Farmakologická skupina - antikoagulanciá

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Antikoagulanciá všeobecne inhibujú vzhľad fibrínových filamentov; zabraňujú tvorbe krvných zrazenín, prispievajú k zastaveniu rastu krvných zrazenín, ktoré už vznikli, zvyšujú účinok endogénnych fibrinolytických enzýmov na krvné zrazeniny.

Antikoagulanciá sú rozdelené do dvoch skupín: a) priame antikoagulanciá - rýchlo pôsobiace (heparín sodný, suproparín vápnika, enoxaparín sodný atď.), Účinné in vitro a in vivo; b) nepriame antikoagulanciá (antagonisty vitamínu K) - dlhodobo pôsobiace (warfarín, phenindion, acenokumarol atď.) pôsobia iba in vivo a po latentnom období.

Antikoagulačný účinok heparínu je spojený s priamym účinkom na systém zrážania krvi v dôsledku tvorby komplexov s mnohými hemokoagulačnými faktormi a prejavuje sa v inhibícii fázy koagulácie I, II a III. Samotný heparín sa aktivuje iba v prítomnosti antitrombínu III.

Antikoagulanciami nepriameho účinku - deriváty oxykumarínu, indandionu, kompetitívne inhibujú reduktázu vitamínu K, ktorá inhibuje aktiváciu týchto látok v tele a zastavuje syntézu plazmatických krvotvorných faktorov závisiacich od K-vitamínu - II, VII, IX, X.

Antikoagulanciá: základné lieky

Komplikácie spôsobené trombózou krvných ciev - hlavnou príčinou smrti pri kardiovaskulárnych ochoreniach. Preto je v modernej kardiológii veľmi dôležitá prevencia vzniku trombózy a embolizácie (oklúzie) krvných ciev. Koagulácia krvi v jej najjednoduchšej forme môže byť reprezentovaná ako interakcia dvoch systémov: krvné doštičky (bunky zodpovedné za tvorbu krvnej zrazeniny) a proteíny rozpustené v krvnej plazme - koagulačné faktory, pri ktorých vzniká fibrín. Výsledný trombus pozostáva z konglomerátu trombocytov zapleteného do fibrínových vlákien.

Na prevenciu tvorby krvných zrazenín sa používajú dve skupiny liekov: protidoštičkové látky a antikoagulanciá. Antitrombotické činidlá inhibujú tvorbu krvných doštičiek. Antikoagulanciá blokujú enzymatické reakcie vedúce k tvorbe fibrínu.

V našom článku sa budeme zaoberať hlavnými skupinami antikoagulancií, indikáciami a kontraindikáciami ich použitia, vedľajšími účinkami.

klasifikácia

V závislosti od miesta aplikácie sa rozlišujú antikoagulancie priamej a nepriamej akcie. Priame antikoagulanciá inhibujú syntézu trombínu, inhibujú tvorbu fibrínu z fibrinogénu v krvi. Nepriame antikoagulanciá inhibujú tvorbu krvných koagulačných faktorov v pečeni.

Priame koagulanty: heparín a jeho deriváty, priame inhibítory trombínu, ako aj selektívne inhibítory faktora Xa (jeden z faktorov zrážanlivosti krvi). Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú antagonisty vitamínu K.

1. Antagonisti vitamínu K:
   • Fenidón (fenilín);
   • Warfarín (warfarex);
   • Acenokumarol (synkumar).
2. Heparín a jeho deriváty:
   • heparín;
   • Antitrombín III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexan, enixum);
   • Nadroparín (fraxiparín);
   • Parnaparín (Fluxum);
   • Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparín (Cybor).
3. Priame inhibítory trombínu:
   • Bivalirudin (angiox);
   • Dabigatran etexilát (Pradax).
4. Selektívne inhibítory faktora Xa:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonisti vitamínu K

Nepriame antikoagulanciá sú základom prevencie trombotických komplikácií. Ich tabletová forma sa môže užívať dlhodobo ambulantne. Ukázalo sa, že použitie nepriamych antikoagulancií znižuje výskyt tromboembolických komplikácií (srdcový záchvat, mŕtvica) pri fibrilácii predsiení a prítomnosti umelého srdcového ventilu.

Fenilín sa v súčasnosti nepoužíva z dôvodu vysokého rizika nežiaducich účinkov. Sinakar má dlhú dobu pôsobenia a akumuluje sa v tele, a preto sa používa zriedkavo kvôli ťažkostiam s kontrolou liečby. Najbežnejšou liečivou zo skupiny antagonistov vitamínu K je warfarín.

Warfarín sa odlišuje od ostatných nepriamych antikoagulancií skorým účinkom (10-12 hodín po požití) a rýchlym zastavením nežiaducich účinkov pri nižších dávkach alebo pri odvykaní lieku.

Mechanizmus účinku je spojený s antagonizmom tohto lieku a vitamínu K. Vitamín K sa podieľa na syntéze určitých faktorov zrážanlivosti krvi. Pod vplyvom warfarínu je tento proces narušený.

Warfarín je predpísaný na prevenciu tvorby a rastu venóznych krvných zrazenín. Používa sa na dlhodobú liečbu predsieňovej fibrilácie a v prítomnosti intrakardiálneho trombu. Za týchto podmienok je riziko srdcových záchvatov a mŕtvice spojených s blokovaním krvných ciev s oddelenými zrazeninami výrazne zvýšené. Použitie warfarínu pomáha predchádzať týmto závažným komplikáciám. Toto liečivo sa často používa po infarkte myokardu, aby sa zabránilo reoronárnej katastrofe.

Po protetických srdcových chlopniach je potrebné užívanie warfarínu aspoň niekoľko rokov po operácii. Je to jediný antikoagulant používaný na prevenciu tvorby krvných zrazenín na umelých srdcových chlopniach. Trvalé užívanie tohto lieku je potrebné pre niektoré trombofilie, najmä antifosfolipidový syndróm.

Warfarín je predpísaný na dilatačné a hypertrofické kardiomyopatie. Tieto ochorenia sprevádzajú expanzia dutín srdca a / alebo hypertrofia jeho steny, čo vytvára predpoklady pre tvorbu intrakardiálnych trombov.

Pri liečbe warfarínom je potrebné vyhodnotiť jeho účinnosť a bezpečnosť sledovaním INR - medzinárodného normalizovaného pomeru. Tento ukazovateľ sa odhaduje každých 4 až 8 týždňov prijatia. Na pozadí liečby by INR mala byť 2,0 - 3,0. Udržiavanie normálnej hodnoty tohto indikátora je veľmi dôležité pre prevenciu krvácania na jednej strane a pre zvýšenie zrážanlivosti krvi na strane druhej.

Niektoré potraviny a byliny zvyšujú účinky warfarínu a zvyšujú riziko krvácania. Jedná sa o brusnice, grapefruity, cesnak, koreň zázvoru, ananás, kurkuma a iné. Zbavte antikoagulačného účinku liečivej látky obsiahnutej v listoch kapusty, ružičkovej kapusty, čínskej kapusty, repy, petržlenu, špenát, šalát. Pacienti, ktorí užívajú warfarín, nemôžu odmietnuť tieto lieky, ale pravidelne ich užívajú v malom množstve, aby zabránili náhlym výkyvom lieku v krvi.

Medzi vedľajšie účinky patrí krvácanie, anémia, lokálna trombóza, hematóm. Aktivita nervového systému môže byť narušená vývojom únavy, bolesti hlavy, chuťových porúch. Niekedy sa vyskytuje nauzea a vracanie, bolesť brucha, hnačka, abnormálna funkcia pečene. V niektorých prípadoch sa postihuje koža, objavuje sa fialové farbivo prstov, parestézia, vaskulitída a chilliness končatín. Môže sa objaviť alergická reakcia vo forme pruritu, urtikárie, angioedému.

Warfarín je počas gravidity kontraindikovaný. Nesmie sa predpisovať na žiadne stavy spojené s hrozbou krvácania (trauma, chirurgia, ulcerácia vnútorných orgánov a kože). Nepoužívajte ho na aneuryzmy, perikarditídu, infekčnú endokarditídu, ťažkú ​​hypertenziu. Kontraindikáciou je nemožnosť adekvátnej laboratórnej kontroly v dôsledku nedostupnosti laboratória alebo osobných charakteristík pacienta (alkoholizmus, nedostatok organizácie, senilná psychóza atď.).

heparín

Jedným z hlavných faktorov zabraňujúcich zrážaniu krvi je antitrombín III. Nefrakcionovaný heparín sa na ne viaže v krvi a niekoľkokrát zvyšuje aktivitu svojich molekúl. V dôsledku toho sa potláčajú reakcie zamerané na tvorbu krvných zrazenín v cievach.

Heparín sa používa už viac ako 30 rokov. Predtým bola podaná subkutánne. Teraz sa predpokladá, že nefrakcionovaný heparín sa má podávať intravenózne, čo uľahčuje kontrolu bezpečnosti a účinnosti liečby. Pri subkutánnom podaní sa odporúčajú heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou, o ktorých budeme diskutovať nižšie.

Heparín sa najčastejšie používa na prevenciu tromboembolických komplikácií pri akútnom infarkte myokardu vrátane trombolýzy.

Laboratórna kontrola zahŕňa stanovenie času aktivácie parciálneho aktivovaného tromboplastínu. Na pozadí liečby heparínom po 24-72 hodinách by mala byť 1,5-2 krát vyššia ako počiatočná. Je tiež potrebné kontrolovať počet krvných doštičiek v krvi, aby nedošlo k vynechaniu vývoja trombocytopénie. Typická liečba heparínom trvá 3 až 5 dní s postupným znižovaním dávky a ďalším zrušením.

Heparín môže spôsobiť hemoragický syndróm (krvácanie) a trombocytopéniu (zníženie počtu krvných doštičiek v krvi). Pri dlhodobom používaní vo veľkých dávkach je pravdepodobný vývoj alopécie (alopécie), osteoporózy a hypoaldosteronizmu. V niektorých prípadoch sa vyskytujú alergické reakcie, ako aj zvýšenie hladiny alanínaminotransferázy v krvi.

Heparín je kontraindikovaný pri hemoragickom syndróme a trombocytopénii, žalúdočnom vredu a duodenálnom vredu, krvácaniu z močového traktu, perikarditíde a akútnej srdcovej aneuryzme.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou

Dalteparin, enoxaparín, nadroparín, parnaparín, sulodexid, bemiparín sa získavajú z nefrakcionovaného heparínu. Odlišujú sa od druhej menšej veľkosti molekuly. To zvyšuje bezpečnosť liekov. Aktivita sa stáva dlhšou a predvídateľnejšou, a preto použitie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou nevyžaduje laboratórnu kontrolu. Môže sa vykonávať pomocou pevných dávok - injekčných striekačiek.

Výhodou heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je ich účinnosť pri podávaní subkutánne. Okrem toho majú výrazne nižšie riziko vedľajších účinkov. Preto v súčasnosti deriváty heparínu vytláčajú heparín z klinickej praxe.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou sa používajú na prevenciu tromboembolických komplikácií počas chirurgických zákrokov a hlbokej žilovej trombózy. Používajú sa u pacientov, ktorí sú na lôžku a majú vysoké riziko takýchto komplikácií. Navyše, tieto lieky sú široko predpísané pre nestabilnú angínu a infarkt myokardu.

Kontraindikácie a nežiaduce účinky tejto skupiny sú rovnaké ako u heparínu. Avšak závažnosť a frekvencia vedľajších účinkov je oveľa nižšia.

Priame inhibítory trombínu

Priame inhibítory trombínu, ako to naznačuje názov, priamo inaktivujú trombín. Súčasne inhibujú aktivitu doštičiek. Používanie týchto liekov nevyžaduje laboratórne monitorovanie.

Bivalirudin sa podáva intravenózne v akútnom infarkte myokardu na prevenciu tromboembolických komplikácií. V Rusku tento liek ešte nebol použitý.

Dabigatran (pradaksa) je tabletové činidlo na zníženie rizika trombózy. Na rozdiel od warfarínu neinteraguje s jedlom. Výskum tohto lieku prebieha s konštantnou formou atriálnej fibrilácie. Liek je schválený na použitie v Rusku.

Selektívne inhibítory faktora Xa

Fondaparinux sa viaže na antitrombín III. Taký komplex intenzívne inaktivuje faktor X, čím sa znižuje intenzita tvorby trombu. Je určený subkutánne pri akútnom koronárnom syndróme a venóznej trombóze vrátane pľúcnej embólie. Liek nespôsobuje trombocytopéniu a nevedie k osteoporóze. Laboratórna kontrola jeho bezpečnosti sa nevyžaduje.

Fondaparinux a bivalirudín sú osobitne indikované u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania. Znížením frekvencie krvných zrazenín v tejto skupine pacientov tieto lieky významne zlepšujú prognózu ochorenia.

Fondaparinux sa odporúča na použitie pri akútnom infarkte myokardu. Nemôže sa používať iba s angioplastikou, pretože zvyšuje riziko vzniku krvných zrazenín v katetre.

Klinické skúšky inhibítorov faktora Xa vo forme tabliet.

Najčastejšie vedľajšie účinky zahŕňajú anémiu, krvácanie, bolesť brucha, bolesť hlavy, pruritus, zvýšenú aktivitu transamináz.

Kontraindikácie - aktívne krvácanie, závažné zlyhanie obličiek, intolerancia na zložky lieku a infekčná endokarditída.

Antagonisti vitamínov na lieky

Antagonisty vitamínu K znižujú tvorbu bielkovín v pečeni antikoagulačného systému - proteínov C a S. V rovnakej dobe pokles hladiny prirodzeného antikoagulačného proteínu C predchádza poklesu obsahu troch koagulačných faktorov závisiacich od vitamínu K (faktory II, IX a X). Vysoké počiatočné dávky warfarínu (10 mg alebo viac) vedú k rýchlemu poklesu proteínu C, čo môže spôsobiť trombotické komplikácie. Warfarín nie je liek na vytvorenie rýchleho antikoagulačného účinku, na tento účel by sa mali použiť parenterálne antikoagulanciá. U pacientov s vysokým rizikom tromboembolických komplikácií má byť warfarín predpísaný na pozadí heparínovej terapie, ktorá počas saturácie warfarínom vyvolá potrebný antikoagulačný účinok.

Eliminácia nezmeneného lieku sa vykonáva cez pečeň a metabolity cez obličky. Pre warfarín je charakteristická prítomnosť enterohepatálnej recirkulácie a jej polčas je 40-50 hodín. Špička účinku warfarínu prichádza na 3-6. Deň, trvanie účinku je 36-72 hodín, maximálne 5 dní. Aktivita AVK pretrváva istý čas po odstúpení od lieku.

K dnešnému dňu jediný možný spôsob kontroly AVC terapie je protrombínový test s prezentáciou výsledkov vo forme medzinárodného normalizovaného vzťahu (INR).

Antagonisti vitamínu K - klasifikácia liekov ATC

Táto časť stránky obsahuje informácie o liekoch skupiny - B01AA antagonisty vitamínu K. Každý liek je podrobne popísaný odborníkmi z portálu EUROLAB.

Anatomická a terapeuticko-chemická klasifikácia (ATC) je medzinárodný systém klasifikácie liekov. Latinský názov je Anatomická terapeutická chemická látka (ATC). Na základe tohto systému sú všetky lieky rozdelené do skupín podľa ich hlavného terapeutického použitia. Klasifikácia ATC má jasnú hierarchickú štruktúru, ktorá uľahčuje hľadanie požadovaných liekov.

Každý liek má svoje vlastné farmakologické účinky. Správne určenie potrebných liekov je hlavným krokom k úspešnej liečbe ochorení. Aby ste predišli nežiaducim účinkom, poraďte sa so svojím lekárom a prečítajte si návod na použitie pred použitím týchto alebo iných liekov. Venujte zvláštnu pozornosť interakcii s inými liekmi, ako aj podmienkam používania počas tehotenstva.

Základy terapie antagonistu vitamínu K pre praktických lekárov

O článku

Pre citáciu: Kropacheva E.S., Panchenko E.P. Základy terapie antagonistom vitamínu K pre praktických lekárov // Rakovina prsníka. 2009. №8. 507

Od obdobia rozsiahlych randomizovaných štúdií a doteraz nemá Warfarín žiadnu alternatívu na dlhodobú prevenciu tromboembolických komplikácií u pacientov s fibriláciou predsiení bez poškodenia srdcovej chlopne, u pacientov s umelými chlopňami, ako aj u pacientov s venóznou trombózou.

Evgeny Ivanovič Chazov - brilantný vedec so svetovým názvom, vynikajúci špecialista.

Mitrálna nedostatočnosť (regurgitácia) - stav sprevádzaný preťažením.

© Rakovina prsníka (Russian Medical Journal) 1994-2018

Zaregistrujte sa a získajte prístup k užitočným službám.

• Zdravotné kalkulačky
• Zoznam vybraných článkov vo vašej špecializácii
• Videokonferencie a ďalšie

Antikoagulanciá: mechanizmus účinku liekov, indikácie a kontraindikácie na použitie

Podľa štatistík zaberajú rôzne tromboembolické komplikácie (pľúcna embólia, hlboká žilová trombóza) jedno z popredných miest v štruktúre úmrtnosti v Rusku. V medicíne sa používajú antikoagulanciá na liečbu takýchto stavov - látky, ktoré zabraňujú tvorbe tenkých vlákien fibrínu pod vplyvom koagulačných faktorov, inhibujú rast už vytvorenej krvnej zrazeniny a zvyšujú aktivitu vnútorných fibrinolytických (zameraných na resorpciu krvných zrazenín) enzýmov.

V súčasnosti je klasifikácia antikoagulancií založená na bodoch aplikácie ich účinkov v tele. Existujú drogy:

• Priame pôsobenie (napr. Heparín). Rýchlo konať, ich účinok súvisí s priamym účinkom na systém koagulácie krvi tvorbou komplexov s rôznymi koagulačnými faktormi a inhibíciou troch fáz koagulácie.
• Nepriame pôsobenie (antagonisti vitamínu K). Ovplyvňujú dlhý čas, ale po latentnom ("mute") období zastavujú aktiváciu enzýmu, ktorý je zapojený do konverzie vitamínu K, čím zastaví produkciu faktorov koagulácie plazmy závislej od vitamínov (II, VII, IX, X).

Nefrakcionovaný heparín (UFH) je prírodná látka odvodená z orgánov domácich zvierat. Jeho mechanizmus účinku je založený na schopnosti viazať sa na antitrombín a tým zvýšiť jeho schopnosť deaktivovať faktory zrážanlivosti IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa. Trombín (faktor IIa) je obzvlášť citlivý na účinky komplexu heparín-antitrombín.

Účinok heparínu sa uskutočňuje výlučne pri podávaní parenterálne: po intravenóznom podaní je okamžitá účinnosť po subkutánnom podaní po 20 až 60 minútach s biologickou dostupnosťou 10 až 40% (to znamená, že len toto percento látky dosiahne systémový obeh). Vzhľadom na skutočnosť, že nefrakcionovaný heparín sa viaže na plazmatické bielkoviny, táto liek často vykazuje nepredvídateľný antikoagulačný účinok. Vytvorenie a udržiavanie potrebnej terapeutickej koncentrácie heparínu v krvi si vyžaduje jeho konštantné intravenózne podanie alebo pravidelné podkožné injekcie s prihliadnutím na biologickú dostupnosť. Na kontrolu liečby je potrebné určiť aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT), ktorého indikátory by mali zostať v rozmedzí 1,5-2,3 kontrolnej hodnoty.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH) sú chemicky alebo enzymaticky spracované nefrakcionované heparíny. Mechanizmus účinku je podobný mechanizmu UFG, ale LMWH je významne účinnejší proti koagulačnému faktoru Xa ako trombín. Pri intravenóznom podaní sa maximálna aktivita prejaví po 5 minútach, pri subkutánnom podaní - po 3-4 hodinách s biologickou dostupnosťou vyššou ako 90%, a preto na udržanie stabilnej hladiny plazmatickej antikoagulačnej aktivity, nie je potrebné na rozdiel od UFH uskutočňovať kontinuálnu intravenóznu infúziu. Dávka liečiva sa uskutočňuje individuálne pod kontrolou anti-Xa krvnej aktivity.

Sodík Fondaparinux je liek, ktorý selektívne deaktivuje koagulačný faktor Xa. Biologická dostupnosť látky po subkutánnom podaní je 100% a aktivita je udržiavaná počas 17 až 21 hodín, preto je na dosiahnutie terapeutickej koncentrácie dostatočná len jedna subkutánna injekcia.

Bivalirudín je látka, ktorá priamo inhibuje aktivitu trombínu, jediného lieku s podobným účinkom registrovaného na parenterálne podanie v Rusku. Jeho pôsobenie je zamerané nielen na trombín cirkulujúci v krvi, ale aj na trombín vo vnútri vytvoreného trombu. Liečivo sa podáva výlučne intravenózne a čas jeho aktivity je iba 25 minút. Predpísané dávky sú fixné a nevyžadujú monitorovanie parametrov koagulácie krvi.

Antagonisty vitamínu K (AVK)

1. Mechanizmus účinku: acenokumarol, fenindión (zriedkavo používaný kvôli častému výskytu reakcií z precitlivenosti) a warfarín inhibujú posttranslačnú modifikáciu koagulačných faktorov II, VII, IX a X, ako aj proteín C a proteín S potrebný na ich aktiváciu. Antikoagulačný účinok sa objavuje po 3-5 dňoch; závisí od dávky, ako aj od genetických faktorov, stravy, liekov užívaných v rovnakom čase → Tabuľka. 2.34-4 a súvisiace ochorenia (účinok sa zvyšuje počas predĺženej antibiotickej liečby, hnačky alebo pri použití kvapalného parafínu v dôsledku zníženia endogénneho zdroja vitamínu K).

Skupina liekov / látok

Účinok na antikoagulačný účinok AVK

lieky ovplyvňujúce mikroorganizmy

A: ciprofloxacín, erytromycín, flukonazol, izoniazid (600 mg / deň), ko-trimoxazol, metronidazol, mikonazol a vorikonazol

B: amoxacilín s kyselinou klavulanovou, azitromycínom, itrakonazolom, ketokonazolom, klaritromycínom, levofloxacínom, ritonavirom, tetracyklínom

A: Griseofulvin, nafcilín, ribavirín, rifampicín

B: dikloxacilín, ritonavir

lieky ovplyvňujúce kardiovaskulárny systém

A: amiodarón, diltiazem, fenofibrát, klofibrát, propafenón, propranolol, sulfinpyrazón b

B: chinidín, fluvastatín, kyselina acetylsalicylová, ropinirol, simvastatín

B: bosentan, spironolaktón

liekov proti bolesti, protizápalových a imunomodulačných liečiv

B: interferón, kyselina acetylsalicylová, paracetamol, tramadol

lieky ovplyvňujúce centrálny nervový systém

A: alkohol (so sprievodným ochorením pečene), citalopram, entakapon, sertralín

B: disulfiram, chloralhydrát, fluvoxamín, fenytoín a, tricyklické antidepresíva (amitriptylín, klomipramín), benzodiazepíny

A: barbituráty, karbamazepín

lieky pôsobiace v gastrointestinálnom trakte a potraviny

A: cimetidín, mango, rybí olej, omeprazol

B: grapefruitová šťava, prokinetika (najmä cisaprid)

A: Avokádo (vo veľkom množstve), potraviny bohaté na vitamín K 1 g, enterálnu výživu

B: sójové mlieko, sukralfát

A: anabolické steroidy, zileuton, zafirlukast

B: fluóruracil, gemcitabín, levamizol s fluorouracilom, paklitaxelom, tamoxifénom, tolterodínom, tiamazolom, L-tyroxínom

B: raloxifén, multivitamínové výživové doplnky, očkovacia látka proti chrípke, chelatačné činidlá

ústny gél a vaginálne guličky

b najskôr posilňuje, neskôr oslabuje

v súvislosti s warfarínom

g eg. špenát, rôzne druhy kapusty (čínske, sarepty, listové, kučeravé a kapustové), listy repy, ružičkový kel, brokolica, púpava, rôzne druhy šalátu, petržlen, špargľa, cibuľa (dym a šalotka) čakanka. Mrazené potraviny zvyčajne obsahujú viac vitamínu K ako čerstvé. Tabuľka obsahuje výrobky, z ktorých 1 šálka (≈ 250 ml) obsahuje ≥80 μg vitamínu K 1 (denná dávka je 80 až 120 μg).

A - príčinný vzťah je veľmi pravdepodobné, B - príčinný vzťah je pravdepodobný podľa údajov: Arch. Intern. Med., 2005; 165: 1095-1106, modifikované

2. Acenokumarol vs. warfarín: najdôležitejšie rozdiely: čas dosiahnutia maximálnej koncentrácie v krvi (2-3 h versus 1,5 h) a polčas (8-10 h versus 36-42 h). V prípade intolerancie (napríklad v prípade alergickej reakcie) alebo ťažkostí pri dosahovaní stabilných indikátorov INR môže byť acenokumarol nahradený warfarínom (dávky warfarínu sú zvyčajne 1,5-2 krát vyššie ako acenokumarol). Použitie acenokumarolu je spojené s dvojnásobným zvýšením rizika nestabilnej antikoagulácie v porovnaní s warfarínom.

Rovnako ako u heparínov (s výnimkou HIT a zlyhania obličiek), rovnako ako v prvom trimestri tehotenstva av posledných 2-4 týždňoch pred pôrodom. Počas liečby môže byť AVK dojčené. Tehotné ženy s implantovanou mechanickou srdcovou chlopňou by mali byť zasielané do špecializovaných centier.

Je potrebné určiť protrombínový čas (PT), ktorý sa vyjadruje ako medzinárodný normalizovaný pomer (INR).

VŠEOBECNÉ ZÁSADY POUŽITIA

1. Ak je potrebné dosiahnuť rýchly antikoagulačný účinok (napríklad v prípade akútnej trombózy dolnej venevní kaše / pľúcnej embólie) → AVC s heparínom alebo fondaparinuxom sa má použiť. V iných situáciách (napríklad s nekomplikovanou atriálnou fibriláciou) začne liečba len AVK.

2. Počas prvých 2 dní - 6 mg a 4 mg acenokumarolu, 10 mg a 5 mg warfarínu (nesmú sa používať vyššie saturujúce dávky); Na 3. deň je potrebné určiť INR a upraviť dávku podľa výsledku. U pacientov s pokročilým vekom, s nedostatkom telesnej hmotnosti, s ťažkými súbežnými ochoreniami (napr. Zlyhaním srdca) alebo s užívaním veľa liekov (riziko interakcie s liekmi) → musíte začať užívať 4 mg acenokumarolu alebo 5 mg warfarínu. Pri súčasnom podávaní s heparínom / fondaparínom sa tieto lieky môžu zrušiť, ak sa INR udržiava na cieľových hodnotách počas dvoch po sebe nasledujúcich dní.

Udržiavanie pacientov dlhodobo prijíma AVK

1. Vzdelávanie pacienta → tabuľka. 2.34-5, systematické meranie INR, pravidelné následné návštevy a riadne informovanie pacienta o výsledkoch merania INR a súvisiacich rozhodnutiach o výbere dávky AVC.

2. Vyškolení pacienti môžu samostatne určiť INR pomocou špeciálnych pomôcok (napr. CoaguChek, INRatio2) a výber dávky AVK. K dispozícii sú aj počítačové programy, ktoré uľahčujú výber vhodnej dávky liekov (napr. Na stránke http://www.globalrph.com/warfarin_nomograms.htm). Možnosť použitia takéhoto zariadenia by sa mala hodnotiť predovšetkým u pacientov s vysokým tromboembolickým rizikom, ktorí z dôvodu zdravotného postihnutia, veľkej vzdialenosti od klinickej starostlivosti alebo z iných dôvodov (napríklad typ aktivity) pravdepodobne prerušia príjem AVK, ako aj u pacientov s indikáciami pre celoživotné antikoagulančné lieky terapie.

3. Pacienti s dlhodobým AVC by mali používať pomerne konštantné množstvo bohatých vitamínov. K 1 → tab. 2,34-4.

4. U pacientov, ktorí užívajú konštantné dávky AVK, sa má INR stanoviť minimálne každé 4 týždne. (pri užívaní AVK pre VTE je povolené každých 8 týždňov), častejšie (každých 1 až 2 týždne) - s pohyblivými a nad terapeutickými limitmi indikátorov INR, ako aj pri súbežnom podávaní s antiagregačnými látkami alebo so srdcovým zlyhaním (II - III FC NYHA). Pri súbežnom, dlhodobom (dlhšom ako 5 - 7 dňoch) užívaní s inými liekmi, ktoré interagujú s AVC (najmä antibiotikami) → je potrebné monitorovať INR.

5. Ak pacient so stabilnými predchádzajúcimi ukazovateľmi INR má jeden výsledok ≤ 0,5 nižšie alebo nad cieľové hodnoty → liečba AVC by mala pokračovať v predchádzajúcej dávke a INR by sa mala prehodnotiť po 1-2 týždňoch.

Taktika pri nízkych hodnotách INR

1. Dávku môžete zvýšiť o 5-20%, pričom sa vychádza z celkovej dávky užívanej počas týždňa.

2. Alternatívnou metódou je častejšie stanovenie INR, očakáva sa, že sa jej hodnoty vrátia do cieľa bez zmeny dávky lieku.

3. Mali by ste sa uistiť, že pacient dodržiava odporúčania týkajúce sa stravovania (predovšetkým vyvážená strava); obmedzenie používania zelených zeleniny, ktoré obsahujú veľa vitamínu K, prispieva k zvýšeniu INR o 0,5. V praxi sa pozorovalo významné zníženie INR pri liečbe rifampicínom.

4. V minulosti sa neodporúča rutinné doplnkové podávanie heparínu pacientovi so stabilnými indikátormi INR, pri ktorých výsledok jednej analýzy bol nižší ako terapeutické limity; v takýchto prípadoch sa vyžaduje monitorovanie INR po 7 dňoch.

Priame a nepriame antikoagulancie

Takmer všetci pacienti trpiaci srdcovým ochorením majú užívať špeciálne lieky na zmierňovanie krvného tlaku. Všetky tieto lieky možno rozdeliť na 2 hlavné typy: priamo pôsobiace antikoagulanciá a antagonisty vitamínu K (nepriame účinky). Ako pochopiť, aký je rozdiel medzi týmito poddruhmi a akým mechanizmom ich účinkov na telo?

Vlastnosti používania nepriamych antikoagulancií

Nepriame antikoagulanciá interferujú so syntézou koagulačných faktorov v pečeni (protrombín a prokonvertín). Ich účinok sa objavuje po 8 až 12 hodinách po podaní a trvá niekoľko dní až dva týždne. Najdôležitejšou výhodou týchto liekov je to, že majú kumulatívny účinok. Antagonisty vitamínu K (druhý názov pre nepriame antikoagulanciá) sa používajú na primárnu a sekundárnu prevenciu tromboembolizmu viac ako 50 rokov. Je to vitamín K, ktorý je neoddeliteľnou súčasťou koagulačného procesu.

Warfarín a iné kumarínové deriváty sú najbežnejšie používané nepriame antikoagulanciá. AVK (skrátené označenie antagonistov vitamínu K) má veľa obmedzení, takže by ste ich nemali začať užívať sami. Správnu dávku vyberie iba kvalifikovaný lekár na základe výsledkov testu. Pravidelné monitorovanie krvného obrazu je dôležité pre včasnú úpravu dávkovania. Preto je potrebné mať na pamäti, že ak lekár predpísaný na užívanie warfarínu dvakrát denne, potom je nezávisle zníženie alebo zvýšenie dávky zakázané.

Zoznam nepriamych antikoagulancií a ich mechanizmus účinku

Zoznam nepriamych antikoagulancií vedie warfarín (ďalší obchodný názov "Coumadin"). Toto je jeden z najpopulárnejších liekov predpísaných na prevenciu výskytu krvných zrazenín. Menej populárne antagonisty vitamínu K sú synkumárne, acenokumarol a dicumarol. Mechanizmus účinku týchto liekov je identický: zníženie aktivity absorpcie vitamínu K, čo vedie k vyčerpaniu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K.

Pacienti užívajúci warfarín a antikoagulačné synonymá by mali obmedziť denný príjem vitamínu K spolu s potravinami a výživovými doplnkami. Náhle zmeny hladiny vitamínu K v tele môžu významne zvýšiť alebo znížiť účinok antikoagulačnej liečby.

Nevýhody antagonistu vitamínu K

Až do konca roka 2010 bol antagonista vitamínu K (warfarín) jediným perorálnym antikoagulanciám schváleným Svetovou zdravotníckou organizáciou na prevenciu tromboembolických komplikácií u pacientov s nevalvulárnou fibriláciou predsiení a liečbou venózneho tromboembolizmu. Počas polstoročia farmaceutov podrobne študovali účinnosť lieku, ako aj jasne identifikovali nedostatky a vedľajšie účinky.

Medzi najčastejšie patria:

• úzke terapeutické okno (pre otravu stačí piť minimálny počet liekov);
• interakcia s potravinami bohatými na vitamín K (užívanie tabliet v kombinácii s dennou konzumáciou zelenej zeleniny môže viesť k hyperkaleémii);
• oneskorený antikoagulačný účinok (to znamená, že medzi začiatkom liečby a prvými výsledkami musí uplynúť niekoľko týždňov). Na prevenciu venóznej trombózy je toto obdobie príliš dlhé;
• potreba častého monitorovania stavu krvi a úpravy dávky;
• možnosť tvorby podliatin a krvácania.

Čo môže ovplyvniť účinok užívania antagonistov vitamínu K?

Antikoagulačný účinok AVK môže byť významne ovplyvnený týmito faktormi:

• age;
• podlaha;
• telesná hmotnosť;
• existujúca strava;
• užívanie bylinných doplnkov;
• užívanie iných liekov;
• genetické choroby.

Výhody a nevýhody priameho pôsobenia antikoagulancií

Počas posledných 6 rokov sa na farmaceutickom trhu objavili nové priame antikoagulanciá. Sú alternatívou antagonistov vitamínu K na liečbu tromboembólie a prevenciu trombózy. Priame perorálne antikoagulanciá (PPA) sú účinnejším a bezpečnejším analógom antagonistov vitamínu K.

Popularita PPA medzi kardiológmi a pacientmi nie je prekvapujúca, pretože medzi výhody môžeme poznamenať:

• rýchly začiatok konania;
• relatívne krátky polčas rozpadu;
• prítomnosť špecifických antidotových liekov (môže byť užitočná pri liečení akútnych ischemických mŕtvic, ako aj pri eliminácii negatívnych symptómov po mozgovej príhode);
• fixná dávka;
• žiadny priamy účinok diétnych doplnkov na dennú dávku lieku;
• nie sú potrebné pravidelné laboratórne krvné testy.

Obchodné názvy priamych antikoagulancií a mechanizmus ich účinku

Klasifikácia liekov priamej akcie je o niečo rozsiahlejšia. Dabigatran etexilát (obchodný názov "Pradaksa") je priamym inhibítorom trombínu. Táto droga bola prvým priamym perorálnym antikoagulanciám medzi liekmi schválenými lekárskou komunitou. Doslova už niekoľko rokov boli do zoznamu priamych antikoagulancií pridané inhibítory rivaroxabanu (xalerto a edoxaban). Dlhodobé klinické štúdie preukázali vysokú účinnosť vyššie uvedených liekov pri prevencii mŕtvice a liečbe trombózy. PAP má jasné výhody oproti warfarínu, a čo je najdôležitejšie, lieky môžu byť podávané bez pravidelného monitorovania krvných parametrov.

Mechanizmus účinku PPA sa významne líši od mechanizmu antagonistov vitamínu K. Každý priamo pôsobiaci antikoagulant obsahuje malé molekuly, ktoré sa selektívne viažu na katalytické miesto trombínu. Pretože trombín podporuje koaguláciu konverziou fibrinogénu na fibrínové vlákna, dabigatran vytvára účinok blokovania týchto vlákien.

Ďalšie účinné mechanizmy priamych antikoagulancií zahŕňajú deaktiváciu krvných doštičiek a zníženie aktivity zrážanlivosti krvi. Polčas rozpadu tejto skupiny liekov je 7-14 hodín, čas výskytu terapeutického účinku sa pohybuje v rozmedzí od jednej do štyroch hodín. Priame antikoagulanciá sa hromadia v pečeni za vzniku aktívnych metabolitov a vylučujú sa z tela močom.

Tiež dva typy heparínov sa používajú ako antikoagulanciá - nefrakcionálne (UFG) a nízkomolekulárne (LMWH). Heparín s nízkou frakciou bol používaný na prevenciu a liečbu miernej trombózy už niekoľko desaťročí. Nevýhody UFH spočívajú v tom, že má premenlivý antikoagulačný účinok, ako aj obmedzená biologická dostupnosť. Nízkomolekulárny heparín sa vyrába z nízkych frakcií depolymerizáciou.

Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou má špecifickú distribúciu molekulovej hmotnosti, ktorá určuje jeho antikoagulačnú aktivitu a trvanie účinku. Výhodou LMWH je to, že môžete pomerne ľahko vypočítať požadovanú dávku a tiež sa nemusíte obávať závažných vedľajších účinkov. Z týchto dôvodov ide o poddruhy heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré sa používajú vo väčšine nemocníc na svete.

Konzistencia a pravidelnosť sú nevyhnutné pre účinnú liečbu priamymi antikoagulanciami. Keďže lieky tohto typu majú krátky polčas, pacienti, ktorí stratili dávku úmyselne alebo náhodne, sú vystavení riziku trombózy alebo nedostatočnej koagulácie. Vzhľadom na to, že pozitívny účinok užívania PPA rýchlo zmizne, keď je liek zastavený v tele, je mimoriadne dôležité dodržiavať časový rozvrh predpísaný lekárom.

Je možné kombinovať priame a nepriame antikoagulancie?

Ako už bolo zrejmé, antikoagulanciá sa používajú na terapeutické a profylaktické účely na infarkt, angínu, vaskulárnu embolizáciu rôznych orgánov, trombózu, tromboflebitídu. Pri akútnych ochoreniach sa obvykle predpisujú priamo pôsobiace antikoagulanciá, ktoré poskytujú okamžitý účinok a zabraňujú zrážaniu krvi. Po 3 až 4 dňoch (v závislosti na úspešnosti primárnej liečby) môže byť liečba posilnená nepriamymi antikoagulanciami.

Kombinovaná antikoagulačná liečba sa tiež vykonáva pred operáciami na srdci a cievach počas transfúzie krvi a tiež pri prevencii trombózy. Liečba kombináciou rôznych typov antikoagulancií sa má vykonávať pod neustálym dohľadom lekárov. Vzhľadom na zvýšenie frekvencie mŕtvice a paroxyzmálnej fibrilácie predsiení súčasne s liečbou dvoch typov liekov sa neustále monitoruje prítomnosť sedimentu v moči, rýchlosť koagulácie krvi a hladina protrombínu v krvi.

Liečba kombináciou rôznych antikoagulancií je kontraindikovaná:

• hemoragická diateza;
• choroby sprevádzané poklesom zrážanlivosti krvi;
• počas tehotenstva;
• poškodenie funkcie pečene a obličiek;
• zhoubných novotvarov;
• peptického vredového ochorenia.

Je tiež naliehavé prerušiť kombinovanú liečbu, keď sa krv objaví v moči.

Ako určiť účinnosť užívania antikoagulancií?

Nepriame koagulanty sa dajú ľahko zistiť v krvi a dokonca merať ich účinnosť. Na tento účel bol vyvinutý špeciálny indikátor s názvom "medzinárodný normalizovaný postoj".

1. Osoba, ktorá neprijíma nepriame antikoagulancie, bude mať INR mierne pod 1.
2. Pacient užívajúci warfarín bude mať INR medzi 2,0 a 3,0. Pri takýchto vysokých dávkach lekári budú pripravení na skutočnosť, že môže dôjsť k náhlemu krvácaniu.
3. Hodnota INR medzi 1 a 2 indikuje, že pacient môže byť ohrozený ischemickou cievnou mozgovou príhodou.
4. Pri INR 4 a vyššom je najväčšie riziko zrážania krvi a výskytu hemoragickej mozgovej príhody.

Ale krvný test pre INR neposkytne objektívne indikátory, ak pacient užíva priame antikoagulanciá. Najväčším problémom s najnovšími priamymi antikoagulanciami je nedostatok spoľahlivého spôsobu hodnotenia ich účinnosti. Lekári môžu zistiť čas na zastavenie krvácania, ale neexistuje žiadny ukazovateľ, ktorý by hodnotil prítomnosť antikoagulačných účinkov. Napríklad je veľmi dôležité pri liečbe pacientov prijatých do ambulancie v stave bezvedomia. Ak v zdravotnej dokumentácii nie sú žiadne informácie o pacientoch, ktorí dostávajú priame antikoagulanciá, je dosť ťažké ich rýchlo identifikovať v krvi.

Čo robiť s predávkovaním?

Napriek všetkým vyššie uvedeným výhodám sú lekári stále znepokojení nedostatkom špecifických antidotov na použitie v prípade, že sa vyskytne predávkovanie. Aby sa zabránilo takémuto vážnemu stavu, lekári dodržiavajú nasledujúce pravidlá:

• znížiť dávku epoxaxu po 7 dňoch užívania;
• Xalerto vyžaduje zníženie dávky po 21 dňoch.

V súčasnosti, keď nastane krvácanie ohrozujúce život, vrátane tých, ktoré sú spôsobené nepriamymi antikoagulanciami, je pacientovi injekčne podaná čerstvá zmrazená plazma, koncentrát protrombínového komplexu a Phytonadion.

Farmakológia a mechanizmus účinku každej protilátky sa líši. Rôzne antikoagulanciá budú vyžadovať rôzne dávky a stratégie na podávanie antidot. Dĺžka trvania kurzu a dávka antidot sa vypočítajú v závislosti od toho, ako pacient reaguje na lieky, ktoré už boli injikované (existujú prípady, keď niektoré antidotá nielen zastavia krvácanie, ale tiež aktivujú agregáciu trombocytov).

Úmrtnosť pri užívaní PPA a AVK

Pacienti, ktorí dostávali priame antikoagulanciá na prevenciu komplikácií srdcového ochorenia, zaznamenali väčší počet náhleho krvácania, ale zároveň aj nižšiu úmrtnosť v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali anagonisty vitamínu K. Nie je potrebné usúdiť, že prítomnosť krvácania Týmto spôsobom pomôžete znížiť mieru úmrtnosti.

Takéto kontroverzné výsledky sú spôsobené skutočnosťou, že väčšina štúdií sa uskutočňuje v nemocnici. Každé krvácanie, ku ktorému dochádza vtedy, keď je pacient v nemocnici a dostáva priame antikoagulanciá cez kvapkanie IV, rýchlo zastaví kvalifikovaný zdravotnícky personál a nie je fatálne. Ale nepriame antikoagulanciá pacientov sú lekári najčastejšie bez dozoru, čo vedie k vyššej rýchlosti smrteľných výsledkov.

Aký je rozdiel medzi antikoagulanciami novej generácie a jej predchodcami?

Prípravky schopné spomaliť prácu ľudského krvného zrážania sa nazývajú antikoagulanciá.

Ich pôsobenie je spôsobené inhibíciou metabolizmu tých látok, ktoré sú zodpovedné za tvorbu trombínu a iných zložiek schopných tvoriť krvnú zrazeninu v cieve.

Používajú sa pri mnohých ochoreniach, počas ktorých sa zvyšuje riziko tvorby krvných zrazenín v žilovom systéme dolných končatín, cievneho systému srdca a pľúc.

História objavovania

História antikoagulancií sa začala na začiatku dvadsiateho storočia. V päťdesiatych rokoch minulého storočia už bol liek schopný riediť krv s účinnou látkou kumarín už vstúpil do lekárskeho sveta.

Warfarín (WARFARIN) bol prvý patentovaný antikoagulant a bol určený výlučne na návnadu potkanov, pretože liek bol považovaný za extrémne toxický pre ľudí.

Takže v roku 1955 sa warfarín začal predpisovať pacientom po infarkte myokardu. Do dnešného dňa je Warfarin 11. miesto medzi najpopulárnejšími antikoagulanciami našej doby.

Priame a nepriame antikoagulancie

Antikoagulanciá priamej a nepriamej akcie - základné lieky v medicíne

Antikoagulanciá sú chemikálie, ktoré môžu meniť krvnú viskozitu, najmä inhibovať procesy zrážania. V závislosti od.

Antikoagulanciá novej generácie

Ale farmaceutický pokrok nie je stále. Najlepší a účinný antikoagulant bol a stále sa vyvíja s minimálnym počtom kontraindikácií a vedľajších účinkov, bez potreby udržiavať monitorovanie INR a ďalších.

Za posledných dvadsať rokov sa objavili nové generácie antikoagulancií.

Zvážte ich mechanizmus činnosti a hlavné rozdiely v porovnaní s ich predchodcami.

Po prvé, pri syntéze nových liekov sa vedci snažia dosiahnuť tieto zlepšenia:

• všestrannosť, tj schopnosť užívať jeden liek na rôzne ochorenia;
• orálna forma;
• zvýšenie kontrolovateľnosti hypocoagulácie, čo minimalizuje dodatočnú kontrolu;
• nie je potrebné upraviť dávku;
• rozšírenie rozsahu potenciálnych pacientov, pre ktoré je potrebné užívať tento liek, ale bol kontraindikovaný;
• možnosť podávania antikoagulancií deťmi.

Niektoré nové perorálne antikoagulanciá majú úplne jedinečný účinok na systém koagulácie krvi.

A navyše ovplyvňujú iné koagulačné faktory, na rozdiel od iných liekov.

Napríklad novo syntetizované látky interagujú s P2Y12 ADP plazmovým receptorom, inhibujú faktor FXa, Xa, sú imunoglobulíny triedy IgG atď.

Výhody a nevýhody liekov novej generácie

NOA (nové perorálne antikoagulancie) majú niekoľko výhod oproti svojim predchodcom. V závislosti od drogy a jej skupiny existujú tieto pozitívne inovácie:

• znížená pravdepodobnosť intrakraniálneho a fatálneho krvácania;
• incidencia embolizácie nie je vyššia u progenitorov a niekedy dokonca nižšia;
• možnosť relatívne bezpečného príjmu NOA, ak je príjem warfarínu zakázaný;
• rýchly nástup a ukončenie (asi dve hodiny);
• reverzibilná inhibícia faktora príbuzného voľného trombínu a samotného trombínu;
• nedostatočná interakcia s oteokalcínom a GLA proteínom;
• nízky vplyv potravín a iných používaných drog;
• krátky polčas (asi 5-16 hodín).

Existuje však niekoľko nevýhod v moderných antikoagulanciách, ako sú:

1. Potreba pravidelného príjmu niektorých NOA. Niektoré staré antikoagulanciá umožnili vynechať niekoľko techník, pretože mali dlhotrvajúci účinok, ktorý nespôsobil náhlu zmenu krvného obrazu.
2. Nedostatok validovaných testov na núdzové ukončenie antikoagulačnej liečby alebo na monitorovanie adherencie.
3. Prítomnosť veľkého počtu testov pre každé z nových antikoagulancií.
4. Neznášanlivosť na niektoré nové lieky u pacientov, ktorí bez vedľajších účinkov užívali podobné antikoagulanciá staršej generácie.
5. Môže existovať zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania.
6. Vysoké náklady

Ako najlepšie a bezpečnejšie aplikovať lekárske variforty. Tipy a pokyny, recenzie a analýzy a oveľa viac v našom materiáli.

Nepriama akcia NOA

Nové nepriame antikoagulanciá takýmto spôsobom ovplyvňujú metabolizmus vitamínu K.

Všetky antikoagulanciá tohto typu sú rozdelené do dvoch skupín: monokumaríny a dikumaríny.

Jedného dňa boli vyvinuté a uvoľnené také lieky ako Warfarin, Sincumar, Dicoumarin, Neodicoumarin a ďalšie.

Odvtedy neboli vyvinuté žiadne podstatne nové látky ovplyvňujúce hladinu vitamínu K.

Každý, ktorý užíva nepriame antikoagulancie, má:

• vypočítajte denný príjem vitamínu K;
• pravidelne monitorovať INR;
• byť schopní zmeniť úroveň hypokoagulácie s interkurentnými ochoreniami;
• monitorujte možné ostrý nástup príznakov vnútorného krvácania, v ktorých môžete v blízkej budúcnosti okamžite kontaktovať lekára a prejsť na inú skupinu antikoagulancií.

Ale antikoagulanciá nie sú striktne rozdelené na drogy priamej a nie priamej akcie. Existuje niekoľko skupín látok, ktoré majú vlastnosti stenčenia, tak či onak, krv. Napríklad enzýmové antikoagulanciá, inhibítory agregácie krvných doštičiek a iné.

Preto sa na trhu objavil nový antitrombotický nálev. Liečivo je tikagrelor. Predstaviteľ triedy cyklopentyltriazolopyrimidínov je reverzibilným antagonistom P2U receptora.

Priama akcia NOA

Nasledujúce lieky sú klasifikované ako nepriame antikoagulanciá.

dabigatran

Nový anticoagulantový priamy inhibítor trombínu. Dabigatran etexilát je prekurzor s nízkou molekulovou hmotnosťou aktívnej formy dabigatranu. Látka inhibuje voľný trombín, trombín viažuci fibrín a agregáciu krvných doštičiek.

Najčastejšie sa používa na prevenciu žilovej tromboembólie, najmä po artroplastike.

V lekárňach nájdete liek s aktívnou zložkou dabigatran - Pradaksa. Dostupné vo forme kapsúl so 150 mg dabigatranetexilátu na kapsulu.

rivaroxaban

Vysoko selektívny inhibítor faktora Xa. Rivaroxaban je schopný zvýšiť dávku závislú APTT a výsledok HepTestu. Biologická dostupnosť liečiva je približne 100%. Nepotrebuje sledovanie krvných parametrov. Variačný koeficient individuálnej variability je 30-40%.

Jeden z najjasnejších zástupcov lieku obsahujúceho rivaroxaban je Xarelto. Dostupné v tabletách obsahujúcich 10 mg účinnej látky v každej z nich.

apixabán

Liek môže byť predpísaný pacientom, ktorí sú kontraindikovaný príjem antagonistov vitamínu K.

V porovnaní s kyselinou acetylsalicylovou má nízku pravdepodobnosť embolizácie. Apixaban selektívne inhibuje koagulačný faktor FXa. Predpísaná je predovšetkým po plánovanej endoprotéze kolena alebo bedrového kĺbu.

K dispozícii pod názvom Eliquis. Má ústnu podobu.

Edoksaban

Liečivo patrí do najnovšej triedy rýchlo pôsobiacich inhibítorov faktora Xa. V dôsledku klinických štúdií sa zistilo, že Edoxaban má rovnakú príležitosť zabrániť tvorbe krvných zrazenín s warfarínom.

A zároveň má výrazne nižšiu pravdepodobnosť krvácania.

Funkcia užívania týchto liekov

Mala by byť starostlivo predpísaná starším pacientom s výraznou odchýlkou ​​hmotnosti od normy, so zhoršenou funkciou obličiek, chorobami spojenými s nesprávnou funkciou obehového systému.

Jednou z vlastností mnohých nových antikoagulancií je ich rýchlosť a rýchly polčas rozpadu. To naznačuje, že je nevyhnutné byť veľmi opatrný pri dodržiavaní režimu piluliek. Pretože dokonca preskočenie jednej pilulky môže viesť k komplikáciám.

Pri krvácaní, ku ktorému došlo v dôsledku liečby niektorými antikoagulanciami, existuje špecifická liečba.

Napríklad, keď krvácanie kvôli Rivaroxabanu je pacientovi predpísaný protrombínový koncentrát alebo čerstvá zmrazená plazma. Keď dôjde k strate krvi kvôli dabigatranu, vykoná sa hemodialýza rekombinantného FVIIa.

zistenie

Vývoj nových antikoagulancií pokračuje dodnes. Ešte stále sa nevyriešili problémy s vedľajšími účinkami vo forme krvácania.

Dokonca aj niektoré nové lieky vyžadujú kontrolu.

Počet kontraindikácií, hoci bol znížený, ale nie úplne eliminovaný. Niektoré lieky majú stále mierne zvýšenú toxicitu.

Vedci preto pokračujú vo vyhľadávaní univerzálneho lieku s vysokou biologickou dostupnosťou, nedostatočnou toleranciou, absolútnou bezpečnosťou a intelektuálnou reguláciou hladiny protrombínu v krvi v závislosti od ostatných faktorov, ktoré ho ovplyvňujú.

Dôležitým aspektom je prítomnosť protilátky, ak je to potrebné, okamžitá operácia.

Napriek tomu majú nové lieky v porovnaní s drogami minulého storočia veľmi pozoruhodné pozitívne rozdiely, ktoré hovoria o titánskej práci vedcov.

Antagonisti vitamínu K

Podľa zásad medicíny založenej na dôkazoch je jedným z hlavných liekov na prevenciu mozgovej príhody a systémového tromboembolizmu pri AF sú antagonisty vitamínu K (AVC). Metaanalýza šiestich štúdií zahŕňajúcich 2 900 pacientov s AF ukázala 61% zníženie relatívneho rizika mozgovej príhody pri použití warfarínu. Frekvencia hemorágií v skupine s warfarínom bola 0,3% ročne oproti 0,1% ročne v skupine s placebom.

Treba vziať do úvahy možnosť použitia antagonistov vitamínu K (AVK) u pacientov s AF v prítomnosti aspoň jedného rizikového faktora pre tromboembolické komplikácie. Pri rozhodovaní o vymenovaní AVK by sa malo dôkladne vyhľadať možné kontraindikácie a mali by sa brať do úvahy preferencie pacienta.

Medzi antagonistami vitamínu K by sa mali uprednostňovať deriváty kumarínu (warfarín, acenokumarol), ktoré majú v porovnaní s indandionovými derivátmi výhody vo farmakokinetike a poskytujú predvídateľný a stabilnejší antikoagulačný účinok s dlhodobým užívaním. Deriváty indandónu (fenindión) sa považujú len za alternatívne liečivo pre neznášanlivosť alebo nedostupnosť kumarínových prípravkov.

Vymenovanie akéhokoľvek antagonistu vitamínu K vyžaduje povinné monitorovanie medzinárodného normalizovaného pomeru (INR), a to ako pri výbere individuálnej dávky lieku, tak po celú dobu liečby. V súčasnosti sa úroveň antikoagulácie s použitím antagonistov vitamínu K odhaduje na základe výpočtu INR. Na prevenciu mŕtvice a systémového tromboembolizmu u pacientov s AF bez poškodenia srdcových chlopní je cieľová hodnota INR 2,5 (terapeutický rozsah je 2,0 až 3,0). V tomto rozsahu sa dosahuje optimálna rovnováha medzi účinnosťou a bezpečnosťou liečby.

Štandardný algoritmus na výber terapie warfarínom vyžaduje stanovenie saturujúcej dávky s ďalšou titráciou pod kontrolou INR, kým sa neurčí individuálna údržba. Počiatočná saturujúca dávka je 5-7,5 mg.

Menšia nasýtená dávka warfarínu (menej ako 5 mg) sa môže odporučiť u pacientov starších ako 70 rokov, ktorí majú zníženú telesnú hmotnosť a obsah proteínov v krvnom sére, ako aj príznaky zlyhania pečene alebo obličiek, poruchu funkcie štítnej žľazy, súbežnú liečbu s amiodarónom a v počiatočnom pooperačnom období obdobie. Prevencia zdvihu s AVK sa považuje za účinnú, ak percento meraní INR v terapeutickom rozsahu každého pacienta presahuje 60%. Terapeutické hodnoty INR by sa mali dosiahnuť u všetkých pacientov, vrátane starších pacientov.

Citlivosť pacienta na warfarín závisí od farmakogenetických vlastností, najmä polymorfizmu génových polymorfizmov cytochrómu P450 2C9 (CYP2C9), ktoré riadia metabolizmus warfarínu v pečeni a komplex 1 epoxid reduktázy vitamínu K (VKORC₁) - cieľové molekulové antagonisty vitamínu K.

Preprava rôznych genotypov CYP2C9 a VKORC₁ majú vplyv na potrebu dennej dávky warfarínu a súvisia s rizikom krvácania. Prenášanie polymorfizmov, ktoré zvyšujú citlivosť pacienta na warfarín, je často v európskej populácii a môže sa kombinovať.

Európski odborníci sa domnievajú, že pred začatím liečby warfarínom sa nevyžaduje rutinné genotypizácia, pretože náklady na výskum farmakogenetiky warfarínu sa u väčšiny pacientov nevyplácajú. Avšak náklady môžu byť odôvodnené u pacientov s vysokým rizikom krvácania, ktorí začínajú liečbou antagonistami vitamínu K.

Vo februári 2010 FDA v Spojených štátoch zistil, že je potrebné doplniť pokyny na použitie warfarínu, ktoré odrážajú závislosť udržiavacích dávok liečiva od transportu polymorfizmov CYP2C9 a VKORC₁ (tabuľka 6). V prípadoch, keď pacient s AF má známe polymorfizmy CYP2C9 a VKORC₁, Na výpočet osobných saturujúcich a udržiavacích dávok warfarínu môžete použiť algoritmus B.F.Gage dostupný na www.warfarindosing.org.

Tabuľka 6.

Odporúčania FDA pre hodnoty udržiavacích dávok
warfarínu v závislosti od transportu polymorfizmov CYP2C9 a VKORC₁