Antikoagulanciá sú lieky, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v cievach. Do tejto skupiny patria 2 podskupiny liekov: priame a nepriame antikoagulancia. Už sme hovorili o priamych antikoagulanciách. V tom istom článku sme stručne opísali princíp normálneho fungovania systému koagulácie krvi. Aby sme lepšie porozumeli mechanizmom účinku nepriamych antikoagulancií, dôrazne odporúčame, aby sa čitateľ oboznámil s dostupnými informáciami a s tým, čo sa deje bežne - s tým, že viete, že to bude jednoduchšie zistiť, ktoré fázy koagulácie ovplyvňujú prípravky opísané nižšie a aké sú ich účinkov.
Mechanizmus účinku nepriamych antikoagulancií
Lieky v tejto skupine sú účinné len pri priamom zavedení do tela. Pri ich miešaní s krvou v laboratóriu neovplyvňujú zrážanlivosť. Ešte pôsobí priamo na zrazeniny, a vplyv na koagulačný systém cez pečeň, čo spôsobuje rad biochemických reakcií vedúcich k vyvíjajúci stav podobný vitamínu nedostatky K. V dôsledku toho sa znižuje aktivitu v plazme koagulačných faktorov, trombín sa pomaly vytvorí, a tým pomalší vytvorené trombus.
Farmakokinetika a farmakodynamika nepriamych antikoagulancií
Dobre a pomerne rýchlo sa tieto lieky absorbujú v gastrointestinálnom trakte. S prietokom krvi sa dostávajú do rôznych orgánov, najmä do pečene, kde vykonávajú svoje účinky.
Rýchlosť nástupu, trvanie účinku a polčas rozpadu rôznych liečiv tejto triedy sa líši.
Vylučované z tela, hlavne močom. Niektorí členovia triedy farby moču ružové.
Antikoagulačný účinok liekov v tejto skupine je vyvíjaný zhoršenou syntézou koagulačných faktorov krvi, čo postupne znižuje rýchlosť tohto procesu. Okrem antikoagulačného účinku tieto lieky znižujú tón svalov priedušiek a čriev, zvyšujú priepustnosť cievnej steny, znižujú obsah lipidov v krvi, inhibujú reakciu antigénu s protilátkou, stimulujú vylučovanie kyseliny močovej.
Indikácie a kontraindikácie pre použitie
Nepriame antikoagulanciá sa používajú na prevenciu a liečbu trombózy a tromboembolizmu v nasledujúcich prípadoch:
- po chirurgických zákrokoch na srdci a krvných cievach;
- s infarktom myokardu;
- TELA - s pľúcnym tromboembolizmom;
- s fibriláciou predsiení;
- s aneuryzmou ľavej komory;
- s tromboflebitídou povrchových žíl dolných končatín;
- s trombangiitis obliterans;
- so zničujúcou endarteriídou.
Kontraindikácie užívania drog v tejto skupine sú:
- hemoragická diateza;
- hemoragická mŕtvica;
- iné ochorenia spojené so zníženou koaguláciou krvi;
- zvýšená vaskulárna permeabilita;
- zhoubných novotvarov;
- žalúdočný vred a duodenálny vred;
- závažné porušenie obličiek a pečene;
- perikarditída;
- infarkt myokardu sprevádzaný vysokým krvným tlakom;
- gestačné obdobie;
- tieto lieky sa nemajú užívať počas menštruácie (2 dni pred plánovaným štartom, ich liečba je zrušená) av počiatočnom období po pôrode;
- s opatrnosťou predpísanou pacientom staršieho a senilného veku.
Vlastnosti účinku a použitie nepriamych antikoagulancií
Na rozdiel od priamych antikoagulancií sa účinok liekov tejto skupiny nezobrazuje okamžite, ale ako sa účinná látka hromadí v orgánoch a tkanivách, to znamená pomaly. Činia naopak dlhšie. Rýchlosť, intenzita účinku a stupeň akumulácie (akumulácie) rôznych liečiv tejto triedy sa líšia.
Používajú sa výlučne ústami alebo perorálne. Intramuskulárne, intravenózne alebo subkutánne nemožno použiť.
Zastavenie liečby nepriamymi antikoagulanciami by nemalo okamžite, ale postupne - pomaly znižovať dávku a zvyšovať čas medzi užívaním lieku (až 1 denne alebo dokonca každý druhý deň). Náhle vysadenie lieku môže spôsobiť náhly kompenzačný nárast hladiny protrombínu v krvi, čo spôsobí trombózu.
V prípade predávkovania liekov tejto skupiny alebo ich dlhodobého užívania môže spôsobiť krvácanie a bude spojené nielen so znížením koagulácie krvi, ale tiež so zvýšením priepustnosti kapilárnych stien. Zriedkavo sa v tejto situácii objavuje krvácanie z úst a nazofaryngu, gastrointestinálne krvácanie, krvácanie do svalov a kĺbov a krv v moči, mikro- alebo hrubej hematúrie.
Aby sa zabránilo vývoju vyššie opísaných komplikácií, je pri liečbe nepriamymi antikoagulanciami potrebné pozorne sledovať stav pacienta a laboratórne parametre zrážania krvi. Raz za 2-3 dni av niektorých prípadoch častejšie sa stanoví protrombínový čas a vyšetrenie moču na prítomnosť červených krviniek v nej (hematúria, to znamená, že krv v moči je jedným z prvých príznakov predávkovania liekom). Pre úplnejšiu kontrolu sa okrem obsahu protrombínu v krvi majú určiť aj ďalšie indikátory: tolerancia na heparín, čas na recalcifikáciu, protrombínový index, plazmový fibrinogén, obsah protrombínu pomocou 2-krokovej metódy.
Nemali by sa súčasne s týmito liekmi predpisovať lieky na salicyláty (najmä kyselina acetylsalicylová), pretože prispievajú k zvýšeniu koncentrácie voľného antikoagulancia v krvi.
Lieky skupiny nepriamych antikoagulancií sú skutočne málo. Sú to neodikumarín, acenokumarol, warfarín a fenyndión.
Zvážte každý z nich podrobnejšie.
Neodikumarín (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)
Pri požití je pomerne rýchlo absorbovaný, polčas je 2,5 hodiny, vylučovaný močom nie v pôvodnej forme, ale vo forme metabolických produktov.
Očakávaný účinok lieku sa začína objavovať 2-3 hodiny po jeho podaní, dosahuje maximum v časovom horizonte 12-30 hodín a trvá dva dni po prerušení liečby.
Používa sa samostatne alebo navyše k liečbe heparínom.
Vydanie formulára - pilulky.
Dávkovanie podľa schémy predstavuje maximálnu dennú dávku - 0,9 g. Dávka sa vyberá v závislosti od indikátorov protrombínového času.
Acenocoumarol (Syncumar)
Pri perorálnom podaní sa dobre absorbuje. Má kumulatívny účinok (to znamená, že pôsobí, keď sa v tkanivách zhromažďuje dostatočné množstvo). Maximálny účinok sa pozoruje 24-48 hodín po začiatku liečby týmto liekom. Po zrušení sa jeho normálna hladina protrombínu stanoví po 48-96 hodinách.
Vydanie formulára - pilulky.
Vezmi dovnútra. Prvý deň sa odporúča dávka 8 až 16 mg. Dávkovanie liečiva závisí od hodnôt protrombínu. Spravidla je udržiavacia dávka 1-6 mg denne.
Možná zvýšená citlivosť pacienta na túto liečbu. V prípade výskytu alergických reakcií je potrebné túto liečbu zrušiť.
Fenindion (fenilín)
Zníženie koagulácie krvi sa zaznamená po 8 až 10 hodinách po užití lieku a dosiahne maximum približne za deň. Má výrazný kumulatívny účinok.
Vydanie formulára - pilulky.
Počiatočná dávka je počas prvých 2 dní, 0,03 - 0,05 g trikrát denne. Ďalšie dávky liečiva sa vyberú individuálne v závislosti od parametrov krvi: protrombínový index by nemal byť nižší ako 40-50%. Maximálna jednorazová dávka - 0,05 g denne - 200 mg.
Pri liečbe fenylénom je možné sfarbiť pokožku a zmeniť farbu moču. Ak sa objavia tieto príznaky, nahraďte fenyndión iným antikoagulanciám.
Warfarín (warfarín)
V gastrointestinálnom trakte sa úplne absorbuje. Polčas rozpadu je 40 hodín. Antikoagulačný účinok začína 3-5 dní po začiatku liečby a trvá 3-5 dní po ukončení liečby.
K dispozícii v tabletách.
Začnite liečbu 10 mg raz denne, po 2 dňoch sa dávka zníži 1,5 - 2 krát - na 5-7,5 mg denne. Liečba sa vykonáva pod kontrolou hodnoty INR krvi (medzinárodný normalizovaný pomer). V určitých klinických situáciách, napríklad pri príprave na chirurgickú liečbu, sa odporúčajú dávky liečiva rôzne a určujú sa individuálne.
Zvýšte antikoagulačný účinok warfarínu aspirínu a iných nesteroidných protizápalových liekov: heparín, dipyridamol, simvastatín. Účinok oslabenia cholestyramínu, vitamínu K, laxatív, paracetamolu vo veľkej dávke.
Nepriame antikoagulanciá sú veľmi závažné lieky, ktoré, ak sa užívajú neprofesionálne, môžu spôsobiť množstvo vážnych, dokonca život ohrozujúcich komplikácií. Uvedené informácie sú poskytované iba na informačné účely. V žiadnom prípade nepredpisujte tieto lieky pre seba alebo pre blízkych: stačí určiť, či ich potrebujete, a tiež len lekár môže vybrať účinnú a bezpečnú dávku!
Ktorý lekár sa má obrátiť
Zvyčajne je protidoštičkové činidlo nepriameho účinku predpísané kardiológa, srdcový chirurg, flebológ alebo vaskulárny chirurg. Ak pacient dlhší čas užíva tieto lieky (napríklad warfarín pri fibrilácii predsiení), terapeut môže sledovať ich účinnosť.
2. Antikoagulanciá. Mechanizmus účinku heparínu a nepriamych antikoagulancií. Aplikácie. Komplikáciou. Antagonisty antikoagulancií priamej a nepriamej akcie.
Antikoagulanciám priamy typ účinku:
heparinoidy - traxiparín, enoxiparín
komplexné prípravky (viažu Ca) - Trilon-B (EDTA) a citrát-Na
antikoagulanciami nepriamy typ účinku:
deriváty kumarínu - neodikumarín, synkumar, warfarín, fepromarón
indandionové deriváty - fenylén
aspirín (v malých dávkach)
Mechanizmus účinku heparínu:
Heparín je kyslý mukopolysacharid obsahujúci veľké množstvo zvyškov kyseliny sírovej s negatívnym nábojom. Ovplyvňuje pozitívne nabité faktory koagulácie krvi.
Farmakologická skupina: priamo pôsobiace antikoagulanciá.
Mechanizmus pôsobenia: antitrombotický účinok, čo je vzhľadom k jeho priamemu účinku na systéme zrážanie krvi. 1) V dôsledku negatívneho náboja blokuje fázu I; 2) viazať sa na antitrombínu III v plazme a mení konformácie svojej molekule, heparín prispieva zanchitelno zrýchliť väzba antitrombínu III s aktívnymi centrami zrážacie faktor => inhibícia tvorby trombu - porušenie n fáz;
3) porušenie tvorby fázy fibrínu III; 4) zvyšuje fibrinolýzu.
Účinky: znižuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje vaskulárne permeabilitu, podporuje kolaterálne obeh, má spazmolytický účinok (adrenalín antagonistu) znižuje, že obsahuje cholesterol a hladiny triglyceridov v sére.
Použitie: pri akútnom infarkte myokardu, trombózy a embólie veľkých žíl a tepien, mozgových ciev, k udržaniu gipokoaguliruyuschego štátnej krv v mimotelovom obehu a hemodializačnej zariadení. Nežiaduce účinky: krvácanie, alergické reakcie, trombocytopénia, osteoporóza, alopécia, gipoaldosteronizm.
Kontraindikované pri hemoragickej diatéze so zvýšenou vaskulárnou permeabilitou, krvácaním, subakútnou bakteriálnou endokarditídou, závažným porušovaním pečene a obličiek, akútnou a xr. Leukémia, aplastická a hypoplastická anémia, venózna gangréna.
Antagonista heparínu je protamín sulfát, ubichín, tolluidínová modrá.
Antagonista antikoagulancií nepriameho účinku: vitamín K (vikasol)
3. Pacient s pneumóniou pri telesnej teplote 37,8 ° C začal podstupovať antibiotickú liečbu. Po dvoch injekciách sa stav pacienta zlepšil, ale potom sa zvýšilo teplo, telesná teplota dosiahla 39. Lekár antibiotikum nezrušil, ale predpísal množstvo nápojov, diuretikum, vitamín C, prednizón. Stav pacienta sa zlepšil. Aké antibiotikum môže pacient liečiť (len jedna odpoveď je správna)?
Baktericídny účinok
masová smrť baktérií s uvoľňovaním endotoxínov (pyrogénov) teplo
nadmerné pitie + diuretikum ureta nútená diuréza s uvoľnením pyrogénov z tela
vitamín C - zvýšenie redoxných procesov
- adaptabilita a odolnosť voči infekcii má antitoxický účinok vďaka stimulácii produkcie kortikosteroidov
Protizápalový účinok na membránovú permeabilitu
prednisonový anti-toxický účinok:
aktivita pečeňových enzýmov zapojených do deštrukcie endogénnych a exogénnych látok
Porušenie syntézy bunkovej steny baktérií:
Farmakologická skupina - antikoagulanciá
Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť
popis
Antikoagulanciá všeobecne inhibujú vzhľad fibrínových filamentov; zabraňujú tvorbe krvných zrazenín, prispievajú k zastaveniu rastu krvných zrazenín, ktoré už vznikli, zvyšujú účinok endogénnych fibrinolytických enzýmov na krvné zrazeniny.
Antikoagulanciá sú rozdelené do dvoch skupín: a) priame antikoagulanciá - rýchlo pôsobiace (heparín sodný, suproparín vápnika, enoxaparín sodný atď.), Účinné in vitro a in vivo; b) nepriame antikoagulanciá (antagonisty vitamínu K) - dlhodobo pôsobiace (warfarín, phenindion, acenokumarol atď.) pôsobia iba in vivo a po latentnom období.
Antikoagulačný účinok heparínu je spojený s priamym účinkom na systém zrážania krvi v dôsledku tvorby komplexov s mnohými hemokoagulačnými faktormi a prejavuje sa v inhibícii fázy koagulácie I, II a III. Samotný heparín sa aktivuje iba v prítomnosti antitrombínu III.
Antikoagulanciami nepriameho účinku - deriváty oxykumarínu, indandionu, kompetitívne inhibujú reduktázu vitamínu K, ktorá inhibuje aktiváciu týchto látok v tele a zastavuje syntézu plazmatických krvotvorných faktorov závisiacich od K-vitamínu - II, VII, IX, X.
Antikoagulanciá: prehľad liekov, použitie, indikácie, alternatívy
Antikoagulanciá - skupina liekov, ktoré potláčajú aktivitu krvného koagulačného systému a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v dôsledku zníženej tvorby fibrínu. Ovplyvňujú biosyntézu určitých látok v tele, ktoré menia viskozitu krvi a inhibujú proces zrážania.
Antikoagulanciá sa používajú na terapeutické a profylaktické účely. Vyrábajú sa v rôznych dávkových formách: vo forme tabliet, injekčných roztokov alebo masti. Iba špecialista si môže vybrať správny liek a jeho dávkovanie. Nedostatočná liečba môže poškodiť telo a spôsobiť vážne následky.
Vysoká úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia je spôsobená tvorbou trombózy: vaskulárna trombóza bola zistená pri takmer každej druhej smrti zo srdcovej patológie pri pitve. Pľúcna embólia a žilová trombóza sú najčastejšie príčiny smrti a invalidity. V tejto súvislosti kardiológovia odporúčajú začať používať antikoagulanciá ihneď po diagnostikovaní ochorení srdca a krvných ciev. Ich skoré použitie zabraňuje tvorbe krvnej zrazeniny, jej zvýšeniu a upchatiu krvných ciev.
Od dávnych čias používala tradičná medicína hirudin - najznámejšie prírodné antikoagulanty. Táto látka je súčasťou pijavých slín a má priamy antikoagulačný účinok, ktorý trvá dve hodiny. V súčasnosti sú pacientom predpísané syntetické drogy, nie prírodné. Je známe viac ako sto názvov antikoagulačných liekov, ktoré vám umožnia vybrať si najvhodnejší liek s prihliadnutím na jednotlivé charakteristiky organizmu a možnosť ich kombinovaného použitia s inými liekmi.
Väčšina antikoagulancií nemá účinok na samotnú krvnú zrazeninu, ale na aktivitu systému zrážania krvi. Výsledkom mnohých transformácií sú plazmatické koagulačné faktory a tvorba trombínu, enzým potrebný na tvorbu fibrínových vlákien, ktoré tvoria trombotickú zrazeninu, potlačené. Proces krvných zrazenín sa spomaľuje.
Mechanizmus účinku
Antikoagulanciá na mechanizmus účinku sú rozdelené na lieky na priamu a nepriamu činnosť:
- "Priame" antikoagulanciá majú priamy účinok na trombín a znižujú jeho aktivitu. Tieto lieky sú inhibítory trombínu, de-aktivátory protrombínu a inhibujú proces trombózy. Aby sa zabránilo vnútornému krvácaniu, je potrebné sledovať parametre koagulácie krvi. Antikoagulanciá priameho účinku rýchlo prenikajú do tela, dobre sa vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte, dostávajú do pečene hematogénne, vyvíjajú svoj liečebný účinok a vylučujú sa močom.
- "Nepriame" antikoagulanciá ovplyvňujú biosyntézu bočných enzýmov systému koagulácie krvi. Úplne zničia trombín a nielen inhibujú jeho aktivitu. Okrem antikoagulačného účinku liečivá v tejto skupine zlepšujú prívod krvi do myokardu, uvoľňujú hladké svaly, odstraňujú uráty z tela a majú účinok znižujúci hladinu cholesterolu. Priraďte "nepriame" antikoagulanciá nielen na liečbu trombózy, ale aj na ich prevenciu. Použiť ich výlučne vnútri. Tablety sa používajú dlhodobo ambulantne. Náhle vysadenie lieku môže viesť k zvýšeniu hladín protrombínu a trombózy.
Oddelene vydávajú lieky, ktoré inhibujú zrážanie krvi, ako sú antikoagulanciá, ale aj iné mechanizmy. Patria medzi ne "kyselina acetylsalicylová", "aspirín".
Priame pôsobenie antikoagulancií
heparín
Najpopulárnejším zástupcom tejto skupiny je heparín a jeho deriváty. Heparín inhibuje priľnutie doštičiek a urýchľuje tok krvi v srdci a obličkách. Súčasne interaguje s makrofágmi a plazmatickými proteínmi, čo nevylučuje možnosť tvorby trombu. Liek znižuje krvný tlak, má účinok znižujúci hladinu cholesterolu, zvyšuje vaskulárnu permeabilitu, inhibuje proliferáciu buniek hladkého svalstva, podporuje rozvoj osteoporózy, inhibuje imunitu a zvyšuje diurézu. Heparín bol najprv izolovaný z pečene, ktorý určil jeho názov.
Heparín sa podáva intravenózne v núdzových prípadoch a subkutánne na profylaktické účely. Na topické použitie sa používajú masti a gély, ktoré obsahujú heparín v ich zložení a poskytujú antitrombotický a protizápalový účinok. Prípravky heparínu sa aplikujú v tenkej vrstve na kožu a jemne sa trenia. Zvyčajne sa gély Lioton a Hepatrombin používajú na liečbu tromboflebitídy a trombózy, ako aj heparínovej masti.
Negatívny vplyv heparínu na proces trombózy a zvýšenú vaskulárnu permeabilitu sú príčinou vysokého rizika krvácania počas liečby heparínom.
Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou
Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou majú vysokú biologickú dostupnosť a antitrombotickú aktivitu, predĺžený účinok, nízke riziko hemoroidálnych komplikácií. Biologické vlastnosti týchto liekov sú stabilnejšie. V dôsledku rýchlej absorpcie a dlhého obdobia eliminácie zostáva koncentrácia liekov v krvi stabilná. Lieky v tejto skupine inhibujú koagulačné faktory krvi, inhibujú syntézu trombínu, majú slabý účinok na vaskulárnu permeabilitu, zlepšujú reologické vlastnosti krvi a zásobovanie orgánmi a tkanivami krvou stabilizujúcimi svoje funkcie.
Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou zriedkavo spôsobujú vedľajšie účinky, čím vytláčajú heparín z terapeutickej praxe. Podkožne sa vstrekujú do bočného povrchu brušnej steny.
- "Fragmin" je číry alebo žltkastý roztok, ktorý má mierny vplyv na adhéziu krvných doštičiek a primárnu hemostázu. Je zakázané vstupovať intramuskulárne. "Fragmin" vo vysokých dávkach predpísaných pacientom bezprostredne po chirurgickom zákroku, najmä u tých, ktorí majú vysoké riziko krvácania a rozvoj dysfunkcie doštičiek.
- "Klyarín" je "priamy" antikoagulant, ktorý ovplyvňuje väčšinu fáz krvnej zrážanlivosti. Liečivo neutralizuje enzýmy koagulačného systému a používa sa na liečbu a prevenciu tromboembolizmu.
- "Clexane" je liek s antitrombotickým a protizápalovým farmakologickým účinkom. Pred jeho vymenovaním je potrebné zrušiť všetky lieky, ktoré ovplyvňujú hemostázu.
- "Fraksiparín" - riešenie s antitrombotickým a antikoagulačným účinkom. Subkutánne hematómy alebo husté uzliny často vymiznú v mieste vpichu, ktoré zmiznú po niekoľkých dňoch. Spočiatku liečba veľkými dávkami môže vyvolať krvácanie a trombocytopéniu, ktorá zmizne v priebehu ďalšej liečby.
- "Wessel Due F" je prírodný produkt získaný z črevnej sliznice zvierat. Liečivo inhibuje aktivitu koagulačných faktorov, stimuluje biosyntézu prostaglandínov, znižuje hladinu fibrinogénu v krvi. Wessel Due F sterilizuje už vytvorený trombus a používa sa na prevenciu tvorby trombu v tepnách a žilách.
Pri používaní liekov zo skupiny heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou sa vyžaduje prísne dodržiavanie odporúčaní a návodov na ich použitie.
Inhibítory trombínu
Hlavným predstaviteľom tejto skupiny je "Hirudin". V srdci lieku je proteín, prvý objavený v slinách lekárskeho pijavice. Ide o antikoagulanciá, ktoré pôsobia priamo v krvi a sú priamymi inhibítormi trombínu.
"Hirugen" a "Hirulog" sú syntetické analógy "Girudin", čo znižuje úmrtnosť u osôb s ochorením srdca. Ide o nové lieky v tejto skupine, ktoré majú množstvo výhod oproti derivátom heparínu. Vzhľadom na ich dlhotrvajúci účinok farmaceutický priemysel v súčasnosti vyvíja orálne formy inhibítorov trombínu. Praktické uplatnenie Girugen a Girulog je obmedzené ich vysokými nákladmi.
"Lepirudín" je rekombinantný liek, ktorý nevratne viaže trombín a používa sa na prevenciu trombózy a tromboembolizmu. Je priamym inhibítorom trombínu, blokuje jeho trombogénnu aktivitu a pôsobí na trombín, ktorý je v zrazenine. Znižuje úmrtnosť na akútny infarkt myokardu a potrebu srdcovej chirurgie u pacientov s nárazovou angínou.
Nepriame antikoagulanciá
Lieky, antikoagulanciami nepriamej akcie:
- "Fenilín" - antikoagulant, ktorý sa rýchlo a úplne vstrebáva, ľahko preniká do histohematogénnej bariéry a hromadí sa v tkanivách tela. Tento liek je podľa pacientov považovaný za jeden z najúčinnejších. Zlepšuje stav krvi a normalizuje parametre zrážanlivosti krvi. Po liečbe sa všeobecný stav pacientov rýchlo zlepšuje: kŕče a necitlivosť nôh zmiznú. V súčasnosti sa Fenilín nepoužíva z dôvodu vysokého rizika nežiaducich účinkov.
- "Neodikumarín" - prostriedok na inhibíciu procesu tvorby krvných zrazenín. Terapeutický účinok neodikumarínu sa nezobrazuje okamžite, ale po akumulácii lieku v tele. Inhibuje aktivitu krvného koagulačného systému, má účinok znižujúci hladiny lipidov a zvyšuje vaskulárnu permeabilitu. Pacientom sa odporúča prísne dodržiavať čas prijatia a dávku lieku.
- Najbežnejšou drogou v tejto skupine je warfarín. Ide o antikoagulačné činidlo, ktoré blokuje syntézu faktorov zrážanlivosti krvi v pečeni, čo znižuje ich koncentráciu v plazme a spomaľuje proces krvných zrazenín. "Warfarín" sa vyznačuje skorým účinkom a rýchlym zastavením nežiaducich účinkov pri nižších dávkach alebo pri odvykaní lieku.
Video: Nové antikoagulanciá a warfarín
Používanie antikoagulancií
Príjem antikoagulancií je indikovaný na ochorenia srdca a krvných ciev:
Nekontrolovaný príjem antikoagulancií môže viesť k vzniku hemoragických komplikácií. Pri používaní antikoagulancií by sa mali používať zvýšené riziko krvácania, a to bezpečnejšie protidoštičkové lieky.
Kontraindikácie a vedľajšie účinky
Antikoagulanciá sú kontraindikované u osôb trpiacich nasledujúcimi ochoreniami:
- Peptický vred a 12 dvanástnikový vred,
- Krvácanie z hemoroidov,
- Chronická hepatitída a fibróza pečene,
- Poruchy pečene a obličiek
- urolitiáza,
- Trombocytopenická purpura,
- Nedostatok vitamínu C a K
- Endokarditída a perikarditída,
- Cavernózna pľúcna tuberkulóza,
- Hemoragická pankreatitída,
- Zhubné nádory,
- Infarkt myokardu s hypertenziou,
- Intrarerebrálna aneuryzma,
- leukémie,
- alkoholizmus,
- Crohnova choroba,
- Hemoragická retinopatia.
Antikoagulanciá sú zakázané užívať počas tehotenstva, laktácie, menštruácie, v počiatočnom období po pôrode, ako aj starších a starších ľudí.
Vedľajšie účinky antikoagulancií zahŕňajú: príznaky dyspepsie a intoxikácie, alergie, nekróza, vyrážka, svrbenie kože, dysfunkcia obličiek, osteoporóza, alopécia.
Komplikácie antikoagulačnej liečby - hemoragické reakcie vo forme krvácania z vnútorných orgánov: úst, nazofaryngu, žalúdka, čriev, ako aj krvácanie do svalov a kĺbov, výskyt krvi v moči. Aby sa zabránilo vzniku nebezpečných účinkov na zdravie, mali by sa sledovať základné ukazovatele krvi a sledovať celkový stav pacienta.
antiagregačné lieky
Medzi činidlá proti krvným doštičkám patria farmakologické činidlá, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi potlačením prilepenia krvných doštičiek. Ich hlavným cieľom je zvýšiť účinnosť antikoagulancií a spolu s nimi zabraňovať vzniku krvných zrazenín. Antitrombotické činidlá majú tiež artritický, vazodilatačný a antispazmodický účinok. Významným zástupcom tejto skupiny je "kyselina acetylsalicylová" alebo "aspirín".
Zoznam najobľúbenejších protidoštičkových látok:
- "Aspirín" je najúčinnejším antiagregačným činidlom, ktorý je v súčasnosti dostupný vo forme tabliet a určený na perorálne podanie. Inhibuje agregáciu trombocytov, spôsobuje vazodilatáciu a zabraňuje tvorbe krvných zrazenín.
- "Tiklopidin" - protidoštičkové činidlo, ktoré inhibuje adhéziu krvných doštičiek, zlepšuje mikrocirkuláciu a predlžuje čas krvácania. Liek je predpísaný na prevenciu trombózy a na liečbu ochorenia koronárnych artérií, srdcového infarktu a cerebrovaskulárneho ochorenia.
- "Tirofiban" - liek, ktorý zabraňuje agregácii trombocytov, čo vedie k trombóze. Liečivo sa zvyčajne používa spolu s "heparínom".
- "Dipyridamol" rozširuje koronárne cievy, urýchľuje koronárny prietok krvi, zlepšuje prívod kyslíka do myokardu, reologické vlastnosti krvi a cerebrálnej cirkulácie, znižuje krvný tlak.
Antikoagulanciá: typy, prehľad liekov a mechanizmus účinku
Antikoagulanciá sú samostatnou klinickou a farmakologickou skupinou liekov, ktoré sú potrebné na liečbu patologických stavov zahŕňajúcich intravaskulárnu tvorbu krvných zrazenín znížením viskozity krvi. Prevencia trombózy s antikoagulanciami umožňuje vyhnúť sa závažnej kardiovaskulárnej katastrofe. Antikoagulanciá sú rozdelené do niekoľkých typov, ktoré majú rôzne vlastnosti a mechanizmus účinku.
Hlavné typy mechanizmu činnosti
Oddelenie liekov od klinicko-farmakologickej skupiny antikoagulancií je založené na ich účinku, preto sa rozlišujú dva hlavné druhy liekov:
- Priame antikoagulanciá sú zlúčeniny, ktoré inhibujú (inhibujú) hlavné enzýmy, konkrétne trombín, ktoré priamo katalyzujú zrážanie krvi a tvorbu zrazenín. V dôsledku toho znižujú viskozitu krvi priamo v tele a in vitro.
- Nepriame antikoagulanciá - majú sprostredkovaný účinok na systém hemostázy (systém zrážania krvi) kvôli vplyvu na funkčnú aktivitu bočných enzýmov, ktoré katalyzujú tvorbu krvných zrazenín. Lieky znižujú viskozitu krvi iba v ľudskom tele (in vivo). Neovplyvňujú stav krvi odobratej z žily do skúmavky.
Podľa chemickej štruktúry sú väčšinou moderné antikoagulačné prípravky chemicky syntetizované zlúčeniny, vrátane tých, ktoré sú založené na prirodzených analógoch. Heparín je jediný prirodzený antikoagulant priameho účinku.
Mechanizmus účinku
Hlavnou úlohou antikoagulancií je zníženie viskozity krvi a zabránenie intravaskulárnej tvorbe krvných zrazenín, ktoré nie sú vyvolané ich poškodením a krvácaním. Lieky ovplyvňujú proces hemostázy. Priame antikoagulanciá inhibujú funkčnú aktivitu hlavného enzýmu trombínu, ktorý katalyzuje konverziu rozpustného fibrinogénu na fibrín. Zráža sa vo forme vlákien.
Mechanizmus účinku nepriamych antikoagulancií je potlačenie funkčnej aktivity iných enzýmov, ktoré nepriamo ovplyvňujú tvorbu krvnej zrazeniny.
Indikácie na použitie
Hlavnou zdravotnou indikáciou na použitie antikoagulancií nepriamej a priamej liečby je zníženie pravdepodobnosti tvorby ciev v krvných zrazeninách pri rôznych patologických stavoch:
- Postpartum tromboembolizmus (patologický stav charakterizovaný tvorbou krvných zrazenín a ich následnou migráciou do krvného obehu).
- Dlhodobá imobilizácia (imobilizácia osoby), spôsobená ťažkým zranením alebo rozsiahlym chirurgickým zákrokom.
- Tromboflebitída (zápal žílových ciev, sprevádzaný tvorbou intravaskulárnych trombov).
- Objemová strata krvi presahujúca 500 ml.
- Prevencia komplikácií po chirurgickom zákroku na ciev (angioplastika).
- Prenesený infarkt myokardu (smrť srdcového svalu v dôsledku prudkého zhoršenia výživy).
- Podstúpiť operáciu srdca pomocou inštalácie mechanických ventilov.
- Arteriálny tromboembolizmus.
- Parietálna tvorba krvných zrazenín v dutinách srdca.
- Vývoj kongestívneho zlyhania srdca.
- Ťažké vyčerpanie osoby (kachexia) vyvolané somatickými, infekčnými ochoreniami alebo podvýživou.
Pretože použitie antikoagulancií zahŕňa zásah do hemostatického systému, lieky sú predpísané iba lekárom po príslušnom výskume.
kontraindikácie
Pretože drogy z klinicko-farmakologickej skupiny antikoagulancií ovplyvňujú zrážanlivosť krvi a znižujú ju, je zvýraznená celá rada patologických a fyziologických stavov pacienta, v ktorých je ich použitie kontraindikované
- Duodenálny vred alebo žalúdočný vred, ktorý je sprevádzaný tvorbou defektu sliznice a pravidelným vývojom krvácania z nej.
- Aneuryzma (vreckovitý výčnelok steny) jednej z ciev mozgu, čo výrazne zvyšuje pravdepodobnosť krvácania do látky.
- Portálna hypertenzia - zvýšenie krvného tlaku v žilových cievach portálneho systému žíl, ktoré prechádzajú do pečene. Patologický stav najčastejšie sprevádza cirhózu (proces nahradenia spojivovým vláknitým tkanivom).
- Nedostatočná hladina vitamínu K v tele (možno pred podaním skupiny nepriamych antikoagulancií zohľadniť možnú hypovitaminózu).
- Trombocytopénia je zníženie počtu krvných doštičiek na jednotku objemu krvi (krvné doštičky, ktoré sa priamo podieľajú na tvorbe krvnej zrazeniny).
- Leukémia je nádorová patológia, v ktorej sú postihnuté prevažne lymfatické alebo myeloidné krvotvorné klíčky v červenej kostnej dreni.
- Onkologický proces rôznych lokalizácií v ľudskom tele s tvorbou benígneho alebo malígneho nádoru.
- Významný nárast systémového krvného tlaku.
- Nedostatok funkčnej aktivity pečene alebo obličiek.
- Crohnova choroba je nešpecifický zápal, lokalizovaný v stenách hrubého čreva a charakterizovaný tvorbou defektov vo forme vredov.
- Chronický alkoholizmus.
Pred predpisovaním priamych alebo nepriamych antikoagulancií sa lekár musí uistiť, že pacient nemá žiadne kontraindikácie.
Priame pôsobenie antikoagulancií
Zoznam priamo pôsobiacich antikoagulačných liečiv podľa chemickej štruktúry zahŕňa 3 skupiny:
- Heparíny sú liečivá založené na zlúčeninách prírodného pôvodu. Lieky sú dostupné v niekoľkých dávkových formách, menovite masť alebo krém na vonkajšie použitie, ako aj roztok na subkutánne injekcie.
- Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou sú chemickou modifikáciou prírodného heparínu, ktorý má určité pozitívne vlastnosti. Prípravky sú tiež dostupné v dávkovacej forme masti, krému alebo roztoku na parenterálne subkutánne podanie. Zástupcom je Fraxiparín.
- Hirudin je prirodzene sa vyskytujúca zlúčenina s podobnou chemickou štruktúrou ako heparín, nachádzajúca sa v pijavých slinách.
- Na prípravu roztoku, ktorý sa podáva parenterálne (subkutánne alebo intramuskulárne), sa použije hydrocitrát sodný, chemicky syntetizovaná zlúčenina vo forme soli.
- Lepirudín je chemicky syntetizovaný analóg heparínu, ktorého znakom je možnosť jeho použitia v orálnej dávkovej forme vo forme tabliet alebo kapsúl.
V súčasnosti najčastejšou klinickou distribúciou boli lieky na báze heparínu a jeho analógov s nízkou molekulovou hmotnosťou. Fraxiparín sa používa hlavne vo forme injekcií, heparín je predpísaný na vonkajšie použitie (Lioton, Heparin masť, Hepatrombin).
Nepriame antikoagulanciá
Podľa chemickej štruktúry zahŕňajú nepriame antikoagulanciá 2 hlavné liečivá:
- Monokumaríny sú chemické zlúčeniny, ktoré inhibujú syntézu vitamínu K, ktorá je potrebná na tvorbu krvnej zrazeniny. Vyrábajú sa hlavne vo forme tabliet alebo kapsúl. Medzi lieky na zmierňovanie krvi patria takí predstavitelia - Warfarin, Markumar, Sincumar. Používajú sa predovšetkým ako antikoagulanciá počas komplexnej liečby patológie kardiovaskulárneho systému.
- Dikumarín - chemicky syntetizovaný analóg monokumarínu, je dostupný vo forme tabliet, nazývaných tiež dikumarín. Používajú sa predovšetkým na integrované liečenie a prevenciu rôznych cievnych ochorení, ktoré sprevádzajú vysoké riziko tvorby intravaskulárnych krvných zrazenín.
Zo skupiny nepriamych antikoagulancií sa oddelene rozlišuje zlúčenina indandion, ktorá má pomerne vysokú toxicitu, ako aj častý vývoj vedľajších účinkov.
Vedľajšie účinky
Na pozadí užívania liekov z klinickej a farmakologickej skupiny antikoagulancií je možný vývoj negatívnych reakcií, ktoré sa zvyčajne prejavujú zvýšeným krvácaním. Riziko vyvolania veľkého krvácania sa zvyšuje, najmä v prípade podávania liekov, priamych alebo nepriamych antikoagulancií bez toho, aby sa zohľadnila možná prítomnosť kontraindikácií. Najčastejšie po začiatku užívania antikoagulancií sa môžu vyskytnúť takéto vedľajšie účinky:
- Krvácanie z arteriálnych alebo žilových ciev rôznej lokalizácie a intenzity.
- Zápalová reakcia v oblasti injekčných injekčných foriem priamych alebo nepriamych antikoagulancií.
- Trombocytopénia - pokles počtu krvných doštičiek na jednotku objemu krvi.
- Porušenie funkčného stavu pečene s rozvojom zápalového procesu v tkanivách orgánu.
- Zmeny v činnosti obličiek, ktoré môžu vykazovať nedostatok funkčnej aktivity
- Výskyt kožnej vyrážky, ktorý je často výsledkom alergickej reakcie na nefrakcionovaný heparín (UFH), preto odporúča použitie moderných priamych antikoagulancií na báze heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou. Závažnú alergickú reakciu môže sprevádzať angioedém, angioedém alebo žihľavka.
Zlé krvácanie, ktoré sa vyvinulo na pozadí užívania antikoagulancií priameho alebo nepriameho účinku, si vyžaduje naliehavú lekársku starostlivosť, pretože sú život ohrozujúce podmienky pre pacienta.
antiagregačné lieky
Klinické farmakologické antiagreganty majú schopnosť znižovať viskozitu krvi. Mechanizmus účinku liekov založený na priamych účinkoch na krvné doštičky, čo vedie k narušeniu procesu agregácie s tvorbou malých krvných zrazenín. Lieky z klinicko-farmakologickej skupiny protidoštičkových látok sa zvyčajne používajú pri komplexnej liečbe kardiovaskulárnej patológie na prevenciu komplikácií, ako je tromboembolizmus. Môžu sa použiť v kombinácii s nepriamymi antikoagulanciami. Kyselina acetylsalicylová, aspirín-kardio, klopidogrel sú protidoštičkové látky.
Použitie antikoagulancií v modernej medicíne umožnilo vyhnúť sa veľkému počtu rôznych komplikácií spojených s vývojom tromboembolizmu. Nemôžu byť použité bez lekárskeho vymenovania, pretože to môže spôsobiť vážne vedľajšie účinky.
antikoagulanciá
Antikoagulanciá (antikoagulancia, z gréckych antiagregátov a koagulačných koagulácií) sú látky, ktoré inhibujú aktivitu krvného koagulačného systému. Antikoagulanty sú používané v klinickej a experimentálnej praxe pre prevenciu trombózy, tromboembolické komplikácie, rovnako ako rýchle zastavenie ďalšieho rastu trombózy a krvné zrazeniny v prípadoch, keď došlo.
Antikoagulanciá sú bežne rozdelené na nasledujúce skupiny. 1. Antikoagulanciá priameho účinku: heparín (pozri) a heparinoidy - látky, ktoré pôsobia ako heparín, ale líšia sa chemickou štruktúrou. Antikoagulanciá tejto skupiny inhibujú koaguláciu krvi tak v celom organizme, ako aj in vitro. Pri intravenóznom podaní sa účinok prejaví okamžite a trvá 4-6 hodín. Podávanie pod kožu a intramuskulárne je menej účinné. 2. Anticoagulants nepriame akcie: - (SZ). Deriváty 4-oksikumarina bishydroxycoumarin neodikumarin (. Cm) alebo pelentanu, warfarín, sinkumar, nafarin (. Cm) a ďalšie, rovnako ako deriváty indandiona - fenilin (cm.). omepín (pozri) atď. Tieto antikoagulanciá inhibujú koaguláciu krvi iba v tele. Podávajú sa perorálne, menej bežne rektálne a intravenózne (vo forme rozpustných solí).
Účinok je 24 až 72 hodín. a trvá až niekoľko dní, a preto sú tieto antikoagulanciá vhodnejšie na dlhodobú liečbu. Antikoagulanty sú soli kovov vzácnych zemín. Trombodim (neodým soľ a kyselina sulfoizonikotinovoy) geliodim (soľ neodýmu, prazeodýmu a kyseliny p-atsetilpropionovoy), atď. Ak sa podáva intravenózne vo forme vodných roztokov efekt nastáva počas 5-15 minút, po dosiahnutí maxima. 1-1,5 hodiny a trvá asi deň. V ZSSR tieto lieky ešte neboli nájdené. V laboratórnej praxi sa používajú soli kyseliny citrónovej a kyseliny šťaveľovej (citrát a šťavelan sodný), aby sa zabránilo koagulácii krvi in vitro. Translácia Ca-iónov (IV koagulačný faktor) do nízko disociujúcich zlúčenín, oneskorujú koaguláciu krvi.
Mechanizmus činnosti. V patogenéze trombotických spolu so zmenou aktivity krvného koagulačného systému hrá dôležitú úlohu v poruchách antikoagulačnej organizme systému (fibrinolytickej enzýmy antitrombínu antitromboplastiny, heparín, atď), zmenu stavu cievnych stien, rýchlosť prietoku krvi, funkčného stavu krvných doštičiek a ďalších telesných funkcií.
Inhibíciou aktivity koagulačného systému krvi znižujú antikoagulanciá možnosť vzniku krvných zrazenín. Avšak použitie antikoagulancií nie je jediným spôsobom, ako bojovať proti trombóze. Najúčinnejšia prevencia a liečba trombózy môže byť pri súčasnom vystavení rôznym častiam patogenézy trombózy. Ak už vznikla krvná zrazenina, fibrinolytické látky (fibrinolyzín, streptokináza, urokináza, trypsín atď.) Sú dôležitým doplnkom k antikoagulanciám.
Antikoagulačný účinok heparínu a heparinoidov je spôsobený účinkami anti-tromboplastínu (anti-trombóza), anti-protrombínom a anti-trombínom; inhibujú tvorbu fibrínu, zabraňujú aglutinácii krvných doštičiek. Heparín je fyziologický antikoagulant vytvorený v tele; Je súčasťou fyziologického antikoagulačného systému.
Antikoagulanty nepriame akcie sú tiež antagonistu vitamínu K a pri dostatočnej dávke narušiť biosyntézu koagulačných faktorov [II (protrombínu), VII (proconvertin), IX (Christmas factor), X (Stuart-prauer faktor alebo faktor Koller)], ktorý metabolizmus je spojená s účasťou vitamínu K. Z Dicoumarinu, warfarínu, nafarínu, marku- ma, účinok príde pomaly, ale trvá dlho; tieto látky majú výraznejší kumulatívny účinok. Syncumar a neodicoumarin pôsobia rýchlejšie, ale menej dlho.
Odozva pacientov na antikoagulant má individuálne rozdiely, pokiaľ ide o rýchlosť nástupu účinku, ako aj o stupeň vplyvu. Určitá dôležitosť je charakter stravovania u pacientov užívajúcich antikoagulanciá. Bolo experimentálne preukázané, že účinok antikoagulancií je ostrejší a ich toxická dávka je nižšia pri konzumácii nízkotučných potravín. Relatívne veľké latentné obdobie charakteristické pre nepriame antikoagulancie spôsobuje, že je vhodné skombinovať ich s heparínom, heparinoidmi alebo kovmi vzácnych zemín v prvý deň liečby. Soli kovov vzácnych zemín inhibujú aktivitu II, VII a X krvných koagulačných faktorov. Tieto antikoagulanciá kombinujú rýchlosť pôsobenia charakteristickej pre heparín s trvaním účinku, blížiacim sa k rýchlosti pôsobenia antikoagulantu nepriamej akcie. Kovy vzácnych zemín sú toxickejšie ako heparín.
Spolu s účinkom na koaguláciu krvi majú antikoagulanciá na tele ďalšie účinky: zníženie kapilárnej rezistencie, antispazmodický účinok, rozšírenie koronárnych ciev srdca, znižovanie hladiny cholesterolu a β-lipoproteínov v krvi atď. Kontradiktívne správy o ich účinku na krvnú fibrinolytickú aktivitu.
Indikácie. Hlavnou indikáciou na používanie antikoagulancií je prevencia trombózy alebo rast už vyskytujúceho sa trombu (pozri nižšie - Klinické použitie antikoagulancií).
Antikoagulanciá, najmä heparín, sa môžu použiť aj v inštrumentálnom vyšetrení ciev, v zariadeniach, ktorých povrch je v kontakte s krvou, v laboratórnej praxi.
Kontraindikácie používania antikoagulancií - pozri Klinické použitie antikoagulancií.
Nežiaduce účinky, možné komplikácie, ich liečba. Použitie antikoagulancií vyžaduje prísne laboratórne monitorovanie koagulácie krvi. Liečba antikoagulanciami, predpísanými v nedostatočnom množstve, je neúčinná a ich predávkovanie môže sprevádzať vývoj komplikácií, vrátane hemoragickej, spojenej s poklesom nielen pri zrážaní krvi, ale aj pri kapilárnej rezistencii a zvýšením ich priepustnosti. Takéto komplikácie sa môžu prejaviť ako mikrohematúra, kapilárne krvácanie z ďasien a nosa; "Zlomeniny" na koži s miernym poškodením, krvácanie s malými rezmi (napríklad pri holení v mieste vpichu); hrubá hematúria, krvácanie z maternice a žalúdka.
Z veľmi zriedkavých komplikácií sú možné príznaky intolerancie na liek: dyspeptické javy, vracanie, alergické reakcie, leukopénia, vypadávanie vlasov, závrat. Pri výskyte prvých príznakov hemoragickej diatézy v súvislosti s liečbou nepriamymi antikoagulanciami a soľami kovov vzácnych zemín by sa tieto prostriedky mali okamžite zrušiť. Pacientovi sú predpísané prípravky vitamínu K (vikasol), látky kapilárnej rezistencie (vitamín P, kyselina askorbová atď.). Ak táto liečba nestačí, transfúzia krvi je možná. V prípade vypadávania vlasov má vitamín D2 priaznivý účinok.
Ak dôjde k krvácaniu v súvislosti s použitím heparínu a heparinoidov, predpísaný je jeho antagonista protamín sulfát (5 ml 1% roztoku intravenózne raz alebo znovu s intervalom 15 minút). Antagonisti heparínu sú tiež hlavné farbivá - trypanová modrá, toluidínová modrá, azúrová A, atď.
Antikoagulanciá: základné lieky
Komplikácie spôsobené trombózou krvných ciev - hlavnou príčinou smrti pri kardiovaskulárnych ochoreniach. Preto je v modernej kardiológii veľmi dôležitá prevencia vzniku trombózy a embolizácie (oklúzie) krvných ciev. Koagulácia krvi v jej najjednoduchšej forme môže byť reprezentovaná ako interakcia dvoch systémov: krvné doštičky (bunky zodpovedné za tvorbu krvnej zrazeniny) a proteíny rozpustené v krvnej plazme - koagulačné faktory, pri ktorých vzniká fibrín. Výsledný trombus pozostáva z konglomerátu trombocytov zapleteného do fibrínových vlákien.
Na prevenciu tvorby krvných zrazenín sa používajú dve skupiny liekov: protidoštičkové látky a antikoagulanciá. Antitrombotické činidlá inhibujú tvorbu krvných doštičiek. Antikoagulanciá blokujú enzymatické reakcie vedúce k tvorbe fibrínu.
V našom článku sa budeme zaoberať hlavnými skupinami antikoagulancií, indikáciami a kontraindikáciami ich použitia, vedľajšími účinkami.
klasifikácia
V závislosti od miesta aplikácie sa rozlišujú antikoagulancie priamej a nepriamej akcie. Priame antikoagulanciá inhibujú syntézu trombínu, inhibujú tvorbu fibrínu z fibrinogénu v krvi. Nepriame antikoagulanciá inhibujú tvorbu krvných koagulačných faktorov v pečeni.
Priame koagulanty: heparín a jeho deriváty, priame inhibítory trombínu, ako aj selektívne inhibítory faktora Xa (jeden z faktorov zrážanlivosti krvi). Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú antagonisty vitamínu K.
- Antagonisti vitamínu K:
- Fenidón (fenilín);
- Warfarín (warfarex);
- Acenokumarol (synkumar).
- Heparín a jeho deriváty:
- heparín;
- Antitrombín III;
- Dalteparin (fragmin);
- Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexan, enixum);
- Nadroparín (fraxiparín);
- Parnaparín (Fluxum);
- Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
- Bemiparín (Cybor).
- Priame inhibítory trombínu:
- Bivalirudin (angiox);
- Dabigatran etexilát (Pradax).
- Selektívne inhibítory faktora Xa:
- Apixaban (Eliquis);
- Fondaparinux (arixtra);
- Rivaroxaban (xarelto).
Antagonisti vitamínu K
Nepriame antikoagulanciá sú základom prevencie trombotických komplikácií. Ich tabletová forma sa môže užívať dlhodobo ambulantne. Ukázalo sa, že použitie nepriamych antikoagulancií znižuje výskyt tromboembolických komplikácií (srdcový záchvat, mŕtvica) pri fibrilácii predsiení a prítomnosti umelého srdcového ventilu.
Fenilín sa v súčasnosti nepoužíva z dôvodu vysokého rizika nežiaducich účinkov. Sinakar má dlhú dobu pôsobenia a akumuluje sa v tele, a preto sa používa zriedkavo kvôli ťažkostiam s kontrolou liečby. Najbežnejšou liečivou zo skupiny antagonistov vitamínu K je warfarín.
Warfarín sa odlišuje od ostatných nepriamych antikoagulancií skorým účinkom (10-12 hodín po požití) a rýchlym zastavením nežiaducich účinkov pri nižších dávkach alebo pri odvykaní lieku.
Mechanizmus účinku je spojený s antagonizmom tohto lieku a vitamínu K. Vitamín K sa podieľa na syntéze určitých faktorov zrážanlivosti krvi. Pod vplyvom warfarínu je tento proces narušený.
Warfarín je predpísaný na prevenciu tvorby a rastu venóznych krvných zrazenín. Používa sa na dlhodobú liečbu predsieňovej fibrilácie a v prítomnosti intrakardiálneho trombu. Za týchto podmienok je riziko srdcových záchvatov a mŕtvice spojených s blokovaním krvných ciev s oddelenými zrazeninami výrazne zvýšené. Použitie warfarínu pomáha predchádzať týmto závažným komplikáciám. Toto liečivo sa často používa po infarkte myokardu, aby sa zabránilo reoronárnej katastrofe.
Po protetických srdcových chlopniach je potrebné užívanie warfarínu aspoň niekoľko rokov po operácii. Je to jediný antikoagulant používaný na prevenciu tvorby krvných zrazenín na umelých srdcových chlopniach. Trvalé užívanie tohto lieku je potrebné pre niektoré trombofilie, najmä antifosfolipidový syndróm.
Warfarín je predpísaný na dilatačné a hypertrofické kardiomyopatie. Tieto ochorenia sprevádzajú expanzia dutín srdca a / alebo hypertrofia jeho steny, čo vytvára predpoklady pre tvorbu intrakardiálnych trombov.
Pri liečbe warfarínom je potrebné vyhodnotiť jeho účinnosť a bezpečnosť sledovaním INR - medzinárodného normalizovaného pomeru. Tento ukazovateľ sa odhaduje každých 4 až 8 týždňov prijatia. Na pozadí liečby by INR mala byť 2,0 - 3,0. Udržiavanie normálnej hodnoty tohto indikátora je veľmi dôležité pre prevenciu krvácania na jednej strane a pre zvýšenie zrážanlivosti krvi na strane druhej.
Niektoré potraviny a byliny zvyšujú účinky warfarínu a zvyšujú riziko krvácania. Jedná sa o brusnice, grapefruity, cesnak, koreň zázvoru, ananás, kurkuma a iné. Zbavte antikoagulačného účinku liečivej látky obsiahnutej v listoch kapusty, ružičkovej kapusty, čínskej kapusty, repy, petržlenu, špenát, šalát. Pacienti, ktorí užívajú warfarín, nemôžu odmietnuť tieto lieky, ale pravidelne ich užívajú v malom množstve, aby zabránili náhlym výkyvom lieku v krvi.
Medzi vedľajšie účinky patrí krvácanie, anémia, lokálna trombóza, hematóm. Aktivita nervového systému môže byť narušená vývojom únavy, bolesti hlavy, chuťových porúch. Niekedy sa vyskytuje nauzea a vracanie, bolesť brucha, hnačka, abnormálna funkcia pečene. V niektorých prípadoch sa postihuje koža, objavuje sa fialové farbivo prstov, parestézia, vaskulitída a chilliness končatín. Môže sa objaviť alergická reakcia vo forme pruritu, urtikárie, angioedému.
Warfarín je počas gravidity kontraindikovaný. Nesmie sa predpisovať na žiadne stavy spojené s hrozbou krvácania (trauma, chirurgia, ulcerácia vnútorných orgánov a kože). Nepoužívajte ho na aneuryzmy, perikarditídu, infekčnú endokarditídu, ťažkú hypertenziu. Kontraindikáciou je nemožnosť adekvátnej laboratórnej kontroly v dôsledku nedostupnosti laboratória alebo osobných charakteristík pacienta (alkoholizmus, nedostatok organizácie, senilná psychóza atď.).
heparín
Jedným z hlavných faktorov zabraňujúcich zrážaniu krvi je antitrombín III. Nefrakcionovaný heparín sa na ne viaže v krvi a niekoľkokrát zvyšuje aktivitu svojich molekúl. V dôsledku toho sa potláčajú reakcie zamerané na tvorbu krvných zrazenín v cievach.
Heparín sa používa už viac ako 30 rokov. Predtým bola podaná subkutánne. Teraz sa predpokladá, že nefrakcionovaný heparín sa má podávať intravenózne, čo uľahčuje kontrolu bezpečnosti a účinnosti liečby. Pri subkutánnom podaní sa odporúčajú heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou, o ktorých budeme diskutovať nižšie.
Heparín sa najčastejšie používa na prevenciu tromboembolických komplikácií pri akútnom infarkte myokardu vrátane trombolýzy.
Laboratórna kontrola zahŕňa stanovenie času aktivácie parciálneho aktivovaného tromboplastínu. Na pozadí liečby heparínom po 24-72 hodinách by mala byť 1,5-2 krát vyššia ako počiatočná. Je tiež potrebné kontrolovať počet krvných doštičiek v krvi, aby nedošlo k vynechaniu vývoja trombocytopénie. Typická liečba heparínom trvá 3 až 5 dní s postupným znižovaním dávky a ďalším zrušením.
Heparín môže spôsobiť hemoragický syndróm (krvácanie) a trombocytopéniu (zníženie počtu krvných doštičiek v krvi). Pri dlhodobom používaní vo veľkých dávkach je pravdepodobný vývoj alopécie (alopécie), osteoporózy a hypoaldosteronizmu. V niektorých prípadoch sa vyskytujú alergické reakcie, ako aj zvýšenie hladiny alanínaminotransferázy v krvi.
Heparín je kontraindikovaný pri hemoragickom syndróme a trombocytopénii, žalúdočnom vredu a duodenálnom vredu, krvácaniu z močového traktu, perikarditíde a akútnej srdcovej aneuryzme.
Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou
Dalteparin, enoxaparín, nadroparín, parnaparín, sulodexid, bemiparín sa získavajú z nefrakcionovaného heparínu. Odlišujú sa od druhej menšej veľkosti molekuly. To zvyšuje bezpečnosť liekov. Aktivita sa stáva dlhšou a predvídateľnejšou, a preto použitie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou nevyžaduje laboratórnu kontrolu. Môže sa vykonávať pomocou pevných dávok - injekčných striekačiek.
Výhodou heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je ich účinnosť pri podávaní subkutánne. Okrem toho majú výrazne nižšie riziko vedľajších účinkov. Preto v súčasnosti deriváty heparínu vytláčajú heparín z klinickej praxe.
Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou sa používajú na prevenciu tromboembolických komplikácií počas chirurgických zákrokov a hlbokej žilovej trombózy. Používajú sa u pacientov, ktorí sú na lôžku a majú vysoké riziko takýchto komplikácií. Navyše, tieto lieky sú široko predpísané pre nestabilnú angínu a infarkt myokardu.
Kontraindikácie a nežiaduce účinky tejto skupiny sú rovnaké ako u heparínu. Avšak závažnosť a frekvencia vedľajších účinkov je oveľa nižšia.
Priame inhibítory trombínu
Priame inhibítory trombínu, ako to naznačuje názov, priamo inaktivujú trombín. Súčasne inhibujú aktivitu doštičiek. Používanie týchto liekov nevyžaduje laboratórne monitorovanie.
Bivalirudin sa podáva intravenózne v akútnom infarkte myokardu na prevenciu tromboembolických komplikácií. V Rusku tento liek ešte nebol použitý.
Dabigatran (pradaksa) je tabletové činidlo na zníženie rizika trombózy. Na rozdiel od warfarínu neinteraguje s jedlom. Výskum tohto lieku prebieha s konštantnou formou atriálnej fibrilácie. Liek je schválený na použitie v Rusku.
Selektívne inhibítory faktora Xa
Fondaparinux sa viaže na antitrombín III. Taký komplex intenzívne inaktivuje faktor X, čím sa znižuje intenzita tvorby trombu. Je určený subkutánne pri akútnom koronárnom syndróme a venóznej trombóze vrátane pľúcnej embólie. Liek nespôsobuje trombocytopéniu a nevedie k osteoporóze. Laboratórna kontrola jeho bezpečnosti sa nevyžaduje.
Fondaparinux a bivalirudín sú osobitne indikované u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania. Znížením frekvencie krvných zrazenín v tejto skupine pacientov tieto lieky významne zlepšujú prognózu ochorenia.
Fondaparinux sa odporúča na použitie pri akútnom infarkte myokardu. Nemôže sa používať iba s angioplastikou, pretože zvyšuje riziko vzniku krvných zrazenín v katetre.
Klinické skúšky inhibítorov faktora Xa vo forme tabliet.
Najčastejšie vedľajšie účinky zahŕňajú anémiu, krvácanie, bolesť brucha, bolesť hlavy, pruritus, zvýšenú aktivitu transamináz.
Kontraindikácie - aktívne krvácanie, závažné zlyhanie obličiek, intolerancia na zložky lieku a infekčná endokarditída.