Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou počas tehotenstva

Publikované Upravené dňa 26.2.2012 • Kategórie Zdravotníctvo 01 (2013)

Larisa Ivanovna Maltseva - hlavná porodnica - gynekológka Volga federálneho okresu, vedúca oddelenia pôrodníctva a gynekológie č. 1 Štátneho rozpočtového vzdelávacieho inštitútu odbornej prípravy Kazaňskej štátnej zdravotníckej akadémie, profesor

Existuje celý rad ochorení, ktorých výsledky liečby sú ťažko predvídateľné. Potrat spontánne sa týka konkrétnych ochorení, avšak nepredvídateľnosť výsledkov liečby v prípade tejto patológie má obzvlášť dramatický význam.

Účinnosť nízkomolekulárnych heparínov (LMWH) pre potrat hovoríme hlavnému pôrodník-gynekológ VFD, vedúci katedry pôrodníctva a gynekológie № 1 GBOU DPO KGMA ruského ministerstva zdravotníctva, profesor Larisa Maltsev.

- Čo sú heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou?

- Heparín je hlavnou drogou priameho antikoagulačného alebo antitrombotického účinku. Jeho účinky sú sprostredkované niekoľkými plazmatickými proteínmi: antitrombínom III, heparínovým kofaktorom II, TFPI (inhibítorom vonkajšej koagulačnej dráhy). Pravidelný (nefrakcionovaný) heparín (NG) je zlúčenina s vysokou molekulovou hmotnosťou, jej molekulová hmotnosť je 15 až 20 000 Da, pričom biologická dostupnosť je iba 30%. Táto heterogénnosť definovanú štruktúru schopnú viazať sa na rôzne proteíny a bunky, makrofágy, endotheliální bunky a ďalšie. Okrem toho, heparín nefraktsionirovannny ovplyvnený antigeparinovogo faktor krvných doštičiek, ktoré tvoria špecifický komplex s nimi, čo môže spôsobiť heparínom imunitný trombocytopénia a trombózy. Veľké dávky heparínu znižujú hladinu antitrombínu III, čo môže spôsobiť hyperkoaguláciu a tiež spôsobiť trombózu. Takže spolu s mnohými výhodami má bežný heparín množstvo nežiaducich účinkov, ktoré chýba heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH). LMWH má molekulovú hmotnosť 3 až 4 krát menšiu ako nefrakcionovaný heparín a 100% biologickú dostupnosť, takže lieky tejto skupiny sa v krvi dlhšie cirkulujú a poskytujú dlhodobý antitrombotický účinok v oveľa menších denných dávkach. Zmena štruktúry molekuly heparínu, to znamená zníženie molekulovej hmotnosti takmer trikrát, viedlo k zmenám vo farmakodynamike a farmakokinetike lieku. Jedným z najdôležitejších kvalitatívne rozdiely LMWH z NG - schopnosť nie je významne predĺžený takých ukazovateľov ako APTT a TV, čo je najmä v dôsledku vplyvu na faktora Xa (miesto antitrombínu III) a inhibíciu vonkajšie koagulačné dráhy. Menšia závislosť LMWH na aktivite antitrombínu III umožňuje použitie prípravkov LMWH u pacientov s nedostatkom tohto faktora. LMWH nespôsobujú hypocoaguláciu a prakticky nevyžadujú laboratórnu kontrolu počas používania. V súčasnosti sa aktívne skúma schopnosť LMWH blokovať systémovú zápalovú odpoveď, ktorá je základom takýchto porúch v pôrodníctve ako preeklampsia, sepsa, antifosfolipidový syndróm, potrat. Keď sa potrat spontánne lieky používajú veľmi široko.

- Aký je dôvod?

- Faktom je, že vo viac ako 50% prípadov je podľa niektorých údajov príčinou potratu rôzne formy trombofílie, medzi ktorými dominuje antifosfolipidový syndróm (APS). Jeho úloha pri potratoch a potratoch je preukázaná a táto zjavná skutočnosť je už známa v pôrodníckej komunite. Hlavnými spôsobmi liečby sú LMWH lieky. Iné príčiny potratu: akútne a chronické infekčné ochorenia, genetické faktory, endokrinná patológia, abnormality pohlavných orgánov - majú menšiu časť (najmä pri bežnom potrate) ako trombofília.

- Existujú nejaké kontraindikácie pre použitie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou?

V Rusku je registrovaných niekoľko LMWH liekov používaných v pôrodníctve: nadroparín, enoxiparín, deltaparín. Kontraindikáciou pre ich použitie sú vrodené alebo získané trombocytopénii a / alebo thrombocytopathy vady plazmové hemostázy - von Willebrandovho choroba, nosiče hemofíliou A alebo B, vzácne hemoragickej vady (nedostatok faktora V, V a VIII, VII, X, XI, XIII, II), Je možné predpokladať patológiu hemostázy pri analýze anamnézy ženy: krvácanie po porodu / potrat, menorágia, nazálne krvácanie z gingiva počas operácií vrátane (tonzilektómia, extrakcia zubov atď.). LMWH sú kontraindikované pre krvácanie akéhokoľvek pôvodu, vysoký krvný tlak, patológiu pečene s koagulopatiou. V pôrodníckom a gynekologickom oddelení Republikánskej klinickej nemocnice č. 2 sa prípravky LMWH široko používajú na liečbu potratov a iných patológií spojených s rizikom trombotických komplikácií.

- Aké výskumy v tomto smere prebiehajú na oddelení?

- oblasť vedeckých záujmov oddelenia sa týka optimalizácie liečby opakovaného potratu, predčasného pôrodu a placentárnej nedostatočnosti. Zistili sme, že APS je často kombinovaná s chronickými zápalovými ochoreniami pohlavných orgánov: chronická endometritída, cervicitída a kolpitída. Antifosfolipidové protilátky podporujú zápalový proces zvýšením autoimunitnej zložky zápalu a nie vždy LMWH môže znížiť úroveň zápalovej odpovede. Z tohto dôvodu je podľa nášho názoru neúčinnosť liečby potratov v niektorých prípadoch s dokázaným APS. Zaradenie do komplexnej liečbe prírodného progesterónu a aspirínu v malých dávkach, a tiež odôvodnených terapia imunoglobulínov pre intravenózne podávanie významne znižuje hladinu prozápalových cytokínov, produkty degradácie fibrínu, zlepšiť účinnosť liečby. Navyše rôzne lieky majú nerovnakú protizápalovú aktivitu. Výskum pokračuje.

NMG vytvorený v roku 1995 sa tak stalo prakticky nepostrádateľným liekom pre niektoré patológie v pôrodníctve a gynekológii. Alternatívne metódy liečenia APS počas potratu vo forme plazmaferézy, veľkých dávok imunoglobulínu na intravenózne podanie, aspirínu sú významne nižšie ako LMWH v účinnosti a bezpečnosti. Zároveň musí lekár jasne pochopiť, že používanie LMWH vyžaduje zručnosti a jasné vedomosti.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou počas tehotenstva

Záver: používanie LMWH u žien s opakovaným potratom nezvyšuje pravdepodobnosť nesúceho tehotenstva a zdravého dieťaťa.

NMG znižuje riziko placento-závislých tehotenských komplikácií. Metaanalýza výsledkov 6 RCT.

Krvi. 2014 február 6; 123 (6): 822-8. Metaanalýza heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou, aby sa zabránilo opakovaným tehotenským komplikáciám sprostredkovaným placentou. Rodger MA. Et al., Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou pre študijnú skupinu s komplikáciami pre komplikácie gravidity sprostredkovanú placentou.

Abstrakt začína frázou: "35-ročná žena s ťažkými placentami spojenými komplikáciami z dvoch posledných tehotenstiev kladie otázku: budú heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou pomáhať zabrániť komplikáciám závislým od placenty v nasledujúcom tehotenstve?" Na odpoveď na túto otázku sa autori zaviazali metaanlizmus nájdený v databáze Medline, OVID a Cochrane Registry RCT štúdií na túto tému.

Výsledok štúdie:

NMG znižuje riziko placento-závislých tehotenských komplikácií. Závažné komplikácie placenty použitie (preeklampsia, potrat dlhšie ako 20 týždňov, predčasný pôrod, nízka pôrodná hmotnosť) v použití LMWH skupine došlo u 18,7% tehotných žien, v skupine bez LMWH - 42,9%. (Pozorovalo sa celkovo 848 tehotných žien).

V diskusii autori poznamenávajú, že vymenovanie LMWH zrejme neznižuje riziko skorých tehotenských strát. O tom svedčia údaje ich metaanalýzy (aj keď zameraním výskumu boli neskoré straty) a výsledky mnohých štúdií z posledných rokov (zoznam bude k dispozícii [1 - 7]). S najväčšou pravdepodobnosťou autorov hovoria, podnikanie v úplne odlišných mechanizmov týchto strát. Heparíny môžu zabrániť trombóze placentárnych ciev v neskorom tehotenstve, ale v počiatočnom štádiu sú bezmocné na pomoc - neexistuje žiadny "bod aplikácie".

Existuje spojenie medzi trombofíliou (tradične iba polymorfizmus faktorov II a V) a komplikácie tehotenstva? Autori poznamenávajú mierne zvýšenie rizika straty plodu v prítomnosti polymorfizmu Leiden a absencia zvýšenia rizika v prítomnosti polymorfizmu protrombínového génu. Navyše neexistuje žiadna spojitosť medzi transportom týchto polymorfizmov a vývojom placento-závislých komplikácií. To znamená, že existuje alebo nie je trombofilia - je nepravdepodobné, že by to ovplyvnilo účinnosť LMWH pri znižovaní rizika placento-závislých komplikácií.

Ako vidíte, neexistujú žiadne analýzy na posúdenie rizika a na rozhodnutie, či sa majú predpisovať antikoagulanciá. Hodnotenie rizík opäť vychádza z anamnézy. A NMG v určitých situáciách sú mimoriadne dôležité! Ale nie aby "krvácala ten krv."

1. Kaandorp SP. Aspirín plus heparín alebo samotný aspirín u žien s opakovaným potratom. N Engl J Med 2010; 362 (17): 1586-1596.
2. Clark P; Škótsky spolupracovník pre štúdiu intervencie v oblasti tehotenstva (SPIN). Štúdia SPIN (škótska gravidita): multicentrická randomizovaná kontrolovaná štúdia s nízkomolekulárnym heparínom a nízkodávkovým aspirínom u žien s opakovaným potratom. Blood 2010; 115 (21): 4162-4167.
3. Laskin CA. Nízka molekulová hmotnosť heparínu a aspirínu na rekurentnú stratu tehotenstva: kontrolovaná štúdia hepASA. J Rheumatol 2009; 36 (2): 279-287.
4. Fawzy M. Liečba žien s idiopatickým recidivujúcim potratom: randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia. Arch Gynecol Obstet 2008; 278 (1): 33-38.
5. Badawy AM, Pacienti s heparínom s nízkou molekulovou hmotnosťou s recidivujúcimi skorými spontánnymi spontánnymi spontánnymi spontánnymi etiológmi. J Obstet Gynaecol 2008; 28 (3): 280-284.
6. Dolitzky M. Randomizovaná štúdia tromboprofylaxie u žien s nevysvetlenými po sebe idúcimi opakovanými potratmi. Fertil Steril 2006; 86 (2): 362-366.
7. Visser J. Tromboprofylaxia pri opakovanom potrataní u žien s trombofilíou alebo bez nej. HABENOX: randomizovaná multicentrická štúdia. Thromb Haemost2011; 105 (2): 295-301.

phlebolog Ilyukhin Evgeny

Diskutujte na stránke "Neoverená flebológia" v knihe - kliknite na obrázok:

Injekcie heparínu počas tehotenstva sú neúčinné

Zdá sa, že lekári prestávajú predpisovať heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou tehotným ženám s trombofilmi alebo v prípade tehotenských komplikácií.

Ženy, ktoré sú často náchylné na trombózu, dostávajú denne injekcie heparínu do brucha, ale boli neúčinné. Asi jedna z desiatich tehotných žien je náchylná na trombózu v žilách - trombofíliu. Nízka molekulárna heparínová antikoagulancia bola predpísaná počas dvoch desaťročí, aby sa zabránilo komplikáciám súvisiacim s tehotenstvom. 07/24/2014 Štúdia ukázala, že injekcie heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou nemajú pozitívny prínos pre matku alebo dieťa a môžu dokonca spôsobiť drobné škody tehotným ženám.

Prečo je počas tehotenstva predpísaný heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou?

Nízke lekári molekulovej hmotnosti heparín predpísať tehotných žien nielen trombofília, ale aj na prevenciu tvorby krvných zrazenín v placente, čo môže viesť k tehotenské strate a preeklampsia (vysoký krvný tlak), odtrhnutie placenty (silné krvácanie) a obmedzený rast v maternici (nízka pôrodná hmotnosť narodené deti). Antikoagulant heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou tiež indikované na prevenciu hlbokej žilovej trombózy (krvné zrazeniny v žilách na nohách) a pľúcna embólia (upchatie pľúcnej krvi). Pri liečbe heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou by sa žena mala podávať denne injekčne do brucha - to je veľmi bolestivý proces.

Heparín počas tehotenstva: väčšia škoda ako dobro

Randomizovaná klinická štúdia poskytuje silný dôkaz, že často predpisovanie nízkomolekulárneho heparínu ako antikoagulancia nemá pozitívny vplyv na telo matky alebo dieťaťa. Výskum ukázal, že liečba s heparínom s nízkou molekulovou hmotnosťou môže v skutočnosti viesť k menšiemu poškodeniu počas tehotenstva (zvýšeným krvácaním a znížením možnosti anestézie počas pôrodu), ako je prínos.

Výsledky tejto štúdie znamenajú, že mnohé ženy sa môžu počas tehotenstva zachrániť pred zbytočnou bolesťou. Okrem toho je použitie heparínu počas tehotenstva nákladné. Od 90. rokov 20. storočia sa používanie nízkomolekulárneho heparínu na liečbu gravidných žien s tendenciou vyvíjať krvné zrazeniny stalo bežným. Neboli však nikdy vykonané multicentrické randomizované klinické štúdie, ktoré by preukázali účinnosť heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Vedci povedali: "Chcel by som, aby heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou zabránil komplikáciám počas tehotenstva, ale výskum ukázal, že táto droga nemá takéto schopnosti. Dobrou správou však je, že tehotné ženy môžu byť teraz ušetrené z týchto bolestivých injekcií. "

Recenzia žien, ktoré počas tehotenstva používali heparín

Pani Macintosh bola počas tretieho tehotenstva predpísaná heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou. Počas 2 mesiacov každodenne injekčne podávala heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou do brucha len preto, aby zistil, že liečba nefunguje, keď došlo k potratom.

Teraz je opäť tehotná, ale rozhodla sa zdržať injekcie heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou. Okrem toho poznamenáva, že nebola prekvapená, že sa dozvedel, že heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou bol vyvrátený ako prostriedok na prevenciu krvných zrazenín u žien počas tehotenstva.

Amy Mills sa uľavilo, aby zistil, že injekcie heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou sa považujú za neúčinné. Zúčastnila sa súčasnej štúdie, keď sa ukázalo, že je náchylná na tvorbu krvných zrazenín. Ako predpísal lekár, žena sa počas tehotenstva predstavila viac ako 400 injekcií heparínu - často i dve ihly denne. Tento proces viedol k silnej bolesti a modrín. Poznamenáva: "Väčšina žien hrdo ukazuje brucho počas tehotenstva, ale nemohol som. Po injekcii heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou som musel skryť modriny. " Poznamenala tiež, že s cieľom zabrániť vzniku krvných zrazenín počas ďalšieho tehotenstva používala denne detský aspirín.

12 rokov výskumu účinnosti heparínu počas tehotenstva

Táto klinická štúdia trvala 12 rokov, 292 žien sa zúčastnilo 36 centier v piatich krajinách. Výsledky výskumu budú publikované v časopise The Lancet.

Dr. Roger dúfa, že lekári prestávajú predpisovať heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou tehotným ženám s trombofilmi alebo v prípade tehotenských komplikácií. Výsledky tejto štúdie by mali prinútiť lekárov, aby hľadali ďalšie, potenciálne účinné liečby tehotných žien s trombofilmi alebo placentárnymi komplikáciami s trombmi.

Existuje iný typ trombofílie (antifosfolipidové protilátky), u ktorých môže byť zriedenie krvi účinné na prevenciu zvyčajného potratu. Okrem toho sa odporúča, aby niektoré ženy užívali nízke dávky aspirínu počas tehotenstva, aby sa zabránilo možným komplikáciám. Všetky ženy s trombofíliou potrebujú zriedenie krvi, aby sa zabránilo tvorbe krvných zrazenín po pôrode. Niektoré ženy s predchádzajúcimi komplikáciami z tehotenstva môžu stále profitovať z riedenia krvi, čo si však vyžaduje hĺbkový výskum. Avšak ženy s akýmikoľvek komplikáciami počas tehotenstva by mali konzultovať s lekárom správny priebeh liečby. Zdroj: Ottawský nemocničný výskumný ústav

Použitie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou v pôrodníckej praxi

O článku

Autori: Bitsadze V.O. (MMA pomenovaný podľa IM Sechenov), Makatsariya A.D. (MMA pomenovaný po IM Sechenovovi)

Pre citáciu: Bitsadze V.O., Makatsariya A.D. Použitie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou v pôrodníckej praxi // BC. 2000. №18. 772

MMA pomenovaná podľa I.M. Sechenov

Až doposiaľ zostáva trombóza a tromboembolické komplikácie hlavnou príčinou smrti vo väčšine rozvinutých krajín. Iba v Spojených štátoch arteriálnej a žilovej trombózy ročne zabije asi 2 milióny ľudí, a zhruba rovnaký počet pacientov každý rok podarí prežiť epizódu hlboká žilová trombóza, tromboembolické choroby, cerebrovaskulárne trombóza, prechodný ischemický záchvat, koronárna trombózy, trombózy retinálnych žily, atď. Dokonca aj z malígnych novotvarov zomrie asi štyrikrát menej pacientov. To naznačuje, že trombóza je mimoriadnou príčinou chorobnosti a úmrtnosti u populácie, vrátane matky. Podľa všeobecných údajov z svetovej literatúry je na 1000 narodených 2-5 trombotických komplikácií. 50% všetkých žilových tromboembolických komplikácií sa vyskytuje u žien mladších ako 40 rokov a spravidla sú spojené s tehotenstvom.

Aj za fyziologických tehotenstva, a to najmä v trimestri III je Hyperkoagulácia, ktorý je primárne spojené so zvýšením o takmer 200% I, II, VIII, IX, X krvné koagulačné faktory spojené so zníženou fibrinolytickú aktivitu a zemného antikoagulant (antitrombín III a proteín S). Okrem toho, v rýchlosti III trimestri prúdenia krvi v žilách dolných končatín je znížená o polovicu vzhľadom k mechanickej obštrukcie čiastočne tehotná maternice venóznej odtok čiastočne - zníženie tón žilovej steny v dôsledku hormonálnych zmien v priebehu tehotenstva tela.

Teda tendencia k stasu krvi v kombinácii s hyperkoaguláciou vytvára podmienky, ktoré vedú k zvýšenému riziku vzniku krvných zrazenín.

Medzi ďalšie rizikové faktory pre vznik trombózy môžu slúžiť ako veku (nad 35 rokov), kardiovaskulárne choroby, endokrinné poruchy, preeklampsia, ochorenia obličiek, hnisavé-septický ochorení, rovnako ako počet akútna (odtrhnutie placenty, embólia plodovej vody, dlhé oneskorenie stillbirth v maternici, atď.). Hyperkoagulácia je nahradená intravaskulárnou koaguláciou krvi manifestovanou rôznymi formami diseminovaného intravaskulárneho koagulačného syndrómu (DIC).

Je potrebné poznamenať, že rozšírenie indikácií pre cisárskym rezom je tiež spojená so zvýšeným rizikom trombózy v dôsledku chirurgického zákroku, významné zmeny v metabolizme, trauma, tromboplasticheskih zavedenie látok do krvného riečišťa, imobilizácia, žilovej prietok krvi spomalenie atď

Zvláštne miesto medzi rizikovými faktormi pre tromboembolické príhody vziať hnisavé-septický procesy v panvovej oblasti, ako je tomu v patologickom procese zapojení bedrové, vaječníkov, maternice žily, ktoré môžu byť komplikované bakteriálnej pľúcnej embólie. Súčasne zvýšená koncentrácia vysoko dispergovaných plazmatických proteínov (najmä fibrinogénu) ďalej sprostredkúva zvýšenú štrukturálnu hyperkoaguláciu.

V priebehu posledného desaťročia sa klinický obraz je obohatená o príležitostí objasnenie určitého počtu skôr neznáme patogenézy trombózy foriem: imunitný a genetické alebo dedičné chyby takzvaného zastavenie krvácania, predispozíciou k trombóze.

Imunitným foriem zahŕňajú trombózu v dôsledku heparínom vyvolaná trombocytopénia (HIT), trombózu spojenú s cirkulujúcej antifosfolipidové protilátky v antifosfolipidové syndróm, a pomerne nedávno objavil novú formu imunitného trombózy spôsobenej autoprotilátkami k von Willebrandovho faktora. Pri každej imunitnej trombóze sa bez ohľadu na vznik gastrointestinálneho traktu objavuje intravaskulárna agregácia krvných doštičiek.

V posledných rokoch sa výrazne zmenil pohľad na patogenézu imunitnej trombózy. V prípade, že predchádzajúci koncepcia zníži inhibícia patofyziologicky dôležitých prírodných antitrombotiká (antigény), protilátky, v súčasnosti hlavnej úlohe pre väzbu protilátok, prostredníctvom rôznych proteínov z krvných buniek (krvných doštičiek a podobne), alebo sa membrána endotelových buniek a následnú aktiváciu protrombotických mechanizmov týchto buniek prostredníctvom svojich F_cgRII receptory alebo prostredníctvom komplementárnej kaskády.

Najčastejšie študované sú mechanizmy výskytu heparínom indukovanej trombocytopénie a trombózy spôsobenej HIT.

Existujú dva typy HIT: najčastejší typ I má skorý začiatok, sprevádzaný miernou trombocytopéniou, pravdepodobne súvisiacou so schopnosťou heparínových frakcií (väčšinou nefrakcionovaných), ktoré nemajú antikoagulačnú aktivitu, na zvýšenie malej aktivity krvných doštičiek; Typ II spôsobuje sporadické, izolované prípady závažnej trombocytopénie s oneskoreným nástupom, imunokompromitované a často spojené s katastrofickou trombózou.

Základom liečby trombofilných stavov a DIC je odstránenie bezprostrednej príčiny ich výskytu (napríklad antibiotická liečba pre purulentno-septické procesy), ako aj účinok na hlavné väzby patogenézy. Viaceré podmienky v pôrodníctve diktujú potrebu preventívnych opatrení.

Indikácie na prevenciu tromboembolických komplikácií počas tehotenstva a po pôrode:

• tehotné ženy staršie ako 35-40 rokov

• tehotné ženy s extragenitálnou patológiou, najmä s ochoreniami kardiovaskulárneho systému a obličiek

• recidivujúce infekcie s pôrodnou anamnézou (hnisavé septické choroby, prenatálna smrť plodu, oneskorený vývoj plodu, nefropatia, predčasné oddelenie normálne umiestnenej placenty)

• anamnéza trombózy a tromboembolizmu

• tehotné ženy, ktoré majú operáciu počas tehotenstva

• zložitý priebeh tehotenstva, pôrodu a popôrodného obdobia: (nefropatia, predčasné oddelenie normálne umiestnenej placenty, embolizácia plodovej vody, hnisavé septické choroby, masívna transfúzia krvi)

• akútna trombóza a tromboembolizmus

• genetické formy trombofílie.

Kritériom pre antitrombotickú liečbu v pôrodníckej praxi je jej účinnosť a bezpečnosť pre matku a plod. Z celého arzenálu antitrombotických činidiel (nepriame a priame antikoagulancia, činidlá proti krvným doštičkám, trombolytiká), sodná soľ heparínu a jeho deriváty boli a zostanú lieky podľa výberu. V pôrodníckom tréningu má heparín sodný osobitné miesto kvôli okamžitému antikoagulačnému účinku, existencii protijedu, ľahkej kontrole dávky, nedostatku teratogénnych a embryotoxických účinkov. Nepriame antikoagulanciá prechádzajú placentou a majú teratogénne a embryotoxické účinky. Vo výnimočných prípadoch je ich použitie obmedzené na II. Trimester tehotenstva, keď je dokončená organogenéza.

Avšak napriek mnohým výhodám má bežný nefrakcionovaný alebo vysokomolekulárny heparín množstvo nežiaducich bočných vlastností, ktoré sú predovšetkým určené jeho štruktúrou. Nefrakcionovaný heparín (NG) je zmesou kyslých makromolekulových reťazcov sulfátovaných aniónov mukopolysacharidov s vysoko variabilnou molekulovou hmotnosťou od 4 000 do 40 000 D.

Ako viete, hlavnými účinkami NG sú antitrombín a antitromboplastín. Základom týchto účinkov je interakcia komplexu heparín-AT III s trombínom a komplexom heparín-AT III s množstvom zrážacích faktorov (Xa, XIIa, XIa, IXa). Na inhibíciu trombínu je potrebných najmenej 18 zvyškov cukru v molekule heparínu, čo je možné s molekulovou hmotnosťou najmenej 5400 D. Pomer aktivity anti-lla a anti-Xa v HH je 1: 1.

V dôsledku heterogénnosti štruktúry má NG biologickú dostupnosť iba 30%, pretože je spojená s rôznymi proteínmi a bunkami (makrofágy, endotelové bunky atď.). Okrem toho je NG ovplyvnený faktorom antiheparínových krvných doštičiek (faktor IV), ktorý tvorí komplex heparínového faktora. To je spôsobené výskytom heparínovej imunitnej trombocytopénie v dôsledku tvorby protilátok proti tomuto komplexu (najnebezpečnejšia forma trombózy).

Jedným z nežiaducich účinkov heparínu sodného je vyčerpanie AT III s jeho dlhodobým užívaním vo veľkých dávkach, čo môže tiež spôsobiť stav hyperkoagulácie a spôsobiť trombózu. Je zrejmé, že zvýšenie dávky heparínu sodného v tejto situácii nevedie k antikoagulačnému účinku.

Pri intravenóznom podaní je polčas heparínu sodného 2 hodiny, čo si vyžaduje časté podávanie lieku; pri subkutánnom podaní sa polčas NG zvyšuje v dôsledku predĺženej absorpcie z podkožného depotu: v tomto prípade je možné použiť NG 2x denne po 12 hodinách Terapeutický účinok NG sa dosiahne zvýšením aktivovaného parciálneho času tromboplastínu (APTT) 1,5-2, 5 krát v porovnaní s normálnym. Liečba NG vyžaduje pravidelné laboratórne monitorovanie z dôvodu rizika krvácania - hlavného vedľajšieho účinku NG. Ďalšie vedľajšie účinky NG zahŕňajú osteoporózu, alopéciu, kožnú nekrózu; možné prejavy reakcií z precitlivenosti.

Posledné 5-7 rokov heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH) boli aktívne zavedené do klinickej medicíny, ktoré sa ukázali byť lepšie, pretože vo väčšine prípadov vykazujú väčšiu antitrombotickú aktivitu a významne nižšiu závažnosť hemoragických komplikácií a iných vedľajších účinkov.

HMG sa získa depolymerizáciou NG, ich molekulová hmotnosť sa pohybuje od 4 do 8 kD. Depolymerizácia sa môže uskutočňovať chemickými, enzymatickými a fyzikálnymi metódami (g-žiarenie).

Zmeny v štruktúre molekuly heparínu, t.j. pokles molekulovej hmotnosti takmer trojnásobne viedol k zmenám vo farmakodynamike a farmakokinetike. NMG majú vyššiu biologickú dostupnosť ako NG (približne 98%), dlhší polčas rozpadu. NMG menej spojené s rôznymi proteínmi, bunkami. Na rozdiel od NG, ich renálny klírens významne prevažuje nad bunkovým systémom (čo je dôležité vziať do úvahy u pacientov s renálnou insuficienciou). Okrem toho LMWH, v oveľa menšej miere ako NG, sa viaže na endotelové bunky, čo tiež zabezpečuje dlhodobý obeh v plazme (2 až 4 krát dlhšie).

LMWH nemajú vlastnosť anti-trombínu, a preto nespôsobujú hypocoaguláciu. Antitrombotický účinok LMWH závisí predovšetkým od jeho účinku na faktor Xa.

Ak sú však v LMWH obsiahnuté frakcie s molekulovou hmotnosťou vyššou ako 5 400 D, čo je ekvivalentné viac ako 18 disacharidovým zvyškom, prejaví sa aj anti-lla aktivita. Jeden z prvých LMWH, kalcium-nadroparín, má priemernú molekulovú hmotnosť 4500 D, vďaka frakciám s molekulovou hmotnosťou vyššou ako 5400 D, pomer anti-lla a anti-Xa aktivita je 1: 4.

LMWH tiež prispievajú k aktivácii fibrinolýzy uvoľnením t-PA plazminogénového aktivátora z tkaniva endotelu; Okrem toho sú menej náchylné na pôsobenie krvných doštičiek antiheparínového faktora IV a preto sú menej pravdepodobné, že spôsobia heparínovú imunitnú trombocytopéniu.

Antitrombotický účinok LMWH sa dlhodobo spája výlučne s aktivitou anti-Xa až kým sa zistí, že iba 30% aktivity LMWH sa vyskytuje prostredníctvom AT III a 70% prostredníctvom takzvaného inhibítora vonkajšej dráhy TFPI, interakcie s heparínovým kofaktorom II, inhibícia prokoagulantu leukocytové akcie, aktivácia fibrinolýzy, modulácia vaskulárneho endotelu (kondicionovaný receptorom a nereceptorom). To vysvetľuje, prečo sa "antitrombotický stav" uchováva u pacientov po subkutánnom podaní profylaktickej dávky LMWH počas 24 hodín napriek tomu, že sa nezistila žiadna aktivita anti-Xa už 12 hodín po injekcii.

Pokrok v hemostosológii ukázal, že pri vzniku väčšiny trombotických javov zohrávajú obrovskú úlohu aktivácia vonkajšej koagulačnej dráhy a uvoľňovanie tkanivového faktora (TF) do krvi. Tento mechanizmus prevažuje v tehotenstve, v perinatálnych pooperačných obdobiach s hnisavými septickými chorobami, antifosfolipidovým syndrómom (APS), obezitou, rakovinou a mnohými kardiovaskulárnymi ochoreniami, ako aj s množstvom súvisiacich ochorení: ochorením srdca, filtrom cava, perkutánna transluminálna koronárna angioplastika, pľúcna tromboembólia, syndróm pľúcnej tiesne, abrupcia placenty, embolizácia plodovej vody, atď.

Faktor TFPI alebo inhibítor koagulácie asociovaný s lipoproteínmi (faktor LACI) je silným prirodzeným inhibítorom vonkajšej koagulačnej dráhy. LMWH môže výrazne zvýšiť krvnú hladinu. Faktor TFPI riadi mechanizmus negatívnej spätnej väzby spôsobený faktorom Xa a inhibuje rad komplexov, ktoré prostredníctvom tvorby protrombinázy vedú k tvorbe trombínu a potom fibrínu.

TFPI má iné farmakologické vlastnosti ako potenciálne antitrombotické činidlo: je inhibítor tvorby proteáz, priamy inhibítor faktora Xa a elastáza, inhibítor spôsobený aktiváciou TF krvných doštičiek a makrofágov; interaguje s lipoproteínmi s nízkou hustotou so zmenou ich patogenetickej úlohy (najmä pri ateroskleróze), interaguje s vaskulárnym endotelom, moduluje endogénne glykozaminoglykány a neutralizuje endogénnu TF.

Za normálnych fyziologických podmienok sa TFPI syntetizuje v mikrovaskulárnom endotelu a v malých množstvách megakaryocytmi a makrofágmi a nie je syntetizovaný normálnymi hepatocytmi alebo endotelom veľkých ciev. Malé množstvo TFPI pochádza z fibroblastov, ale keď sú tieto bunky aktivované, úroveň TFPI stúpa 6-8 krát.

Keď sa vrátime k účinku LMWH, treba poznamenať, že bez ohľadu na patogénny mechanizmus trombózy majú všetci spoločnú aktiváciu trombínovej dráhy a výhodou LMWH je ich schopnosť zabrániť tvorbe trombínu. Ak zoberieme do úvahy nižšiu závislosť antitrombotického účinku LMWH na úrovni AT III, ako v prípade NG, potom môžeme uvažovať o použití LMWH u pacientov s nedostatkom AT III.

Na rozdiel od NG, kvôli svojej nižšej molekulovej hmotnosti a väčšej biologickej dostupnosti LMWH cirkulujú dlhšie v krvi a poskytujú dlhotrvajúci antitrombotický účinok v omnoho nižších denných dávkach. Možno jedinú subkutánnu injekciu lieku za deň: lieky nespôsobujú tvorbu hematómov v injekčnej oblasti.

LMWH nespôsobujú hypokoaguláciu, pretože antitrombotický účinok je zameraný na inhibíciu X-faktora a vonkajšej koagulačnej dráhy; v oveľa menšej miere citlivé na krvné doštičky antiheparínového faktora 4, extrémne zriedkavo spôsobujú trombocytopéniu a nespôsobujú imunitnú trombózu (Tabuľka 1).

Vzhľadom na mechanizmus účinku LMWH a výsledky ich použitia vo všeobecnej klinickej praxi väčšina vedcov sa domnieva, že pri používaní LMWH na profylaktické účely nie je potrebná laboratórna kontrola. Avšak ich antikoagulačný účinok sa môže stanoviť pomocou anti-Xa aktivity. Biologické metódy na monitorovanie liečby NG a LMWH, berúc do úvahy ich vplyv na rôzne zložky systému hemostázy, sú uvedené v tabuľke 2.

Pred nástupom LMWH bola kontrola terapie zameraná na zaistenie dostatočnej dávky NG, aby sa zabránilo nebezpečným hemoragickým komplikáciám. Pri používaní LMWH prakticky neexistujú žiadne problémy s hypocoagulačnými účinkami. Avšak kontrola účinnosti lieku je veľmi dôležitá. Na tento účel je možné použiť markery trombofilie, ako je komplex trombín-antitrobín, F1 + 2 fragmenty protrombínu a najmä produkty degradácie fibrín-fibrinogénu. Markery intravaskulárnej koagulácie a trombofílie sú uvedené v tabuľke 3.

Ktorou sa ustanovujú nedostatok prenosové transplacentální LMWH otvorili veľké možnosti jeho široké použitie v pôrodníckej praxi, a to najmä u tehotných žien s ochorením kardiovaskulárneho systému, s APS a vo viacerých štátoch, a trombofília zapojenie intravaskulárnu koaguláciu. Prevládajúci účinok LMWH na vonkajšiu dráhu krvnej koagulácie otvára atraktívnu perspektívu liečby endoteliálnych zmien gestózy.

Skúsenosti s využitím nadroparínu LMWH vápenatého (Fraksiparina) v pôrodníckej praxi naznačuje, že LMWH je liekom voľby v prevencii tromboembolických komplikácií u tehotných žien s umelý, pretože títo pacienti srdcovej chlopne vyžadujú dlhodobú (v priebehu tehotenstva, pôrodu), použitie antikoagulancií a tiež u tehotných žien s filtrom cava, u pacientov s anamnézou trombózy a nedostatkom prirodzených antikoagulancií - AT III a proteín C ako prevencia tromboembolických komplikácií po CES eva rez a v popôrodnom období v skupinách s vysokým rizikom týchto komplikácií. NMG prinášajú pozitívny účinok u žien s obvyklým potratom a APS. Patogenicky oprávnené vzhľadom na to, že LMWH ovplyvniť ich hemostatické poruchy, ktoré sú indukované lupus antikoagulans, antikardiolipinové, ich komplexov, a to, porušenie dráhy aktivácie a účinku proteínu C, poškodením endotelu a uvoľnenie narušenie AT III, TFPI, prostacyklínu a Preto NMG zabraňuje rozvoj mikro- a makro-trombózy v APS.

Pozitívnou vlastnosťou LMWH (najmä nadroparín vápnika) je zastavenie DIC syndrómu u tehotných žien s gestózou počas 2-3 dní. Spravidla to sprevádza regresia choroby. Ak však hlavné prejavy preeklampsie nezmiznú, potom sa neodporúča liečba LMWH dlhšie ako 1 týždeň. Je možné, že pozorovaný pozitívny účinok LMWH u tehotných žien s počiatočnými formami preeklampsie je spôsobený expozíciou endotelu. Okrem stabilizačného účinku antiagregačných činidiel a antikoagulancií LMWH inhibujú expresiu von Willebrandovho faktora na endoteli.

Existujú profylaktické a terapeutické dávky LMWH. Dôležitá otázka ostáva o trvaní terapie, ktorá závisí od základnej choroby. Takže u gravidných žien s dedičnou trombofíliou sa má LMHH používať počas tehotenstva. Vzhľadom na to, že v dôsledku dedičnej trombofílie, ako aj v niektorých iných prípadoch je potrebná antikoagulačná liečba v priebehu tehotenstva, LMWH je liek voľby aj preto, že počas dlhodobej liečby nespôsobuje osteopéniu. U gravidných žien s filtrom cava sa LMWH používa v treťom trimestri, v pôrodnom a poporodnom období; so sprievodnou APS - v priebehu tehotenstva so striedajúcimi sa preventívnymi a terapeutickými dávkami; u tehotných žien s umelými srdcovými chlopňami sa LMWH používa od tretieho trimestra tehotenstva.

Prevencia tromboembolických komplikácií po cisárskom rezu je obzvlášť dôležitá pri kombinácii viacerých rizikových faktorov: extragenitálne ochorenia (najmä srdcová patológia), obezita, APS atď. Jeho trvanie nie je kratšie ako 10 dní. Profylaktická dávka jedného z prvých a najviac študovaných LMWH - kalcium-nadroparín (Fraxiparin) je zvyčajne 150 denne / kg podkožne denne (spravidla je to 0,3 mg). Treba poznamenať, že anti-Xa aktivita nadroparín vápnika je častejšie meraná v anti-XA jednotkách ICU. 1 ICU zodpovedá 0,41 medzinárodnej jednotky anti-Xa.

Roztok Fraxiparínu je dostupný v jednorazových injekčných striekačkách s veľkosťou 0,3, 0,4, 0,6, 1 ml. Je vhodný na použitie, injekcia je bezbolestná a neopúšťa hematómy. Liečivo sa injektuje pod kožu brušnej steny, čo umožňuje jej použitie na ambulantnej báze.

Použitie LMWH v pôrodníckej praxi teda otvára nové vyhliadky na účinnú prevenciu a liečbu tromboembolických komplikácií, chorôb vyskytujúcich sa s DIC, ako aj šokových a šokových stavov.

Použitie nízkomolekulárneho heparínu nadroparínu (Fraxiparin) počas gravidity Text vedeckého článku o špecializácii "Medicína a zdravotná starostlivosť"

Súvisiace témy v lekárskom a zdravotnom výskume, autorkou výskumu sú Serdyuk GV, Barkagan Z.S.,

Text vedeckej práce na tému "Použitie nízkomolekulárneho heparínu nadroparínu (Fraxiparínu) počas tehotenstva"

lekárske technológie v pôrodníctve, gynekológii a neonatológii / klinické prednášky, abstrakty. M., 2005, s. 21-23.

4. Barkagan Z.S., Mamaev A.N., Khodorenko S.A. skúsenosti s používaním lieku NovoSeven v liečbe terminálneho krvácania / Omsk Scientific Herald. - 2005. № 30 (№ 1). 86-87.

5. Barkagan Z.S., Mamaev A.N., Tsyvkina L.P. et al Skúsenosti s použitím rekombinantného faktora Vila pri liečbe krvácania po chirurgickej liečbe onkologických ochorení // Moderné technológie v oblasti onkológie. Materiály VI-ruského kongresu onkológov. 2005. T. 2. S. 263.

6. Plyushch OP, Kopylov KG, Gorodetsky V.M., Shulutko EM, Yakunina L.N., Vdovin VV, Chernov V.M., PapayanL.P., Andreeva T.A., Barkagan Z.S., Tsyvkina L.P. Nová technológia na zastavenie a prevenciu krvácania v klinickej praxi // Otázky hematológie, onkológie a imunopatológie v pediatrii. 2003. T. 2. № 2. S. 83-87.

7.Plyusch OP Andreev Yu.N., Gorodetsky VM Kopylov KG, Papayan LP, Jakunin LN Vladimír Vdovin, VM Černov, Barkagan Z.S., Buevich E.I., Tsyvkina L.P. Rekombinantný aktivovaný faktor VII v klinickej praxi. Príručka pre hematológov. M.: MaxPress, 2004. 12 s.

8. Plyushch O.P., Andreev Y.N., Gorodetsky V.M. a iné Rekombinantný aktivovaný faktor VII v klinickej praxi. Príručka pre hematológov // Problémy s hematológiou a transfúziou krvi. 2004. № 1 S. 5-10.

9. Rumyantsev A.G., Babkova N.V., Chernov V.M. Použitie rekombinantného aktivovaného koagulačného faktora VII v klinickej praxi. Literatúra // Hematológia a transfúziológia. 2002. № 5. S. 36-41.

10.Shulutko E.M., Shcherbakova O.V., Sinauridze E.M., Vasilyev S.A. Možnosť použitia rekombinantného faktora VIta na zastavenie krvácania. // Nové lekárske technológie v pôrodníctve, gynekológii a neonatalogii. Klinické prednášky, abstrakty. M., 2005, s. 23-25.

11. Bianchi A. Jackson D., Maitz P., Thanakrishnan G. Liečba krvácania s faktorom VIIa u pacientov s rozsiahlymi popáleninami. Thromb. Haemost., 2004, 91: 203-204.

12.Chuansumrit A., Chantrarojanasiri T., Isarangkura P. a kol. Rekombinantný aktivovaný faktor VII v krvácaní vedie k zlyhaniu pečene a diseminovanej intravaskulárnej koagulácii. Blood Coagul. Fibrinolysis, 2000, 11, suppl.1: 101-103.

13.Citak, F.E., Akkaya, E., Ezer, D. a kol. Rekombinantný aktivovaný faktor VII pre ťažké gastrointestinálne krvácanie po chemoterapii u detí s leukémiou. / Turecký J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 338. s. 155.

14. Citak F.S., Uysal Z., Estem N. a kol. Úspešné použitie rekombinantného nedostatku FVIIa (NovoSeven) / Turecký J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 346. s. 157.

15. Friederich P.W., Henny C.P., Messeline E.J. et al. Účinok rekombinantného aktivovaného faktora VII na perioperačnú krvnú stratu u pacientov podstupujúcich retropubickú prostatektómiu: dvojito slepá placebom kontrolovaná štúdia. Lancet, 2003, 361: 201-205.

16. Gilmaz S., Irken G., Tflrker M. a kol. Použitie rekombinantného aktivovaného faktora VII v pooperačnom živote na intraabdominálne krvácanie s amylodisírusom / turecký J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 361, str. 162-163.

17. Moscardo F, Perez F, Rubia J. a kol. Úspešná liečba závažného intraabdominálneho krvácania spojeného s diseminovanou intravaskulárnou koaguláciou s použitím rekombinantného aktivovaného faktora VII. Br. J.Haematol. 2001, 113: 174-176.

18. Sacioglu Z., Aydogan G., Acici F. et al. rVIIA v prípade nedostatku koagenitálneho faktora VII / turecký J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 343. P. 25.

19.Sarper, N., Zengin, E., Corapcioglu.F. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 364, str. 363.

20. Savic I., Drosovič I., Popovic S. Použitie rekombinantného faktora VIIA (NovoSeven) Willebrandova choroba s refraktérnym gastrointestinálnym krvácaním / turecký J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 362, str. 163.

21.Simsir I.Y., Sohin F., Sinetir A. a kol. Účinné použitie vysoko dávkového rekombinantného faktora VI pri liečbe hemoragickej cystitídy spôsobenej cyklofosfamidom u pacienta s CLL / t.j. J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr 738, str. 303-304.

22.White B., McHale G., Ravi N. a kol. Úspešné použitie rekombinantného faktora VIIa pri liečbe krvácania po chirurgickom podaní v rámci brucha. Br. J.Haematol. 1999, 107 (3): 677 - 678.

23. Yilmaz D., Kavaka K., Balkan E. Použitie rekombinantného faktora VIIA na ťažké krvácavé poruchy / turecký J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 360, str. 162.

24. Zafer S., Gtnofll A., Akici F. a spol. r VIIA použitie u našich pacientov s glanzman thrombastenia / turecký J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 353, str. 159-160.

Použitie nízkomolekulárneho heparínu nadroparínu (Fraxiparin) počas tehotenstva

GV Serdyuk, Z.S. Pobočka Barkagan Altai Štátneho výskumného centra Ruskej akadémie lekárskych vied a Centrálneho výskumného laboratória Altai Medical University,

Spojenie pôrodných komplikácií s rôznymi defektmi v hemostáznom systéme už dlho priťahuje pozornosť lekárov. Najčastejšie sa diskutuje v tomto aspekte problém reprodukčnej straty spôsobenej získanými a dedičnými poruchami hemostázy. Najčastejšou príčinou takýchto porušení je v 35-42% prípadov primárna antifóza

folipidový syndróm (APS), čo vedie nielen k pôrodným komplikáciám, ako je pretrvávajúci potrat, predčasná smrť plodu, fetálny intrauterinný rastový retardačný syndróm, gestóza, ale aj recidivujúcu trombózu rôznych lokalizácií [4, 5, 8-10, 12]. Zároveň je primárna ASF ďaleko od jediného typu hemostatických porúch, ktoré vedú k pôrodným komplikáciám. Nedostatok fyziologických antikoagulancií (plazmatický antitrombín III, proteíny C a S), rezistencia faktora Va na aktivovaný proteín C, hyperhomocysteinémia, syndróm lepivých krvných doštičiek a iné spôsobujú aj rôzne komplikácie tehotenstva [5, 6, 8-9, 16].

Súčasná prítomnosť preeklampsie (preeklampsia) vedie k endotelii a patologickej aktivácii rôznych častí hemostázového systému (bunková, koagulačná, atď.), Čo spôsobuje porušenie krvného obehu placentárneho lôžka a samotnej placenty.

V súvislosti s vyššie uvedeným je zrejmé, že prevencia a liečba trombotických komplikácií je v súčasnosti dôležitá, pretože s týmito príčinami sú do veľkej miery spojené pôrodnícke komplikácie a materská úmrtnosť.

Moderná farmakoterapia bola obohatená o veľké množstvo vysoko účinných antitrombotických liekov pôsobiacich na rôzne časti hemostatického systému,

Tabuľka 1. Hemostáza u gravidných žien s trombofíliou a patologickou poruchou (X ± m)

Testy tehotných žien

Primárna APS (n = 103) Trombofília (n = 59) Gestóza

s placentárnou insuficienciou a zrelosťou (n = 36) s preeklampsií (n = 12)

Počet krvných doštičiek, 1h109 / l 143,1 ± 2,1 * 187,9 ± 2,6 205,5 ± 2,4 162,3 ± 2,3 *

Koncentrácia fibrinogénu vg / l je 4,8 ± 0,6 * 5,4 ± 0,9 * 5,7 ± 0,7 * 6,4 ± 0,9 *

Rozpustný fibrín v plazme, mg% 8,5 ± 0,4 * 11,9 ± 0,5 * 13,3 ± 0,7 * 16,9 ± 0,9 *

X11-dependentná fibrinolýza, min 14,8 ± 0,6 * 18,4 ± 0,5 * 24,7 ± 1,1 * 32,3 ± 1,2 *

Certifikát o registrácii médií č. FS77-52970

Nízkomolekulárny heparín

Nízke molekulárne heparíny - čo je lepšie?

Pichám Clexane. Hemapaksan je absolútne rovnaká látka, ale lacnejšia, aj keď je menej častá v lekárňach. Z fraxu u niektorých dievčat s predĺženým užívaním alebo veľkých dávok začína alergia, prenesú sa na clexan. Ale píšu, že Clexane je ťažšie pichnúť. Frax sa zdá ľahšie získať zadarmo. Fragmin je tiež lacnejší ako Frax a Clexan, o ničom inom nič neviem.

Fraxiparín som nakrájal 0,3 až 8 týždňov a potom som videl Magnicore... ale všetky ukazovatele som mal normálne... Ale v mojej verzii som si myslel, že existuje riziko, že bude mať tak málo, aby sa prick... Ale aké zábery sú lepšie... Nebudem ti povedať... Fraksiparin je drahý, ale Clexane je ešte drahšie

Nízkomolekulárny heparín počas tehotenstva.

Pichám Clexane... od 3 týždňov tehotenstva... žiadne hrudky... žiadne modriny... takmer žiadna bolesť... pohodlné striekačky! ale je to drahé v porovnaní s inými analógmi... lekári tvrdia, že je čistejší a lepšie absorbovaný

Moja matka ma pichla, ale keď nemohla, potom ju jej manžel nahradil. Nebol som zranený. Najskôr strašidelný, potom stiahnutý

Kto vpichol fragmin (heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou) na B?

Podarilo sa mi posunúť kúsok kože

Kto bol predpísaný na plánovanie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou?

Nepravidelné zábery v sérii 10 v minulosti skončili zmrazením.

Trombofília, ktorá štiepila heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou v žalúdku

Mám hemoglobín 160. Po stimulácii (IVF program), bol som diagnostikovaný s HFG v rach (hyper ovariálna stimulácia). V Tsiboru som vymenoval 2500. 15. marca prídem na recepciu. Opäť testy, hormóny.

Vypichol som fraks. Hneď som mi pomohol vybrať hlavnú dávku s hematológiou a odporúčam Clexanovi, aby bola očakávaná čistejšia a lepšia ako všetko ostatné, a keď budete robiť testy, musíte sa pozrieť na dávku len vtedy, keď vám povedia, či potrebujete úpravu dávky

Ktorý heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou je lepší?

Otázka pre tých, ktorí pestovali graviditu na Fraxiparine / Clexane alebo iných nízkomolekulárnych heparínoch?

Súčasný príjem zvončekov + heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou

No, v pokynoch pre Fraksiparina (povedal som to) sa vôbec nepovedalo o spojitosti s zvonmi))) Zrazu som si myslela, že niekto povedal určitú schému)))

Tam, bez ohľadu na to, dostal som injekciu a ihneď Clexane

Veľký článok o mutáciách hemostatického systému (prevzatých z rôznych lekárskych lokalít), časť 1

Čo robiť, ak by nebol nainštalovaný AFS a na pozadí vysokého D-diméru bol vymenovaný TromboAss a potom Fraksiparin. A nakoniec - trombocytopénia. Hodiť liečbu?

kontroverzný článok ako celok... tu je doslova nie menej ako článok o výhodách Omega3 v takýchto prípadoch, a tu ste, je to zbytočné.

Čítajte, čítajte a nerozumiete nič! Práve som získal výsledky, ale nemôžem to prísť!

Veľký článok o mutáciách v hemostatickom systéme, časť 4

Trombofilné príčiny potratu

Bohužiaľ, táto zrána bola odhalená až nedávno... Ale môj syn sa nemohol vrátiť. Kto vie, iste by bol teraz živý a zdravý... A aj mutácie odhalili ((Tehotenstvo slúžilo ako stimul pre rozvoj tragických udalostí.

Otázky týkajúce sa antifosfolipidového syndrómu

Thornette, moja priateľka, ak si spomínam na diagnózu, trombofíliu. 1 dieťa stratilo skôr, druhý v staršom veku (žil niekoľko dní). Len potom bola diagnostikovaná a skontrolovaná na túto chorobu. Všetci 3 B. to bola pozorovaná niekde v Moskve, neustále injekcie v žalúdku. Narodila zdravé dieťa, teraz je už 4 roky. Nezúfajte a nebojte sa. Všetko bude s vami v poriadku

KTORÁ DIAGNOSTIKA AFS. Máte otázky? Našiel som veľmi zaujímavé odpovede

Hematológ neinfikoval APS, iba trombofíliu, keď prešla testami troch indikátorov, iba AA bola prítomná v krvi, kontrolovala sa dvakrát... ale vďaka Bohu, že po šiestich mesiacoch liečby bola VA negatívna)))

Dnes sa mi výsledky ukázali, protilátky proti anexínu sú 5 krát vyššie ako normálne. No, aspoň všetko ostatné na clexane a dexametazóne je normálne.

trombofília

oh, je to tak pekne napísané, môj glykoproteín la gén (alfa 2 integrín) je mutovaný GPIa C807T je homozygot... a liečba sa nenašla v súčasnosti, v pohode.

Ďakujeme, veľmi užitočné informácie.

Mám druhú skupinu.

Zvyčajný potrat, symptómy, liečba. veľmi potrebný článok

Genetika a neplodnosť sú v skutočnosti úzko prepojené. Podľa štatistík veľmi veľké percento potratov spadá na genetické problémy. Moja priateľka tiež čelila takému problému. Ale vďaka pomoci konzultantov tejto spoločnosti http://geneticheskie-sindromy-besplodie.ru/ sme sa prakticky podarilo zbaviť sa tejto choroby..))

Kde ste našli takýto článok? tak dobre a kompetentne napísané.

Antifosfolipidový syndróm: klinický obraz, diagnostika, liečba

Čítať všetko s obskurným genézom s neúspešným IVF

Keď som vstúpil do protokolu, napil som THROMBO ACC. tehotenstvo od prvého pokusu)))) Diagnóza bola vykonaná neplodnosťou neznámeho pôvodu... Dozvedel som sa o hustom krvi, keď som prešiel poslednou analýzou v deň eko. (môžeme prejsť všetky testy v deň spustenia) teraz myslím, že... a keby som si opil liečebný postup, mohol by som byť tehotná.

ale som rád, že teraz som s malým mužom v bruchu, je to taká radosť, keď lekári tvrdia, že nevedia, prečo to nie je možné po dobu 8 rokov (((((((((((((

starať sa o seba, pretože kto prešiel eko, urobil krok smerom k jeho šťastiu... keď všetci šepkali za chrbtom... prečo ešte nemajú deti. Ako keby to bolo jednoduché, prišiel do obchodu a kúpil... veľa šťastia)))

Takže som sa ocitol v tomto článku. nešťastná Pai-1... a dokonca aj homozygot... plus 667, dvakrát bola tehotná a oba časové potraty v počiatočnom štádiu... a teraz to nie je ma... Stojím v radoch echos. Aj keď sa nevzdáva... dnes idem na pijavice)))

Heparín počas tehotenstva

Pri prenášaní plodu na použitie liekov v akejkoľvek forme by sa malo liečiť veľmi opatrne. Heparín počas tehotenstva je často prideľovaný očakávaným matkám, aby sa zabránilo krvným zrazeninám a iným problémom s plavidlami.

Predpokladá sa, že liek nie je schopný prekonať placentárnu bariéru a nemá vplyv na plod, ale stav ženy počas liečby heparínom by mal byť sledovaný ošetrujúcim lekárom.

Niektoré údaje o lieku

Hlavnou aktívnou zložkou lieku je heparín sodný v kombinácii s ďalšími zložkami.

Heparín je kyslý glykozaminoglykán obsahujúci síru, ktorý objavil americký študent Jay MacLean na začiatku minulého storočia a bol prvýkrát izolovaný z pečene.

Liečivo vo forme masti okrem hlavnej zložky obsahuje:

• benzylester kyseliny nikotínovej, dilatujúce cievy horných vrstiev dermis a podporujúce optimálnu absorpciu liečiva telom;
• anestezín s lokálnym anestetickým účinkom.

Injekovaný heparín sa absorbuje bunkami, znižuje zápal a zabraňuje tvorbe krvných zrazenín.

Heparín sa odporúča v nasledujúcich prípadoch:

• tromboflebitída žalúdočných žíl;
• flebitída (zápal hlbokej žilovej steny);
• lymfangitída (zápal lymfatických uzlín);
• povrchová periflebitída (zápal saphenóznych žíl);
• elefantiáza (zhoršená lymfatická drenáž, ktorá vedie k postupnému progresívnemu difúznemu opuchu častí tela);
• lokalizovaná infiltrácia (pečať na koži);
• modriny;
• trauma;
• povrchová mastitída;
• subkutánne hematómy a tak ďalej.

Heparín sa nesmie použiť ako preventívne opatrenie.

Kŕčové žily

Hlavné príčiny kŕčových žíl v čakacom období dieťaťa by mali zahŕňať:

• zvýšenie telesnej hmotnosti tehotnej ženy a v dôsledku toho zvýšený tlak na cievy a ich ďalšie oslabenie;
• hormonálne zmeny;
• hmotnosť maternice začína vyvíjať tlak na panvové orgány, čo vedie k tomu, že vena cava nohy je upnuté.

Najzreteľnejšie je, že sa ochorenie prejavuje v neskorších štádiách tehotenstva.

Patológia sa prejavuje cievnymi hviezdičkami alebo "červami" fialovej alebo modrej farby.

Najčastejšie sú na nohách pozorované kŕčové žily, ale nie je vylúčený jeho výskyt na ramenách, trupu, tvári a vnútorných orgánoch.

V žiadnom prípade nemôže byť ochorenie ponechané bez povšimnutia, pretože je plný tromboflebitídy a tromboembolických komplikácií.

Heparín nie je venotonický a nemôže zlepšiť stav ciev, ale:

• pomáha eliminovať možné zápalové procesy;
• odstraňuje krvné zrazeniny a zabraňuje ich tvorbe;
• má lokálny anestetický účinok;
• bojuje proti nadýchaniu a únavu v dolných končatinách;
• vedie k zlepšeniu mikrocirkulácie;
• má stimulačný účinok na metabolické procesy v tkanivách.

Pri liečbe kŕčových žíl sa heparínová masť používa spolu s inými metódami.

Dávka a trvanie liečby určuje ošetrujúci lekár. Zvyčajne sa liek aplikuje na postihnutú kožu niekoľkokrát denne počas 2 až 4 týždňov.

Masť pôsobiaca na kožu sa musí pretrepávať, kým nie je úplne absorbovaná.

Ak je liek neúčinný, treba ho vymeniť po konzultácii s odborníkom.

hemoroidy

Patologické zmeny v krvných cievach konečníka počas tehotenstva sa vyskytujú z týchto dôvodov:

• zápcha;
• nadmerný tlak na konečník hlavy nenarodeného dieťaťa v posledných fázach;
• prekrvenie krvi v rektálnych žilách v dôsledku prietoku krvi do panvových orgánov;
• hormonálne zmeny v tele.

Hemoroidy nielen prinášajú pocit nepohodlia a bolesti pre pacienta, ale môžu tiež spôsobiť:

• krvácanie z konečníka, ktoré vyvoláva výskyt anémie;
• zápalové procesy;
• trombóza;
• nekrotické zmeny hemoroidov;
• zvýšená bolesť a krvácanie z konečníka počas pôrodu.

V tejto patológii sa masti a gél na báze heparínu používajú na odstránenie vonkajších a vnútorných hemoroidov. Použitie produktu vedie k nasledujúcim následkom:

• odstránenie bolesti a opuchu;
• minimalizovanie rizika vzniku krvných zrazenín;
• eliminácia zápalov;
• normalizácia krvného obehu.

Ak je vonkajšia forma ochorenia v akútnom období alebo aby sa zabránilo vzniku krvných zrazenín, odporúča sa používať masť heparínu.

Masť sa neodporúča v poslednom trimestri tehotenstva kvôli heparínu znižujúcemu krv a riziku možného závažného krvácania z maternice počas pôrodu, ako aj:

• ohrozený potrat;
• akékoľvek poškodenie rektálnej sliznice a kože okolo konečníka.

V prípade vonkajších hemoroidov sa na postihnutú oblasť aplikuje gáza alebo bandáž nasiaknutá v masti alebo géli na báze heparínu. Trvanie liečby určí špecialista a spravidla nepresahuje 14 dní.

V prípade vnútorných hemoroidov sa liečba patologických zmien uskutočňuje pomocou špeciálneho tampónu injikovaného do konečníka denne počas 12 hodín počas 10 až 14 dní.

Masť heparínu je možné nahradiť rektálnymi čapíkmi obsahujúcimi heparín.

Dobrý účinok má liek "Gemo-Pro", ktorý je určený v druhom a treťom trimestri 1 čapík ráno a večer.

Použitie rektálnych čapíkov je zakázané v nasledujúcich prípadoch:

• nádorové procesy v konečníku;
• infekčné choroby;
• krvácanie;
• zhoršené zrážanie krvi;
• precitlivenosť na zložky.

opuch

Zvyčajne nadmerné nahromadenie kvapaliny v určitých častiach tela naznačuje porušenie krvného obehu počas kompresie ciev zväčšujúcou sa maternicou, ako aj nesprávne podávanie. Ale opuch môže tiež nastať s určitými patologickými zmenami v tele, ktoré súvisia s prácou obličiek a iných orgánov.

Na účinné liečenie edémov je potrebné určiť príčinu ich výskytu, ktorú môže urobiť len špecialista.

Spolu s inými liečebnými metódami na edém je heparín predpísaný vo forme masti a gélu, ktorý má anti-exudatívne účinky a je tiež účinný pri zadržiavaní tekutín v tkanive.

Nástroj sa aplikuje na problémové oblasti a do nich sa tretí. Masť sa používa 2 až 3 krát denne jeden až dva týždne.

Treba poznamenať, že ak je výskyt opuchu spojený s mechanickým poškodením, liek sa používa 24 hodín po náraze alebo poranení, aby sa zabránilo možnému vnútornému krvácaniu.

Prevencia striech

Vďaka hormonálnym zmenám tela tehotnej ženy sa produkcia kolagénu a elastínu znižuje. Koža stráca pružnosť a pružnosť, čo vedie k pretrhnutiu jej vnútornej vrstvy. Obnova sa uskutočňuje v krátkom časovom období, ale zahŕňa aj jazvy (fialové alebo červené pruhy).

Po narodení sa jazvy postupne rozjasňujú a stávajú sa takmer nepostrehnuteľnými, ale spravidla úplne nezmiznú.

Liečivo výrazne znižuje vzhľad strihov.

Injekcia heparínu

Heparín vo forme injekcií je predpísaný tehotným ženám za absolútnych indikácií vo forme významných problémov s zrážaním krvi.

Moderná medicína zahŕňa použitie heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou na trombofíliu, ako aj zabránenie:

• tvorba krvných zrazenín v placentách, ktorá je plná potratov, závažné krvácanie, preeklampsia, extrémne malá váha novorodenca;
• výskyt krvných zrazenín v cievach dolných končatín;
• pľúcna embólia.

Injekcie heparínu sú veľmi bolestivé a sú podávané denne v oblasti brucha.

Výpočet dávky liečiva sa uskutočňuje lekárom v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta a závažnosti patológie.

Názory odborníkov na injekcie heparínu počas tehotenstva sa od seba zásadne líšia. Niektorí z nich veria, že liek je docela účinný, iní úplne popierajú jeho použitie.

Kontraindikácie a nežiaduce účinky

Heparín v akejkoľvek forme sa nebude používať, ak ste precitlivený na jeho zložky.

Heparín sa v externých prípadoch neodporúča:

• s ulceratívnymi nekrotickými prejavmi;
• zhoršenie integrity kože v dôsledku zranení.

S opatrnosťou treba heparín liečiť v takýchto situáciách:

• pričom sa zníži počet krvných doštičiek;
• časté krvácanie.

Injekcie heparínu majú oveľa väčší počet kontraindikácií. Neuplatňujú sa v prípadoch, keď:

• zvýšené krvácanie, ktoré sa pozoruje v dôsledku niektorých ochorení (vaskulitída, hemofília atď.);
• aortálna disekcia bola detegovaná počas intrakraniálnej aneuryzmy;
• antifosfolipidový syndróm;
• pacient trpí traumatickým poranením mozgu.

Injekcie heparínu sa tiež neodporúčajú, ak:

• AG nie je kontrolovaná;
• pacient trpí cirhózou pečene, sprevádzaný porušením stavu žíl pažeráka;
• Gastrointestinálny trakt je ovplyvnený erozívnymi a ulceratívnymi formáciami;
• bola vykonaná operácia zahŕňajúca prostatu, oči, žlčník, pečeň atď.

Masť alebo gél s heparínom môže spôsobiť lokálne podráždenie. Injekcia je často prejavom precitlivenosti, ktorá sa prejavuje hypertenziou kože, horúčkou liečiva, rinitídou, žihľavkou, svrbením, bronchospazmom, anafylaktickým šokom. Injekcie heparínu môžu spôsobiť bolesti hlavy a závraty, príznaky otravy žalúdkom, trombocytopéniu a vnútorné krvácanie. Lokálne prejavy sú tiež možné, vyjadrené hematómami, bolesťou atď.

Postup liečby by mal sprevádzať pravidelný odber krvi na analýzu, čo určuje jej zrážanie. Ak postup trvá dlhšie ako týždeň, testy by sa mali vykonať najmenej raz za 3 dni.

Okrem toho použitie heparínu môže spôsobiť nedostatok vápnika v tele, ktorý je doplňovaný výživovými doplnkami.

Náhle prerušenie liečby heparínom je nežiaduce. Dávkovanie lieku sa má postupne znižovať.

Vymenovanie heparínu by malo vykonávať výlučne špecialista. Iba ošetrujúci lekár môže určiť vhodnosť používania lieku počas tehotenstva a určiť riziko možných komplikácií.