Image

Genetická trombofília: diagnostika, liečba a nebezpečenstvo počas tehotenstva

Genetická trombofília je dedičným chronickým stavom tela, pri ktorom je dlhý čas (mesiac, rok alebo celý život) tendencia tvoriť krvné zrazeniny (krvné zrazeniny) alebo rozptýliť krvnú zrazeninu ďaleko za hranice poškodenia.

Pojem trombofílie zvyčajne zahŕňa geneticky určený stav, ale existencia získaných podmienok zvýšenej tendencie tvoriť krvné zrazeniny často omyl ľudí.

Takéto stavy sa na tento koncept nevzťahujú. Nie je možné uviesť medzi trombofilíou a trombózou rovnaké znamenie, pretože genetická predispozícia na trombofíliu nie je nevyhnutne realizovaná vo forme trombózy.

Manifestácia trombofílie spojená s tvorbou krvných zrazenín. K tomu dochádza v dôsledku zmeny pomeru medzi koagulačnými a antikoagulačnými faktormi obehového systému.

V normálnom procese zrážania krvi, ktorý je nevyhnutný na zastavenie krvácania, vzniká krvná zrazenina, ktorá uzavrie nádobu v mieste poškodenia. Určité účinné látky, takzvané koagulačné faktory, sú zodpovedné za realizáciu procesu tvorby zrazenín.

Existujú antikoagulanciá, aby sa zabránilo nadmernému zrážaniu krvi.

To znamená, že existuje buď zníženie počtu antikoagulačných faktorov, alebo zvýšenie počtu koagulačných faktorov. Toto je príčina tvorby krvných zrazenín, ktoré porušujú dodávanie krvi do tkanív a orgánov.

Genetické faktory trombofílie

Genetická trombofilia je spôsobená dedičnou predispozíciou osoby.

Z tohto dôvodu neexistujú žiadne konkrétne dôvody spôsobujúce túto podmienku. Existuje len niekoľko rizikových faktorov, ktoré môžu vyvolať vývoj tohto stavu.

Predpokladá sa, že trombofília sa vyskytuje častejšie:

  • u mužov;
  • u ľudí nad 60 rokov;
  • u ľudí, ktorých príbuzní trpeli trombofilmi;
  • u tehotných žien, u žien užívajúcich perorálne kontraceptíva;
  • u ľudí s rakovinovou patológiou, s autoimunitnými a metabolickými ochoreniami;
  • u ľudí, ktorí nedávno prešli závažnými infekciami, zraneniami a operáciami.

Klasifikácia chorôb

Existujú dva hlavné typy trombofílie:

  1. Vrodená (dedičná, primárna) trombofília.
  2. Získaná trombofilia.

Prvý typ trombofílie je spôsobený abnormalitami v génoch, ktoré obsahujú informácie o proteínoch, ktoré sa podieľajú na zrážaní krvi.

Medzi nimi najčastejšie patria:

  • nedostatok proteínov C a S;
  • nedostatok antitrombínu III;
  • anomálie koagulačného faktora V (Leidenova mutácia);
  • anomáliu protrombínu G 202110A.

Všetky tieto vrodené poruchy vedú k zhoršeniu koagulácie krvi.

Musíte to vedieť predtým, ako urobíte ultrazvuk žíl dolných končatín - indikácie a kontraindikácie, klady a zápory, dekódovanie výsledkov.

Môžete zistiť, aké lekárske opodstatnenie pre skleroterapiu hemoroidov je možné po štúdiu nášho výskumu na túto tému.

Druhý typ trombofílie sa vyskytuje v dôsledku iných ochorení alebo liekov. Patria medzi ne:

  1. Antifosfolipidový syndróm. Charakterizovaná tvorbou prebytku protilátok, ktoré ničia fosfolipidy. Fosfolipidy sú dôležitými zložkami membrán nervových buniek, buniek cievnej steny a krvných doštičiek. Keď sú tieto bunky zničené, uvoľňujú sa účinné látky, ktoré narušujú normálnu interakciu medzi koagulačnými a antikoagulačnými systémami krvi. V dôsledku toho sa zrážanie zvyšuje a tendencia k trombóze sa zvyšuje.
  2. Myeloproliferatívne ochorenia. Tieto ochorenia sú charakterizované produkciou prebytočných krvných buniek kostnej drene. V tejto súvislosti sa zvyšuje viskozita krvi a krvný tok je narušený v cievach. Tiež prispieva k zvýšeniu trombózy.
  3. Získaný nedostatok antitrombínu III. Je charakterizovaná narušením syntézy tohto faktora alebo jeho nadmernej deštrukcie.
  4. Choroby sprevádzané poškodením ciev. Napríklad je známe, že pri diabete mellitus klesá hladina hormónu inzulínu, ktorý využíva glukózu, čoho dôsledkom je zvýšenie hladiny glukózy v krvi. A glukóza má toxický účinok na bunky cievnych stien. Poškodenie buniek cievnej steny naopak spôsobuje uvoľnenie koagulačných faktorov, zhoršenie prietoku krvi a nadmerné tvorovanie trombu.

Klinické prejavy

Často ľudia s trombofíliou nevyvolávajú žiadne sťažnosti a nezaznamenávajú žiadne zmeny v ich zdravotnom stave.

To je spôsobené tým, že pre túto patológiu sa vyznačuje dlhý priebeh a hladký rast klinických prejavov.

Niekedy genetická trombofília prejavuje symptómy niekoľko rokov po identifikácii genetických markerov trombofílie.

Iba pri vzniku krvnej zrazeniny u pacientov sa objavia klinické príznaky. Závažnosť príznakov je určená lokalizáciou trombu a stupňom oklúzie lúmenu cievy:

  1. Ak sa v cievach arteriálnej vrstvy objavia krvné zrazeniny, môže sa objaviť arteriálna trombóza. V tejto súvislosti je možný vývoj ischemickej mozgovej príhody a záchvatov akútnej koronárnej nedostatočnosti u mladých ľudí. V prípade tvorby krvnej zrazeniny v placentárnych cievach sú možné aj potraty a úmrtie plodu v maternici.
  2. Pri venóznej trombóze dolných končatín sa vyskytuje široká škála klinických prejavov. V nohách vzniká pocit ťažkosti, bolesť v oblasti dolných končatín, výrazné opuchy dolných končatín a trofické zmeny na koži.
  3. S lokalizáciou trombu v mezenterických cievach dochádza k akútnej bolesti dychu, nevoľnosti, vracania a oslabenia stolice.
  4. Trombóza pečeňových žíl je charakterizovaná intenzívnou bolesťou v epigastrickej oblasti, nekontrolovateľným vracaním, edémom dolných končatín a nárastom brucha.

Uskutočnenie diagnózy

Krvný test na genetickú trombofíliu je hlavnou diagnostickou metódou.

Krvný test na trombofíliu sa vyskytuje v dvoch fázach:

  • v prvej fáze sa deteguje patológia v špecifickom spojení v systéme zrážania krvi s použitím nešpecifických krvných testov;
  • v druhej fáze je patológia diferencovaná a špecifikovaná pomocou špecifických analýz.

Pri všeobecnej analýze krvi v trombofílií sa zaznamenáva nárast počtu erytrocytov a krvných doštičiek, pomer objemu erytrocytov k celkovému objemu krvi sa zvyšuje.

Určte hladinu D-diméru v krvi. Táto látka je výsledkom zničenia krvnej zrazeniny. Ak je trombofília nárastom jeho množstva.

Analýza, ktorá určuje aktivovaný čiastočný tromboplastínový čas (APTT), napodobňuje prirodzenú krvnú zrážanlivosť a umožňuje posúdiť stupeň aktivity koagulačných faktorov.

Trombofília je charakterizovaná znížením APTTV. Úroveň antitrombínu III, látky, ktorá aktivuje krvný antikoagulačný systém, sa zníži. Keď trombofília určuje aj čas tvorby zrazeniny v krvnej plazme - trombínový čas. Klesá.

Fibrinogén je jedným z hlavných prvkov systému koagulácie krvi.

Pri trombofílií dochádza k zvýšeniu jej hladiny. Odhad rýchlosti zrážania krvi sa vykonáva pomocou stanovenia protrombínového indexu. Jeho úroveň sa zvýši.

Špecifické štúdie, ktoré diferencujú trombofíliu s inými ochoreniami zahŕňajú:

  1. Stanovenie hladiny lupusového antikoagulantu, špecifického proteínu, ktorý ničí prvky membrán cévnych buniek. Jeho hladina môže byť zvýšená u autoimunitných ochorení.
  2. Stanovenie antifosfolipidových protilátok, ktoré poškodzujú bunkové membrány. Zvýšenie ich hladiny môže byť indikátorom antifosfolipidového syndrómu.
  3. Stanovenie hladín homocysteínu. Zvýšenie jeho hladiny môže naznačovať nedostatok vitamínov B, fajčenie a sedavý životný štýl.
  4. Genetické štúdie. Umožňuje identifikovať anomálie v génoch faktorov zrážanlivosti krvi a protrombínu.

Všetky tieto štúdie spolu poskytujú genetický pas pre trombofíliu.

Genetická trombofília a tehotenstvo

Mnoho žien, ktoré majú tendenciu zvyšovať krvné zrazeniny, môže bez problémov urobiť zdravé dieťa.

Existuje však riziko rôznych komplikácií počas tehotenstva.

Je to spôsobené tým, že počas tehotenstva sa v materskom tele vyskytujú závažné kompenzačné zmeny, z ktorých jedna je zmena v systéme koagulácie krvi, čo znižuje stratu krvi počas pôrodu.

Liečebné postupy

Odborníci z rôznych oblastí medicíny sa podieľajú na liečbe pacientov s trombofíliou.

Preto hematológ študuje a koriguje zmeny v zložení krvi, flebológ poskytuje liečbu flebotrombózy a tromboflebitídy, a keď konzervatívna liečba zlyhá, s ňou sa zaoberajú cievni chirurgovia.

Liečba pacientov s trombofíliou musí byť nevyhnutne komplexná a individuálna. Všetci pacienti podstupujú bežný liečebný režim na trombózu s použitím terapeutických a profylaktických dávok.

Trombofília nemá žiadnu špecifickú liečbu a podobne sa lieči trombóze.

Preventívne opatrenia

Neexistuje špecifická prevencia trombofílie. Veľmi dôležitým aspektom je prevencia vzniku trombózy u pacientov s trombofíliou.

Prevencia takýchto prejavov trombofílie ako hlbokej žilovej trombózy, pľúcna tromboembolizácia je hlavným bodom prevencie tejto choroby.

Dedičná trombofília a tehotenstvo

Termín "trombofília" je známy už od roku 1965. A to znamená, že je náchylný na tvorbu krvných zrazenín a tromboembolizmu (prekrytie lúmenu cievy s krvnou zrazeninou oddelenou od cievnej steny).

Geneticky určená trombofília sa prenáša z generácie na generáciu a môže bežať bez príznakov v každodennom živote. Ale ak žena otehotnie, táto latentná tendencia k brznu sa začína prejavovať ako komplikácie tehotenstva.

obsah:

  • Čo je nebezpečné pre fetálnu trombofíliu?
  • Plánovanie tehotenstva
  • Testy trombofílie na plánovanie tehotenstva
  • Ako prejsť analýzu?
  • Génový polymorfizmus a genetické markery pre trombofíliu
  • Liečba v súvislosti s prípravou na tehotenstvo
  • Liečba trombofílie počas tehotenstva
  • jedlo
  • Kedy porodíš trombofilí?

V modernej pôrodníctve sa diagnostikuje genetická trombofilia počas tehotenstva (počas abnormálneho tehotenstva) alebo po porodných komplikáciách:

  • preeklampsia (zvýšenie krvného tlaku počas tehotenstva na kritické počty, ktoré ohrozujú zdravie matky a plodu).
  • zvyčajný potrat (dva alebo viac potratov, ktoré sa vyskytli jeden po druhom počas nasledujúceho tehotenstva);
  • ZVRP - intrauterinná retardácia rastu;
  • fetálna smrť počas tehotenstva (zmeškané potraty);
  • predčasné oddelenie bežne umiestnenej placenty.

Dôsledky trombofílie počas tehotenstva pre dieťa

V tehotenstve dochádza k fyziologickému zrážaniu koagulačného systému, na pozadí ktorého dedičná tendencia tvorby trombu poškodzuje cievy, predovšetkým placentu (dieťa), prostredníctvom ktorej plod dostal výživu od matky.

Malá trombóza v cievach placenty vedie k takým komplikáciám a následkom:

  • zvyčajný potrat;
  • rozvíjajúce sa tehotenstvo;
  • retardácia rastu plodu;
  • malé ovocie;
  • nízka voda alebo vysoká voda;
  • deštrukcia placenty;
  • predčasné doručenie;
  • vrodených prorokov vývoja.
  • preeklampsia (vysoký obsah proteínov v moči, zvýšený krvný tlak, edém).

Preeklampsia je impozantným stavom pre dieťa aj tehotnú ženu. Liečba trombofílie počas tehotenstva, ktorá sa začala počas plánovania, vám umožňuje vyhnúť sa komplikáciám, znížiť riziko pre dieťa na minimum a znížiť výskyt komplikácií.

Trombofília v plánovaní tehotenstva

Analýza trombofílie pri plánovaní tehotenstva by sa mala udeliť ženám, ktoré majú v anamnéze:

  • syndróm straty plodov;
  • zvyčajný potrat, keď sú vylúčené hormonálne (hyperprolaktinémia, hyperandrogénnosť, hypotyreóza), infekčné, genetické príčiny (chromozomálne aberácie), faktory potratovičky maternice;
  • opakovaná preeklampsia, oneskorený vývoj plodu, oddelenie normálne umiestnenej placenty;
  • skoré prípady srdcového infarktu a tromboembolizmu, mŕtvica rodičov tehotných.

Ako testovať trombofíliu počas plánovania a tehotenstva?

Podľa metódy príjmu je analýza génového polymorfizmu bežným krvným testom, ktorý sa podáva na prázdny žalúdok. Ukážkový čas - 2 dni. Ego sa nemusí po liečbe opakovať, pretože určuje genetickú poruchu. Dosiahnutie výsledku po ruke nemusí okamžite zúfalo, pretože v každom prípade nie je diagnostikovaná "trombofília". Skutočnosť, že výsledky štúdie ukázali, že polymorfizmus nie je choroba, ale predispozícia. Ak sa počas vyšetrenia na trombofíliu u ženy objaví polymorfizmus - to neznamená, že tehotenstvo bude nevyhnutne mať negatívne dôsledky a bude pokračovať s komplikáciami.

Gény trombofílie a tehotenstvo

Najvýraznejšími genetickými markermi trombofílie počas tehotenstva budú zmeny v F2 (protrombínový gén) a F5 (Leidenova mutácia). Navyše pri analýze trombofílie bude indikovaný homozygotný alebo heterozygotný typ dedičnosti:

  • Homozygoti pre mutantnú alelu poskytujú klinické prejavy a závažnosť týchto prejavov bude výraznejšia.
  • Heterozygotné - majú menej výrazné príznaky, pretože polovica tejto skupiny génov je normálna. Priebeh ochorenia je mierny.

Porušenia génov cyklu folátu (MTHER, MTRR, MTR) alebo hyperhomocysteinémie (zvýšené hladiny homocysteínu v krvi) sú pre tehotenstvo najpriaznivejšie. Pre týchto pacientov bude stačiť kontrola hemostasogramu, správna výživa (potraviny by mali byť bohaté na foláty a vitamíny skupiny B), pravidelné a pravidelné užívanie kyseliny listovej až do konca tehotenstva.

Polymorfizmus v skupine génov integrínových doštičiek (ITG A2, ITG B3) vedie k hladinám krvných doštičiek (vo všeobecnom krvnom teste a hemostasiograme). Ak je ovplyvnený integrín B3, klinické prejavy nie sú citlivé na liečbu aspirínom. Toto je tiež uvedené v analýze. V tomto prípade na liečbu trombofílie počas tehotenstva alebo počas plánovania používam iné lieky: dipyridamol a curantil.

Gén inhibítora aktivátora plazminogénu - PAI 1. Mutácie tohto typu sú pomerne bežné, ale s jeho izolovaným polymorfizmom nie je žiadne nebezpečenstvo. Zdá sa, že iné skupiny génov spolu s ním mutujú.

Geneticky určená trombofília počas tehotenstva a liečby

Trombofília počas tehotenstva môže byť diagnostikovaná v nasledujúcich prípadoch:

  • po detekcii Leidenovej mutácie;
  • s protrombínovými mutáciami;
  • mutácie vo všetkých troch génoch cyklu folátu;
  • 3 alebo viac homozygotných foriem génového polymorfizmu;
  • 5 alebo viac heterozygotných foriem.

Vrodená trombofília počas tehotenstva, aj po diagnostikovaní, nie vždy vyžaduje liečbu. Rozhodnutie o predpisovaní liekov sa prijíma, ak sú v periférnej krvi indikátory, ktoré naznačujú zvýšené zrážanie krvi. Ak nie sú žiadne odchýlky, liečba tehotenstva v trombofílii je rovnaká ako pri normálnom tehotenstve.

Liečba trombofílie pri plánovaní tehotenstva

Začnú liečbu trombofílie počas tehotenskej prípravy v cykle, keď sa plánuje otehotnieť dieťa bezprostredne po ovulácii. Liečba začala včas umožňuje nielen udržanie tehotenstva, ale aj zníženie rizika pre dieťa na minimum.

Pri vysokých markeroch trombofílie, bezprostredne po ovulácii, začína zavedenie nízkomolekulárnych heparínov (LMWH) - Fraxiparín (nadroparín vápnik), Clexane (enoxaparín Na). Dávka liekov vypočítaná v súlade s hemostasiogramom. Subkutánne sa podával liečivo v množstve 0,3 až 0,6 mg. Frekvencia podávania môže byť od 1 injekcie denne po 3.

Ak homocysteinémia užíva kyselinu listovú vo veľkých dávkach od 4 do 6 mg denne. V tejto súvislosti liečba vitamínmi skupiny B (B6, B12).

Ak je hladina doštičiek zvýšená, pridá sa kyselina acetylsalicylová (Aspirín, Cardiomagnyl) v dávke 75-100 mg denne alebo Dipyridamole (Curantil). 75-150 mg denne (od 3 do 6 až 9 tabliet).

Trombofília počas tehotenstva: liečba

Základnými liekmi na liečbu trombofílie počas tehotenstva sú Fragmin, Clexane. Budú musieť vstúpiť takmer do konca tehotenstva. V druhej polovici gravidity sa dávka LMWH zvýši na 60-80 mg denne. Je to nevyhnutné, pretože v tomto čase a počas fyziologického tehotenstva dochádza k zvýšeniu koagulácie krvi. Uistite sa, že predpisujete lieky pod kontrolou koagulogramu. Analýza prenájmu 1 krát za 3 týždne.

Zrušenie liečby sa má vykonať 1-2 dni pred očakávaným dňom dodania alebo plánovaným operatívnym dodaním (cisárskym rezom). Lepšie je, keď lekári vedia presný dátum cisárskeho rezu. Čo robiť, ak sa očakáva prírodné narodenie pri vrodenej trombofílii?

Po prvé, hospitalizácia je nevyhnutná. Ak sú lieky zrušené a nedôjde k ich podaniu - vyžaduje sa monitorovanie stavu matky a plodu. Uistite sa, že ste urobili kardiotachogram plodu 1 každé 3 dni. Po 3 dňoch prerušenia liečby krvného zriedenia je potrebné skontrolovať markery hemostasómu a trombózy. Ak sa ukazovatele analýzy zvýšia, potom sa bude musieť narodiť (stimulovať).

Diéta pre trombofíliu počas tehotenstva

Výživa trombofílie počas tehotenstva by mala byť predovšetkým zdravá. Diéta ako taká neexistuje. Na potlačenie krvi sa odporúča piť až 2 litre tekutiny denne. Väčšina tekutiny, ktorú pijete, by mala byť vysoko kvalitná voda.

Zakázané potraviny sú čokoláda, čierny silný čaj, hrozno a káva. Budeme musieť obmedziť používanie tvarohu, vajec a potravín s ich obsahom, tvrdé syry, orechy. V prípade trombofílie počas tehotenstva zahŕňajú výrobky, ktoré prispievajú k zriedeniu krvi:

  • zázvor (v malých množstvách);
  • sušené ovocie, bobule a kompóty z nich;
  • morské plody (jednoducho s nimi nie je príliš horlivý, stačí sa pravidelne objavovať v menu 2-3 krát týždenne.).

Ak je hematogénna trombofília spôsobená mutáciami v cykle folátu, použite silu prírodnej kyseliny listovej, ktorá je bohatá na rastliny zeleniny (zelenina): kapusta, hlávkový šalát, cibuľa a zelenina.

Aký týždeň sa narodí trombofilia?

Od 37. týždňa tehotenstva sa dieťa považuje za plnohodnotné, keď sa dýchací systém stáva dostatočne zrelé na to, aby fungoval nezávisle v podmienkach mimo brucha mojej matky. Normálne fyziologické tehotenstvo končí pôrodom po 40 týždňoch.

S trombofilmi sa narodilo 35-37 týždňov. A nenechajte sa rozčuľovať, ak by sa narodenie dieťaťa malo vyskytnúť skôr ako počas fyziologického tehotenstva. Predčasné dieťa neznamená, že je chorý alebo nejako podradný svojim rovesníkom, ktorí sa narodili včas. Takéto deti sa úspešne "vyrovnávajú" so svojimi rovesníkmi.

Trombofilia: výskyt, genetická zložka, typy, liečba, riziká

Trombofília sa vyznačuje zvýšenou trombózou, ak ju vôbec nepotrebuje. To môže viesť k pomerne vážnym stavom, ktoré by mohli viesť k smrti pacienta. Napríklad infarkt myokardu, pľúcny infarkt, pľúcna embólia (pľúcna embólia) môže vyplynúť z trombofílie.

Je známe, že počas normálneho fungovania koagulačných a antikoagulačných systémov naša krv zostáva v kvapalnom stave, preteká cez cievy, obohacuje tkanivá všetkých orgánov potrebnými látkami a odtiaľ odvádza metabolické produkty. Ak je všetko v tele v poriadku, oba systémy fungujú harmonicky, ich faktory sú na správnej úrovni, potom agregačný stav krvi zostáva v optimálnom režime a nevyskytuje sa intravaskulárna koagulácia, rovnako ako nekontrolované krvácanie.

Poškodenie cievnej steny pri úrazoch, operáciách, ako aj v podmienkach, ktoré sa vyskytujú bez endotelovej integrity, ale so zvýšeným zrážaním krvi z iného dôvodu, zahŕňajú koagulačný systém, ktorý vytvára tvorbu krvných zrazenín. Avšak po ukončení krvácania by koagulačný systém mal preniesť prácu na antikoagulačný systém, ktorý odstráni zbytočné zrazeniny a normalizuje stenu cievy. A v normálnom stave by krv nemala vôbec koagulovať vo vnútri plavidla, ale z nejakého dôvodu to nie je vždy prípad. Prečo? Práve tu je čas pamätať si na trombofíliu - vinníka opakujúcej sa trombózy, nebezpečnej pre ľudský život.

Trombofília môže byť naprogramovaná

Je známe, že mnohé formy tejto choroby sú vrodené, a preto boli pôvodne určené genetickým kódom ešte pred narodením osoby, kde by sa však malo rozlišovať:

  • Genetická predispozícia, keď sa ochorenie nemusí prejaviť, ak neexistujú faktory, ktoré by spustili mechanizmus jej vývoja;
  • Choroba, ktorá vzniká po prvýkrát v dôsledku génovej mutácie v počiatočnom štádiu embryonálneho vývoja, sa neskôr stane dedičnou a môže sa prenášať na potomstvo;
  • Zdedené ochorenie spôsobené genómovou a štrukturálnou mutáciou chromozómov v predchádzajúcich generáciách a zdedené potomkami. Zohráva však úlohu v tom, v akom stave je chorobný gén: dominantný alebo recesívny (génový polymorfizmus). Dominantným spôsobom sa patológia vyskytuje v každom prípade, či už homo alebo heterozygotná. Recesívny stav génu sa môže prejaviť iba vtedy, keď existujú dve slabé alely, ktoré tvoria homozygot.

Pokiaľ ide o heterozygotné organizmy s patologickým génom v recesívnom stave, vo väčšine prípadov to nie je len neovplyvnené, ale niekedy sa ukáže ako stabilnejšie a životaschopnejšie v porovnaní s normálnymi jednotlivcami. Avšak génový polymorfizmus (alternatívne génové varianty, patologické a normálne) pri rôznych ochoreniach sa prejavuje rôznymi spôsobmi a vyžaduje štúdium v ​​každom konkrétnom prípade. Pokiaľ ide o trombofíliu, vedci uskutočnili a pokračujú v štúdiách, ktoré umožňujú vypočítať stupeň rizika trombózy v polymorfizme určitého génu.

Aby čitateľ jasnejšie pochopil mechanizmus vzniku vrodenej trombofílie, mali by sa podrobnejšie zvážiť niektoré genetické aspekty, napríklad koncepcia "génovej mutácie".

Gene mutácia

V skutočnosti, gény neboli tak stabilné, podávané raz a navždy. Gény sa menia s rôznou frekvenciou (v priemere od 10 -2 do 10 -5), čo vedie k vzniku nových príznakov, mimochodom, nie vždy užitočné. Ide o mutáciu av prípade trombofílie je správne považovaná za škodlivú.

Niektoré faktory, ktorých koncentrácia sa nedávno výrazne zvýšila, môže spôsobiť mutáciu génov a následne zvýšený výskyt dedičných ochorení. Výskyt alel, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú zdravie tela, prispieva k činnosti samotnej osoby:

  1. Prírodné katastrofy:
  2. Znečistenie životného prostredia (pesticídy, rôzne druhy paliva, chemikálie pre domácnosť);
  3. Používanie liekov, potravinových prísad, geneticky modifikovaných potravín;
  4. Radiačné žiarenie.

Mutagenéza je náhodný proces, pretože nie je možné vopred predvídať, ktorý gén sa zmení v nepriaznivých (alebo priaznivých) podmienkach. A v akom smere - je tiež neznámy. Proces mutácie sa vyskytuje sám o sebe, mení sa dedičné vlastnosti a napríklad trombofília, možno tvrdiť, že to nie je vždy k lepšiemu.

Génový polymorfizmus a jeho význam v pôrodníckej praxi

Podmienka, akým je tehotenstvo, výrazne vyvoláva trombogénne zmeny, najmä ak ide o predispozíciu alebo dedičnú chorobu, takže by bolo dobré pre ženu zistiť jej rodokmeň pri plánovaní doplnenia v rodine. V súčasnosti sa zistili gény trombofílie, ktoré prispievajú k rozvoju trombózy počas tehotenstva, pôrodu a popôrodného obdobia, kde sa za najvýznamnejšie považujú:

  • Polymorfizmus protrombínu faktora gény FII (G20210A) vedie k neplodnosti, intrauterinná narušenie rastu a dokonca aj smrť plodu, gestózou, trombóza a tromboembólie, infarkt myokardu (MI) a ischemickej choroby srdca (CHD);
  • Génový polymorfizmus faktora Leiden FV (G1691A) počas tehotenstva má veľký význam, pretože môže vyvolať potraty a nepriaznivo ovplyvniť plod a navyše môže spôsobiť MI; ischemická mŕtvica, tromboembolizmus;
  • Mutácia génu PAI-1 (SERPINE1) znižuje aktivitu celého antikoagulačného systému, a preto sa považuje za jednu z jeho hlavných zložiek;
  • Špecifickú úlohu génu MTHFR C677T mutáciu v tvorbe trombu nebol úplne objasnený, aj keď riešenie tohto problému už viac ako 10 rokov, ale skutočnosť, že to má vplyv na krvné cievy, ich poškodeniu a prispieva tak k vytváraniu zrazeniny, je už potvrdený vo vedeckej komunite.

Tieto a ďalšie faktory (ITGA2 gény, ITGB3, ktorý určuje mutácie zvýšenú agregáciu krvných doštičiek, sa FGB anomálie - fibrinogén deficit ATIII - antitrombínu III, nedostatok proteínu C a S), sa vzťahujú k dedičné choroby a je považovaný za marker trombofília.

Trombóza a tromboembolizmus - veľmi hrozná vec počas tehotenstva, dávajú vysoké percento materskej úmrtnosti a úmrtia plodu, takže prijaté opatrenia budú zbytočné. Narodenia s trombofilmi sú spravidla vždy predčasné (35-37 týždňov).

  1. Plánovanie tehotenstva;
  2. Trombóza v minulosti;
  3. Prítomnosť trombózy, tromboembolizmu a smrti z nich v rodine;
  4. Potrat, neplodnosť.

Okrem pôrodníctvo, kde je najväčšie riziko ochorenia, vytváranie extrémnych podmienkach a vyžadujú urýchlené opatrenia, kardiogenetika, aby sa zabránilo trombotických komplikácií v chirurgii (trauma, chirurgia), onkológia (chemoterapia), a samozrejme vo väčšine kardiológii (ischemická choroba srdca, infarkt myokardu a mozgovej mozog, arteriálna hypertenzia), kde okrem toho môže byť dodatočnou rizikovou skupinou:

  • Pacienti s kŕčovými žilami dolných končatín;
  • Pekliví ľudia;
  • Ženy užívajúce hormonálne perorálne kontraceptíva;
  • Ľudia vykonávajúci ťažkú ​​fyzickú prácu.

Kardiogenetika umožňuje nájsť gény genetické abnormality hemostatického systému, ich polymorfizmus, a tým aj náchylnosť k trombóze prostredníctvom komplexnej analýzy na molekulárnej genetickej úrovni, ktorá sa zvyčajne vykonáva diagnostické PCR (polymerázová reťazová reakcia).

Formy a skupiny trombofílie

Okrem kongenitálnej patológie je jasné, že existuje aj získaná príčina, ktorej príčinou sú rovnaké nepriaznivé environmentálne faktory, používanie určitých drog, vášeň pre doplnky stravy a veľmi veľké a krásne darčeky záhrad a zeleninových záhrad (a jednoducho genetického inžinierstva) prinesené z jednotlivých krajín v zahraničí, kde nie sú zakázané.

Avšak dedičná aj kongenitálna patológia antikoagulačného systému majú jednu podstatu - zmenu vlastností krvi, ktorá porušuje hemostázu a vedie k trombóze a tromboembolizmu. V tomto ohľade sa v skupine hematogénnej trombofílie líšia formy, ktorých príčinou sú rôzne zmeny v pomere koagulantov a inhibítorov, ako aj ďalšie faktory ovplyvňujúce hemostázový systém.

Porušenie reologických vlastností krvi je charakterizované znížením prietoku krvi v kapilárnom lôžku, zvýšením počtu červených krviniek o 5,5 x 10 12 / l a patologickým stavom červených krviniek. Táto skupina ochorení zahŕňa:

  1. Erytrémia (polycytémia), erytrocytóza;
  2. Krvné zrazeniny a ďalšie zvýšenia hematokritu;
  3. Paraproteinémia (mnohopočetný myelóm atď.) Sprevádzaná zvýšenou viskozitou krvi alebo hyperfibrinogénmiou, ktorá sa vyskytuje z rovnakého dôvodu a je veľmi nebezpečná pre tehotné ženy a plod;
  4. Záchvaty srdca a trombotické krízy spôsobené zhoršeným pohybom krvi v dôsledku zmenenej štruktúry a výskytu červených krviniek.

Patologické zmeny, zhoršené funkčné schopnosti a zvýšené hladiny krvných doštičiek kombinujú zdedenú hypertrombocytózu a hyperagregáciu získanú počas života. Zobrazujú sa na pozadí:

  • Zhubné nádory;
  • Nadmerná produkcia von Willebrandovho faktora v cievnych stenách;
  • Znížená hladina produkcie stimulátora prostacyklínu, ktorá je silným inhibítorom agregácie doštičiek;
  • Nadmerné nasýtenie zložkami stimulujúcimi plazma alebo naopak ich nedostatok (trombotická trombocytopenická purpura).

Nedostatočné alebo abnormálne stav prírodných antikoagulancií (proteínov C a S, antitrombínu III, zložky fibrinolytického systému), alebo vysoký obsah ich inhibítory sú aj samostatný formulár hematogénne trombofília.

Okrem toho, samostatné skupiny pridelené vrodené abnormality fibrinogénu (disfibrinogenemiya) a trombofília immunogumoralnogo pôvodu, ktorá je v spojení antifosfolipidové syndróm (APS) v dôsledku vysokej koncentrácie v krvi protilátok proti fosfolipidov (antikardiolipinové, "lupus" antikoagulačný).

Iatrogénna trombofília, ktorá priamo súvisí s liečbou (nekontrolovaná alebo nekompenzovaná), sa od seba oddeľuje.

Keď AT III alebo Protein C a S nie sú dostatočné

Nedostatočné množstvo antitrombínu III, ktorého podiel je obvykle asi 80% z antikoagulačnej (antitrombín) aktivity prenáša autozomy vrodené alebo získané sekundárne k inhibícii jeho produkcia alebo spotreby nad koagulácie (alebo nadmernou aktiváciou). To možno pozorovať v nasledujúcich prípadoch:

  1. DIC;
  2. Tehotenstvo, najmä s toxikózou, a nosičov druhej krvnej skupiny podľa systému AB0 - A (II);
  3. Po chirurgických zásahoch, pri ktorých sa jedným alebo druhým spôsobom preruší integrita cievnej steny;
  4. Niektoré typy neoplaziem;
  5. Dlhodobá antikoagulačná liečba;
  6. Behcetova choroba;
  7. Prijatie kombinovaných perorálnych kontraceptív (COC).

Hlavnými príznakmi nedostatku AT III je samozrejme trombóza, ktorá sa prejavuje rôznymi spôsobmi. Extrémne závažný nedostatok nevidí dospievanie. Je charakterizovaná:

  • Konštantná recidíva krvných zrazenín v periférnej a viscerálnej žilovej vrstve, v cievach srdca a mozgu;
  • Tromboembolizmus (pľúcna artéria).

Menej závažná, ale stále nepriaznivá forma, ktorá sa objaví neskôr, vo veku 15-25 rokov, čo sa však vyskytuje aj s infarktom v akýchkoľvek orgánoch av pľúcach a myokarde na prvom mieste, vyzerá o niečo lepšie;

Pre hraničnú formu nie je spontánne vznikajúca trombóza charakteristická, ale za určitých okolností (nehybnosť tela, krátko pred a po pôrode, pooperačné obdobie, trauma) existuje vysoké riziko pľúcnej embólie.

Potenciálna forma nemá prakticky žiadnu spontánnu trombózu a jej prejav je vždy spojený s podmienkami, ktoré predisponujú k tejto chorobe. Napríklad rovnaké tehotenstvo s týmto typom spôsobí debut ochorenia.

Hlavnou liečbou pre túto formu trombofílie je substitúcia. V tejto funkcii sú najlepšie vhodné transfúzie koncentrátu AT III a čerstvej zmrazenej plazmy, pretože heparín má veľmi slabý účinok. Okrem toho sú predpísané hormóny, trombolytiká, lieky znižujúce IPT (protrombínový index).

Nedostatok proteínov C a S, ktoré sa produkujú v pečeni za účasti vitamínu K, je vo svojich charakteristikách veľmi podobný nedostatku AT III. Môže to byť dedičné alebo sekundárne (ochorenie pečene, obštrukčná žltačka, nedostatok vitamínu K, dlhodobé užívanie antikoagulancií vo veľkých dávkach). Symptómy polytrombotického syndrómu sú charakteristické pre túto patológiu (trombóza sa vyskytuje v obidvoch žilových a arteriálnych cievach).

Klinické prejavy nedostatku proteínov sú vyjadrené:

  1. Nekróza kože;
  2. Gangréna umiestnená na ľubovoľnom mieste, niekedy nesúvisiaca medzi sebou (od pier a uší po šourku a prsné žľazy);
  3. Malígna purpura novorodencov, začiatok ktorej bol DIC pri vrodenom deficite proteínov C.

Viditeľné prejavy trombofílie

Diagnóza patológie spočíva v určení plazmatickej koncentrácie zodpovedajúcich proteínov (C a S).

Terapeutická taktika: odstránenie príčin patológie, transfúzia čerstvej zmrazenej plazmy, zavedenie heparínu a koncentráty týchto proteínov.

Abnormálne stavy protrombínu, faktora Leiden (FV) a fibrinogénu, porušenie fibrinolýzy

Patológia, ktorá vzniká v dôsledku dedičnej anomálie faktora Leiden (rezistencia aktivovaného FV na proteín C), sa často nachádza a je vyjadrená tendenciou k trombóze (recidívujúca).

Anomálie fibrinogénu vyskytujúce sa na molekulárnej úrovni, tiež patrí k dedičné choroby a tiež vykazuje zvýšenú tvorbu trombu, ale pre ich veľmi zvláštne kombinácie dvoch zdanlivo opačných javov: trombofília a hypocoagulation s predĺžením koagulácie a / alebo oneskorené fibrinolýzy.

Porušenie fibrinolýzy sa môžu vyskytovať aj vo forme dvoch možností: dedičné (zhoršené výroby aktivátora plazminogénu, alebo sám, molekulárne abnormality) a boli získané alebo sekundárne nedostatočnosti, charakteristických pre diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, masívne trombózy, liečba liekmi, ktoré stimulujú fibrinolýzy. Dôkazmi tejto formy trombofílie môžu byť:

  • Poškodenie endotelu v dôsledku zranení a chirurgických zákrokov;
  • Tehotenstvo u žien s predispozíciou alebo z iných dôvodov, pri pôrode.

Liečba plazmatických náhrad v kombinácii s infúziami heparínu a plazminogénu, aktivácia fibrinolýzy. Na prevenciu trombózy - vymenovanie anabolických hormónov.

APS je syndróm, ktorý si zaslúži zvláštnu pozornosť

Relatívne nedávno antifosfolipidový syndróm (APS) prakticky nevedel nič. Objavuje sa s ťažkosťami, často sprevádzané vírusovými a imunitnými procesmi, hoci primárne sa môže vyskytnúť od začiatku bez akýchkoľvek predpokladov.

Výskyt lupusových antikoagulancií v krvi vedie k poškodeniu fosfolipidových membrán bunkových membrán (cievnej steny, krvných doštičiek) a narušenia koagulačných faktorov. Okrem toho antikoagulanciá "lupus" patria do schopnosti:

  1. Ovplyvňuje antiagregačné vlastnosti krvných ciev a tromboizoláciu, čím ich znižuje.
  2. Inhibíciu inaktivácie trombínu trombomodulínom;
  3. Znížiť produkciu cievnej steny fibrinolýzy a aktivátorov prostacyklínu;
  4. Posilniť spontánnu agregáciu krvných doštičiek.

Vzhľadom na tieto zmeny dochádza hemostázu reakcia, ktorá sa prejavuje tým, súčasnú prítomnosťou absolútne rôzne príznaky: krvácanie a tromboembolických príhod, čo vedie k narušeniu DIC, prekrvenie mozgu alebo iných orgánov (obličky).

V súčasnosti pripisujú gynekológom osobitnú dôležitosť antifosforóznemu syndrómu, keďže sa ukázalo, že je to príčina mnohých žien, ktoré sa snažia mať dieťa už niekoľko rokov. Pokusy však často prebiehajú v potratoch alebo mŕtvo narodených v dôsledku trombózy placentárnych ciev. APS sa navyše často prejavuje pozitívnou reakciou na syfilis, nútiť človeka, aby sa celkom bála.

Hlavné symptómy antifosfolipidového syndrómu môžu byť reprezentované nasledovne:

  • Recidivujúca trombóza, ktorá sa vyskytuje v cievach orgánov (pľúca, obličky, pečeň, mozog) a hlavné cievy;
  • Porušenie mikrocirkulácie krvácaním;
  • Posilnenie spontánnych agregačných schopností krvných doštičiek, ktoré sa môžu prejaviť ako trombocytopénia alebo bez nej;
  • Narušenie prietoku krvi v mikrovaskulatúre mozgu, čo vedie k cerebrálnym a neuropsychiatrickým poruchám (častá bolesť hlavy, čiastočná strata pohyblivosti končatín, fokálna cerebrálna ischémia, neurasténia);
  • Zmeny v krvi (zvýšené ESR a imunologické parametre).

Teraz je veľa žien predpísané prieskum na zistenie APS, a pre tých, ktorí majú zaťaženú pôrodnú históriu, je ešte viac naznačený. Diagnóza APS je založená na určení titra špecifických protilátok a parametrov koagulogramu.

Terapeutické opatrenia závisia od tvaru antifosfolipidové syndróm (primárny alebo sekundárny) a zahŕňajú: plazmozamenu termín proti doštičkám (aspirín Curantylum), antikoagulanty (heparín), hormóny (prednizolón) a ďalšie.

Tehotné ženy s APS sú liečené gynekológmi, dodržiavajúc rozvinuté schémy pre každý mesiac tehotenstva. Okrem toho je predpísaná špeciálna strava, ktorá vám umožňuje ovplyvniť zrážanlivosť krvi a znížiť ju.

Budúce mamy by mali obmedziť používanie takých iných užitočných produktov, ako je biela kapusta, banány, bobuľovité bobule, brusnice a čerešne, vlašské orechy, špenát, kôprid a petržlen. Je lepšie zabudnúť na tučné a tukové mäso. A treba mať na pamäti, že morské plody, repa, granátové jablky, citróny, paradajky, čerešne, maliny znižujú krvnú zrážanlivosť. Užitočné bude použitie ľudových receptov. Hovorí sa, že med slnečnicovým olejom (1 čajová lyžička masla + 1 lyžička medu každý deň) tiež zabraňuje zvýšenej trombóze.

Metabolizmus a tromboembolizmus

V mnohých chorobách lekár predpisuje koagulogram, aj keď niektorí pacienti sú úplne nepochopení pre takéto činy. A medzitým väčšina chronických patologických procesov je spôsobená dedičnými alebo získanými metabolickými poruchami, ktoré v konečnom dôsledku môžu viesť k pomerne závažným komplikáciám. Prečo sa venuje toľko pozornosti zvýšenému metabolizmu lipidov - cholesterolu a lipidovému spektru (hypercholesterolémii)? Prečo je diabetes v mimoriadnom postavení medzi ďalšími ochoreniami? A to všetko preto, lebo naznačujú vysoké riziko vzniku kardiovaskulárnej patológie, ktorej výsledkom sú trombóza, tromboembolizmus, srdcové infarkty, arteriálne obliterány.

Okrem týchto indikátorov sa metabolická porucha aminokyselín obsahujúcich síru, medzi ktoré patrí homocysteín a metionín, považuje za veľmi nebezpečné. Metabolické poruchy týchto tvorcov proteínov sa nazývajú hyperhomocysteinémia (HHC), ktorá môže byť primárna (geneticky determinovaná) alebo sekundárna (získaná, symptomatická). Vrodená HHC sa prejavuje v detstve alebo dospievaní, zatiaľ čo získaná je charakteristická pre starších ľudí.

Bolo vedecky dokázané, že prítomnosť hyperhomocysteinémie vždy poukazuje na významné riziko vzniku a progresívneho priebehu ochorenia artérií a vaskulárnej trombózy.

Hlavnou metódou diagnostiky metabolickej trombofílie je stanovenie hodnôt homocysteínu v krvi a moči pacienta. Úroveň tohto indikátora sa výrazne zvyšuje, ak testujete s obsahom metionínu, ktorý je bohatý na mliečne výrobky. Okrem toho diagnostické opatrenia zahŕňajú komplexné vyšetrenie pacienta (EKG, ultrazvuk, krvná chémia a ďalšie štúdie v závislosti od klinického obrazu choroby).

Liečba metabolického trombofília by mal začať s diétou, ktorá obmedzuje príjem potravín, ktoré obsahujú veľké množstvo sírnych aminokyselín, a na prvom mieste, to je mlieko a všetko, čo je možné urobiť, potom mäso, ryby, fazuľa, sóju. S tým všetkým, pacient musí naladiť na dlhodobom užívaní vitamínov B, kombinovaná terapia (Magne-In6) a kyseliny listovej.

Vedie liečba k trombóze?

Vedľajší účinok mnohých liekov sa prejavuje v rozvoji tendencie krvi zintenzívniť tvorbu krvných zrazenín. Kontraceptíva-estrogény, napríklad oddelené skupiny cytostatik, majú podobné vlastnosti. Paradoxne, ale tento zoznam môže byť doplnený s heparínom, ktorá u niektorých pacientov stimuluje spontánny adhéziu krvných doštičiek (trombofília s heparín rebound trombózy) a trombolytická činidlá (vo veľkých dávkach), oslabujúce plazmínom systém a usililivayuschimi trombózy v dôsledku agregácie.

Trombocytopénia vznikajúca po 2-3 dňoch liečby heparínom sa nazýva skôr. Neskoré objavia približne 1-1,5týdnů je rôzne jasnejšie symptómy (ako krvácanie a trombóza), pripomínajúce trombotická trombocytopenická purpura.

Aby sa zabránilo nežiaduce účinky tejto liečby, je potrebné pripomenúť, prevenciu a použitia heparínu a trombolytickej v kombinácii s antiagreganciami (kyselina acetylsalicylová tiklid et al.). Je dôležité si uvedomiť, že kombinácia týchto liekov nemôže konať naslepo, takže ovládanie agregatogrammy a koagulácia by mala byť povinná.

Genetické riziko trombofílie (pokročilé)

Komplexná genetická analýza, ktorá umožňuje určiť riziko trombofílie. Jedná sa o molekulárne genetické štúdie koagulačných faktorov gény krvných doštičiek, fibrinolýza receptoru, metabolizmu kyseliny listovej, zmeny v činnosti, ktorá sa priamo alebo nepriamo spôsobuje zvýšenú trombózy tendenciu.

Aký biomateriál možno použiť na výskum?

Bukálny (bukálny) epitel, žilová krv.

Ako sa pripraviť na štúdium?

Nevyžaduje sa žiadne školenie.

Viac informácií o štúdii

Výsledkom rôznych patologických procesov v krvných cievach môže byť tvorba krvných zrazenín, ktoré blokujú prietok krvi. Ide o najčastejší a najnepriaznivejší prejav dedičnej trombofílie - zvýšenú tendenciu k trombóze spojenej s určitými genetickými poruchami. Môže viesť k rozvoju arteriálnej a venóznej trombózy, ktorá je zase často príčinou infarktu myokardu, koronárnej choroby srdca, mŕtvice, pľúcnej embólie atď.

Systém hemostázy zahŕňa faktory koagulácie krvi a antikoagulačné systémy. V normálnom stave sú v rovnováhe a poskytujú fyziologické vlastnosti krvi, zabraňujú zvýšeniu trombózy alebo naopak krvácanie. Ale ak je vystavený vonkajším alebo vnútorným faktorom, táto rovnováha môže byť narušená.

Spravidla sa gény koagulačných faktorov a fibrinolýzy, ako aj gény enzýmov, ktoré riadia metabolizmus kyseliny listovej, zúčastňujú na vývoji dedičnej trombofílie. Porušenia tohto metabolizmu môžu viesť k vzniku trombotických a aterosklerotických vaskulárnych lézií (prostredníctvom zvýšenia hladiny homocysteínu v krvi).

Najvýznamnejšou poruchou vedúcou k trombofílii je mutácia v géne pre koagulačný faktor 5 (F5), nazývaná tiež Leiden. To sa prejavuje rezistenciou faktora 5 k aktivovanému proteínu C a zvýšením rýchlosti tvorby trombínu, čo spôsobuje zlepšenie procesov zrážania krvi. Tiež dôležitú úlohu vo vývoji trombofílie zohráva mutácia v protrombínovom géne (F2), ktorá je spojená so zvýšením hladiny syntézy tohto faktora zrážanlivosti. S týmito mutáciami sa riziko trombózy významne zvyšuje, najmä kvôli provokujúcim faktorom: perorálna antikoncepcia, nadváha, fyzická nečinnosť atď.

U nosičov takýchto mutácií existuje vysoká pravdepodobnosť nepriaznivého priebehu tehotenstva, napríklad potratu, intrauterinného retardácie rastu.

Predispozície k trombóze môže byť tiež spôsobená mutáciou FGB gén kódujúci beta-podjednotku fibrinogénu (genetické FGB (-455GA) značky. Výsledkom je zvýšenie syntézy fibrinogénu, a tým sa zvyšuje riziko periférnej a koronárnej trombózy, tromboembolické komplikácie riziko v priebehu tehotenstva a pri pôrode v popôrodnom období.

Medzi faktory, ktoré zvyšujú riziko trombózy, sú veľmi dôležité gély receptorov trombocytov. Táto štúdia analyzuje genetický marker receptorov doštičiek pre kolagén (ITGA2 807 C> T) a fibrinogén (ITGB3 1565T> C). Keď sa poškodí receptorový gén v dôsledku poškodenia kolagénu, adhézia krvných doštičiek k vaskulárnemu endotelu a navzájom vedie k zvýšeniu trombózy. Pri analýze genetického markera ITGB3 1565T> C je možné identifikovať účinnosť alebo neúčinnosť antiagregačnej liečby aspirínom. Pri porušení spôsobených mutáciami v týchto génoch sa zvyšuje riziko trombózy, infarktu myokardu a ischémie.

Trombofília môže byť spojená nielen s poruchami koagulácie, ale aj s mutáciami génov fibrinolytického systému. Genetický marker SERPINE1 (-675 5G> 4G) je inhibítorom aktivátora plazminogénu - hlavnej zložky systému proti krvneniu krvi. Nepriaznivý variant tohto markera vedie k oslabeniu fibrinolytickej aktivity krvi a v dôsledku toho zvyšuje riziko vaskulárnych komplikácií a rôznych tromboembolizmov. Génovú mutáciu SERPINE1 sa zaznamenala aj pri niektorých komplikáciách tehotenstva (potrat, oneskorený vývoj plodu).

Okrem mutácií koagulačných a antikoagulačných faktorov sa zvýšená hladina homocysteínu považuje za významnú príčinu trombofílie. Pri nadmernej akumulácii má toxický účinok na vaskulárny endotel, ovplyvňuje cievnu stenu. V mieste poškodenia sa tvoria krvné zrazeniny a nadbytočný cholesterol sa tu tiež nachádza. Tieto procesy vedú k upchatiu krvných ciev. Nadmerný homocysteín (hyperhomocysteinémia) zvyšuje pravdepodobnosť trombózy v krvných cievach (v tepnách aj v žilách). Jedným z dôvodov zvýšenia hladiny homocysteínu je zníženie aktivity enzýmov, ktoré zabezpečujú jeho výmenu (gén MTHFR je zahrnutý do štúdie). Okrem genetického rizika hyperhomocysteinémie a súvisiacich chorôb môže prítomnosť zmien v tomto géne určovať predispozíciu a nepriaznivý priebeh tehotenstva (fetoplacentárna insuficiencia, kontrakcia nervovej trubice a ďalšie komplikácie pre plod). Pri zmenách cyklu folátu sa ako profylaxia predpisuje kyselina listová a vitamíny B6, B12. Dĺžka liečby a dávkovanie liekov sa môže stanoviť na základe genotypu, hladiny homocysteínu a charakteristík súvisiacich rizikových faktorov u pacienta.

Podozrenie na dedičnú predispozíciu na trombofíliu je možné s rodinnou a / alebo osobnou anamnézou trombotických ochorení (hlboká žilová trombóza, kŕčové žily atď.) A tiež v pôrodníckej praxi - s tromboembolickými komplikáciami u žien počas tehotenstva, v popôrodnom období.

Komplexná molekulárna genetická štúdia nám umožňuje posúdiť genetické riziko vzniku trombín. Keď vieme o genetickej predispozícii, je možné zabrániť včasnému rozvoju kardiovaskulárnych porúch.

Rizikové faktory pre trombofíliu:

  • nočný odpočinok (viac ako 3 dni), dlhodobá imobilizácia, dlhé statické zaťaženie vrátane pracovného, ​​sedavého životného štýlu;
  • používanie perorálnych kontraceptív obsahujúcich estrogény;
  • nadváhou;
  • anamnéza žilových tromboembolických komplikácií;
  • katéter v centrálnej žilke;
  • dehydratácia;
  • chirurgické zákroky;
  • trauma;
  • fajčenie;
  • onkologické ochorenia;
  • tehotenstva;
  • súbežné kardiovaskulárne ochorenia, zhubné nádory.

Kedy je naplánovaná štúdia?

  • V prítomnosti tromboembolizmu v rodinnej anamnéze.
  • V prítomnosti trombózy v histórii.
  • Pri trombóze vo veku 50 rokov sa opakovala trombóza.
  • V prípade trombózy v akomkoľvek veku v kombinácii so zaťaženou rodinnou anamnézou tromboembólie (tromboembolizmus pľúcnej artérie) vrátane trombózy na iných miestach (mozgové cievy, portálne žily).
  • S trombózou bez zjavných rizikových faktorov starších ako 50 rokov.
  • V prípade použitia hormonálnej antikoncepcie alebo hormonálnej substitučnej liečby u žien: 1) s anamnézou trombózy, 2) príbuzní prvého stupňa príbuzenstva, ktorí mali trombózu alebo dedičnú trombofíliu.
  • Pri komplikovanej pôrodnej anamnéze (potrat, fetoplacentárna insuficiencia, trombóza počas tehotenstva a v počiatočnom období po pôrode atď.).
  • Pri plánovaní tehotenstva u žien trpiacich trombózou (alebo v prípade trombózy u ich príbuzných prvý stupeň príbuzenstva).
  • Za takých vysokorizikových podmienok, ako je brušná chirurgia, predĺžená imobilizácia, trvalé statické zaťaženie, sedavý životný štýl.
  • S rodinnou anamnézou kardiovaskulárnych ochorení (prípady raných infarktov a mŕtvice).
  • Pri hodnotení rizika trombotických komplikácií u pacientov s malígnymi novotvarmi.

Čo znamená výsledok?

Podľa výsledkov komplexnej štúdie s 10 významnými genetickými markermi sa vydáva názor genetikov, ktorý posúdi riziko trombofílie, predvída vývoj takých ochorení, ako je trombóza, tromboembolizmus, srdcový infarkt alebo pravdepodobnosť komplikácií spojených so zhoršenou hemostázou počas tehotenstva, zvoliť smerovanie pre optimálnu prevenciu existujúcich klinických prejavov, aby sa pochopili ich príčiny.

Genetické markery

Odporúča sa tiež

literatúra

  • Venózna tromboembolizácia, trombofília, antitrombotická liečba a tehotenstvo. Americká akadémia lekárov na hrudníku lekárske dôkazy založené klinické praktiky 8. vydanie. Americká vysoká škola lekárov - lekárska špecializovaná spoločnosť. 2001 január.
  • Gohil R. a kol., Genetika venózneho tromboembolizmu. Meta-analýza zahŕňajúca

120 000 prípadov a 180 000 kontrol., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE a kol. Spojenie medzi polymorfizmom inhibítora plazminogénového aktivátora 4G / 5G a venóznou trombózou. Metaanalýza. Thromb Haemost 2007 Jun; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]