Image

Fondaparinux sodium (Fondaparinux sodium)

Existujú kontraindikácie. Pred začatím konzultácie s lekárom.

Obchodné názvy v zahraničí - Alchemia, Quixidar.

V súčasnej dobe analógy (generiká) drogy v lekárňach v Moskve nie sú na predaj!

Ďalšie lieky na prevenciu a liečbu trombózy sú tu.

Opýtajte sa alebo položte recenziu o lieku (nezabudnite uviesť názov lieku v texte správy) tu.

Produkty obsahujúce fondaparinux (fondaparinux sodný, ATX kód (ATC) B01AX05):

Arixtra (Fondaparinux) - oficiálne pokyny na použitie. Droga je predpis, informácie sú určené len pre zdravotníckych pracovníkov!

Klinicko-farmakologická skupina:

Priamy účinok antikoagulantu - selektívny inhibítor faktora Xa

Farmakologický účinok

Antitrombotické liečivo. Syntetický selektívny inhibítor aktivovaného faktora X (Xa). Antitrombotická aktivita je výsledkom selektívnej inhibície faktora Xa sprostredkovaného antitrombínom III. Selektívne sa viaže na antitrombín III, potenciálne látky fondaparinuxu sodného (približne 300-krát) počiatočnú neutralizáciu faktora Xa pomocou antitrombínu III. Neutralizačný faktor Xa prerušuje koagulačný reťazec a inhibuje tvorbu trombínu a tvorbu trombu. Fondaparinux sodný inaktivuje trombín (aktivovaný faktor IIa) a neovplyvňuje krvné doštičky.

Pri použití v dávke 2,5 mg Arixtra neovplyvňuje výsledky bežných koagulačných testov, ako je APTT, aktivovaný čas zrážania (ABC) alebo protrombínový čas / INR v krvnej plazme alebo čas krvácania alebo fibrinolytická aktivita. Existujú však zriedkavé správy o predĺžení APTT pri použití fondaparínu v dávke 2,5 mg.

Fondaparinux nereaguje krížovo so sérom od pacientov s heparínom indukovanou trombocytopéniou typu II.

Farmakodynamika / farmakokinetika fondaparínu sa určuje jeho plazmatickými koncentráciami, vyjadrenými ako aktivita anti-Xa faktora. Iba fondaparinux sa môže použiť na kalibračné hodnotenie aktivity anti-Xa, na tento účel nie je vhodný medzinárodný štandard heparínu alebo heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou. Výsledok tejto kalibrácie je vyjadrením koncentrácie fondaparinuxu v mg kalibračného fonduaparínu / l.

farmakokinetika

Po podaní s / c sa fondaparín sodný úplne a rýchlo absorbuje z miesta vpichu (absolútna biologická dostupnosť 100%). Po jednorazovej injekcii SC lieku v dávke 2,5 mg u mladých zdravých dobrovoľníkov sa Cmax v krvnej plazme dosiahla 2 hodiny po podaní a priemerne 0,34 mg / l. Plazmatické koncentrácie polovice vyššie uvedenej Cmax sa dosiahli 25 minút po podaní.

U zdravých starších ľudí je farmakokinetika fondaparinuxu lineárna v rozmedzí dávok 2 až 8 mg sc. Zavedením 1 denne sa Css dosiahne za 3-4 dni, zatiaľ čo hodnoty Cmax a AUC sa zvyšujú 1,3-násobne.

Priemerné farmakokinetické parametre fondaparinuxu v rovnovážnom stave u pacientov, ktorí podstúpili náhradnú operáciu na bedrovom kĺbe a ktorí dostávali Arikstra v dávke 2,5 mg denne, boli: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 hodiny (18%) a Cmin - mg / l (56%).

U starších pacientov, ktorí podstúpili operáciu zlomeniny bedrového kĺbu a ktorí dostávali Arikstra v dávke 2,5 mg denne, bola koncentrácia fondaparínu v rovnovážnom stave: Cssmax - 0,50 mg / l (32%), Cssmin - 0,19 mg / l (58%).,

U pacientov so symptómami hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie sa úprava dávky lieku Arikster vykonala v závislosti od telesnej hmotnosti: s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg bola podaná dávka 5 mg s telesnou hmotnosťou 50-100 mg - 7,5 mg s telesnou hmotnosťou väčšou ako 100 kg - 10 mg. Táto úprava dávky poskytla podobné Cmax a Cmin vo všetkých hmotnostných skupinách.

U zdravých dospelých po podaní f / c alebo IV je fondaparinux distribuovaný takým spôsobom, že väčšina z nich je v krvi a iba mimoriadne množstvo je v extravenóznej tekutine. Vd je 7-11 litrov. In vitro fondaparinux sa vo vysokej miere (najmenej 94%) špecificky viaže na proteín ATIII. Väzba fondaparinuxu na iné plazmatické bielkoviny (vrátane faktoru IV krvných doštičiek a červených krviniek) je zanedbateľná.

In vivo sa metabolizmus fondaparinuxu neskúmal, pretože u pacientov s normálnou funkciou obličiek sa väčšina podanej dávky vylučuje nezmenenou močom.

Fondaparinux sa vylučuje hlavne obličkami v nezmenenej forme. U zdravých ľudí sa 64 až 77% dávky vylučuje močom do 72 hodín. T1 / 2 je približne 17 hodín u zdravých mladých jedincov a približne 21 hodín u starších zdravých jedincov. U pacientov s normálnou funkciou obličiek je priemerný klírens fondaparinuxu 7,82 ml / min.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

U pacientov s renálnou insuficienciou sa fondaparín vylučuje pomalšie Vylučuje sa hlavne obličkami v nezmenenej forme. U pacientov, ktorí dostávali profylaktickú liečbu po operácii zlomeniny bedier alebo na náhradu bedrového kĺbu, bol celkový klírens fondaparinuxu o 25% nižší pri miernom zlyhaní obličiek (CK 50-80 ml / min), o 40% menej pri stredne ťažkom zlyhaní obličiek (CC 30-50 ml / min) a 55% nižšie pri závažnom zlyhaní obličiek (CC menej ako 30 ml / min) v porovnaní s mierou u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Hodnoty konečného T1 / 2 boli 29 hodín pri renálnom zlyhaní stredného stupňa, s vážnym stupňom - ​​72 hodín.

Podobný vzťah medzi klírensom fondaparínu a závažnosťou zlyhania obličiek sa pozoroval pri liečbe pacientov s hlbokou žilovou trombózou. Vo farmakokinetickom modeli sa údaje použili u pacientov s CC menej ako 23,5 ml / min, ktorí podstúpili operáciu dolných končatín a dostávajú fondaparín. V dôsledku farmakokinetického modelovania sa ukázalo, že použitie fondaparínu u pacientov s CC s koncentráciou 20 až 30 ml / min v dávke 1,5 mg denne alebo 2,5 mg denne zodpovedá dávke u pacientov s miernou a strednou závažnosťou poškodenia funkcie obličiek (CC 30-80 ml / min), pričom liečivo bolo podávané v dávke 2,5 mg denne.

Vzhľadom na obmedzené dostupné údaje, Arixtra by sa nemal používať u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou.

Predpokladá sa, že koncentrácia voľného fondaparínu v plazme sa nemení v prípade mierneho alebo stredného stupňa dysfunkcie pečene, a preto na základe farmakokinetiky nie je potrebná úprava dávky u týchto pacientov. Po podaní jediného sc podávania fondaparínu u pacientov s poškodenou funkciou pečene so strednou závažnosťou (funkčná trieda B podľa Childa-Pugha) sa Cmax a AUC znížili o 22-39% v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene. Zníženie koncentrácie fondaparinuxu v plazme sa vysvetľuje znížením väzby na antitrombín III v dôsledku znížených plazmatických hladín tohto enzýmu u pacientov so zhoršenou funkciou pečene, čo má za následok zvýšenie fondaparinuxu v obličkách. Farmakokinetika fondaparínu s ťažkým zlyhaním pečene nebola skúmaná.

Výskum používania fondaparínu sodného u detí a dospievajúcich mladších ako 17 rokov sa neuskutočnil.

U pacientov starších ako 75 rokov sa vylučovanie fondaparínom oneskoruje. Po zavedení fondaparínu v dávke 2,5 mg profylakticky po chirurgickom zákroku na zlomeninu bedrového kĺbu alebo náhradu bedrového kĺbu bol celkový klírens fondaparinuxu približne o 25% nižší u pacientov vo veku nad 75 rokov v porovnaní s pacientmi mladšími ako 65 rokov. Podobný vzťah medzi klírensom fondaparínu a vekom bol pozorovaný u pacientov s hlbokou žilovou trombózou.

Pri úprave dávky podľa telesnej hmotnosti neboli rozdiely vo farmakokinetike v závislosti od pohlavia.

Plánované farmakokinetické štúdie sa nevykonali u jedincov rôznych ras. Skúšky vykonané za účasti zdravých ľudí s ázijským pôvodom (Japonsko) však neodhalili rozdiely vo farmakokinetickom profile v porovnaní s testami u zdravých ľudí bielej rasy. Neboli rozdiely v klírense lieku medzi pacientmi z kaukazskej a negroidnej rasy, ktorí podstúpili ortopedickú operáciu.

U pacientov s telesnou hmotnosťou menšou ako 50 kg sa celkový klírens fondaparínu zníži približne o 30%.

Indikácie používania lieku ARIKSTRA

  • prevencia venóznych tromboembolických komplikácií u pacientov, ktorí podstupujú "veľké" ortopedické operácie na dolných končatinách (vrátane zlomenín bedrového kĺbu vrátane dlhodobej profylaxie v pooperačnom období, chirurgického zákroku na náhradu kolenného kĺbu, operácie na náhradu kyčelného kĺbu);
  • prevencia venóznych tromboembolických komplikácií u pacientov podstupujúcich operáciu brucha a s rizikom tromboembolických komplikácií;
  • prevencia venóznych tromboembolických komplikácií u pacientov s vysokým rizikom takýchto komplikácií, ktoré vykazujú predĺženú dobu spánku počas akútnej fázy ochorenia;
  • liečba akútnej hlbokej žilovej trombózy;
  • liečba akútnej pľúcnej tromboembólie;
  • liečba akútneho koronárneho syndrómu, ktorého prejavom je nestabilná stenokardia alebo infarkt myokardu bez elevácie segmentu ST, aby sa zabránilo kardiovaskulárnej smrti, infarktu myokardu alebo refraktérnej ischémii;
  • liečba akútneho koronárneho syndrómu, ktorého prejavom je infarkt myokardu so zvýšeným segmentom ST, aby sa zabránilo smrti, recidivujúcim infarktom myokardu u pacientov liečených trombolytickou terapiou alebo pacientom, ktorí pôvodne nedostali reperfúznu liečbu.

Dávkovací režim

Subkutánne sa liek vstrekuje striedavo do ľavého a pravého anterolaterálneho a ľavého a pravého posterolaterálneho brušného steny. Aby sa zabránilo strate lieku, nesmú byť vzduchové bubliny odstránené z naplnenej injekčnej striekačky pred injekciou. Ihla by mala byť zasunutá v celej dĺžke kolmo na záhyb kože, upnutý medzi palcom a ukazovákom; kožný záhyb nie je počas celej dávky unkompenzovaný.

Liek Arixtra sa má používať iba pod dohľadom lekára. Pacientovi je dovolené samostatne podávať subkutánne injekcie len vtedy, ak to lekár považuje za potrebné, s povinným sledovaním lekára a až po vykonaní príslušného tréningu v technike podkožnej injekcie.

Pri intravenóznom podaní (prvá dávka len u pacientov s infarktom myokardu s eleváciou ST segmentu) sa liek zavádza do katétra v pôvodnej forme alebo sa zriedi v malých objemoch 0,9% roztokom chloridu sodného (25 ml alebo 50 ml). Aby sa zabránilo strate lieku, nesmú byť vzduchové bubliny odstránené z naplnenej injekčnej striekačky pred injekciou. Po injekcii by sa katéter mal prepláchnuť dostatočným množstvom fyziologického roztoku, aby sa zabezpečilo dodanie celej dávky lieku. Zavedením použitia mini-kontajnerov by sa infúzia mala vykonať do 1-2 minút.

Prevencia venóznych tromboembolických komplikácií

Ortopedická a brušná chirurgia: odporúčaná dávka lieku Arikstra je 2,5 mg subkutánne 1x denne po operácii.

Počiatočná dávka sa podáva najskôr 6 hodín po ukončení operácie, za predpokladu, že hemostáza je konzistentná.

Priebeh liečby pokračuje v období zvýšeného rizika venóznych tromboembolických komplikácií, zvyčajne až do prechodu pacienta do ambulantného režimu najmenej 5-9 dní. Skúsenosti ukazujú, že pre pacientov podstupujúcich chirurgickú intervenciu na fraktúru bedrového kĺbu je obdobie zvýšeného rizika venóznych tromboembolických komplikácií viac ako 9 dní. U takýchto pacientov je potrebné rozhodnúť o predĺžení profylaktického užívania lieku Arikstra na 24 dní.

Pacienti s vysokým rizikom tromboembolických komplikácií: odporúčaná dávka Arikstryho je 2,5 mg subkutánne 1 denne. Dĺžka liečby v tomto prípade je 6 až 14 dní.

Liečba akútnej trombózy hlbokých žíl a akútnej pľúcnej tromboembolizmu: odporúčaná dávka Arikstra na subkutánne podanie raz za deň je 5 mg u pacientov s telesnou hmotnosťou menšou ako 50 kg; pre pacientov s telesnou hmotnosťou 50-100 kg - 7,5 mg; pre pacientov s telesnou hmotnosťou vyššou ako 100 kg - 10 mg.

Trvanie liečby je najmenej 5 dní. Liečba sa má ukončiť najskôr, kým bude možné prejsť na adekvátnu liečbu perorálnymi antikoagulanciami (hodnoty MHO 2 až 3). Taktiež je potrebné pridať antagonisty vitamínu K na liečbu čo najskôr, zvyčajne nie neskôr ako 72 hodín. Obvykle trvanie kurzu Arikstry trvá od 5 do 9 dní.

Liečba nestabilného stenocardia / infarktu myokardu bez elevácie segmentu ST: odporúčaná dávka je 2,5 mg subkutánne 1 denne. Liečba by mala začať čo najskôr po diagnostikovaní a pokračovať po dobu 8 dní alebo až kým sa pacient nevypustí.

Aby sa minimalizovalo riziko krvácania, plánovaná perkutánna koronárna intervencia (PCI) by sa mala vykonať, ak je to možné, nie skôr ako 24 hodín po poslednej dávke fondaparínu. Ak sa CHKB podáva menej ako 6 hodín po podaní poslednej dávky lieku Arikstra, dávka nefrakcionovaných heparínov sa má znížiť (ak je to vhodné).

Obnovenie zavedenia lieku Arikstra po odstránení katétra by malo byť stanovené na základe klinického stavu pacienta. V klinických štúdiách sa liečba fondaparínom obnovila najskôr 3 hodiny po odstránení katétra.

Pri vykonávaní chirurgického zákroku bypassu koronárnej artérie (CABG) sa Arikstru podáva, ak je to možné, do 24 hodín pred operáciou a do 48 hodín po CABG.

Liečba infarktu myokardu s eleváciou segmentu ST: odporúčaná dávka je 2,5 mg raz za deň. Prvá dávka sa podáva intravenózne, všetky nasledujúce - subkutánne. Liečba by mala začať čo najskôr po diagnostikovaní a pokračovať po dobu 8 dní alebo až kým sa pacient nevypustí.

Aby sa minimalizovalo riziko krvácania, plánovaná CHKB by sa mala vykonať, ak je to možné, najskôr 24 hodín po poslednej dávke fondaparínu. Ak sa CHKB podáva menej ako 6 hodín po podaní poslednej dávky lieku Arikstry, dávka nefrakcionovaných heparínov sa má znížiť (ak je to vhodné).

Obnovenie zavedenia lieku Arikstra po odstránení katétra by malo byť stanovené na základe klinického stavu pacienta. V klinických štúdiách sa liečba fondaparínom obnovila najskôr 2 hodiny po odstránení katétra.

Pri vykonávaní operácie CABG Arixtra, ak je to možné, nie je predpísaná do 24 hodín pred operáciou a do 48 hodín po CABG.

U pacientov so zhoršenou funkciou pečene nie je potrebná úprava dávky Ariksstra. Pacientom s ťažkým poškodením funkcie pečene sa má Arikstru predpisovať opatrne.

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek s CC> 30 ml / min pri prevencii venóznej tromboembolizácie nie je potrebná úprava dávky. U pacientov s QA od 20 do 30 ml / min, ako aj u tých pacientov, u ktorých prínosy užívania fondaparínu prekračujú riziko jeho užívania, odporúčaná dávka lieku je 1,5 mg denne alebo 2,5 mg každých 48 hodín.

U pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok je potrebné striktne sledovať čas prvej dávky Arikstry.

Pri liečbe žilovej tromboembólie u pacientov s QA> 30 ml / min sa úprava dávky lieku Arikstra nevyžaduje. Pacienti s QC 1/10), často (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Fondaparinux sodný

Ruský názov

Latinský názov

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina

Kód CAS

Typický klinický a farmakologický článok 1

Farmaceutický účinok Syntetický inhibítor aktivovaného faktora X (Xa), antitrombotická aktivita je výsledkom selektívnej inhibície faktora Xa sprostredkovaného antitrombínom III. Selektívne viazanie na antitrombín III zvyšuje (približne 300-krát) počiatočnú neutralizáciu faktora Xa pomocou antitrombínu III. Neutralizačný faktor Xa prerušuje koagulačný reťazec a inhibuje tvorbu trombínu a tvorbu trombu. Neinaktivuje trombín (aktivovaný faktor IIa) a nemá antiagregačné účinky na krvné doštičky. V dávke 2,5 mg neovplyvňuje výsledky koagulačných testov (APTT, aktivovaný čas zrážania, protrombínový čas, medzinárodný normalizovaný pomer v krvnej plazme), čas krvácania alebo fibrinolytická aktivita. Nevyvolá krížové reakcie so sérom pacientov s heparínom indukovanou trombocytopéniou.

Farmakokinetika. Po injekcii s / c sa úplne a rýchlo vstrebáva (absolútna biologická dostupnosť 100%). S jedným s / na zavedenie 2,5 mg Cmax - 0,34 mg / l, TCmax - 2 hodiny TCmax50% - 25 min. V dávkovom rozmedzí 2 až 8 mg je farmakokinetika lineárna. Pri jednej injekcii za deň sa dosiahne stabilná rovnovážna plazmatická koncentrácia po 3 až 4 dňoch s nárastom 1,3-násobku hodnôt Cmaxa AUC. Objem distribúcie je obmedzený. In vitro fondaparín sodný je vysoko a špecificky viaže na proteín antitrombín III, pričom stupeň väzby závisí od koncentrácie látky v krvnej plazme (98,6-97% v koncentračnom rozmedzí od 0,5 do 2 mg / l). Spojenie s inými plazmatickými proteínmi vrátane s faktorom IV doštičiek, je zanedbateľná. Preniká do mlieka potkanov (nie sú k dispozícii údaje o penetrácii do mlieka narodenej ženy). Konečné posúdenie metabolizmu fondaparinuxu sodného sa nevykonalo, ale neboli nájdené žiadne aktívne metabolity1/2 - 17 hodín, u starších pacientov - 21 hodín, vylúčených obličkami v nezmenenej forme (64-77%). U pacientov starších ako 75 rokov je klírens 1,2 až 1,4-krát nižší ako u pacientov mladších ako 65 rokov. Pri chronickom zlyhaní obličiek je plazmatický klírens 1,2 až 1,4-krát nižší u pacientov s mierne výrazným zlyhaním obličiek (CK 50-80 ml / min) a 2 krát nižším v mierne závažných (CK 30-50 ml / min). Pri ťažkej CRF (CC menej ako 30 ml / min) je plazmatický klírens 5 krát nižší ako pri normálnej funkcii obličiek. T1/2so stredne ťažkým zlyhaním obličiek - 29 hodín a 72 hodín - s ťažkým. Plazmatická klírens sa zvyšuje s telesnou hmotnosťou (nárast o 9% na 10 kg). Farmakokinetické parametre nezávisia od pohlavia a rasy.

Indikácie. Prevencia žilových trombóz s rozsiahlou ortopedickou operáciu dolných končatín (zlomeniny bedra, vrátane tých s dlhodobou prevenciu pooperačnej protetické kolená alebo bedrové kĺby). Prevencia žilových tromboembolických komplikácií počas operácií brucha s rizikovými faktormi pre takéto komplikácie. Prevencia venóznych tromboembolických komplikácií s vysokým rizikom takýchto komplikácií a potreba dlhodobejšieho odpočinku počas akútnej fázy ochorenia. Liečba akútnej hlbokej žilovej trombózy. Liečba akútnej pľúcnej tromboembólie. Liečba akútneho koronárneho syndrómu: nestabilná angína alebo infarkt myokardu bez zvýšenia ST-segmentu na prevenciu kardiovaskulárnej smrti, infarktu myokardu alebo refraktérnej ischémie; infarkt myokardu s eleváciou segmentu ST na prevenciu kardiovaskulárnej smrti, recidivujúci infarkt myokardu u pacientov, ktorí dostávali trombolytickú liečbu alebo neboli počiatočne liečení reperfúznou liečbou.

Kontraindikácie. Precitlivenosť, aktívne klinicky významné krvácanie, akútna bakteriálna endokarditída, závažný CRF (CK menej ako 30 ml / min), stavy spojené s rizikom krvácania (vrátane hemofílie, trombocytopénie, hypokoagulácie, Willebrandovej choroby), žalúdočný vred a 12- duodenálny vred v st. zhoršenie cerebrálnej hemoragie, cerebrálna vaskulárna aneuryzma, nekontrolovaná arteriálna hypertenzia heparín, heparinoidy alebo antagonisty receptora glykoproteínu IIb / IIIa, trombocytopénia indukovaná heparínom typu II (klinické skúsenosti aplikácia chýba).

S opatrnosťou. Zvýšené riziko krvácania (vrodené alebo získané poruchy hemostázy, vrátane počtu krvných doštičiek nižší ako 50 tisíc. / L, žalúdočný vred a dvanástnika 12, telesná hmotnosť nižšia ako 50 kg, závažné zlyhanie pečene, nedávno prevedená intrakraniálne krvácanie, stav po chirurgickom zákroku na mozgu alebo miechy alebo oftalmologické operácie, pokročilého veku, chronického zlyhania obličiek (CK 30-50 ml / min), veku do 18 rokov, tehotenstva, laktácie.

Dávkovanie. P / c (hlboké), 2,5 mg raz denne po operácii. Počiatočná dávka sa podáva 6 hodín po ukončení operácie za predpokladu, že hemostáza je kompletná. Priebeh liečby je 5-9 dní.

Doba, ktoré sa majú dodržiavať prvom podaní liečiva u pacientov nad 75 rokov, a / alebo s hmotnosťou nižšou ako 50 kg, a / alebo mierne obmedzené funkciu obličiek (klírens kreatinínu 30-50 ml / min).

Zavedenie lieku sa uskutočňuje v polohe pacienta "leží". Injekčné miesta sú striedavo ľavé a pravé anterolaterálne a ľavé a pravé posterolaterálne brušné steny. Aby sa zabránilo strate lieku, nesmie sa pred injekciou odstrániť vzduchová bublina z naplnenej injekčnej striekačky. Ihla by mala byť zasunutá v celej dĺžke kolmo na záhyb kože, upnutý medzi palcom a ukazovákom; kožný záhyb nie je počas celej dávky unkompenzovaný.

Vedľajšie účinky Často - krvácanie, únava alebo slabosť. Menej často - horúčka, nauzea, pokles krvného tlaku. Menej často - závraty, bolesť hlavy, alergické reakcie; sukrovichnoe výtok z pooperačnej rany, opuch, kožné vyrážky alebo svrbenie; dyspepsia (vrátane zápchy, hnačky), bolesť brucha, trombocytopénia, zvýšená aktivita "pečeňových" enzýmov; podráždenie kože, bolesť, ekchymóza / hematóm a hyperémia v mieste vpichu.

Predávkovanie. Symptómy: krvácanie.

Liečba: zrušenie lieku, chirurgická hemostáza, náhrada straty krvi, transfúzia čerstvej plazmy, výmena plazmy.

Interakcie. Perorálne antikoagulanciá (warfarín), ASA, NSAID (piroxikam) a digoxín neovplyvňujú farmakokinetiku lieku. Desirudín, fibrinolytiká, antagonisty receptora glykoproteínu IIb / IIIa, heparín, heparinoidy alebo heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou - riziko krvácania.

Ak je na pokračovanie v liečbe heparínom alebo nízkomolekulárnymi heparínmi potrebné profylaktické liečenie, prvá injekcia sa má podať jeden deň po poslednej injekcii.

Ak je potrebná udržiavacia liečba antagonistami vitamínu K, liečba liekom by mala pokračovať dovtedy, kým sa nedosiahne cieľová hodnota medzinárodného normalizovaného pomeru.

Liečivo neinhibuje in vitro enzýmy skupiny cytochrómu P450, preto by sme nemali očakávať, že na tejto úrovni bude pôsobiť s inými liekmi.

Špeciálne pokyny. Účinnosť a bezpečnosť použitia po 9 dňoch nebola stanovená. Ak je to potrebné, predĺžená liečba pacientmi s antikoagulanciami sa má preniesť na lieky, pre ktoré existuje dlhodobé užívanie.

Liek je určený len na použitie. Nezadávajte / m.

ASA a iné NSAID, dipyridamol, sulfinpirazón, tiklopidín, klopidogrel a iné Lieky, ktoré znižujú agregáciu krvných doštičiek, sa majú používať s opatrnosťou. Ak je kombinačná liečba nevyhnutná, mala by sa vykonať pod prísnym kontrolným systémom krvného zrážania.

Keď používame liek súčasne s vykonaním epidurálnej anestézie alebo špicovej punkcie, nemôžeme vylúčiť možnosť epidurálnych alebo spinálnych hematómov, ktoré môžu viesť k dlhodobej alebo trvalej paralýze. Ide o mimoriadne zriedkavé príhody, ale ich riziko sa môže mierne zvýšiť pri pooperačnom použití trvalých epidurálnych katétrov alebo pri súčasnom zavádzaní iných liekov ovplyvňujúcich hemostázu.

Starší pacienti majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku krvácania ako mladší ľudia.

Pacienti s telesnou hmotnosťou menšou ako 50 kg majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku krvácania. Vylučovanie sodnej soli fondaparínu sa znižuje s telesnou hmotnosťou.

Riziko krvácania sa zvyšuje pri CC menej ako 50 ml / min.

Vzhľadom na nedostatok koagulačných faktorov u pacientov s ťažkým ochorením pečene sa riziko krvácania zvyšuje.

Kontrola počtu krvných doštičiek sa odporúča na začiatku a na konci liečby liekom. Toto je obzvlášť dôležité v prípadoch, keď sa plánuje podporná liečba heparínom alebo nízkomolekulárnymi heparínmi.

Vzhľadom na nedostatok testov kompatibility sa liek nemá miešať s inými liekmi.

Pred aplikáciou by sa roztok mal vizuálne monitorovať kvôli absencii suspendovaných častíc a zmenám farby.

Klinické skúsenosti s liekom u tehotných žien nie sú a testy na zvieratách sú nedostatočné z dôvodu obmedzeného trvania štúdií.

Počas obdobia liečby sa musí venovať starostlivosť o potenciálne rizikové aktivity vyžadujúce zvýšenú koncentráciu a psychomotorickú rýchlosť.

[1] Štátny register liekov. Oficiálne vydanie: v 2 t.- M.: Medical Council, 2009. - zväzok 2, s. 1 - 568 s.; Časť 2 - 560 s.

Obchodné názvy liekov s účinnou látkou

Ďalšie výsledky vyhľadávania pre tému:

Antikoagulant Arixtra: návod na použitie, recenzie, analógy

Sodná soľ Fondaparinux (obchodná značka Arixtra) je liek vo forme číreho, bezfarebného roztoku. Je to priamo pôsobiaci antikoagulant a selektívny inhibítor faktora Xa.

Toto liečivo je dostupné vo forme roztoku na subkutánne podanie. Uvoľňuje sa v injekčných striekačkách, z ktorých každá obsahuje 5 mg fondu na výživu sodíka a ďalšie zložky:

  • chlorid sodný;
  • voda na injekciu;
  • kyselina chlorovodíková;
  • hydroxid sodný.

Farmakologický profil

Arixtra je pentasacharid, ktorý sa získava synteticky. Je schopný sa viazať na antitrombín III selektívne, čím katalyzuje inaktiváciu faktora X homeostázneho systému.

V dôsledku uskutočnenia inaktivácie sa proces trombózy ukončí v štádiu tvorby trombínu. Použitie lieku neovplyvňuje fibrinolytickú aktivitu a trvanie krvácania.

Fondaparinux nemá žiadny vplyv na krvné doštičky a nespôsobuje rôzne krížové reakcie. Terapeutická dávka liečiva nemení výsledky koagulačných testov, ako sú APTT, ABC a INR. V zriedkavých prípadoch, keď sa užíva nadmerná dávka lieku (viac ako 2,5 mg), dochádza k predĺženiu APTT.

Po subkutánnej inokulácii sa liek úplne absorbuje z miesta injekcie. Maximálna nasýtenosť lieku v krvnej plazme sa pozoruje dve hodiny po jeho podaní.

Polčas rozpadu lieku je dvadsaťpäť minút po inokulácii. Väčšina lieku je lokalizovaná v krvi a iba malé množstvo je v extravenóznej tekutine.

Aktívna zložka lieku je spojená s proteínom AT III v 94%. Fondaparinux sa viaže na iné plazmatické bielkoviny v malých množstvách.

V podmienkach in vivo sa metabolizmus lieku neskúmal, pretože počas normálneho fungovania obličiek sa liek vylučuje spolu s močom v nezmenenej forme.

V zdravom tele sa približne 75% lieku vylučuje obličkami počas 72 hodín.

Mechanizmus účinku

Antitrombotická aktivita lieku je dôsledkom selektívneho potlačenia faktora Xa. Mechanizmus účinku liečiva je čiastočne viazaný na proteín AT III, čím sa zvyšuje schopnosť neutralizovať faktor Xa.

Neutralizácia vedie k inhibícii tvorby trombov a trombínu. Aktívna zložka neinaktivuje trombín a nemá žiadny účinok na krvné doštičky.

Indikácie a kontraindikácie pre použitie

Arikstru používajte v nasledujúcich prípadoch:

  • na prevenciu tromboembolických komplikácií u pacientov, ktorí podstúpili silný ortopedický zákrok na dolných končatinách;
  • prítomnosť závažného koronárneho syndrómu, ktorý sa prejavuje periodickou angínou alebo infarktom myokardu;
  • blokáda pľúcnej artérie;
  • akútna hlboká žilová trombóza;
  • terapia zablokovania žily u pacientov, ktorí nie sú chirurgoví;
  • akútny patognomonický syndróm povrchových žíl dolných končatín bez blokovania hlbokých žíl;
  • liečbu akútneho pľúcneho tromboembolizmu.

Liek je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:

  • aktívne klinické krvácanie;
  • závažná mikrobiálna endokarditída;
  • vysoká citlivosť na zložky lieku;
  • závažného štádia renálnej nedostatočnosti.

S osobitnou starostlivosťou je liek predpísaný pre nasledujúce choroby a stavy:

  • vysoká pravdepodobnosť krvácania;
  • vrodená alebo získaná deštrukcia krvného koagulačného systému (krvácanie);
  • akútne pittingové ochorenia žalúdka a dvanástnika;
  • predtým prenesená intrakraniálna hemartróza;
  • nedávna očná chirurgia;
  • pacienti vo veku viac ako 75 rokov.

Návod na použitie

Použitie lieku by sa malo uskutočňovať len pod prísnym dohľadom lekára. Liečivo sa používa pri subkutánnej alebo intravenóznej inokulácii. Miestami na subkutánne podanie sú ľavý a pravý anterolaterálny povrch brušnej steny tváre.

Na intravenóznu inokuláciu sa liečivá esencia zhromažďuje v katétri alebo v kontajneri s chloridom sodným (0,9%), v ktorom sa prípravok musí zriediť.

Po injekcii sa katéter prepláchne veľkým množstvom soľného roztoku.

V prípade mini-kontajnerov sa infúzia vykoná 1-2 minúty.

Dávkovanie lieku závisí od terapeutických cieľov:

  1. Komplikácie venóznych blokád. Odporúčaná dávka lieku je 2,5 mg s frekvenciou inokulácie jedenkrát denne. Priebeh liečby sa vykonáva počas celej fázy vysokého rizika venóznej tromboembólie (najmenej šesť až deväť dní). U pacientov, ktorí podstúpili operáciu po zlomeninách kostí, je priebeh liečby liekom 10-15 dní.
  2. Pľúcna embólia a hlboká žilová trombóza. Dávka lieku Arikstra pre pacientov s hmotnosťou 50-100 kg je 7,5 mg. Pacienti s hmotnosťou nad 100 kg podkožne podali 10 mg roztoku lieku. Liečba sa uskutočňuje počas šiestich až siedmich dní a prestane v čase prenosu pacienta dostávať perorálne antikoagulanciá.
  3. Periodická angína a infarkt myokardu bez zvýšenia ST segmentu. Predpísaná dávka lieku sa inokuluje subkutánne v množstve 2,5 mg jedenkrát denne. Ošetrenie sa vykonáva osem dní.

Ako urobiť výstrel v bruchu:

Predávkovanie a vedľajšie účinky

Predávkovanie liekov môže spôsobiť krvácanie. V tomto prípade musíte zrušiť zavedenie drogy. Na zastavenie krvácania sa používa chirurgická hemostáza, plazmaferéza a transfúzia čerstvej krvnej plazmy.

Možné vedľajšie účinky:

  • hematopoetický systém: krvácanie (vrátane intracerebrálneho a intrakraniálneho), talasémia, trombocytopénia, porucha krvácania, abnormalita krvných doštičiek;
  • metabolizmus: hypokalémia;
  • tráviaci systém: vracanie, nevoľnosť, gastritída, dyspepsia;
  • dýchacie cesty: dýchavičnosť, kašeľ (v zriedkavých prípadoch).

Špeciálne pokyny

Pri používaní lieku na prevenciu komplikácií po chirurgickom zákroku je nevyhnutné striktne dodržať čas, počas ktorého sa zaočkuje počiatočná dávka lieku (šesť hodín po operácii).

Keď je poškodená funkcia obličiek, liek je predpísaný opatrne, pretože existuje pravdepodobnosť krvácania. To isté platí aj pre použitie lieku pri ťažkej deštrukcii pečene.

Pokiaľ ide o používanie lieku u detí, vymenovanie 0,1 mg lieku na kg telesnej hmotnosti je založené na rovnakej expozícii ako u dospelých v liečbe hlbokej žilovej trombózy.

Arixtra nie je predpísaná počas tehotenstva a dojčenia.

Interakcia s inými liekmi

Klinické štúdie ukázali, že kombinované užívanie fondaparínu sodného s antiagregačnými látkami, perorálnymi antikoagulanciami a srdcovými glykozidmi nemá žiadny vplyv na jeho farmakodynamiku a farmakokinetiku.

Arikstru sa neodporúča miešať s inými liekmi, pretože neexistujú žiadne údaje o ich kompatibilite.

K dispozícii je názor...

Recenzie lekárov a ich pacientov, ktorí užívali liek Arixtra.

Veľmi účinný liek, ale ak sa nesprávne používa, môže spôsobiť krvácanie. Predpísam ho až po dôkladnom vyšetrení pacientov a prísne dodržiavať injekčný proces.

Antonina Mikhailovna

Arixtra má pozitívny účinok, ale jedinou nevýhodou je, že má vedľajšie účinky. Neodporúčam sa aplikovať samostatne bez menovania a kontroly lekára.

Evgeny Anatolyevich

Bol som injekčne podávaný s týmto liekom, keďže zistili akútnu trombózu. Neboli vedľajšie účinky, ale zdravotný stav nebol veľmi dobrý. Dostal som 2,5 mg lieku raz denne.

helena

Môj manžel bol injekčne podávaný s touto drogou štyrikrát (mal nehodu a mal niekoľko operácií). Už uplynul už pol roka a neustále bolesť hlavy a závrat.

Porozprával som sa s neurológom, myslel som si, že to môže byť taký dlhý vedľajší účinok, ale povedal, že to nemôže byť. Preto ani nevieme, čo to môže byť.

angelina

Zo skúseností s liekmi je zrejmé, že vo väčšine prípadov má požadovaný účinok, ale môže sa vyskytnúť veľa vedľajších účinkov.

Nákup a skladovanie liekov

Arixtra sa vyrába vo forme roztoku a je podávaná v striekačkách, priemerná cena liečiva je 5000-6000 rubľov.

Liečivo by sa malo uchovávať pri teplote nepresahujúcej 25 stupňov v dosahu detí.

Zmrazenie roztoku sa neodporúča. Liek sa uvoľňuje iba na lekársky predpis.

Analógové liekov Arixtra:

  • Pentosan polysulfát (injekčný roztok v 1 ml ampulkách);
  • a priame - Fondaparinux sodný.

ARIKSTRA (2,5 mg / 0,5 ml) Fondaparinux sodný

inštrukcia

  • ruský
  • kazašský Russian

Obchodný názov

Medzinárodný nechránený názov

Dávkovací formulár

Roztok na subkutánne a intravenózne podanie 2,5 mg / 0,5 ml v naplnených injekčných striekačkách

štruktúra

Jedna 0,5 ml striekačka obsahuje

účinná zložka - sodná soľ fondaparinux 2,5 mg,

pomocné látky: chlorid sodný, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, voda na injekciu

popis

Číra, bezfarebná kvapalina

Farmakoterapeutická skupina

Anticoagulants. Ďalšie antikoagulanciá. Fondaparinux sodný

ATX kód B01AX05

Farmakologické vlastnosti

farmakokinetika

Po subkutánnom podaní sa fondaparinux sodný úplne a rýchlo absorbuje (absolútna biologická dostupnosť je 100%). Pri jedinej subkutánnej injekcii 2,5 mg sa dosiahne maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax 0,34 mg / l) 2 hodiny po podaní. Plazmatické koncentrácie jednej polovice vyššie uvedenej Cmax sa pozorovali 25 minút po podaní.

U zdravých starších ľudí je farmakokinetika lineárna v rozmedzí dávok od 2 do 8 mg podávaných subkutánne. Pri jedinom podaní za deň sa dosiahne stabilná rovnovážna plazmatická koncentrácia v priebehu 3-4 dní s nárastom 1,3-násobku hodnôt Cmax a AUC.

Po jednorazovej intravenóznej bolusovej injekcii zdravým starším ľuďom je farmakokinetika sodnej soli fondaparinuxu v terapeutickom rozmedzí lineárna.

U pacientov, ktorí podstúpili operáciu na bedrovom kĺbe a ktorí dostávali fondaparinux sodný v dávke 2,5 mg subkutánne denne, plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave sa pohybujú v rozmedzí od 0,39 do 0,50 mg / l a dosiahnu sa do 3 hodín po podaní. U takýchto pacientov je minimálna stabilná koncentrácia v rozmedzí od 0,14 do 0,19 mg / ml.

U pacientov so symptomatickou trombózou hlbokých žíl a pľúcnou embóliou liečených 5 mg fondaparinuxom (telesná hmotnosť menej ako 50 kg), 7,5 mg (telesná hmotnosť 50-100 kg) a 10 mg (telesná hmotnosť viac ako 100 kg) raz denne, subkutánne, špeciálne vybrané dávky, v závislosti od telesnej hmotnosti, poskytujú rovnaké priemerné stabilné vrcholové a minimálne plazmatické koncentrácie pre všetky kategórie telesnej hmotnosti. Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia v rovnovážnom stave sa pohybuje od 1,20 do 1,26 mg / l. U takýchto pacientov je priemerná minimálna rovnovážna plazmatická koncentrácia v rozmedzí od 0,46 do 0,62 mg / l.

Distribučný objem sodnej soli fondaparínu je od 7 do 11 litrov.

V štúdii in vitro je fondaparinux sodný vysoko (nie menej ako 98,6-97% v koncentrácii 0,5-2 mg / ml) a špecificky sa viaže na antitrombín III (ATIII). Komunikácia s inými plazmatickými proteínmi vrátane faktora 4 doštičiek je nevýznamná a preto sa neočakávajú liekové interakcie s inými liekmi na úrovni väzobných miest plazmy.

Metabolizmus fondaparinuxu sodného in vivo sa neskúmal, pretože hlavná dávka podávaná jednotlivcom s normálnou funkciou obličiek sa vylučuje močom nezmenená bez tvorby aktívnych metabolitov.

Fondaparinux neinhibuje enzýmy skupiny CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4). Preto nie je potrebné očakávať interakciu ARIKSTRA s inými liekmi na úrovni inhibície metabolizmu sprostredkovaného systémom CYP in vivo.

Polčas rozpadu (T1 / 2) je približne 17 hodín u zdravých mladých jedincov a približne 21 hodín u starších zdravých jedincov.

U zdravých jedincov sa 64 až 77% fondaparinuxu sodného vylučuje obličkami v priebehu 72 hodín po jednorazovom podkožnom alebo intravenóznom podaní. U pacientov s normálnou funkciou obličiek je priemerná clearance fondaparinuxu sodného 7,82 ml / min.

Špeciálne skupiny pacientov

Renálna dysfunkcia

Vylučovanie sodnej soli lieku Fondaparinux sa predĺžilo u pacientov s renálnou insuficienciou v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek (klírens kreatinínu> 80 ml / min), pretože liek sa vylučuje hlavne močom nezmenený. Plazmatická klírens u pacientov so stredne ťažkým zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu 50-80 ml / min) je 1,2-1,4 krát nižšia ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek a 2 krát nižšia u pacientov so stredne ťažkým zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu 30-50 ml / min). U pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min) je plazmatický klírens 5-krát nižší ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek.

Zodpovedajúci konečný polčas bol 29 hodín s priemerom 72 hodín s ťažkým zlyhaním obličiek.

Dysfunkcia pečene

Po podaní jednej subkutánnej injekcie fondaparinuxu sodnému pacientom so stredne závažným zlyhaním pečene (kategória B na stupnici Child-Puch) klesli Cmax a AUC o 22% a 39% v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene. Nižšie plazmatické koncentrácie fondaparinuxu sodného boli pripisované zníženiu väzby ATIII v dôsledku zníženia hladiny ATIII u pacientov s poškodením funkcie pečene a preto u týchto pacientov sa pozoroval zvýšený renálny klírens fondaparinuxu. Koncentrácia nenaviazaného fondaparínu zostáva nezmenená u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene, preto sa úprava dávky u týchto pacientov nevyžaduje. Farmakokinetika sodnej soli fondaparínu nebola skúmaná u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou.

Používanie fondaparínu sodného sa neskúmalo u detí mladších ako 18 rokov.

Čas eliminácie fondaparínu sodného sa predĺži u pacientov starších ako 75 rokov kvôli možnému zníženiu funkcie obličiek.

U pacientov starších ako 75 rokov v prípade ortopedickej chirurgie bol celkový klírens fondaparinuxu sodného približne 1,2-1,4 krát (25%) nižší v porovnaní s pacientmi mladšími ako 65 rokov.

Pri úprave dávky telesnej hmotnosti neexistoval žiadny rozdiel medzi pohlaviami.

Neexistovali žiadne plánované štúdie o farmakokinetických rozdieloch. Testy vykonané za účasti zdravých ľudí z ázijského pôvodu (japončiny) však neodhalili rozdiely vo farmakokinetickom profile v porovnaní so zdravými ľuďmi európskeho rasy. Podobne neboli pozorované žiadne rozdiely vo vylučovaní liečiva z krvnej plazmy medzi pacientmi s negatívnymi a európskymi rasami, ktorí podstúpili ortopedické operácie.

U pacientov s telesnou hmotnosťou menšou ako 50 kg sa celkový klírens fondaparinuxu sodného zníži približne o 30% (9% na každých 10 kg).

farmakodynamika

Účinná látka fondaparinux sodný je syntetický a selektívny inhibítor aktivovaného faktora X (Xa). Antitrombotická aktivita fondaparínu je výsledkom selektívnej inhibície faktora Xa, sprostredkovaného antitrombínom III (ATIII). Selektívne sa viaže na ATIII, fondaparinux sodný potencuje (približne 300-krát) počiatočnú neutralizáciu faktora Xa pomocou antitrombínu III. Neutralizačný faktor Xa prerušuje koagulačný reťazec a inhibuje tvorbu trombínu a tvorbu trombu. Fondaparinux sodný neinaktivuje trombín (aktivovaný faktor II) a nemá protidoštičkový účinok proti krvným doštičkám.

V dávke 2,5 mg ARIKSTRA neovplyvňuje výsledky bežných koagulačných testov, ako je aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT), aktivovaný čas zrážania (ABC) alebo protrombínový čas / INR (medzinárodný normalizovaný pomer) v krvnej plazme alebo počas krvácania alebo fibrinolytickej aktivity.

ARIKSTRA nereaguje krížovo so sérom pacientov s heparínom indukovanou trombocytopéniou typu II.

Farmakodynamika / farmakokinetika ARIKSTRA sa stanovuje z plazmatických koncentrácií fondaparinuxu kvantifikovaných aktivitou proti faktoru Xa. Na kalibráciu anti-XA testu sa môže použiť len fondaparinux sodný. Medzinárodné normy pre heparín alebo heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH) nie sú vhodné na to. Koncentrácia fondaparínu sodného sa vyjadruje v miligramoch kalibračného fonduaparínu / liter.

Indikácie na použitie

- prevencia venóznych tromboembolických komplikácií u pacientov s "veľkými" ortopedickými operáciami na dolných končatinách (operácie pri zlomeninách bedrových kostí vrátane dlhodobej profylaxie, "veľkých" operácií kolenného kĺbu, artroplastiky bedrového kĺbu)

- prevencia venóznych tromboembolických komplikácií u pacientov podstupujúcich operáciu brucha a s rizikom tromboembolických komplikácií (pacientov s rakovinou)

- prevencia žilových tromboembolických komplikácií u pacientov s vysokým rizikom komplikácií, pri ktorých je počas akútnej fázy ochorenia indikovaný dlhší odpočinok v bedrách (zlyhanie srdca, akútne respiračné infekcie, choroby infekčnej a zápalovej etiológie)

- liečba nestabilnej stenocardie alebo infarktu myokardu bez zvýšenia ST-segmentu u dospelých pacientov, ktorí nie sú rýchlo indikovaní (1/10; často:> 1/100 až 1/1000 až 1/10000 až