Nepriame antikoagulanciá: indikácie a kontraindikácie. Prehľad prostriedkov

Antikoagulanciá sú lieky, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v cievach. Do tejto skupiny patria 2 podskupiny liekov: priame a nepriame antikoagulancia. Už sme hovorili o priamych antikoagulanciách. V tom istom článku sme stručne opísali princíp normálneho fungovania systému koagulácie krvi. Aby sme lepšie porozumeli mechanizmom účinku nepriamych antikoagulancií, dôrazne odporúčame, aby sa čitateľ oboznámil s dostupnými informáciami a s tým, čo sa deje bežne - s tým, že viete, že to bude jednoduchšie zistiť, ktoré fázy koagulácie ovplyvňujú prípravky opísané nižšie a aké sú ich účinkov.

Mechanizmus účinku nepriamych antikoagulancií

Lieky v tejto skupine sú účinné len pri priamom zavedení do tela. Pri ich miešaní s krvou v laboratóriu neovplyvňujú zrážanlivosť. Ešte pôsobí priamo na zrazeniny, a vplyv na koagulačný systém cez pečeň, čo spôsobuje rad biochemických reakcií vedúcich k vyvíjajúci stav podobný vitamínu nedostatky K. V dôsledku toho sa znižuje aktivitu v plazme koagulačných faktorov, trombín sa pomaly vytvorí, a tým pomalší vytvorené trombus.

Farmakokinetika a farmakodynamika nepriamych antikoagulancií

Dobre a pomerne rýchlo sa tieto lieky absorbujú v gastrointestinálnom trakte. S prietokom krvi sa dostávajú do rôznych orgánov, najmä do pečene, kde vykonávajú svoje účinky.
Rýchlosť nástupu, trvanie účinku a polčas rozpadu rôznych liečiv tejto triedy sa líši.

Vylučované z tela, hlavne močom. Niektorí členovia triedy farby moču ružové.

Antikoagulačný účinok liekov v tejto skupine je vyvíjaný zhoršenou syntézou koagulačných faktorov krvi, čo postupne znižuje rýchlosť tohto procesu. Okrem antikoagulačného účinku tieto lieky znižujú tón svalov priedušiek a čriev, zvyšujú priepustnosť cievnej steny, znižujú obsah lipidov v krvi, inhibujú reakciu antigénu s protilátkou, stimulujú vylučovanie kyseliny močovej.

Indikácie a kontraindikácie pre použitie

Nepriame antikoagulanciá sa používajú na prevenciu a liečbu trombózy a tromboembolizmu v nasledujúcich prípadoch:

• po chirurgických zákrokoch na srdci a krvných cievach;
• s infarktom myokardu;
• TELA - s pľúcnym tromboembolizmom;
• s fibriláciou predsiení;
• s aneuryzmou ľavej komory;
• s tromboflebitídou povrchových žíl dolných končatín;
• s trombangiitis obliterans;
• so zničujúcou endarteriídou.

Kontraindikácie užívania drog v tejto skupine sú:

• hemoragická diateza;
• hemoragická mŕtvica;
• iné ochorenia spojené so zníženou koaguláciou krvi;
• zvýšená vaskulárna permeabilita;
• zhoubných novotvarov;
• žalúdočný vred a duodenálny vred;
• závažné porušenie obličiek a pečene;
• perikarditída;
• infarkt myokardu sprevádzaný vysokým krvným tlakom;
• gestačné obdobie;
• tieto lieky sa nemajú užívať počas menštruácie (2 dni pred plánovaným štartom, ich liečba je zrušená) av počiatočnom období po pôrode;
• s opatrnosťou predpísanou pacientom staršieho a senilného veku.

Vlastnosti účinku a použitie nepriamych antikoagulancií

Na rozdiel od priamych antikoagulancií sa účinok liekov tejto skupiny nezobrazuje okamžite, ale ako sa účinná látka hromadí v orgánoch a tkanivách, to znamená pomaly. Činia naopak dlhšie. Rýchlosť, intenzita účinku a stupeň akumulácie (akumulácie) rôznych liečiv tejto triedy sa líšia.

Používajú sa výlučne ústami alebo perorálne. Intramuskulárne, intravenózne alebo subkutánne nemožno použiť.

Zastavenie liečby nepriamymi antikoagulanciami by nemalo okamžite, ale postupne - pomaly znižovať dávku a zvyšovať čas medzi užívaním lieku (až 1 denne alebo dokonca každý druhý deň). Náhle vysadenie lieku môže spôsobiť náhly kompenzačný nárast hladiny protrombínu v krvi, čo spôsobí trombózu.

V prípade predávkovania liekov tejto skupiny alebo ich dlhodobého užívania môže spôsobiť krvácanie a bude spojené nielen so znížením koagulácie krvi, ale tiež so zvýšením priepustnosti kapilárnych stien. Zriedkavo sa v tejto situácii objavuje krvácanie z úst a nazofaryngu, gastrointestinálne krvácanie, krvácanie do svalov a kĺbov a krv v moči, mikro- alebo hrubej hematúrie.

Aby sa zabránilo vývoju vyššie opísaných komplikácií, je pri liečbe nepriamymi antikoagulanciami potrebné pozorne sledovať stav pacienta a laboratórne parametre zrážania krvi. Raz za 2-3 dni av niektorých prípadoch častejšie sa stanoví protrombínový čas a vyšetrenie moču na prítomnosť červených krviniek v nej (hematúria, to znamená, že krv v moči je jedným z prvých príznakov predávkovania liekom). Pre úplnejšiu kontrolu sa okrem obsahu protrombínu v krvi majú určiť aj ďalšie indikátory: tolerancia na heparín, čas na recalcifikáciu, protrombínový index, plazmový fibrinogén, obsah protrombínu pomocou 2-krokovej metódy.

Nemali by sa súčasne s týmito liekmi predpisovať lieky na salicyláty (najmä kyselina acetylsalicylová), pretože prispievajú k zvýšeniu koncentrácie voľného antikoagulancia v krvi.

Lieky skupiny nepriamych antikoagulancií sú skutočne málo. Sú to neodikumarín, acenokumarol, warfarín a fenyndión.
Zvážte každý z nich podrobnejšie.

Neodikumarín (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Pri požití je pomerne rýchlo absorbovaný, polčas je 2,5 hodiny, vylučovaný močom nie v pôvodnej forme, ale vo forme metabolických produktov.

Očakávaný účinok lieku sa začína objavovať 2-3 hodiny po jeho podaní, dosahuje maximum v časovom horizonte 12-30 hodín a trvá dva dni po prerušení liečby.

Používa sa samostatne alebo navyše k liečbe heparínom.

Vydanie formulára - pilulky.

Dávkovanie podľa schémy predstavuje maximálnu dennú dávku - 0,9 g. Dávka sa vyberá v závislosti od indikátorov protrombínového času.

Acenocoumarol (Syncumar)

Pri perorálnom podaní sa dobre absorbuje. Má kumulatívny účinok (to znamená, že pôsobí, keď sa v tkanivách zhromažďuje dostatočné množstvo). Maximálny účinok sa pozoruje 24-48 hodín po začiatku liečby týmto liekom. Po zrušení sa jeho normálna hladina protrombínu stanoví po 48-96 hodinách.

Vydanie formulára - pilulky.

Vezmi dovnútra. Prvý deň sa odporúča dávka 8 až 16 mg. Dávkovanie liečiva závisí od hodnôt protrombínu. Spravidla je udržiavacia dávka 1-6 mg denne.
Možná zvýšená citlivosť pacienta na túto liečbu. V prípade výskytu alergických reakcií je potrebné túto liečbu zrušiť.

Fenindion (fenilín)

Zníženie koagulácie krvi sa zaznamená po 8 až 10 hodinách po užití lieku a dosiahne maximum približne za deň. Má výrazný kumulatívny účinok.

Vydanie formulára - pilulky.

Počiatočná dávka je počas prvých 2 dní, 0,03 - 0,05 g trikrát denne. Ďalšie dávky liečiva sa vyberú individuálne v závislosti od parametrov krvi: protrombínový index by nemal byť nižší ako 40-50%. Maximálna jednorazová dávka - 0,05 g denne - 200 mg.

Pri liečbe fenylénom je možné sfarbiť pokožku a zmeniť farbu moču. Ak sa objavia tieto príznaky, nahraďte fenyndión iným antikoagulanciám.

Warfarín (warfarín)

V gastrointestinálnom trakte sa úplne absorbuje. Polčas rozpadu je 40 hodín. Antikoagulačný účinok začína 3-5 dní po začiatku liečby a trvá 3-5 dní po ukončení liečby.

K dispozícii v tabletách.
Začnite liečbu 10 mg raz denne, po 2 dňoch sa dávka zníži 1,5 - 2 krát - na 5-7,5 mg denne. Liečba sa vykonáva pod kontrolou hodnoty INR krvi (medzinárodný normalizovaný pomer). V určitých klinických situáciách, napríklad pri príprave na chirurgickú liečbu, sa odporúčajú dávky liečiva rôzne a určujú sa individuálne.

Zvýšte antikoagulačný účinok warfarínu aspirínu a iných nesteroidných protizápalových liekov: heparín, dipyridamol, simvastatín. Účinok oslabenia cholestyramínu, vitamínu K, laxatív, paracetamolu vo veľkej dávke.

Nepriame antikoagulanciá sú veľmi závažné lieky, ktoré, ak sa užívajú neprofesionálne, môžu spôsobiť množstvo vážnych, dokonca život ohrozujúcich komplikácií. Uvedené informácie sú poskytované iba na informačné účely. V žiadnom prípade nepredpisujte tieto lieky pre seba alebo pre blízkych: stačí určiť, či ich potrebujete, a tiež len lekár môže vybrať účinnú a bezpečnú dávku!

Ktorý lekár sa má obrátiť

Zvyčajne je protidoštičkové činidlo nepriameho účinku predpísané kardiológa, srdcový chirurg, flebológ alebo vaskulárny chirurg. Ak pacient dlhší čas užíva tieto lieky (napríklad warfarín pri fibrilácii predsiení), terapeut môže sledovať ich účinnosť.

Farmakologická skupina - antikoagulanciá

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Antikoagulanciá všeobecne inhibujú vzhľad fibrínových filamentov; zabraňujú tvorbe krvných zrazenín, prispievajú k zastaveniu rastu krvných zrazenín, ktoré už vznikli, zvyšujú účinok endogénnych fibrinolytických enzýmov na krvné zrazeniny.

Antikoagulanciá sú rozdelené do dvoch skupín: a) priame antikoagulanciá - rýchlo pôsobiace (heparín sodný, suproparín vápnika, enoxaparín sodný atď.), Účinné in vitro a in vivo; b) nepriame antikoagulanciá (antagonisty vitamínu K) - dlhodobo pôsobiace (warfarín, phenindion, acenokumarol atď.) pôsobia iba in vivo a po latentnom období.

Antikoagulačný účinok heparínu je spojený s priamym účinkom na systém zrážania krvi v dôsledku tvorby komplexov s mnohými hemokoagulačnými faktormi a prejavuje sa v inhibícii fázy koagulácie I, II a III. Samotný heparín sa aktivuje iba v prítomnosti antitrombínu III.

Antikoagulanciami nepriameho účinku - deriváty oxykumarínu, indandionu, kompetitívne inhibujú reduktázu vitamínu K, ktorá inhibuje aktiváciu týchto látok v tele a zastavuje syntézu plazmatických krvotvorných faktorov závisiacich od K-vitamínu - II, VII, IX, X.

Antikoagulanciá: prehľad liekov, použitie, indikácie, alternatívy

Antikoagulanciá - skupina liekov, ktoré potláčajú aktivitu krvného koagulačného systému a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v dôsledku zníženej tvorby fibrínu. Ovplyvňujú biosyntézu určitých látok v tele, ktoré menia viskozitu krvi a inhibujú proces zrážania.

Antikoagulanciá sa používajú na terapeutické a profylaktické účely. Vyrábajú sa v rôznych dávkových formách: vo forme tabliet, injekčných roztokov alebo masti. Iba špecialista si môže vybrať správny liek a jeho dávkovanie. Nedostatočná liečba môže poškodiť telo a spôsobiť vážne následky.

Vysoká úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia je spôsobená tvorbou trombózy: vaskulárna trombóza bola zistená pri takmer každej druhej smrti zo srdcovej patológie pri pitve. Pľúcna embólia a žilová trombóza sú najčastejšie príčiny smrti a invalidity. V tejto súvislosti kardiológovia odporúčajú začať používať antikoagulanciá ihneď po diagnostikovaní ochorení srdca a krvných ciev. Ich skoré použitie zabraňuje tvorbe krvnej zrazeniny, jej zvýšeniu a upchatiu krvných ciev.

Od dávnych čias používala tradičná medicína hirudin - najznámejšie prírodné antikoagulanty. Táto látka je súčasťou pijavých slín a má priamy antikoagulačný účinok, ktorý trvá dve hodiny. V súčasnosti sú pacientom predpísané syntetické drogy, nie prírodné. Je známe viac ako sto názvov antikoagulačných liekov, ktoré vám umožnia vybrať si najvhodnejší liek s prihliadnutím na jednotlivé charakteristiky organizmu a možnosť ich kombinovaného použitia s inými liekmi.

Väčšina antikoagulancií nemá účinok na samotnú krvnú zrazeninu, ale na aktivitu systému zrážania krvi. Výsledkom mnohých transformácií sú plazmatické koagulačné faktory a tvorba trombínu, enzým potrebný na tvorbu fibrínových vlákien, ktoré tvoria trombotickú zrazeninu, potlačené. Proces krvných zrazenín sa spomaľuje.

Mechanizmus účinku

Antikoagulanciá na mechanizmus účinku sú rozdelené na lieky na priamu a nepriamu činnosť:

• "Priame" antikoagulanciá majú priamy účinok na trombín a znižujú jeho aktivitu. Tieto lieky sú inhibítory trombínu, de-aktivátory protrombínu a inhibujú proces trombózy. Aby sa zabránilo vnútornému krvácaniu, je potrebné sledovať parametre koagulácie krvi. Antikoagulanciá priameho účinku rýchlo prenikajú do tela, dobre sa vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte, dostávajú do pečene hematogénne, vyvíjajú svoj liečebný účinok a vylučujú sa močom.
• "Nepriame" antikoagulanciá ovplyvňujú biosyntézu bočných enzýmov systému koagulácie krvi. Úplne zničia trombín a nielen inhibujú jeho aktivitu. Okrem antikoagulačného účinku liečivá v tejto skupine zlepšujú prívod krvi do myokardu, uvoľňujú hladké svaly, odstraňujú uráty z tela a majú účinok znižujúci hladinu cholesterolu. Priraďte "nepriame" antikoagulanciá nielen na liečbu trombózy, ale aj na ich prevenciu. Použiť ich výlučne vnútri. Tablety sa používajú dlhodobo ambulantne. Náhle vysadenie lieku môže viesť k zvýšeniu hladín protrombínu a trombózy.

Oddelene vydávajú lieky, ktoré inhibujú zrážanie krvi, ako sú antikoagulanciá, ale aj iné mechanizmy. Patria medzi ne "kyselina acetylsalicylová", "aspirín".

Priame pôsobenie antikoagulancií

heparín

Najpopulárnejším zástupcom tejto skupiny je heparín a jeho deriváty. Heparín inhibuje priľnutie doštičiek a urýchľuje tok krvi v srdci a obličkách. Súčasne interaguje s makrofágmi a plazmatickými proteínmi, čo nevylučuje možnosť tvorby trombu. Liek znižuje krvný tlak, má účinok znižujúci hladinu cholesterolu, zvyšuje vaskulárnu permeabilitu, inhibuje proliferáciu buniek hladkého svalstva, podporuje rozvoj osteoporózy, inhibuje imunitu a zvyšuje diurézu. Heparín bol najprv izolovaný z pečene, ktorý určil jeho názov.

Heparín sa podáva intravenózne v núdzových prípadoch a subkutánne na profylaktické účely. Na topické použitie sa používajú masti a gély, ktoré obsahujú heparín v ich zložení a poskytujú antitrombotický a protizápalový účinok. Prípravky heparínu sa aplikujú v tenkej vrstve na kožu a jemne sa trenia. Zvyčajne sa gély Lioton a Hepatrombin používajú na liečbu tromboflebitídy a trombózy, ako aj heparínovej masti.

Negatívny vplyv heparínu na proces trombózy a zvýšenú vaskulárnu permeabilitu sú príčinou vysokého rizika krvácania počas liečby heparínom.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou majú vysokú biologickú dostupnosť a antitrombotickú aktivitu, predĺžený účinok, nízke riziko hemoroidálnych komplikácií. Biologické vlastnosti týchto liekov sú stabilnejšie. V dôsledku rýchlej absorpcie a dlhého obdobia eliminácie zostáva koncentrácia liekov v krvi stabilná. Lieky v tejto skupine inhibujú koagulačné faktory krvi, inhibujú syntézu trombínu, majú slabý účinok na vaskulárnu permeabilitu, zlepšujú reologické vlastnosti krvi a zásobovanie orgánmi a tkanivami krvou stabilizujúcimi svoje funkcie.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou zriedkavo spôsobujú vedľajšie účinky, čím vytláčajú heparín z terapeutickej praxe. Podkožne sa vstrekujú do bočného povrchu brušnej steny.

1. "Fragmin" je číry alebo žltkastý roztok, ktorý má mierny vplyv na adhéziu krvných doštičiek a primárnu hemostázu. Je zakázané vstupovať intramuskulárne. "Fragmin" vo vysokých dávkach predpísaných pacientom bezprostredne po chirurgickom zákroku, najmä u tých, ktorí majú vysoké riziko krvácania a rozvoj dysfunkcie doštičiek.
2. "Klyarín" je "priamy" antikoagulant, ktorý ovplyvňuje väčšinu fáz krvnej zrážanlivosti. Liečivo neutralizuje enzýmy koagulačného systému a používa sa na liečbu a prevenciu tromboembolizmu.
3. "Clexane" je liek s antitrombotickým a protizápalovým farmakologickým účinkom. Pred jeho vymenovaním je potrebné zrušiť všetky lieky, ktoré ovplyvňujú hemostázu.
4. "Fraksiparín" - riešenie s antitrombotickým a antikoagulačným účinkom. Subkutánne hematómy alebo husté uzliny často vymiznú v mieste vpichu, ktoré zmiznú po niekoľkých dňoch. Spočiatku liečba veľkými dávkami môže vyvolať krvácanie a trombocytopéniu, ktorá zmizne v priebehu ďalšej liečby.
5. "Wessel Due F" je prírodný produkt získaný z črevnej sliznice zvierat. Liečivo inhibuje aktivitu koagulačných faktorov, stimuluje biosyntézu prostaglandínov, znižuje hladinu fibrinogénu v krvi. Wessel Due F sterilizuje už vytvorený trombus a používa sa na prevenciu tvorby trombu v tepnách a žilách.

Pri používaní liekov zo skupiny heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou sa vyžaduje prísne dodržiavanie odporúčaní a návodov na ich použitie.

Inhibítory trombínu

Hlavným predstaviteľom tejto skupiny je "Hirudin". V srdci lieku je proteín, prvý objavený v slinách lekárskeho pijavice. Ide o antikoagulanciá, ktoré pôsobia priamo v krvi a sú priamymi inhibítormi trombínu.

"Hirugen" a "Hirulog" sú syntetické analógy "Girudin", čo znižuje úmrtnosť u osôb s ochorením srdca. Ide o nové lieky v tejto skupine, ktoré majú množstvo výhod oproti derivátom heparínu. Vzhľadom na ich dlhotrvajúci účinok farmaceutický priemysel v súčasnosti vyvíja orálne formy inhibítorov trombínu. Praktické uplatnenie Girugen a Girulog je obmedzené ich vysokými nákladmi.

"Lepirudín" je rekombinantný liek, ktorý nevratne viaže trombín a používa sa na prevenciu trombózy a tromboembolizmu. Je priamym inhibítorom trombínu, blokuje jeho trombogénnu aktivitu a pôsobí na trombín, ktorý je v zrazenine. Znižuje úmrtnosť na akútny infarkt myokardu a potrebu srdcovej chirurgie u pacientov s nárazovou angínou.

Nepriame antikoagulanciá

Lieky, antikoagulanciami nepriamej akcie:

• "Fenilín" - antikoagulant, ktorý sa rýchlo a úplne vstrebáva, ľahko preniká do histohematogénnej bariéry a hromadí sa v tkanivách tela. Tento liek je podľa pacientov považovaný za jeden z najúčinnejších. Zlepšuje stav krvi a normalizuje parametre zrážanlivosti krvi. Po liečbe sa všeobecný stav pacientov rýchlo zlepšuje: kŕče a necitlivosť nôh zmiznú. V súčasnosti sa Fenilín nepoužíva z dôvodu vysokého rizika nežiaducich účinkov.
• "Neodikumarín" - prostriedok na inhibíciu procesu tvorby krvných zrazenín. Terapeutický účinok neodikumarínu sa nezobrazuje okamžite, ale po akumulácii lieku v tele. Inhibuje aktivitu krvného koagulačného systému, má účinok znižujúci hladiny lipidov a zvyšuje vaskulárnu permeabilitu. Pacientom sa odporúča prísne dodržiavať čas prijatia a dávku lieku.
• Najbežnejšou drogou v tejto skupine je warfarín. Ide o antikoagulačné činidlo, ktoré blokuje syntézu faktorov zrážanlivosti krvi v pečeni, čo znižuje ich koncentráciu v plazme a spomaľuje proces krvných zrazenín. "Warfarín" sa vyznačuje skorým účinkom a rýchlym zastavením nežiaducich účinkov pri nižších dávkach alebo pri odvykaní lieku.

Video: Nové antikoagulanciá a warfarín

Používanie antikoagulancií

Príjem antikoagulancií je indikovaný na ochorenia srdca a krvných ciev:

Nekontrolovaný príjem antikoagulancií môže viesť k vzniku hemoragických komplikácií. Pri používaní antikoagulancií by sa mali používať zvýšené riziko krvácania, a to bezpečnejšie protidoštičkové lieky.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Antikoagulanciá sú kontraindikované u osôb trpiacich nasledujúcimi ochoreniami:

• Peptický vred a 12 dvanástnikový vred,
• Krvácanie z hemoroidov,
• Chronická hepatitída a fibróza pečene,
• Poruchy pečene a obličiek
• urolitiáza,
• Trombocytopenická purpura,
• Nedostatok vitamínu C a K
• Endokarditída a perikarditída,
• Cavernózna pľúcna tuberkulóza,
• Hemoragická pankreatitída,
• Zhubné nádory,
• Infarkt myokardu s hypertenziou,
• Intrarerebrálna aneuryzma,
• leukémie,
• alkoholizmus,
• Crohnova choroba,
• Hemoragická retinopatia.

Antikoagulanciá sú zakázané užívať počas tehotenstva, laktácie, menštruácie, v počiatočnom období po pôrode, ako aj starších a starších ľudí.

Vedľajšie účinky antikoagulancií zahŕňajú: príznaky dyspepsie a intoxikácie, alergie, nekróza, vyrážka, svrbenie kože, dysfunkcia obličiek, osteoporóza, alopécia.

Komplikácie antikoagulačnej liečby - hemoragické reakcie vo forme krvácania z vnútorných orgánov: úst, nazofaryngu, žalúdka, čriev, ako aj krvácanie do svalov a kĺbov, výskyt krvi v moči. Aby sa zabránilo vzniku nebezpečných účinkov na zdravie, mali by sa sledovať základné ukazovatele krvi a sledovať celkový stav pacienta.

antiagregačné lieky

Medzi činidlá proti krvným doštičkám patria farmakologické činidlá, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi potlačením prilepenia krvných doštičiek. Ich hlavným cieľom je zvýšiť účinnosť antikoagulancií a spolu s nimi zabraňovať vzniku krvných zrazenín. Antitrombotické činidlá majú tiež artritický, vazodilatačný a antispazmodický účinok. Významným zástupcom tejto skupiny je "kyselina acetylsalicylová" alebo "aspirín".

Zoznam najobľúbenejších protidoštičkových látok:

• "Aspirín" je najúčinnejším antiagregačným činidlom, ktorý je v súčasnosti dostupný vo forme tabliet a určený na perorálne podanie. Inhibuje agregáciu trombocytov, spôsobuje vazodilatáciu a zabraňuje tvorbe krvných zrazenín.
• "Tiklopidin" - protidoštičkové činidlo, ktoré inhibuje adhéziu krvných doštičiek, zlepšuje mikrocirkuláciu a predlžuje čas krvácania. Liek je predpísaný na prevenciu trombózy a na liečbu ochorenia koronárnych artérií, srdcového infarktu a cerebrovaskulárneho ochorenia.
• "Tirofiban" - liek, ktorý zabraňuje agregácii trombocytov, čo vedie k trombóze. Liečivo sa zvyčajne používa spolu s "heparínom".
• "Dipyridamol" rozširuje koronárne cievy, urýchľuje koronárny prietok krvi, zlepšuje prívod kyslíka do myokardu, reologické vlastnosti krvi a cerebrálnej cirkulácie, znižuje krvný tlak.

Čo sú antikoagulanciá? Zoznam, názvy liekov, vedľajšie účinky, klasifikácia

Problémy so srdcovou aktivitou a cievnym systémom sa často vyskytujú u ľudí. Pre prevenciu liečenie týchto patológií vedie k vzniku liekov - antikoagulancií. Čo to je, ako a koľko ich používať, je ďalej odhalené.

Čo sú antikoagulanciá, princíp operácie

Antikoagulanciá sa nazývajú lieky, ktoré vykonávajú funkciu skvapalňovania plazmy. Pomáhajú predchádzať vzniku trombotických uzlín, minimalizujú výskyt srdcového infarktu, mŕtvica, ako aj tvorbu žilových a arteriálnych blokád.

Treba poznamenať, že už vytvorené krvné zrazeniny nie sú resorbované pomocou takýchto liekov.

Lieky sú dobre tolerované, podporujú zdravie ľudí, ktorí majú umelé srdcové chlopne alebo nerovnomerný srdcový tep. Ak pacient utrpel srdcový záchvat alebo má iné ochorenie srdca (kardiomyopatia), tak mu sú predpísané aj antikoagulanciá.

Účinok takýchto fondov je zameraný na zníženie schopnosti koagulácie krvi (zrážanlivosť), a to pod ich vplyvom, znižuje pravdepodobnosť zrazenín, ktoré môžu zablokovať priechod cievnych kĺbov. Výsledkom liečby je riziko srdcového infarktu alebo mozgovej príhody minimalizované.

Antikoagulanciá (čo sú, zvláštnosti ich použitia sú popísané nižšie) sú rozdelené do skupín:

• fyziologické - neustále produkuje telo a vstupuje do krvného obehu;
• patologické - ak sú zistené v plazme, sú schopné preukázať prítomnosť akejkoľvek patológie.

Prvá skupina je rozdelená na:

• primárne (ich syntéza prebieha neustále);
• sekundárne (vzniká po rozdelení faktorov prietoku krvi rozpustením fibrínu v ňom).

Primárne prírodné prípravky

Táto skupina liekov je rozdelená na:

• inhibítory, ktoré vznikajú v dôsledku sebaplikácie fibrínu;
• antitrombín - hlavný faktor plazmatického proteínu;
• antitromboplastíny sú faktorom plazmatického antikoagulačného systému.

Ak má pacient predispozíciu na zníženie týchto látok, potom existuje šanca, že môže tvoriť trombózu.

Skupina primárnych primárnych liečiv:

Sekundárne fyziologické lieky

Skupinové lieky obsahujú vo vzorci nasledujúce účinné látky:

1. Antitrombín I.
2. Antitrombín IX.
3. Metafaktory XIa a Va.
4. Febrinopeptidy.
5. Auto 2-antikoagulačný.
6. Antitromboplastiny.
7. PDF (látky vznikajúce pri rozpúšťaní fibrínu).

Patologické prípravky

S rozvojom závažných ochorení v krvnom obehu sa tvoria inhibítory imunitných druhov, ktoré pôsobia ako špecifické protilátky. Takéto telá sú určené na prevenciu koagulácie.

Patria k nim inhibítory faktora VII, IX. V priebehu autoimunitných ochorení sa patologický typ proteínov objavuje v krvnom riečisku. Majú antimikrobiálne vlastnosti a ohromujúci vplyv na koagulačné faktory (II, V, Xa).

antiagregačné lieky

Lieky znižujú syntézu tromboxánu a sú určené na prevenciu mŕtvice a srdcového infarktu, ktoré môžu vzniknúť pri tvorbe lepených krvných zrazenín.

Aspirín je najbežnejší a prospešný antiagregant. Často sa u pacientov, ktorí zažili záchvat, predpisuje aspirín. Blokuje tvorbu kondenzovaných krvných formácií v koronárnych artériách. Po konzultácii s lekárom je možné použiť túto látku v malých dávkach (na profylaxiu).

Pacientom, ktorí utrpeli mŕtvicu a náhradu srdcovej chlopne, sú predpísané ADP (inhibítory adenozín difosfátového receptora). Toto liečivo sa injektuje do žily a zabraňuje tvorbe zrazenín, ktoré môžu ucpávať cievy.

Prípravky na trombózu:

Rovnako ako akékoľvek iné lieky majú protidoštičkové látky množstvo vedľajších účinkov:

• konštantná únava;
• časté prejavy pálenia záhy;
• bolesť hlavy;
• nevoľnosť;
• bolesť brucha;
• dramatická zmena stolice;
• tok krvi z nosa.

Pri takýchto prejavoch musí pacient vidieť lekárskeho špecialistu na opätovné priradenie liekov.

Existujú aj vedľajšie účinky, pri ktorých je potrebné úplne prestať užívať lieky:

1. Alergické reakcie (opuch tváre, hrtana, jazyka, končatín, pier, vyrážka).
2. Zvracanie najmä s prítomnosťou krvných zrazenín.
3. Židle je tmavá alebo krvavá.
4. Prítomnosť krvi v moči.
5. Ťažké vdychovať a vydychovať.
6. Nesúvisiaca reč.
7. Známky arytmie.
8. Žltosť, hovorí o kožných a očných bielkovinách.
9. Bolestivosť kĺbov.
10. Halucinácie.

Niektorí pacienti sú predpísaní antiagregačnými liekmi na celý život, a preto by mali systematicky odoberať krv, aby skontrolovali zrážanlivosť.

Perorálne lieky novej generácie

Antikoagulanciá (čo to je a princíp vplyvu fondov na telo opísaný v článku) sú pre mnohé ochorenia nepostrádateľné. Podľa štatistík má väčšina z nich množstvo obmedzení a vedľajších účinkov. Ale výrobcovia eliminujú všetky negatívne aspekty, vďaka čomu uvoľňujú nové a vylepšené prostriedky novej generácie.

Všetky antikoagulanciá majú pozitívne i negatívne strany. Vedci uskutočňujú dodatočné laboratórne štúdie liekov, aby mohli ďalej vyrábať univerzálne lieky na trombózu a súvisiace choroby. Takéto lieky sa vyvíjajú pre mladších pacientov (deti) a pre tých, ktorí majú kontraindikácie pre ich použitie.

Výhody moderných liekov:

• minimalizované riziko spontánneho krvného prietoku;
• lieky fungujú za 1,5 hodiny;
• väčšina ľudí, ktorí majú obmedzené indikácie pre warfín, už môže mať novšie produkty;
• konzumované potraviny a iné lieky neovplyvňujú účinnosť PNP.

Nevýhody PNP:

• priebežné testovanie finančných prostriedkov;
• takéto prostriedky by sa mali piť neustále, bez medzery, pretože majú krátku dobu pôsobenia;
• zriedkavo, ale existujú nežiaduce účinky spojené s neznášanlivosťou zložiek.

V zozname PUP sa nachádzajú malé finančné prostriedky, pretože väčšina z nich je v štádiu testovania. Jedným z nových produktov je Dabigatran, ktorý je liekom s nízkou molekulovou hmotnosťou (trombínový inhibítor). Lekári ju často predpisujú na žilové blokády (na profylaktické účely).

Ďalšie 2 PNP, ktoré pacienti ľahko tolerujú, sú Apixaban, Rivaroxaban. Ich výhodou je, že počas terapeutickej terapie nie je potrebné brať krv na riziko porúch koagulácie. Neodpovedajú na iné lieky, čo je ich výhoda. Útoky mŕtvice a arytmie sú tiež dobre predchádzať.

Klasifikácia antikoagulancií: priama, nepriama akcia

Antikoagulanciá (čo je a princíp ich pôsobenia sa v článku diskutuje na informačné účely, takže samošetrenie je zakázané) sa dá rozdeliť na dve hlavné podskupiny.

Sú to:

• priamy účinok (schopnosť pôsobiť priamo na trombín, zníženie jeho aktivity na minimum, čím sa zriedi krvný obeh);
• nepriame účinky (ovplyvňujú syntézu enzýmov (sekundárny pôvod), ktoré regulujú zrážanie krvi).

Lieky sú dobre absorbované stenami žalúdka a nakoniec sa vylučujú močom.

• Heparíny (nízka molekulová hmotnosť).
• Hirudín.
• Hydrocitrát sodný.
• Danaparodid.
• Lepirudínom.
• Heparín.

• Indandiona.
• Monokumariny.
• Bishydroxycoumarin.

Herapínová skupina

Hlavným a najčastejším zástupcom liekov s priamym pôsobením je heparín. Jeho zloženie zahŕňa sulfátované glykozaminoglykány rôznej veľkosti. Má nízku biologickú dostupnosť.

Liek interaguje s veľkým počtom ďalších zložiek produkovaných telom:

Liečba týmto liekom úplne chráni pred trombózou. Ak sa už objavila krvná zrazenina a nachádza sa na aterosklerotickom plášti, potom heparín nie je schopný na ňom pôsobiť.

Lieky na heparín (perorálne tablety a masti na vonkajšie použitie:

1. "Venolayf".
2. "Heparín" (injekcia).
3. "Klevarin".
4. "Heparínová masť."
5. "Liotónový gél".
6. "Trombless".
7. "Dolabene".
8. "Ksarelto".

oligopeptidy

Antikoagulanciá (čo je a aký vplyv majú na telo možno nájsť ďalej) zo skupiny oligopeptidov ovplyvňujú aktivitu trombínu. Sú to silné inhibítory, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín. Aktívne zložky zdravotníckych pomôcok sa spájajú s koagulačnými faktormi krvi, ktoré menia polohu ich atómov.

Niektoré drogy zo skupiny:

Tieto prostriedky sa používajú na prevenciu:

• srdcové záchvaty;
• kŕčové žily;
• tromboembolické;
• reoklúzia po plastickej chirurgii cievnych stien.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou majú zvýšený biologicky dostupný prah a antitrombotický účinok. V procese ich použitia je možné riziko vzniku hemoroidálnych komplikácií. Zložky liekov majú sklon byť rýchlo absorbované a dlhodobo vylučované.

Lieky v tejto podskupine úplne eliminujú faktory prispievajúce k abnormálnemu zrážaniu krvi.

Zvyšujú syntézu trombínu a nemajú vážny vplyv na kapacitu cievnych stien. Lieky pomáhajú zlepšiť reologické vlastnosti prietoku krvi a tiež majú pozitívny vplyv na zásobovanie krvi všetkými orgánmi, čo vedie k stabilnému stavu ich funkcie.

Názvy liekov heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou:

Inhibítory trombínu

Hlavným predstaviteľom tejto skupiny je "Grudin". Jeho zloženie obsahuje proteín, ktorý sa extrahuje z pijavých slín (lekárske). Je to inhibítor priameho účinku trombínu.

Girudin má analógy (Girugen, Girulog). Prispievajú k zachovaniu života pacientov trpiacich srdcovým ochorením. Tieto lieky majú veľa výhod v porovnaní s heparínovou skupinou. Prostriedky majú dlhší účinok.

Výrobcovia začínajú uvoľňovať formy orálneho podávania. Obmedzenia používania týchto prostriedkov môžu byť spôsobené len cenovou kategóriou.

"Lepirudín" (rekombinantný liek) blokuje trombín a je predpísaný na profylaktické účely z trombózy. Liečivo je priamym inhibítorom trombínu, vykonáva jeho blokovanie. Liek je predpísaný na prevenciu infarktu myokardu alebo na prevenciu srdcovej chirurgie v dôsledku angíny.

Hirudinové prípravky

Lieky v tejto skupine majú určité podobnosti s heparínovou skupinou, majú tiež antitrombotický účinok. V ich zložení sa nachádza látka, ktorá sa vyrába v slinách pijavíc - hirudínu. To sa viaže na trombín a nezvratne ho eliminuje. Dávka liečiva čiastočne pôsobí aj na iné faktory ovplyvňujúce zrážanie krvi.

Fondy založené na hirudíne:

Všetky drogy nie sú už dávno v predaji, takže skúsenosti s ich používaním sú malé.

Zoznam nepriamych antikoagulancií: názvy liekov

Antikoagulanciá (čo je popísané vyššie v článku) nepriamej činnosti sú charakterizované v nasledujúcej tabuľke:

Nástroj znižuje obsah tuku v krvnom riečisku a zvyšuje priepustnosť cievnych stien.

Zoznam a prehľad priamych antikoagulancií

Drogy (antikoagulanciá) priame pôsobenie:

• "Heparin masť", je prítomný v predaji v tube 25g, jeho cena je 50 rubľov., Ruská farmaceutická spoločnosť vyrába výrobok.
• "Heparin-Akrikhin" sa vyrába vo forme gélu na vonkajšie použitie, trubica má objem 30 g, výrobca je Rusko a jeho cena je od 230 rubľov.
• "Trombless", vyrába ruská farmaceutická spoločnosť vo forme gélu na vonkajšie použitie, tuba má objem 30 g, náklady na túto drogu sa pohybuje od 250 do 300 rubľov.
  
• "Venolife" - gél pre vonkajšie použitie, je vyrábaný vo forme rúrky, ktorého objem je 40 g, cena lieku je umiestnená okolo 350 rubľov.

Ako liečba a profylaxia lekári špecializujú na lieky, ako sú:

• "Clexane" - injekcia (vyrobená francúzskou farmaceutickou spoločnosťou). Liek blokuje zablokovanie krvných ciev s trombusovými špičkami, mení zloženie enzýmov, ktoré sú zamerané na zrážanie krvi. Náklady na liek je 1500 rubľov.
• Fraxiparín vyrába aj francúzska spoločnosť. Účinná látka podporuje zriedenie krvi a znižuje riziko tvorby krvných zrazenín. Ide o injekčnú drogu, ktorá stojí 2200 rubľov.
• "Fragmin" - injekcia americkej produkcie, predpísaná ľuďom, ktorí majú riziko vzniku krvných zrazenín. Náklady na finančné prostriedky - 2000 rubľov.

Indikácie pre prijatie

Antikoagulanciá sa predpisujú, ak existuje riziko trombózy a ak:

• došlo k zlyhaniu srdca;
• existujú umelo implantované srdcové chlopne;
• existujú chronické aneuryzmy v štádiu;
• detegovala parietálnu trombózu v srdci;
• došlo k rozsiahlemu infarktu myokardu.

V niektorých prípadoch sú lieky predpísané ako prevencia a liečba:

• tromboflebitída nohy;
• kŕčové žily (kŕčové žily);
• tromboembolizmus vzniknutý po pôrode;
• nútená poloha po operáciách.

kontraindikácie

Pred podaním antikoagulancií musí pacient prejsť sériou testov.

Lieky sú kontraindikované:

• aneuryzma (intracerebrálna);
• choroby tráviaceho traktu (vred);
• hypertenzia (portál);
• trombocytopénia;
  
• leukémia;
• nádory (malígne);
• obličkové problémy s pečeňou (nedostatočnosť);
• vysoké tlaky (viac ako 180/100);
• nadmerné pitie;

Možné nežiaduce reakcie

Lieky môžu u pacientov spôsobiť nasledovné problémy:

• prítomnosť krvných zrazenín v moči;
• tmavé alebo čierne stolice;
• krvavé šmúhy pod kožou;
• dlhé krvácanie z nosa;
• krvácanie ďasien;
• vyvolanie vracania s krvnými pruhmi alebo krvavé odcerpanie;
• u žien sa môže zmeniť charakter a množstvo menštruačnej krvi (dĺžka cyklu a množstvo výtoku).

Potrebujem lekársky predpis?

Keďže antikoagulanciá ovplyvňujú zrážanlivosť krvi, krvácanie sa môže vyskytnúť, ak sa nedodržiavajú pravidlá pre prijatie (častejšie ide o vnútorné krvácanie). Je zakázané zaobchádzať s vlastnou liečbou. Nezabudnite kontaktovať lekára, ktorý vám poskytne podrobné odporúčania. Z lekární sa tieto lieky predávajú bez lekárskeho špecialistu.

Článok dizajnu: Oleg Lozinsky

Video o antikoagulanciách

Antikoagulanciá: lieky, mechanizmus účinku a hlavné indikácie:

Vengerovsky / 50 antikoagulancií

Antikoagulanciá zabraňujú tvorbe fibrínových zrazenín. Sú klasifikované do antikoagulancií priamej a nepriamej akcie.

Priame pôsobenie antikoagulancií deaktivuje koagulačné faktory, ktoré cirkulujú v krvi, sú účinné v štúdii in vitro a používajú sa na uchovávanie krvi, liečbu a prevenciu tromboembolických ochorení a komplikácií.

Nepriame antikoagulanciá (orálne) sú antagonistami vitamínu C, porušujú aktiváciu koagulačných faktorov závislých od tohto vitamínu v pečeni, sú účinné len in vivo a používajú sa na terapeutické a profylaktické účely.

ANTIKOAGULANTY PRIAMEJ AKCIE (INHIBÍTORY TROMBÍNU)

Priame antikoagulanciá znižujú enzymatickú aktivitu trombínu (koagulačný faktor IIa) v krvi. Existujú dve skupiny antikoagulancií, v závislosti od mechanizmu inhibície trombínu. Prvá skupina je selektívny, špecifický inhibítor, nezávislý od antitrombínu III (oligopeptidy, hirudín, argatroban). Neutralizujú trombín blokovaním svojho aktívneho centra. Ďalšou skupinou je heparín-aktivátor antitrombínu 111.

HIRUDIN je polypeptid (65-66 aminokyselín) slinných pijaviek (Hirudo medici-nalis) s molekulovou hmotnosťou približne 7kDa. V súčasnej dobe je hirudín produkovaný genetickým inžinierstvom. Hirudin selektívne a reverzibilne inhibuje trombín, čím vytvára stabilný komplex s aktívnym centrom, neovplyvňuje iné koagulačné faktory krvi. Hirudin eliminuje všetky účinky trombínu - konverziu fibrinogénu na fibrín, aktiváciu faktorov V (proaccelerín, plazmatický As-globulín), VIII (antihemofilný globulín), XIII (enzým, ktorý spôsobuje prelínanie fibrínových filamentov), ​​agregáciu krvných doštičiek.

Rekombinantný liek hirudín - LEPIRUDIN (REFLUDAN) sa získava z kultúry kvasinkových buniek. Pri injekcii do žily lepirudín predlžuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) o 1,5 - 3 krát. Vylučuje sa obličkami (45% vo forme metabolitov). Polovičná eliminácia v prvej fáze je 10 minút, v druhej fáze je to 1,3 hodiny. Používa sa ako dodatočný prostriedok na trombolytickú liečbu akútneho infarktu myokardu, na liečbu nestabilnej angíny pectoris a prevenciu tromboembolických komplikácií u ortopedických pacientov.

V roku 1916 Americký študent medicíny J. McLan študoval prokoagulant rozpustný vo vzduchu, izolovaný z pečene. V tomto experimente bol objavený predtým neznámy fosfolipidový antikoagulant. V roku 1922 Howell dostal heparín, guanylát rozpustný vo vode, sulfátovaný glykozaminoglykán. J. McLen bol v tom čase zamestnancom laboratória vedeného Howellom.

HEPARIN (pečeň z pečene) pozostáva z rezíduí N-acetyl-D-glukózamínu a kyseliny D-glukurónovej (alebo jej izoméru kyseliny L-idurónovej) uložených v sekrečných granulách tukových buniek. V jednej granule sa do proteínového jadra pridá 10-15 reťazcov, vrátane 200 až 300 podjednotiek monosacharidov (molekulová hmotnosť peptidoglykánu je 750-1000 kDa). Vo vnútri granúl sa monosacharidy podrobia sulfácii. Pred sekréciou sa heparín štiepi na fragmenty s molekulovou hmotnosťou 5-30 kDa (v priemere 12-15 kDa) enzýmom endo-ß-D-glukuronidáza. Nie je zistená v krvi, pretože je rýchlo zničená. Len v prípade systémovej mastocytózy, keď dôjde k masívnej degranulácii žírnych buniek, sa polysacharid objaví v krvi a výrazne znižuje jej koaguláciu.

Na bunkovom povrchu a v extracelulárnej matrici sú glykozaminoglykány, v blízkosti heparínu (heparinoidy), ß-heparansulfátu a dermatansulfátu. Majú vlastnosti slabých antikoagulancií. Pri rozpadu zhubných nádorových buniek sa heparan a dermatan uvoľňujú do krvného obehu a spôsobujú krvácanie.

Aktívne centrum heparínu je reprezentované pentasacharidom s nasledujúcim zložením:

N-acetylglukózamín b-O-sulfát - kyselina D-glukurónová - N-sulfátovaný glukózamín-3,6-0-disulfát - 2-O-sulfát kyseliny L-idurónovej - N-sulfátovaný glukosamín-6-0-sulfát.

Takýto pentasacharid sa nachádza v približne 30% heparínových molekúl, v menšom počte molekúl heparánu, ktoré chýbajú v dermatane.

Heparín má silný záporný náboj, ktorý sa podáva éter sulfátovým skupinám. Väzba sa viaže na heparitínové receptory vaskulárneho endotelu a adsorbuje sa na krvných doštičkách a iných krvinkách, čo je sprevádzané narušením adhézie a agregácie v dôsledku odpudzovania negatívnych nábojov. Koncentrácia heparínu v endoteli je 1000 krát vyššia ako v krvi.

V roku 1939 K.Brinkhousy a jeho zamestnanci zistili, že antikoagulačný účinok heparínu je sprostredkovaný endogénnym krvným plazmatickým polypeptidom. Po 30 rokoch bol tento faktor antikoagulačného systému identifikovaný ako antitrombín III. Syntetizuje sa v pečeni a je glykozylovaný jednoreťazcový polypeptid s molekulovou hmotnosťou 58-65 kDa, homológny s inhibítorom proteázy - (Xl-antitrypsín.

Iba 30% molekúl heparínu s pentasacharidovým aktívnym centrom má afinitu k antitrombínu III a biologický účinok.

Heparín slúži ako matrica pre väzbu antitrombínu 111 ku faktorom zrážanlivosti a mení stereokonformáciu jeho aktívneho centra. V kombinácii s heparínom antitrombín III inaktivuje koagulačné faktory serínovej proteázovej skupiny -Ha (trombín), IXa (autopotrombín II), Xa (autoprothrombín III, faktor Stuart-Prauer), Xla (prekurzor plazmatického tromboplastínu). HPA (faktor Hageman), ako aj kalikreín a plazmin. Heparín urýchľuje proteolýzu trombínu 1000 až 2000 krát.

Aby inaktivoval trombín, heparín musí mať molekulovú hmotnosť 12-15 kDa. na deštrukciu faktora Xa dostatočnú molekulovú hmotnosť 7 kDa. Deštrukcia trombínu je sprevádzaná antitrombotickými a antikoagulačnými účinkami, degradácia faktora Xa je iba antitrombotickým účinkom.

Pri absencii antitrombínu III vzniká rezistencia na heparín. Existujú vrodené a získané (s dlhodobou liečbou heparínom, hepatitída, cirhóza pečene, nefrotický syndróm, gravidita) antitrombínový deficit III.

Heparín vo vysokej koncentrácii aktivuje druhý inhibítor trombínu, heparín II kofaktor.

Heparín má anti-aterosklerotické vlastnosti:

• aktivuje lipoproteínovú lipázu (tento enzým katalyzuje hydrolýzu triglyceridov v zložení chylomikrónov a lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou);

• Inhibuje proliferáciu a migráciu buniek endotelu a hladkého svalstva cievnej steny.

Ďalšie farmakologické účinky heparínu sú klinicky významné:

• Imunosupresívny účinok (porušuje spoluprácu T- a fi-lymfocytov, inhibuje komplementový systém);

• väzba na histamín a aktiváciu histamázázy;

• Inhibícia hyaluronidázy so znížením vaskulárnej permeability;

• inhibícia nadmernej syntézy aldosterónu;

• Zvýšená funkcia prištítnych teliesok (vykonáva funkciu tkanivového kofaktora tohto hormónu);

• anestetikum, protizápalové, koronárne rozšírenie, hypotenzívny, diuretický, draslík šetriaci, hypoglykemický účinok.

V 80. rokoch sa zistilo, že heparín a heparinoidy sú dobre absorbované v gastrointestinálnom trakte pasívnou difúziou, ale v sliznici sú podrobené čiastočnej desulfácii, čo znižuje antikoagulačný účinok. V krvi sa heparín viaže na proteíny neutralizujúce heparín (glykoproteíny, trombocytový faktor 4), ako aj receptory na endotelu a makrofágoch. V týchto bunkách sa depolymerizuje a zbavuje sa sulfátových skupín, potom pokračuje v depolymerizácii heparinázy v pečeni. Prirodzené a depolymerizované heparíny sa z orgánov odstránia ionexovou a afinitnou chromatografiou, membránovou filtráciou, čiastočnou depolymerizáciou UFH.

NMG má molekulovú hmotnosť približne 7 kDa, preto je schopný inaktivovať len faktor Xa, ale nie trombín. Pomer aktivity LMWH proti faktoru Xa a trombínu je 4: 1 alebo 2: 1. v UFH - 1: 1. Ako je známe, trombogénny účinok faktora Xa je 10 až 100-krát vyšší ako trombín. Faktor Xa spolu s faktorom V, ióny vápnika a fosfolipidy tvoria kľúčový enzým na konverziu protrombínu na trombín-protrombokinázu; 1ED faktor Xa sa podieľa na tvorbe 50ED trombínu.

LMWH neznižuje agregáciu trombocytov, zvyšuje elasticitu erytrocytov, inhibuje migráciu leukocytov do centra zápalu, stimuluje sekréciu aktivátora plazminogénu tkanivového typu endotelom, čo zabezpečuje lokálnu lýzu krvnej zrazeniny.

Vlastnosti farmakokinetiky NMG nasledujúce:

• biologická dostupnosť pri injekcii pod kožu dosahuje 90% (u liečiv UFH - 15-20%);

• Málo sa viaže na krvné proteíny neutralizujúce heparín, endotel a makrofágy;

• Obdobie semi-eliminácia je 1,5-4,5 hodiny, trvanie účinku je 8-12 hodín (podávané 1-2 krát denne).

Lieky LMWH majú molekulovú hmotnosť 3,4-6,5 kDa a ich antikoagulačný účinok sa významne líši (tabuľka 50.1).

Porovnávacie vlastnosti liekov heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou