Xarelto je priamo pôsobiaci antikoagulant. Vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa s vysokou biologickou dostupnosťou pri podávaní. Účinná látka - rivaroxaban.
Liečivo má veľmi vysokú účinnosť, pretože najdôležitejšou úlohou v koagulačnej kaskáde hrá aktivácia faktora X cez vonkajšie a vnútorné koagulačné dráhy s tvorbou faktora Xa.
Rivaroxaban sa absorbuje veľmi rýchlo. Počas 2 až 4 hodín po užití lieku sa dosiahne maximálna koncentrácia účinnej látky v krvi. Väčšina účinnej látky liečiva, a to až 95%, je viazaná plazmatickými proteínmi. Približne 2/3 účinnej látky sa metabolizuje a vylučuje sa výkalmi a močom v približne rovnakých pomeroch. Ďalšie 1/3 liečiva sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme.
Xarelto má dávkovo závislý účinok na protrombínový čas a úzko koreluje s plazmatickými koncentráciami (r = 0,98), ak sa na analýzu použije súprava Neoplastínu. Taktiež aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) a výsledok Heptestu sa zvyšujú v závislosti od dávky, avšak tieto parametre sa neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov.
Indikácie na použitie
Čo pomáha Xarelto? Podľa pokynov je liek predpísaný v nasledujúcich prípadoch:
- Na prevenciu žilovej tromboembólie u ľudí, ktorí podstúpili veľkú ortopedickú operáciu na dolných končatinách.
- Na prevenciu systémového tromboembolizmu a mŕtvice u ľudí s fibriláciou predsiení bez chlopňového pôvodu.
- Na liečbu pľúcnej embólie a hlbokej žilovej trombózy, na prevenciu recidivujúcej pľúcnej embólie a HVT.
Návod na použitie Xarelto, dávkovanie
10 mg tablety sa užívajú bez ohľadu na jedlo a 15 a 20 mg - počas jedla.
Štandardná dávka podľa pokynov - 1 tableta Xarelto 20 mg / l denne.
V prípade poškodenia funkcie obličiek je odporúčaná dávka 15 mg 1 denne.
- Maximálna denná dávka je 20 mg.
Postup liečby sa má vykonať dlho, kým prínos liečby nepreváži riziko možných komplikácií.
V prípade preskočenia ďalšej dávky musíte ihneď podať tabletku. Nasledujúci deň pokračujte v užívaní lieku pravidelne v súlade s odporúčaným režimom.
Odporúčaná počiatočná dávka v liečbe akútnej HVT alebo pľúcnej embólie - 15 mg / 2-krát denne počas prvých 3 týždňov, potom 20 mg 1-krát denne.
Maximálna denná dávka je 30 mg počas prvých 3 týždňov liečby a 20 mg s ďalšou liečbou.
Pre tých, ktorí sa antikoagulanciá parenterálne aplikácie by mala začať Ksarelto 0 - 2 hodiny pred ďalším plánovaným časom parenterálne podávanie (napr., Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou), alebo v čase ukončenia kontinuálne parenterálne podávanie (napr., V / v nefrakcionovaného heparínu).
Vedľajšie účinky
Pokyn upozorňuje na možnosť vývoja nasledujúcich vedľajších účinkov pri predpisovaní lieku Xarelto:
- Vzhľadom na mechanizmus účinku môže byť použitie lieku sprevádzané zvýšeným rizikom latentného alebo zjavného krvácania z akýchkoľvek orgánov a tkanív, čo môže viesť k post-hemoragickej anémii.
Často pozorovať: anémia, tachykardia, očné krvácanie gastrointestinálne krvácanie (vrátane krvácania ďasien a krvácanie z konečníka), bolesť v tráviacom trakte, dyspepsia, nevoľnosť, zápcha, hnačka, vracanie, horúčka, periférny edém, zhoršenie celkového zdravotného stavu ( vrátane únava, slabosť), krvácanie po zákroku (vrátane pooperačnej anémie a krvácanie z rany), nadmerné otlaky pri poranení, zvýšenie transamináz, bolesť v končatinách, závraty, bolesti hlavy, pre Klepnúť mdloby, krvácanie z pohlavného traktu (vrátane hematúrie a menorágia), krvácanie z nosa, svrbenie (vrátane zriedkavých prípadov generalizované svrbenie), vyrážka, ekchymóza, hypotenzia, hematóm.
kontraindikácie
Je zakázané predpisovať Xarelto v nasledujúcich prípadoch:
- precitlivenosť na rivaroxaban alebo ktorúkoľvek zložku lieku;
- klinicky významné aktívne krvácanie (napríklad intrakraniálne, gastrointestinálne);
- ochorenie pečene sprevádzané koagulopatiou, čo zvyšuje klinicky relevantné riziko krvácania;
- obdobie gravidity.
predávkovať
Zriedkavé prípady predávkovania boli hlásené pri užívaní až 600 mg bez krvácania alebo iných nežiaducich reakcií. Vzhľadom na obmedzenú absorpciu sa očakáva saturácia bez ďalšieho zvyšovania priemernej plazmatickej hladiny rivaroxabanu pri hyperterapeutickej dávke 50 mg alebo vyššej.
Špecifická antidota nie je známa. V prípade predávkovania sa na zníženie absorpcie môže použiť aktívne uhlie. Vzhľadom na intenzívnu väzbu na plazmatické bielkoviny sa neočakáva, že rivaroxaban bude eliminovaný počas dialýzy.
interakcie
Pri súbežnom užívaní lieku s dronedarónom je potrebná opatrnosť v dôsledku obmedzených klinických údajov o spoločnom používaní.
Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania je potrebná opatrnosť pri použití spolu s inými antikoagulanciami.
Špeciálne pokyny
Neodporúča sa užívať Xarelto so súbežnou systémovou liečbou s antifungálnymi liečivami azolovej skupiny (napríklad ketokonazolom) alebo inhibítormi HIV proteázy (napríklad ritonavirom). Tieto lieky môžu zvýšiť koncentráciu rivaroxabanu v krvnej plazme na klinicky významné hodnoty (v priemere 2,6-násobok), čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania.
Je potrebné ho brať opatrne pri ochoreniach a stavoch spojených so zvýšeným rizikom krvácania.
Počas liečby sú možné mdloby a závrat, preto sa neodporúča jazda ani iné mechanizmy, ktoré si vyžadujú pozornosť.
Analogy Xarelto, cena v lekárňach
Ak je to potrebné, Xarelto môže byť nahradený analógom pre účinnú látku - ide o lieky:
Podobné v akcii:
Pri výbere analógov je dôležité pochopiť, že pokyny na používanie lieku Xarelto, cena a recenzie liekov podobnej liečby sa neuplatňujú. Je dôležité konzultovať s lekárom a nie vykonať nezávislú výmenu lieku.
Cena v ruských lekárňach: tablety Xarelto 20 mg 14 ks. - od 1490 do 1573 rubľov, 15 mg 14 ks. - od 1479 do 1580 rubľov, podľa 593 lekární.
Predané na predpis. Tablety by mali byť držané mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 30 stupňov. Trvanlivosť je 3 roky od dátumu výroby uvedeného na obale. Nepoužívajte liek po dátume exspirácie.
Čo hovoria recenzie?
Väčšina recenzií lekára o lieku Xarelto obsahuje diskusiu o riziku aktívneho alebo latentného krvácania postihujúceho akékoľvek tkanivo alebo orgán, čo často vedie k post-hemoragickej anémii. V tomto prípade sú prehľady pacientov, ktorí užívali liek, informácie o častých hemoragických komplikáciách vo forme: slabosti, závratov, bledosti, dýchavičnosti, opuchu a tak ďalej.
Xarelto: návod na použitie
štruktúra
1 tableta filmom obalená Xarelto obsahuje:
Účinná látka: rivaroxaban mikronizovaný - 10 mg
Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, hypromelóza 5cP, monohydrát laktózy, stearát horečnatý, laurylsulfát sodný; škrupina: oxid železitý červený E172, hypromelóza 15cP, makrogol 3350, oxid titaničitý E171.
popis
Okrúhle potiahnuté bikonvexné tablety potiahnuté filmom s rytím: na jednej strane je trojuholník s označením dávkovania (10), na druhej strane je ochranná známka spoločnosti Bayer.
Farmakologický účinok
Xarelto je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má pri perorálnom podávaní biologickú dostupnosť.
Aktivácia faktora X na vytvorenie faktora Xa prostredníctvom vnútorných a vonkajších ciest zohráva ústrednú úlohu v koagulačnej kaskáde.
Ľudské štúdie preukázali prítomnosť inhibície aktivity faktora X závislej od dávky. Xarelto má dávkovo závislý účinok na protrombínový čas a starostlivo koreluje s plazmatickými koncentráciami (g = 0,98), ak sa na analýzu použije súprava Neoplastin®. Pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť. Prístroje sa majú odčítavať v sekundách, pretože INR (medzinárodný normalizovaný pomer) je kalibrovaný a validovaný len pre kumaríny a nemôže byť použitý pre iné antikoagulanciá. U pacientov, ktorí podstúpili hlavné ortopedické operácie, sa percentil 5/95 pre protrombín (Neoplastin®) 2-4 hodiny po užití pilulky (t.j. pri dosiahnutí maximálneho účinku) pohybuje od 13 do 25 sekúnd.
Aj rivaroxaban v závislosti od dávky zvyšuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) a výsledok HepTest®; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu. Rivaroxaban tiež ovplyvňuje aktivitu faktora Xa, ale neexistujú žiadne štandardy pre kalibráciu.
Počas obdobia liečby lieku Xarelto sa monitorovanie parametrov zrážanlivosti krvi nevyžaduje.
farmakokinetika
Absorpcia a biologická dostupnosť
Rivaroxaban sa rýchlo absorbuje; maximálne koncentrácie (Smake.) sa dosiahnu po 2-4 hodinách po užití tablety.
Biologická dostupnosť rivaroxabanu po podaní dávky 10 mg je vysoká (80 až 100%), nezávisí od jedla.
Xarelto 10 mg sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla. Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou variabilitou; individuálna variabilita (variačný koeficient) sa pohybuje od 30% do 40%. distribúcia
U ľudí je veľká časť rivaroxabanu (92-95%) viazaná na plazmatické bielkoviny, pričom sérový albumín je hlavnou väzbovou zložkou. Distribučný objem - priemer, Vss je asi 50 litrov.
Metabolizmus a vylučovanie
Približne 2/3 predpísanej dávky rivaroxabanu podlieha metabolickej degradácii a následne sa vylučuje rovnomerne do moču a výkalov. Zvyšná tretina dávky sa vylučuje priamou renálnou exkréciou nezmenenou, a to hlavne v dôsledku aktívnej renálnej sekrécie.
Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od systému cytochrómu P450. Oxidačná degradácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových skupín sú hlavnými biotransformačnými miestami.
Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom proteínových nosičov pre P-gp (P-glykoproteín) a Vcr (proteíny rezistencie voči rakovine prsníka).
Nezmenený rivaroxaban je najdôležitejšou zlúčeninou v ľudskej plazme a v plazme sa nenachádzajú žiadne významné alebo aktívne cirkulujúce metabolity. Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkou úrovňou klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy je terminálny polčas 5 až 9 hodín u mladých pacientov a 11 až 13 hodín u starších pacientov.
U starších pacientov sú plazmatické koncentrácie rivaroxabanu vyššie ako u mladých pacientov, priemerná hodnota AUC je približne 1,5-násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, a to najmä v dôsledku zníženia (zdanlivého) celkového a renálneho klírensu.
U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike. Rôzne hmotnostné kategórie
Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).
Pre túto vekovú kategóriu nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Neboli pozorované žiadne klinicky relevantné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike u pacientov s kaukazskou, afroamerickou, latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou.
Absorpcia a biologická dostupnosť
Rivaroxaban sa rýchlo absorbuje; maximálne koncentrácie (Smake.) sa dosiahnu po 2-4 hodinách po užití tablety.
Biologická dostupnosť rivaroxabanu po podaní dávky 10 mg je vysoká (80 až 100%), nezávisí od jedla.
Xarelto 10 mg sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla. Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou variabilitou; individuálna variabilita (variačný koeficient) sa pohybuje od 30% do 40%. distribúcia
U ľudí je veľká časť rivaroxabanu (92-95%) viazaná na plazmatické bielkoviny, pričom sérový albumín je hlavnou väzbovou zložkou. Distribučný objem - priemer, Vss je asi 50 litrov.
Metabolizmus a vylučovanie
Približne 2/3 predpísanej dávky rivaroxabanu podlieha metabolickej degradácii a následne sa vylučuje rovnomerne do moču a výkalov. Zvyšná tretina dávky sa vylučuje priamou renálnou exkréciou nezmenenou, a to hlavne v dôsledku aktívnej renálnej sekrécie.
Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od systému cytochrómu P450. Oxidačná degradácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových skupín sú hlavnými biotransformačnými miestami.
Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom proteínových nosičov pre P-gp (P-glykoproteín) a Vcr (proteíny rezistencie voči rakovine prsníka).
Nezmenený rivaroxaban je najdôležitejšou zlúčeninou v ľudskej plazme a v plazme sa nenachádzajú žiadne významné alebo aktívne cirkulujúce metabolity. Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkou úrovňou klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy je terminálny polčas 5 až 9 hodín u mladých pacientov a 11 až 13 hodín u starších pacientov.
U starších pacientov sú plazmatické koncentrácie rivaroxabanu vyššie ako u mladých pacientov, priemerná hodnota AUC je približne 1,5-násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, a to najmä v dôsledku zníženia (zdanlivého) celkového a renálneho klírensu.
U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike. Rôzne hmotnostné kategórie
Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).
Pre túto vekovú kategóriu nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Neboli pozorované žiadne klinicky relevantné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike u pacientov s kaukazskou, afroamerickou, latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou.
Účinok hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku rivaroxabanu bol študovaný u pacientov rozdelených podľa Child-Pughovej klasifikácie (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu nám umožňuje odhadnúť prognózu ochorení pečene, hlavne cirhózy pečene. U pacientov, u ktorých sa plánuje podstúpiť antikoagulačnú liečbu, kritickým bodom zhoršenej funkcie pečene je zníženie syntézy koagulačných faktorov v pečeni. Keďže tento indikátor zodpovedá len jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré tvoria klasifikáciu Child-Pugha, riziko krvácania nie je celkom jasne v súlade s klasifikačnou štruktúrou. V budúcnosti by sa otázka liečby takýchto pacientov s antikoagulanciami mala rozhodnúť nezávisle od klasifikácie Child-Pughovej klasifikácie.
Xarelto je kontraindikovaný u pacientov s ochoreniami pečene, ktoré sú spojené s koagulopatiou, čo vedie k klinicky významnému riziku krvácania,
U pacientov s cirhózou pečene s miernym poškodením funkcie pečene (trieda A klasifikácia Child-Pugh), farmakokinetika rivaroxabanu je len nepatrne líši od (v priemere zvýšenie AUC rivaroxabanu 1,2 násobne) v kontrolnej skupine zdravých jedincov. Relevantné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach medzi skupinami chýbali.
Pacienti s cirhózou s zlyhanie pečene (klasifikácia triedy Child-Pugh) stredne ťažká strednej AUC rivaroxabanu významne zvýšená (2,3 krát) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi je výrazne znížená v dôsledku vylučovania liečiva, čo ukazuje na závažné ochorenie pečene. Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-krát) než u zdravých dobrovoľníkov. Protrombínový čas je tiež 2,1-krát vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Pri vykonávaní koagulačného testu s určením protrombínového času sa hodnotí vonkajšia dráha vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sa syntetizujú v pečeni. U pacientov so stredne ťažkým poškodením pečene na rivaroxaban citlivejší, čo je dôsledkom úzky vzťah farmakodynamické účinky a farmakokinetické parametre, a to najmä medzi koncentráciou a protrombínový čas.
Nie sú k dispozícii údaje o pacientoch s poškodením pečene triedy C podľa klasifikácie Child-Pughovej klasifikácie.
U pacientov s renálnou insuficienciou sa pozoroval nárast hladiny rivaroxabanu, nepriamo úmerný poklesu funkcie obličiek, ktorý bol stanovený klírensom kreatinínu.
U pacientov s miernym (klírens kreatinínu 80-50 ml / min.), Mierny (klírens kreatinínu 30-49 ml / min.) Alebo závažné (klírens kreatinínu 15-29 ml / min.), 1,4-, 5 a 1,6-násobným zvýšením plazmatických koncentrácií Xarelta (AUC) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamických účinkov bolo výraznejšie.
U pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou sa celková inhibícia aktivity faktora Xa zvýšila o 1,5, 1,9 a 2 krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; s zodpovedajúcim zvýšením protrombínového času 1,3, 2,2 a 2,4-krát.
Xarelto sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 15-29 ml / min) v dôsledku zvýšeného rizika krvácania a trombózy v dôsledku základného ochorenia.
Údaje o použití rivaroxabanu u pacientov s klírensom kreatinínu 1/10), časté (o> 1/100 až 1/1000 až 1/10000 až 1/10), časté (od> 1/100 do 1/1000 až 1/10000 do 2,0. v prvých dvoch dňoch prechodného obdobia by mala byť AVC dávky, a potom ďalšie dávky v závislosti na INR. v prípade, keď pacient dostáva ako Ksarelto a AVC INR stanovená nie skôr ako 24 hodín po predchádzajúcej aby ste užili Xarelto, ale pred ďalšou dávkou.Aby ste spoľahlivo určili INR po ukončení kurzu Xarelto, mali by ste to urobiť po 24 hodinách Po poslednej dávke lieku.
Prechod z parenterálneho podávania antikoagulancií na Xarelto. U pacientov, ktorí dostávajú antikoagulačnú parenterálne Ksarelto by malo začať na 0 - 2 hodiny pred stanovenú dobu pre ďalšie parenterálne podávanie (napr., Heparin nízkej molekulárnej hmotnosti (LMWH)), alebo v čase ukončenia kontinuálne parenterálne podávanie (napríklad intravenózna nefraktsionirovannnogo heparín (UFH).
Prechod z užívania Xareltu na parenterálne antikoagulanciá
Po dokončení kurzu Xarelto sa má prvá dávka antikoagulancia podať parenterálne, namiesto toho, aby ste si neskôr užili Xarelto.
Pokyn Xarelto
Xarelto (XARELTO) návod na použitie
Zloženie lieku Xarelto
Chemické zloženie liečiva zahŕňa:
- účinná látka: rivaroxaban. V závislosti od formy uvoľňovania obsahuje 1 obalená tableta 15 mg alebo 20 mg rivaroxabanu.
- pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, hypromelóza 5 cf, hypromelóza 15 cf, laktóza, magnéziumstearát, laurylsulfát sodný, makrogol 3350, oxid titaničitý (E 171), červený oxid železitý (E 172).
Dávkovací formulár
Tablety potiahnuté filmom.
Základné fyzikálne a chemické vlastnosti: tablety, potiahnuté 15 mg: okrúhle bikonvexné červené farby s trojuholníkom a číslo 15 na jednej strane a krížovým nápisom BAYER na druhej strane; 20 mg obalené tablety: okrúhla bikonvexná hnedočervená farba s trojuholníkom a číslo 20 na jednej strane a nápis BAYER na kríži na druhej strane.
Farmakologická skupina
Antitrombotické činidlá. ATX kód B01A F01.
Farmakologické vlastnosti lieku Xarelto
farmakodynamika
Xarelto, ktorej aktívnou zložkou je rivaroxaban, je vysoko selektívny priamy inhibítor krvného koagulačného faktora Xa. Liečivo má dostatočnú biologickú dostupnosť pri orálnom podávaní. Xarelto, ktorého mechanizmus účinku blokuje aktivitu faktora Xa, preruší vnútorné a vonkajšie cesty koagulačnej kaskády a v dôsledku toho sa potláča tvorba trombínu a tvorba trombu. Napriek tomuto farmakologickému účinku liek neinhibuje aktivitu trombínu (aktivovaný faktor II) a neovplyvňuje krvné doštičky. Pri použití lieku Xarelto je zaznamenaná dávka závislá inhibícia aktivity faktora Xa a účinok závislý od dávky na protrombínový čas.
farmakokinetika
Absorpcia a biologická dostupnosť
Xarelto, ktorý zahŕňa rivaroxaban, sa rýchlo vstrebáva a jeho maximálna koncentrácia v krvi (Cmax) sa dosiahne 2 až 4 hodiny po požití.
Biologická dostupnosť rivaroxabanu po podaní dávky je vysoká 80-100% v prípade tabliet 2,5 mg a 10 mg, bez ohľadu na jedlo. Spotreba potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť a Cmax rivaroxaban v dávke 2,5 mg a 10 mg.
Keď sa užíva na prázdny žalúdok, kvôli zníženiu absorpcie, pre tablety Xarelto
20 mg biologická dostupnosť je 66%. Pri použití lieku Xarelto 20 mg s jedlom sa biologická dostupnosť lieku zvýšila o 39% v porovnaní s tabletami nalačno, čo naznačuje takmer úplnú absorpciu a vysokú biologickú dostupnosť, keď sa užíva perorálne. Pri použití vysokých dávok je absorpcia lieku Xarelto (návod na použitie XARELTO) obmedzená parametrami rozpustnosti, zatiaľ čo na pozadí vysokých dávok dochádza k poklesu biologickej dostupnosti a stupňa absorpcie.
distribúcia
Stupeň väzby Xareltu na plazmatické bielkoviny je približne 92% až 95%, zatiaľ čo hlavným spojivom je sérový albumín. Distribučný objem je mierny, index Vss (distribučný objem v rovnovážnom stave) je takmer 50 litrov.
Metabolizmus a vylučovanie
Účinná zložka lieku je takmer 2/3 metabolizovaná s následnou elimináciou polovice metabolitov obličkami a druhá polovica s výkalmi. Zvyšné 1/3 sa vylučuje priamo obličkami vo forme nezmenenej účinnej látky močom, hlavne aktívnou renálnou sekréciou.
Polčas rozpadu lieku Xarelto, ktorého farmakológia nie je variabilná, je od 5 do 9 hodín u mladých pacientov a od 11 do 13 hodín u starších ľudí.
Špeciálne skupiny pacientov
Paul. U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.
Starší pacienti. U starších pacientov sú plazmatické koncentrácie rivaroxabanu vyššie ako u mladých pacientov, priemerná hodnota biologickej dostupnosti je približne 1,5 násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, a to najmä v dôsledku zníženia celkového a renálneho klírensu. Nie je potrebné upravovať dávku.
Rôzne hmotnostné kategórie. Príliš nízka alebo vysoká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) ovplyvňuje iba mierne plazmatické koncentrácie rivaroxabanu (menej ako 25%). Nie je potrebné upravovať dávku.
Medzietnické prvky. Neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike u pacientov s kaukazskou, afroamerickou, latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou.
Ochorenie pečene. Xarelto, ktorého farmakodynamická charakterizácia je dosť jednoduchá, je kontraindikovaná u pacientov s ochoreniami pečene, ktoré sú sprevádzané koagulopatiou s klinicky významným rizikom krvácania vrátane pacientov s cirhózou pečene v triede B a C.
Renálne zlyhanie. U osôb s poškodenou funkciou obličiek existuje všeobecná inhibícia aktivity faktora Xa, ktorá sa musí brať do úvahy pri predpisovaní dávky Xareltu. Treba tiež pripomenúť, že aktívna zložka rivaroxabanu sa nevylučuje dialýzou.
Vek detí. Účinnosť a bezpečnosť lieku u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov sa neskúmala.
Klinická charakteristika
svedectvo
Pretože inhibícia faktora Xa je hlavným mechanizmom účinku lieku Xarelto, liek je predpísaný nasledovne:
- prevencia mozgovej príhody a systémovej embólie u dospelých pacientov s nevalvulárnou fibriláciou predsiení a jedným alebo viacerými rizikovými faktormi, ako je kongestívne zlyhanie srdca, arteriálna hypertenzia, vek ≥ 75 rokov, diabetes mellitus, mŕtvica alebo prechodný ischemický záchvat v anamnéze;
- liečba hlbokej žilovej trombózy (THV), pľúcnej tromboembolizmu (pľúcna embólia) a prevencia recidivujúcej HBT a pľúcnej embólie u dospelých.
Kontraindikácie pri používaní lieku Xarelto
Xarelto, ktorého dávkovanie je uvedené nižšie, nie je predpísané pre:
- precitlivenosť na rivaroxaban alebo na akékoľvek excipienty lieku;
- klinicky významné aktívne krvácanie;
- zranenia alebo stavy spojené so závažným rizikom krvácania, vrátane v súčasnosti dostupných alebo nedávno diagnostikovaných vredov gastrointestinálneho traktu, malígnych nádorov s vysokým rizikom krvácania, nedávnej traumy mozgu alebo miechy, nedávnej chirurgie na mozgu, miechy alebo oči, nedávne intrakraniálne krvácanie, kŕčové žily z pažeráka (zistené alebo podozrivé), arteriovenózne malformácie, vaskulárna aneuryzma alebo významné intraspinálne alebo intracerebrálne vaskulárne anomálie.
- súčasné užívanie s inými antikoagulanciami, najmä s nefrakcionovaným heparínom, heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou (enoxaparín, dalteparín atď.), deriváty heparínu (fondaparinux atď.), perorálne antikoagulanciá (warfarín, apixaban, dabigatran atď.). ), s výnimkou špecifických okolností prechodu na alternatívnu antikoagulačnú liečbu alebo v prípade, že je predpísaný nefrakcionovaný heparín v dávkach potrebných na fungovanie otvoreného katétra centrálnych žíl alebo tepien;
- ochorenia pečene, ktoré sú spojené s koagulopatiou a klinicky významné riziko krvácania vrátane cirhózy triedy B a C (klasifikácia Child-Pughovej klasifikácie);
- do veku 18 rokov;
- tehotenstva a dojčenia.
Interakcia s inými liekmi a inými typmi interakcií
Neodporúča sa užívať Xarelto, ktorého vedľajšie účinky sú opísané nižšie, s liekmi ako ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, inhibítory HIV proteázy, fenytoín, karbamazepín, fenobarbital.
V oficiálnych pokynoch sa uvádza, že kvôli zvýšenému riziku krvácania sa má starostlivo podávať súčasne s užívaním lieku Xarelto s inými antikoagulanciami a nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID).
Vplyv na laboratórne parametre
Xarelto, ktorého forma uvoľnenia je pilulka, ovplyvňuje rýchlosť zrážania krvi (PW, APTTV, Hep Test).
Vlastnosti lieku Xarelto
Nebezpečenstvo krvácania
Tak ako pri iných antikoagulanciách, pacienti, ktorí užívajú Xarelto, majú byť starostlivo sledovaní na príznaky krvácania. Odporúča sa používať liek so zvýšenou opatrnosťou pri ochoreniach so zvýšeným rizikom krvácania. V prípade závažného krvácania sa má liečba Xarelto, ktorej podmienky uchovávania sú špecifikované nižšie, prerušiť.
Odporúčania týkajúce sa dávkovania lieku pred a po invazívnych a chirurgických zákrokoch
Ak sú potrebné invazívne procedúry alebo chirurgické zákroky, použitie liekov Xarelto 15 mg a 20 mg sa musí prerušiť najmenej 24 hodín pred zásahom, ak je to možné a na základe klinického rozhodnutia lekára. Ak sa postup nemôže odložiť, malo by sa posúdiť zvýšené riziko krvácania a naliehavosť zákroku.
Použitie lieku Xarelto sa musí obnoviť po invazívnom alebo chirurgickom zákroku tak rýchlo, ako sa dosiahne dostatočná hemostáza a ak používanie lieku umožňuje klinickú situáciu ako celok.
Starší pacienti
Riziko krvácania sa môže s vekom zvyšovať.
Pomocné informácie
Anotácia k lieku Xarelto naznačuje, že liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými ochoreniami, sprevádzaný intoleranciou galaktózy, deficienciou Lappy laktázy a malabsorpciou glukózo-galaktózou, by nemali používať tento liek.
Použitie lieku Xarelto počas tehotenstva alebo laktácie
tehotenstvo
Účinnosť a bezpečnosť používania Xareltu u gravidných žien sa neskúmala. Výsledky štúdií na zvieratách naznačujú reprodukčnú toxicitu Xarelta. Vzhľadom na možnú reprodukčnú toxicitu je kontraindikované významné riziko krvácania a penetrácie rivaroxabanu cez placentárnu bariéru Xarelta počas tehotenstva.
Ženy v reprodukčnom veku by sa počas liečby rivaroxabanom mali vyhnúť tehotenstvu.
dojčenie
Účinnosť a bezpečnosť užívania Xareltu u žien počas laktácie sa nesledovala. V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že rivaroxaban sa vylučuje do materského mlieka. Podľa toho je Xarelto kontraindikovaný na použitie počas laktácie. Musí sa rozhodnúť o prerušení dojčenia alebo o prerušení / pozastavení liečby.
plodnosť
Neuskutočnili sa špeciálne štúdie na posúdenie účinku rivaroxabanu na fertilitu u ľudí. V štúdii samcov a samíc potkanov nebol nájdený žiadny vplyv na ich plodnosť.
Schopnosť ovplyvňovať rýchlosť reakcie pri jazde s motorovou dopravou alebo inými mechanizmami
Spoločnosť Xarelto má malý vplyv na schopnosť riadiť motorové vozidlá alebo iné mechanizmy. Boli hlásené nežiaduce reakcie, ako je synkopálny stav (zriedkavo) alebo závraty (často). Pacienti, ktorí majú nežiaduce reakcie tohto typu, zaznamenali, že nemajú viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dávkovanie a podávanie Xarelto
dávkovanie
Prevencia mŕtvice a systémovej embólie
Pokyny pre Xarelto naznačujú, že 1 tableta (20 mg) lieku sa má podávať 1 krát denne. Táto dávka je tiež odporúčaná maximálna dávka.
Liečba liekom Xarelto sa má uskutočňovať dlho, za predpokladu, že prínos prevencie mozgovej príhody a systémovej embólie je väčší ako riziko krvácania.
Ak pacient vynechá tabletu, Xarelto sa má užívať okamžite a druhý deň pokračovať v liečbe raz denne v odporúčanom dávkovaní. Nesmiete užívať dvojnásobnú dávku v ten istý deň, aby ste kompenzovali zmeškanú tabletku.
Liečba DVT, PE a prevencia recidívy DVT a PE
Počas prvých 3 týždňov liečby akútnej DVT a PE sa odporúča užívať 1 tabletu Xarelta 15 mg dvakrát denne a potom 20 mg Xareltu 1 denne na dlhodobé liečenie a prevenciu relapsu HVT a PE podľa vyššie uvedeného režimu.
Ksarelto
Návod na použitie:
Ceny v lekárňach online:
Xarelto (Xarelto) je priamo pôsobiaci antikoagulant. Dostupné vo forme filmom obalených tabliet s obsahom účinnej látky 10, 15 a 20 miligramov. Účinná látka - rivaroxaban mikronizovaný.
Farmakologický účinok a farmakodynamika
Podľa pokynov Xarelto inhibuje faktor Xa a tiež má antikoagulačný účinok.
Mechanizmus účinku lieku Xarelto podľa pokynov spočíva v priamej inhibícii faktora Xa. Rivaroxaban má vysokú selektivitu a má vysokú biologickú dostupnosť (80-100%) počas perorálneho podávania. Aktivácia vonkajších a vnútorných koagulačných dráh faktora X na tvorbu faktora Xa zohráva najdôležitejšiu úlohu v koagulačnej kaskáde.
farmakokinetika
Rivaroxaban sa rýchlo absorbuje - maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne v priebehu dvoch až štyroch hodín po užití tablety. Po požití väčšina rivaroxabanu (od 92 do 95 percent) sa viaže na plazmatické bielkoviny, hlavnou väzbovou zložkou je sérový albumín.
Pri požití sú približne dve tretiny dávky rivaroxabanu metabolizované a následne vylučované rovnomerne s výkalmi a močom. Zvyšná tretina sa vylučuje bez zmeny priamej renálnej exkrécie, a to najmä vďaka aktívnej sekrécii obličiek.
Indikácie na použitie Xarelto
Podľa pokynov je Xarelto vo forme tabliet s hmotnosťou 10 miligramov indikovaný na prevenciu venózneho tromboembolizmu u ľudí, ktorí podstúpili veľké ortopedické chirurgické zákroky na dolných končatinách.
Tablety Xarelto 15 a 20 miligramov sú indikované na prevenciu systémovej tromboembólie a mozgovej príhody u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu, ako aj na liečbu pľúcnej embólie a hlbokej žilovej trombózy na prevenciu recidivujúcej PEAL a HVT.
Kontraindikácie Xarelto
Podľa pokynov je Xarelto kontraindikovaný v:
- Precitlivenosť na účinnú látku (rivaroxaban) alebo na iné látky obsiahnuté v tabletách;
- Intrakraniálne, gastrointestinálne alebo iné krvácanie;
- Súbežná liečba akýmikoľvek inými antikoagulanciami;
- Podmienky, pri ktorých existuje vysoké riziko závažného krvácania;
- Tehotenstvo a obdobie laktácie;
- Choroby pečene, u ktorých je koagulopatia;
- Do veku 18 rokov;
- Ťažké zlyhanie obličiek;
- Neznášanlivosť na galaktózu alebo laktózu dedičnú povahu.
Nežiaduce účinky Xarelto
Recenzia Xarelta naznačuje, že použitie tabliet Xarelto môže sprevádzať riziko zjavného alebo skrytého krvácania z akéhokoľvek tkaniva alebo orgánu, čo môže viesť k post-hemoragickej anémii. Podľa recenzií môže Xarelto spôsobiť hemoragické komplikácie: slabosť, závrat, bledosť, dýchavičnosť, bolesť hlavy, zvýšenie objemu končatín alebo šok.
Dávka a spôsob použitia Xarelto
Tablety Xarelto s hmotnosťou 10 miligramov sa užívajú bez ohľadu na jedlo, 15 a 20 miligramov - počas jedla.
Po veľkých operáciách na kolennom kĺbe je trvanie liečby dva týždne po veľkých operáciách na bedrovom kĺbe päť týždňov. Počiatočná dávka sa užíva šesť až desať hodín po operácii, ak sa dosiahne hemostáza. Terapeutická dávka je jedna tableta denne.
Keď preskočíte dávku, mali by ste ihneď vziať pilulku Xarelto a pokračovať v užívaní lieku pravidelne nasledujúci deň s odporúčaniami. Na vykompenzovanie zmeškanej dávky je zdvojnásobená dávka zakázaná.
Analogy Xarelta
Analógom lieku Xarelto je Rivaroxaban.
Xarelto: ceny v lekárňach online
Karta Xarelto. p.p.o. 15 mg n14
Karta Xarelto. p.p.o. 20 mg n14
Xarelto tablety 20 mg 14 ks.
Xarelto 20 mg č 14 tabl
Xarelto 15 mg tabuľka číslo 14
Xarelto tablety 20 mg 28 ks.
Xarelto tablety 15 mg 28 ks.
Karta Xarelto. p.p.o. 20 mg n28
Xarelto 15 mg tabuľka číslo 28
Xarelto 20 mg č. 28 tab
Karta Xarelto. p.p.o. 2,5 mg n56
Xarelto tablety 2,5 mg 56 ks.
Xarelto tablety 10 mg 30 ks.
Xarelto 10 mg č.30 tabl
Xarelto 10 mg 100 tabl
Xarelto tablety 15 mg 100 ks.
Xarelto tablety 20 mg 100 ks.
Karta Xarelto. p.p.o. 20 mg n100
Karta Xarelto. p.p.o. 15 mg n100
Informácie o lieku sú všeobecné, poskytujú sa na informačné účely a nenahrádzajú oficiálne pokyny. Samošetrenie je nebezpečné pre zdravie!
Veľa liekov pôvodne predávaných ako drogy. Napríklad heroín bol pôvodne predávaný ako liek na detský kašeľ. Kokaín bol lekárom odporúčaný ako anestézia a ako prostriedok na zvýšenie vytrvalosti.
Klesá z osla, je pravdepodobnejšie, že zlomíte krk, než klesá z koňa. Nesnažte sa toto tvrdenie vyvrátiť.
Existujú veľmi zvedavé zdravotné syndrómy, napríklad obsedantné požitie objektov. V žalúdku jedného pacienta trpiaceho touto mánia sa našlo 2500 cudzích predmetov.
V snahe vytiahnuť pacienta von, lekári často idú príliš ďaleko. Napríklad určitý Charles Jensen v rokoch 1954 až 1994. prežilo viac ako 900 operácií odstraňovania neoplaziem.
74-ročný Austrálčan James Harrison sa stal darcom krvi asi 1000 krát. Má vzácnu krvnú skupinu, ktorej protilátky pomáhajú novorodencom s ťažkou anémiou prežiť. Austrálčan teda zachránil asi dva milióny detí.
Počas života, priemerná osoba produkuje až dva veľké bazény sliny.
Zvyčajne to bolo, že zívanie obohacuje telo kyslíkom. Toto stanovisko však bolo vyvrátené. Vedci dokázali, že pri zívaní človek ochladzuje mozog a zlepšuje jeho výkon.
Počas prevádzky náš mozog vynakladá množstvo energie rovnajúce sa 10-wattovej žiarovke. Takže obraz žiarovky nad hlavou v momente vzniku zaujímavého myslenia nie je tak ďaleko od pravdy.
Žalúdok človeka dobre zvládne cudzie predmety a bez lekárskeho zásahu. Je známe, že žalúdočná šťava môže dokonca rozpustiť mince.
Podľa štúdií ženy, ktoré pijú niekoľko pohárov piva alebo vína týždenne, majú zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka.
Dokonca aj vtedy, keď srdce človeka neporazí, môže naďalej žiť dlho, ako nám to ukázal nórsky rybár Jan Revsdal. Jeho "motor" sa zastavil o štyri hodiny, keď sa rybár stratil a zaspal v snehu.
Alergické lieky v Spojených štátoch samy strávia viac ako 500 miliónov dolárov ročne. Stále si myslíte, že sa nájde spôsob, ako konečne poraziť alergiu?
U 5% pacientov spôsobuje antidepresívum Clomipramín orgazmus.
Americkí vedci uskutočnili experimenty na myšiach a dospeli k záveru, že melónová šťava bráni vzniku vaskulárnej aterosklerózy. Jedna skupina myší pila čistá voda a druhá - melónová šťava. V dôsledku toho boli cievy druhej skupiny bez cholesterolových plakov.
Priemerná dĺžka života ľavicov je menšia ako pravá.
Glaukóm je skupina ochorení očí, ktorých špecifické príznaky sú trvalé alebo zvlnené zvýšenie vnútroočného tlaku (IOP) vyššie, ale.
KSARELTO
Tablety potiahnuté filmom svetlo žltej farby, okrúhle, bikonvexné; na jednej strane extrúznej metódy je trojuholník s označením dávkovania "2.5", na druhej strane logo Bayer vo forme kríža; v priereze jadro je biele.
Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 40 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 3 mg, hypromelóza 5cP - 3 mg, monohydrát laktózy - 35,7 mg, stearan horečnatý - 600 μg, laurylsulfát sodný - 200 μg.
Zloženie škrupiny: žltý oxid železitého farbiva - 15 μg, hypromelóza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, oxid titaničitý - 485 μg.
10 ks. - blistre (10) - balenia kartón.
14 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
14 ks. - blistre (2) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (4) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (7) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (12) - balenia kartón.
14 ks. - blistre (14) - balenia z lepenky.
Rivaroxaban je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má pri perorálnom podávaní vysokú biologickú dostupnosť.
Aktivácia faktora X na tvorbu faktora Xa prostredníctvom vnútorných a vonkajších koagulačných ciest zohráva v koagulačnej kaskáde ústrednú úlohu. Faktor Xa je zložka objavujúcej sa protrombinázového komplexu, ktorej pôsobenie vedie k premene protrombínu na trombín. Výsledkom týchto reakcií je tvorba fibrínového trombu a aktivácia krvných doštičiek trombínom. Jedna molekula faktora Xa katalyzuje tvorbu viac ako 1000 molekúl trombínu, ktorý sa nazýva "výbuch trombínu". Reakčná rýchlosť faktora Xa viazaného v protrombináze sa zvyšuje o 300 000 krát v porovnaní s rýchlosťou voľného faktora Xa, čo zabezpečuje ostrý skok v hladine trombínu. Selektívne inhibítory faktora Xa môžu zastaviť "výbuch trombinu". Preto rivaroxaban ovplyvňuje výsledky niektorých špecifických alebo všeobecných laboratórnych testov používaných na hodnotenie koagulačných systémov. U ľudí je inhibícia aktivity faktora Xa závislá od dávky.
U ľudí bola pozorovaná dávka závislá inhibícia faktora Xa. Rivaroxaban má účinok závislý od dávky na zmenu protrombínového času, ktorý úzko koreluje s koncentráciou rivaroxabanu v krvnej plazme (korelačný koeficient 0,98), ak sa na analýzu použije súprava Neoplastínu. Pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť. Protrombínový čas sa má merať v sekundách, pretože MHO je kalibrovaný a certifikovaný len pre deriváty kumarínu a nemôže byť použitý pre iné antikoagulanciá. U pacientov podstupujúcich veľké ortopedické operácie sa percentil 5/95 pre protrombínový čas (neoplastín) 2-4 hodiny po užití tablety (tj pri maximálnom účinku) pohybuje od 13 do 25 sekúnd.
Aj rivaroxaban zvyšuje APTT v závislosti od dávky a výsledok HepTestu; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu.
Počas obdobia liečby liekom Xarelto sa monitorovanie parametrov zrážanlivosti krvi nevyžaduje. Ak je to klinický dôvod, koncentrácia rivaroxabanu sa môže merať pomocou kalibrovaného kvantitatívneho testu proti faktoru Xa.
U zdravých mužov a žien starších ako 50 rokov nebolo pozorované predĺženie QT intervalu na EKG pod vplyvom rivaroxabanu.
Po požití sa rivaroxaban absorbuje rýchlo a takmer úplne. Cmax dosiahol 2-4 hodiny po užití tablety. Biologická dostupnosť rivaroxabanu pri užívaní tabliet 2,5 mg (80-100%) bez ohľadu na jedlo. Jedenie nemá vplyv na AUC a Cmax keď užívate liek v dávke 10 mg. Tablety Xarelto s dávkou 2,5 mg sa môžu užívať s jedlom alebo na prázdny žalúdok.
Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou interindividuálnou variabilitou, koeficient variability sa pohybuje od 30% do 40%.
Rivaroxaban má vysoký stupeň väzby na plazmatické bielkoviny - približne 92-95%, hlavne rivaroxaban je spojený so sérovým albumínom. Liek má priemernú hodnotu Vd - asi 50 l.
Pri požití približne 2/3 dávky sa rivaroxaban metabolizuje a vylučuje obličkami a črevámi v rovnakých pomeroch. Zostávajúca 1/3 prijatej dávky sa eliminuje bez priamej renálnej exkrécie, a to hlavne vďaka aktívnej renálnej sekrécii.
Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od systému cytochrómu. Hlavnými miestami biotransformácie sú oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb.
Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom nosičových proteínov P-gp (P-glykoproteín) a Bcrp (proteín rezistencie na rakovinu prsníka).
Nezmenený rivaroxaban je jedinou účinnou látkou v krvnej plazme, v plazme nie sú detegované žiadne hlavné ani aktívne cirkulujúce metabolity.
Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkym klírensom. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy sa konečné T1/2 sa pohybuje od 5 hodín do 9 hodín u mladých pacientov.
Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách
U starších pacientov starších ako 65 rokov je plazmatická koncentrácia rivaroxabanu vyššia ako u mladých pacientov, priemerná AUC je približne 1,5 násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, a to najmä v dôsledku zjavného poklesu celkového a renálneho klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy sa konečné T1/2 starší pacienti sa pohybujú od 11 hodín do 13 hodín
U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.
Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).
Údaje o farmakokinetike u detí nie sú k dispozícii.
Klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike u pacientov s kaukazskými, negrickými, ázijskými rasami, ako aj s latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou neboli pozorované.
Účinok hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku rivaroxabanu bol študovaný u pacientov rozdelených do tried podľa Child-Pughovej klasifikácie (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu umožňuje vyhodnotenie prognózy chronických ochorení pečene, hlavne cirhózy. U pacientov, ktorí majú naplánovanú antikoagulačnú liečbu, je mimoriadne dôležitým kritickým bodom pri poruche funkcie pečene zníženie syntézy koagulačných faktorov v pečeni. pretože tento ukazovateľ zodpovedá len jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré tvoria klasifikáciu Child-Pugha, riziko krvácania nie je jasne v súlade s touto klasifikáciou. Otázka liečby takýchto pacientov s antikoagulanciami by sa mala vyriešiť bez ohľadu na triedu Child-Pughovej klasifikácie.
Xarelto je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene, ku ktorému dochádza pri koagulopatii, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania.
U pacientov s cirhózou pečene s miernou hepatálnou insuficienciou (trieda A podľa klasifikácie Child-Pughovej klasifikácie) sa farmakokinetika rivaroxabanu v kontrolnej skupine zdravých dobrovoľníkov líšila len mierne od zodpovedajúcich indikátorov (v priemere sa pozorovalo zvýšenie AUC rivaroxabanu 1,2 krát). Neboli pozorované významné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach medzi skupinami.
U pacientov s pečeňovou cirhózou a zlyhaním pečene so strednou závažnosťou (trieda B podľa klasifikácie podľa Child-Pughovej klasifikácie) bola priemerná AUC rivaroxabanu významne zvýšená (faktorom 2,3) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi v dôsledku výrazne zníženého klírensu liečiva, čo poukazuje na závažné ochorenie pečene. Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-násobok) než u zdravých dobrovoľníkov. Protrombínový čas je tiež 2,1-krát vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Meraním protrombínový čas odhadovanej vonkajšej koagulačnej dráhy, vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sú syntetizované v pečeni. Pacienti so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou sú citlivejší na rivaroxaban, čo je dôsledok užšieho vzťahu medzi farmakodynamickými účinkami a farmakokinetickými parametrami, najmä medzi koncentráciou a protrombínovým časom.
Údaje o používaní lieku u pacientov s poruchou funkcie pečene triedy C podľa Child-Pughovej klasifikácie nie sú k dispozícii. Preto je rivaroxaban kontraindikovaný u pacientov s cirhózou pečene a abnormálnou funkciou pečene triedy B a C podľa Child-Pughovej klasifikácie.
U pacientov s renálnym zlyhaním sa pozoroval nárast expozície rivaroxabanu, nepriamo úmerný stupňu poklesu funkcie obličiek, ktorý bol hodnotený CC.
U pacientov s miernym zlyhaním obličiek (CC 50-80 ml / min), miernym (CC 30-49 ml / min) alebo ťažkým (CC 15-29 ml / min) sa pozoroval 1,4-, 1,5- a 1,6-násobný nárast. plazmatických koncentrácií rivaroxabanu (AUC) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamických účinkov bolo výraznejšie.
U pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou sa celková inhibícia aktivity faktora Xa zvýšila o 1,5, 1,9 a 2 krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; protrombínový čas v dôsledku pôsobenia faktora Xa sa tiež zvýšil o 1,3, 2,2 a 2,4 krát.
Údaje o používaní lieku Xarelto u pacientov s CC 15-29 ml / min sú obmedzené a preto sa pri tejto liečbe u tejto skupiny pacientov treba venovať opatrnosť. Údaje o použití rivaroxabanu u pacientov s QA *.
Kardiovaskulárny systém: často - výrazný pokles krvného tlaku, hematóm; zriedkavo - tachykardia.
Zo strany orgánu videnia: často - krvácanie do oka (vrátane krvácania do spojovky).
Na strane tráviaceho systému: často krvácajúce ďasná, gastrointestinálne krvácanie (vrátane rektálneho krvácania), bolesť v gastrointestinálnom trakte, dyspepsia, nauzea, zápcha *, hnačka, vracanie *; zriedkavo - sucho v ústach.
Zo strany pečene: zriedkavo - abnormálna funkcia pečene; zriedkavo žltačka.
Z laboratórnych ukazovateľov: často - zvýšená aktivita pečeňových transamináz; zriedka - zvýšenie koncentrácie bilirubínu, zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy *, zvýšenie aktivity LDH *, zvýšenie aktivity lipázy *, zvýšenie aktivity amylázy *, zvýšenie aktivity GGT *; zriedkavo zvýšenie koncentrácie konjugovaného bilirubínu (so súčasným zvýšením ALT aktivity alebo bez nej).
Z nervového systému: často - závraty, bolesti hlavy; zriedkavo - intracerebrálne a intrakraniálne krvácanie, krátkodobá synkopa.
Na strane urogenitálneho systému: často - krvácanie z urogenitálneho traktu (vrátane hematúrie a menoragie **), zlyhanie obličiek (vrátane zvýšenia koncentrácie kreatinínu, zvýšenie koncentrácie močoviny) *.
Na strane dýchacieho systému: často - krvácanie z nosa, hemoptýza.
Na strane kože a podkožného tkaniva: často - svrbenie (vrátane zriedkavých prípadov generalizovaného svrbenia), vyrážky, ekchymóza, kožné a subkutánne krvácanie; zriedkavo - žihľavka.
Na strane imunitného systému: zriedkavo - alergické reakcie, alergická dermatitída.
Zo svalového a kostrového systému: často - bolesť končatín *; zriedkavo - hemartróza; zriedkavo - krvácanie do svalov.
Na časti tela ako celku: často - horúčka *, periférny edém, zhoršenie všeobecnej svalovej sily a tónu (vrátane slabosti, asténie); zriedkavo - zhoršenie všeobecného blahobytu (vrátane malátnosti); zriedka lokálny opuch *.
Iné: často - krvácanie po ukončení procedúry (vrátane pooperačnej anémie a krvácania z rany), nadmerného hematómu s modrínmi; zriedka - vyprázdnenie z rany *; zriedkavo - vaskulárne pseudoaneuryzmy ***.
* - boli zaregistrované po veľkých ortopedických operáciách.
** - boli zaznamenané pri liečbe VTE ako veľmi časté u žien 1/1000 až 1/10 000 až 1/1000 <1/100).
Na strane muskuloskeletálneho systému: Frekvencia nie je známa - zvýšený syndróm subfasciálneho tlaku (syndróm kompartmentu) v dôsledku krvácania.
Na strane močového systému: Frekvencia nie je známa - zlyhanie obličiek / akútne zlyhanie obličiek v dôsledku krvácania, čo vedie k renálnej hypoperfúzii.
Zriedkavé prípady predávkovania boli hlásené u rivaroxabanu až do 600 mg bez krvácania alebo iných nežiaducich reakcií. Vzhľadom na obmedzenú absorpciu sa očakáva, že sa vytvorí plató koncentrácie bez ďalšieho zvyšovania priemernej koncentrácie rivaroxabanu v plazme, ak sa použije v nadmerných dávkach (50 mg alebo viac).
Špecifická antidota rivaroxabanu nie je známa. V prípade predávkovania lieku Xarelto sa na zníženie absorpcie rivaroxabanu môže použiť aktívne uhlie. V dôsledku významného viazania rivaroxabanu na plazmatické bielkoviny sa očakáva, že rivaroxaban sa neodstráni hemodialýzou.
Ak nastane komplikácia vo forme krvácania, ďalšia dávka sa má odložiť alebo liečba liekom sa musí zrušiť. T1/2 rivaroxaban opustí približne 5-13 hodín Liečba sa má zvoliť individuálne v závislosti od závažnosti a miesta krvácania.
Ak je to potrebné, sa môže vykonávať zodpovedajúce symptomatickú liečbu, ako je napríklad mechanickým stlačením (napríklad v ťažkej krvácanie z nosa), chirurgické hemostázy s vyhodnotenie jeho účinnosti (kontrola krvácania) infúznej terapie a hemodynamické podporovať používanie krvných produktov (červených krviniek alebo čerstvé mrazené plazmy, v závislosti či sa vyskytla anémia alebo koagulopatia) alebo krvné doštičky.
Ak vyššie uvedené opatrenia nevylučujú krvácanie, môžete použiť špecifické pro-koagulačné lieky s reverznými účinkami, ako je koncentrát protrombínového komplexu, koncentrát aktivovaného protrombínového komplexu alebo rekombinantný faktor VIIa. V súčasnosti je však skúsenosť s používaním týchto liekov u pacientov užívajúcich Xarelto veľmi obmedzená.
Predpokladá sa, že protamín sulfát a vitamín K neovplyvnia antikoagulačnú aktivitu rivaroxabanu.
Existujú len obmedzené skúsenosti s kyselinou tranexámovou a nie sú skúsenosti s kyselinou aminokaprónovou a aprotinínom u pacientov užívajúcich Xarelto. Vylúčené je vedecké odôvodnenie realizovateľnosti alebo skúsenosti s používaním systémového hemostatického lieku desmopresínu u pacientov užívajúcich Xarelto.
Vylučovanie rivaroxaban vykonáva hlavne v pečeni sprostredkované izoenzýmov CYP3A4, CYP2J2, rovnako ako tým, vylučovanie nezmenenej lieku zahŕňajúce P-glykoproteín / BCRP.
Rivaroxaban neinhibuje ani neindukuje izoenzým CYP3A4 a žiadne iné hlavné izoformy CYP.
Súčasné užívanie lieku Xarelto a silných inhibítorov izoenzýmu CYP3A4 a P-glykoproteínu môže viesť k zníženiu renálneho a hepatálneho klírensu, a tým významne zvýšiť systémovú expozíciu.
Súčasné používanie skupiny liečivá a Ksarelto azoly antifungálne liečivá ketokonazol (400 mg 1 x / deň), silný inhibítor CYP3A4 a P-glykoproteínu, čo má za následok zvýšenie priemernej rovnovážnej AUC rivaroxabanu 2,6 násobné zvýšenie strednej hodnoty Cmax rivaroxabanu 1,7-krát, čo sprevádzalo významné zvýšenie farmakodynamických účinkov lieku.
Súčasná aplikácia Ksarelto HIV liek inhibítor proteázy ritonavir (600 mg, 2 krát / deň), čo je silný inhibítor CYP3A4 a P-glykoproteínu, čo má za následok zvýšenie priemernej rovnovážnej AUC rivaroxabanu 2,5-násobné zvýšenie strednej hodnoty Cmax rivaroxabanu 1,6-násobne, čo sprevádzalo výrazné zvýšenie farmakodynamických účinkov lieku.
Z tohto dôvodu sa liek Xarelto neodporúča používať u pacientov, ktorí dostávajú systémovú liečbu antifungálnymi liečivami azolovej skupiny alebo inhibítormi HIV proteázy.
Ďalšie účinné látky, ktoré inhibujú aspoň jeden zo spôsobov eliminácie rivaroxabanu, sprostredkované buď CYP3A4 alebo P-gp, pravdepodobne v menšej miere zvýšia plazmatické koncentrácie rivaroxabanu.
Klaritromycín (500 mg dvakrát denne), silný inhibítor izoenzýmu CYP3A4 a mierny inhibítor P-glykoproteínu, spôsobil 1,5-násobné zvýšenie hodnôt AUC a Cmax rivaroxabanu 1,4-krát. Toto zvýšenie má poradie normálnej variability AUC a Cmax a považuje sa za klinicky nevýznamnú.
Erytromycín (500 mg trikrát denne), mierny inhibítor izoenzýmu CYP3A4 a P-glykoproteínu, spôsobil zvýšenie hodnôt AUC a Cmax rivaroxaban 1,3-krát. Toto zvýšenie má poradie normálnej variability AUC a Cmax a považuje sa za klinicky nevýznamnú.
U pacientov s renálnou insuficienciou (CK ≤ 80-50 ml / min) erytromycín (500 mg trikrát denne) spôsobil 1,8-násobné zvýšenie AUC rivaroxabanu a Cmax 1,6-krát v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, ktorí nedostali súbežnú liečbu. U pacientov s renálnou insuficienciou (CK 50-30 ml / min) spôsobil erytromycín dvojnásobné zvýšenie hodnôt AUC rivaroxabanu a Cmax 1,6-krát v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, ktorí nedostali súbežnú liečbu.
Flukonazol (400 mg raz denne), mierny inhibítor izoenzýmu CYP3A4, spôsobil 1,4-násobné zvýšenie priemernej AUC rivaroxabanu a zvýšenie priemerného Cmax 1,3 krát. Toto zvýšenie má poradie normálnej variability AUC a Cmax a považuje sa za klinicky nevýznamnú.
Súčasné používanie liečivá Ksarelto a rifampicínu, čo je silný induktor CYP3A4 a P-glykoproteínu, čo má za následok pokles AUC rivaroxabanu priemere približne 50% a paralelné zníženie farmakodynamického účinku. Súčasné použitie drogy Ksarelto s inými silnými induktormi CYP3A4 (napr. Fenytoín, karbamazepín, fenobarbital alebo Hypericum perforatum prípravky), môže tiež viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií rivaroxabanu.
Výkonné induktory CYP3A4 sa majú používať s opatrnosťou u pacientov po ACS, ktorí dostávali Xarelto 2,5 mg dvakrát denne.
Po simultánne aplikácii enoxaparínu (40 mg), a liečivá Ksarelto (10 mg jedenkrát denne) bol pozorovaný súčtu účinku potlačenie anti-faktoru Xa bez ďalších účinkov na koagulačných parametrov (protrombínový čas, APTT). Enoxaparín neovplyvňuje farmakokinetiku rivaroxabanu.
Klopidogrel (nasycovacia dávka 300 mg nasledovaná udržiavacia dávka 75 mg) nepreukázala farmakokinetické interakcie (s Ksarelto príprava 15 mg), ale významné zvýšenie doby krvácania bolo hlásené v podskupine pacientov, ktorá nekoreluje so stupňom agregácie krvných doštičiek, počtu receptorov na P-selektín alebo GP IIb / IIIa.
Po súbežnom podaní lieku Xarelto v dávke 15 mg a naproxenu v dávke 500 mg nedošlo k žiadnemu klinicky významnému zvýšeniu času krvácania. Môžu sa však vyskytnúť pacienti s výraznejšou farmakodynamickou odpoveďou.
Opatrnosť je potrebná pri súbežnom užívaní rivaroxabanu s dronedaronom v dôsledku obmedzených klinických údajov o spoločnej aplikácii.
Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania je potrebná opatrnosť pri použití spolu s inými antikoagulanciami.
Opatrnosť je potrebná pri používaní lieku Xarelto v kombinácii s NSAID (vrátane kyseliny acetylsalicylovej) a protidoštičkami, keďže použitie týchto liekov zvyčajne zvyšuje riziko krvácania.
Pacienti Preklad s warfarínom (MHO od 2 do 3) na Ksarelto (20 mg) alebo Ksarelto liečivo (20 mg) na warfarín (MHO 2-3) zvýšenej protrombínového času / INR (Neoplastin) než s jednoduchým súčtu účinkov ( individuálne hodnoty INR môžu dosiahnuť 12), zatiaľ čo účinky zmien v APTT, inhibícia aktivity faktora Xa a endogénny potenciál trombínu (EPT) boli aditívne.
Ak je to potrebné, skúmajte farmakodynamické účinky lieku Xarelto počas prechodného obdobia ako potrebné testy, ktoré nie sú ovplyvnené warfarínom, môžete použiť stanovenie aktivity faktora Xa, času zrážania indukovaného protrombinázou a HepTestu. Počnúc štvrtým dňom po ukončení liečby warfarínom sa všetky analýzy (vrátane protrombínového času, APTT, potlačenia aktivity faktora Xa a EPT (endogénny potenciál trombínu)) odrážajú len na účinok lieku Xarelto.
Na posúdenie farmakodynamických účinkov warfarínu počas prechodného obdobia môžete použiť indikátor MHO meraný v čase dosiahnutia Ckoryto rivaroxabanu (24 hodín po podaní dávky rivaroxabanu), pretože v tomto časovom bode rivaroxaban prakticky nemá žiadny vplyv na tento indikátor.
Farmakokinetická interakcia medzi warfarínom a liekom Xarelto nie je registrovaná.
Potraviny a mliečne výrobky
Liek Xarelto sa môže užívať bez ohľadu na jedlo.
Farmakokinetické interakcie medzi rivaroxabanu a midazolam (substrát CYP3A4), digoxínu (substrát pre P-glykoproteín), alebo atorvastatín (CYP3A4 substrátu a P-glykoproteínu) chýba.
Súčasné použitie inhibítora protónovej pumpy omeprazolu, blokátora histamínu H2-Ranitidínové receptory, antacid / hydroxid horečnatý hydroxid hlinitý, naproxén, klopidogrel alebo enoxaparín neovplyvňujú biologickú dostupnosť a farmakokinetiku rivaroxabanu.
Klinicky významné farmakokinetické a farmakodynamické interakcie pri kombinovanom podávaní lieku Xarelto a kyseliny acetylsalicylovej v dávke 500 mg neboli identifikované.
Vplyv na laboratórne hodnoty
Xarelto má vplyv na rýchlosť zrážania krvi (protrombínový čas, APTT, HepTest) kvôli mechanizmu účinku.
Použitie sprievodných liekov
Použitie lieku Xarelto sa neodporúča u pacientov, ktorí súbežne užívajú antifungálne látky z azolovej skupiny (napríklad ketokonazol) alebo inhibítory HIV proteázy (napríklad ritonavir). Tieto lieky sú silnými inhibítormi CYP3A4 a P-glykoproteínu. Takéto lieky môžu zvýšiť koncentráciu rivaroxabanu v krvnej plazme na klinicky významné hodnoty (v priemere 2,6-násobok), čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania.
Avšak antifungálne liečivo azolovej skupiny, flukonazol, mierny inhibítor CYP3A4, má menej výrazný účinok na expozíciu rivaroxabanu a môže sa použiť súčasne.
Bezpečnostné opatrenia by mal byť používaný u pacientov so stredne ťažkou Ksarelto poškodením obličiek (klírens kreatinínu 30-49 ml / min) súbežne užívajú lieky, ktoré môžu viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií rivaroxabanu.
Klinické údaje o použití rivaroxabanu u pacientov s ťažkou renálnou dysfunkciou (CC) <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.
U pacientov s ťažkou renálnou dysfunkciou, alebo zvýšeným rizikom krvácania, a u pacientov liečených systémovými s azoly skupinou alebo inhibítory HIV proteázy, musí byť starostlivo sledovať, aby sa zistili príznaky krvácania po liečbe. Pozorovanie môže byť vykonané tým, že vykonáva pravidelné fyzikálne vyšetrenie u pacientov, starostlivú kontrolu pooperačné drenáž rany stavu a pravidelné hemoglobínu.
Pacienti s mozgovou príhodou alebo prechodným ischemickým záchvatom (TIA) v anamnéze
Použitie lieku Xarelto v dávke 2,5 mg dvakrát denne je kontraindikované u pacientov s ACS s mozgovou príhodou alebo s TIA v anamnéze. Bola vykonaná štúdia iba u niekoľkých pacientov s ACS s anamnézou mŕtvice alebo TIA, preto sú údaje o účinnosti lieku u týchto pacientov veľmi obmedzené.
Xarelto, podobne ako iné antitrombotické lieky, sa má používať s opatrnosťou pri ochoreniach a stavoch spojených so zvýšeným rizikom krvácania, ako sú:
- vrodené alebo získané poruchy koagulácie;
- nekontrolovaná ťažká hypertenzia;
- aktívna gastrointestinálna patológia s ulceráciou;
- nedávno prenesený akútny vred v zažívacom trakte;
- nedávne intrakraniálne alebo intracerebrálne krvácanie;
- intraspinálne alebo intracerebrálne vaskulárne anomálie;
- Nedávne operácie na mozgu, mieche alebo oftalmológii;
- anamnéza bronchiektázie alebo epizóda pľúcneho krvácania.
Opatrnosť je potrebná, ak pacient súčasne dostáva lieky, ktoré ovplyvňujú hemostázu, ako sú NSAID, inhibítory agregácie krvných doštičiek alebo iné antitrombotické lieky.
Po ACS U pacientov užívajúcich Ksarelto liek v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou alebo Ksarelto lieku v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou a clopidogrel / tiklopidín, môže tak dlho, súbežná liečba NSAID prijímať iba v prípade, že pozitívne účinky liečby k dispozícii na ospravedlnenie riziko krvácania.
U pacientov s rizikom vzniku ulceróznych lézií gastrointestinálneho traktu sa môže použiť primeraná profylaktická liečba.
Pre akékoľvek nevysvetliteľné zníženie hladiny hemoglobínu alebo krvného tlaku je potrebné zistiť zdroj krvácania.
Účinnosť a bezpečnosť lieku Xarelto sa skúmala v kombinácii s protidoštičkovým prípravkom kyselina acetylsalicylová a klopidogrel / tiklopidín. Použitie ako súčasť kombinovanej liečby s inými antiagregačnými látkami (napríklad prasagrel alebo ticagrelor) sa neskúmalo, z tohto dôvodu sa neodporúča používať.
Keď epidurálnu / spinálnej anestézii alebo spinálnej punkcii u pacientov liečených inhibítory agregácie doštičiek v prevencii tromboembolických komplikácií, je riziko vzniku epidurálnej alebo spinálnej hematóm, čo môže viesť k trvalej paralýze.
Riziko týchto udalostí ďalej zvyšuje s použitím konštantnou epidurálneho katétra alebo súbežná liečba liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu. Traumatická výkonom epidurálnou alebo spinálnej punkcii alebo opakovanej punkcia môže tiež zvýšiť riziko. Pacienti musia byť sledované známky alebo príznaky neurologických porúch (ako je necitlivosť alebo slabosť nôh, črevné dysfunkcie alebo močového mechúra). Ak sú zistené neurologické poruchy, je potrebná urgentná diagnostika a liečba. Lekár musí zvážiť potenciálne prínosy a relatívne riziko pred vykonaním spinálnej intervenciu u pacientov užívajúcich antikoagulanciá, alebo ktorí plánované vymenovanie antikoagulancií za účelom prevencie trombózy. Predchádzajúci klinickej aplikácie rivaroxaban 2,5 mg kyseliny acetylsalicylovej alebo kyselina acetylsalicylová a klopidogrel alebo tiklopidín v popísaných situáciách off.
V záujme zníženia potenciálneho rizika krvácanie spojené s pri súčasnom použití rivaroxabanu a epidurálnej / spinálnej anestézii alebo spinálnej punkcii, je potrebné brať do úvahy farmakokinetický profil rivaroxabanu. Je lepšie nainštalovať alebo odstrániť epidurálny katéter alebo lumbálnu punkciu, keď sa antikoagulačný účinok rivaroxabanu hodnotí ako slabý. Avšak presný čas na dosiahnutie pomerne nízkeho antikoagulačného účinku u každého pacienta nie je známy.
Pozornosť by sa mala venovať súbežnému použitiu inhibítorov agregácie trombocytov a v prípade potreby zastaviť ich použitie.
Chirurgia a intervencia
Ak je potrebný invazívny postup alebo chirurgický zákrok, užívanie Xareltu v dávke 2,5 mg sa má prerušiť najmenej 12 hodín pred zákrokom, ak je to možné a na základe klinického hodnotenia lekára.
V prípade, že pacient s ACS, ktorá sa vykonáva plánovanú operáciu, nie je potreba antiagregačný účinok, použitie inhibítorov agregácie doštičiek by mal zastaviť, ako je uvedené v návode na použitie liečiva podľa údajov výrobcu.
Ak sa postup nemôže odložiť, malo by sa vykonať porovnávacie posúdenie zvýšeného rizika krvácania a vyriešiť potrebu naliehavého zásahu.
Podávanie lieku Xarelto by sa malo začať čo najskôr po invazívnom alebo chirurgickom zákroku za predpokladu, že sa povolia klinické indikátory a dosiahne sa dostatočná hemostáza.
Predĺženie korigovaného QT intervalu
Účinok lieku Xarelto na trvanie QT intervalu nebol identifikovaný.
Vplyv na schopnosť riadiť motorovú dopravu a riadiace mechanizmy
Na pozadí užívania lieku sa zaznamenali mdloby a závraty, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť riadiť vozidlá alebo iné mechanizmy. Pacienti, ktorí majú podobné nežiaduce reakcie, by nemali viesť vozidlá alebo iné mechanizmy.
Účinnosť a bezpečnosť Xareltu u gravidných žien sa nestanovila.
Dáta získané v experimentálnych štúdií na zvieratách ukázali, toxicity vyjadrené rivaroxaban matersky spojené s farmakologickým účinkom lieku (napr., Vo forme krvácavých komplikácií) a vedúci k reprodukčnej toxicity.
Vzhľadom na možné riziko krvácania a schopnosť preniknúť do placentárnej bariéry je Xarelto počas tehotenstva kontraindikované.
U žien v plodnom veku sa má Xarelto používať len vtedy, ak sa používajú účinné metódy antikoncepcie.
Údaje o používaní lieku Xarelto na liečbu žien počas laktácie nie sú k dispozícii. Údaje získané z experimentálnych štúdií na zvieratách ukazujú, že rivaroxaban sa vylučuje do materského mlieka. Xarelto sa môže použiť až po ukončení dojčenia.
Použitie lieku je kontraindikované pri ťažkej renálnej insuficiencii v CC <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).
Bezpečnostné opatrenia by mala byť použitá liečivá na liečbu pacientov so závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu 30-15 ml / min), pretože vzhľadom k základnému ochoreniu pacientov so zvýšeným rizikom krvácania a ako tvorbe trombu; Pacienti s obličkovou nedostatočnosťou strednej intenzity (CC 50-30 ml / min), ktorí sú obaja lieky, ktoré zvyšujú koncentráciu v plazme rivaroxabanu.
Xarelto je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene, ku ktorému dochádza pri koagulopatii, čo vedie k klinicky významnému riziku krvácania. Pacienti s inými ochoreniami úprav dávky pečene sa nevyžadujú.
Obmedzené klinické údaje od pacientov so stredne ťažkou dysfunkciou pečene (Child-Pugh trieda B) naznačujú významné zvýšenie farmakologickej aktivity. U pacientov s ťažkou dysfunkciou pečene (Child-Pugh trieda C) nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje.