Xarelto je priamo pôsobiaci antikoagulant. Vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa s vysokou biologickou dostupnosťou pri podávaní. Účinná látka - rivaroxaban.
Liečivo má veľmi vysokú účinnosť, pretože najdôležitejšou úlohou v koagulačnej kaskáde hrá aktivácia faktora X cez vonkajšie a vnútorné koagulačné dráhy s tvorbou faktora Xa.
Rivaroxaban sa absorbuje veľmi rýchlo. Počas 2 až 4 hodín po užití lieku sa dosiahne maximálna koncentrácia účinnej látky v krvi. Väčšina účinnej látky liečiva, a to až 95%, je viazaná plazmatickými proteínmi. Približne 2/3 účinnej látky sa metabolizuje a vylučuje sa výkalmi a močom v približne rovnakých pomeroch. Ďalšie 1/3 liečiva sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme.
Xarelto má dávkovo závislý účinok na protrombínový čas a úzko koreluje s plazmatickými koncentráciami (r = 0,98), ak sa na analýzu použije súprava Neoplastínu. Taktiež aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) a výsledok Heptestu sa zvyšujú v závislosti od dávky, avšak tieto parametre sa neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov.
Indikácie na použitie
Čo pomáha Xarelto? Podľa pokynov je liek predpísaný v nasledujúcich prípadoch:
- Na prevenciu žilovej tromboembólie u ľudí, ktorí podstúpili veľkú ortopedickú operáciu na dolných končatinách.
- Na prevenciu systémového tromboembolizmu a mŕtvice u ľudí s fibriláciou predsiení bez chlopňového pôvodu.
- Na liečbu pľúcnej embólie a hlbokej žilovej trombózy, na prevenciu recidivujúcej pľúcnej embólie a HVT.
Návod na použitie Xarelto, dávkovanie
10 mg tablety sa užívajú bez ohľadu na jedlo a 15 a 20 mg - počas jedla.
Štandardná dávka podľa pokynov - 1 tableta Xarelto 20 mg / l denne.
V prípade poškodenia funkcie obličiek je odporúčaná dávka 15 mg 1 denne.
- Maximálna denná dávka je 20 mg.
Postup liečby sa má vykonať dlho, kým prínos liečby nepreváži riziko možných komplikácií.
V prípade preskočenia ďalšej dávky musíte ihneď podať tabletku. Nasledujúci deň pokračujte v užívaní lieku pravidelne v súlade s odporúčaným režimom.
Odporúčaná počiatočná dávka v liečbe akútnej HVT alebo pľúcnej embólie - 15 mg / 2-krát denne počas prvých 3 týždňov, potom 20 mg 1-krát denne.
Maximálna denná dávka je 30 mg počas prvých 3 týždňov liečby a 20 mg s ďalšou liečbou.
Pre tých, ktorí sa antikoagulanciá parenterálne aplikácie by mala začať Ksarelto 0 - 2 hodiny pred ďalším plánovaným časom parenterálne podávanie (napr., Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou), alebo v čase ukončenia kontinuálne parenterálne podávanie (napr., V / v nefrakcionovaného heparínu).
Vedľajšie účinky
Pokyn upozorňuje na možnosť vývoja nasledujúcich vedľajších účinkov pri predpisovaní lieku Xarelto:
- Vzhľadom na mechanizmus účinku môže byť použitie lieku sprevádzané zvýšeným rizikom latentného alebo zjavného krvácania z akýchkoľvek orgánov a tkanív, čo môže viesť k post-hemoragickej anémii.
Často pozorovať: anémia, tachykardia, očné krvácanie gastrointestinálne krvácanie (vrátane krvácania ďasien a krvácanie z konečníka), bolesť v tráviacom trakte, dyspepsia, nevoľnosť, zápcha, hnačka, vracanie, horúčka, periférny edém, zhoršenie celkového zdravotného stavu ( vrátane únava, slabosť), krvácanie po zákroku (vrátane pooperačnej anémie a krvácanie z rany), nadmerné otlaky pri poranení, zvýšenie transamináz, bolesť v končatinách, závraty, bolesti hlavy, pre Klepnúť mdloby, krvácanie z pohlavného traktu (vrátane hematúrie a menorágia), krvácanie z nosa, svrbenie (vrátane zriedkavých prípadov generalizované svrbenie), vyrážka, ekchymóza, hypotenzia, hematóm.
kontraindikácie
Je zakázané predpisovať Xarelto v nasledujúcich prípadoch:
- precitlivenosť na rivaroxaban alebo ktorúkoľvek zložku lieku;
- klinicky významné aktívne krvácanie (napríklad intrakraniálne, gastrointestinálne);
- ochorenie pečene sprevádzané koagulopatiou, čo zvyšuje klinicky relevantné riziko krvácania;
- obdobie gravidity.
predávkovať
Zriedkavé prípady predávkovania boli hlásené pri užívaní až 600 mg bez krvácania alebo iných nežiaducich reakcií. Vzhľadom na obmedzenú absorpciu sa očakáva saturácia bez ďalšieho zvyšovania priemernej plazmatickej hladiny rivaroxabanu pri hyperterapeutickej dávke 50 mg alebo vyššej.
Špecifická antidota nie je známa. V prípade predávkovania sa na zníženie absorpcie môže použiť aktívne uhlie. Vzhľadom na intenzívnu väzbu na plazmatické bielkoviny sa neočakáva, že rivaroxaban bude eliminovaný počas dialýzy.
interakcie
Pri súbežnom užívaní lieku s dronedarónom je potrebná opatrnosť v dôsledku obmedzených klinických údajov o spoločnom používaní.
Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania je potrebná opatrnosť pri použití spolu s inými antikoagulanciami.
Špeciálne pokyny
Neodporúča sa užívať Xarelto so súbežnou systémovou liečbou s antifungálnymi liečivami azolovej skupiny (napríklad ketokonazolom) alebo inhibítormi HIV proteázy (napríklad ritonavirom). Tieto lieky môžu zvýšiť koncentráciu rivaroxabanu v krvnej plazme na klinicky významné hodnoty (v priemere 2,6-násobok), čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania.
Je potrebné ho brať opatrne pri ochoreniach a stavoch spojených so zvýšeným rizikom krvácania.
Počas liečby sú možné mdloby a závrat, preto sa neodporúča jazda ani iné mechanizmy, ktoré si vyžadujú pozornosť.
Analogy Xarelto, cena v lekárňach
Ak je to potrebné, Xarelto môže byť nahradený analógom pre účinnú látku - ide o lieky:
Podobné v akcii:
Pri výbere analógov je dôležité pochopiť, že pokyny na používanie lieku Xarelto, cena a recenzie liekov podobnej liečby sa neuplatňujú. Je dôležité konzultovať s lekárom a nie vykonať nezávislú výmenu lieku.
Cena v ruských lekárňach: tablety Xarelto 20 mg 14 ks. - od 1490 do 1573 rubľov, 15 mg 14 ks. - od 1479 do 1580 rubľov, podľa 593 lekární.
Predané na predpis. Tablety by mali byť držané mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 30 stupňov. Trvanlivosť je 3 roky od dátumu výroby uvedeného na obale. Nepoužívajte liek po dátume exspirácie.
Čo hovoria recenzie?
Väčšina recenzií lekára o lieku Xarelto obsahuje diskusiu o riziku aktívneho alebo latentného krvácania postihujúceho akékoľvek tkanivo alebo orgán, čo často vedie k post-hemoragickej anémii. V tomto prípade sú prehľady pacientov, ktorí užívali liek, informácie o častých hemoragických komplikáciách vo forme: slabosti, závratov, bledosti, dýchavičnosti, opuchu a tak ďalej.
Ksarelto
Obsah
Farmakologické vlastnosti lieku Xarelto
Farmakodynamika. Rivaroxaban je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má pri perorálnom podaní dostatočnú biologickú dostupnosť.
Aktivácia faktora X s tvorbou faktora Xa (Fxa) prostredníctvom jeho vlastných a vonkajších dráh zohráva ústrednú úlohu v koagulačnej kaskáde.
Farmakodynamické účinky. Rivaroxaban má dávkovo závislý účinok na protrombínový čas a úzko koreluje s plazmatickými koncentráciami (r = 0,98), ak sa kit Neoplastínu použije na analýzu. Pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť. Prístroje sa majú odčítavať v sekundách, pretože INR (medzinárodný normalizovaný pomer) je kalibrovaný a validovaný len pre kumaríny a nemôže byť použitý pre iné antikoagulanciá. U pacientov, ktorí podstupujú rozsiahle ortopedické zákroky, sa percentil 5/95 pre protrombín (neoplastín) 2 až 4 hodiny po užití tablety (to znamená pri dosahovaní maximálneho účinku) pohybuje od 13 do 25 sekúnd.
Aj rivaroxaban v závislosti od dávky zvyšuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) a výsledok Heptestu, avšak tieto parametre sa neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu. Rivaroxaban ovplyvňuje aktivitu faktora Xa, hoci neexistujú žiadne štandardy pre kalibráciu.
Počas liečby rivaroxabanom nie je potrebné monitorovať parametre zrážanlivosti krvi.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Prevencia venóznych tromboembolických príhod u pacientov, ktorí podstupujú rozsiahle ortopedické zákroky na dolných končatinách.
Klinický program je navrhnutý tak, aby dokázal účinnosť rivaroxabanu používaného na prevenciu venózneho tromboembolizmu (VTE), tj proximálnej a distálnej hlbokej žilovej trombózy (DVT) a pľúcnej embólie (ELA) u pacientov, ktorí podstúpili rozsiahlu ortopedickú operáciu na dolných končatinách. Program RECORD, ktorý zahŕňa kontrolované, randomizované, dvojito zaslepené klinické štúdie fázy 3, študoval viac ako 9 500 pacientov (7 050 pacientov, ktorí podstúpili úplnú náhradu bedrového kĺbu a 2 531 pacientov, ktorí podstúpili úplnú náhradu kolena).
Porovnávalo sa rivaroxaban v dávke 10 mg raz denne, pričom pacienti začali dostávať nie skôr ako 6 hodín po chirurgickom zákroku s enoxaparínom 40 mg raz denne, pričom liečba sa začala 12 hodín pred operáciou.
Vo všetkých troch štúdiách tretej fázy (pozri tabuľku) rivaroxaban významne znížil frekvenciu celkového indexu rozsiahleho VTE (akékoľvek venogra fi cké alebo symptomatické prípady DVT, PE bez fatálneho výsledku) a bežné javy CTE (proximálna HVT, PEB bez fatálneho výsledku spojeného s VTE), ktoré boli dané primárnymi a veľkými sekundárnymi koncovými bodmi účinnosti. Okrem toho, vo všetkých troch štúdiách bola frekvencia symptomatického VTE (DVT, PE, bez smrteľných následkov spojených s VTE) nižšia v skupine liečenej rivaroxabanom než v skupine liečenej enoxaparínom.
Frekvencia ťažkého krvácania, čo je hlavný koncový ukazovateľ bezpečnosti, bola porovnateľná medzi pacientmi, ktorí dostávali rivaroxaban 10 mg a enoxaparín 40 mg.
Tabuľka. Výsledky hodnotenia účinnosti a bezpečnosti v klinických štúdiách tretej fázy.
Liečba, dávkovanie, trvanie
rivaroxaban
enoxaparín
Protokol 1
4541 pacienta - kompletná protetika bedrového kĺbu
Frekvencia veľkého VTE
Protokol 2
2509 pacientov - kompletná protetika bedrového kĺbu
Frekvencia veľkého VTE
Protokol 3
2531 pacientov - kompletný protetický kolenný kĺb
Frekvencia veľkého VTE
Analýza kombinovaných výsledkov štúdií tretej fázy potvrdila údaje získané v jednotlivých štúdiách, ktoré preukázali väčší pokles frekvencie všetkých VTE, veľkých VTE a symptomatických VTE v 10 mg liečenej skupine s rivaroxabanom 1 denne v porovnaní s liečbou enoxaparínom 40 mg deň.
Farmakokinetika.
Absorpcia a biologická dostupnosť. Absolútna biologická dostupnosť rivaroxabanu po dávke 10 mg je vysoká - 80-100%.
Rivaroxaban sa rýchlo absorbuje; Maximálna koncentrácia sa dosiahne za 2-4 hodiny po užití tablety.
Užívanie rivaroxabanu v dávke 10 mg počas jedla neovplyvňuje AUC a Cmax rivoxaxanu. Rivaroxaban v dávke 10 mg sa môže užívať bez ohľadu na jedlo.
Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou variabilitou; individuálna variabilita (variačný koeficient) je 30-40%, s výnimkou dňa a nasledujúceho dňa po operácii, keď je variabilita vysoká (70%).
Distribution. U ľudí je veľká časť rivaroxabanu (92-95%) viazaná na plazmatické bielkoviny, pričom sérový albumín je hlavnou väzbovou zložkou. Objem distribúcie - priemer je asi 50 litrov.
Metabolizmus a vylučovanie. Rivaroxaban sa vylučuje hlavne vo forme metabolitov (približne 2/3 aplikovanej dávky) a polovica z nich sa vylučuje obličkami a druhá polovica s výkalmi. 1/3 aplikovanej dávky je vystavená priamej renálnej exkrécii v moči ako nezmenená účinná látka, približne predovšetkým aktívnou renálnou sekréciou.
Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP 3A4, CYP 2J2, ako aj enzýmami nezávislými od systému cytochrómu P450. Hlavnými účastníkmi biotransformácie sú morfolínová skupina, ktorá podlieha oxidačnému rozkladu, a amidové skupiny, ktoré podliehajú hydrolýze.
Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom nosičov proteínov nosičov proteínov P-gp (P-glykoproteín) a BCR-P (nosičový proteín pre karcinóm prsníka).
Nezmenený rivaroxaban je najvýznamnejšou zlúčeninou v ľudskej plazme, nie sú detegované aktívne cirkulujúce metabolity v plazme. Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkou úrovňou klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z krvnej plazmy je konečný polčas 5 až 9 hodín u mladých pacientov a 11-13 hodín u starších pacientov.
Pohlavie / pokročilý vek (nad 65 rokov). Starší pacienti majú vyššie koncentrácie rivaroxabanu v plazme než mladší pacienti s priemernou hodnotou AUC približne 1,5 násobnou zodpovedajúcou hodnotou u mladších pacientov, a to hlavne v dôsledku zníženého celkového a renálneho klírensu.
U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.
Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (≤ 50 kg a 120 kg) má len mierne vplyv na plazmatické koncentrácie rivaroxabanu v plazme (rozdiel je ≤25%).
Vek detí. Pre túto vekovú kategóriu nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Medzietnické prvky. Klinicky relevantné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike u pacientov s kaukazoidnou, afroamerickou, latinskoamerickou, ázijskou etnicitou neboli pozorované.
Pacienti s poškodením pečene
Účinok abnormálnych funkcií pečene na farmakokinetiku rivaroxabanu bol študovaný u jedincov, ktorí boli klasifikovaní podľa Child-Pughovej klasifikácie podľa štandardného postupu v klinickom vývoji. Primárnym cieľom klasifikácie Child-Pugh je vyhodnotenie prognózy chronického ochorenia pečene, hlavne cirhózy. U pacientov, ktorým boli predpísané antikoagulanciá, je kritickým aspektom poruchy funkcie pečene znížená syntéza normálnych faktorov zrážanlivosti krvi v pečeni. Keďže tento aspekt je pokrytý iba jednou z 5 klinických / biochemických definícií zahrnutých do klasifikačného systému Child-Pugh, riziko krvácania u pacientov nemusí jasne korelovať s týmto klasifikačným systémom. Vzhľadom na to by sa malo rozhodnúť o liečbe pacientov s antikoagulanciami bez ohľadu na klasifikáciu Child-Pugh.
Rivaroxaban je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene sprevádzaným koagulopatiou, čo je príčinou klinicky významného rizika krvácania.
U pacientov s cirhózou pečene s miernou hepatálnou insuficienciou (Child-Pugh trieda A) sa farmakokinetika rivaroxabanu v kontrolnej skupine zdravých dobrovoľníkov líšila len mierne od zodpovedajúceho (1,2-násobné zvýšenie AIV rivaroxabanu 1,2-krát).
U pacientov s cirhózou pečene so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou (Child-Pugh trieda B) sa priemerná AUC rivaroxabanu významne zvýšila (2,3-násobne) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi v dôsledku významného zníženia klírensu liečivej látky. AUC nenaviazanej látky sa zvýšila 2,6-násobne. Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa pacientov so závažnou dysfunkciou pečene.
Inhibícia aktivity faktora Xa bola výraznejšia (rozdiel bol 2,6-násobný) ako u zdravých dobrovoľníkov. Protrombínový čas bol tiež (2,1-krát) vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Pacienti so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene boli citlivejšie na rivaroxaban, čo viedlo k vyššej farmakokinetickej a farmakodynamickej krivke medzi koncentráciou a protrombínovým časom.
Neexistujú žiadne údaje o pacientoch s detskou Pughovou nedostatočnosťou triedy C.
Renálne zlyhanie
Bola zvýšená expozícia rivaroxabanu, ktorá je nepriamo korelovaná so znížením funkcie obličiek (stanovenou podľa klírensu kreatinínu - CC).
U pacientov s miernym (CK ≤80-50 ml / min), miernym (CK ≤ 50-30 ml / min) alebo ťažkým (CK ≤ 30-15 ml / min), renálnou dysfunkciou boli plazmatické koncentrácie rivaroxabanu (AUC) pri 1,4; 1,5 a 1,6-krát vyššia ako zdravé dobrovoľníci. Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamického účinku bolo výraznejšie.
U jedincov s miernou, stredne ťažkou alebo ťažkou renálnou dysfunkciou bola celková inhibícia aktivity faktora Xa 1,5; 1,9 a 2,0 krát, v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; protrombínový čas sa zvýšil o 1,3; 2,2 a 2,4 krát. Údaje o pacientoch s CC ≤ 15 ml / min chýbajú.
Neodporúča sa používať liek u pacientov s CC ≤ 15 ml / min. Rivaroxaban sa má používať s opatrnosťou u pacientov so závažným zlyhaním obličiek s CC 15-30 ml / min.
Indikácie pre použitie lieku Xarelto
Prevencia VTE u pacientov, ktorí podstúpia rozsiahlu ortopedickú operáciu na dolných končatinách.
Použitie lieku Xarelto
S cieľom zabrániť VTE v prípade rozsiahlych ortopedických zákrokov sa odporúča podať 1 tabletu 10 mg raz za deň.
Trvanie liečby je určené typom ortopedickej intervencie. Po zákroku na náhradu bedrového kĺbu by liečba mala pokračovať 5 týždňov. Po výmene kolenného kĺbu by liečivo malo pokračovať 2 týždne.
Metóda a frekvencia používania
Vezmite 1 tabletu Xarelto 10 mg 1 denne, bez ohľadu na jedlo. Prvá dávka sa má užívať 6-10 hodín po operácii za predpokladu, že hemostáza je účinná.
Ak pacient vynechá tabletku, ihneď užíva rivaroxaban a pokračuje v liečbe nasledujúci deň, 1 tableta denne, ako skôr než preskočíte tabletku.
Kontraindikácie pri používaní lieku Xarelto
- precitlivenosť na rivaroxaban alebo ktorúkoľvek zložku lieku;
- klinicky významné aktívne krvácanie (napríklad intrakraniálne, gastrointestinálne);
- ochorenie pečene sprevádzané koagulopatiou, čo zvyšuje klinicky relevantné riziko krvácania;
- obdobie gravidity.
Nežiaduce účinky Xarelto
Bezpečnosť rivaroxabanu 10 mg sa hodnotila v troch fázach 3 štúdie zahŕňajúce 4571 pacientov, ktorí podstúpili rozsiahlu ortopedickú intervenciu na dolných končatinách (úplná náhrada kolena alebo bedrového kĺbu) a ktorí dostávali liečbu až do 39 dní. Nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa frekvencie a podľa orgánov a systémov, musia sa hodnotiť s prihliadnutím na chirurgickú situáciu.
Klasifikácia založená na frekvencii nežiaducich reakcií zahŕňala nasledujúce kategórie:
časté - (≥1% -≤10%) alebo (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
neprevláda - (≥0,1% -≤1%) alebo (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
menej časté - (≥ 0,01% -0,1%) alebo (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
zriedkavé - (≤0,01%) alebo (≤1 / 10 000).
Vzhľadom na farmakologický mechanizmus účinku môže byť použitie rivaroxabanu sprevádzané zvýšeným rizikom latentného alebo zjavného krvácania z akéhokoľvek orgánu alebo tkaniva, čo môže viesť k post-hemoragickej anémii. Znaky, príznaky a závažnosť (vrátane možnosti úmrtia) sa budú líšiť v závislosti od miesta a závažnosti alebo trvania krvácania. Riziko krvácania sa môže zvýšiť u určitých skupín pacientov, ako sú pacienti s nekontrolovanou ťažkou hypertenziou (arteriálna hypertenzia) a / alebo u pacientov užívajúcich lieky, ktoré ovplyvňujú hemostázu (pozri ŠPECIÁLNE POKYNY). Hemoragické komplikácie môžu prejaviť slabosť, asténia, bledosť, závrat, bolesť hlavy alebo edém neznámej etiológie. Preto pri hodnotení stavu pacienta užívajúceho antikoagulanciá je potrebné posúdiť pravdepodobnosť krvácania.
Nižšie sú uvedené nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli v priebehu liečby u pacientov a ktoré boli registrované výskumnými pracovníkmi v troch štúdiách 3. fázy, klasifikovaných podľa orgánov a systémov (Meddra) a podľa frekvencie.
Zo strany krvi a lymfatického systému: časté (≥1% -≤10%) - anémia; Trombocytémia nie je častá (≥0,1% -≤1%).
Kardiovaskulárny systém: časté (≥1% -≤10%) - postprocedurálne krvácanie (vrátane pooperačnej anémie a krvácania z rany, nerozšírená (≥0,1% -≤1%) - tachykardia, hypotenzia (vrátane hematómov a zriedkavých prípadov krvácania do svalov), gastrointestinálne krvácanie (vrátane gemémie, krvácavých žliaz, krvácanie z konečníka, hematúria, krvácanie z pohlavných orgánov, nazálne krvácanie).
Z časti tráviaceho traktu: časté (≥1% -≤10%) - nauzea; nedistribuované (≥0,1% -≤1%) - zápcha, hnačka, bolesť v brušnej dutine, pocit nepríjemných pocitov v žalúdku, dyspeptické príznaky, sucho v ústach, vracanie.
Systémové poruchy a stavy súvisiace s miestom použitia lieku: časté (≥0,1% -≤1%) - lokalizovaný alebo periférny edém, únava, slabosť, asténia, horúčka
Poruchy pečene a žlčových ciest: menej časté (≥ 0,01% -0,1%) - abnormálna funkcia pečene.
Poruchy imunitného systému: menej časté (≥0,01% -0,1%) - alergická dermatitída.
Na strane nervového systému: nerozdelené (≥0,1% -≤1%) - závrat, bolesť hlavy, synkopálne stavy.
Na strane muskuloskeletálneho systému: nerozdelené (≥0,1% -≤1%) - bolesť končatín.
Na koži a podkožnom tkanive: nerozdelené (≥0,1% -≤1%) - svrbenie (vrátane prípadov generalizovaného svrbenia), vyrážka na koži, žihľavka (vrátane prípadov generalizovanej urtikárie).
Na strane obličiek a močových ciest: časté (≥0,1% -≤1%) - zlyhanie obličiek (zvýšenie krvnej hladiny kreatinínu, močoviny).
Laboratórne údaje: časté (≥1% -≤10%) - zvýšené hladiny LDH, zvýšené hladiny ALAT a AsAT; nedistribuované (≥0,1% -≤1%) - zvýšené hladiny lipázy, amylázy, hladiny bilirubínu v krvi, hladiny alkalickej fosfatázy; menej časté (≥ 0,01% -0,1%) - zvýšenie hladiny konjugovaného bilirubínu (so sprievodným zvýšením hepatálnych transamináz alebo bez nich).
Špeciálne pokyny na použitie lieku Xarelto
Pacienti s renálnym zlyhaním
Pri liečbe pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou (CC - 30-49 ml / min) je potrebné rivaroxaban používať s opatrnosťou, ktorí súbežne liečení liekom vedúcim k zvýšeniu koncentrácie rivaroxabanu v krvnej plazme.
U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou môže byť koncentrácia rivaroxabanu v krvnej plazme významne zvýšená, čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania.
Vzhľadom na obmedzené klinické údaje o pacientoch s renálnou insuficienciou (CC ≤ 30-15 ml / min) by sa rivaroxaban mal u týchto pacientov používať s opatrnosťou. K dispozícii sú klinické údaje o použití lieku u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (CC ≤ 15 ml / min). Vzhľadom na to sa použitie rivaroxabanu u týchto pacientov neodporúča.
Pacienti s ťažkou renálnou insuficienciou alebo zvýšeným rizikom krvácania a pacienti, ktorí súbežne užívajú systémovú liečbu s antifungálnymi liekmi azolovej skupiny alebo inhibítormi HIV proteázy, sa majú starostlivo sledovať na včasné zistenie hemoragických komplikácií po začiatku liečby. Takéto sledovanie môže zahŕňať pravidelné fyzické vyšetrenie pacienta, starostlivé sledovanie vypúšťania z odtoku chirurgickej rany a pravidelné stanovenie hladiny hemoglobínu.
Chirurgické zákroky na zlomeniny bedra
Rivaroxaban nebol v klinických štúdiách skúmaný u pacientov, ktorí podstúpili operáciu zlomeniny bedier.
Nebezpečenstvo krvácania
Antitrombotické lieky vrátane rivaroxabanu sa majú používať s opatrnosťou pri liečbe pacientov so zvýšeným rizikom krvácania, vrátane ak:
- vrodené alebo získané choroby vedúce k krvácaniu;
- nekontrolovaná hypertenzia (hypertenzia) závažná;
- peptický vred gastrointestinálneho traktu v akútnom štádiu;
- nedávno prenesený peptický vred;
- vaskulárna retinopatia;
- nedávne intrakraniálne alebo intracerebrálne krvácanie;
- intraspinálna alebo intracerebrálna vaskulárna patológia;
- nedávnej neurochirurgickej (operácie na mozgu a mieche) alebo oftalmologickej intervencie.
Pri predpisovaní rivaroxabanu pacientom užívajúcim lieky, ktoré ovplyvňujú hemostázu, ako sú NSAID, inhibítory agregácie krvných doštičiek alebo iné antitrombotické lieky, sa musí venovať pozornosť (pozri INTERAKCIE).
Ak je na vylúčenie krvácania potrebné nevysvetliteľné zníženie hladiny hemoglobínu alebo krvného tlaku.
Spinálna (epidurálna / spinálna) anestézia
Pri vykonávaní spinálnej (epidurálnej / spinálnej) punkcie u pacientov užívajúcich antitrombotické lieky na prevenciu tromboembolických komplikácií existuje riziko epidurálneho alebo cerebrálneho spinálneho hematómu, čo môže viesť k predĺženej paralýze.
Riziko týchto komplikácií sa zvyšuje s použitím permanentných epidurálnych katétrov alebo súbežným užívaním liekov, ktoré ovplyvňujú hemostázu. Zranenie pri vykonávaní epidurálnej alebo spinálnej punkcie alebo opätovného prepichnutia môže tiež zvýšiť riziko komplikácií.
Pacienti by mali byť pod dohľadom na identifikáciu príznakov alebo symptómov neurologických porúch (napríklad zníženie citlivosti alebo slabosť nôh, dysfunkcia čriev alebo močového mechúra). Ak sa zistia neurologické príznaky, treba vykonať urgentnú diagnostiku a vhodnú liečbu.
Lekár by mal porovnať potenciálne prínosy a riziká intervencie chrbtice u pacientov užívajúcich antikoagulanciá alebo ktorí sa pripravujú na podávanie antikoagulancií na prevenciu trombózy.
Epidurálny katéter sa odstráni najskôr 18 hodín po predpísaní poslednej dávky rivaroxabanu.
Rivaroxaban sa nemá podávať skôr ako 6 hodín po odstránení epidurálneho katétra.
V prípade traumatickej punkcie sa má vymenovanie rivaroxabanu odložiť na 24 hodín.
Ženy v reprodukčnom veku
Údaje o použití rivaroxabanu pri liečbe žien počas tehotenstva nie sú k dispozícii.
V experimentoch na potkanoch a králikoch rivaroxaban vyjadroval toxicitu pre materský organizmus a zmeny placenty spojené s farmakologickým účinkom lieku (napríklad hemoragické komplikácie ako krvácanie). Primárny teratogénny účinok lieku nebol detegovaný. Údaje získané v štúdiách uskutočnených na pokusných zvieratách preukázali, že rivaroxaban preniká do placenty. V tejto súvislosti je rivaroxaban kontraindikovaný u žien počas tehotenstva.
Ženy v reprodukčnom veku majú počas liečby rivaroxabanom používať účinné metódy antikoncepcie.
Údaje o použití rivaroxabanu u žien počas dojčenia nie sú k dispozícii. Štúdie na potkanoch ukázali, že rivaroxaban sa vylučuje do materského mlieka. Vzhľadom na túto skutočnosť sa rivaroxaban môže používať až po ukončení dojčenia.
K dispozícii nie sú klinické údaje o použití lieku u detí.
Schopnosť ovplyvňovať rýchlosť reakcie pri jazde alebo práci s inými mechanizmami. Nie sú k dispozícii hlásenia o účinku rivaroxabanu na schopnosť riadiť vozidlá alebo pracovať s inými mechanizmami.
Liekové interakcie Xarelto
Farmakokinetické interakcie
Odstránenie rivaroxabanu sa vykonáva hlavne s použitím metabolizmu v pečeni sprostredkovaného systémom cytochrómu P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) a renálnej exkrécie nezmenenej liečivej látky za účasti transportných systémov P-gp / BCRP.
Inhibícia izoenzýmov cytochrómu
Rivaroxaban neinhibuje izoenzým CYP 3A4 a iné dôležité izoformy cytochrómu.
Indukcia izoenzýmov cytochrómu
Rivaroxaban neindukuje izoenzým CYP 3A4 a iné dôležité izoformy cytochrómu.
Zlúčeniny, ktoré ovplyvňujú farmakokinetiku rivaroxabanu
Súčasné užívanie rivaroxabanu a silných inhibítorov izoenzýmu CYP 3A4 a P-gp môže viesť k zníženiu renálnej a pečeňovej klírensu a tým k významnému zvýšeniu systémového účinku lieku.
Kombinovaná aplikácie rivaroxaban a azolových antifungálnych liek ketokonazol (400 mg 1 krát za deň), čo je silný inhibítor CYP3A4 a P-gp, viedlo k 2,6-násobnému zvýšeniu priemernej AUC rovnovážnej rivaroxabanu a 1,7-násobnému zvýšeniu priemernej Cmax rivaroxabanu čo je sprevádzané výrazným zvýšením farmakodynamických účinkov lieku.
Kombinované priradenie a rivaroxaban HIV inhibítor proteázy ritonavir (600 mg, 2 krát denne), čo je silný inhibítor CYP3A4 a P-gp, čo vedie k 2,5-násobnému zvýšeniu priemernej AUC rovnovážnej rivaroxabanu a 1,6-násobok povysheniyusredney Cmax čo je sprevádzané výrazným zvýšením farmakodynamických účinkov lieku. Preto sa rivaroxaban musí používať s opatrnosťou pri liečbe pacientov, ktorí súčasne dostávajú systémové antifungálne látky alebo inhibítory HIV proteázy.
Klaritromycín (500 mg, 2 krát denne), ktorý je silným inhibítorom inhibítor CYP 3A4 a stredné intenzity P-gp, spôsobilo 1,5-násobné zvýšenie priemernej hodnoty AUC a 1,4-násobné zvýšenie Cmax rivaroxabanu. Toto zvýšenie AUC a zvýšenie Cmax sa mení v normálnom rozmedzí a považuje sa za klinicky irelevantné.
Erytromycín (500 mg trikrát denne), mierne inhibujúci izoenzým CYP 3A4 a P-gp spôsobil 1,3-násobné zvýšenie priemerných rovnovážnych hodnôt AUC a Cmax rivaroxabanu. Toto zvýšenie AUC a zvýšenie Cmax sa mení v normálnom rozmedzí a považuje sa za klinicky irelevantné.
Súčasné podávanie rivaroxabanu a rifampicínu, ktoré je silným induktorom CYP 3A4 a P-gp, malo za následok približne 50% zníženie priemernej AUC rivaroxabanu a paralelné zníženie jeho farmakodynamických účinkov. Kombinované užívanie rivaroxabanu s inými silnými induktormi CYP 3A4 (napr. Lieky na báze fenytoínu, karbamazepínu, fenobarbitalu alebo hyperikultu) môže tiež viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií rivaroxabanu. Zníženie plazmatickej koncentrácie rivaroxabanu sa považuje za klinicky nesúvisiace.
Farmakodynamické interakcie
Po kombinovanom podaní enoxaparínu (jednorazová dávka 40 mg) a rivaroxabanu (jednorazová dávka 10 mg) sa pozoroval aditívny účinok, pokiaľ ide o anti-Xa aktivitu, ktorá nebola sprevádzaná ďalšími účinkami na koaguláciu krvi (protrombínový čas (PT), APTT). Enoxaparín nezmenil farmakokinetiku rivaroxabanu (pozri FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI).
Neexistovala žiadna farmakokinetická interakcia medzi rivaroxabanom a klopidogrelom (nasycovacia dávka 300 mg s nasledujúcou udržiavacou dávkou 75 mg), avšak v podskupine pacientov sa zistilo relevantné zvýšenie krvácania, ktoré nespájalo agregáciu krvných doštičiek a hladinu P-selektínu alebo GPIIb / IIIa receptora.
Po súbežnom podaní rivaroxabanu a 500 mg naproxenu nedošlo k žiadnemu klinicky významnému predĺženiu času krvácania. Avšak u jedincov je možná výraznejšia farmakodynamická odpoveď.
Interakcia s jedlom: rivaroxaban v dávke 10 mg sa môže užívať počas jedla alebo oddelene.
Vplyv na laboratórne testy: účinok na miery koagulácie krvi (PF, APTT, Hep-Test) je taký, ako sa očakávalo vzhľadom na mechanizmus účinku rivaroxabanu.
Predávkovanie liekom Xarelto, príznaky a liečba
Predávkovanie rivaroxabanom môže v dôsledku jeho farmakodynamických vlastností viesť k hemoragickým komplikáciám.
Neexistuje žiadne špecifické antidotum. V prípade predávkovania sa na zníženie absorpcie rivaroxabanu môže použiť aktívne uhlie. Použitie aktívneho uhlia v období až 8 hodín po predávkovaní znižuje absorpciu rivaroxabanu.
Vzhľadom na vysokú väzbu na plazmatické bielkoviny možno očakávať, že rivaroxaban sa nevylučuje dialýzou.
Ak dôjde k krvácaniu, je možné vykonať nasledujúce opatrenia na jeho odstránenie: odložte ďalšiu dávku rivaroxabanu alebo ukončite liečbu v závislosti od situácie (polčas rivaroxabanu je približne 5-13 hodín); (napríklad v prípade závažného krvácania, v prípade potreby chirurgického zákroku, obnovenia rovnováhy vody a elektrolytov a hemodynamickej podpory, transfúzie krvi alebo krvných zložiek.
Ak vyššie uvedené opatrenia nevylučujú krvácanie, môže byť predpísaný jeden z nasledujúcich prokoagulancií:
- koncentrát aktivovaného protrombínového komplexu;
- koncentrát protrombínového komplexu;
- rekombinantný faktor VIIa (rf VIIa).
Doteraz však chýba skúsenosť s používaním týchto liekov na predávkovanie rivaroxabanom.
Predpokladá sa, že protamín sulfát a vitamín K neovplyvnia antikoagulačnú aktivitu rivaroxabanu. Vylúčený je vedecký dôvod pre uskutočniteľnosť alebo skúsenosti s používaním systémových hemostatických liekov (napríklad desmopresín, aprotinín, kyselina tranexamová, kyselina aminokapronová) na odstránenie predávkovania rivaroxabanom.
Ksarelto - návod na použitie, hodnotenia, analógov a foriem uvoľňovaním (tablety 2,5 mg, 10 mg, 15 mg a 20 mg), liečivá pre liečbu trombózy, embólie a prevenciu mŕtvice a infarktu u dospelých, detí a v tehotenstve. štruktúra
V tomto článku si môžete prečítať pokyny na použitie lieku Xarelto. Prezentované recenzie návštevníkov stránky - spotrebitelia tohto lieku, ako aj názory lekárov, odborníkov na používanie Xarelta vo svojej praxi Veľká žiadosť o pridanie spätnej väzby k lieku aktívnejšie: liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, snáď výrobca neoznámil v anotácii. Analógy Xarelta za prítomnosti dostupných štruktúrnych analógov. Používa sa na liečbu trombózy, embolizácie a prevencie mozgovej príhody a infarktu u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a dojčenia. Zloženie lieku.
Xarelto je selektívny priamy inhibítor faktora 10a na perorálne podanie. Aktivácia faktora 10 na vytvorenie faktora 10a prostredníctvom jeho vlastných a vonkajších ciest zohráva ústrednú úlohu v koagulačnej kaskáde.
Rivaroxaban (účinná zložka lieku Xarelto) má účinok na protrombín závisnutý na dávke a pri korelácii s koncentráciou v plazme sa pri analýze s použitím neoplastínovej súpravy veľmi vysoko koreluje (pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť).
Aj rivaroxaban zvyšuje dávku závislú od dávky APTT a výsledok Heptestu, avšak tieto parametre sa neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu.
štruktúra
Rivaroxaban (mikronizovaný) + excipienty.
farmakokinetika
Po požití v dávke 10 mg sa Xarelto rýchlo vstrebáva, absolútna biologická dostupnosť je vysoká a je 80 až 100%. Jedlo nemá vplyv na AUC a Cmax rivoxaxanu. Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou variabilitou; individuálna variabilita (koeficient variability) je 30-40%, s výnimkou dňa a nasledujúceho dňa po operácii, keď je variabilita vysoká (70%). Väzba na plazmatické proteíny, hlavne albumín, je 92-95%. Rivaroxaban sa vylučuje hlavne vo forme metabolitov (približne 2/3 dávok), z ktorých polovica sa vylučuje obličkami a druhá polovica s výkalmi. 1/3 aplikovanej dávky podlieha priamemu vylučovaniu obličkami vo forme nezmenenej látky, o ktorej sa predpokladá, že je prevažne aktívnou renálnou sekréciou. Rivaroxaban sa metabolizuje za účasti izoenzýmov CYP3A4, CYP2J2, ako aj enzýmov nezávislých od systému cytochrómu P450. Hlavnými účastníkmi biotransformácie sú morfolínová skupina, ktorá podlieha oxidačnému rozkladu, a amidové skupiny, ktoré podliehajú hydrolýze.
svedectvo
- prevencia mozgovej príhody, srdcový záchvat a systémový tromboembolizmus u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu;
- liečba hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie a prevencia ich recidívy;
- prevenciu venózneho tromboembolizmu u pacientov, ktorí podstúpili rozsiahlu ortopedickú operáciu na dolných končatinách.
Formy uvoľnenia
Tablety, potiahnuté 2,5 mg, 10 mg, 15 mg a 20 mg.
Pokyny na použitie a režim
Vo vnútri pri jedle.
Ak pacient nie je schopný prehltnúť celú tabletu, Xarelto sa môže rozdrviť a zmiešať s vodou alebo tekutými jedlami, ako je napríklad jablko, tesne predtým, ako ju užijete. Po užití rozdrvených tabliet Xarelto 15 alebo 20 mg musíte okamžite podať jedlo.
Rozdrvená tableta Xarelto sa môže podávať cez žalúdočnú trubicu. Pozícia sondy v gastrointestinálnom trakte musí byť ešte predtým, ako užijete Xarelto, ďalej koordinovaná s lekárom. Rozdrvená tableta sa má podávať cez žalúdočnú trubicu v malom množstve vody, po čom sa musí vstreknúť malé množstvo vody, aby sa umývali zvyšky prípravku zo steny sondy. Po užití drvených tabliet Xarelto 15 alebo 20 mg je potrebné okamžite vziať enterálnu výživu.
Prevencia mozgovej príhody a systémovej tromboembólie u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu
Odporúčaná dávka je 20 mg raz denne.
U pacientov s poškodením funkcie obličiek (Cl kreatinín 49-30 ml / min) je odporúčaná dávka 15 mg raz za deň.
Odporúčaná maximálna denná dávka je 20 mg.
Liečba liekom Xarelto sa má považovať za dlhodobú liečbu, pokiaľ prínos liečby preváži riziko možných komplikácií.
Akcie na preskočenie dávky
Ak sa vynechá ďalšia dávka, pacient má okamžite užívať Xarelto a pokračovať ďalší deň, aby užíval liek pravidelne v súlade s odporúčaným režimom. Nezdvojte dávku, ktorú ste použili na skoršiu kompenzáciu.
Vedľajšie účinky
- anémia;
- trombocytémia;
- postprocedurálne krvácanie (vrátane pooperačnej anémie a krvácania z rany);
- tachykardia;
- arteriálna hypotenzia (vrátane hypotenzie počas procedúr);
- krvácanie (vrátane hematómov a zriedkavých prípadov svalového krvácania);
- gastrointestinálne krvácanie (vrátane gemetemezis, krvácavých ďasien, krvácanie z konečníka, hematúria, krvácanie z pohlavných orgánov, nazálne krvácanie);
- nevoľnosť, vracanie;
- zápcha, hnačka;
- bolesť brucha;
- pocit nepohodlia v žalúdku;
- dyspeptické javy;
- sucho v ústach;
- lokalizovaný alebo periférny edém;
- únava;
- slabosť;
- slabosť;
- horúčka;
- urtikária (vrátane prípadov generalizovanej urtikárie);
- alergická dermatitída;
- závraty;
- bolesť hlavy;
- synkopálne stavy;
- bolesť končatín;
- svrbenie (vrátane prípadov generalizovaného svrbenia);
- kožné vyrážky;
- zlyhanie obličiek (zvýšenie krvných hladín kreatinínu, močoviny);
- zvýšené hladiny LDH, zvýšené hladiny AAT a AAT, zvýšené hladiny lipázy, amylázy, hladiny bilirubínu v krvi, hladiny alkalickej fosfatázy.
kontraindikácie
- klinicky významné aktívne krvácanie (napríklad intrakraniálne, gastrointestinálne);
- ochorenia pečene sprevádzané koagulopatiou, čo zvyšuje riziko klinicky významného krvácania;
- tehotenstva;
- precitlivenosť na rivaroxaban.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Kontraindikované použitie počas tehotenstva.
Špeciálne pokyny
Použitie rivaroxabanu u pacientov so závažným zlyhaním obličiek (CC menej ako 15 ml / min) sa neodporúča.
S opatrnosťou sa má Xarelto používať na liečbu pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou (CC 30-49 ml / min), ktorí súbežne liečení liekom, ktoré môžu spôsobiť zvýšenie koncentrácie rivaroxabanu v plazme, ako aj u pacientov s CC menej ako 15-30 ml / min U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou môže byť plazmatická koncentrácia rivaroxabanu významne zvýšená, čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania.
Pacienti so závažným zlyhaním obličiek so zvýšeným rizikom krvácania a pacienti, ktorí súbežne užívajú systémovú liečbu s antifungálnymi liečivami azolovej skupiny alebo s inhibítormi HIV proteázy, sa majú starostlivo sledovať, aby sa po začiatku liečby zistili včasné hemoragické komplikácie. Takéto sledovanie môže zahŕňať pravidelné fyzické vyšetrenie pacienta, starostlivé sledovanie vypúšťania z odtoku chirurgickej rany a pravidelné stanovenie hladiny hemoglobínu.
Pri liečbe rivaroxabanom pri liečbe pacientov so zvýšeným rizikom krvácania je potrebné postupovať opatrne, ak existujú vrodené alebo získané choroby, ktoré spôsobujú krvácanie; nekontrolovaná hypertenzia ťažká; peptický vred gastrointestinálneho traktu v akútnom štádiu; nedávno prenesený peptický vred; vaskulárna retinopatia; nedávne intrakraniálne alebo intracerebrálne krvácanie; intraspinálna alebo intracerebrálna vaskulárna patológia; nedávnej neurochirurgickej (operácie na mozgu, miechy) alebo oftalmologickej intervencie.
Pri predpisovaní rivaroxabanu pacientom, ktorí dostávajú lieky ovplyvňujúce hemostázu, ako sú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), inhibítory agregácie krvných doštičiek alebo iné antitrombotické činidlá, sa musí venovať pozornosť.
Lieková interakcia
Pri súbežnom užívaní rivaroxabanu a silných inhibítorov izoenzýmu CYP3A4 a P-glykoproteínu môže dôjsť k zníženiu renálnej a hepatálnej klírensu a tým k významnému zvýšeniu AUC rivaroxabanu.
Kombinovaná aplikácie rivaroxaban a antimykotikum azolu ketokonazol (400 mg 1 krát za deň), čo je silný inhibítor CYP3A4 a P-glykoproteínu, viedlo k 2,6 násobnému zvýšeniu priemernej rovnovážnej AUC rivaroxaban a 1,7-násobné zvýšenie priemernej Cmax rivaroxabanu, ktorý je sprevádzaný výrazným zvýšením farmakodynamických účinkov lieku.
So súčasným použitím rivaroxabanu a inhibítora HIV proteázy ritonaviru (600 mg, 2 krát denne), čo je silný inhibítor CYP3A4 a P-glykoproteínu, viedlo k 2,5 násobnému zvýšeniu priemernej rovnovážnej AUC rivaroxaban a 1,6-násobné zvýšenie priemernej Cmax rivaroxabanu, ktoré je sprevádzané významným zvýšené farmakodynamické účinky lieku. V tejto súvislosti je potrebné opatrne používať Xarelto pri liečbe pacientov, ktorí súčasne dostávajú systémové azolové antimykotické lieky alebo inhibítory HIV proteázy.
Klaritromycín (500 mg dvakrát denne), silný inhibítor CYP3A4 a inhibítor strednej intenzity P-glykoproteínu, spôsobilo 1,5-násobné zvýšenie priemerných hodnôt AUC a 1,4-násobné zvýšenie Cmax rivaroxabanu. Toto zvýšenie AUC a zvýšenie Cmax sa mení v normálnom rozmedzí a považuje sa za klinicky nevýznamné.
Erytromycín (500 mg trikrát denne), mierne inhibujúci izoenzým CYP 3A4 a P-glykoproteín spôsobil 1,3-násobné zvýšenie priemerných AUC a Cmax hodnôt rivaroxabanu v rovnovážnom stave. Toto zvýšenie AUC a zvýšenie Cmax sa mení v normálnom rozmedzí a považuje sa za klinicky významné.
Súčasné podávanie rivaroxabanu a rifampicínu, ktoré je silným induktorom CYP 3A4 a P-glykoproteínu, viedlo k približne 50% zníženiu priemernej AUC rivaroxabanu a paralelnému poklesu jeho farmakodynamických účinkov. Kombinované užívanie rivaroxabanu s inými silnými induktormi CYP3A4 (napríklad fenytoín, karbamazepín, fenobarbital alebo Hypericum) môže tiež viesť k zníženiu koncentrácie rivaroxabanu v krvnej plazme. Zníženie plazmatickej koncentrácie rivaroxabanu sa považuje za klinicky nevýznamné.
Po kombinovanom použití enoxaparínu (v jednorazovej dávke 40 mg) a rivaroxabanu (v jednej dávke 10 mg) sa pozoroval aditívny účinok na účinnosť antifaktora 10a, čo nie je sprevádzané ďalšími účinkami na koaguláciu krvi (protrombínový čas, APTT).
Enoxaparín nezmenil farmakokinetiku rivaroxabanu.
Neexistovala žiadna farmakokinetická interakcia medzi Xarelto a klopidogrelom (nasycovacia dávka 300 mg s nasledujúcou udržiavacou dávkou 75 mg), ale podskupina pacientov vykazovala klinicky významné zvýšenie krvácania, ktoré nespájalo agregáciu krvných doštičiek a hladinu P-selektínu alebo GP2b / 3a-receptora,
Po súbežnom podaní rivaroxabanu a 500 mg naproxenu nedošlo k žiadnemu klinicky významnému predĺženiu času krvácania. Avšak u jedincov je možná výraznejšia farmakodynamická odpoveď.
Interakcia s jedlom: rivaroxaban v dávke 10 mg sa môže užívať počas jedla alebo oddelene.
Účinok na laboratórne testy: účinok na mieru koagulácie krvi (protrombínový čas, APTT, Heptest) je taký, ako sa očakávalo s ohľadom na mechanizmus účinku rivaroxabanu.
Analógy lieku Xarelto
Štrukturálne analógy účinnej látky Xarelto neboli. Liečivo obsahuje vo svojom zložení jedinečnú aktívnu zložku.
Analógy farmakologickej skupiny (lieky na liečbu trombózy a embólie):
- Avelysin Brown;
- Agrenoks;
- Actilyse;
- Angiovit;
- Aspizol;
- Aspirín Cardio;
- acenokumarol;
- Kyselina acetylsalicylová;
- Brilint;
- Bufferin;
- Warfarin Nycomed;
- Vinpocetín;
- Wobenzym;
- heparín;
- Godasal;
- dextran;
- Detromb;
- dipyridamol;
- Zilt;
- Kaltsiparin;
- cardiomagnil;
- KARIN;
- Karinat Forte;
- Clexane;
- Klivarin;
- Klopideks;
- Kolfarit;
- komplamin;
- Koplaviks;
- Nikotinát xantinolu;
- zvonkohra;
- Laspal;
- Listab;
- Mikristin;
- Parsedil;
- pelentanu;
- pentoxifylín;
- Plavix;
- Plagril;
- Plidol;
- Pradaksa;
- Ralofekt;
- Reoglyuman;
- reopoligljukin;
- Ribasan Forte;
- Sinkumar;
- Streptaza;
- TAGRA;
- tiklid;
- posteklit;
- Thromboth ACC;
- Trombopol;
- Troparin;
- Ukidan;
- Urokinase medak;
- fenilin;
- plazmínový;
- Phlogenzym;
- Tsibor;
- Egitromb.
KSARELTO
Tablety potiahnuté filmom svetlo žltej farby, okrúhle, bikonvexné; na jednej strane extrúznej metódy je trojuholník s označením dávkovania "2.5", na druhej strane logo Bayer vo forme kríža; v priereze jadro je biele.
Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 40 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 3 mg, hypromelóza 5cP - 3 mg, monohydrát laktózy - 35,7 mg, stearan horečnatý - 600 μg, laurylsulfát sodný - 200 μg.
Zloženie škrupiny: žltý oxid železitého farbiva - 15 μg, hypromelóza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, oxid titaničitý - 485 μg.
10 ks. - blistre (10) - balenia kartón.
14 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
14 ks. - blistre (2) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (4) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (7) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (12) - balenia kartón.
14 ks. - blistre (14) - balenia z lepenky.
Rivaroxaban je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má pri perorálnom podávaní vysokú biologickú dostupnosť.
Aktivácia faktora X na tvorbu faktora Xa prostredníctvom vnútorných a vonkajších koagulačných ciest zohráva v koagulačnej kaskáde ústrednú úlohu. Faktor Xa je zložka objavujúcej sa protrombinázového komplexu, ktorej pôsobenie vedie k premene protrombínu na trombín. Výsledkom týchto reakcií je tvorba fibrínového trombu a aktivácia krvných doštičiek trombínom. Jedna molekula faktora Xa katalyzuje tvorbu viac ako 1000 molekúl trombínu, ktorý sa nazýva "výbuch trombínu". Reakčná rýchlosť faktora Xa viazaného v protrombináze sa zvyšuje o 300 000 krát v porovnaní s rýchlosťou voľného faktora Xa, čo zabezpečuje ostrý skok v hladine trombínu. Selektívne inhibítory faktora Xa môžu zastaviť "výbuch trombinu". Preto rivaroxaban ovplyvňuje výsledky niektorých špecifických alebo všeobecných laboratórnych testov používaných na hodnotenie koagulačných systémov. U ľudí je inhibícia aktivity faktora Xa závislá od dávky.
U ľudí bola pozorovaná dávka závislá inhibícia faktora Xa. Rivaroxaban má účinok závislý od dávky na zmenu protrombínového času, ktorý úzko koreluje s koncentráciou rivaroxabanu v krvnej plazme (korelačný koeficient 0,98), ak sa na analýzu použije súprava Neoplastínu. Pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť. Protrombínový čas sa má merať v sekundách, pretože MHO je kalibrovaný a certifikovaný len pre deriváty kumarínu a nemôže byť použitý pre iné antikoagulanciá. U pacientov podstupujúcich veľké ortopedické operácie sa percentil 5/95 pre protrombínový čas (neoplastín) 2-4 hodiny po užití tablety (tj pri maximálnom účinku) pohybuje od 13 do 25 sekúnd.
Aj rivaroxaban zvyšuje APTT v závislosti od dávky a výsledok HepTestu; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu.
Počas obdobia liečby liekom Xarelto sa monitorovanie parametrov zrážanlivosti krvi nevyžaduje. Ak je to klinický dôvod, koncentrácia rivaroxabanu sa môže merať pomocou kalibrovaného kvantitatívneho testu proti faktoru Xa.
U zdravých mužov a žien starších ako 50 rokov nebolo pozorované predĺženie QT intervalu na EKG pod vplyvom rivaroxabanu.
Po požití sa rivaroxaban absorbuje rýchlo a takmer úplne. Cmax dosiahol 2-4 hodiny po užití tablety. Biologická dostupnosť rivaroxabanu pri užívaní tabliet 2,5 mg (80-100%) bez ohľadu na jedlo. Jedenie nemá vplyv na AUC a Cmax keď užívate liek v dávke 10 mg. Tablety Xarelto s dávkou 2,5 mg sa môžu užívať s jedlom alebo na prázdny žalúdok.
Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou interindividuálnou variabilitou, koeficient variability sa pohybuje od 30% do 40%.
Rivaroxaban má vysoký stupeň väzby na plazmatické bielkoviny - približne 92-95%, hlavne rivaroxaban je spojený so sérovým albumínom. Liek má priemernú hodnotu Vd - asi 50 l.
Pri požití približne 2/3 dávky sa rivaroxaban metabolizuje a vylučuje obličkami a črevámi v rovnakých pomeroch. Zostávajúca 1/3 prijatej dávky sa eliminuje bez priamej renálnej exkrécie, a to hlavne vďaka aktívnej renálnej sekrécii.
Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od systému cytochrómu. Hlavnými miestami biotransformácie sú oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb.
Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom nosičových proteínov P-gp (P-glykoproteín) a Bcrp (proteín rezistencie na rakovinu prsníka).
Nezmenený rivaroxaban je jedinou účinnou látkou v krvnej plazme, v plazme nie sú detegované žiadne hlavné ani aktívne cirkulujúce metabolity.
Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkym klírensom. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy sa konečné T1/2 sa pohybuje od 5 hodín do 9 hodín u mladých pacientov.
Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách
U starších pacientov starších ako 65 rokov je plazmatická koncentrácia rivaroxabanu vyššia ako u mladých pacientov, priemerná AUC je približne 1,5 násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, a to najmä v dôsledku zjavného poklesu celkového a renálneho klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy sa konečné T1/2 starší pacienti sa pohybujú od 11 hodín do 13 hodín
U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.
Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).
Údaje o farmakokinetike u detí nie sú k dispozícii.
Klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike u pacientov s kaukazskými, negrickými, ázijskými rasami, ako aj s latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou neboli pozorované.
Účinok hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku rivaroxabanu bol študovaný u pacientov rozdelených do tried podľa Child-Pughovej klasifikácie (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu umožňuje vyhodnotenie prognózy chronických ochorení pečene, hlavne cirhózy. U pacientov, ktorí majú naplánovanú antikoagulačnú liečbu, je mimoriadne dôležitým kritickým bodom pri poruche funkcie pečene zníženie syntézy koagulačných faktorov v pečeni. pretože tento ukazovateľ zodpovedá len jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré tvoria klasifikáciu Child-Pugha, riziko krvácania nie je jasne v súlade s touto klasifikáciou. Otázka liečby takýchto pacientov s antikoagulanciami by sa mala vyriešiť bez ohľadu na triedu Child-Pughovej klasifikácie.
Xarelto je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene, ku ktorému dochádza pri koagulopatii, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania.
U pacientov s cirhózou pečene s miernou hepatálnou insuficienciou (trieda A podľa klasifikácie Child-Pughovej klasifikácie) sa farmakokinetika rivaroxabanu v kontrolnej skupine zdravých dobrovoľníkov líšila len mierne od zodpovedajúcich indikátorov (v priemere sa pozorovalo zvýšenie AUC rivaroxabanu 1,2 krát). Neboli pozorované významné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach medzi skupinami.
U pacientov s pečeňovou cirhózou a zlyhaním pečene so strednou závažnosťou (trieda B podľa klasifikácie podľa Child-Pughovej klasifikácie) bola priemerná AUC rivaroxabanu významne zvýšená (faktorom 2,3) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi v dôsledku výrazne zníženého klírensu liečiva, čo poukazuje na závažné ochorenie pečene. Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-násobok) než u zdravých dobrovoľníkov. Protrombínový čas je tiež 2,1-krát vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Meraním protrombínový čas odhadovanej vonkajšej koagulačnej dráhy, vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sú syntetizované v pečeni. Pacienti so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou sú citlivejší na rivaroxaban, čo je dôsledok užšieho vzťahu medzi farmakodynamickými účinkami a farmakokinetickými parametrami, najmä medzi koncentráciou a protrombínovým časom.
Údaje o používaní lieku u pacientov s poruchou funkcie pečene triedy C podľa Child-Pughovej klasifikácie nie sú k dispozícii. Preto je rivaroxaban kontraindikovaný u pacientov s cirhózou pečene a abnormálnou funkciou pečene triedy B a C podľa Child-Pughovej klasifikácie.
U pacientov s renálnym zlyhaním sa pozoroval nárast expozície rivaroxabanu, nepriamo úmerný stupňu poklesu funkcie obličiek, ktorý bol hodnotený CC.
U pacientov s miernym zlyhaním obličiek (CC 50-80 ml / min), miernym (CC 30-49 ml / min) alebo ťažkým (CC 15-29 ml / min) sa pozoroval 1,4-, 1,5- a 1,6-násobný nárast. plazmatických koncentrácií rivaroxabanu (AUC) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamických účinkov bolo výraznejšie.
U pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou sa celková inhibícia aktivity faktora Xa zvýšila o 1,5, 1,9 a 2 krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; protrombínový čas v dôsledku pôsobenia faktora Xa sa tiež zvýšil o 1,3, 2,2 a 2,4 krát.
Údaje o používaní lieku Xarelto u pacientov s CC 15-29 ml / min sú obmedzené a preto sa pri tejto liečbe u tejto skupiny pacientov treba venovať opatrnosť. Údaje o použití rivaroxabanu u pacientov s QA *.
Kardiovaskulárny systém: často - výrazný pokles krvného tlaku, hematóm; zriedkavo - tachykardia.
Zo strany orgánu videnia: často - krvácanie do oka (vrátane krvácania do spojovky).
Na strane tráviaceho systému: často krvácajúce ďasná, gastrointestinálne krvácanie (vrátane rektálneho krvácania), bolesť v gastrointestinálnom trakte, dyspepsia, nauzea, zápcha *, hnačka, vracanie *; zriedkavo - sucho v ústach.
Zo strany pečene: zriedkavo - abnormálna funkcia pečene; zriedkavo žltačka.
Z laboratórnych ukazovateľov: často - zvýšená aktivita pečeňových transamináz; zriedka - zvýšenie koncentrácie bilirubínu, zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy *, zvýšenie aktivity LDH *, zvýšenie aktivity lipázy *, zvýšenie aktivity amylázy *, zvýšenie aktivity GGT *; zriedkavo zvýšenie koncentrácie konjugovaného bilirubínu (so súčasným zvýšením ALT aktivity alebo bez nej).
Z nervového systému: často - závraty, bolesti hlavy; zriedkavo - intracerebrálne a intrakraniálne krvácanie, krátkodobá synkopa.
Na strane urogenitálneho systému: často - krvácanie z urogenitálneho traktu (vrátane hematúrie a menoragie **), zlyhanie obličiek (vrátane zvýšenia koncentrácie kreatinínu, zvýšenie koncentrácie močoviny) *.
Na strane dýchacieho systému: často - krvácanie z nosa, hemoptýza.
Na strane kože a podkožného tkaniva: často - svrbenie (vrátane zriedkavých prípadov generalizovaného svrbenia), vyrážky, ekchymóza, kožné a subkutánne krvácanie; zriedkavo - žihľavka.
Na strane imunitného systému: zriedkavo - alergické reakcie, alergická dermatitída.
Zo svalového a kostrového systému: často - bolesť končatín *; zriedkavo - hemartróza; zriedkavo - krvácanie do svalov.
Na časti tela ako celku: často - horúčka *, periférny edém, zhoršenie všeobecnej svalovej sily a tónu (vrátane slabosti, asténie); zriedkavo - zhoršenie všeobecného blahobytu (vrátane malátnosti); zriedka lokálny opuch *.
Iné: často - krvácanie po ukončení procedúry (vrátane pooperačnej anémie a krvácania z rany), nadmerného hematómu s modrínmi; zriedka - vyprázdnenie z rany *; zriedkavo - vaskulárne pseudoaneuryzmy ***.
* - boli zaregistrované po veľkých ortopedických operáciách.