Antikoagulanciá: základné lieky

Komplikácie spôsobené trombózou krvných ciev - hlavnou príčinou smrti pri kardiovaskulárnych ochoreniach. Preto je v modernej kardiológii veľmi dôležitá prevencia vzniku trombózy a embolizácie (oklúzie) krvných ciev. Koagulácia krvi v jej najjednoduchšej forme môže byť reprezentovaná ako interakcia dvoch systémov: krvné doštičky (bunky zodpovedné za tvorbu krvnej zrazeniny) a proteíny rozpustené v krvnej plazme - koagulačné faktory, pri ktorých vzniká fibrín. Výsledný trombus pozostáva z konglomerátu trombocytov zapleteného do fibrínových vlákien.

Na prevenciu tvorby krvných zrazenín sa používajú dve skupiny liekov: protidoštičkové látky a antikoagulanciá. Antitrombotické činidlá inhibujú tvorbu krvných doštičiek. Antikoagulanciá blokujú enzymatické reakcie vedúce k tvorbe fibrínu.

V našom článku sa budeme zaoberať hlavnými skupinami antikoagulancií, indikáciami a kontraindikáciami ich použitia, vedľajšími účinkami.

klasifikácia

V závislosti od miesta aplikácie sa rozlišujú antikoagulancie priamej a nepriamej akcie. Priame antikoagulanciá inhibujú syntézu trombínu, inhibujú tvorbu fibrínu z fibrinogénu v krvi. Nepriame antikoagulanciá inhibujú tvorbu krvných koagulačných faktorov v pečeni.

Priame koagulanty: heparín a jeho deriváty, priame inhibítory trombínu, ako aj selektívne inhibítory faktora Xa (jeden z faktorov zrážanlivosti krvi). Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú antagonisty vitamínu K.

1. Antagonisti vitamínu K:
   • Fenidón (fenilín);
   • Warfarín (warfarex);
   • Acenokumarol (synkumar).
2. Heparín a jeho deriváty:
   • heparín;
   • Antitrombín III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexan, enixum);
   • Nadroparín (fraxiparín);
   • Parnaparín (Fluxum);
   • Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparín (Cybor).
3. Priame inhibítory trombínu:
   • Bivalirudin (angiox);
   • Dabigatran etexilát (Pradax).
4. Selektívne inhibítory faktora Xa:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonisti vitamínu K

Nepriame antikoagulanciá sú základom prevencie trombotických komplikácií. Ich tabletová forma sa môže užívať dlhodobo ambulantne. Ukázalo sa, že použitie nepriamych antikoagulancií znižuje výskyt tromboembolických komplikácií (srdcový záchvat, mŕtvica) pri fibrilácii predsiení a prítomnosti umelého srdcového ventilu.

Fenilín sa v súčasnosti nepoužíva z dôvodu vysokého rizika nežiaducich účinkov. Sinakar má dlhú dobu pôsobenia a akumuluje sa v tele, a preto sa používa zriedkavo kvôli ťažkostiam s kontrolou liečby. Najbežnejšou liečivou zo skupiny antagonistov vitamínu K je warfarín.

Warfarín sa odlišuje od ostatných nepriamych antikoagulancií skorým účinkom (10-12 hodín po požití) a rýchlym zastavením nežiaducich účinkov pri nižších dávkach alebo pri odvykaní lieku.

Mechanizmus účinku je spojený s antagonizmom tohto lieku a vitamínu K. Vitamín K sa podieľa na syntéze určitých faktorov zrážanlivosti krvi. Pod vplyvom warfarínu je tento proces narušený.

Warfarín je predpísaný na prevenciu tvorby a rastu venóznych krvných zrazenín. Používa sa na dlhodobú liečbu predsieňovej fibrilácie a v prítomnosti intrakardiálneho trombu. Za týchto podmienok je riziko srdcových záchvatov a mŕtvice spojených s blokovaním krvných ciev s oddelenými zrazeninami výrazne zvýšené. Použitie warfarínu pomáha predchádzať týmto závažným komplikáciám. Toto liečivo sa často používa po infarkte myokardu, aby sa zabránilo reoronárnej katastrofe.

Po protetických srdcových chlopniach je potrebné užívanie warfarínu aspoň niekoľko rokov po operácii. Je to jediný antikoagulant používaný na prevenciu tvorby krvných zrazenín na umelých srdcových chlopniach. Trvalé užívanie tohto lieku je potrebné pre niektoré trombofilie, najmä antifosfolipidový syndróm.

Warfarín je predpísaný na dilatačné a hypertrofické kardiomyopatie. Tieto ochorenia sprevádzajú expanzia dutín srdca a / alebo hypertrofia jeho steny, čo vytvára predpoklady pre tvorbu intrakardiálnych trombov.

Pri liečbe warfarínom je potrebné vyhodnotiť jeho účinnosť a bezpečnosť sledovaním INR - medzinárodného normalizovaného pomeru. Tento ukazovateľ sa odhaduje každých 4 až 8 týždňov prijatia. Na pozadí liečby by INR mala byť 2,0 - 3,0. Udržiavanie normálnej hodnoty tohto indikátora je veľmi dôležité pre prevenciu krvácania na jednej strane a pre zvýšenie zrážanlivosti krvi na strane druhej.

Niektoré potraviny a byliny zvyšujú účinky warfarínu a zvyšujú riziko krvácania. Jedná sa o brusnice, grapefruity, cesnak, koreň zázvoru, ananás, kurkuma a iné. Zbavte antikoagulačného účinku liečivej látky obsiahnutej v listoch kapusty, ružičkovej kapusty, čínskej kapusty, repy, petržlenu, špenát, šalát. Pacienti, ktorí užívajú warfarín, nemôžu odmietnuť tieto lieky, ale pravidelne ich užívajú v malom množstve, aby zabránili náhlym výkyvom lieku v krvi.

Medzi vedľajšie účinky patrí krvácanie, anémia, lokálna trombóza, hematóm. Aktivita nervového systému môže byť narušená vývojom únavy, bolesti hlavy, chuťových porúch. Niekedy sa vyskytuje nauzea a vracanie, bolesť brucha, hnačka, abnormálna funkcia pečene. V niektorých prípadoch sa postihuje koža, objavuje sa fialové farbivo prstov, parestézia, vaskulitída a chilliness končatín. Môže sa objaviť alergická reakcia vo forme pruritu, urtikárie, angioedému.

Warfarín je počas gravidity kontraindikovaný. Nesmie sa predpisovať na žiadne stavy spojené s hrozbou krvácania (trauma, chirurgia, ulcerácia vnútorných orgánov a kože). Nepoužívajte ho na aneuryzmy, perikarditídu, infekčnú endokarditídu, ťažkú ​​hypertenziu. Kontraindikáciou je nemožnosť adekvátnej laboratórnej kontroly v dôsledku nedostupnosti laboratória alebo osobných charakteristík pacienta (alkoholizmus, nedostatok organizácie, senilná psychóza atď.).

heparín

Jedným z hlavných faktorov zabraňujúcich zrážaniu krvi je antitrombín III. Nefrakcionovaný heparín sa na ne viaže v krvi a niekoľkokrát zvyšuje aktivitu svojich molekúl. V dôsledku toho sa potláčajú reakcie zamerané na tvorbu krvných zrazenín v cievach.

Heparín sa používa už viac ako 30 rokov. Predtým bola podaná subkutánne. Teraz sa predpokladá, že nefrakcionovaný heparín sa má podávať intravenózne, čo uľahčuje kontrolu bezpečnosti a účinnosti liečby. Pri subkutánnom podaní sa odporúčajú heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou, o ktorých budeme diskutovať nižšie.

Heparín sa najčastejšie používa na prevenciu tromboembolických komplikácií pri akútnom infarkte myokardu vrátane trombolýzy.

Laboratórna kontrola zahŕňa stanovenie času aktivácie parciálneho aktivovaného tromboplastínu. Na pozadí liečby heparínom po 24-72 hodinách by mala byť 1,5-2 krát vyššia ako počiatočná. Je tiež potrebné kontrolovať počet krvných doštičiek v krvi, aby nedošlo k vynechaniu vývoja trombocytopénie. Typická liečba heparínom trvá 3 až 5 dní s postupným znižovaním dávky a ďalším zrušením.

Heparín môže spôsobiť hemoragický syndróm (krvácanie) a trombocytopéniu (zníženie počtu krvných doštičiek v krvi). Pri dlhodobom používaní vo veľkých dávkach je pravdepodobný vývoj alopécie (alopécie), osteoporózy a hypoaldosteronizmu. V niektorých prípadoch sa vyskytujú alergické reakcie, ako aj zvýšenie hladiny alanínaminotransferázy v krvi.

Heparín je kontraindikovaný pri hemoragickom syndróme a trombocytopénii, žalúdočnom vredu a duodenálnom vredu, krvácaniu z močového traktu, perikarditíde a akútnej srdcovej aneuryzme.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou

Dalteparin, enoxaparín, nadroparín, parnaparín, sulodexid, bemiparín sa získavajú z nefrakcionovaného heparínu. Odlišujú sa od druhej menšej veľkosti molekuly. To zvyšuje bezpečnosť liekov. Aktivita sa stáva dlhšou a predvídateľnejšou, a preto použitie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou nevyžaduje laboratórnu kontrolu. Môže sa vykonávať pomocou pevných dávok - injekčných striekačiek.

Výhodou heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je ich účinnosť pri podávaní subkutánne. Okrem toho majú výrazne nižšie riziko vedľajších účinkov. Preto v súčasnosti deriváty heparínu vytláčajú heparín z klinickej praxe.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou sa používajú na prevenciu tromboembolických komplikácií počas chirurgických zákrokov a hlbokej žilovej trombózy. Používajú sa u pacientov, ktorí sú na lôžku a majú vysoké riziko takýchto komplikácií. Navyše, tieto lieky sú široko predpísané pre nestabilnú angínu a infarkt myokardu.

Kontraindikácie a nežiaduce účinky tejto skupiny sú rovnaké ako u heparínu. Avšak závažnosť a frekvencia vedľajších účinkov je oveľa nižšia.

Priame inhibítory trombínu

Priame inhibítory trombínu, ako to naznačuje názov, priamo inaktivujú trombín. Súčasne inhibujú aktivitu doštičiek. Používanie týchto liekov nevyžaduje laboratórne monitorovanie.

Bivalirudin sa podáva intravenózne v akútnom infarkte myokardu na prevenciu tromboembolických komplikácií. V Rusku tento liek ešte nebol použitý.

Dabigatran (pradaksa) je tabletové činidlo na zníženie rizika trombózy. Na rozdiel od warfarínu neinteraguje s jedlom. Výskum tohto lieku prebieha s konštantnou formou atriálnej fibrilácie. Liek je schválený na použitie v Rusku.

Selektívne inhibítory faktora Xa

Fondaparinux sa viaže na antitrombín III. Taký komplex intenzívne inaktivuje faktor X, čím sa znižuje intenzita tvorby trombu. Je určený subkutánne pri akútnom koronárnom syndróme a venóznej trombóze vrátane pľúcnej embólie. Liek nespôsobuje trombocytopéniu a nevedie k osteoporóze. Laboratórna kontrola jeho bezpečnosti sa nevyžaduje.

Fondaparinux a bivalirudín sú osobitne indikované u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania. Znížením frekvencie krvných zrazenín v tejto skupine pacientov tieto lieky významne zlepšujú prognózu ochorenia.

Fondaparinux sa odporúča na použitie pri akútnom infarkte myokardu. Nemôže sa používať iba s angioplastikou, pretože zvyšuje riziko vzniku krvných zrazenín v katetre.

Klinické skúšky inhibítorov faktora Xa vo forme tabliet.

Najčastejšie vedľajšie účinky zahŕňajú anémiu, krvácanie, bolesť brucha, bolesť hlavy, pruritus, zvýšenú aktivitu transamináz.

Kontraindikácie - aktívne krvácanie, závažné zlyhanie obličiek, intolerancia na zložky lieku a infekčná endokarditída.

Priame pôsobenie antikoagulancií: indikácie a kontraindikácie. Prehľad prostriedkov

Antikoagulanciá sú jednou zo skupín liekov, ktoré ovplyvňujú systém koagulácie krvi a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v krvných cievach. V závislosti od mechanizmu účinku sa tieto lieky zvyčajne delia na dve podskupiny: priame a nepriame antikoagulanciá. Nižšie hovoríme o prvej skupine antikoagulancií - priamej akcii.

Systém zrážania krvi: základná fyziológia

Koagulácia krvi je kombináciou fyziologických a biochemických procesov zameraných na zastavenie krvácania, ktoré sa začalo skôr. Ide o ochrannú reakciu tela, ktorá zabraňuje masívnej strate krvi.

Koagulácia krvi pokračuje v dvoch fázach:

• primárna hemostáza;
• enzymatická koagulácia.

Primárna hemostáza

Do tohto komplexného fyziologického procesu sa podieľajú tri štruktúry: cievna stena, centrálny nervový systém a krvné doštičky. Keď sa poškodí steny cievy a začne krvácanie, hladké svaly umiestnené v nej okolo miesta perforácie sú stlačené a cievy klesajú. Povaha tejto udalosti je reflex, to znamená, že sa vyskytuje nedobrovoľne, po vhodnom signále nervového systému.

V ďalšej fáze je adhézia (priľnavosť) doštičiek na mieste cievneho poškodenia a agregácie (lepenie) je dohromady. Po 2-3 minútach sa krvácanie zastaví, pretože miesto poranenia je upchaté krvnou zrazeninou. Avšak, táto krvná zrazenina je ešte voľná a krvná plazma do miesta zranenia, je stále ešte tekutý, tak krvácanie môže, za určitých podmienok, vyvinúť znova. Podstatou ďalšej fázy primárnej hemostázy, je, že krvné doštičky podrobené rad metamorfózy, čo malo za následok 3 z nich sú uvoľnené koagulačný faktor: ich interakcia vedie k trombínu a spúšťa celý rad chemických reakcií - enzymatickou koaguláciou.

Enzymatická koagulácia

Keď k poškodeniu cievnej steny sa objavia stopy trombínu spúšťa kaskádu reakcií medzi tkanivo koagulačných faktorov z krvi, je tu ďalší faktor - tromboplastínu, ktorá spolupôsobí sa najmä substancie protrombínu za vzniku aktívneho trombínu. Táto reakcia dochádza tiež s účasťou soli kaltsiya.Trombin interaguje s fibrinogénom a fibrínu je vytvorený, ktorá je nerozpustný - jeho závit zrazenina.

Ďalším stupňom je kompresia alebo spätná kompenzácia krvnej zrazeniny, ktorá sa dosiahne jej zhutnením a stlačením, čo vedie k oddeleniu priehľadného kvapalného séra.
Posledným štádiom je rozpustenie alebo lýza predtým vytvoreného trombu. Počas tohto procesu dochádza k vzájomnej interakcii mnohých látok a výsledkom je vzhľad enzýmu fibrinolyzín v krvi, ktorý ničí fibrínové vlákno a premieňa ho na fibrinogén.
Treba poznamenať, že časť látok zahrnutých v procesoch zrážania sa tvorí v pečeni s priamou účasťou vitamínu K: nedostatok tohto vitamínu vedie k narušeniu procesu koagulácie.

Indikácie a kontraindikácie pri použití priamo pôsobiacich antikoagulancií

Používajte lieky tejto skupiny v nasledujúcich situáciách:

• zabrániť tvorbe krvných zrazenín alebo obmedziť ich lokalizáciu počas rôznych chirurgických zákrokov, najmä na srdce a krvné cievy;
• v prípade progresívnej angíny a pri akútnom infarkte myokardu;
• s embolizáciou a trombózou hlbokých žíl a periférnych artérií, mozgových ciev, očí, pľúcnych artérií;
• s diseminovanou intravaskulárnou koaguláciou;
• aby sa zabránilo zrážaniu krvi v mnohých laboratórnych vyšetreniach;
• udržiavať zníženú zrážanlivosť krvi počas hemodialýzy alebo kardiopulmonárneho bypassu.

Každý z priamych antikoagulancií má svoje vlastné kontraindikácie na použitie, hlavne:

Odporúča sa byť opatrný pri predpisovaní týchto liekov veľmi ťažkým pacientom počas tehotenstva počas prvých 3 až 8 dní po pôrode alebo chirurgickom zákroku v prípade vysokého krvného tlaku.

Klasifikácia priamo pôsobiacich antikoagulancií

V závislosti od charakteristík štruktúry a mechanizmu účinku sú lieky tejto skupiny rozdelené do troch podskupín:

• nefrakcionované heparínové prípravky (heparín);
• lieky heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou (Nadroparín, Enoxaparin, Dalteparin a ďalšie);
• heparinoidy (Sulodexid, Pentosan polysulfát);
• priame inhibítory trombínu - hirudinové lieky.

Nefrakcionované heparínové prípravky

Hlavným predstaviteľom tejto triedy liekov je samotný heparín.
Antitrombotický účinok tohto liečiva spočíva v schopnosti jeho reťazcov inhibovať hlavný krvný koagulačný enzým, trombín. Heparín sa viaže na koenzým - antitrombín III, vďaka čomu sa aktívne viaže na skupinu plazmatických koagulačných faktorov, čo znižuje ich aktivitu. Zavedením heparínu vo veľkej dávke tiež inhibuje premenu fibrinogénu na fibrín.

Okrem uvedených skutočností má táto látka niekoľko ďalších účinkov:

• spomaľuje agregáciu a adhéziu krvných doštičiek, leukocytov a červených krviniek;
• znižuje stupeň vaskulárnej priepustnosti;
• zlepšuje krvný obeh v susedných nádobách, zabezpečuje;
• znižuje kŕč cievnej steny.

Heparín sa vyrába vo forme injekčného roztoku (1 ml roztoku obsahuje 5 000 U účinnej látky), ako aj vo forme gélov a masti na topické použitie.

Heparín sa podáva subkutánne, intramuskulárne a intravenózne.

Liečivo pôsobí rýchlo, ale bohužiaľ relatívne krátko - s jedinou intravenóznou injekciou, začne pôsobiť takmer okamžite a účinok trvá 4-5 hodín. Po zavedení do svalu sa účinok vyvíja po polhodine a trvá až 6 hodín, subkutánne, po 45-60 minútach a až 8 hodín.

Heparín je často predpísaný nie sám, ale v kombinácii s fibrinolytikami a antiagregačnými činidlami.
Dávky sú individuálne a závisia od charakteru a závažnosti ochorenia, ako aj od jeho klinických prejavov a laboratórnych parametrov.

Účinky heparínu, musí byť sledované pomocou stanovenia APTT - aktivovaný parciálny tromboplastínový čas - aspoň 1 krát za 2 dni v priebehu prvého týždňa liečby, a potom sa najmenej - 1 každé 3 dni.

Keďže vývoj hemoragického syndrómu je možný na pozadí zavedenia tohto lieku, má sa podávať iba v nemocničnom prostredí pod neustálym dohľadom zdravotníckeho personálu.
Okrem hemorágia heparín môže vyvolať vývoj alopécia, trombocytopénia, hyperaldosteronizmus, hyperkalémie a osteoporózy.

Prípravky heparínu na lokálne použitie sú Lioton, Linoven, Thrombophob a ďalšie. Používajú sa na prevenciu, rovnako ako v liečbe chronickej žilovej nedostatočnosti: zabránilo tvorbe v saphenous žíl dolných končatín krvných zrazenín a znižujú opuchy končatín, eliminovať hmotnosť v nich a znížiť závažnosť bolesti.

Prípravky s nízkym molekulárnym heparínom

Ide o novú generáciu liekov s vlastnosťami heparínu, ale s množstvom užitočných funkcií. Inaktiváciou faktora Xa do značnej miery znižujú riziko tvorby krvných zrazenín, antikoagulačnú aktivitu menej výrazné, a tým menej pravdepodobný krvácanie. Okrem toho, heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou sú absorbované lepšie a vydrží dlhšie, to znamená, že na dosiahnutie účinku, že vyžaduje menšie dávky a frekvenciu podávania znížiť ju. Okrem toho spôsobujú osteoporózu a trombocytopéniu len vo výnimočných prípadoch, veľmi zriedkavo.

Hlavnými predstaviteľmi heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou sú dalteparín, enoxaparín, nadroparín, bemiparín. Zvážte každý z nich podrobnejšie.

Dalteparin (Fragmin)

Zrážanie krvi mierne spomaľuje. Potláča agregáciu, prakticky neovplyvňuje priľnavosť. Okrem toho má do istej miery imunosupresívne a protizápalové vlastnosti.
Dostupné vo forme injekčného roztoku.

Liečivo sa injikuje do žily alebo subkutánne. Intramuskulárna injekcia je zakázaná. Dávka podľa schémy závisí od choroby a závažnosti pacienta. Použitie dalteparínu môže viesť k zníženiu hladiny krvných doštičiek, výskytu krvácaní, ako aj lokálnych a všeobecných alergických reakcií.
Kontraindikácie sú podobné ako u iných liekov zo skupiny priamo pôsobiacich antikoagulancií (uvedené vyššie).

Enoxaparín (Clexane, Novoparin, Flenox)

Po subkutánnom podaní sa rýchlo a úplne absorbuje do krvi. Maximálna koncentrácia sa zaznamenáva za 3-5 hodín. Polčas rozpadu sa rovná viac ako 2 dňom. Vylučuje sa močom.

Dostupné vo forme injekčného roztoku. Podáva sa spravidla subkutánne v oblasti brušnej steny. Podaná dávka závisí od ochorenia.
Nežiaduce účinky sú štandardné.
Nepoužívajte tento liek u pacientov, ktorí sú náchylní na bronchospazmus.

Nadroparín (Fraxiparín)

Okrem priameho antikoagulačného účinku má tiež imunosupresívne a protizápalové vlastnosti. Okrem toho znižuje hladinu ß-lipoproteínov a cholesterolu v krvi.
Keď je subkutánna injekcia takmer úplne absorbuje, maximálna koncentrácia liečiva v krvi pozorovaný po 4-6 hodín, polčas je 3,5 h pri primárnej a 8-10 hodín po opakovanom podaní nadroparínu.

Zvyčajne sa vstrekne do vlákniny brucha: subkutánne. Frekvencia podávania je 1-2 krát denne. V niektorých prípadoch sa pod kontrolou parametrov koagulácie krvi používa intravenózny spôsob podania.
Predpísané dávkovanie závisí od patológie.
Vedľajšie účinky a kontraindikácie sú podobné ako u iných liekov v tejto skupine.

Bemiparín (Cybor)

Má výrazný antikoagulačný a mierny hemoragický účinok.

Po subkutánnom podaní sa liek rýchlo a úplne absorbuje do krvi, pričom jeho maximálna koncentrácia sa zaznamená po 2-3 hodinách. Polčas rozpadu lieku je 5 až 6 hodín. Pokiaľ ide o spôsob chovu dnes, neexistujú žiadne informácie.

Uvoľňovanie lieku - injekčný roztok. Spôsob podania je subkutánny.
Dávky a trvanie liečby závisia od závažnosti ochorenia.
Vedľajšie účinky a kontraindikácie sú uvedené vyššie.

Nepoužívajte liek spolu s inými antikoagulanty, nesteroidné protizápalové lieky, systémových glukokortikoidov a dextránu všetkých týchto liečiv zvýšiť účinok bemiparínu, čo môže spôsobiť krvácanie.

heparinoidy

Ide o skupinu mukopolysacharidov semisyntetického pôvodu, ktoré majú vlastnosti heparínu.
Lieky tejto triedy pôsobia výlučne na faktor Xa bez ohľadu na angiotenzín III. Majú antikoagulačný, fibrinolytický a lipid-znižujúci účinok.

Spravidla sa používajú na liečbu pacientov s angiopatiami spôsobenými zvýšenými hladinami glukózy v krvi: v prípade diabetes mellitus. Okrem toho sa používajú na prevenciu trombózy počas hemodialýzy a počas chirurgických zákrokov. Používajú sa aj pri akútnych, subakútnych a chronických ochoreniach s aterosklerotickou, trombotickou a tromboembolickou povahou. Posilniť antianginálny účinok liečby pacientov s angínou (tj znížiť závažnosť bolesti). Hlavnými predstaviteľmi tejto skupiny liekov sú sulodexín a pentosan polysulfát.

Sulodexín (Wessel Due F)

Dostupné vo forme kapsúl a injekčného roztoku. Odporúča sa podávať intramuskulárne počas 2-3 týždňov, potom sa užíva perorálne počas ďalších 30 až 40 dní. Priebeh liečby je dvakrát ročne a častejšie.
Počas užívania lieku, nauzey, vracania, bolesti v žalúdku, hematómov v mieste vpichu a alergických reakcií sú možné.
Kontraindikácie sú bežné pre lieky s heparínom.

Pentosan polysulfát

Uvoľňovacie lieky - potiahnuté tablety a injekčný roztok.
Spôsob podávania a dávkovanie sa líšia v závislosti od charakteristík ochorenia.
Keď sa požitie absorbuje v malých množstvách: jeho biologická dostupnosť je iba 10%, v prípade subkutánneho alebo intramuskulárneho podania sa biodostupnosť pohybuje na 100%. Maximálna koncentrácia v krvi sa zaznamená 1-2 hodiny po požití, polčas sa rovná dňom alebo viac.
Zvyšok lieku je podobný ako iné lieky antikoagulačnej skupiny.

Hirudinové prípravky

Látka vylučovaná pijavicovými slinnými žľazami - hirudínom - je podobná liečivám s heparínom a má antitrombotické vlastnosti. Jeho mechanizmus účinku je priamo sa viazať na trombín a nevratne ho inhibovať. Má čiastočný účinok na iné koagulačné faktory krvi.

Nie je to tak dávno, že boli vyvinuté prípravky na báze hirudínu - Piyavitu, Revaska, Girologa a Argatrobanu, ktoré však nebolo rozšírené, a preto sa zatiaľ nepoužívali žiadne klinické skúsenosti.

Chceli by sme samostatne povedať o dvoch relatívne nových liekoch s antikoagulačným účinkom - to je fondaparinux a rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Toto liečivo má antitrombotický účinok selektívnou inhibíciou faktora Xa. Akonáhle sa v organizme fondaparín viaže na antitrombín III a zvyšuje neutralizáciu faktora Xa niekoľkokrát. V dôsledku toho sa proces koagulácie preruší, trombín sa netvorí, preto sa nemôžu tvoriť krvné zrazeniny.

Po subkutánnom podaní sa rýchlo a úplne absorbuje. Po jednej injekcii liečiva sa po 2,5 hodinách zaznamenala jeho maximálna koncentrácia v krvi. V krvi sa viaže na antitrombín II, ktorý určuje jeho účinok.

Vylučované hlavne močom nezmenené. Polčas rozpadu je od 17 do 21 hodín v závislosti od veku pacienta.

Dostupné vo forme injekčného roztoku.

Spôsob podania je subkutánny alebo intravenózny. Intramuskulárne sa nevzťahuje.

Dávka liečiva závisí od typu patológie.

Pacienti so zníženou funkciou obličiek vyžadujú úpravu dávky Arikstry v závislosti od klírensu kreatinínu.

Pacienti s výrazným poklesom funkcie pečene sa liek veľmi opatrne používa.
Nesmie sa užívať súčasne s liekmi, ktoré zvyšujú riziko krvácania.

Rivaroxaban (Xarelto)

Tento liek má vysokú selektivitu pôsobenia proti faktoru Xa, ktorý inhibuje jeho aktivitu. Je charakterizovaná vysokou biologickou dostupnosťou (80-100%), keď sa užíva perorálne (to znamená, že sa dobre absorbuje v gastrointestinálnom trakte, keď sa užíva perorálne).

Maximálna koncentrácia rivaroxabanu v krvi sa zaznamenáva 2 až 4 hodiny po jednorazovom podaní.

Vylučuje sa z tela na polovicu močom, polovicu s fekálnymi hmotami. Polčas rozpadu je od 5 do 9 hodín až 11-13 hodín, v závislosti od veku pacienta.

Vydanie formulára - pilulky.
Požíva sa bez ohľadu na jedlo. Tak ako pri iných antikoagulanciách s priamym účinkom, dávka lieku sa mení v závislosti od typu ochorenia a jeho závažnosti.

Užívanie rivaroxabanu sa neodporúča u pacientov liečených určitými antifungálnymi alebo HIV liekom, pretože môžu zvýšiť koncentráciu Xarelta v krvi, čo môže spôsobiť krvácanie.

Pacienti s ťažkým poškodením funkcie obličiek vyžadujú úpravu dávky rivaroxabanu.
Ženy v reprodukčnom veku by mali byť spoľahlivo chránené pred otehotnením počas obdobia liečby týmto liekom.

Ako vidíte, moderný farmakologický priemysel ponúka značný výber priamo pôsobiacich antikoagulačných liekov. V žiadnom prípade, samozrejme, nemôžete sama liečiť, všetky lieky, ich dávkovanie a trvanie užívania určuje iba lekár na základe závažnosti ochorenia, veku pacienta a ďalších významných faktorov.

Ktorý lekár sa má obrátiť

Priame antikoagulanciá sú predpísané kardiológa, flebológom, angiologem alebo vaskulárnym chirurgom, ako aj špecialistom na hemodialýzu (nefrolog) a hematológom.

NÍZKY MOLEKULOVÉ HEPARÍNY

V druhej polovici 80. rokov vytvorili rôzne farmaceutické prípravky nízkomolekulárnych heparínov niekoľko farmaceutických spoločností. Na získanie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou sa používajú rôzne metódy enzymatickej alebo chemickej depolymerizácie bežného heparínu, čo je nevyhnutne sprevádzané jeho čiastočnou desulfáciou a teda aj zníženie antikoagulačnej aktivity.

V mnohých štúdiách boli stanovené nasledujúce charakteristiky farmakokinetiky a farmakodynamiky heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou.

· Po prvé, heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou majú dlhšiu antitrombotickú aktivitu ako bežný heparín. Zatiaľ čo plazmatický polčas (T._1/2) bežný heparín, ktorý sa hodnotí podľa svojej aktivity proti faktoru Xa, je 50-60 minút, T_1/2 heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou po intravenóznom podávaní sa pohybujú v rozmedzí od 1,5 do 4,5 hodiny. Významné trvanie antitrombotického účinku heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou im umožňuje podávať 1 až 2 krát denne.

· Po druhé, biologická dostupnosť väčšiny heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou po hlbokej subkutánnej injekcii je približne 90%, zatiaľ čo u bežného heparínu je iba 15-20%. Preto sa na rozdiel od normálneho heparínu môžu heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou podávať subkutánne nielen na profylaktické účely, ale aj na terapeutické účely.

· Po tretie, mechanizmy a spôsoby klírensu normálneho heparínu a heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou sú odlišné. Klírens heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je pomalší a rovnomernejší ako normálny heparín, čo je vysvetlené skutočnosťou, že heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou sú menej sulfátované, a preto menej pravdepodobné, že sa viažu na membrány endotelových buniek a plazmatické bielkoviny. Vylučovanie obličiek sa považuje za hlavný spôsob eliminácie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou z tela. Pri renálnej insuficiencii je T1 / 2 heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou významne dlhší.

· Po štvrté, heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou v oveľa menšej miere ako normálny heparín sa viažu na plazmatické bielkoviny (napríklad glykoproteín bohatý na histidín, faktor trombocytov 4 atď.), Ktorý môže neutralizovať ich antitrombotickú aktivitu.

Ďalšou výhodou nízkomolekulárnych heparínov v porovnaní s konvenčným heparínom je nízky výskyt trombocytopénie.

Hlavnou oblasťou klinického použitia heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je prevencia venóznej trombózy u ortopedických, chirurgických, neurologických a terapeutických pacientov s vysokým rizikom vzniku hlbokej žilovej trombózy dolných končatín a panvy.

Kontraindikácie týkajúce sa menovania a vedľajšie účinky heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou sú rovnaké ako pri bežnom heparíne.

Nadroparín (Fraxiparín) Liečivo je heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Farmakokinetika. Účinok sa vyvinie do jednej hodiny po podaní, maximálne po 3 hodinách. Účinok lieku trvá 18 hodín.

Farmakodynamika. Fraksiparín má rýchly a trvalý účinok. Na rozdiel od heparínu má vysokú antiagregačnú aktivitu a má malý vplyv na biosyntézu trombínu.

Indikácie na použitie.

1. Prevencia trombózy.

2. Liečba tromboflebitídy.

Indikácie na použitie. S akútnou arteriálnou a venóznou trombózou. Pri hrozbe infarktu myokardu sa liek Actilyse predpisuje iba v prvých 6 hodinách po nástupe bolesti.

Dalteparínom. Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou, získaný kontrolovanou depolymerizáciou (s kyselinou dusitou) heparínu sodného zo sliznice tenkého čreva ošípaných, po čom nasleduje chromatografické čistenie. Ide o sulfátovaný polysacharidový reťazec (oligosacharidy obsahujú 2,5-anhydro-D-manitolové zvyšky ako koncové skupiny).

Lepra: Liečba: akútna hlboká žilová trombóza, pľúcna tromboembolizmus, nestabilná angína, infarkt myokardu bez Q-vlny.

Prevencia: hlboká žilová trombóza počas chirurgických zákrokov, vrátane v dutine brušnej u pacientov s rizikom tromboembolických komplikácií (starší ako 40 rokov, obezita, anestézie trvania dlhší ako 30 minút, za prítomnosti rakoviny, hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej ochorenie), zrážanie krvi v mimotelovom obehu systému pri hemodialýze a hemofiltrácii pacientov s akútnym a chronickým zlyhaním obličiek.

Kontraindikácie: Precitlivenosť, vrátane iné heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou a / alebo heparín; anamnéza trombocytopénie spôsobenej heparínom; krvácanie, žalúdočný vred, duodenálny vred a ulceratívna kolitída v akútnom štádiu s tendenciou krvácania; hemoragické poruchy mozgovej cirkulácie, vrátane hemoragická mŕtvica; hypokoagulácia rôznych genéz (hemofília, zvýšené krvácanie atď.); septická endokarditída; zranenia alebo operácie na mozgu a mieche, oči, uši.

Sulodexid (liek) je antitrombotické liečivo, ktoré obsahuje dva glykozaminoglykány vylučované pôvodnou technológiou z črevnej sliznice ošípanej, rýchla frakcia oparínu (80%) a dermatan sulfátu (20%).

Nepochybná výhoda sulodexidu v porovnaní s bežnými heparínmi a heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou je jeho účinnosť nielen pri parenterálnom podávaní, ale aj pri perorálnom podávaní. Preto je oblasť klinickej aplikácie sulodexidu oveľa širšia ako iné inhibítory trombínu závislé od antitrombínu III.

Sulodexid má nasledujúce údaje:

1) prevencia hlbokej žilovej trombózy dolných končatín;

2) sekundárna prevencia po akútnom infarkte myokardu.

3) liečenie obliterujúcej aterosklerózy dolných končatín.

4) prevencia trombózy koronárnych artériových bypassových štepov.

Sulodexid je dobre znášaný pacientmi; vedľajšie účinky, hlavne hemoragické komplikácie, sú veľmi zriedkavé (0,5-1,3%).

Iné originálne antitrombotické liečivo, vytvorené v 80. rokoch, je danaparoid

Danaparoid (organaran, lomoparín) je nízkomolekulárny heparid, ktorý je zmesou rôznych glykozaminoglykánov, ktoré sa podľa pôvodnej technológie izolujú zo sliznice ošípanej. Hlavnou zložkou danaparoidu je sulfát heparánu (asi 80%); Okrem toho prípravok obsahuje dermatan, chondroitín a niektoré frakcie heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Napriek tomu, že danaparoid obsahuje heparín, nemá anti-trombínovú aktivitu. Jeho špecifická aktivita voči faktoru Xa je približne 10 krát nižšia ako aktivita heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou, ale táto aktivita je oveľa selektívnejšia. Dôležitou výhodou lieku je jeho dlhý T1 / 2, ktorý činí asi 14 hodín, pričom biologická dostupnosť lieku po subkutánnom podaní dosahuje 100%.

Rovnako ako heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou, danaparoid sa používa hlavne na prevenciu hlbokej venóznej trombózy dolných končatín a tromboembolických komplikácií u ortopedických, chirurgických, neurologických a terapeutických pacientov.

Hirudín. Ako je známe, pijavice (Hirudo medicinalis) sa používali na liečivé účely v starovekom Grécku, avšak antikoagulačný účinok pijavých slín bol prvýkrát opísaný Jü Haycardom v roku 1884. V 50. rokoch nášho storočia F. Markivardt dokázal izolovať substanciu hirudínu vo svojej čistej forme. v 80. rokoch po určení jeho chemickej štruktúry sa stala možnosť priemyselnej výroby tohto liečiva použitím metódy rekombinantnej DNA.

Hirudin je polypeptid obsahujúci 65 alebo 66 aminokyselinových zvyškov s molekulovou hmotnosťou približne 7 000 D. Je to najsilnejší a najspecifickejší inhibítor trombínu, s ktorým sa rýchlo viaže, čím vytvára stabilný komplex. Hirudin zabraňuje všetkým účinkom trombínu - nielen premenu fibrinogénu na fibrín, ale aj aktiváciu faktorov V, VIII a XIII. Na rozdiel od heparínu inhibuje agregáciu krvných doštičiek indukovanú trombínom. Hirudin je selektívny induktor trombínu; na rozdiel od glykozaminoglykánov neinhibuje aktivitu iných serínových proteáz.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou: klasifikácia a zoznam najlepších liekov

Vaskulárna trombóza je jednou z hlavných príčin smrti v dôsledku lézií kardiovaskulárneho systému. Vzhľadom na to moderné kardiológovia venujú veľkú pozornosť nielen včasnej diagnostike trombóznych formácií v ľudských cievach, ale aj ich prevencii prostredníctvom liečby špecializovanými liekmi.

Názov týchto liekov - antikoagulanciá. Stručne povedané, smer ich činnosti je taký, že v ľudskom tele pôsobia na faktory krvných zrazenín, čím výrazne znižujú riziká.

V dnešnom článku sa budeme zaoberať jedným z typov antikoagulancií, konkrétne heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou. Podstata, klasifikácia a charakteristiky použitia týchto liečiv sú podrobne opísané nižšie.

Niekoľko slov o účinku heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou - lieky, ktoré majú antitrombotické vlastnosti

Pravdepodobne úplne niekto počul o takom fenoméne, akým je zrážanie krvi. Obvykle sa vyskytuje pri zraneniach u ľudí na neutralizáciu krvácania. Avšak pri niektorých patologických stavoch alebo nedostatočnom tóne kardiovaskulárneho systému dochádza k výraznému zvýšeniu koagulácie krvi a čo je najviac hrozné, dochádza vnútri cievnych štruktúr, čím sa blokujú ich lúmeny.

Povaha tohto javu sa znižuje na skutočnosť, že krvné bunky - doštičky zodpovedné za tvorbu krvných zrazenín v procese koagulácie, začnú interagovať s určitými typmi proteínov - faktorov zrážanlivosti. Výsledkom je, že interakcia dvoch zlúčenín v krvnej plazme vyvoláva tvorbu fibrínu, ktorý obklopuje bunku doštičiek. Táto symbióza je príčinou zablokovania krvných ciev, čo vedie k ich zlej permeabilite a zodpovedajúcim komplikáciám. S cieľom neutralizovať takúto súvislosť okolností sa používajú antikoagulanciá, ktoré blokujú skôr preskúmané reakcie prostredníctvom núteného zriedenia krvi.

Nízkomolekulárne (frakčné) heparíny sú jedným z typov antikoagulancií.

Tieto lieky patria do prvej skupiny antikoagulačných látok a často sa používajú v modernej kardiológii na prevenciu alebo na priamu liečbu patologických stavov trombózy. Získané heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou sú hlavne spôsobené komplexnými chemickými reakciami založenými na zmene pôvodnej štruktúry prírodných heparínov (napríklad ošípané prítomné v črevnom epiteli). Výsledkom chemickej modernizácie je 30-35% pokles antikoagulačných molekúl, čo im dáva hmotnosť v rozmedzí od 4 000-6 000 daltonov.

Z hľadiska farmakologického pôsobenia heparínov nám tieto manipulácie umožňujú dať im dve hlavné vlastnosti:

• antikoagulant (inhibuje alebo úplne zmrazí tvorbu fibrínu v ľudskom kardiovaskulárnom systéme);
• antitrombotický (minimalizuje riziko vzniku krvných zrazenín v cievach).

Treba poznamenať, že na dosiahnutie skutočného účinku heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je možné iba pri ich subkutánnom alebo intravenóznom podaní. Tablety a iné formy tejto triedy liekov sa nepoužívajú z dôvodu nulovej účinnosti.

Indikácie používania liekov

Najčastejšie sú lieky predpísané na akútnu hlbokú žilovú trombózu.

Vyššie uvedené farmakologické vlastnosti heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou určujú ich hlavné zameranie - liečbu alebo prevenciu patologických stavov trombózy.

Ak zvážime indikácie na používanie antikoagulancií širšie, mali by sme zdôrazniť:

• profylaktického tromboembolizmu po príslušných operáciách
• profylaktické liečenie trombózy u ľudí s predispozíciou k takýmto ochoreniam
• profylaktickej liečby pacientov podstupujúcich operáciu na kardiovaskulárnom systéme akejkoľvek formy
• liečbu nestabilnej angíny a infarktu myokardu niektorých typov
• liečba akútnej hlbokej žilovej trombózy
• liečba pľúcnej embólie
• liečba ťažkej trombózy
• hemodialýza a hemofiltrácia

Na základe heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou bolo vytvorené značné množstvo liekov. V každom prípade sú všetky navrhnuté tak, aby sa zbavili patológií trombózy alebo rizikami ich vývoja.

Nezabudnite, že vymenovanie antikoagulancií - výsadou lekára, takže samošetrenie v tomto ohľade je lepšie nerobiť. Prinajmenšom s prihliadnutím na kontraindikácie používania heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou a na množstvo vedľajších účinkov týchto látok.

Klasifikácia antikoagulancií

Klasifikácia liekov je založená na metódach získania zlúčenín obsahujúcich soľ.

Na konečné pochopenie povahy heparínov, ktoré sú dnes zvažované, by nebolo zbytočné venovať pozornosť všeobecnej klasifikácii antikoagulancií.

V modernej kardiológii sú tieto lieky rozdelené do dvoch veľkých skupín:

1. Priame pôsobenie, ktoré pôsobí priamo na hlavné faktory krvných zrazenín (hlavne trombín). Táto skupina liekov zahŕňa heparíny, ich deriváty a podobné glykozaminoglykány (napríklad heparan a dermatan), ktoré sú nepriamymi inhibítormi trombínu. To znamená, že označené látky môžu mať antitrombotický účinok len vtedy, ak sú v krvi určité látky (osobitne dôležitý je antitrombín III). Priame antikoagulanciá zahŕňajú aj priame inhibítory trombínu, ktoré v každom prípade pôsobia na faktory zrážanlivosti krvi. K nim patrí hirudin, jeho analógy a množstvo oligopeptidov.
2. Nepriame účinky trombózy na nepriame faktory a nie vždy schopné úplne odstrániť riziká trombózy. Hlavnými predstaviteľmi tejto skupiny liekov sú monokumaríny, indandóny a dikumaríny.

V súhrne s ohľadom na klasifikáciu antikoagulancií je možné vytvoriť niekoľko dôležitých ustanovení o heparínoch s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré sa dnes zvažujú. Najdôležitejšie z nich sú:

• Závislosť heparínov od prítomnosti určitých látok v krvi, tzv. Subfaktorov tvorby trombu, v neprítomnosti ktorých je použitie heparínových prípravkov neúčinné.
• Ich silnejší účinok v porovnaní so zástupcami nepriamych antikoagulancií.
• Potreba povinnej konzultácie s kardiológom pred užívaním heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Možno by sa toto zváženie farmakologických vlastností a všeobecnej povahy antikoagulancií dokončilo a pokračovalo sa v profilovej štúdii heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Prehľad najlepších nástrojov

Hemapaksan sa týka priamo pôsobiacich antikoagulačných liekov.

Ako bolo uvedené vyššie, heparínové antikoagulancie s nízkou molekulovou hmotnosťou sú veľmi, vo veľkej miere vo výrobe. Nakoľko smer pôsobenia všetkých z nich je úplne identický, je mimoriadne dôležité vybrať si najúčinnejší liek na liečbu.

Po sérii konzultácií s profesionálnymi kardiológmi sa náš zdroj rozhodol pre 10 najlepších heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Patria medzi ne nasledujúce lieky:

• Nadroparín vápnik.
• Gemapaksan.
• Fragmin.
• Fraxiparin.
• Klivarin.
• Eniksum.
• Dalteparínom.
• Flenoks.
• Novoparin.
• Clexane.

Vo vzťahu ku každému zo zvažovaných prostriedkov ich kardiológovia odlišujú:

1. pomerne dlhý antitrombotický účinok
2. významnou inhibíciou tvorby trombínu
3. možnosť vstupu na preventívne účely
4. antikoagulačné účinky
5. prijateľné náklady

Nezabudnite, že predtým, než začnete užívať akýkoľvek liek, je mimoriadne dôležité konzultovať s lekárom a podrobne preskúmať návod, ktorý je k nemu pripojený. V opačnom prípade sú riziká organizovania terapie, ktorá je neúčinná alebo dokonca nebezpečná pre zdravie, pomerne vysoká.

Kontraindikácie a možné vedľajšie účinky

Pri porušovaní krvných zrazenín sú lieky kontraindikované!

Pri organizovaní liečby antikoagulanciami akejkoľvek formy je mimoriadne dôležité vylúčiť prítomnosť kontraindikácií pre ich použitie u konkrétneho pacienta. Mimochodom, existuje veľa zákazov na užívanie týchto liekov.

V prípade heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je potrebné zdôrazniť:

• alergické prejavy;
• poruchy zrážanlivosti krvi
• hemoragická mŕtvica
• encefalomalacie
• vážne poranenia CNS
• predchádzajúca očná chirurgia
• retinopatie pri cukrovke
• akútne gastrointestinálne vredy
• tendencie alebo vysokého rizika krvácania v gastrointestinálnom trakte a pľúcach (napríklad so žalúdočnými poruchami alebo aktívnou tuberkulózou)
• závažné ochorenie obličiek
• arteriálna hypertenzia
• bakteriálna endokarditída
• tehotenstvo v prvom trimestri

Na špeciálne účely as vysokou opatrnosťou sa heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou používajú na:

1. vysoké riziko krvácania, otvorené aj vnútorné
2. ulceratívne lézie gastrointestinálneho traktu neakútnej formy
3. poruchy obehu v mozgu
4. ischémia akejkoľvek formy
5. nedávne operácie v ľubovoľnej časti tela
6. menšie problémy s pečeňou, obličkami, pankreasom a centrálnym nervovým systémom
7. cukrovka
8. veku pacienta od 60 rokov

Viac informácií o antikoagulanciách nájdete vo videu:

Ak ignorujete kontraindikácie alebo nesprávne organizovanú liečbu antikoagulanciami, mali by ste sa pripraviť na výskyt vedľajších účinkov. Rôzni ľudia majú rôzne prejavy a môžu mať charakter:

• aktivácia krvácania a ich nekontrolovaný priebeh
• alergická reakcia
• plešatosť
• kožná nekróza
• imunopatogenéza rôznych druhov

Keď sa objavia prvé "vedľajšie účinky", mali by ste okamžite odmietnuť antikoagulačnú liečbu a navštíviť lekára, aby ste si prečítali ďalší vektor účinku. V prípade aktivácie krvácania vôbec - pacient musí byť okamžite hospitalizovaný.

Výhody a nevýhody antikoagulačnej liečby

Nie sú vyrobené heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou vo forme tabliet!

Na konci dnešného článku sa zameriame na výhody a nevýhody antikoagulačnej liečby heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Začnime s výhodami týchto liekov, ktoré sú vyjadrené v ich:

• vysoký výkon
• pomerne jednoduché prijímanie
• nízka frekvencia užívania (nie viac ako raz denne)
• vzácne provokačné vedľajšie účinky
• pohodlné sledovanie účinnosti organizovanej terapie

Pokiaľ ide o nedostatky, mali by zahŕňať:

• potrebu injekcie liečiva, ktorá nie je prijateľná pre každého pacienta
• prítomnosť značného počtu kontraindikácií
• neschopnosť organizovať vysokokvalitnú a bezpečnú sebahodnotenie

Možno skončíme s revíziou heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou. Dúfame, že predložený materiál bol pre vás užitočný a odpovedal na vaše otázky. Prajem Vám zdravie a úspešnú liečbu všetkých chorôb tela!

Všimol si si chybu? Vyberte ho a stlačte klávesy Ctrl + Enter, aby ste nám to povedali.

Nízke molekulárne heparíny (NMG)

antikoagulačný hirudínový aktivátor krvi

Výsledky klinických štúdií poukazujú na účinnosť heparínu pri akútnom infarkte myokardu, nestabilnej angíne, trombóze hlbokých žíl dolných končatín a niektorých ďalších stavoch. Avšak nemožnosť predpovedať závažnosť antikoagulačného účinku s presnosťou vyžaduje pravidelné a časté laboratórne testy na stanovenie času zrážania krvi alebo aktivovaného parciálneho tromboplastínového času. Okrem toho má heparín vedľajšie účinky, najmä môže spôsobiť osteoporózu, trombocytopéniu a takisto podporuje agregáciu krvných doštičiek. Z tohto hľadiska boli vyvinuté heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH), izolované z nefrakcionovaného heparínu.

Z chemického hľadiska je heparín zmesou polymérov pozostávajúcich zo zvyškov sacharidov, ktorých molekulová hmotnosť sa pohybuje od 5000 do 30 000 D. Molekuly takéhoto polyméru sa viažu na plazmatický antitrombín - určitú sekvenciu pentasacharidu.

Obr.1. Štruktúrna a funkčná pentasacharidová sekvencia heparínov.

Keď heparín interaguje s antitrombínom, jeho aktivita sa dramaticky zvyšuje. To vytvára predpoklady na potlačenie kaskády krvných koagulačných reakcií, vďaka čomu sa dosahuje antikoagulačný účinok heparínu. Treba poznamenať, že "nefrakcionovaný" heparín obsahuje polyméry s rôznymi dĺžkami reťazca. Malé molekuly heparínu zvyšujú antikoagulačný účinok potlačovaním aktivity faktora Xa, ale nie sú schopné zvýšiť účinok antitrombínu, ktorého cieľom je inhibícia koagulačného faktora Pa. Súčasne dlhšie reťazcové heparíny zvyšujú aktivitu antitrombínu vo vzťahu k faktoru Pa. Heparíny, ktoré aktivujú antitrombín, tvoria tretiu časť tých, ktoré tvoria nefrakcionovaný heparín.

Z chemického hľadiska sú LMWH heterogénnou zmesou sulfátovaných glykozaminoglykánov. Lieky založené na LMWH majú niekoľko výhod oproti nefrakcionovanému heparínu. Tak, ich použitia môže byť presne predpovedať dávkový efekt antikoagulant, ktoré sa vyznačujú vysokou biologickú dostupnosť, keď sa podáva subkutánne, dlhší polčas, nízky výskyt trombocytopénia, okrem toho, že nie je nutné pravidelne stanovenie času zrážanie alebo aktivovaný parciálny tromboplastínový čas.

Obr. 2. Vlastnosti antikoagulačného účinku "nefrakcionovaného" heparínu (UFH) a jeho derivátov s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH)