Image

Antikoagulanciá: zoznam liekov

Rôzne cievne ochorenia spôsobujú tvorbu krvných zrazenín. To vedie k veľmi nebezpečným následkom, pretože sa môže vyskytnúť napríklad infarkt alebo mŕtvica. Na potlačenie krvi môže lekár predpísať lieky na zníženie zrážanlivosti krvi. Oni sa nazývajú antikoagulanciá a používajú sa na prevenciu tvorby krvných zrazenín v tele. Pomáhajú blokovať tvorbu fibrínu. Najčastejšie sa používajú v situáciách, keď telo zvýšilo zrážanie krvi.

Môže sa vyskytnúť v dôsledku problémov, ako sú:

  • Kŕčové žily alebo flebitída;
  • Trombus nižšej vene cava;
  • Krvné zrazeniny hemoroidnej žily;
  • mŕtvice;
  • Infarkt myokardu;
  • Poranenie artérie v prítomnosti aterosklerózy;
  • tromboembolické;
  • Šok, zranenie alebo sepsa môžu tiež viesť k tvorbe krvných zrazenín.

Zlepšenie zrážanlivosti krvi a používanie antikoagulancií. Ak bol aspirín použitý predtým, lekári už šli z takejto techniky, pretože tam sú oveľa účinnejšie drogy.

Čo sú antikoagulanciá, farma. účinok

Antikoagulanciá sú riedidlá krvi, ale tiež znižujú riziko iných trombóz, ktoré sa môžu objaviť neskôr. Existujú antikoagulanciá priamej a nepriamej akcie.

Na rýchlu úľavu od kŕčových žíl odporúčame našim čitateľom HEALTHY Gel. Kŕčové žily - samica "moru XXI. Storočia". 57% pacientov zomrie v priebehu 10 rokov s trombom a rakovinou! Život ohrozujúce komplikácie sú: THROMBOPHLEBIT (krvné zrazeniny v žilách majú 75-80% kŕčových žíl), TROPHIC ULCERS (tkanivové hniloby) a samozrejme ONCOLOGY! Ak máte kŕčové žily, musíte konať naliehavo. Vo väčšine prípadov môžete urobiť bez operácie a iných ťažkých zásahov, s vašou vlastnou pomocou.

Priame a nepriame antikoagulancie

Existujú priame a nepriame antikoagulancie. Prvá rýchlo zriedi krv a vylúči sa z tela počas niekoľkých hodín. Tieto sa postupne nahromadia a poskytujú terapeutický účinok v predĺženej forme.

Keďže tieto lieky znižujú zrážanlivosť krvi, je nemožné znížiť alebo zvýšiť dávku nezávisle, rovnako ako skrátiť čas prijatia. Lieky sa aplikujú podľa schémy predpísanej lekárom.

Priame pôsobenie antikoagulancií

Priame pôsobenie antikoagulancií znižuje syntézu trombínu. Okrem toho inhibujú tvorbu fibrínu. Antikoagulanciá sú zamerané na činnosť pečene a inhibujú tvorbu zrážania krvi.

Priame antikoagulancie sú dobre známe pre všetkých. Jedná sa o topické heparíny na subkutánne alebo intravenózne podanie. V ďalšom článku nájdete ešte ďalšie informácie o mastich heparínu.

Napríklad miestna akcia:

Tieto lieky sa používajú na trombózu dolných končatín na liečbu a prevenciu choroby.

Majú vyšší stupeň penetrácie, ale majú menší účinok ako intravenózne látky.

Heparíny na podávanie:

Zvyčajne sú na riešenie určitých úloh vybrané antikoagulanciá. Napríklad Clivarin a Troparin sa používajú na prevenciu embolov a trombózy. Clexane a Fragmin - pre angínu, srdcový infarkt, venóznu trombózu a ďalšie problémy.

Fragmin sa používa na hemodialýzu. Antikoagulancia sa používa pri riziku vzniku krvných zrazenín v akýchkoľvek cievach, či už v tepnách alebo v žilách. Aktivita lieku sa udržiava počas celého dňa.

Nepriame antikoagulanciá

Anticoagulanty nepriamej akcie sú tak nazvané, pretože ovplyvňujú tvorbu protrombínu v pečeni a nemajú priamy vplyv na samotnú zrážanlivosť. Tento proces je dlhý, ale účinok, ktorý z toho vyplýva, je predĺžený.

Sú rozdelené do troch skupín:

  • Monokumariny. Patria medzi ne: Warfarín, Sinkumar, Mrakumar;
  • Dikumariny sú dikumarín a tromexan;
  • Indandiony sú fenilín, omefín, dipaxín.

Najčastejšie lekári predpisujú warfarín. Tieto lieky sú predpísané v dvoch prípadoch: pri fibrilácii predsiení a umelých srdcových chlopniach.

Pacienti sa často pýtajú, aký je rozdiel medzi liekom Aspirín Cardio a warfarínom a je možné nahradiť jeden liek druhým liekom?

Odborníci odpovedajú, že liek Aspirin Cardio je predpísaný, ak riziko mŕtvice nie je vysoké.

Warfarín je oveľa účinnejší ako aspirín, okrem toho, že je lepšie ho užívať niekoľko mesiacov a dokonca počas celého života.

Aspirín koroduje žalúdočnú sliznicu a je toxickejší pre pečeň.

Nepriame antikoagulanciá znižujú tvorbu látok, ktoré ovplyvňujú zrážanlivosť, tiež znižujú tvorbu protrombínu v pečeni a sú antagonistami vitamínu K.

Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú antagonisty vitamínu K:

Vitamín K sa podieľa na procese zrážania krvi a pri pôsobení warfarínu sa jeho funkcie zhoršujú. Pomáha predchádzať oddeleniu krvných zrazenín a zablokovaniu krvných ciev. Tento liek sa často predpisuje po infarkte myokardu.

Existujú priame a selektívne inhibítory trombínu:

direct:

selektívne:

Všetky priame a nepriame antikoagulanciá sú predpisované len lekárom, inak existuje vysoké riziko krvácania. Nepriame antikoagulanciá sa postupne nahromadia v tele.

Použite ich len ústne. Je nemožné ihneď ukončiť liečbu, je potrebné postupne znižovať dávku lieku. Náhle vysadenie lieku môže spôsobiť trombózu. V prípade predávkovania tejto skupiny môže začať krvácanie.

Používanie antikoagulancií

Klinické použitie antikoagulancií sa odporúča pre nasledujúce ochorenia:

  • Infarkt pľúc a infarktu myokardu;
  • Embolická a trombotická mŕtvica (okrem hemoragickej);
  • Flebotrombóza a tromboflebitída;
  • Embolizácia ciev rôznych vnútorných orgánov.

Ako prevenciu môžete použiť, keď:

  • Ateroskleróza koronárnych artérií, mozgových ciev a periférnych artérií;
  • Srdcové defekty reumatické mitrálne;
  • flebotrombóza;
  • Pooperačné obdobie na zabránenie vzniku krvných zrazenín.

Prírodné antikoagulanciá

Vďaka procesu zrážania krvi sa samotné telo staralo o to, aby krvná zrazenina neprekročila postihnutú cievu. Jeden mililitr krvi môže prispieť k zrážaniu celého fibrinogénu v tele.

Vďaka svojmu pohybu krv udržiava kvapalný stav, ako aj kvôli prírodným koagulantom. Prírodné koagulanty sa produkujú v tkanivách a potom sa dostávajú do krvného obehu, kde zabraňujú aktivácii zrážania krvi.

Tieto antikoagulanciá zahŕňajú:

  • heparín;
  • Antitrombín III;
  • Alfa-2 makroglobulín.

Antikoagulanciá - zoznam

Antikoagulancia priamej akcie sa rýchlo vstrebáva a trvanie účinku nie je dlhšie ako deň pred opätovným zavedením alebo aplikáciou.

Nepriame antikoagulanciá sa hromadia v krvi a vytvárajú kumulatívny účinok.

Nemôžu sa okamžite zrušiť, pretože to môže prispieť k trombóze. Keď sa užívajú, postupne znižujú dávkovanie.

Antikoagulanciám smerujú miestne aktivity:

  • Masť heparínu;
  • Liotový gél;
  • Gepatrombin;
  • Trombless

Antikoagulanciá na intravenózne alebo intradermálne podávanie:

Nepriame antikoagulanciá:

  • hirugen;
  • hirulogu;
  • argatrobanu;
  • Záložka Warfarin Nycomed;
  • Fenilín v tabuľke.

kontraindikácie

Existuje pomerne málo kontraindikácií, pokiaľ ide o používanie antikoagulancií, preto sa u svojho lekára ohľadne vhodnosti prijímania finančných prostriedkov skontrolujte.

Nemožno použiť s:

  • IBC;
  • Peptické vredové ochorenie;
  • Parenchymálne ochorenia pečene a obličiek;
  • Septická endokarditída;
  • Zvýšená vaskulárna permeabilita;
  • So zvýšeným tlakom pri infarkte myokardu;
  • Onkologické choroby;
  • leukémie;
  • Akútna aneuryzma srdca;
  • Alergické ochorenia;
  • Hemoragická diatéza;
  • myómy;
  • Tehotenstvo.

S opatrnosťou počas menštruácie u žien. Neodporúčame dojčiace matky.

Vedľajšie účinky

V prípade predávkovania liekov s nepriamym účinkom môže začať krvácanie.

Pri súbežnom podávaní warfarínu s aspirínom alebo inými protizápalovými liekmi z nesteroidných sérií (Simvastin, Heparín atď.) Sa zvyšuje antikoagulačný účinok.

A vitamín K, preháňadlá alebo paracetamol oslabia účinok warfarínu.

Vedľajšie účinky pri užívaní:

  • alergie;
  • Horúčka, bolesť hlavy;
  • slabosť;
  • Nekróza kože;
  • Zhoršená funkcia obličiek;
  • Nevoľnosť, hnačka, vracanie;
  • Svrbenie, bolesť brucha;
  • Plešatosť.

Lieky proti trombóze

Nadmerná krvná hustota a tendencia k trombóze je príčinou nebezpečných dysfunkcií v obehovom systéme. Lieky proti krvným doštičkám tým, že ovplyvňujú rôzne fázy hemokoagulácie, zmierňujú krv, zabraňujú rastu existujúcich krvných zrazenín a tvorbe nových. Lieky majú značný zoznam kontraindikácií a vedľajších účinkov, preto je potrebné dôsledne dodržiavať lekárske odporúčania týkajúce sa dávkovania a režimu.

Ak počas liečby plánujete operáciu alebo zubné procedúry, je nevyhnutné upozorniť lekára na užívanie liekov na znižovanie koagulácie.

Indikácie pre použitie protidoštičkových liekov

Lieky, ktoré zriedia nadmerne silnú krv a inhibujú adhéziu buniek doštičiek, sa používajú v rôznych oblastiach medicíny vrátane kardiológie, flebológie a neurológie. Antitrombotické lieky sú predpísané na zlepšenie krvných vlastností, zníženie viskozity a zvýšenie tekutosti v prípade problémov s krvným obehom a krvnými cievami. Lieky sú dobrý spôsob, ako zabrániť tvorbe krvných zrazenín. Veľké krvné zrazeniny blokujú cievne medzery a vedú k podmienkam nebezpečným pre pacienta - srdcové záchvaty, mŕtvica, gangrény. Lieky s antiagregačným účinkom pomáhajú pri nasledujúcich ochoreniach:

  • ischémia srdcového svalu;
  • hypertenzia;
  • prítomnosť aterosklerotických plátov;
  • bolesť hrdla;
  • rehabilitácia po mŕtviciach, infarkt myokardu;
  • prevencia krvných zrazenín v tepnách a žilách;
  • akútne prekročenie porušenia cerebrálneho obehu;
  • problémy v sietnici na pozadí diabetu;
  • pred chirurgickým bypassom, angioplastikou;
  • slabý prietok krvi v periférnych cievach.
Späť na obsah

Ako fungujú lieky?

Terapeutický účinok liekov proti krvným doštičkám je spôsobený ich účinkom na proces koagulácie krvi. Účelom lieku sú krvné doštičky alebo syntéza špeciálnych krvných látok - faktorov zrážanlivosti. Klasifikácia liekov je založená na ich mechanizme účinku. Existujú 2 skupiny drog:

Protidoštičkové činidlá zabraňujú priľnutiu doštičiek

  • Protidoštičkové činidlá. Zablokujú citlivé receptory na membránach krvných doštičiek, inhibujú ich väzbu a tvorbu zrazenín.
  • Anticoagulants. Inhibujte syntézu a aktivitu faktorov koagulačnej bielkoviny.
Späť na obsah

Zoznam často používaných liekov

Lieky proti trombóze v tabletovej aj injekčnej forme sú často predpísané ako súčasť komplexnej liečby. Dávka liekov, ktoré ovplyvňujú hemokoagulačný systém, sa vyberá individuálne, keď lekár vyšetruje krvné testy. Nezávislá korekcia počtu liekov ohrozuje pacienta s výskytom krvácania alebo nadmerného zahustenia krvi, tvorbou krvných zrazenín. Zoznam použitých liekov je uvedený v tabuľke:

Antitrombotické lieky - Zoznam liekov a lekárskych prípravkov

Opis farmakologického účinku

Antitrombotickým účinkom liekov je zníženie schopnosti trombózy. Mechanizmus tohto účinku je iný a môže byť spojený s inaktiváciou krvných koagulačných faktorov: trombín, IXa, Xa, XIa, XIIa. Antitrombotické lieky sa používajú na prevenciu venóznej trombózy a tromboembolizmu, najmä v ortopédiách a všeobecnom chirurgickom zákroku; na liečbu hlbokej žilovej trombózy s pľúcnou embóliou alebo bez nej; na prevenciu hyperkoagulácie v mimotelovom obehovom systéme počas hemodialýzy; na liečbu nestabilnej angíny pectoris a infarktu myokardu bez zvýšenia ST-segmentu na EKG (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou); na liečbu hemoroidov; na prevenciu žilovej trombózy a tromboembolizmu u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním, akútnym respiračným zlyhaním, akútnymi infekciami, akútnymi reumatickými ochoreniami.

Vyhľadávanie liekov

Prípravky s farmakologickým účinkom "Antitrombotické"

  • Aklotín (tablety)
  • Arixtra (roztok na subkutánne podanie)
  • Aspigrel (kapsula)
  • ATROGREL (perorálne tablety)
  • Plavidlo v dôsledku F (kapsula)
  • Wessel Due F (roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie)
  • D
  • Hepatrombin (gél pre vonkajšie použitie)
  • Hepatrombin G (masť na vonkajšie použitie)
  • Hepatrombin G (rektálne čapíky)
  • Glibenklamid AED 5 (perorálne tablety)
  • D
  • Daonil (perorálne tablety)
  • K
  • Kontraktubeks (Gél na vonkajšie použitie)
  • F
  • Fraksiparín (roztok na subkutánne podanie)

Varovanie! Informácie uvedené v tomto návode na lieky sú určené pre lekárov a nemali by byť základom pre samoliečbu. Popisy liekov sú uvedené na zoznámenie a nie sú určené na vymenovanie liečby bez účasti lekára. Existujú kontraindikácie. Pacienti potrebujú odbornú radu!

Ak máte záujem o akékoľvek iné antitrombotické činidlá a prípravky, ich opisy a návody na použitie, synonymá a analógy, informácie o zložení a forme uvoľňovania, indikácie na použitie a vedľajšie účinky, spôsoby použitia, dávkovania a kontraindikácie, poznámky o liekoch pre deti, novorodencov a tehotných žien, ceny a recenzie liekov alebo akékoľvek ďalšie otázky a návrhy - napíšte nám, určite sa pokúsime pomôcť.

Antiagregát: lieky a injekcie

Antitrombotické činidlá tvoria skupinu liekov, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín. Antidoštičková terapia je predpísaná len lekárom pre určité kardiovaskulárne patológie. Pri používaní takýchto liekov je dôležité pamätať si na možné nežiaduce reakcie.

Antidoštičkové lieky: akcia a predpis

Antidoštičkové lieky zabraňujú tvorbe krvných zrazenín

Antitrombotické alebo protidoštičkové lieky inhibujú tvorbu krvných zrazenín v artériách. Tienopyridín a jeho deriváty vykazujú protidoštičkové vlastnosti pri potlačovaní agregácie krvných doštičiek, ktorá je indukovaná adenozíndifosfátom. Z krvných doštičiek sa uvoľňuje ADP a ak sú aktívne, adenozín difosfát interaguje s dvoma receptormi.

Základom účinku liekov je blokáda receptorov na membráne krvných doštičiek. Účinná látka inhibuje agregáciu krvných doštičiek a v dôsledku toho sa blokuje viazanie adenozín trifosfátu na ich receptory.

Pri použití protidoštičkových liekov znižuje zrážanie krvi a zlepšuje jej reologické vlastnosti.

Lieky zo skupiny protidoštičkových liekov sú predpísané v nasledujúcich prípadoch:

  • vysoký tlak
  • Ischemická choroba srdca
  • Poruchy obehu v mozgových cievach
  • Patológia ciev dolných končatín
  • Prechodný ischemický záchvat
  • tromboflebitída
  • urážka
  • Retinopatia pri cukrovke

Používa sa tiež na prevenciu mozgovej príhody pred alebo po chirurgickom zákroku, stenting, angioplastika alebo chirurgický bypass koronárnej artérie. Predpísať použitie liekov môže kardiológ, neurológ, flebolog.

Nevýhody protidoštičkových činidiel zahŕňajú veľké množstvo kontraindikácií. Antiagregačné lieky nie sú predpísané na vredy žalúdka a dvanástnika, hemoragickú mozgovú príhodu, poruchu funkcie obličiek, pečeň a niektoré srdcové patológie. Je prísne zakázané brať tehotné ženy a dojčiť. Aspirín sa neodporúča u pacientov s bronchiálnou astmou, pretože pri príjme môže dôjsť k bronchospazmu.

Najobľúbenejšie lieky: prehľad

Existuje celá skupina liekov proti trombocytov.

V kardiológii protidoštičkových liekov použite nasledovné lieky:

  • Aspirin. Jeden z najpopulárnejších a najbežnejších liekov na liečbu trombózy. Je to nesteroidné protizápalové činidlo, ktoré ovplyvňuje zrážanie krvi. Ako antiagregant sa používa v dávke 75 mg, 100 mg, 325 mg. Deriváty týchto liekov sú Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl atď.
  • Detromb. Účinnou zložkou je klopidogrel. V porovnaní s tiklopidínom sú nežiaduce reakcie zriedkavé. Liečivo je dostupné vo forme tabliet s dávkou 75 mg. Priraďte 1 tablet raz denne. Po požití je po krátky čas absorbovaný v zažívacom trakte. Nepoužívajte s antikoagulanciami. Analog je Plaviks.
  • TAGRA. Antitrombotický účinok sa dosahuje s použitím tiklopidínu. Účinok sa dosiahne po 3-5 dňoch od začiatku liečby. Dostupné v dávkach 250 mg. Táto droga je oveľa silnejšia ako aspirín. Aplikovať na ľudí v pokročilom veku a predispozície na krvácanie v minimálnej dávke. Vezmite 1 tabletu 2 krát denne.
  • Integrilin. Účinná látka je eptifibatid. Dostupné vo forme injekčného roztoku, ktorý sa podáva podľa schémy. Zvyčajne sa používa pri komplexnej liečbe kyselinou acetylsalicylovou. Priraďte deti od 18 rokov. Nepoužíva sa na hemoragickú diatézu, vnútorné krvácanie, hypertenziu, trombocytopéniu, aneuryzmu.
  • Chimes. Okrem protidoštičkového účinku má koronárne dilatačné vlastnosti. Pri nákaze angíny počas podávania Curantily sa koronárne cievy dilatujú. Dostupné s dávkou 25 mg.

Užitočné video - Prípravky na liečbu trombózy:

Na zvýšenie antiagregačného účinku používali kombinované lieky obsahujúce niekoľko činidiel proti krvným doštičkám. Tieto lieky sú:

  • Agrenoks. Prípravok obsahuje dipyridamol a kyselinu acetylsalicylovú. Používa sa na zníženie rizika mŕtvice u pacientov. Jedna kapsula obsahuje 200 mg dipyridamolu a 25 g kyseliny acetylsalicylovej.
  • Koplaviks. Liek s aktívnymi zložkami je kyselina acetylsalicylová a klopidogrel. Vnútri vezmite 1 tabletu. Analógom lieku v podobnom zložení je Aspigrel.

Dve účinné látky v komplexných prípravkoch zabraňujú rozvoju aterotrombózy v prípade poškodenia tepien.

Je nevyhnutné vážne pristupovať k výberu lieku a preskúmať mechanizmus účinku každého možného vedľajšieho účinku.

Ak sa počas tehotenstva pozoruje fetoplacentárna nedostatočnosť, je možné použiť bezpečné protidoštičkové látky. Jeden taký liek je curantil. Účinnou zložkou je dipyridamol, ktorý zlepšuje krvné vlastnosti a zabraňuje zablokovaniu ciev v placentách. Keď užívate túto drogu, musíte znížiť spotrebu čaju a kávy, pretože tieto nápoje znižujú účinnosť protidoštičkového prípravku.

Protidoštičkové lieky vo forme injekcií

Liečivé injekcie na závažné srdcové záchvaty a počas operácií na krvných cievach:

  • Takýmto nástrojom je Integrilin, ktorého účinnou látkou je eptifibatid. Môže byť predpísaný v kombinácii s aspirínom. Kvôli vážnym vedľajším účinkom predpísaným v nemocnici.
  • Iné rovnako účinné lieky s protidoštičkovým účinkom a používané na liečbu mierne závažnej pľúcnej hypertenzie sú Ventavis, Ilomedin. Účinnou zložkou je iloprost.
  • ReoPro má silný protititrogénny účinok a je menovaný prísne podľa údajov v nemocnici. Pri použití efektu prichádza veľmi rýchlo, ale netrvá dlho.

Injekčné lieky proti krvným doštičkám sú charakterizované silnými antiagregačnými vlastnosťami, takže pred použitím ich lekár berie do úvahy všeobecný stav pacienta a závažnosť patologického procesu.

Charakteristiky použitia a možné nežiaduce reakcie

Nesprávne užívanie liekov zvyšuje riziko nežiaducich účinkov!

Antiagregačné lieky sa majú užívať dlho a v správnych dávkach. Nezávislé zvýšenie alebo zníženie dávky je prísne zakázané. Toto môže urobiť len lekár na základe výsledkov testov a stavu pacienta.

Medzi mnohými vedľajšími účinkami pri užívaní protidoštičkových liekov sú často tieto príznaky:

  1. bolesť hlavy
  2. závrat
  3. nevoľnosť a vracanie
  4. zažívacie ťažkosti
  5. alergická reakcia
  6. hypotenzia
  7. porušenie kresla
  8. srdcové palpitácie
  9. bolesť kĺbov
  10. ťažkosti s dýchaním

Ak sa objavia niektoré z týchto príznakov, mali by ste prestať užívať liek a poraďte sa s lekárom.

Aký je rozdiel medzi antiagregačnými a antikoagulačnými látkami

Antiplateľové činidlá a antikoagulanciá majú odlišný mechanizmus účinku.

Účinok protidoštičkových látok je zameraný na prevenciu tvorby krvných zrazenín a je predpísaný pacientom s vysokým rizikom vzniku krvných zrazenín.

Účinok antikoagulancií je zameraný na zabránenie tvorby a zvýšenie krvných zrazenín, ktoré môžu ucpávať nádobu. Tým sa znižuje riziko mŕtvice a srdcového infarktu. Na rozdiel od antikoagulancií majú protidoštičkové lieky mierny účinok.

Hlavnou hodnotou pri používaní týchto liekov je zníženie viskozity krvi, zlepšenie tekutosti a normalizácia prívodu krvi. Je dôležité vedieť, že kombinované užívanie antikoagulancií a protidoštičkových látok je nežiaduce. Pri používaní liekov z tejto kategórie by ste mali informovať svojho lekára.

Všimol si si chybu? Vyberte ho a stlačte klávesy Ctrl + Enter, aby ste nám to povedali.

115. Antitrombotické činidlá.

KLASIFIKÁCIA ANTI-TROMBOTICKÝCH PROSTRIEDKOV.

Priame pôsobenie: heparín, enoxaparín, hirudin, citrát sodný.

Nepriame akcie: neodikumarín, warfvrín, fenilín, synkumar, fenromarón.

Fibrinolitiki: fibrinolyzín, streptolóza, streptodekáza, urokináza, alteplaza.

Antitrombotické činidlá: heparín, ASA (acetylsalicyl až to), dazoksiben, dipyridamol, pentoxifylín (trepna), anturán, tiklopidín.

1. Inhibícia aktivity tromboxánového systému:

Znížená syntéza inhibítorov cyklooxygenázy cyklooxygenázy6 - inhibítory tromboxán syntetázy (dazoksiben) - kyselina acetylsalicylová.

Tromboxánový receptorový blok

Veci-zmiešané akcie (ridgrel).

2. Zvýšenie aktivity prostacyklínu: stimulujúce prostacyklínové receptory (epoprostenol)

3.Médiá inhibujú väzbu fibrinogénu na receptory doštičkových glykoproteínov:

Antagonisty glykoproteínových receptorov (abciximab, tirofiban)

Sr-va, blokujú purínové receptory krvných doštičiek a interferuje so stimulačným účinkom ADP na nich (tiklopidín, klopidogrel)

4. Iný typ konania(dipyridamol, anuran)

ANTIKOAGULANTY PRIAME AKCIE

I. Zákon o rôznych zložkách SCS

2. účinné ako in vivo, tak aj in vitro

3. Efekt prichádza rýchlo

Hydrocitrát sodný, 4-5% roztok, viaže Ca2 + interferuje s tvorbou trombínu, používa sa len na konzerváciu krvi, narušuje redukčný proces v tele, mení pH.

hirudín - enzým slinných žliaz pijavíc, inaktivuje trombín, má antikoagulačné a protizápalové účinky, používané lokálne na zápalové procesy, na prevenciu trombózy.

heparíny získané z pľúc a pečene ošípaných (Ca soľ-kalciparín) a hovädzej soli Na)

Heparíny, kombinovaný názov skupiny kyslých poly-jantárových sacharidov, sa syntetizujú a ukladajú do žírnych buniek, odkiaľ vstupujú do krvi.

Líšia sa molekulovou hmotnosťou (vysokou molekulovou hmotnosťou a nízkou molekulovou hmotnosťou = frakčnou) a počtom zvyškov kyseliny sírovej.

• FIU. Na úkor skupín SO4 2G majú negatívny náboj a sú spojené s pozitívne nabitými aminoskupinami proteínov z krvného koagulačného systému, membránami endotelových buniek a krvných doštičiek

Mechanizmus antikoagulačného účinku heparínu

• je antikoagulačný, protidoštičkový a fibrinolýzový stimulátor

Heparín v dôsledku elektrostatických síl interaguje s antitrombínom 3, komplexom ATZ + G. blesk sa viaže na trombín v krvi a tým zastaví prechod fibrinogénu na fibrín a tvorbu fibrínového trombu.

AT III + trombínový komplex je neaktívny a rýchlo sa eliminuje. Bez heparínu antitrombín III inaktivuje trombín veľmi pomaly.

2. Nevratne inhibuje serínové proteázy.

IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa koagulačného faktora krvi inhibujú koaguláciu krvi a znižujú tvorbu fibrínových zrazenín.

3. Znižuje viskozitu krvi a stagnáciu.

4. Sorbed na membránach endotelu ciev a krvných buniek n narúša agregáciu a adhéziu erytrocytov, krvných doštičiek a uvoľňovanie agregačných faktorov z nich.

5. Aktivuje fibrinolytiku krvný systém, ktorý tvorí komplex s antilymizínom.

• porušenie prenosu PTR na TP. bez toho, aby ovplyvnila samotnú TP.

• mať väčší terapeutický účinok, pretože intenzívnejšie zachytené endotelovými bunkami

• ich účinok je dlhší (podkožné podanie sa predpisuje 1-2 krát denne). T1 2 pre VMG = 90 min, NMG - 2-4 krát vyššie

• majú väčšiu biologickú dostupnosť (až do 100%). ale v porovnaní s VMG (30%)

• vysoký stupeň väzby na krvné proteíny.

dávajú stály účinok laboratórneho monitorovania, ktorý sa používa na dlhodobú liečbu s menším rizikom komplikácií

Farmakologické účinky heparínu.

1. Anti-aterogénne - indukuje lipoproteínovú lipázu

2. Antialergický (znižuje spoluprácu medzi T a B-LF a tvorbou Ig, viaže histamín)

3. Priraďuje povrchovo aktívnu látku, predstavuje nebezpečenstvo pre novorodencov.

4. Zvyšuje diurézu, potláča nadmernú aktivitu aldosterónu.

5. Zmení aktivitu hormónov (zvyšuje účinok paratyroidného hormónu, redukuje - adrenalín) a enzýmov (zvyšuje aktivitu pepsinogénu, DNA polymerázy, redukuje - myosín ATP-pepsín, RNA polymerázu)

6. Podporuje udržanie N štruktúry glomerulov obličiek, interferuje s proliferáciou mezangiálnych buniek.

Keď sa inhalačná cesta podania G. zachytí alveolárnymi makrofágami, hromadí sa a postupne vstúpi do celkového obehu. Táto cesta podávania prakticky eliminuje krvácanie (používa sa na liečbu glomerulonefritídy). Inaktivovaná v pečeni heparináze. Vylučuje sa vo forme metabolitov obličkami.

Indikácie na použitie.

najmä v malých plavidlách, aby sa zachovala mikrocirkulácia. Pri syndróme DIC sú ľudia so zvýšeným rizikom tvorby trombov v srdci: fibrilácia predsiení, endokarditída, po operácii na výmenu chlopne, pri infarkte myokardu, ako aj pri liečbe nefritídy, popálenín "

• na liečbu reumatizmu a bronchiálnej astmy v komplexnej terapii glomerulonefritídy.

• počas mimotelovej hemodialýzy, hemosorpcie.

Kontraindikácie pri používaní heparínu

• krvácanie nesúvisiace s DIC;

• zvýšená vaskulárna priepustnosť

• závažná patológia obličiek a pečene (zníženie eliminácie G)

• neskoré tehotenstvo

Nežiaduce účinky a komplikácie

• krvácanie(v prípade precitlivenosti alebo predávkovania)

V prípade predávkovania sa protamínsulfát použije na základe toho, že 1 mg PS viaže 85-100 EDT. Určte čas zrážania krvi. Pri zvyšovaní času zrážania žilovej krvi na 25 minút by sa dávka heparínu mala znížiť na polovicu a moč a výkaly by sa mali vyšetrovať na červené krvinky a okultnú krv.

• závrat (väzba amínov - C, A), porušenie cievneho tónu

• anorexia, nevoľnosť, vracanie

• dočasná alopécia (alopécia) alebo šedivosť počas dlhodobého podávania

• osteoporóza a kalcifikácia mäkké tkanivá (viazanie Ca ++, zvýšenie aktivity parathormónu po dlhšom používaní - 6 mesiacov

• trombocytopénia (po dobu 2-4 dní - typ 1 - granitátor, zmizne bez prerušenia liečby: typ 2 počas 6-12 dní, spojený s tvorbou protilátok, ktoré spôsobujú agregáciu krvných doštičiek - trombóza a embólia vyvolaná heparínom začína výskytom bolestí chrbta, žalúdka) doštičiek! Pri LMWH (nízkomolekulárnych heparínoch) sa zriedkavo produkujú protilátky, oveľa menej pravdepodobne spôsobujú trombocytopéniu typu 2.

• abstinenčný syndróm (zvýšená trombóza). Postupne zrušiť pod maskou nepriamych antikoagulancií.

Nepriame antikoagulanty

1,4-hydroxykumarín - neodikumarín, fepromarón, synkumarín

pôsobiť in vivo, nekonajú in vitro

mať latentné obdobie (platné po 24-78h)

podávaný ako orálne, tak aj parenterálne

Polčas rozpadu neodikumarínu 7-10 hodín sa predpisuje 3-4 krát denne. Zvyšné lieky majú dlhšie trvanie účinku, trvanie účinku je 2-4 dni.

Sú konkurencieschopnými antagonistami vitamínu K, majú podobnú chemickú štruktúru a miesto vitamínu K interagujú s apoenzýmom. Blokujú epoxid reduktázu, ktorá premieňa epoxidovú formu vitamínu K na chinón, narušuje cyklickú transformáciu vitamínu a jeho aktívnu formu. Výsledkom je obmedzený prenos karboxylových skupín a zhoršenie aktivácie proteínov z krvného koagulačného systému (protrombínový faktor II, prokonventín VII) antihemofilného globulínu IX a trombotropínu-X v pečeni potrebných na koaguláciu krvi je závislé od vitamínu K Súčasne aktivujte antikoagulačnú aktivitu.

Indikované na prevenciu trombózy: s tromboflebitídou, tromboembolizmom, infarktom myokardu, reumatickým ochorením srdca, často súčasne s heparínom

• ON nie je predpísaná novorodencom, pretože majú nízke hladiny vitamínu K,

• tehotná preniknúť cez placentu, môže v plodu viesť k nebezpečným vývojovým chybám kostry a krvácaniu,

• so žalúdočným vredom a dvanástnikovým vredom,

• krvácanie (tiež zvyšuje priepustnosť krvných ciev), krvácanie by malo zastaviť liečbu, vstúpiť do vitamínu K, C, PP. transfúzia 75-150 ml čerstvej krvi.

• Kumarínová nekróza mäkkých tkanív (tváre, zadok, prsné žľazy, penis) sa vyskytuje pri 4-10 laznosti liečby.

Na prevenciu injekčnej čerstvej zmrazenej krvi bohatej na proteíny C a S.

• S náhlym zrušením retrombózy. zrušiť postupne znižovanie viniča, menovanie prostredníctvom lenivosti.

• alergická vyrážka, alopécia, bolesť brucha, toxické poškodenie pečene a obličiek.

Bezpečnostné kritériá APC

Terapia - NAC sa uskutočňuje pod kontrolou protrombínového času, ktorý sa v normálnom stave zvyšuje z 12-22 sekúnd na 35-40 (1,5-2,5 krát) a protrombínový index - P. Čas pred liečbou: P. čas po liečbe X 100 % = 30-40% (výkonové kritérium), pri 60% - krvácanie cez intaktnú cievnu stenu sa môže zvýšiť.

• NAC je slabo rozpustný vo vôli, injekčne, parenterálne Na soli

• v tráviacom trakte sa rýchlo vstrebáva,

• účinok sa postupne rozvíja, pretože faktory, ktoré boli predtým syntetizované, sú spojené s albumínom, ich asociácia môže byť nahradená CA, NNA a potom sa zvyšuje účinok NAC.

Fibrinolizín - priamy fibrinolytikum.

• získané z darcovskej krvi.

• tvorený z profibrinoliziny, keď je aktivovaný trypsínom.

• F. - proteolytický enzým, ktorý rozkladá fibrín a fibrinogén atď. eliminuje krvné zrazeniny, hlavne v žilách,

• pôsobí na povrch trombu

Produkty rozpustné v trombu sú antikoagulanciami, pretože inhibuje polymerizáciu fibrínového monoméru a znižuje tvorbu tromboplastínu.

Môže spôsobiť aktiváciu krvnej koagulácie a antifibrinolytického systému (podávaného s heparínom)

Indikácie pre použitie a spôsob podávania:

• trombóza čerstvých žíl a artérie pri CHD, ischemické cievne mozgové príhody (najlepšie do 1 dňa, účinná počas 5 až 7 dní). Zavedená do kvapôčky v 5% roztoku glukózy alebo izotonickom p-NaCl (100-160 CG F. pa, 1 ml) s heparínom v dávke 10-15 kvapiek za minútu. Dĺžka trvania kurzu je 10-14 dní.

• krvácanie (ACC, plazma, čerstvá krv, protamín sulfát sa injekčne podávajú na liečbu).

• alergické reakcie (hyperemia tváre, bolesť v žilách, bolesť za hrudnou a brušnou stenou, triaška, horúčka, urtikária-profylaxia-histaminolytiká

Kontraindikované a krvácanie, GU a duodenum.

Streptóliáza (kináza, avelysin) je nepriamy produkt flitického hemolytických streptokokov.

• Stimuluje proaktivátor a urýchľuje tvorbu aktivátora, čo urýchľuje prenos profibrinolyzínu na fibrinolyzín (nepriame pôsobenie).

• NAK - nepriamy antikoagulant.

• Nna-narkot. analgetiká.

• Interakcia s profibrinolyzínom a aktivácia molekúl fibrinolyzínu v krvi.

• Aktivuje sa pomalšie ako fibrinolyzín.

• schopný preniknúť do krvnej zrazeniny, čo aktivuje fibrinolýzu, priaznivo sa líši od fibrinolyzínu.

Indikácie na použitie

• liečba čerstvej trombózy až do 5 dní, tromboembolizmus

Nežiaduce účinky a komplikácie

• krvácanie (použitie s heparínom je nebezpečné)

• Môže spôsobiť hemolýzu!

• SK prípravok predĺženého účinku (s jednou injekciou zabezpečuje zvýšenie fnbrinolytickej aktivity o 48-72 hodín),

• ukladajte do jet.

• získané z kultúr ľudských obličkových buniek,

• aktivuje plazminogén, prevádza ho do plazmínu,

• efekt príde rýchlejšie ako z CK

• aktivuje fibrinolýzu vo vnútri trombu.

• Antigénne vlastnosti sú menej výrazné, a preto sa vyskytuje menej alergických reakcií. Rekombinantný aktivátor tkanivového plazminogénu (aktivácia, alteplaza).

• získané genetickým inžinierstvom, kompletný analóg látky vytvorenej endotelom,

• až do okamihu infikovania fibrínom je neaktívna forma.

• po aktivácii prispieva k prenosu plazmogénu na plazmín a k rozpusteniu krvnej zrazeniny, pôsobí v krvnej zrazenine.

• Systémový účinok, ktorý nie je vyjadrený, podávaný v / v.

• zriedkavo krvácanie (na liečbu inhibítorov fibrinolýzy)

Fibripolitics majú vysoké náklady.

Prostriedky, predchádzanie agregácii SEC - krvné doštičky ASC

• ireverzibilne inhibuje COX krvných doštičiek (v dôsledku absencie jadra v krvných doštičkách, tento enzým sa nerozmnožuje)

• tvorba metabolitu kyseliny arachidónovej, tromboxán A2, je redukovaná, čo je silný agregát a má vazokonstriktor.

ASK - pôsobí na COX krvných doštičiek v mikrodózach (nachádzajúcich sa v portálnom žilovom systéme a črevnej stene). Nepretrváva v systémovom obehu dlhý čas, koncentrácia sa rýchlo znižuje, preto existuje len malý účinok na COX v cievnej stene a tam pokračuje syntéza prostacyklínu AK.

• Prostacyklín zabraňuje agregácii TP spôsobujúcej dilatáciu krvných ciev.

• Antidoštičkový účinok sa pozoruje z dávky 20-40 mg denne.

• s nárastom dávky v dôsledku potlačenia syntézy QC v cievnej stene a agregácii TP sa môže zvýšiť tvorba trombu.

• ASC je antagonista vitamínu K, ktorý narúša tvorbu koagulačných faktorov v pečeni, ktoré sú na nej závislé.

• Zvyšuje aktivitu adenozínu, zosilňuje jeho vazodilatačný účinok a antiagregantný účinok.

• Inhibuje fosfodiesterázu a zvyšuje koncentráciu cAMP, udržuje vápnik v viazanom stave v TC. Výsledkom je zníženie uvoľňovania agregačných aktivátorov z TC: tromboksézie. Ach, serotonín.

• zvyšuje syntézu QC endotelom cievnej steny, čo znižuje agregáciu a adhéziu TC

Používa sa na prevenciu mozgovej trombózy v pooperačnom období s infarktom myokardu, aby sa zabránilo syndrómu DIC.

Nežiaduce účinky: bolesť hlavy, hypotenzia, alergie, návaly tváre, lokálne podráždenie.

Pentoxifylín (trental) - znižuje agregáciu krvných doštičiek a červené krvinky, blokuje receptory adenozínu.

• Uľahčuje flexibilitu ER (deformovateľnosť), uľahčuje ich priepustnosť cez kapiláry.

• Znižuje agregáciu Er a Hz (zvyšuje syntézu a uvoľňovanie Gsch, znižuje trombox A2, blokuje PDE), zvyšuje koncentráciu cAMP).

• Dočasne znižuje hladiny fibrinogénu

• Dá sa trvalý účinok v priebehu 2-4 týždňov.

Používa sa na prevenciu trombózy u Raynaudovej choroby, diabetickej angiopatie a porúch cerebrálnej a koronárnej cirkulácie.

Vedľajšie účinky Dyspepsia, závrat, návaly tváre, zníženie krvného tlaku, alergie.

KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA ANTI-TROMBOTICKÝCH LIEKOV

Antitrombotické lieky sa používajú na prevenciu a liečbu trombózy. Môžu byť rozdelené do troch skupín:

• protidoštičkové látky - inhibujú priľnavosť a agregáciu

• antikoagulanciá - znižujú aktivitu plazmatických faktorov

• fibrinolytické látky (trombolytiká) - rozpustite fibrínový trombus.

Medzi protidoštičkové liečivá (protidoštičkové látky) patria nasledujúce skupiny:

1. Inhibítory cyklooxygenázy - kyseliny acetylsalicylovej.

2. Blokátory receptorov doštičiek 2PY12 - tiklopidín, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor.

3. antagonisty GP Pb / Sha receptorov krvných doštičiek - abtsiksi-mab, eptifibatid, tirofiban.

4. Modulátory systému adenylátcyklázy / cAMP - dipyridol, prostacyklín.

Spolu s antiagregačnými látkami sa uvažujú lieky s komplexným účinkom, ktoré zlepšujú mikrocirkuláciu krvi (pentoxifylín, xantinol nikotinát atď.).

Kyselina acetylsalicylová (pozri aj časť o protizápalových liekoch) znižuje agregáciu trombocytov nevratným potlačením aktivity cyklooxygenázy, čo vedie k zníženiu syntézy tromboxánu A2. Antidoštičkový účinok pretrváva počas 7-10 dní. Kyselina acetylsalicylová sa rýchlo absorbuje požitím, Cs dosahuje 20-30 min. Väzba proteínov je 49-70%. Metabolizuje sa pri prvom prechode pečeňou o 50%. Vylučujú sa hlavne obličky ako metabolity. Pre kyselinu salicylovú (hlavný metabolit lieku) Tu2 = 2 h. Najčastejšie nežiaduce reakcie na liek sú gastrointestinálne poruchy - gastropatia spojená s užívaním nesteroidných protizápalových liekov. Závažné krvácanie a hemoragické mŕtvice pri užívaní antiagregačnej dávky kyseliny acetylsalicylovej sú zriedkavé. Alergické reakcie, bronchospazmus sú možné.

Tiklopidín je derivátom tienopyridínu. Inhibuje agregáciu trombocytov v dôsledku nezvratných zmien receptorov pre ADP. Antidoštičkový účinok sa zvyčajne objaví 24 až 48 hodín po požití a dosiahne sa maximálne za 3-5 dní. Po požití sa rýchlo vstrebáva a dosahuje Cs za 2 hodiny dosiahne biologická dostupnosť 80 - 90%. Sú spojené s krvnými proteínmi o 98%. Metabolizované v pečeni. Po jednorazovej dávke je 7-8 hodín a následný účinok trvá 7-10 dní. Vylučuje sa v moči najmä vo forme metabolitov. Nevoľnosť, hnačka a iné dyspeptické príznaky, kožné vyrážky, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov sú možné. Najzávažnejšou komplikáciou je inhibícia tvorby krvi - vývoj leukopénie, agranulocytóza. Gastrointestinálne krvácanie je menej časté ako u kyseliny acetylsalicylovej.

Klopidogrel (proliečivo), ako je tiklopidín, je derivátom tienopyridínu a má podobný mechanizmus účinku. Inhibícia agregácie trombocytov sa vyvinula už po 2 hodinách po podaní nasycovacej dávky. Úplný terapeutický účinok sa zaznamená do 3-7 dní od začiatku liečby a trvá jeden týždeň po ukončení liečby. Pri požití sa rýchlo absorbuje, jeho súvislosť s krvnými proteínmi je 94-98%, metabolizuje sa v pečeni a tvoria aktívne metabolity, vylučuje sa do moču a výkalov. D1/2 hlavný metabolit je 8 hodín. Metabolit vzniknutý počas prechodu klopidogrelu pečeňou za účasti cytochrómu P-450 inhibuje agregáciu krvných doštičiek v dôsledku ireverzibilnej zmeny receptorov 2PYX 2 na ADP. Účinok sa postupne zvyšuje, účinok na agregáciu trombocytov trvá až 7 dní po vysadení. V porovnaní s tiklopidínom je používanie klopidogrelu spojené s nižším rizikom komplikácií, predovšetkým toxickým účinkom na kostnú dreň.

Frekvencia detegovateľných alelických variantov (polymorfizmov) v ruskej populácii

Pacienti, ktorí sú nosičmi pomalých alelických variantov 07 * 209 * 2 a 07 * 209 * 3, majú slabý antiagregačný účinok klopidogrelu v dôsledku zhoršenia tvorby jeho aktívneho metabolitu v pečeni, čo spôsobuje geneticky determinovanú rezistenciu voči tomuto lieku. Klinické dôsledky tohto javu spočívajú v tom, že nosiče alelických variantov 07 * 209 * 2 a 07 * 209 * 3, ktorým sa podáva klopidogrel, majú vyššie riziko kardiovaskulárnych príhod v porovnaní s pacientmi, ktorí nemajú tieto alelické varianty,.ch. a počet obyvateľov v Rusku je 9, 209, čo zodpovedá pomalým metabolizátorom (prepravu alelických variantov je 07 * 209 * 2 a 07 * 209 * 3), v ruskej populácii je 11,4%, čo je porovnateľné s európskymi etnickými skupinami,

Algoritmus pre interpretáciu výsledkov farmakogenetických testov

Ak sa zistí prítomnosť nosiča 07 * 209 * 2 alebo 07 * 209 * 3 (v heterozygotnom alebo homozygotnom stave), klopidogrel sa odporúča pri zaťažovacej dávke 600 mg (prvý deň) a potom 150 mg / deň. Alternatívou pre túto skupinu pacientov je výber iného antiagregačného činidla, napríklad prasugrelu, tikagreloru. Keď sa zistí genotyp 07 * 209 * 1 / * 1, klopidogrel sa používa v dávkach špecifikovaných v návode na lekárske použitie: náplňová dávka - 300 mg, potom 75 mg / deň. Pacienti s geneticky determinovaným znížením funkcie izoenzýmu CYP2CX9: stav slabého metabolizmu SUR2S19 je spojený s poklesom antiagregačného účinku klopidogrelu. Spôsob užívania vysokých dávok (600 mg - nárazová dávka, potom 150 mg - raz denne, denne) u slabých metabolizátorov zvyšuje antiagregačný účinok klopidogrelu. Avšak v klinických štúdiách o klinických výsledkoch nebol zatiaľ stanovený optimálny dávkovací režim pre pacientov so zníženým metabolizmom s použitím izoenzýmu CYP2CX9.

Tikagrelor. Priamy selektívny reverzibilný blokátor receptorov doštičiek 2PYX 2. Na rozdiel od toho, tienopyridín nie je proliečivo. Ticagrelor sa vyznačuje rýchlejším nástupom účinku a výraznejším potlačovaním aktivity krvných doštičiek v porovnaní s klopidogrelom. V štúdii PLATO sa u pacientov s ACS bez pretrvávajúceho zvýšenia segmentu S-T počas invazívnej liečby a liečby liekom ticagrelor ukázalo ako účinnejšie ako klopidogrel pri znižovaní kardiovaskulárnej smrti, infarktu myokardu a mozgovej mŕtvice (zníženie relatívneho rizika o 16% za 12 mesiacov liečby) a pacientov s ACS s pretrvávajúcim rastom ST segmentu v prípadoch, keď je plánovaná primárna PKI. Z tohto hľadiska sa ticagrelor v súčasnosti považuje v ACS ako liečivo podľa výberu zo skupiny blokátorov 2PYI2 doštičkových receptorov, ktoré sa podáva spolu s aspirínom a inými antitrombotickými činidlami.

Prasugrelom. Metabolit, ktorý sa vytvoril počas prechodu pečene cez pečeň za účasti cytochrómu P-450, inhibuje agregáciu krvných doštičiek v dôsledku nezvratných zmien v receptoroch 2PYX2 na ADP. V porovnaní s klopidogrelom sa prasugrel vyznačuje rýchlejším nástupom účinku a výraznejším potlačovaním aktivity krvných doštičiek. Používa sa na prevenciu trombotických komplikácií u pacientov s ACS v prípadoch, keď sa stent koronárnych artérií vykonáva v počiatočných štádiách ochorenia.

Prostriedky, ktoré zlepšujú mikrocirkuláciu, zahŕňajú rôzne lieky, ktoré majú zložitý antitrombotický účinok, rovnako ako vplyv na mikro- a makrocirkuláciu krvi, endotelovú funkciu a metabolizmus stien krvných ciev a tkanív.

Pentoxifylín blokuje fosfodiesterázu, zvyšuje množstvo cAMP v bunkách hladkého svalstva ciev a krvných buniek. Inhibuje agregáciu trombocytov, zvyšuje deformovateľnosť červených krviniek, posilňuje fibrinolýzu, zlepšuje mikrocirkuláciu krvi a znižuje jej viskozitu. Má slabý vazodilatačný účinok, mierne zvyšuje prietok krvi, diurézu a natriurézu v obličkách. Vo väčšej miere sa zlepšuje krvný obeh v končatinách a centrálnom nervovom systéme. Pentoxifylín sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Metabolizované v pečeni. Tx / 2 asi 1 h. Takmer úplne vylučuje obličky. Pri použití pentoxifylínu sú možné dyspeptické poruchy. Pri podávaní intravenózne, všeobecnej slabosti, závratov, pocitu tepla, návalu pokožky, potenia, nevoľnosti, vracania. V prípadoch ťažkej aterosklerózy koronárnych ciev je možná angína pectoris, arytmia a znížený krvný tlak.

Nikotinát xantinol inhibuje agregáciu krvných doštičiek, dilatuje periférne cievy, aktivuje fibrinolýzu, znižuje viskozitu krvi, zlepšuje mikrocirkuláciu, zvyšuje cerebrálnu cirkuláciu. Liek má o niečo väčší vazodilatačný účinok ako pentoxifylín, má silnejší účinok na kolaterálny obeh. Znižuje hladinu cholesterolu a triglyceridov v krvi.

Klinické a farmakologické prístupy k určeniu protidoštičkových látok, monitorovanie účinnosti a bezpečnosti liečby

Z protidoštičkových činidiel sa najčastejšie používa kyselina acetylsalicylová. Ako protidoštičkové činidlo sa kyselina acetylsalicylová používa v dávkach 75 až 325 mg / deň. Predpísaná je pre aterosklerózu koronárnych, cerebrálnych a periférnych ciev (angína pektoris, akútny infarkt myokardu, ischemická cievna mozgová príhoda, ateroskleróza dolných končatín), atriálna fibrilácia. Klopidogrel sa považuje za antiagregát druhého radu u pacientov s ischemickou chorobou srdca a poruchami mozgovej cirkulácie. Obvykle sa predpisuje na kontraindikácie aspirínu, ako aj v prípade neznášanlivosti alebo zlyhania. V prípade ACS aj po PCI je duálna antiagregačná liečba (aspirín + blokátor krvných doštičiek 2PYX 2) povinná až 12 mesiacov. Lieky na zlepšenie mikrocirkulácie, predpísané na odstránenie ochorení artérií dolných končatín (ateroskleróza, diabetes mellitus, endarteritida), trofické poruchy. Pri používaní protidoštičkových látok treba brať do úvahy riziko krvácania (odhadnutie trvania krvácania z miest vpichu, krvácanie ďasien, zmena farby výkalov a moču atď.). Pri používaní tiklopidínu je potrebné pravidelne vyhodnocovať kompletný krvný obraz (na detekciu leuko- a neutropénie).

Antikoagulanciá zabraňujú krvným zrazeninám pôsobením na rôzne koagulačné faktory. Množstvo liekov samotných (priamo) alebo prostredníctvom kofaktorov (hlavne antitrombínu) inaktivuje koagulačné faktory.

Antikoagulanciá sú rozdelené do dvoch skupín:

• priame antikoagulanciá - deaktivujú koagulačné faktory krvi;

• nepriame antikoagulanciá - znižujú tvorbu krvných koagulačných faktorov v pečeni.

Priame antikoagulanciá zahŕňajú heparíny (nefrakcionované a nízkomolekulárne), ako aj fondaparinux a množstvo ďalších liekov.

Nefrakcionovaný (normálny) heparín sa viaže na fyziologický antikoagulantový antitrombín III a tvorí komplex, ktorý inaktivuje trombín a iné faktory zrážanlivosti. Výsledkom je potlačenie prechodu fibrinogénu na fibrín a koaguláciu krvi. Okrem antikoagulačného účinku má heparín protizápalové, vazoprotektívne a iné vlastnosti.

Farmakokinetika. Prakticky neabsorbovaný z gastrointestinálneho traktu je dobre absorbovaný po subkutánnom podaní (biologická dostupnosť - približne 30%). Neprestupuje cez placentu do mlieka. Metabolizuje sa v pečeni a obličkách na fragmenty s nízkou molekulovou hmotnosťou. Ak sa podáva intravenózne vo veľkých dávkach, vylučuje sa obličkami v nezmenenej forme. D1/2 = 30-50 min

Nežiaduce reakcie na liek. Najčastejšou komplikáciou liečby heparínom je krvácanie (gastrointestinálne, renálne atď.). Možno pokles hladín krvných doštičiek (trombocytopénia). V prvých 3-4 dňoch užívania heparínu sa objaví včasná trombocytopénia, oneskorená imunitná trombocytopénia sa vyskytne v 6. - 12. dni liečby a môže viesť k závažnému krvácaniu alebo ricocheteroskému trombóze. Pri dlhodobom užívaní heparínu (viac ako 2 až 4 týždne) sa môže vyvinúť osteoporóza, alopécia (vypadávanie vlasov), zvýšená hladina draslíka v krvi.

Individuálna odpoveď na podávanie nefrakcionovaného heparínu je ťažké predpovedať kvôli charakteristikám farmakokinetiky, ako aj významným rozdielom v antitrombotickej aktivite nefrakcionovaných heparínov od rôznych výrobcov a šarží lieku. Preto sa výber dávky uskutočňuje použitím definície APTT (6 hodín po každej zmene dávky a 1 denne so stabilnými hodnotami indikátora).

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou (dalteparín, nadroparín, enoxaparín) sa získavajú depolymerizáciou bežného heparínu, dominujú ich frakcie s molekulovou hmotnosťou nižšou ako 5 400 Da a veľké molekulové frakcie prevládajúce v bežnom heparíne takmer úplne chýbajú. Hlavným kvalitatívnym znakom heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je, že prevažne inhibujú faktor Xa a nie trombín (ako bežný heparín). Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou majú vyššiu biologickú dostupnosť ako normálny heparín po subkutánnom podaní (asi 90%), čo im umožňuje predpísať subkutánne nielen preventívne, ale aj terapeutické účely. Trvanie účinku heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je dlhšie ako trvanie heparínu, predpísané 1-2 krát denne. Zriedka spôsobuje trombocytopéniu a osteoporózu. Vo väčšine prípadov sa nevyžaduje ich laboratórna kontrola.

Sodík Fondaparinux je syntetický pentasacharid, selektívny inhibítor faktora Xa. Rovnako ako heparíny, vykonáva svoj účinok selektívne väzbou na antitrombín III, čo výrazne zvyšuje počiatočnú neutralizáciu Xa koagulačného faktora.

Bivalirudin je priamy selektívny inhibítor trombínu. Používa sa v PCI vrátane primárnych procedúr pre akútny koronárny syndróm s pretrvávajúcim zvýšením ST segmentu na EKG a postupov v počiatočných štádiách nestabilnej angíny a akútneho infarktu myokardu bez zvýšenia segmentu ST na EKG.

Dabigatran-etexilát, priamy selektívny inhibítor trombínu (proliečivo); po užití p / o rýchlo a úplne sa premenila na aktívnu formu (dabigatran). Používa sa na prevenciu venóznej trombózy a pľúcnej embólie po ortopedických operáciách, prevencii mozgovej príhody, arteriálnej tromboembólie a zníženia kardiovaskulárnej mortality u pacientov s nevalvulárnym AF. Pri kombinácii s inhibítormi P-glykoproteínu (amiodarón, dronedarón, verapamil, klaritromycín) a nižších plazmatických koncentrácií v kombinácii s rifampicínom a inými induktormi P-glykoproteínu je možné zvýšiť plazmatické koncentrácie.

Rivaroxaban je orálny priamy selektívny inhibítor faktora Xa. Používa sa na prevenciu venóznej trombózy a pľúcnej embólie po hlavných ortopedických operáciách na dolných končatinách, ako aj na prevenciu mŕtvice a systémového tromboembolizmu u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu. Kombinované užívanie lieku silnými inhibítormi CYF5A4 a P-glykoproteínu (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ritonavir) sa neodporúča.

Apixaban je orálny priamy inhibítor faktora Xa. Je indikovaný na prevenciu žilovej tromboembólie u pacientov po plánovanej artroplastike bedrového alebo kolenného kĺbu, ako aj na prevenciu mozgovej príhody a systémovej tromboembolizmu u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu. Interakcia s výkonnými inhibítormi CYP3A4 a P-glykoproteínu je tiež opísaná.

Nepriame antikoagulanciá narúšajú tvorbu aktívnej formy vitamínu K v pečeni potrebnej na syntézu mnohých faktorov zrážanlivosti. Hlavnou výhodou týchto liekov je možnosť orálneho podávania, čo ich dlhodobé použitie uľahčuje terapeutickým aj profylaktickým účelom.

Existujú dve skupiny nepriamych antikoagulancií.

1. Kumarínové deriváty (warfarín, acenokumarol, bis-hydroxykumarol).

2. Deriváty indandionu (phenindion).

Medzi týmito liekmi je warfarín najviac študovaný a najčastejšie používaný, čo poskytuje najstabilnejší účinok. Phenindion je vysoko toxický a zriedka sa používa dnes.

Farmakokinetika. Nepriame antikoagulanciá sú 80-90% absorbované perorálne, sú spojené s plazmatickým albumínom o 90% alebo viac, sú metabolizované mikrozomálnymi pečeňovými enzýmami. Metabolity sa vylučujú do žlče do čreva, reabsorbujú do krvného obehu a opätovne vylučujú obličky a čiastočne črevá. Lieky prenikajú do placenty a môžu spôsobiť hemoragické poruchy a abnormality plodu (zmeny lebky tváre atď.).

Nežiaduce reakcie na liek. Často sa objavujú hemoragické komplikácie, zatiaľ čo krvácanie z ohrozujúceho života sa pozoruje s frekvenciou od 0,5 do 3%. Okrem toho je možná paradoxná trombóza, ktorá vedie k rozvoju kožnej a subkutánnej nekrózy u niektorých pacientov.

Interakcia s inými prostriedkami. Účinnosť nepriamych antikoagulancií je ovplyvnená rôznymi faktormi. Posilniť ich akcie alkohol, ocot, kyselina acetylsalicylová, nesteroidné protizápalové lieky, amiodarón, určité antibiotiká, statíny, tyroxín, tricyklické antidepresíva a ďalšie. Narušiť antioxidačné priblíženie barbituráty, haloperidol, ria- fampitsin, vitamín K, multivitamíny. Nepriame antikoagulanciá môžu zvyšovať účinok sulfonylmočoviny na znižovanie hladiny glukózy, ulcerogénny účinok glukokortikosteroidov.

Klinické a farmakologické prístupy k určovaniu antikoagulancií, sledovanie účinnosti a bezpečnosti liečby

Heparíny a fondaparín sa používajú na prevenciu a liečbu trombózy hlbokých žíl dolných končatín a pľúcnej embólie u pacientov s ACS, koronárnym zákroku a po výmene srdcovej chlopne, v syndróm roztrúsenej intravaskulárnej koagulácie. Nefrakcionovaný heparín profylakticky podávaný subkutánne v brušnej dutine, terapeutické dávky predpísané intravenózne. Výber dávky nefrakcionovaného heparínu sa uskutočňuje stanovením aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT).

Počas liečby je potrebné kontrolovať počet krvných doštičiek (možnú trombocytopéniu). Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou a fondaparinux sa najčastejšie podávajú subkutánne (profylaktické a terapeutické dávky), laboratórne monitorovanie sa zvyčajne nevyžaduje pri použití.

Nepriame antikoagulanciá sú predpísané pacientom s umelými srdcovými chlopňami, mitrálnou stenózou na prevenciu tromboembolizmu pri atriálnej fibrilácii, na dlhodobú prevenciu hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie. Výber dávky nepriamych antikoagulancií a sledovanie bezpečnosti liečby sa vykonáva stanovením medzinárodného normalizovaného pomeru (INR). Pri liečbe nepriamych antikoagulancií sa INR udržiava na úrovni 2,0 až 3,5. Čím je hodnota INR vyššia, tým väčšie je riziko krvácania.

Pri používaní antikoagulancií je potrebné zvážiť riziko krvácania (odhadnutie trvania krvácania z miest vpichu, krvácanie ďasien, odfarbenie výkalov a moču atď.).

Indikácie pre použitie farmakogenetického testu

Voľba počiatočnej dávky warfarínu u pacientov s trombózou (pľúcna embólia, hlbokej žilovej trombózy a ďalších žilovej trombózy, arteriálne tromboembolické ochorenie, vrátane embolizácii mŕtvice), a u pacientov s vysokým rizikom trombotických príhod (fibrilácia predsiení, protetických ventily, pooperačnom období, vrátane v ortopedickej praxi).

Alelové varianty (polymorfizmy), ktoré je potrebné určiť

CYP2C9 * 2 (rsl799853) a SUR2SGZ (/ $ 1.057.910) - alelické varianty (polymorfizmus) CYF2C9 gén (kóduje hlavný enzým biotransformačná warfarín). Polymorfný marker (73673L8 (/ 9923231) génu VKORCX (kóduje cieľovú molekulu pre komplex warfarínu - podjednotky 1 epoxyreduktázy vitamínu K).

Frekvencia detegovateľných alelických variantov (polymorfizmov) v ruskej populácii

Frekvencia genotypov pre CYP2C9 zodpovedajúcich pomalým metabolizátorom (prevoz alelických variantov CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3) v ruskej populácii je 20-35%, čo je porovnateľné s európskymi etnickými skupinami. Frekvencia AA genotypu pre polymorfný marker G3673A génu VKORCX v ruskej populácii je 13%, čo je porovnateľné s európskymi etnickými skupinami.

Združenia medzi detegovateľnými alelickými variantmi (polymorfizmami) génov so zmenami vo farmakologickej odozve

Je jednoznačne dokázané, aj v domácich štúdiách, že nosič alelických variantov CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3

a genotyp AA na polymorfnom markere G3673 je spojený s nízkymi dávkami warfarínu, nestabilitou antikoagulačného účinku a častejším krvácaním, ak sa používa.

Algoritmus pre interpretáciu výsledkov farmakogenetických testov

Pre ruskú populáciu pacientov je najoptimálnejším algoritmom dávkovania warfarínu na základe výsledkov farmakogenetických testov metóda Gage F.B. Voľba počiatočnej dávky warfarínu v súlade s výsledkami Farmakogenetické testovania sa môže vypočítať za použitia on-line-kalkulátor (http://www.warfarindosin.org) alebo pomocou modulu "farmakogenetika» PharmSuite programu (http: //. Pharmsuite br): sa vypočíta individuálna počiatočná dávka warfarínu, potom sa dávka lieku volí podľa INR podľa pokynov na lekárske použitie. Výsledky farmakogenetických testov na CYP1C9 a VKORCX môžu predpovedať rozdiely v udržiavacej dennej dávke warfarínu.

Vo februári 2010 FDA zistilo, že je potrebné zverejniť tabuľku odrážajúcu očakávané hodnoty podporných dávok warfarínu v závislosti od transportu polymorfizmov CYP2C9 a VKORCX (tabuľka 3.1).

Odporúčania FDA o udržiavacích dávkach warfarínu v závislosti od transportu polymorfizmov SUR2S9 a VKORC1