Image

Kontrola protidoštičkových látok: Aspirín, Clopidogrel, Prasgrel

Z tohto článku sa dozviete: čo sú dezagreganti, aké drogy patria do tejto skupiny drog. Na liečbu a prevenciu, ktoré ochorenia sa aplikujú, na aké vedľajšie účinky môžu vyplynúť.

Autor článku: Nivelichuk Taras, vedúci oddelenia anestéziológie a intenzívnej starostlivosti, 8-ročná pracovná skúsenosť. Vyššie vzdelanie v špecializácii "Medicína".

Rozpúšťadlá sú lieky, ktoré znižujú agregáciu krvných doštičiek (lepenie), a tým zabraňujú tvorbe krvných zrazenín. Iné názvy - protidoštičkové látky, protidoštičkové lieky.

Existuje pomerne široký zoznam liekov z tejto skupiny, ktoré ovplyvňujú krvné doštičky prostredníctvom rôznych mechanizmov. Zoznam najslávnejších liekov je uvedený v obsahu článku.

Prevencia krvných zrazenín pomocou liekov

Bez ohľadu na to, aké procesy v krvných doštičkách sú ovplyvnené týmito liekmi, všetky inhibujú lepenie týchto buniek medzi sebou. Keďže krvné doštičky hrajú dôležitú úlohu pri tvorbe krvných zrazenín v prípade poškodenia cievnej steny, tvorba krvných zrazenín sa zhoršuje pri užívaní deagregantov. Tieto účinky sú užitočné pri liečbe ochorení spôsobených zhoršením prietoku krvi cez cievy - koronárna srdcová choroba, angína, infarkt myokardu, ischemická mozgová príhoda, zmierňujúce ochorenia dolných končatín.

Zaujímavým znakom účinku antiagregačného činidla je, že vďaka účinku výlučne na krvné doštičky majú lieky z tejto skupiny väčší vplyv na tvorbu krvných zrazenín v tepnách a nie v žilách. Preto ich použitie pri venóznej trombóze nie je veľmi účinné.

aspirín

Aspirín je liek, ktorý sa už dlhé roky používa ako anestetikum. Ďalším z jeho účinkov je zníženie rizika tvorby krvných zrazenín v tepnách srdca a mozgu, čím sa znižuje pravdepodobnosť vzniku infarktu alebo mozgovej príhody.

Zaujímavým znakom účinkov aspirínu je jeho závislosť od užívanej dávky. Vo veľkých dávkach má tento liek analgetické a protizápalové vlastnosti, v nízkych dávkach odoláva tvorbe krvných zrazenín v tepnách.

Zvyčajne sú nízke dávky aspirínu predpísané pre:

  • Liečba akútnych a chronických foriem koronárnej choroby srdca.
  • Primárna a sekundárna prevencia mŕtvice a srdcových infarktov u pacientov s rizikovými faktormi kardiovaskulárnych ochorení.
  • Liečba na odstránenie ochorení periférnych artérií.

Avšak aspirín inhibuje agregáciu trombocytov pomerne slabo (v porovnaní s inými antiagregačnými činidlami), aj keď to robí nevratne. Preto sa často predpisuje v kombinácii s inými antiagregačnými látkami - napríklad s klopidogrelom.

  1. Poruchy gastrointestinálneho traktu (gastritída, erózia, žalúdočné a duodenálne vredy).
  2. Gastrointestinálne krvácanie.
  3. Alergické reakcie.
  4. Zhoršenie príznakov astmy u niektorých pacientov s touto chorobou.

Tradične sa aspirín užíva jedenkrát denne. Odporúča sa používať s jedlom, aby sa znížili vedľajšie účinky z tráviaceho traktu.

clopidogrel

Klopidogrel je jedným z najbežnejšie predpísaných protidoštičkových látok, ktorý nevratne potláča vlastnosti krvných doštičiek na tvorbu krvných zrazenín. Najčastejšie sa klopidogrel predpisuje v kombinácii s aspirínom. Používa sa:

  • pri akútnom koronárnom syndróme (nestabilná angína, infarkt myokardu).
  • po stentovaní alebo obídení koronárnych artérií.
  • s ischemickou cievnou mozgovou príhodou.
  • s obliterujúcimi ochoreniami periférnych artérií.

V porovnaní s aspirínom má klopidogrel silnejší účinok na krvné doštičky. Hlavné vedľajšie účinky tohto lieku zahŕňajú:

  • zvýšené krvácanie.
  • svrbenie, ktoré často klesá počas niekoľkých dní.

Pri užívaní klopidogrelu musíte dôsledne dodržiavať odporúčania lekára. V žiadnom prípade nemôže zastaviť používanie tejto drogy bez konzultácie s lekárom. Klopidogrel sa má užívať jedenkrát denne, v rovnakej dennej dobe bez ohľadu na jedlo.

prasugrel

Prasugrel je reprezentantom protidoštičkových látok s rovnakým mechanizmom účinku ako klopidogrel. Indikácie pre jeho použitie sú rovnaké. Prasugrel má ešte rýchlejší a účinnejší účinok na krvné doštičky, ale zároveň zvyšuje riziko krutého krvácania. Tento liek je tiež vhodný pre pacientov s cukrovkou.

Najnebezpečnejším vedľajším účinkom prasugrelu je silné krvácanie. Niektorí pacienti môžu tiež zvýšiť alebo znížiť krvný tlak, bolesti hlavy, závraty, únavu, nevoľnosť, dýchavičnosť a kašeľ.

tikagrelor

Ticagrelor je alternatívou lieku klopidogrel a prasugurel, ktorý sa používa s rovnakými indikáciami ako tieto dezagreganty. Na rozdiel od klopidogrelu a prasugrelu je účinok tikagreloru na krvné doštičky reverzibilný. Medzi hlavné vedľajšie účinky patrí dýchavičnosť, rôzne typy krvácania (hematómy, krvácanie z nosa alebo gastrointestinálneho traktu, intracerebrálne krvácanie), srdcové arytmie, alergické kožné reakcie.

Ticagrelor sa užíva dvakrát denne, a to bez ohľadu na jedlo.

tiklopidín

Ticlopidín je ďalší protidoštičkový liek, ktorý sa používa menej často ako aspirín alebo klopidogrel. Lekári predpisujú tiklopidín v nasledujúcich situáciách:

  1. Zníženie rizika ischemickej cievnej mozgovej príhody.
  2. Použitie v kombinácii s aspirínom na zníženie rizika trombózy stentu u pacientov po stentovaní koronárnych artérií.

Vzhľadom na závažné vedľajšie účinky tiklopidínu a existenciu účinnejších a bezpečnejších antiagregačných látok (klopidogrel, ticagrelor) bolo jeho použitie v posledných rokoch veľmi obmedzené. Niekedy je tento liek predpísaný aj na liečbu kosáčikovej anémie, niektorých ochorení obličiek a obštrukčných ochorení dolných končatín.

dipyridamol

Dipyridamol je ďalšou liečivou látkou na zozname protidoštičkových liekov, ktorá má okrem svojho účinku na krvné doštičky aj schopnosť rozšíriť tepny. Používa sa v nasledujúcich situáciách:

  • prevencia tromboembolických komplikácií po operácii náhrady srdcovej chlopne (v kombinácii s antikoagulanciami).
  • s cieľom rozšíriť krvné cievy u pacientov s ochoreniami periférnych a koronárnych artérií.

Dipyridamol môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

  • závraty;
  • bolesť žalúdka;
  • bolesť hlavy;
  • kožná vyrážka;
  • hnačka;
  • vracanie;
  • prívalové pôsobenie;
  • svrbenie.

Lekári zvyčajne predpisujú štyrikrát dávku dipyridamolu denne. Tento liek účinkuje účinnejšie, ak sa užíva jednu hodinu pred jedlom alebo dve hodiny po jedle a pitie pilulky s plným pohárom vody. Niekedy - na zníženie tráviaceho traktu - lekári odporúčajú užívať dipyridamol s jedlom alebo ho piť mliekom.

Kontraindikácie a vlastnosti použitia protidoštičkových liekov

Každý liek zo skupiny protidoštičkových liekov má svoje vlastné individuálne kontraindikácie na použitie. Treba však poznamenať nasledujúce dôležité vlastnosti:

  1. Všetky protidoštičkové lieky môžu spôsobiť zvýšené krvácanie. Z tohto dôvodu by sa malo zabrániť ich používaniu u pacientov s vysokým rizikom krvácania - napríklad keď majú peptický vred.
  2. Akýkoľvek dezagregant je kontraindikovaný v prítomnosti alergických reakcií a precitlivenosti na ne.
  3. Pred začatím liečby protidoštičkovými látkami je potrebné opraviť silne zvýšený krvný tlak.

Autor článku: Nivelichuk Taras, vedúci oddelenia anestéziológie a intenzívnej starostlivosti, 8-ročná pracovná skúsenosť. Vyššie vzdelanie v špecializácii "Medicína".

Farmakologická skupina - protidoštičkové látky

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Antiagregancia inhibuje agregáciu krvných doštičiek a červených krviniek, znižuje ich schopnosť prilepiť a adhézovať (adhéziu) k endotelu krvných ciev. Znížením povrchového napätia membrán erytrocytov uľahčuje ich deformáciu pri prechode cez kapiláry a zlepšuje prietok krvi. Antitrombotické činidlá môžu nielen zabrániť agregácii, ale tiež spôsobiť rozpad agregovaných krvných doštičiek.

Používajú sa na prevenciu tvorby pooperačného trombu s tromboflebitídou, retinálnej vaskulárnej trombózy, porúch cerebrálnej cirkulácie atď., Ako aj na prevenciu tromboembolických komplikácií pri ischemickej chorobe srdca a infarkte myokardu.

Inhibičný účinok na väzbu (agregáciu) krvných doštičiek (a erytrocytov) sa v rôznych stupňoch prejavuje liečivami rôznych farmakologických skupín (organické nitráty, blokátory vápnikového kanála, deriváty purínu, antihistaminiká atď.). Výrazný protidoštičkový účinok majú NSAID, z ktorých sa široko používa kyselina acetylsalicylová na prevenciu trombózy.

Kyselina acetylsalicylová je v súčasnosti hlavným predstaviteľom protidoštičkových látok. Má inhibičný účinok na spontánnu a indukovanú agregáciu a adhéziu krvných doštičiek, na uvoľňovanie a aktiváciu trombocytárnych faktorov 3 a 4. Ukázalo sa, že jeho antiagregačná aktivita úzko súvisí s jej účinkom na biosyntézu, liberalizáciu a metabolizmus PG. Podporuje uvoľňovanie endotelu cievneho PG, vrátane PGI2 (Prostacyklínu). Druhý aktivátor aktivuje adenylátcyklázu, znižuje obsah ionizovaného vápnika v krvných doštičkách - jeden z troch hlavných mediátorov agregácie a má aj disagregačnú aktivitu. Okrem toho kyselina acetylsalicylová, ktorá potláča aktivitu cyklooxygenázy, znižuje tvorbu tromboxanu A v krvných doštičkách.2 - prostaglandín s opačným typom aktivity (proagregačný faktor). Vo veľkých dávkach kyselina acetylsalicylová tiež inhibuje biosyntézu prostacyklínu a iných antitrombotických prostaglandínov (D2, E1 a ďalšie.). V tejto súvislosti je kyselina acetylsalicylová predpísaná ako antiagregant v relatívne malých dávkach (75 - 325 mg denne).

Antidoštičkové látky: mechanizmus účinku, použitie / liečba, zoznam

Antitrombotické činidlá sú skupina farmakologických liečiv, ktoré inhibujú tvorbu trombu inhibíciou agregácie krvných doštičiek a potlačovaním ich adhézie na vnútorný povrch krvných ciev.

Tieto lieky nielen inhibujú prácu systému koagulácie krvi, ale tiež zlepšujú svoje reologické vlastnosti a zničia už existujúce agregáty.

Pod vplyvom protidoštičkových látok sa elasticita membrán erytrocytov znižuje, deformujú sa a ľahko prechádzajú cez kapiláry. Prietok krvi sa zlepšuje, riziko komplikácií sa znižuje. Antitrombotické činidlá sú najúčinnejšie v počiatočných štádiách zrážania krvi, keď dochádza k agregácii krvných doštičiek a vzniku primárnej krvnej zrazeniny.

miesta aplikácie a pôsobenia základných protidoštičkových látok

Aplikujte antiagregačné látky v pooperačnom období na prevenciu trombózy, s tromboflebitídou, ischemickou chorobou srdca, akútnou ischémiou srdca a mozgu, post-infarkčnou kardiosklerózou.

Srdcová patológia a zhoršený metabolizmus sú sprevádzané tvorbou plakov cholesterolu na endoteliu tepien, čím sa zužuje lumen ciev. Prietok krvi v mieste lézie sa spomaľuje, krv sa zahusťuje, vytvára sa krvná zrazenina, na ktorej sa krvné doštičky stále usadzujú. Krvné zrazeniny sa šíria cez krvný obeh, vstupujú do koronárnych ciev a upchávajú ich. Existuje akútna ischémia myokardu s charakteristickými klinickými príznakmi.

Antidoštičková a antikoagulačná liečba je základom liečby a prevencie mŕtvice a srdcových infarktov. Ani antiagregačné činidlá, ani antikoagulanciá nemôžu ničiť vytvorený trombus. Zabraňujú tomu, aby sa zrazenina ďalej rozširovala a zabránilo sa zablokovaniu krvných ciev. Prípravy týchto skupín môžu zachrániť život pacientov s akútnou ischémiou.

Antikoagulanciá sú na rozdiel od antiagregátov agresívnejšie. Sú považované za drahšie a majú vyššie riziko vedľajších účinkov.

svedectvo

Indikácie pre antiagregačnú liečbu:

  • Ischemické poruchy
  • Sklon k trombóze,
  • ateroskleróza,
  • Nestabilná angína,
  • ischemická choroba srdca,
  • Hypertenzná choroba srdca
  • Vylučujúca endarteritída,
  • Placentálna nedostatočnosť
  • Periférna arteriálna trombóza,
  • Cerebrálna ischémia a dyscirkulatívna encefalopatia,
  • Stav po hemotransfúzii a posunu krvných ciev.

kontraindikácie

Protidoštičkové lieky sú kontraindikované u žien počas tehotenstva a počas laktácie; osoby mladšie ako 18 rokov; ako aj trpia nasledujúcimi ochoreniami:

  1. Erozívne a ulceratívne lézie tráviaceho traktu,
  2. Poruchy pečene a obličiek
  3. hematúria,
  4. Srdcová patológia,
  5. Aktívne krvácanie
  6. bronchospazmus,
  7. "Aspirínová triáda",
  8. trombocytopénia,
  9. Deficienciu vitamínov C a K,
  10. Akútna aneuryzma srdca,
  11. Chudokrvnosť.

Vedľajšie účinky

Zoznam protidoštičkových liekov

Antiplaterové lieky sú dosť veľa. Väčšina z nich je profylaktické činidlá používané pri mnohých kardiovaskulárnych ochoreniach av počiatočnom pooperačnom období.

Kyselina acetylsalicylová (aspirín)

Ide o liek zo skupiny NSAID, ktorá má výrazný protidoštičkový účinok. Mechanizmus účinku NSAID je spojený s blokádou enzýmov, ktoré regulujú syntézu a metabolizmus prostaglandínov krvných doštičiek a cievnej steny. Kyselina acetylsalicylová sa profylakticky používa na prevenciu tvorby trombu a je najdostupnejšou zo všetkých antidoštičkových látok používaných v malých dávkach. Táto droga bola široko používaná v ambulantnej praxi. Odstraňuje hlavné známky zápalu: znižuje horúčku a bolesť. Liek má inhibičný účinok na hypotalamické centrum termoregulácie a bolesti.

"Kyselina acetylsalicylová" sa musí užívať po jedle, pretože môže spôsobiť tvorbu žalúdočného vredu alebo inú gastropatiu. Ak chcete dosiahnuť pretrvávajúci účinok proti krívačke, mali by ste užívať malé dávky lieku. Na zlepšenie reologických vlastností krvi a na potlačenie agregácie doštičiek sa pacientom predpíše polovičná tableta jedenkrát denne.

tiklopidín

"Tiklopidin" - liek s výraznou antitrombotickou aktivitou. Táto droga má silnejší účinok ako kyselina acetylsalicylová. "Tiklopidín" sa predpisuje pacientom s ischemickými cerebrovaskulárnymi ochoreniami, pri ktorých klesá prietok krvi do mozgového tkaniva, ako aj s ischemickou chorobou srdca, ischémiou nohy a retinopatiou na pozadí diabetes mellitus. Osoby, ktoré prešli posunom krvných ciev, ukazujú dlhodobé užívanie drogy.

Je silným protidoštičkovým činidlom, predlžuje čas krvácania, inhibuje adhéziu krvných doštičiek a inhibuje ich agregáciu. Súčasné použitie lieku s antikoagulanciami a inými antiagregačnými činidlami je veľmi nežiaduce. Priebeh liečby je 3 mesiace a vykonáva sa pod kontrolou periférnej krvi.

Hlavným znakom tohto protidoštičkového činidla je jeho vysoká biologická dostupnosť, ktorá sa dosiahne vďaka vysokej absorpčnej rýchlosti. Terapeutický účinok po vysadení lieku pretrváva niekoľko dní.

Prípravky obsahujúce tiklopidín ako hlavnú aktívnu zložku zahŕňajú: "Tiklid", "Tiklo", "Tiklopidin-Ratiopharm".

pentoxifylín

Liečivo má antiagregačný a antispazmodický účinok, dilatuje krvné cievy a zlepšuje zásobovanie vnútornými orgánmi krvou. Liek má pozitívny vplyv na reologické vlastnosti krvi a neovplyvňuje srdcovú frekvenciu. "Pentoxifylín" je angioprotektor, ktorý zvyšuje elasticitu krviniek a posilňuje fibrinolýzu. Liek je indikovaný na angiopatiu, prerušovanú klaudikáciu, posttrombotický syndróm, omrzliny, kŕčové žily, ochorenie koronárnych artérií.

clopidogrel

Toto je syntetická droga, štruktúra a mechanizmus účinku pripomínajúci "Tiklopidín". Inhibuje aktivitu krvných doštičiek a ich viazanie, zvyšuje čas krvácania. "Clopidogrel" je prakticky netoxický liek s miernymi vedľajšími účinkami. Moderní špecialisti pri vykonávaní antiagregačnej liečby dávajú prednosť "Klopidogrelu" kvôli absencii komplikácií počas dlhodobého užívania.

dipyridamol

"Dipyridamol" je protidoštičkové činidlo, ktoré dilatuje cievy srdca. Liečivo zvyšuje prietok krvi, zlepšuje kontraktilitu myokardu a normalizuje venózny odtok. Vasodilatácia je hlavným účinkom Dipyridamolu, ale v kombinácii s inými liekmi má výrazný protidoštičkový účinok. Zvyčajne sa predpisuje osobám, ktoré majú vysoké riziko vzniku krvných zrazenín a podstúpili chirurgický zákrok pre protetické srdcové chlopne.

"Curantil" - liek, ktorého hlavnou aktívnou zložkou je dipyridamol. Vzhľadom na nedostatok takýchto kontraindikácií, ako je tehotenstvo a dojčenie, má veľkú popularitu. Pod vplyvom lieku sú dilatované krvné cievy, tvorba trombu je potlačená a prívod krvi do myokardu sa zlepšuje. "Curantil" sa predpisuje gravidným ženám trpiacim chorobami kardiovaskulárneho systému alebo s placentárnou insuficienciou v anamnéze. Pod vplyvom tohto lieku sa zlepšujú reologické vlastnosti krvi, expandujú sa cievy placenty, plod dostáva dostatok kyslíka a živín. Okrem toho má Curantil imunomodulačný účinok. Stimuluje produkciu interferónu a znižuje riziko vírusových ochorení u matky.

eptifibatid

"Eptifibatid" znižuje riziko ischémie srdca u pacientov podstupujúcich perkutánnu koronárnu intervenciu. Liečivo sa používa v kombinácii s liekom "Aspirín", "Klopidogrel", "Heparín". Pred začatím liečby sa vykoná angiografické vyšetrenie a ďalšie diagnostické postupy. Ženy a osoby staršie ako 60 rokov sú podrobené dôkladnej kontrole.

Uvoľnite liečivo vo forme roztoku na intravenóznu injekciu, ktorá sa podáva podľa špecifickej schémy. Po ukončení liečby pacientom pokračuje liečba proti krvným doštičkám liekom v tabletovej forme niekoľko mesiacov. Aby sa predišlo recidíve srdcovej ischémie a smrti pacientov, antiagregačné lieky sa odporúčajú pre takýchto pacientov po celý život.

Pri vykonávaní núdzového chirurgického zákroku sa má liek zastaviť. V prípade plánovanej operácie je podávanie lieku zastavené vopred.

iloprost

Tento liek sa používa výlučne v nemocnici a starostlivé sledovanie pacienta. Injekčný roztok sa pripravuje denne bezprostredne pred podaním, čo mu umožňuje, aby bol sterilný. Pacientom, ktorí podstupujú liečbu liekom Iloprost, sa odporúča prestať fajčiť. Osoby užívajúce antihypertenzívne lieky by mali kontrolovať krvný tlak, aby sa zabránilo závažnej hypotenzii. Ortostatická hypotenzia sa môže vyskytnúť po liečbe s prudkým vzostupom pacienta.

Iloprost ako súčasť lieku "Ventavis" je syntetický analóg prostaglandínu a je určený na inhaláciu. Je to protidoštičkové činidlo používané na liečbu pľúcnej hypertenzie rôzneho pôvodu. Po liečbe pacienti dilatujú pľúcne cievy a zlepšujú základné parametre krvi.

Kombinované prípravky

Najmodernejšie drogy sú kombinované. Obsahujú niekoľko protidoštičkových látok, ktoré podporujú a zlepšujú vzájomné účinky. Najbežnejšie z nich sú:

  • "Agrenox" je komplexný prípravok obsahujúci "Dipyridamol" a "Aspirín".
  • Aspigrel zahŕňa klopidogrel a aspirín.
  • Coplavix má rovnaké zloženie ako Aspigrel.
  • Zloženie "Cardiomagnyl" zahŕňa "kyselinu acetylsalicylovú" a stopový prvok "horčík".

Tieto protidoštičkové látky sa najčastejšie používajú v modernej medicíne. Predstavujú pacientom kardiológov pre srdcovú patológiu, neurológov pre choroby mozgových ciev a vaskulárnych chirurgov pre lézie artérií.

Antidoštičkové lieky: zoznam liekov

Antitrombotické činidlá sú neodmysliteľnou súčasťou liečby angíny pektoris II - IV funkčných tried a post-infarktovej kardiostikrózy. Je to spôsobené ich mechanizmom konania. Predstavíme Vám zoznam protirakovinových liekov.

Mechanizmus účinku

Ochorenie koronárnych artérií sprevádza tvorba aterosklerotických plátov na stenách tepien. Ak sa poškodí povrch takéhoto plaku, na ňom sú usadené krvné bunky - trombocyty, ktoré pokrývajú vzniknutú poruchu. Zároveň sa uvoľňujú biologicky účinné látky z krvných doštičiek, ktoré stimulujú ďalšie usadzovanie týchto buniek na plaku a tvorbu ich zhlukov - agregátov doštičiek. Agregáty sa rozširujú cez koronárne cievy, čo vedie k ich zablokovaniu. Výsledkom je nestabilná angína alebo infarkt myokardu.
Antitrombotické činidlá blokujú biochemické reakcie vedúce k tvorbe agregátov doštičiek. Tak zabraňujú vzniku nestabilnej angíny a infarktu myokardu.

Zoznam

Nasledujúce protidoštičkové agens sa používajú v modernej kardiológii:

  • Kyselina acetylsalicylová (Aspirín, Thromboc-Ass, CardiAsk, Plydol, Thrombopol);
  • Dipyridamol (Curantil, Parsedil, Trombonyl);
  • Klopidogrel (Zilt, Plavix);
  • Tiklopidín (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo);
  • Lamifiban;
  • Tirofiban (Agrostat);
  • Eptifibatid (Integrilin);
  • Abtsiksimab (ReoPro).

Existujú hotové kombinácie týchto liekov, napríklad Agrenox (dipyridamol + kyselina acetylsalicylová).

Kyselina acetylsalicylová

Táto látka inhibuje aktivitu cyklooxygenázy - enzýmu, ktorý zvyšuje syntézu tromboxánu. Posledná zmienka je významným faktorom pri agregácii (lepenie) krvných doštičiek.
Aspirín je predpísaný na primárnu profylaxiu infarktu myokardu v prípade angíny pektoris II - IV funkčných tried, ako aj na prevenciu recidivujúceho infarktu po už skúsenej chorobe. Používa sa po srdcovom a cievnom chirurgickom zákroku na prevenciu tromboembolických komplikácií. Účinok po podaní sa vyskytne v priebehu 30 minút.
Liek je predpísaný vo forme tabliet so 100 alebo 325 mg dlhý čas.
Vedľajšie účinky zahŕňajú nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha a niekedy ulceratívne lézie žalúdočnej sliznice. Ak pacient mal na začiatku žalúdočný vred, pri používaní kyseliny acetylsalicylovej sa pravdepodobne vyvinie žalúdočné krvácanie. Dlhodobé užívanie môže byť sprevádzané závratmi, bolesťami hlavy alebo iným poškodením funkcie nervového systému. V zriedkavých prípadoch dochádza k depresii hematopoetického systému, krvácaniu, poškodeniu obličiek a alergickým reakciám.
Kyselina acetylsalicylová je kontraindikovaná pri erózii a vredoch gastrointestinálneho traktu, neznášanlivosti nesteroidných protizápalových liekov, obličkovej alebo pečeňovej nedostatočnosti, niektorých krvných ochorení, hypovitaminózy K. Kontraindikácie sú tehotenstvo, laktácia a vek do 15 rokov.
S opatrnosťou je potrebné určiť kyselinu acetylsalicylovú pri bronchiálnej astme a iných alergických ochoreniach.
Ak používate kyselinu acetylsalicylovú v malých dávkach, jej vedľajšie účinky sú mierne exprimované. Je dokonca bezpečnejšie používať liek v mikrokryštalických formách ("Kolpharit").

dipyridamol

Dipyridamol potláča syntézu tromboxánu A2, zvyšuje obsah doštičiek cyklického adenozínmonofosfátu, ktorý má protidoštičkový účinok. Súčasne sa dilatujú koronárne cievy.
Dipyridamol je predpísaný hlavne na ochorenia mozgových ciev na prevenciu mŕtvice. Ukazuje sa aj po operáciách na plavidlách. Pri ischemickej chorobe srdca sa liek zvyčajne nepoužíva, pretože expanzia koronárnych ciev vyvíja "fenomén krádeže" - zhoršenie prívodu krvi postihnutým oblastiam myokardu v dôsledku zlepšeného prietoku krvi v zdravých srdcových tkanivách.
Liečivo sa používa dlho, na prázdny žalúdok, denná dávka je rozdelená na 3-4 dávky.
Dipyridamol sa tiež podáva intravenózne počas stresovej echokardiografie.
Vedľajšie účinky zahŕňajú dyspepsiu, sčervenanie tváre, bolesť hlavy, alergické reakcie, svalové bolesti, zníženie krvného tlaku a srdcové palpitácie. Dipyridamol nespôsobuje ulceráciu v gastrointestinálnom trakte.
Liek sa nepoužíva na nestabilnú angínu a akútny infarkt myokardu.

tiklopidín

Ticlopidín, na rozdiel od kyseliny acetylsalicylovej, neovplyvňuje aktivitu cyklooxygenázy. Blokuje aktivitu receptorov doštičiek zodpovedných za väzbu krvných doštičiek na fibrinogén a fibrín, čo vedie k významne zníženej intenzite tvorby trombu. Antidoštičkový účinok nastáva neskôr ako po podaní kyseliny acetylsalicylovej, ale je výraznejší.
Liek je predpísaný na prevenciu trombózy pri ateroskleróze ciev dolných končatín. Používa sa na prevenciu mŕtvice u pacientov s cerebrovaskulárnymi ochoreniami. Okrem toho sa tiklopidín používa po operáciách na koronárnych cievach, ako aj v prípade neznášanlivosti alebo kontraindikácií použitia kyseliny acetylsalicylovej.
Liek je predpísaný ústami počas jedál dvakrát denne.
Vedľajšie účinky: dyspepsia (porucha trávenia), alergické reakcie, závrat, abnormálna funkcia pečene. V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť krvácanie, leukopénia alebo agranulocytóza. Počas užívania lieku sa má pravidelne monitorovať funkcia pečene. Ticlopidín sa nesmie užívať s antikoagulanciami.
Liek by sa nemal užívať počas tehotenstva a laktácie, ochorenia pečene, hemoragickej mozgovej príhody, vysokého rizika krvácania u žalúdočných vredov a 12 dvanástnikového vredu.

clopidogrel

Liek nevratne blokuje agregáciu trombocytov, čo zabraňuje komplikáciám koronárnej aterosklerózy. Je predpísaný po infarkte myokardu, ako aj po operáciách na koronárnych cievach. Klopidogrel je účinnejší ako kyselina acetylsalicylová, zabraňuje infarktu myokardu, mŕtvici a náhlej koronárnej smrti u pacientov s koronárnym ochorením srdca.
Liečivo sa podáva perorálne raz denne, bez ohľadu na jedlo.
Kontraindikácie a vedľajšie účinky lieku sú rovnaké ako kontraindikácie a vedľajšie účinky lieku tiklopidín. Je však menej pravdepodobné, že klopidogrel nepriaznivo ovplyvní kostnú dreň s vývojom leukopénie alebo agranulocytózy. Liek nie je predpisovaný deťom mladším ako 18 rokov.

Blokátory IIb / IIIa doštičkových receptorov

V súčasnosti sa hľadajú lieky, ktoré účinne a selektívne potláčajú agregáciu krvných doštičiek. Klinika už použila rad moderných prostriedkov, ktoré blokujú receptory doštičiek - lamifiban, tirofiban, eptifibatid.
Tieto lieky sa podávajú intravenózne s akútnym koronárnym syndrómom, ako aj počas perkutánnej transluminálnej koronárnej angioplastiky.
Vedľajšie účinky zahŕňajú krvácanie a trombocytopéniu.
Kontraindikácie: krvácanie, aneuryzma ciev a srdca, významná arteriálna hypertenzia, trombocytopénia, zlyhanie pečene alebo obličiek, gravidita a laktácia.

abciximab

Ide o moderný protidoštičkový liek, ktorý je syntetickou protilátkou proti receptorom trombocytov IIb / IIIa, zodpovedný za ich väzbu na fibrinogén a iné adhézne molekuly. Liek spôsobuje výrazný antitrombotický účinok.
Účinok lieku pri intravenóznom podaní sa vyskytuje veľmi rýchlo, ale netrvá dlho. Používa sa ako infúzia v kombinácii s heparínom a kyselinou acetylsalicylovou pri akútnom koronárnom syndróme a operáciách na koronárnych cievach.
Kontraindikácie a vedľajšie účinky lieku sú rovnaké ako kontraindikácie IIb / IIIa blokátorov receptorov krvných doštičiek.

Zoznam protidoštičkových liekov a ich klasifikácia

Krvné zrazeniny sú nebezpečné formácie, ktoré môžu čiastočne alebo úplne zablokovať lumen krvných ciev. To vedie k narušeniu prívodu krvi do tkanív a orgánov, v akútnej forme môže takýto jav viesť k mozgovej mŕtvici.

Na obnovenie normálneho krvného obehu a viskozity krvi sa používajú protidoštičkové lieky, ktorých zoznam je rozsiahly a je určený na liečenie vaskulárnych ochorení.

Čo je protidoštičkou

Takže, čo to je - antiagregát? Jedná sa o skupinu liekov, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín. Účinné látky, ktoré tvoria tieto lieky, zabraňujú tomu, aby sa krvné doštičky spojili a zabránili tak zrážaniu krvi.

Okrem antiagregantov na disagregátoch sluchu, čo to je? Sú to drogy s podobným účinkom, často sa predpisujú pacientom s angínou.

Antikoagulanciá majú ten istý princíp účinku, ale sú agresívnejšie a majú viac vedľajších účinkov. Farmakológia sa rýchlo rozvíja a dezagreganty a antikoagulanciá sa stávajú efektívnejšími a bezpečnejšími na použitie.

Hlavné indikácie

Antidoštičkové lieky sú predpísané lekárom pre:

  • ischémia;
  • hypertenzia;
  • po operácii srdca;
  • choroby nohy;
  • prevencia mozgovej mŕtvice alebo jej zotavenie.

Je to dôležité! Všetky lieky v tejto skupine sú predpisované len na lekársky predpis. Neoprávnená medikácia bez zohľadnenia trvania kurzu a dávkovania je plná vážnych vedľajších účinkov.

Mechanizmus účinku protidoštičkových látok

V prípade poškodenia tkanív alebo ciev, aby sa zabránilo silnému krvácaniu, krv začína zrážať, čo sa vyskytuje vtedy, keď sa krvné doštičky držia spolu s červenými krvinkami. Výsledkom sú zrazeniny, ktoré sa tiež nazývajú krvné zrazeniny. Ide o normálnu reakciu tela na zranenie.

Ale niekedy sa proces trombózy vyskytuje z iných dôvodov. Akékoľvek poškodenie krvných ciev a zápal v nich vyvoláva tvorbu trombov priamo v krvnom riečisku. Krvné zrazeniny postupne upchávajú lumen cievy, v dôsledku čoho dochádza k narušeniu krvného obehu.

V závislosti od lokalizácie takýchto blokovaných oblastí môžu byť dôsledky odlišné. Najnebezpečnejšia tvorba krvných zrazenín v mozgu, zablokovanie krvných ciev vedie k mŕtvici. Úmrtnosť po útoku dosahuje v priebehu roka 50%.

Antitrombotické činidlá ako mäkšie analógy antikoagulantov interferujú s trombózou riedením krvi. Ľudia, ktorí sú náchylní na cievne ochorenia, niekedy musia užívať tieto lieky počas svojho života. Antikoagulanciá sa používajú v naliehavých prípadoch, keď potrebujete čo najrýchlejšie konať - pri infarkte a mŕtviciach.

Zoznam účinných liekov

Zoznam antiagregačiek a protidoštičkových liekov je dosť rozsiahly. Medzi najefektívnejšie prostriedky tohto typu patria:

  1. Aspirín (kyselina acetylsalicylová). Krvný riedidlo sa často používa na prevenciu krvných zrazenín. Aspirín je jedným z najpopulárnejších a najlacnejších liekov v tejto skupine, veľmi málo dávky stačí na to, aby tento liek nadobudol účinok. Nástroj nielen normalizuje krvný obeh, ale tiež zmierňuje horúčku a bolesť, takže sa často používa v ambulantnej praxi. V zozname vedľajších účinkov aspirínu je žalúdočný vred, takže ho v žiadnom prípade nemôžete užívať na prázdny žalúdok až po jedle. Dávkovanie a trvanie kurzu predpísané lekárom.
  2. Tiklopidín. Na rozdiel od aspirínu, silnejšej drogy, je predpísaný pre ischemické choroby mozgu, rovnako ako pacientov s cukrovkou komplikovanou retinopatiou. Tiklopidín zriedi krv, nemôže byť kombinovaný s inými antikoagulanciami a užívaný v prípade závažného krvácania. Trvanie liečby je približne tri mesiace a je vykonávané striktne pod dohľadom lekára.
  3. Pentoxifylín. Antitrombotické a antispastické, používané na dilatáciu krvných ciev a zlepšenie krvného obehu. Liek neovplyvňuje pulz a krvný tlak.
  4. Clopidogrel. Zásada účinku je podobná ako tiklopidín. Liečba inhibuje aktivitu krvných doštičiek a neumožňuje ich lepenie, čo zvyšuje krvácanie. Klopidogrel počas dlhého liečebného cyklu nespôsobuje komplikácie, a preto je medzi modernými lekármi veľmi populárny.
  5. Dipyridamol. Rozširuje srdcové cievy, zlepšuje krvný obeh v samotnom svale, pozitívne ovplyvňuje prácu myokardu, ktorá normalizuje odtok žilovej krvi. Dipyridamol je často predpísaný na to, aby sa zotavil z chirurgického zákroku srdca, najmä na srdcových chlopniach.
  6. Chimes. Liečivo je založené na dipyridamole. Zoznam kontraindikácií Kurantila nezahŕňa tehotenstvo a laktáciu, takže je veľmi populárny. Nástroj rozširuje krvné cievy, zabraňuje tvorbe krvných zrazenín a zlepšuje tok krvi do srdca. Curantil môže užívať tehotné ženy trpiace srdcovými a cievnymi ochoreniami. Liek má tiež priaznivý účinok na dodávanie krvi do placenty, v dôsledku čoho plod dostáva viac živín a kyslíka. Navyše, Curantil posilňuje odolnosť tehotnej ženy voči rôznym vírusom.
  7. Eptifibatid. Používa sa na prevenciu srdcovej ischémie a je predpísaný aj pacientom po koronárnej intervencii. Eptifibatid sa najčastejšie užíva v kombinácii s inými riedidlami krvi. Pred užitím drogy je potrebné podrobiť sa diagnostickým postupom, najmä u žien všetkých vekových skupín a mužov starších ako 60 rokov. Liečivo sa podáva intravenózne v nemocnici pri vypúšťaní predpísaného epifibatidu vo forme tabliet.
  8. Iloprost. Liek sa používa len pod dohľadom lekárov a iba v nemocnici. Iloprost sa podáva injekčne, v priebehu liečby sa nemôže fajčiť. Odporúča sa tiež pozorne sledovať hladinu krvného tlaku, aby sa zabránilo prudkému nárastu.

Na liečbu srdcových a cievnych ochorení sa používajú kombinované liečivá založené na viacerých protidoštičkových látkach, každá látka podporuje a zvyšuje účinok inej látky. Medzi najčastejšie predpisované lieky tohto typu by sa mali samostatne označiť lieky Agrenox, Aspigrel, Coplavix a Cardiomagnyl.

Každý špecialista zo zoznamu môže predpísať iba špecialista, pričom zohľadní výsledky diagnostiky a testov, ako aj individuálne charakteristiky tela pacienta, jeho vek atď. Aby sa nepoškodilo zdravie, v žiadnom prípade sa nemôže samoliečiť ani na účely prevencie. Predávkovanie môže vyvolať exacerbáciu iných ochorení.

Klasifikácia protidoštičkových látok

V modernej medicíne je klasifikácia protidoštičkových látok veľmi podmienená. Všetky lieky sú rozdelené do troch veľkých skupín:

  • priama akcia;
  • nepriama akcia;
  • Antiagregačné činidlá.

Druhá z nich sú v tomto prípade najnovšie drogy, majú širšie spektrum akcií. Dekongestanti majú prakticky žiadne vedľajšie účinky.

Kto je kontraindikovaný

Antidoštičky sú kontraindikované u ľudí s takými ochoreniami, ako sú:

  • žalúdočný vred v akútnom štádiu;
  • ochorenie pečene;
  • ochorenie obličiek;
  • zlyhanie srdca;
  • všetky ochorenia súvisiace s rizikom krvácania;
  • hemoragická mŕtvica (cerebrálne krvácanie).

A tiež počas tehotenstva a laktácie sa má zdržať užívania týchto liekov.

Niektoré lieky môžu mať ďalšie kontraindikácie a vedľajšie účinky. Určenie konkrétneho lieku je prísne individuálne a vykonáva sa s prihliadnutím na vyšetrenie pacienta, anamnézu atď.

Je to dôležité! Lieky na zriedenie krvi sú nezlučiteľné s alkoholom.

záver

Protidoštičkové látky sú nevyhnutné v boji proti kardiovaskulárnym ochoreniam s vysokým rizikom tvorby krvných zrazenín. Lieky dokážu zlepšiť krvný obeh a rozšíriť priesvitu krvných ciev, avšak použiť akékoľvek prostriedky, ktoré krvácajú krv, musíte prísne predpisovať.

Neoprávnené použitie protidoštičkových látok a protidoštičkových látok môže viesť k prudkému zvýšeniu krvného tlaku a ďalším nepríjemným následkom.

Zoznam protidoštičkových liekov a ich klasifikácia

Antitrombotické činidlá alebo dezagreganty sú moderná skupina liekov, ktoré blokujú tvorbu krvných zrazenín v krvných cievach. Pomáha to zabrániť vzniku infarktu myokardu, ako aj iným ochoreniam súvisiacim s tvorbou trombu. Takéto účinky umožňujú použitie tejto triedy liekov na koronárnu srdcovú chorobu, obehové ochorenia mozgu a iných orgánov.

Určovanie protidoštičkových látok by malo vykonávať iba ošetrujúci lekár po vyšetrení pacienta a identifikácii všetkých jeho indikácií a kontraindikácií pre tento typ liečby. V žiadnom prípade by nemal užívať samotný liek, pretože to môže viesť k vzniku vedľajších účinkov liečby alebo k progresii základnej choroby.

Mechanizmus účinku liekov

Prípravky, ktoré blokujú tvorbu krvných zrazenín v krvných cievach, môžu zabrániť tomuto procesu niekoľkými spôsobmi, na základe ktorých je postavená klasifikácia protidoštičkových látok:

  1. Blokovanie tvorby prostaglandínov, ktoré sa podieľajú na aktivácii systému koagulácie krvi. Takéto liečivá majú taký účinok ako kyselina acetylsalicylová, tri fl uzal a pod.
  2. Zvýšenie obsahu cyklickej formy adenozínmonofosfátu v krvných doštičkách - hlavných buniek, ktoré vytvárajú krvnú zrazeninu. Takýto vplyv na ne porušuje proces aktivácie agregácie buniek medzi sebou. Tieto lieky zahŕňajú Triflusal a Dipyridamol.
  3. Lieky (klopidogrel atď.) Sú schopné blokovať receptory adenozín-difosfátu na povrchu krvných doštičiek, zabraňujúcej ich ďalšej aktivácii a tvorbe trombotických hmôt.
  4. Lamifiban a Framon interferujú s aktiváciou glykoproteínových receptorov na bunkovej membráne krvných doštičiek a blokujú ich ďalšiu adhéziu.

Rôzne mechanizmy účinku liekov zo zoznamu protidoštičkových liekov vám umožňujú individuálne zvoliť lieky pre každého pacienta.

Zistite z tohto článku, prečo sa môže zrážať krvná zrazenina.

Moderné lieky

Keď lekár predpísal antiagreganty pacientovi a vysvetlil mu, čo to je, je potrebné podrobnejšie zvážiť často používané drogy tejto farmakologickej skupiny.

Kyselina acetylsalicylová

Najobľúbenejšia liek, ktorý má výrazný inhibičný účinok na tvorbu krvných zrazenín.

Aspirín je k dispozícii pre väčšinu pacientov kvôli jeho nízkym nákladom a menej kontraindikácií.

Na prevenciu trombózy sa používa v nízkych dávkach jedenkrát denne.

Okrem samotnej kyseliny acetylsalicylovej existujú lieky pod inými obchodnými názvami: ThromboASS, Cardiomagnyl atď.

Okrem tohto účinku má kyselina acetylsalicylová antipyretický, protizápalový a slabý analgetický účinok na ľudské telo. Podobné účinky sa však pozorujú len pri zvyšovaní dávky lieku.

tiklopidín

Ticlopidín je moderný dezagregant, ktorý je účinnejší ako aspirín. Liečba sa používa na prevenciu trombotických komplikácií u pacientov s angínou, ako aj na ischemické poškodenie mozgu alebo nohy.

Použitie ticlopidínu sa odporúča po operácii bypassu koronárnej artérie a iných operáciách krvných ciev.

Kvôli výraznému klinickému účinku by sa tento liek nemal používať s inými antiagregačnými a antikoagulačnými látkami, pretože to môže viesť k vzniku vnútorného krvácania a iných vedľajších účinkov.

Obchodné názvy prípravkov obsahujúcich tiklopidín: Tiklo, Tiklid atď.

clopidogrel

Klopidogrel je syntetické protidoštičkové činidlo, ktoré má podobnú štruktúru a farmakologickú aktivitu voči tiklopidínu.

Účinná látka rýchlo blokuje aktiváciu krvných doštičiek a zabraňuje ich agregácii.

Hlavnou výhodou tohto lieku je dobrá tolerancia liečby u väčšiny pacientov.

To umožňuje používanie klopidogrelu vo väčšine klinických prípadov bez obáv z vývoja vedľajších účinkov.

Dipiradomol

Disagregant, ktorý má komplexný účinok na obehový systém: dilatuje koronárne cievy, zvyšuje kontraktilitu srdcového svalu a zlepšuje odtok krvi pozdĺž venózneho lôžka. Pri použití lieku sa vyskytuje výrazný protidoštičkový účinok. Hlavný obchodný názov lieku - Curantil.

Veľké množstvo moderných protidoštičkových liekov vedie k potrebe navštíviť ošetrujúceho lekára pred začatím liečby. Výber každého lieku by mal brať do úvahy charakteristiky pacienta.

Klasifikácia liekov

Hlavná klasifikácia protidoštičkových látok je založená na ich mechanizme účinku. V súlade s tým existujú štyri skupiny drog:

  1. Cyklo-oxygenázové blokujúce lieky: trombotický ACC, kyselina acetylsalicylová, indobufén.
  2. Lieky, ktoré ovplyvňujú cyklickú formu monofosfátu adenozínu: dipiridamol, epoprostenol, pentoxifylín.
  3. Blokátory glykoproteínových receptorov: Tirofiban, Abtsiksimab atď.
  4. Antitrombotické blokátory na blokovanie purínových receptorov: klopidogrel a tiklopidín.

Okrem toho sú všetky dezagreganty rozdelené na jednoduché a kombinované prostriedky. Posledne uvedené zahŕňajú lieky ako Agrenox, Aspigrel, Cardiomagnyl.

Správna voľba protidoštičkových látok zo zoznamu dostupných liekov môže zvýšiť účinnosť liečby a predchádzať komplikáciám liečby.

kontraindikácie

Pri používaní protidoštičkových látok v klinickej praxi je dôležité pamätať si na ich bežné a špecifické kontraindikácie.

Časté sú charakteristické pre všetky drogy z tejto skupiny a zahŕňajú nasledujúce stavy:

  • žalúdočný vred a dvanástnikový vred v období exacerbácie;
  • ochorenia charakterizované zvýšeným rizikom krvácania vrátane hemoragickej diatézy;
  • chronické a akútne zlyhanie obličiek;
  • narušenie pečene;
  • terminálne srdcové zlyhanie;
  • hemoragická mŕtvica;
  • obdobie tehotenstva a laktácie.

Vo všetkých týchto prípadoch je potrebné upustiť od používania protidoštičkových látok a zvoliť iné prístupy k liečbe pacienta. Okrem toho má každá skupina liekov dodatočné kontraindikácie, ktoré musíte skontrolovať u svojho lekára alebo v návode na použitie.

záver

Lekári, ktorí predpisujú dezagreganty, dobre vedia, čo to je a aké vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť počas liečby.

V tomto ohľade je pri určovaní protidoštičkových látok na prevenciu trombotických komplikácií potrebné konzultovať lekársku inštitúciu s lekárom, ktorý vykoná klinické vyšetrenie a identifikuje indikácie a kontraindikácie pre takúto liečbu.

V žiadnom prípade by sa nemali liečiť, pretože takéto pokusy často vedú k vzniku ťažkých hemoragických komplikácií u pacientov rôzneho veku.

B01AC. antiagregačné lieky

Antitrombotické činidlá sú skupina liečiv, ktorá ovplyvňuje zrážanie krvi zabránením agregácie bunkových prvkov krvi (červených krviniek, krvných doštičiek) a deštrukcii takýchto agregátov.

Po prvýkrát v roku 1853 syntetizoval kyselinu acetylsalicylovú (ASA) Charles Frederick Gerhardt.

10. augusta 1897 Arthur Eihengrin, ktorý pracoval v laboratóriách Bayer v meste Wuppertal, prvýkrát dostal vzorky ASA na lekárske účely. Spočiatku bol známy iba antipyretický účinok ASA, objavili sa jeho analgetické a protizápalové vlastnosti. V prvých rokoch sa ASC predával ako prášok a od roku 1904 vo forme tabliet.

V roku 1953 vydal Kulgan prvú správu o používaní ASA na prevenciu a liečbu koronárnych ochorení srdca (CHD).

blokátor ADP klopidogrel bol objavený Sanofi-syntetickou lab a schválené na predaj v Európskej únii v roku 1998 a v Spojených štátoch - v roku 1997

V roku 1983 vyvinul antagonisti ILB / IIIa doštičiek glykoproteínu receptora pre liečbu pacientov s trombastenií Glantsmana. V posledných rokoch, sú široko používané v liečbe pacientov s akútnymi koronárnymi syndrómami (AKS) bez zdvíhania ST (v kombinácii s heparínom alebo ASA), pre prevenciu trombózy a reoklúzie v súvislosti s perkutánnej intervencie (PCI).

B: Prostriedky ovplyvňujúce krvný systém a hemopózu B01A Antitrombotické činidlá

B01AC06 Kyselina acetylsalicylová B01AC07 Dipyridamol

B01AC56 Kombinácia kyseliny acetylsalicylovej

Klasifikácia protidoštičkových látok v závislosti od cieľa

- Erytrocytové a krvné protidoštičkové látky: pentoxifylín, alprostadil, klopidogrel.

- činidlá proti krvným doštičkám krvných doštičiek: kyselina acetylsalicylová, dipyridamol,

Súkromná terapeutická farmakológia 189

ticlopidín, xantinol nikotinát.

Klasifikácia protidoštičkových látok v závislosti od mechanizmu účinku

- inhibítory metabolizmu kyseliny arachidónovej:

ASA, indobufén, trif! Zal;

picotamid, ridogrel, vapiprost;

- Prípravky zvyšujúce obsah cAMP v krvných doštičkách:

Fosf inhibítory fosfodiesterázových (PDE) krvných doštičiek:

- blokátory receptora ADP (tienopyridíny):

- antagonisty IIb / IIIa doštičkových glykoproteínových receptorov:

abciximab; eptifibatid, tirofiban, lamifiban.

Blokátory ADP receptorov (klopidogrel, tiklopidín)

Biologická dostupnosť je vysoká, je maximálna koncentrácia v plazme je vytvorené v priebehu 1 hodiny. Clopidogrel týka prekurzor, metabolit, ktorý má po biotransformácii v pečeni. Polčas rozpadu je 8 hodín. Vylučovanie močom a výkalmi.

Biologická dostupnosť je 80-90% (zvýšená po jedle). Maximálna koncentrácia v plazme sa dosiahne po 2 hodinách, polčas rozpadu po prvej dávke je 12 až 13 hodín a pri pravidelnom užívaní sa zvyšuje na 4-5 dní. Koncentrácia v plazme vzniká v 2. - 3. týždni liečby. Metabolizmus sa vyskytuje v pečeni, exkrécia metabolitov sa uskutočňuje močom, čiastočne v nezmenenej forme s žlčou.

Inhibítory cyklooxygenázy - ASA

Biologická dostupnosť ASA pri perorálnom podaní je 50 až 68%, maximálna koncentrácia v plazme vzniká po 15 až 25 minútach. (4-6 hodín pre enterosolventný formulár s predĺženým uvoľňovaním). Počas absorpcie sa ASA čiastočne metabolizuje v pečeni a črevách s tvorbou kyseliny salicylovej, čo je slabšia antiagregácia. V núdzovej situácii, aby sa zvýšila biologická dostupnosť a urýchlila nástup účinku, sa prvá tableta ASK žuva v ústach, čo zaisťuje

190 N. I. Yabluchanský, V. N. Savchenko

absorpcia do systémového obehu, obchádzanie pečene. Polčas rozpadu ASA je 15-20 minút, kyselina salicylová 2-3 hodiny. ASA sa vylučuje ako voľná kyselina salicylová cez obličky.

PDE inhibítory trombocytov - dipyridamol

Rýchlo sa vstrebáva zo žalúdka (väčšina) a tenkého čreva (malé množstvo) Takmer úplne sa viaže na plazmatické bielkoviny. C max - do 1 hodiny po podaní. T 1/2 - 20-30 min. Zvyšuje sa predovšetkým v srdci a červených krvinkách. Metabolizovaný pečeňou väzbou na kyselinu glukurónovú, vylučovaný žlčou ako monoglukuronid.

Blokátory receptora ADP (klopidogrel, tiklopidín).

Lieky selektívne a ireverzibilne inhibovať väzbu adenozín difosfát (ADP) na jeho receptory na povrchu krvných doštičiek, inhibuje aktiváciu krvných doštičiek a inhibujú ich agregáciu. Po 2 h., Po požití jednej dávky klopidogrelu je pozorovaný štatisticky významný a na dávke závislú inhibíciu agregácie krvných doštičiek (inhibícia agregácie o 40%). Maximálny účinok (60% inhibícia agregácie) pozorovaná pri 4-7 dňoch nepretržitého užívania drogy a udržiavacia dávka je zachovaná po dobu 7-10 dní.

Pri opakovanom použití sa účinok zvýši, stabilný stav sa dosiahne po 3 až 7 dňoch liečby (až do 60% inhibície). Agregácia krvných doštičiek a doba krvácania sa vrátia na východiskovú hodnotu ako krvné doštičky, čo je v priemere 7 dní po ukončení liečby.

Po požití v dávke 75 mg sa rýchlo absorbuje v gastrointestinálnom trakte (GIT). Koncentrácia lieku v krvnej plazme po 2 hodinách po podaní je nevýznamná (0,025 μg / l) v dôsledku rýchlej biotransformácie v pečeni.

Aktívny metabolit klopidogrelu (tiolový derivát) sa tvorí jeho oxidáciou na 2-oxo-klopidogrel a následnou hydrolýzou. Oxidačný stupeň je primárne regulovaný izoenzýmami cytochrómu P450, 2B6 a 3A4 a v menšom rozsahu 1A1, 1A2 a 2C19. Aktívny tiolový metabolit sa rýchlo a nevratne viaže na receptory doštičiek, ale nie je detegovaný v krvnej plazme. Maximálna koncentrácia metabolitu v krvnej plazme (približne 3 mg / l po opakovanom perorálnom podaní v dávke 75 mg) sa vyskytne 1 hodinu po užití lieku.

Klopidogrel a hlavný cirkulujúci metabolit sú nepriamo viazané na plazmatické bielkoviny. Po užití lieku vo vnútri sa približne 50% užívanej dávky vylučuje močom a 46% vo výkaloch. Polčas eliminácie hlavného metabolitu je 8 hodín.

Účinok tiklopidínu začína pomaly 2 dni po užití lieku.

Súkromná terapeutická farmakológia 191

V dávke 250 mg dvakrát denne dosahuje vrcholový účinok 3-6. Deň liečby a trvanie účinku trvá 4-10 dní. Liečebný účinok pretrváva najmenej 1 týždeň po jeho zrušení, a preto nie je liečba kortikosteroidmi prvej línie.

Po jednorazovej perorálnej dávke terapeutickej dávky ticlopidínu rýchlo

a takmer úplne absorbovaný, biologická dostupnosť lieku sa pozoruje, keď sa užíva po jedle. Účinok inhibície agregácie doštičiek nezávisí od plazmatických hladín. Asi 98% tiklopidínu sa viaže reverzibilne na plazmatické bielkoviny.

Tiklopidín sa rýchlo metabolizuje v tele s tvorbou jedného aktívneho metabolitu vylučovaného hlavne močom (50-60%) a žlčou (23-30%). Polčas rozpadu je 30-50 hodín.

Inhibítory cyklooxygenázy - ASA

ASA inhibuje cyklooxygenázu v tkanivách a krvných doštičiek, čo spôsobuje blokádu thromboxanu A2 tvorby, jeden z hlavných induktorov agregácie doštičiek. Blokáda cyklooxygenázy krvných doštičiek je nevratná a trvá po celú dobu životnosti krvných doštičiek (7-10 dní), čo viedlo k významnému trvania účinku, a po vysadení drog z tela. V dávkach nad 300 mg / deň. ASA inhibuje produkciu endoteliálny prostacyklínu antiagreganciami a vazodilatátory, ktorý slúži ako jeden z ďalšieho dôvodu pre použitie nižších dávkach (75 až 160 mg / deň). Ako antiagregancium. Dávka ASA až 7 mg pravdepodobne menej účinné, a dávka 160 mg / deň. zvýšiť riziko krvácania.

Akcia ASC začína o 5 minútach. po požití, a dosahuje maximum po 30-60 min., pričom zostáva stabilný v priebehu nasledujúcich 24 hodín. Pre obnovenie krvných doštičiek funkčného stavu núdze z najmenej 72 hodín. Po jednej dávke malých dávok ASA. ASA znižuje výskyt smrti z SCS a kardiovaskulárnej mortality u pacientov s nestabilnou angínou pectoris, ASA pokračuje po stabilizácii pacientov dosiahnuť vzdialeného preventívny účinok.

PDE inhibítory trombocytov - dipyridamol

Liečivo znižuje odolnosť koronárnych artérií na úrovni malých vetví

a arterioly, zvýšenie počtu súrodencov a zabezpečenie prietoku krvi, zvyšuje koncentráciu adenozínu a syntézy adenozíntrifosfátu (ATP) v myokardu, zlepšuje kontraktilitu, znižuje celkové periférnej vaskulárnej rezistencie (TPR), inhibuje agregáciu doštičiek (zlepšuje mikrocirkuláciu, zabraňuje arteriálna trombóza), normalizuje venózny odtok, znižuje cerebrálnej vaskulárnej rezistenciu, koriguje placentárnej krvi; pod hrozbou preeklampsie zabraňuje degeneratívne zmeny v placente, plodovej tkaniva eliminuje hypoxii,

192 N. I. Yabluchánský, V. N. Savchenko

podporuje akumuláciu glykogénu v nich; poskytuje modulujúci účinok na funkčnú aktivitu interferónového systému, zvyšuje nešpecifickú antivírusovú rezistenciu voči vírusovým infekciám.

Indikácie na použitie

- Liečba a prevencia placentárnej insuficiencie pri komplikovanom tehotenstve (dipyridamol).

- ako induktor interferónu a imunomodulátor na prevenciu a liečbu chrípky, akútnu respiračnú vírusovú infekciu (ARVI) (ASA, dipyridamol).

- Sekundárna prevencia infarktu myokardu (MI), periférna arteriálna trombóza.

- Prevencia trombózy a reoklúzie po perkutánnom zákroku (PCI) po operácii bypassu koronárnej artérie (CABG).

- prevencia trombózy a reoklúzia periférnych artérií po plastickej chirurgii.

- Prevencia tromboembólie s konštantnou formou atriálnej fibrilácie.

- Po protetických srdcových chlopniach.

- pri prechodnej cerebrálnej ischémii, dyscirkulatívnej encefalopatii.

- Prevencia recidivujúcej mozgovej príhody.

- Periférne cievne ochorenia.

Vlastnosti použitia protidoštičkových látok pre ACS

- Klopidogrel: ak skôr pacientka neprijala klopidogrel, prvá dávka je 300 mg (4 tabuľky). Jedenkrát denne (dávkovanie) je denná udržiavacia dávka 75 mg (1 tabuľka). 1 až 9 mesiacov Ak má pacient plánovať CABG (ale nie PCI), klopidogrel nie je predpísaný alebo zrušený 5, najlepšie 7 dní pred operáciou, aby sa zabránilo nebezpečnému krvácaniu.

- tiklopidín: 250 mg dvakrát denne po jedle. V prípade renálnej insuficiencie sa dávka zníži. Kombinácia tiklopidínu s ASA si vyžaduje veľkú starostlivosť kvôli vysokému riziku krvácania. V prvých troch mesiacoch liečba raz za 2 týždne vykonajte krvný test s výpočtom jednotných prvkov a krvných doštičiek.

- PÝTAJTE: Jedna denná dávka ASK je indikovaná vo všetkých klinických stavoch, keď protidoštičková profylaxia má priaznivý profil prínosu / rizika: ak si pacient neužíval predtým, prvá dávka liekov

Súkromná terapeutická farmakológia 193

(325 - 500 mg), má sa žuť do úst (s použitím bežného, ​​ale nie enterického aspirínu).

Evidenčné údaje podporujú používanie ASA na dlhodobú profylaxiu tromboembolických komplikácií u pacientov s vysokým rizikom v dennej dávke 75-100 mg (môžu sa používať enterosolventné formy) jedenkrát denne po jedle. V situáciách, kde sa vyžaduje okamžitý antitrombotický účinok (ACS alebo akútna ischemická cievna mozgová príhoda), sa má podať dávka 160 mg.

- Dipyridamol: kombinácia nízkych dávok ASA a dipyridamolu (200 mg dvakrát denne) sa považuje za prijateľnú pre začiatočnú liečbu u pacientov s nekardiologickými cerebrálnymi ischemickými príhodami, ale nie je dôvod odporúčať túto kombináciu pacientom s ICHS.

- Erozívne a ulceratívne procesy v gastrointestinálnom trakte alebo iné zdroje krvácania z gastrointestinálneho traktu alebo močového traktu.

- Tendencia krvácania.

- AIM, stenózna ateroskleróza koronárnych artérií, dekompenzované zlyhanie srdca, hypotenzia (ťažké formy), arytmia (pri dipyridamole).

- ťažké alergie vo forme záchvatov bronchospazmu (vrátane bronchiálnej astmy kombinovanej s rinosinusopatiou, - "astmou aspirínu").

- hemofília a trombocytopénia; aktívne krvácanie vrátane hemorágie sietnice.

- Závažná nekontrolovaná arteriálna hypertenzia (AH).

- závažné zlyhanie obličiek a pečene.

- hematologické poruchy: neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia; gastrointestinálne krvácanie, intrakraniálne krvácanie (a ich história).

- vek do 18 rokov.

- Tehotenstvo a dojčenie.

- Precitlivenosť na liek.

- dyspepsia a hnačka.

194 N. I. Yabluchanský, V. N. Savchenko

- Erozívne a ulceratívne lézie esofagogastroduodenálnej zóny.

- Intrakraniálne krvácanie, neutropénia (najmä počas prvých 2 týždňov liečby).

- Alergické reakcie (kožná vyrážka).

- Akútna dna ako príčina zhoršenia vylučovania urátu.

- Hluk v hlave, závrat, bolesť hlavy.

- Vyplachovanie sčervenania tváre.

- Bolesť v srdci.

Zvýšené riziko krvácania pri určovaní ASA s nepriamymi antikoagulanciami, nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID); oslabenie účinku antihypertenzív a diuretík; potenciáciu hypoglykemických látok.

Oslabenie účinku derivátov xantínu dipyridamolu (napr. Kofeínu), antacidov; posilňujú perorálne nepriame antikoagulancie, beta-laktámové antibiotiká (penicilín, cefalosporín), tetracyklín, chloramfenikol. Dipiridamol zvyšuje hypotenzívny účinok antihypertenzív, znižuje anticholinergné vlastnosti inhibítorov cholínesterázy. Heparín zvyšuje riziko hemoragických komplikácií.

Pri používaní dipyridamolu by ste sa mali vyhnúť používaniu prírodnej kávy a čaju (snáď slabší účinok).

Nová skupina protidoštičkových činidiel zahŕňa blokátory receptorov glykoproteínu IIb / IIIa. Abtsiksimab, tirofiban a eptifibatid sú zástupcovia skupiny antagonistov receptorov glykoproteínu IIb / IIIa. Na povrchu krvných doštičiek sú umiestnené receptory IIb / IIIa (alfa IIb beta-3integry). V dôsledku aktivácie krvných doštičiek dochádza k zmene konfigurácie týchto receptorov a zvyšuje sa ich schopnosť fixovať fibrinogén a iné adhezívne proteíny. Väzba molekúl fibrinogénu s IIb / IIIa receptormi rôznych krvných doštičiek vedie k ich agregácii.

Abciximab sa rýchlo a pomerne silne viaže na glykoproteíny

Súkromná terapeutická farmakológia 195

IIb / IIIa na povrchu krvných doštičiek po intravenóznom (iv) podaní bolusu, približne 2/3 liečiva v nasledujúcich niekoľkých minútach sa viažu na glykoproteín IIb / IIIa. V tomto prípade je T 1/2 približne 30 minút. a na udržanie konštantnej koncentrácie liečiva v krvi je potrebná intravenózna infúzia. Po ukončení liečby sa koncentrácia abciximabu zníži za 6 hodín. Molekuly abciximabu, ktoré sú v naviazanom stave, sú schopné preniesť do glykoproteínov IIb / IIIa nové krvné doštičky, ktoré vstupujú do obehu. Preto antiagregačná aktivita lieku zostáva dlhý čas - až do 70% receptorov krvných doštičiek zostáva neaktívne 12 hodín po intravenóznom podaní a malé množstvo abcyximabu spojené s krvnými doštičkami sa zistí najmenej 14 dní.

Tirofiban a eptifibatid sú kompetitívne antagonisty glykoproteínu IIb / IIIa na povrchu krvných doštičiek, netvoria s nimi silné spojenie a antitrombotický účinok týchto činidiel zmizne rýchlo po znížení koncentrácie v plazme. Maximálna koncentrácia sa dosiahne rýchlo. Stupeň väzby na proteíny je 25%. Polčas je 2,5 hodiny. Približne 50% liekov sa vylučuje močom.

Abciximab je fragment Fab z 7E3 chimérnych ľudských myších monoklonálnych protilátok, má vysokú afinitu k IIb / IIIa doštičkovým glykoproteínovým receptorom a dlhodobo sa ich viaže (až do 10-14 dní). Agregácia krvných doštičiek je v konečnom štádiu narušená v dôsledku blokády viac ako 80% receptorov po ukončení podávania lieku, dochádza k postupnému zotaveniu agregačnej kapacity krvných doštičiek (v priebehu 1 až 2 dní).

Abciximab je nešpecifický ligand, blokuje aj receptory endoteliálnych buniek vitronektínu, ktoré sa podieľajú na migrácii buniek endotelu a hladkého svalstva, ako aj na receptory Mac-1 na aktivovaných monocytoch a neutrofiloch, avšak klinický význam týchto účinkov ešte nie je jasný. Prítomnosť protilátok proti abciximabu alebo jeho komplexu s receptorom krvných doštičiek môže spôsobiť anafylaxiu a nebezpečnú trombocytopéniu.

Zistila sa schopnosť lieku významne zlepšiť prognózu u pacientov s PCI, ktorí boli primárne postihnutí u pacientov s ACS, ako aj u pacientov s vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií. Účinnosť abciximabu pri konzervatívnej liečbe ACS nebola preukázaná (na rozdiel od eptifibatidu a tirofibanu). Zisťujú sa možnosti kombinácie liečiva a iných antagonistov receptorov glykoproteínu IIb / IIIa s trombolytikami pri liečbe ACS s eleváciou ST.

Eptifibatid je blokátor glykoproteínu IIb / IIIa doštičkových receptorov z triedy RGD-mimetik. Mechanizmus účinku je v zásade podobný abciximabu, avšak eptifibatid má selektivitu pre IIb / IIIa receptory.

196 N. I. Yabluchánský, V. N. Savchenko

Účinok epitibatidu nastáva ihneď po intravenóznom podaní

dávka 180 μg / kg. Potlačenie agregácie je obrátené. 4 hodiny po ukončení intravenóznej infúzie v dávke 2 μg / kg / min. funkcia krvných doštičiek dosiahne viac ako 50% pôvodnej úrovne. Na rozdiel od abciximabu je liek pravdepodobne účinný pri konzervatívnej liečbe kortikosteroidov.

Porovnávacie charakteristiky blokátorov glykoproteínu IIb / IIIa sú uvedené v tabuľke. 1.

Porovnávacie charakteristiky blokátorov receptorov glykoproteínu IIb / IIIa