Xarelto je priamo pôsobiaci antikoagulant.
Táto skupina liekov prispieva k potlačeniu zrážania krvi a zabraňuje vzniku krvných zrazenín v dôsledku zníženej tvorby fibrínu.
Ovplyvňujú biosyntézu určitých prvkov tela, čo vám umožňuje zmeniť viskozitu krvi, čo vedie k inhibícii zrážacích procesov. Anticoagulant Xarelto sa môže používať s terapeutickým aj profylaktickým účinkom.
Priamy účinok antikoagulantu.
Je uvoľnená na lekársky predpis.
Koľko je Xarelto? Priemerná cena v lekárňach je 1500 rubľov.
"Xarelto" je dostupný vo forme tabliet potiahnutých špeciálnym rozpustným filmovým povlakom s ružovo-hnedou alebo červenohnedou vrstvou. Sú okrúhle a majú vyryté bikonvexné strany. Pri ich prerušení je viditeľná jednotná biela hmotnosť, ktorá je obklopená farbou rozpustnou škrupinou.
Balíčky od 5 do 100 kusov sú v predaji.
Účinná látka tohto lieku - rivaroxaban, charakterizovaná rýchlou expozíciou, predvídateľnou odozvou závislou od dávky a vysokou biologickou dostupnosťou. Súčasne sa nevyžaduje monitorovanie koagulačných parametrov, neexistuje prakticky žiadne riziko nekompatibility s inými potravinami alebo liekmi.
Xarelto sa používa ako profylaktický prostriedok proti mŕtvici u pacientov s fibriláciou predsiení, pričom vykazuje dobrú účinnosť a znášanlivosť. Tento antikoagulancium sa môže užívať jedenkrát denne s dodržaním stanovenej dávky.
Rivaroxaban má vysokú absolútnu biologickú dostupnosť 80 až 100%. Hlavná zložka sa rýchlo absorbuje s nástupom maximálnej koncentrácie po 2 až 4 hodinách. Akonáhle je v tele prítomné významné spojenie hlavnej časti rivaroxabanu s plazmatickými proteínmi, a to plazmatickým albumínom. Odstránenie lieku sa vykonáva hlavne vo forme metabolitov.
Profylaktické činidlo pre venóznu tromboembolizmus u ľudí, ktorí podstúpili významnú operáciu na dolných končatinách. Pri ortopedických zásahoch sa odporúčajú 10 mg tablety.
Liečivo sa používa na liečbu hlbokej žilovej trombózy a pľúcneho tromboembolizmu a ako profylaktika na prevenciu recidívy pľúcnej embólie a HVT.
Všeobecné kontraindikácie pre tablety Xarelto:
Kontraindikácie k použitiu tabliet v závislosti od množstva aktívnej zložky, ktorá je v nich obsiahnutá:
Podmienky / choroby, pre ktoré sú tablety Xarelto predpisované opatrne:
Štúdie týkajúce sa bezpečnosti a účinnosti lieku Xarelto počas gravidity boli vykonané na zvieratách. V dôsledku toho sa odhalil toxický účinok rivaroxabanu na organizmus budúcej matky a dieťaťa. Liek je v tehotenstve kontraindikovaný kvôli vysokému riziku penetrácie účinnej látky placentou a možnosti krvácania. U žien, ktoré sú v plodnom veku, je liek povolený iba vtedy, ak používa antikoncepciu.
Výsledky štúdií o možnosti podávania Xareltu počas dojčenia na zvieratách ukázali, že účinná látka sa vylučuje do mlieka. Experimenty ukázali, že pri podávaní toxických látok sa môže dostať do tela dieťaťa. Spustenie Xareltu je povolené až po skončení obdobia laktácie.
V návode na použitie sú uvedené: tablety Xarelto 10 miligramov sa užívajú bez ohľadu na jedlo, 15 a 20 miligramov - počas jedla.
Po veľkých operáciách na kolennom kĺbe je trvanie liečby dva týždne po veľkých operáciách na bedrovom kĺbe päť týždňov. Počiatočná dávka sa užíva šesť až desať hodín po operácii, ak sa dosiahne hemostáza. Terapeutická dávka je jedna tableta denne.
Keď preskočíte dávku, mali by ste ihneď vziať pilulku Xarelto a pokračovať v užívaní lieku pravidelne nasledujúci deň s odporúčaniami. Na vykompenzovanie zmeškanej dávky je zdvojnásobená dávka zakázaná.
V priebehu farmakoterapie u pacientov s precitlivenosťou na Rivaroxaban boli pozorované nasledujúce vedľajšie účinky:
Pri predávkovaní liekom neboli hlásené žiadne krvácavé alebo iné nežiaduce reakcie. Pri nadmernom podaní (od 50 mg a viac) je možná obmedzená absorpcia lieku, čo vedie k tvorbe koncentrácie koncentrácie bez ďalšieho zvyšovania priemernej koncentrácie rivaroxabanu v plazme.
Na odstránenie príznakov predávkovania sa odporúča užívať aktívne uhlie (hemodialýza nie je účinná). Ďalej, v prípade potreby by mala byť symptomatická liečba. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.
Ak nastane krvácanie, je potrebné odložiť ďalšiu dávku lieku alebo zrušiť liečbu počas 5 až 13 hodín. Liečba sa vyberá individuálne v závislosti od závažnosti a polohy krvácania. Ak krvácanie nemožno vylúčiť, môžu sa použiť špecifické pro-koagulačné lieky s reverzným účinkom (koncentrát protrombínového komplexu, aktivovaný koncentrát protrombínového komplexu alebo rekombinantný faktor VIIa).
Pri používaní lieku je dôležité pravidelne monitorovať parametre koagulácie krvi.
Všeobecne platí, že Xarelto neovplyvňuje schopnosť riadiť vozidlá. Vo veľmi zriedkavých prípadoch existujú nežiaduce reakcie vo forme zhoršenej pozornosti a všeobecnej nevoľnosti, čo si vyžaduje opatrnosť.
Starší pacienti majú vyššiu pravdepodobnosť vzniku krvácania s liekom Xarelto. Preto je potrebný starostlivý výber dávky.
Pred vykonaním chirurgických zákrokov je dôležité zrušiť užívanie lieku najmenej jeden deň pred začiatkom chirurgického zákroku.
Jeden by sa mal zdržať kombinovaného užívania rivaroxabanu a dronedaronu, keďže nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o takejto kombinácii.
Bolo zistené, že klaritromycín, erytromycín a flukonazol môže viesť k rôznym zmenám v rivaroxabanu koncentrácii, ale je považovaný za poradie normálnej variability a klinicky nevýznamné.
Súčasné použitie Ksarelto so silnými inhibítormi CYP3A4 a P-gp môže spôsobiť zníženie obličiek a pečene klírens, čo vedie k významnému zvýšeniu systémovej expozície a farmakodynamického účinku lieku.
Užívanie Xareltu a rifampicínu, ktorý je silným induktorom CYP3A4 a P-gp, vedie k zníženiu farmakodynamických účinkov lieku. Preto by sa liečba týmto liekom s inými silnými induktormi mala vykonávať s opatrnosťou.
Zozbierali sme niektoré recenzie ľudí, ktorí užívali Xarelto:
Xarelto je originálny liek, ktorý nemá v Rusku žiadne analógie alebo kompozície v zahraničí. Ak lekár predpísal tento liek, nedoporučuje sa ho nahradiť, pretože je takmer nemožné vybrať náhradnú alternatívu.
Ruské alebo dovezené analógy Xarelta sú takéto lieky:
Pred použitím analogov sa poraďte so svojím lekárom.
Tablety by mali byť držané mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 30 stupňov. Trvanlivosť je 3 roky od dátumu výroby uvedeného na obale. Nepoužívajte liek po dátume exspirácie.
Popis tok dňa 06/18/2014
Tableta obsahuje: rivaroxabanu mikronizovaného v množstve 10, 15 alebo 20 mg, a pomocné zložky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, hypromelóza 5cp, monohydrát laktózy, magnéziumstearát a laurylsulfát sodný.
Filmový obal tabliet sa skladá z: červeného oxidu železa, hypromelózy 15cP, oxidu titaničitého a makrogolu 3350.
Xarelto sa dodáva v filmom obalených tabletách s iným obsahom účinnej látky. Majú okrúhly bikonvexný tvar, ružovú alebo červenohnedú farbu, obojstrannú gravírovanie - na jednej strane trojuholník a označenie dávkovania a na druhej strane kríž Bayer. Balíčky od 5 do 100 kusov sú v predaji.
Faktor XA inhibujúci liek, priamo pôsobiaci antikoagulant.
Účinná látka tohto lieku - rivaroxaban, charakterizovaná rýchlou expozíciou, predvídateľnou odozvou závislou od dávky a vysokou biologickou dostupnosťou. Súčasne sa nevyžaduje monitorovanie koagulačných parametrov, neexistuje prakticky žiadne riziko nekompatibility s inými potravinami alebo liekmi.
Liečivo sa používa ako profylaktikum proti mŕtvici u pacientov trpiacich fibriláciou predsiení, pričom vykazuje dobrú účinnosť a znášanlivosť. Tento antikoagulancium sa môže užívať jedenkrát denne s dodržaním stanovenej dávky.
Rivaroxaban má vysokú absolútnu biologickú dostupnosť 80 až 100%. Hlavná zložka sa rýchlo absorbuje s nástupom maximálnej koncentrácie po 2 až 4 hodinách. Akonáhle je v tele prítomné významné spojenie hlavnej časti rivaroxabanu s plazmatickými proteínmi, a to plazmatickým albumínom. Odstránenie lieku sa vykonáva hlavne vo forme metabolitov.
Hlavné indikácie sú:
Liečba lieku Xarelto (Xarelto) môže spôsobiť rôzne nežiaduce udalosti, ktoré postihujú takmer všetky orgány a systémy. Často sa však zdajú byť mierne.
Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patria:
Vyskytujú sa o niečo menej často:
Podľa pokynov na použitie lieku Xarelto sa v období profylaxie VTE po významných ortopedických operáciách predpisuje pacientom denný príjem 10 mg lieku. Dĺžka liečby je 2 až 5 týždňov, v závislosti od rozsahu a zložitosti intervencie.
Táto droga môže užívať kedykoľvek bez ohľadu na použitie potravín. Je potrebné začať liečbu Xarelto 6-10 hodín po operácii, ak sa dosiahne hemostáza. Ak dávku preskočíte, musíte ihneď užívať Xarelto a ďalší deň musíte pokračovať v liečbe ako obvykle.
Pri predávkovaní rivaroxaban zvyčajne vyvoláva hemoragické komplikácie spojené s farmakodynamickými vlastnosťami lieku. V súčasnosti nebolo vyvinuté antidotum špecifické pre rivaroxaban.
Na zníženie absorpcie rivaroxabanu sa odporúča užívať aktívne uhlie počas 8 hodín.
Súčasné použitie Ksarelto so silnými inhibítormi CYP3A4 a P-gp môže spôsobiť zníženie obličiek a pečene klírens, čo vedie k významnému zvýšeniu systémovej expozície a farmakodynamického účinku lieku.
Bolo zistené, že klaritromycín, erytromycín a flukonazol môže viesť k rôznym zmenám v rivaroxabanu koncentrácii, ale je považovaný za poradie normálnej variability a klinicky nevýznamné.
Jeden by sa mal zdržať kombinovaného užívania rivaroxabanu a dronedaronu, keďže nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o takejto kombinácii.
Užívanie Xareltu a rifampicínu, ktorý je silným induktorom CYP3A4 a P-gp, vedie k zníženiu farmakodynamických účinkov lieku. Preto by sa liečba týmto liekom s inými silnými induktormi mala vykonávať s opatrnosťou.
Liek sa predáva len na lekársky predpis.
Tablety sa majú uchovávať na mieste, ktoré je chránené pred deťmi pri teplote nižšej ako 30 ° C.
Ak dodržiavate podmienky skladovania, liek sa môže používať po dobu 3 rokov.
Ako je známe, Xarelto analógy sú reprezentované len jeho aktívnou zložkou alebo INN Rivaroxabanom - priamo pôsobiacim antikoagulantom. Preto sa považuje za hlavnú náhradu. V rovnakej dobe, cena ekvivalentu pre balenie na 14 kusov je 1956-2000 rubľov.
Xarelto alebo Pradaksa - čo je lepšie?
Na túto otázku žiadajú mnohí pacienti, ktorí majú obavy z problému možnej trombózy. Ako ukázali nedávne štúdie, Xarelto a Pradax majú skoro rovnakú účinnosť pri prevencii tvorby krvných zrazenín a riziku krvácania pred fibriláciou predsiení. Užívanie každého z týchto liekov nevyžaduje neustále sledovanie INR. Zároveň sú náklady na tieto lieky pomerne vysoké v porovnaní s inými antikoagulanciami.
Klinické štúdie ukázali, že liečba týmto liekom je úplne nezlučiteľná s užívaním alkoholu, pretože to môže viesť k vzniku nežiaducich následkov.
Väčšina recenzií lieku Xarelto obsahuje diskusiu o riziku aktívneho alebo latentného krvácania postihujúceho akékoľvek tkanivo alebo orgán, čo často vedie k post-hemoragickej anémii. Súčasné informácie o pacientovi, ktoré užívali liek Xarelto, obsahujú informácie o častých hemoragických komplikáciách, ako sú: slabosť, závrat, bledosť, dýchavičnosť, nadýchanie a tak ďalej.
Tiež recenzie na fórach sú živými diskusiami o vysokých nákladoch, ktoré nie sú dostupné pre všetkých pacientov.
Tento liek sa ponúka v poťahovaných tabletách s iným obsahom účinnej látky. Kúpiť Xarelto v Moskve v každej lekárni s lekárskym predpisom. Cena Xarelto 10 mg v 10 kusoch na balenie je od 1226 rubľov, náklady na Xarelto 20 mg na 14 kusov sú z 1564 rubľov a liek 15 mg na 28 kusov sa pohybuje od 2857 do 3020 rubľov.
Ak potrebujete kúpiť tieto tablety v Petrohrade, treba poznamenať, že cena lieku Xarelto 20 mg je omnoho vyššia ako liek nižšej dávky. Lekárne v Kyjeve ponúkajú tento liek za cenu 188 UAH.
Priamy účinok antikoagulantu
bez lekárskeho predpisu
Návod na použitie
výrobca
Bayer pharma
Reg. Číslo: LSR-009820/09 zo dňa 12/03/09
Priemerné hodnotenie
Nikto neocenil
Vyzývame vás, aby ste vyjadrili svoj názor a zúčastnili sa diskusií prostredníctvom pripomienok. Vitajte v prehľadoch. Administratíva inštitúcie, ak je to potrebné, môže reagovať na vašu recenziu.
Napíšte hodnotenie alebo Ohodnoťte liek
Vnútri, bez ohľadu na jedlo.
Ak pacient nie je schopný prehltnúť celú tabletu, tableta Xarelto ® sa môže rozdrviť a zmiešať s vodou alebo tekutými jedlami, ako je jablká, tesne pred požitím. Rozdrvená tableta Xarelto® sa môže podávať cez žalúdočnú trubicu. Pozícia sondy v gastrointestinálnom trakte musí byť ešte predtým, ako užije Xarelto ®, ďalej koordinovaná s lekárom. Rozdrvená tableta sa má podávať cez žalúdočnú trubicu v malom množstve vody, po čom sa musí vstreknúť malé množstvo vody, aby sa umývali zvyšky prípravku zo steny sondy.
Prevencia VTE s veľkými ortopedickými operáciami
Odporúča sa určiť 10 mg (1 kartu) 1 denne / denne. Počiatočná dávka sa má užívať 6-10 hodín po operácii za predpokladu, že sa dosiahne hemostáza.
Trvanie liečby: 5 týždňov - po závažnej operácii na bedrovom kĺbe; 2 týždne - po operácii veľkého kolena.
Akcie na preskočenie dávky
Ak sa vynechá ďalšia dávka, pacient má okamžite užívať Xarelto ® a nasledujúci deň pokračovať v pravidelnej dávke 10 mg (1 tabuľka) / deň, ako predtým.
Vybrané skupiny pacientov
Úprava dávky v závislosti od veku pacienta (viac ako 65 rokov), pohlavia, telesnej hmotnosti alebo etnickej príslušnosti sa nevyžaduje.
Xarelto® je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene, sprevádzaných koagulopatiou, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania. U pacientov s inými pečeňovými ochoreniami sa nevyžaduje zmena dávky. Obmedzené klinické údaje dostupné u pacientov so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou (Child-Pugh trieda B) naznačujú významné zvýšenie farmakologickej aktivity lieku. U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (Child-Pugh trieda C) nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje.
Pri predpisovaní lieku Xarelto ® pacientom s miernou renálnou insuficienciou (CK 80-50 ml / min) alebo strednou závažnosťou (CK 50-30 ml / min) sa nevyžaduje zníženie dávky.
Obmedzené klinické údaje dostupné u pacientov s renálnou insuficienciou (CK 30-15 ml / min) ukazujú významný nárast koncentrácií rivaroxabanu u týchto pacientov. Na liečbu tejto kategórie pacientov sa má Xarelto® používať s opatrnosťou.
Použitie lieku Xarelto ® sa neodporúča u pacientov s QA ®
Pri prechode pacientov z AVK na Xarelto® po užití Xarelto® budú hodnoty MHO nesprávne zvýšené. Preto by sa indikátor MHO nemal používať na kontrolu antikoagulačného účinku Xarelto ®.
Prenos pacientov s Xarelto® na antagonisty vitamínu K (AVK)
Pri prechode z Xarelto ® na AVK existuje možnosť nedostatočného antikoagulačného účinku. V tomto ohľade je potrebné poskytnúť kontinuálny dostatočný antikoagulačný účinok počas podobného prechodu pomocou alternatívnych antikoagulancií. Treba poznamenať, že Xarelto® môže prispieť k zlepšeniu MHO. Pri presune pacienta z lieku Xarelto ® na AVK by sa mali obe lieky podať v rovnakom čase, až kým MHO nedosiahne ≥ 2. Počas prvých dvoch dní prechodného obdobia sa má aplikovať štandardná dávka AVK, po ktorej nasleduje dávka AVK stanovená v závislosti od veľkosti MHO. Pri súčasnom používaní liekov Xarelto® a AVK by sa preto mal MHO určiť najskôr 24 hodín po predchádzajúcej dávke, ale pred ďalšou dávkou Xarelto®. Po vysadení lieku Xarelto ® je možné spoľahlivo stanoviť hodnotu MHO 24 hodín po poslednej dávke.
Prenos pacientov z parenterálnych antikoagulancií na Xarelto®
U pacientov, ktorí dostávajú parenterálne antikoagulanciá, sa má Xarelto® začať 0-2 hodiny pred ďalším plánovaným parenterálnym podaním lieku (napríklad heparínom s nízkou molekulovou hmotnosťou) alebo v čase prerušenia kontinuálneho parenterálneho podávania lieku (napríklad pri podávaní nefrakcionovaného heparínu).
Prenos pacientov s Xarelto® na parenterálne antikoagulanciá
Xarelto® sa má vysadiť a prvá dávka parenterálneho antikoagulancia sa má podať injekčne v okamihu, keď sa má užiť ďalšia dávka Xarelto®.
Tablety, filmom potiahnuté ružovo sfarbené, okrúhle, bikonvexné; metóda lisovania je vyrytá: na jednej strane - trojuholník s označením dávkovania "10", na druhej strane - krížik značky Bayer; na prerušenie - homogénna hmotnosť bielej, obklopená ružovou škrupinou.
[PRING] mikrokryštalická celulóza - 40 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 3 mg, hypromelóza 5cP - 3 mg, monohydrát laktózy - 27,9 mg, stearan horečnatý - 600 μg, laurylsulfát sodný - 500 μg.
Kompozícia škrupiny: červený oxid železa - 15 μg, hypromelóza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, oxid titaničitý - 485 μg.
5 kusov - blistre (1) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (3) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (10) - balenia kartón.
Tablety, filmom potiahnuté ružovo sfarbené, okrúhle, bikonvexné; metóda lisovania je vyrytá: na jednej strane - trojuholník s označením dávkovania "10", na druhej strane - krížik značky Bayer; na prerušenie - homogénna hmotnosť bielej, obklopená ružovou škrupinou.
Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 40 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 3 mg, hypromelóza 5cP - 3 mg, monohydrát laktózy - 27,9 mg, stearan horečnatý - 600 μg, laurylsulfát sodný - 500 μg.
Kompozícia škrupiny: červený oxid železa - 15 μg, hypromelóza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, oxid titaničitý - 485 μg.
5 kusov - blistre (1) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (3) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (10) - balenia kartón.
Filmom obalené tablety
bez lekárskeho predpisu
Priamy účinok antikoagulantu
Bayer pharma
Filmom obalené tablety
bez lekárskeho predpisu
Priamy účinok antikoagulantu
Bayer pharma
bez lekárskeho predpisu
Bayer pharma
Zriedkavé prípady predávkovania boli hlásené pri užívaní rivaroxabanu až do 600 mg bez krvácania alebo iných nežiaducich reakcií. Vzhľadom na obmedzenú absorpciu sa očakáva saturácia bez ďalšieho zvýšenia stredného plazmatického obsahu rivaroxabanu pri hyperterapeutickej dávke 50 mg alebo vyššej.
Špecifická antidota rivaroxabanu nie je známa. V prípade predávkovania sa na zníženie absorpcie rivaroxabanu môže použiť aktívne uhlie. Vzhľadom na intenzívnu väzbu na plazmatické bielkoviny sa neočakáva, že rivaroxaban bude eliminovaný počas dialýzy.
Ak nastane krvácavá komplikácia, ďalší vstup by sa mal odložiť alebo liečba by sa mala zrušiť v závislosti od situácie. Polčas rivaroxabanu opúšťa približne 5-13 hodín. Liečba sa má zvoliť individuálne, v závislosti od závažnosti a lokalizácie krvácania.
V prípade potreby sa môže použiť vhodná symptomatická liečba, ako je napríklad mechanická kompresia (napríklad pri krutom nosovom krvácaní), chirurgická hemostáza s hodnotením jeho účinnosti (kontrola krvácania), doplňovanie objemu tekutín a hemodynamická podpora, použitie krvných produktov (hmotnosť erytrocytov alebo čerstvá zmrazená plazma, závislosť od sprievodnej anémie alebo koagulopatie) alebo krvných doštičiek.
Ak uvedené opatrenia nevylučujú krvácanie, môže byť predpísaný špecifický prokoagulant, napríklad koncentrát protrombínového komplexu, koncentrát aktivovaného protrombínového komplexu alebo rekombinantný faktor VIIa (rf VIIa).
Avšak v súčasnosti sú skúsenosti s používaním týchto liekov u pacientov užívajúcich Xarelto® veľmi obmedzené.
Očakáva sa, že protamín sulfát a vitamín K neovplyvnia antikoagulačnú aktivitu rivaroxabanu.
Nie sú žiadne skúsenosti s používaním antifibrinolytických liekov (kyselina tranexamová, kyselina aminokapronová) u pacientov užívajúcich Xarelto®. Neexistuje žiadne vedecké zdôvodnenie realizovateľnosti alebo skúsenosti s použitím systémových hemostatických liekov desmopresínu a aprotinínu u pacientov užívajúcich Xarelto®.
Rivaroxaban je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má pri perorálnom podávaní vysokú biologickú dostupnosť.
Aktivácia faktora X na tvorbu faktora Xa prostredníctvom vnútorných a vonkajších koagulačných ciest zohráva v koagulačnej kaskáde ústrednú úlohu.
U ľudí bola pozorovaná dávka závislá inhibícia faktora Xa. Rivaroxaban má dávkovo závislý účinok na protrombínový čas a úzko koreluje s plazmatickými koncentráciami (r = 0,98), ak sa k analýze použije súprava Neoplastin®. Pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť. Protrombínový čas sa má merať v sekundách, pretože MHO je kalibrovaný a certifikovaný len pre deriváty kumarínu a nemôže byť použitý pre iné antikoagulanciá.
U pacientov, ktorí podstupujú veľké ortopedické operácie, 5 až 95% pre protrombínový čas (Neoplastin®) 2-4 hodiny po užití tablety (t.j. pri maximálnom účinku) sa pohybuje od 13 do 25 sekúnd.
Aj rivaroxaban zvyšuje APTT v závislosti od dávky a výsledok HepTestu; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu. Taktiež, ak existuje klinický dôvod, koncentrácia rivaroxabanu sa môže merať pomocou kalibrovaného kvantitatívneho testu proti faktoru Xa, ale neexistujú žiadne štandardy pre kalibráciu.
Počas liečby liekom Xarelto ® sa nevyžaduje sledovanie parametrov zrážania krvi.
U zdravých mužov a žien starších ako 50 rokov nebolo pozorované predĺženie QT intervalu pod vplyvom rivaroxabanu.
Absolútna biologická dostupnosť rivaroxabanu po dávke 10 mg je vysoká (80-100%). Rivaroxaban sa rýchlo absorbuje; Cmax dosiahol 2-4 hodiny po užití tablety.
Pri podávaní rivaroxabanu v dávke 10 mg s jedlom nebola pozorovaná žiadna zmena AUC a Cmax. Rivaroxaban v dávke 10 mg sa môže podávať s jedlom alebo bez ohľadu na jedlo.
Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou individuálnou variabilitou; individuálna variabilita (variačný koeficient) sa pohybuje od 30% do 40%, s výnimkou dňa operácie a nasledujúceho dňa, keď je variabilita expozície vysoká (70%).
Absorpcia rivaroxabanu závisí od miesta uvoľnenia v gastrointestinálnom trakte. Znížená o 29% a 56% AUC a Cmax, v porovnaní s podaním celej pilulky sa pozorovalo, keď sa granulát rivaroxabanu uvoľňoval v distálnom tenkom čreve alebo stúpajúcom hrubom čreve. Zavedenie rivaroxabanu v gastrointestinálnom trakte, ktoré je vzdialené od žalúdka, by sa malo vyhnúť, pretože to môže mať za následok zníženie absorpcie a následne expozíciu lieku.
Štúdia hodnotila biologickú dostupnosť (AUC a Cmax) 20 mg rivaroxabanu užívaného perorálne vo forme rozdrvených tabliet v zmesi s jablkovou omáčkou alebo suspendované vo vode a taktiež podávané žalúdočnou trubicou a následne kvapalnou diétou v porovnaní s príjmom celej tablety. Výsledky preukázali predpovedateľný farmakokinetický profil rivaroxabanu závislý od dávky, zatiaľ čo biologická dostupnosť v uvedenom dávkovaní zodpovedá biodostupnosti pri podávaní nižších dávok rivaroxabanu.
U ľudí sa väčšina rivaroxabanu (92-95%) viaže na plazmatické bielkoviny, pričom sérový albumín je hlavnou väzbovou zložkou. Vd - mierny, Vss je asi 50 litrov.
Pri požití sú približne 2/3 predpísanej dávky rivaroxabanu metabolizované a následne vylučované rovnomerne s močom a výkalmi. Zvyšná tretina dávky sa vylučuje priamou renálnou exkréciou nezmenenou, a to hlavne v dôsledku aktívnej renálnej sekrécie.
Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od systému cytochrómu. Hlavnými miestami biotransformácie sú oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb.
Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom nosičových proteínov P-gp (P-glykoproteín) a Vrpr (proteíny rezistencie voči rakovine prsníka).
Nezmenený rivaroxaban je jediná aktívna zlúčenina v ľudskej plazme a v plazme sa nenachádzajú žiadne významné alebo aktívne cirkulujúce metabolity. Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkou úrovňou klírensu.
Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy sa konečné T1/2 sa pohybuje od 5 do 9 hodín u mladých pacientov.
Keď sa podáva približne 2/3 predpísanej dávky, rivaroxaban sa metabolizuje a následne sa vylučuje rovnomerne s močom a výkalmi. Zvyšná tretina dávky sa vylučuje priamou renálnou exkréciou nezmenenou, a to hlavne v dôsledku aktívnej renálnej sekrécie.
Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách
U starších pacientov starších ako 65 rokov sú plazmatické koncentrácie rivaroxabanu vyššie ako u mladších pacientov, priemerná AUC je približne 1,5 násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladších pacientov, hlavne v dôsledku zjavného poklesu celkového a renálneho klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy sa konečné T1/2 starší pacienti sa pohybujú od 11 do 13 hodín.
U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.
Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).
Údaje o farmakokinetike u detí nie sú k dispozícii.
Žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike neboli pozorované u pacientov s kaukazskou, afroamerickou, latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou.
Účinok hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku rivaroxabanu bol študovaný u pacientov rozdelených do tried podľa Child-Pughovej klasifikácie (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu umožňuje vyhodnotenie prognózy chronických ochorení pečene, hlavne cirhózy. U pacientov, ktorí majú naplánovanú antikoagulačnú liečbu, je mimoriadne dôležitým kritickým bodom pri poruche funkcie pečene zníženie syntézy koagulačných faktorov v pečeni. pretože tento ukazovateľ zodpovedá len jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré tvoria klasifikáciu Child-Pugha, riziko krvácania nie je jasne v súlade s touto klasifikáciou. Otázka liečby takýchto pacientov s antikoagulanciami by sa mala vyriešiť bez ohľadu na triedu Child-Pughovej klasifikácie.
Xarelto® je kontraindikovaný u pacientov s ochoreniami pečene, ktoré sa vyskytujú pri koagulopatii, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania.
U pacientov s cirhózou pečene s miernou hepatálnou insuficienciou (trieda A podľa klasifikácie podľa Child-Pughovej klasifikácie) sa farmakokinetika rivaroxabanu líšila od zodpovedajúcich indikátorov kontrolnej skupiny zdravých jedincov len mierne (v priemere o 1,2 násobok AUC rivaroxabanu). Neboli pozorované významné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach medzi skupinami.
U pacientov s jaternou cirhózou a zlyhaním pečene so strednou závažnosťou (trieda B podľa Child-Pughovej klasifikácie) sa priemerná AUC rivaroxabanu významne zvýšila (faktorom 2,3) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi v dôsledku významne zníženého klírensu liečiva, čo poukazuje na závažné ochorenie pečene. Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-násobok) než u zdravých dobrovoľníkov. Protrombínový čas je tiež 2,1-krát vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Meraním protrombínový čas odhadovanej vonkajšej koagulačnej dráhy, vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sú syntetizované v pečeni. U pacientov so stredne ťažkým poškodením pečene na rivaroxaban citlivejší, čo je dôsledkom úzky vzťah farmakodynamické účinky a farmakokinetické parametre, a to najmä medzi koncentráciou a protrombínový čas.
Údaje o pacientoch s hepatálnou insuficienciou triedy C podľa klasifikácie Child-Pugh nie sú k dispozícii.
U pacientov s renálnou insuficienciou sa pozoroval nárast koncentrácie rivaroxabanu v plazme, nepriamo úmerný poklesu funkcie obličiek, meraný CC.
U pacientov s miernou renálnou insuficienciou (CK 80-50 ml / min) bol pozorovaný mierny (CK 50-30 ml / min) alebo závažný (CK 30-15 ml / min) závažnosť, 1,4-, 1,5- a 1,6-násobné zvýšenie koncentrácie rivaroxabanu v plazme (AUC), v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamických účinkov bolo výraznejšie.
U pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou sa celková inhibícia aktivity faktora Xa zvýšila o 1,5, 1,9 a 2 krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; protrombínový čas v dôsledku pôsobenia faktora Xa sa tiež zvýšil o 1,3, 2,2 a 2,4 krát.
Údaje o použití rivaroxabanu u pacientov s CK 30-15 ml / min sú obmedzené a preto sa pri používaní lieku pre túto kategóriu pacientov treba venovať opatrnosť. Údaje o použití rivaroxabanu u pacientov s QA v prechodnom období na vykonanie analýzy faktora anti-Xa, PiCT a HepTest ®, ak warfarín neovplyvnil ukazovatele stanovené v ich priebehu.
Počnúc štvrtým dňom po ukončení liečby warfarínom všetky analýzy (vrátane PT, APTT, potlačenie aktivity faktora Xa a EPT (endogénny potenciál trombínu)) odrážali iba účinok Xarelto®.
Na posúdenie farmakodynamických účinkov warfarínu počas prechodného obdobia môžete použiť indikátor MHO meraný v čase dosiahnutia Cmax rivaroxabanu (24 hodín po podaní dávky rivaroxabanu), pretože v tomto okamihu je účinok rivaroxabanu na výsledky testu minimálny.
Neboli zistené farmakokinetické interakcie medzi warfarínom a rivaroxabanom.
Neboli nájdené žiadne interakcie
Pri súbežnom podávaní rivaroxabanu s midazolamom (substrátom CYP3A4), digoxínom (substrátom P-glykoproteínu) alebo atorvastatínom (substrátom CYP3A4 a P-glykoproteínom) neboli pozorované žiadne klinicky významné farmakokinetické alebo farmakodynamické interakcie.
Neboli zaznamenané žiadne klinicky významné interakcie s jedlom.
Vplyv na laboratórne parametre
Účinok na rýchlosť zrážania krvi (PF, APTT, Hep Test ®) je podľa očakávaní s ohľadom na mechanizmus účinku Xarelto®.
Bezpečnosť lieku Xarelto bola hodnotená v štyroch štúdiách III. Fázy zahŕňajúcich 6097 pacientov, ktorí podstúpili hlavnú ortopedickú operáciu dolných končatín (celková náhrada kolena alebo bedrového kĺbu) a 3997 pacientov hospitalizovaných z medicínskych dôvodov, liečených Xarelto 10 mg až 39 dní a tiež v troch štúdiách liečby žilovej tromboembolizácie fázy III, ktoré zahŕňali 4566 pacientov, ktorí dostávali buď 15 mg Xarelto® 2-krát denne počas 3 týždňov, po ktorých nasledovala dávka 20 mg raz denne alebo 20 mg raz denne s trvaním liečby až do 21 mesiacov.
Okrem toho počas dvoch štúdií III. Fázy, ktoré zahŕňali 7750 pacientov, boli získané údaje o bezpečnosti lieku u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu, ktorí dostali aspoň jednu dávku Xarelto® počas obdobia až 41 mesiacov, ako aj 10 225 u pacientov s ACS, ktorým bola okrem liečby kyselinou acetylsalicylovou alebo kyselinou acetylsalicylovou s klopidogrelom alebo tiklopidínom podaná najmenej jedna dávka 2,5 mg (2-krát denne) alebo 5 mg (2-krát denne), trvanie liečby je až 31 mesiacov.
Vzhľadom na mechanizmus účinku môže byť použitie lieku Xarelto ® sprevádzané zvýšeným rizikom latentného alebo zjavného krvácania z akýchkoľvek orgánov a tkanív, čo môže viesť k post-hemoragickej anémii. Riziko krvácania sa môže zvýšiť u pacientov s nekontrolovanou arteriálnou hypertenziou a / alebo pri kombinácii s liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu.
Znaky, symptómy a závažnosť (vrátane možnej smrti) sa líšia v závislosti od miesta, intenzity alebo trvania krvácania a / alebo anémie.
Hemoragické komplikácie sa môžu prejaviť slabosťou, bledosťou, závratmi, bolesťami hlavy, dýchavičnosťou, ako aj zvýšeným objemom alebo šokom končatín, čo sa nedá vysvetliť inými príčinami. V niektorých prípadoch sa v dôsledku anémie vyvinuli príznaky ischémie myokardu, ako je bolesť na hrudníku a angína.
Pri užívaní lieku Xarelto ® sa hlásili známe komplikácie po ťažkom krvácaní, ako je interfasciálny vesmírny syndróm a zlyhanie obličiek. Preto by ste mali zvážiť možnosť krvácania pri hodnotení stavu pacienta užívajúceho antikoagulanciá.
Súhrnné údaje o frekvencii nežiaducich reakcií zaznamenané pre Xarelto® sú uvedené nižšie. V skupinách delených frekvenciou sú nežiaduce účinky uvedené v poradí klesajúcej závažnosti takto: často: od ≥ 1% do ®. Nie je možné odhadnúť frekvenciu výskytu takéhoto nežiaduceho účinku v rámci pozorovacieho programu. V rámci RCT fázy 3 sa takéto nežiaduce účinky považovali za zriedkavé (od> 1/1000 do ® boli prípady mdloby a závratov.) Pacienti, u ktorých sa vyskytli tieto nežiaduce reakcie, by nemali riadiť vozidlá a pracovať s pohyblivými strojmi.
Informácie sú poskytované v príručke liekov Vidal.