Priame a nepriame antikoagulancie

Takmer všetci pacienti trpiaci srdcovým ochorením majú užívať špeciálne lieky na zmierňovanie krvného tlaku. Všetky tieto lieky možno rozdeliť na 2 hlavné typy: priamo pôsobiace antikoagulanciá a antagonisty vitamínu K (nepriame účinky). Ako pochopiť, aký je rozdiel medzi týmito poddruhmi a akým mechanizmom ich účinkov na telo?

Vlastnosti používania nepriamych antikoagulancií

Nepriame antikoagulanciá interferujú so syntézou koagulačných faktorov v pečeni (protrombín a prokonvertín). Ich účinok sa objavuje po 8 až 12 hodinách po podaní a trvá niekoľko dní až dva týždne. Najdôležitejšou výhodou týchto liekov je to, že majú kumulatívny účinok. Antagonisty vitamínu K (druhý názov pre nepriame antikoagulanciá) sa používajú na primárnu a sekundárnu prevenciu tromboembolizmu viac ako 50 rokov. Je to vitamín K, ktorý je neoddeliteľnou súčasťou koagulačného procesu.

Warfarín a iné kumarínové deriváty sú najbežnejšie používané nepriame antikoagulanciá. AVK (skrátené označenie antagonistov vitamínu K) má veľa obmedzení, takže by ste ich nemali začať užívať sami. Správnu dávku vyberie iba kvalifikovaný lekár na základe výsledkov testu. Pravidelné monitorovanie krvného obrazu je dôležité pre včasnú úpravu dávkovania. Preto je potrebné mať na pamäti, že ak lekár predpísaný na užívanie warfarínu dvakrát denne, potom je nezávisle zníženie alebo zvýšenie dávky zakázané.

Zoznam nepriamych antikoagulancií a ich mechanizmus účinku

Zoznam nepriamych antikoagulancií vedie warfarín (ďalší obchodný názov "Coumadin"). Toto je jeden z najpopulárnejších liekov predpísaných na prevenciu výskytu krvných zrazenín. Menej populárne antagonisty vitamínu K sú synkumárne, acenokumarol a dicumarol. Mechanizmus účinku týchto liekov je identický: zníženie aktivity absorpcie vitamínu K, čo vedie k vyčerpaniu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K.

Pacienti užívajúci warfarín a antikoagulačné synonymá by mali obmedziť denný príjem vitamínu K spolu s potravinami a výživovými doplnkami. Náhle zmeny hladiny vitamínu K v tele môžu významne zvýšiť alebo znížiť účinok antikoagulačnej liečby.

Nevýhody antagonistu vitamínu K

Až do konca roka 2010 bol antagonista vitamínu K (warfarín) jediným perorálnym antikoagulanciám schváleným Svetovou zdravotníckou organizáciou na prevenciu tromboembolických komplikácií u pacientov s nevalvulárnou fibriláciou predsiení a liečbou venózneho tromboembolizmu. Počas polstoročia farmaceutov podrobne študovali účinnosť lieku, ako aj jasne identifikovali nedostatky a vedľajšie účinky.

Medzi najčastejšie patria:

• úzke terapeutické okno (pre otravu stačí piť minimálny počet liekov);
• interakcia s potravinami bohatými na vitamín K (užívanie tabliet v kombinácii s dennou konzumáciou zelenej zeleniny môže viesť k hyperkaleémii);
• oneskorený antikoagulačný účinok (to znamená, že medzi začiatkom liečby a prvými výsledkami musí uplynúť niekoľko týždňov). Na prevenciu venóznej trombózy je toto obdobie príliš dlhé;
• potreba častého monitorovania stavu krvi a úpravy dávky;
• možnosť tvorby podliatin a krvácania.

Čo môže ovplyvniť účinok užívania antagonistov vitamínu K?

Antikoagulačný účinok AVK môže byť významne ovplyvnený týmito faktormi:

• age;
• podlaha;
• telesná hmotnosť;
• existujúca strava;
• užívanie bylinných doplnkov;
• užívanie iných liekov;
• genetické choroby.

Výhody a nevýhody priameho pôsobenia antikoagulancií

Počas posledných 6 rokov sa na farmaceutickom trhu objavili nové priame antikoagulanciá. Sú alternatívou antagonistov vitamínu K na liečbu tromboembólie a prevenciu trombózy. Priame perorálne antikoagulanciá (PPA) sú účinnejším a bezpečnejším analógom antagonistov vitamínu K.

Popularita PPA medzi kardiológmi a pacientmi nie je prekvapujúca, pretože medzi výhody môžeme poznamenať:

• rýchly začiatok konania;
• relatívne krátky polčas rozpadu;
• prítomnosť špecifických antidotových liekov (môže byť užitočná pri liečení akútnych ischemických mŕtvic, ako aj pri eliminácii negatívnych symptómov po mozgovej príhode);
• fixná dávka;
• žiadny priamy účinok diétnych doplnkov na dennú dávku lieku;
• nie sú potrebné pravidelné laboratórne krvné testy.

Obchodné názvy priamych antikoagulancií a mechanizmus ich účinku

Klasifikácia liekov priamej akcie je o niečo rozsiahlejšia. Dabigatran etexilát (obchodný názov "Pradaksa") je priamym inhibítorom trombínu. Táto droga bola prvým priamym perorálnym antikoagulanciám medzi liekmi schválenými lekárskou komunitou. Doslova už niekoľko rokov boli do zoznamu priamych antikoagulancií pridané inhibítory rivaroxabanu (xalerto a edoxaban). Dlhodobé klinické štúdie preukázali vysokú účinnosť vyššie uvedených liekov pri prevencii mŕtvice a liečbe trombózy. PAP má jasné výhody oproti warfarínu, a čo je najdôležitejšie, lieky môžu byť podávané bez pravidelného monitorovania krvných parametrov.

Mechanizmus účinku PPA sa významne líši od mechanizmu antagonistov vitamínu K. Každý priamo pôsobiaci antikoagulant obsahuje malé molekuly, ktoré sa selektívne viažu na katalytické miesto trombínu. Pretože trombín podporuje koaguláciu konverziou fibrinogénu na fibrínové vlákna, dabigatran vytvára účinok blokovania týchto vlákien.

Ďalšie účinné mechanizmy priamych antikoagulancií zahŕňajú deaktiváciu krvných doštičiek a zníženie aktivity zrážanlivosti krvi. Polčas rozpadu tejto skupiny liekov je 7-14 hodín, čas výskytu terapeutického účinku sa pohybuje v rozmedzí od jednej do štyroch hodín. Priame antikoagulanciá sa hromadia v pečeni za vzniku aktívnych metabolitov a vylučujú sa z tela močom.

Tiež dva typy heparínov sa používajú ako antikoagulanciá - nefrakcionálne (UFG) a nízkomolekulárne (LMWH). Heparín s nízkou frakciou bol používaný na prevenciu a liečbu miernej trombózy už niekoľko desaťročí. Nevýhody UFH spočívajú v tom, že má premenlivý antikoagulačný účinok, ako aj obmedzená biologická dostupnosť. Nízkomolekulárny heparín sa vyrába z nízkych frakcií depolymerizáciou.

Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou má špecifickú distribúciu molekulovej hmotnosti, ktorá určuje jeho antikoagulačnú aktivitu a trvanie účinku. Výhodou LMWH je to, že môžete pomerne ľahko vypočítať požadovanú dávku a tiež sa nemusíte obávať závažných vedľajších účinkov. Z týchto dôvodov ide o poddruhy heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré sa používajú vo väčšine nemocníc na svete.

Konzistencia a pravidelnosť sú nevyhnutné pre účinnú liečbu priamymi antikoagulanciami. Keďže lieky tohto typu majú krátky polčas, pacienti, ktorí stratili dávku úmyselne alebo náhodne, sú vystavení riziku trombózy alebo nedostatočnej koagulácie. Vzhľadom na to, že pozitívny účinok užívania PPA rýchlo zmizne, keď je liek zastavený v tele, je mimoriadne dôležité dodržiavať časový rozvrh predpísaný lekárom.

Je možné kombinovať priame a nepriame antikoagulancie?

Ako už bolo zrejmé, antikoagulanciá sa používajú na terapeutické a profylaktické účely na infarkt, angínu, vaskulárnu embolizáciu rôznych orgánov, trombózu, tromboflebitídu. Pri akútnych ochoreniach sa obvykle predpisujú priamo pôsobiace antikoagulanciá, ktoré poskytujú okamžitý účinok a zabraňujú zrážaniu krvi. Po 3 až 4 dňoch (v závislosti na úspešnosti primárnej liečby) môže byť liečba posilnená nepriamymi antikoagulanciami.

Kombinovaná antikoagulačná liečba sa tiež vykonáva pred operáciami na srdci a cievach počas transfúzie krvi a tiež pri prevencii trombózy. Liečba kombináciou rôznych typov antikoagulancií sa má vykonávať pod neustálym dohľadom lekárov. Vzhľadom na zvýšenie frekvencie mŕtvice a paroxyzmálnej fibrilácie predsiení súčasne s liečbou dvoch typov liekov sa neustále monitoruje prítomnosť sedimentu v moči, rýchlosť koagulácie krvi a hladina protrombínu v krvi.

Liečba kombináciou rôznych antikoagulancií je kontraindikovaná:

• hemoragická diateza;
• choroby sprevádzané poklesom zrážanlivosti krvi;
• počas tehotenstva;
• poškodenie funkcie pečene a obličiek;
• zhoubných novotvarov;
• peptického vredového ochorenia.

Je tiež naliehavé prerušiť kombinovanú liečbu, keď sa krv objaví v moči.

Ako určiť účinnosť užívania antikoagulancií?

Nepriame koagulanty sa dajú ľahko zistiť v krvi a dokonca merať ich účinnosť. Na tento účel bol vyvinutý špeciálny indikátor s názvom "medzinárodný normalizovaný postoj".

1. Osoba, ktorá neprijíma nepriame antikoagulancie, bude mať INR mierne pod 1.
2. Pacient užívajúci warfarín bude mať INR medzi 2,0 a 3,0. Pri takýchto vysokých dávkach lekári budú pripravení na skutočnosť, že môže dôjsť k náhlemu krvácaniu.
3. Hodnota INR medzi 1 a 2 indikuje, že pacient môže byť ohrozený ischemickou cievnou mozgovou príhodou.
4. Pri INR 4 a vyššom je najväčšie riziko zrážania krvi a výskytu hemoragickej mozgovej príhody.

Ale krvný test pre INR neposkytne objektívne indikátory, ak pacient užíva priame antikoagulanciá. Najväčším problémom s najnovšími priamymi antikoagulanciami je nedostatok spoľahlivého spôsobu hodnotenia ich účinnosti. Lekári môžu zistiť čas na zastavenie krvácania, ale neexistuje žiadny ukazovateľ, ktorý by hodnotil prítomnosť antikoagulačných účinkov. Napríklad je veľmi dôležité pri liečbe pacientov prijatých do ambulancie v stave bezvedomia. Ak v zdravotnej dokumentácii nie sú žiadne informácie o pacientoch, ktorí dostávajú priame antikoagulanciá, je dosť ťažké ich rýchlo identifikovať v krvi.

Čo robiť s predávkovaním?

Napriek všetkým vyššie uvedeným výhodám sú lekári stále znepokojení nedostatkom špecifických antidotov na použitie v prípade, že sa vyskytne predávkovanie. Aby sa zabránilo takémuto vážnemu stavu, lekári dodržiavajú nasledujúce pravidlá:

• znížiť dávku epoxaxu po 7 dňoch užívania;
• Xalerto vyžaduje zníženie dávky po 21 dňoch.

V súčasnosti, keď nastane krvácanie ohrozujúce život, vrátane tých, ktoré sú spôsobené nepriamymi antikoagulanciami, je pacientovi injekčne podaná čerstvá zmrazená plazma, koncentrát protrombínového komplexu a Phytonadion.

Farmakológia a mechanizmus účinku každej protilátky sa líši. Rôzne antikoagulanciá budú vyžadovať rôzne dávky a stratégie na podávanie antidot. Dĺžka trvania kurzu a dávka antidot sa vypočítajú v závislosti od toho, ako pacient reaguje na lieky, ktoré už boli injikované (existujú prípady, keď niektoré antidotá nielen zastavia krvácanie, ale tiež aktivujú agregáciu trombocytov).

Úmrtnosť pri užívaní PPA a AVK

Pacienti, ktorí dostávali priame antikoagulanciá na prevenciu komplikácií srdcového ochorenia, zaznamenali väčší počet náhleho krvácania, ale zároveň aj nižšiu úmrtnosť v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali anagonisty vitamínu K. Nie je potrebné usúdiť, že prítomnosť krvácania Týmto spôsobom pomôžete znížiť mieru úmrtnosti.

Takéto kontroverzné výsledky sú spôsobené skutočnosťou, že väčšina štúdií sa uskutočňuje v nemocnici. Každé krvácanie, ku ktorému dochádza vtedy, keď je pacient v nemocnici a dostáva priame antikoagulanciá cez kvapkanie IV, rýchlo zastaví kvalifikovaný zdravotnícky personál a nie je fatálne. Ale nepriame antikoagulanciá pacientov sú lekári najčastejšie bez dozoru, čo vedie k vyššej rýchlosti smrteľných výsledkov.

Čo sú antikoagulanciá? Zoznam, názvy liekov, vedľajšie účinky, klasifikácia

Problémy so srdcovou aktivitou a cievnym systémom sa často vyskytujú u ľudí. Pre prevenciu liečenie týchto patológií vedie k vzniku liekov - antikoagulancií. Čo to je, ako a koľko ich používať, je ďalej odhalené.

Čo sú antikoagulanciá, princíp operácie

Antikoagulanciá sa nazývajú lieky, ktoré vykonávajú funkciu skvapalňovania plazmy. Pomáhajú predchádzať vzniku trombotických uzlín, minimalizujú výskyt srdcového infarktu, mŕtvica, ako aj tvorbu žilových a arteriálnych blokád.

Treba poznamenať, že už vytvorené krvné zrazeniny nie sú resorbované pomocou takýchto liekov.

Lieky sú dobre tolerované, podporujú zdravie ľudí, ktorí majú umelé srdcové chlopne alebo nerovnomerný srdcový tep. Ak pacient utrpel srdcový záchvat alebo má iné ochorenie srdca (kardiomyopatia), tak mu sú predpísané aj antikoagulanciá.

Účinok takýchto fondov je zameraný na zníženie schopnosti koagulácie krvi (zrážanlivosť), a to pod ich vplyvom, znižuje pravdepodobnosť zrazenín, ktoré môžu zablokovať priechod cievnych kĺbov. Výsledkom liečby je riziko srdcového infarktu alebo mozgovej príhody minimalizované.

Antikoagulanciá (čo sú, zvláštnosti ich použitia sú popísané nižšie) sú rozdelené do skupín:

• fyziologické - neustále produkuje telo a vstupuje do krvného obehu;
• patologické - ak sú zistené v plazme, sú schopné preukázať prítomnosť akejkoľvek patológie.

Prvá skupina je rozdelená na:

• primárne (ich syntéza prebieha neustále);
• sekundárne (vzniká po rozdelení faktorov prietoku krvi rozpustením fibrínu v ňom).

Primárne prírodné prípravky

Táto skupina liekov je rozdelená na:

• inhibítory, ktoré vznikajú v dôsledku sebaplikácie fibrínu;
• antitrombín - hlavný faktor plazmatického proteínu;
• antitromboplastíny sú faktorom plazmatického antikoagulačného systému.

Ak má pacient predispozíciu na zníženie týchto látok, potom existuje šanca, že môže tvoriť trombózu.

Skupina primárnych primárnych liečiv:

Sekundárne fyziologické lieky

Skupinové lieky obsahujú vo vzorci nasledujúce účinné látky:

1. Antitrombín I.
2. Antitrombín IX.
3. Metafaktory XIa a Va.
4. Febrinopeptidy.
5. Auto 2-antikoagulačný.
6. Antitromboplastiny.
7. PDF (látky vznikajúce pri rozpúšťaní fibrínu).

Patologické prípravky

S rozvojom závažných ochorení v krvnom obehu sa tvoria inhibítory imunitných druhov, ktoré pôsobia ako špecifické protilátky. Takéto telá sú určené na prevenciu koagulácie.

Patria k nim inhibítory faktora VII, IX. V priebehu autoimunitných ochorení sa patologický typ proteínov objavuje v krvnom riečisku. Majú antimikrobiálne vlastnosti a ohromujúci vplyv na koagulačné faktory (II, V, Xa).

antiagregačné lieky

Lieky znižujú syntézu tromboxánu a sú určené na prevenciu mŕtvice a srdcového infarktu, ktoré môžu vzniknúť pri tvorbe lepených krvných zrazenín.

Aspirín je najbežnejší a prospešný antiagregant. Často sa u pacientov, ktorí zažili záchvat, predpisuje aspirín. Blokuje tvorbu kondenzovaných krvných formácií v koronárnych artériách. Po konzultácii s lekárom je možné použiť túto látku v malých dávkach (na profylaxiu).

Pacientom, ktorí utrpeli mŕtvicu a náhradu srdcovej chlopne, sú predpísané ADP (inhibítory adenozín difosfátového receptora). Toto liečivo sa injektuje do žily a zabraňuje tvorbe zrazenín, ktoré môžu ucpávať cievy.

Prípravky na trombózu:

Rovnako ako akékoľvek iné lieky majú protidoštičkové látky množstvo vedľajších účinkov:

• konštantná únava;
• časté prejavy pálenia záhy;
• bolesť hlavy;
• nevoľnosť;
• bolesť brucha;
• dramatická zmena stolice;
• tok krvi z nosa.

Pri takýchto prejavoch musí pacient vidieť lekárskeho špecialistu na opätovné priradenie liekov.

Existujú aj vedľajšie účinky, pri ktorých je potrebné úplne prestať užívať lieky:

1. Alergické reakcie (opuch tváre, hrtana, jazyka, končatín, pier, vyrážka).
2. Zvracanie najmä s prítomnosťou krvných zrazenín.
3. Židle je tmavá alebo krvavá.
4. Prítomnosť krvi v moči.
5. Ťažké vdychovať a vydychovať.
6. Nesúvisiaca reč.
7. Známky arytmie.
8. Žltosť, hovorí o kožných a očných bielkovinách.
9. Bolestivosť kĺbov.
10. Halucinácie.

Niektorí pacienti sú predpísaní antiagregačnými liekmi na celý život, a preto by mali systematicky odoberať krv, aby skontrolovali zrážanlivosť.

Perorálne lieky novej generácie

Antikoagulanciá (čo to je a princíp vplyvu fondov na telo opísaný v článku) sú pre mnohé ochorenia nepostrádateľné. Podľa štatistík má väčšina z nich množstvo obmedzení a vedľajších účinkov. Ale výrobcovia eliminujú všetky negatívne aspekty, vďaka čomu uvoľňujú nové a vylepšené prostriedky novej generácie.

Všetky antikoagulanciá majú pozitívne i negatívne strany. Vedci uskutočňujú dodatočné laboratórne štúdie liekov, aby mohli ďalej vyrábať univerzálne lieky na trombózu a súvisiace choroby. Takéto lieky sa vyvíjajú pre mladších pacientov (deti) a pre tých, ktorí majú kontraindikácie pre ich použitie.

Výhody moderných liekov:

• minimalizované riziko spontánneho krvného prietoku;
• lieky fungujú za 1,5 hodiny;
• väčšina ľudí, ktorí majú obmedzené indikácie pre warfín, už môže mať novšie produkty;
• konzumované potraviny a iné lieky neovplyvňujú účinnosť PNP.

Nevýhody PNP:

• priebežné testovanie finančných prostriedkov;
• takéto prostriedky by sa mali piť neustále, bez medzery, pretože majú krátku dobu pôsobenia;
• zriedkavo, ale existujú nežiaduce účinky spojené s neznášanlivosťou zložiek.

V zozname PUP sa nachádzajú malé finančné prostriedky, pretože väčšina z nich je v štádiu testovania. Jedným z nových produktov je Dabigatran, ktorý je liekom s nízkou molekulovou hmotnosťou (trombínový inhibítor). Lekári ju často predpisujú na žilové blokády (na profylaktické účely).

Ďalšie 2 PNP, ktoré pacienti ľahko tolerujú, sú Apixaban, Rivaroxaban. Ich výhodou je, že počas terapeutickej terapie nie je potrebné brať krv na riziko porúch koagulácie. Neodpovedajú na iné lieky, čo je ich výhoda. Útoky mŕtvice a arytmie sú tiež dobre predchádzať.

Klasifikácia antikoagulancií: priama, nepriama akcia

Antikoagulanciá (čo je a princíp ich pôsobenia sa v článku diskutuje na informačné účely, takže samošetrenie je zakázané) sa dá rozdeliť na dve hlavné podskupiny.

Sú to:

• priamy účinok (schopnosť pôsobiť priamo na trombín, zníženie jeho aktivity na minimum, čím sa zriedi krvný obeh);
• nepriame účinky (ovplyvňujú syntézu enzýmov (sekundárny pôvod), ktoré regulujú zrážanie krvi).

Lieky sú dobre absorbované stenami žalúdka a nakoniec sa vylučujú močom.

• Heparíny (nízka molekulová hmotnosť).
• Hirudín.
• Hydrocitrát sodný.
• Danaparodid.
• Lepirudínom.
• Heparín.

• Indandiona.
• Monokumariny.
• Bishydroxycoumarin.

Herapínová skupina

Hlavným a najčastejším zástupcom liekov s priamym pôsobením je heparín. Jeho zloženie zahŕňa sulfátované glykozaminoglykány rôznej veľkosti. Má nízku biologickú dostupnosť.

Liek interaguje s veľkým počtom ďalších zložiek produkovaných telom:

Liečba týmto liekom úplne chráni pred trombózou. Ak sa už objavila krvná zrazenina a nachádza sa na aterosklerotickom plášti, potom heparín nie je schopný na ňom pôsobiť.

Lieky na heparín (perorálne tablety a masti na vonkajšie použitie:

1. "Venolayf".
2. "Heparín" (injekcia).
3. "Klevarin".
4. "Heparínová masť."
5. "Liotónový gél".
6. "Trombless".
7. "Dolabene".
8. "Ksarelto".

oligopeptidy

Antikoagulanciá (čo je a aký vplyv majú na telo možno nájsť ďalej) zo skupiny oligopeptidov ovplyvňujú aktivitu trombínu. Sú to silné inhibítory, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín. Aktívne zložky zdravotníckych pomôcok sa spájajú s koagulačnými faktormi krvi, ktoré menia polohu ich atómov.

Niektoré drogy zo skupiny:

Tieto prostriedky sa používajú na prevenciu:

• srdcové záchvaty;
• kŕčové žily;
• tromboembolické;
• reoklúzia po plastickej chirurgii cievnych stien.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou majú zvýšený biologicky dostupný prah a antitrombotický účinok. V procese ich použitia je možné riziko vzniku hemoroidálnych komplikácií. Zložky liekov majú sklon byť rýchlo absorbované a dlhodobo vylučované.

Lieky v tejto podskupine úplne eliminujú faktory prispievajúce k abnormálnemu zrážaniu krvi.

Zvyšujú syntézu trombínu a nemajú vážny vplyv na kapacitu cievnych stien. Lieky pomáhajú zlepšiť reologické vlastnosti prietoku krvi a tiež majú pozitívny vplyv na zásobovanie krvi všetkými orgánmi, čo vedie k stabilnému stavu ich funkcie.

Názvy liekov heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou:

Inhibítory trombínu

Hlavným predstaviteľom tejto skupiny je "Grudin". Jeho zloženie obsahuje proteín, ktorý sa extrahuje z pijavých slín (lekárske). Je to inhibítor priameho účinku trombínu.

Girudin má analógy (Girugen, Girulog). Prispievajú k zachovaniu života pacientov trpiacich srdcovým ochorením. Tieto lieky majú veľa výhod v porovnaní s heparínovou skupinou. Prostriedky majú dlhší účinok.

Výrobcovia začínajú uvoľňovať formy orálneho podávania. Obmedzenia používania týchto prostriedkov môžu byť spôsobené len cenovou kategóriou.

"Lepirudín" (rekombinantný liek) blokuje trombín a je predpísaný na profylaktické účely z trombózy. Liečivo je priamym inhibítorom trombínu, vykonáva jeho blokovanie. Liek je predpísaný na prevenciu infarktu myokardu alebo na prevenciu srdcovej chirurgie v dôsledku angíny.

Hirudinové prípravky

Lieky v tejto skupine majú určité podobnosti s heparínovou skupinou, majú tiež antitrombotický účinok. V ich zložení sa nachádza látka, ktorá sa vyrába v slinách pijavíc - hirudínu. To sa viaže na trombín a nezvratne ho eliminuje. Dávka liečiva čiastočne pôsobí aj na iné faktory ovplyvňujúce zrážanie krvi.

Fondy založené na hirudíne:

Všetky drogy nie sú už dávno v predaji, takže skúsenosti s ich používaním sú malé.

Zoznam nepriamych antikoagulancií: názvy liekov

Antikoagulanciá (čo je popísané vyššie v článku) nepriamej činnosti sú charakterizované v nasledujúcej tabuľke:

Nástroj znižuje obsah tuku v krvnom riečisku a zvyšuje priepustnosť cievnych stien.

Zoznam a prehľad priamych antikoagulancií

Drogy (antikoagulanciá) priame pôsobenie:

• "Heparin masť", je prítomný v predaji v tube 25g, jeho cena je 50 rubľov., Ruská farmaceutická spoločnosť vyrába výrobok.
• "Heparin-Akrikhin" sa vyrába vo forme gélu na vonkajšie použitie, trubica má objem 30 g, výrobca je Rusko a jeho cena je od 230 rubľov.
• "Trombless", vyrába ruská farmaceutická spoločnosť vo forme gélu na vonkajšie použitie, tuba má objem 30 g, náklady na túto drogu sa pohybuje od 250 do 300 rubľov.
  
• "Venolife" - gél pre vonkajšie použitie, je vyrábaný vo forme rúrky, ktorého objem je 40 g, cena lieku je umiestnená okolo 350 rubľov.

Ako liečba a profylaxia lekári špecializujú na lieky, ako sú:

• "Clexane" - injekcia (vyrobená francúzskou farmaceutickou spoločnosťou). Liek blokuje zablokovanie krvných ciev s trombusovými špičkami, mení zloženie enzýmov, ktoré sú zamerané na zrážanie krvi. Náklady na liek je 1500 rubľov.
• Fraxiparín vyrába aj francúzska spoločnosť. Účinná látka podporuje zriedenie krvi a znižuje riziko tvorby krvných zrazenín. Ide o injekčnú drogu, ktorá stojí 2200 rubľov.
• "Fragmin" - injekcia americkej produkcie, predpísaná ľuďom, ktorí majú riziko vzniku krvných zrazenín. Náklady na finančné prostriedky - 2000 rubľov.

Indikácie pre prijatie

Antikoagulanciá sa predpisujú, ak existuje riziko trombózy a ak:

• došlo k zlyhaniu srdca;
• existujú umelo implantované srdcové chlopne;
• existujú chronické aneuryzmy v štádiu;
• detegovala parietálnu trombózu v srdci;
• došlo k rozsiahlemu infarktu myokardu.

V niektorých prípadoch sú lieky predpísané ako prevencia a liečba:

• tromboflebitída nohy;
• kŕčové žily (kŕčové žily);
• tromboembolizmus vzniknutý po pôrode;
• nútená poloha po operáciách.

kontraindikácie

Pred podaním antikoagulancií musí pacient prejsť sériou testov.

Lieky sú kontraindikované:

• aneuryzma (intracerebrálna);
• choroby tráviaceho traktu (vred);
• hypertenzia (portál);
• trombocytopénia;
  
• leukémia;
• nádory (malígne);
• obličkové problémy s pečeňou (nedostatočnosť);
• vysoké tlaky (viac ako 180/100);
• nadmerné pitie;

Možné nežiaduce reakcie

Lieky môžu u pacientov spôsobiť nasledovné problémy:

• prítomnosť krvných zrazenín v moči;
• tmavé alebo čierne stolice;
• krvavé šmúhy pod kožou;
• dlhé krvácanie z nosa;
• krvácanie ďasien;
• vyvolanie vracania s krvnými pruhmi alebo krvavé odcerpanie;
• u žien sa môže zmeniť charakter a množstvo menštruačnej krvi (dĺžka cyklu a množstvo výtoku).

Potrebujem lekársky predpis?

Keďže antikoagulanciá ovplyvňujú zrážanlivosť krvi, krvácanie sa môže vyskytnúť, ak sa nedodržiavajú pravidlá pre prijatie (častejšie ide o vnútorné krvácanie). Je zakázané zaobchádzať s vlastnou liečbou. Nezabudnite kontaktovať lekára, ktorý vám poskytne podrobné odporúčania. Z lekární sa tieto lieky predávajú bez lekárskeho špecialistu.

Článok dizajnu: Oleg Lozinsky

Video o antikoagulanciách

Antikoagulanciá: lieky, mechanizmus účinku a hlavné indikácie:

Antikoagulanciá priamej a nepriamej akcie - základné lieky v medicíne

Antikoagulanciá sú chemikálie, ktoré môžu meniť krvnú viskozitu, najmä inhibovať procesy zrážania.

V závislosti od antikoagulačnej skupiny ovplyvňuje syntézu určitých látok v tele, ktoré sú zodpovedné za viskozitu krvi a jej schopnosť tvoriť krvné zrazeniny.

Existujú antikoagulanciá priamej a nepriamej akcie. Antikoagulanciá môžu byť vo forme tabliet, injekcií a masti.

Niektoré antikoagulanciá sú schopné pôsobiť nielen in vivo, to znamená priamo v tele, ale aj in vitro, aby dokázali svoje schopnosti v skúmavke s krvou.

Antikoagulanciá v medicíne

Čo sú antikoagulanciá v medicíne a aké miesto zaujímajú?

Antikoagulant ako liek sa objavil po 20. rokoch dvadsiateho storočia, keď bol objavený dicoumarol, antikoagulant nepriamej akcie. Odvtedy sa začali štúdie o tejto látke a iných, ktoré majú podobný účinok.

V dôsledku toho sa po určitých klinických štúdiách lieky založené na takýchto látkach začali používať v medicíne a nazývali sa antikoagulanciami.

Používanie antikoagulancií nie je určené len na liečbu pacientov.

Pretože niektoré antikoagulanciá majú schopnosť vyvíjať svoje účinky in vitro, používajú sa v laboratórnej diagnostike, aby zabránili zrážaniu krvných vzoriek. Antikoagulanciá sa niekedy používajú pri dezinsekcii.

Účinok skupinových liekov na telo

V závislosti od antikoagulačnej skupiny sa jej účinok mierne líši.

Priame antikoagulanciá

Hlavným účinkom priamych antikoagulancií je inhibícia tvorby trombínu. Inaktivácia faktorov IXa, Xa, XIa, XIIa, ako aj kallekreín nastane.

Aktivita hyaluronidázy je inhibovaná, ale zároveň sa zvyšuje priepustnosť ciev mozgu a obličiek.

Tiež sa hladina cholesterolu, beta-lipoproteínov znižuje, aktivita lipoproteínovej lipázy sa zvyšuje a interakcia T- a B-lymfocytov je potlačená. Veľa priamych antikoagulancií vyžaduje sledovanie INR a ďalšie kontroly zrážanlivosti krvi, aby sa zabránilo vnútornému krvácaniu.

Nepriame lieky

Nepriame antikoagulanciá majú tendenciu inhibovať syntézu protrombínu, prokonvertínu, kryštálového faktora a stewarového primárneho faktora v pečeni.

Syntéza týchto faktorov závisí od koncentrácie vitamínu K1, ktorá má schopnosť premeniť sa na aktívnu formu pod vplyvom epoxidačnej aktivity. Antikoagulanciá môžu blokovať produkciu tohto enzýmu, čo vedie k zníženiu produkcie vyššie uvedených faktorov zrážanlivosti.

Klasifikácia antikoagulancií

Antikoagulanciá sú rozdelené do dvoch hlavných podskupín:

Ich rozdiel spočíva v tom, že nepriame antikoagulanciá pôsobia na syntézu vedľajších enzýmov regulujúcich zrážanie krvi, takéto lieky sú účinné len in vivo. Priame antikoagulanciá sú schopné pôsobiť priamo na trombín a riediť krv v akomkoľvek nosiči.

Následne sú priame antikoagulanciá rozdelené na:

• heparíny;
• heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou;
• hirudín;
• hydrocitrát sodný;
• lepirudín a danaparoid.

Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú látky ako:

Vedú k konkurenčnému antagonizmu s vitamínom K1. Okrem toho, že porušujú cyklus vitamínu K a inhibujú aktivitu epoxidovej reduktázy, predpokladá sa tiež, že potláčajú produkciu chinónreduktázy.

Existujú aj látky, ako sú antikoagulanciá, ktoré iné mechanizmy znižujú zrážanlivosť krvi. Napríklad citrát sodný, kyselina acetylsalicylová, salicylát sodný.

nepriame a priame klasifikácie antikoagulancií

Indikácie na použitie

Antikoagulanciá sa používajú takmer vo všetkých prípadoch, kde existuje riziko vzniku krvnej zrazeniny, pri kardiologických ochoreniach a vaskulárnych ochoreniach končatín.

V kardiológii sú predpísané pre:

• kongestívne zlyhanie srdca;
• prítomnosť mechanických ventilov srdca;
• chronická aneuryzma;
• arteriálny tromboembolizmus;
• parietálna trombóza srdcových dutín;
• veľký fokálny infarkt myokardu.

V iných prípadoch sú antikoagulanciá určené na prevenciu trombózy:

• tromboflebitída dolných končatín;
• kŕčové žily;
• postpartum tromboembolizmus;
• dlhodobý pobyt v posteli po operácii;
• krvná strata (nad 500 ml);
• kachexia,
• prevencia reoklúzie po angioplastike.

Ak Vám bol predpísaný Vazobral, musíte si preštudovať návod na použitie. Všetko, čo je potrebné vedieť o drogách - kontraindikácie, recenzie, analógy.

Kontraindikácie užívania skupiny liekov

Musí absolvovať kompletný krvný obraz, analýzu moču, analýzu moču Nechiporenko, skrytú krvnú analýzu stolice, biochemickú analýzu krvi, ako aj koagulogram a ultrazvuk obličiek.

Antikoagulanciá sú kontraindikované pri nasledujúcich ochoreniach:

• intracerebrálna aneuryzma;
• peptický vred;
• vitamín K hypovitaminóza;
• portálna hypertenzia;
• trombocytopénia;
• leukémie;
• zhubné nádory;
• zlyhanie obličiek alebo pečene;
• vysoký krvný tlak (nad 180/100);
• alkoholizmus;
• Crohnova choroba.

Priame pôsobenie antikoagulancií

Hlavným predstaviteľom priamych antikoagulancií je heparín. Heparín má reťazce sulfátovaných glykozaminoglykánov rôznych veľkostí.

Biologická dostupnosť heparínu je dostatočne nízka na adekvátne dávkovanie lieku. To závisí predovšetkým od toho, že heparín interaguje s mnohými inými látkami v tele (makrofágy, plazmatické bielkoviny, endotel).

Preto liečba heparínom nevylučuje možnosť vzniku krvnej zrazeniny. Treba tiež mať na pamäti, že krvná zrazenina na aterosklerotickom pláte nie je citlivá na heparín.

Existujú tiež heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou: enoxaparín sodný, deltaparín sodný, nadroparín vápnik.

Avšak majú vysoký antitrombotický účinok vďaka vysokej biologickej dostupnosti (99%), tieto látky majú nižšiu pravdepodobnosť hemorrhoidných komplikácií. Je to preto, že molekuly heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou nereagujú s faktorom von Willebrandovej.

Vedci sa pokúsili znovu vytvoriť syntetický hirudin - látku, ktorá je v pijavskej slive a má priamy antikoagulačný účinok, ktorý trvá asi dve hodiny.

Tieto pokusy však boli neúspešné. Avšak lepirudín, rekombinantný derivát hirudínu, bol vytvorený.

Danaparoid je zmes glykozaminoglykánov, ktorá tiež má antikoagulačný účinok. Látka sa syntetizuje z črevnej sliznice ošípanej.

Prípravky predstavujúce perorálne antikoagulancie a masti priameho účinku:

Nepriame antikoagulanciá

Nepriame antikoagulanciá sú rozdelené do troch hlavných typov:

• monokumariny;
• bishydroxycoumarin;
• indandiones.

Nepriame antikoagulanciá tohto typu sa používajú na dlhodobú redukciu zrážania krvi.

Jedna z podskupín týchto liekov má svoj účinok v dôsledku poklesu K-dependentných faktorov v pečeni (antagonisty vitamínu K). Zahŕňajú také faktory ako: protrombín II, VII, X a IX. Zníženie hladiny týchto faktorov vedie k zníženiu hladiny trombínu.

Ďalšia podskupina nepriamych antikoagulancií má schopnosť znížiť tvorbu proteínov antikoagulačného systému (proteíny S a C). Zvláštnosť tejto metódy spočíva v tom, že účinok na proteín prebieha rýchlejšie ako na K-dependentných faktoroch.

A preto sa tieto lieky používajú v prípade potreby, urýchľujúci antikoagulačný účinok.

Hlavnými predstaviteľmi antikoagulancií nepriamej akcie:

• Sinkumar;
• neodikumarin;
• fenindion;
• warfarín;
• Fepromaron;
• pelentanu;
• Atsenkumarol;
• Trombostop;
• Etyl biskumát.

antiagregačné lieky

Sú to látky, ktoré sú schopné znížiť agregáciu krvných doštičiek, ktoré sa podieľajú na tvorbe trombov. Často sa používa v spojení s inými liekmi, čím sa zvyšuje a dopĺňa ich účinok. Významným zástupcom protidoštičkového činidla je kyselina acetylsalicylová (aspirín).

Táto skupina zahŕňa tiež artritické a vazodilatačné liečivá, antispazmodiká a krvnú náhradu rheopiglucínu.

Základné lieky:

1. Aspirin. Vedie k narušeniu metabolizmu kyseliny arachidónovej.
2. Tiklopidín. Liečivo je schopné štiepiť FIF2 (fosfatidylinositol-4,5-difosfát) a meniť agregáciu doštičiek.
3. Klopidogrel (tienopyridín). Štruktúra je podobná tiklopidínu, ale samotná droga je menej toxická.
4. Tirofiban. Inhibítor glykoproteínu IIb / IIIa s nízkou molekulovou hmotnosťou. Má krátke trvanie.
5. Dipyridamol. Vazodilátor.
6. Abciximab. Pozostáva z Fab fragmentov monoklonálnych protilátok proti glykoproteínu IIb / IIIa. Má schopnosť viazať sa s avp3-integrínom.
7. Eptifibatit. Cyklický peptid narúša agregáciu krvných doštičiek.

Funkcie aplikácie

V lekárskej praxi sa protidoštičkové látky používajú paralelne s inými antikoagulanciami, napríklad s heparínom.

Aby sa dosiahol požadovaný účinok, dávka liečiva a samotný liek sa vyberie tak, aby sa vyrovnávala alebo naopak zvyšovala účinok iného antikoagulačného liečiva.

Nástup účinku protidoštičkových látok nastáva neskôr ako u jednoduchých antikoagulancií, najmä pri priamej akcii. Po zrušení takýchto liekov sa po určitý čas neodstránia z tela a pokračujú v ich účinku.

zistenie

Od polovice dvadsiateho storočia sa začali používať nové látky v praktickej medicíne, ktoré môžu znížiť schopnosť krvi tvoriť trombus.

Všetko to začalo, keď kravy v jednom osadení začali zomierať z neznámej choroby, pri ktorej akékoľvek zranenie hospodárskych zvierat viedlo k jeho smrti kvôli neprerušovanému krvácaniu.

Vedci neskôr zistili, že spotrebovali látku - dicoumarol. Odvtedy začala doba antikoagulancií. Počas ktorého boli zachránené milióny ľudí.

V súčasnosti je vývoj všestrannejších nástrojov, ktoré majú minimálny počet vedľajších účinkov a majú maximálny výkon.

Vengerovsky / 50 antikoagulancií

Antikoagulanciá zabraňujú tvorbe fibrínových zrazenín. Sú klasifikované do antikoagulancií priamej a nepriamej akcie.

Priame pôsobenie antikoagulancií deaktivuje koagulačné faktory, ktoré cirkulujú v krvi, sú účinné v štúdii in vitro a používajú sa na uchovávanie krvi, liečbu a prevenciu tromboembolických ochorení a komplikácií.

Nepriame antikoagulanciá (orálne) sú antagonistami vitamínu C, porušujú aktiváciu koagulačných faktorov závislých od tohto vitamínu v pečeni, sú účinné len in vivo a používajú sa na terapeutické a profylaktické účely.

ANTIKOAGULANTY PRIAMEJ AKCIE (INHIBÍTORY TROMBÍNU)

Priame antikoagulanciá znižujú enzymatickú aktivitu trombínu (koagulačný faktor IIa) v krvi. Existujú dve skupiny antikoagulancií, v závislosti od mechanizmu inhibície trombínu. Prvá skupina je selektívny, špecifický inhibítor, nezávislý od antitrombínu III (oligopeptidy, hirudín, argatroban). Neutralizujú trombín blokovaním svojho aktívneho centra. Ďalšou skupinou je heparín-aktivátor antitrombínu 111.

HIRUDIN je polypeptid (65-66 aminokyselín) slinných pijaviek (Hirudo medici-nalis) s molekulovou hmotnosťou približne 7kDa. V súčasnej dobe je hirudín produkovaný genetickým inžinierstvom. Hirudin selektívne a reverzibilne inhibuje trombín, čím vytvára stabilný komplex s aktívnym centrom, neovplyvňuje iné koagulačné faktory krvi. Hirudin eliminuje všetky účinky trombínu - konverziu fibrinogénu na fibrín, aktiváciu faktorov V (proaccelerín, plazmatický As-globulín), VIII (antihemofilný globulín), XIII (enzým, ktorý spôsobuje prelínanie fibrínových filamentov), ​​agregáciu krvných doštičiek.

Rekombinantný liek hirudín - LEPIRUDIN (REFLUDAN) sa získava z kultúry kvasinkových buniek. Pri injekcii do žily lepirudín predlžuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) o 1,5 - 3 krát. Vylučuje sa obličkami (45% vo forme metabolitov). Polovičná eliminácia v prvej fáze je 10 minút, v druhej fáze je to 1,3 hodiny. Používa sa ako dodatočný prostriedok na trombolytickú liečbu akútneho infarktu myokardu, na liečbu nestabilnej angíny pectoris a prevenciu tromboembolických komplikácií u ortopedických pacientov.

V roku 1916 Americký študent medicíny J. McLan študoval prokoagulant rozpustný vo vzduchu, izolovaný z pečene. V tomto experimente bol objavený predtým neznámy fosfolipidový antikoagulant. V roku 1922 Howell dostal heparín, guanylát rozpustný vo vode, sulfátovaný glykozaminoglykán. J. McLen bol v tom čase zamestnancom laboratória vedeného Howellom.

HEPARIN (pečeň z pečene) pozostáva z rezíduí N-acetyl-D-glukózamínu a kyseliny D-glukurónovej (alebo jej izoméru kyseliny L-idurónovej) uložených v sekrečných granulách tukových buniek. V jednej granule sa do proteínového jadra pridá 10-15 reťazcov, vrátane 200 až 300 podjednotiek monosacharidov (molekulová hmotnosť peptidoglykánu je 750-1000 kDa). Vo vnútri granúl sa monosacharidy podrobia sulfácii. Pred sekréciou sa heparín štiepi na fragmenty s molekulovou hmotnosťou 5-30 kDa (v priemere 12-15 kDa) enzýmom endo-ß-D-glukuronidáza. Nie je zistená v krvi, pretože je rýchlo zničená. Len v prípade systémovej mastocytózy, keď dôjde k masívnej degranulácii žírnych buniek, sa polysacharid objaví v krvi a výrazne znižuje jej koaguláciu.

Na bunkovom povrchu a v extracelulárnej matrici sú glykozaminoglykány, v blízkosti heparínu (heparinoidy), ß-heparansulfátu a dermatansulfátu. Majú vlastnosti slabých antikoagulancií. Pri rozpadu zhubných nádorových buniek sa heparan a dermatan uvoľňujú do krvného obehu a spôsobujú krvácanie.

Aktívne centrum heparínu je reprezentované pentasacharidom s nasledujúcim zložením:

N-acetylglukózamín b-O-sulfát - kyselina D-glukurónová - N-sulfátovaný glukózamín-3,6-0-disulfát - 2-O-sulfát kyseliny L-idurónovej - N-sulfátovaný glukosamín-6-0-sulfát.

Takýto pentasacharid sa nachádza v približne 30% heparínových molekúl, v menšom počte molekúl heparánu, ktoré chýbajú v dermatane.

Heparín má silný záporný náboj, ktorý sa podáva éter sulfátovým skupinám. Väzba sa viaže na heparitínové receptory vaskulárneho endotelu a adsorbuje sa na krvných doštičkách a iných krvinkách, čo je sprevádzané narušením adhézie a agregácie v dôsledku odpudzovania negatívnych nábojov. Koncentrácia heparínu v endoteli je 1000 krát vyššia ako v krvi.

V roku 1939 K.Brinkhousy a jeho zamestnanci zistili, že antikoagulačný účinok heparínu je sprostredkovaný endogénnym krvným plazmatickým polypeptidom. Po 30 rokoch bol tento faktor antikoagulačného systému identifikovaný ako antitrombín III. Syntetizuje sa v pečeni a je glykozylovaný jednoreťazcový polypeptid s molekulovou hmotnosťou 58-65 kDa, homológny s inhibítorom proteázy - (Xl-antitrypsín.

Iba 30% molekúl heparínu s pentasacharidovým aktívnym centrom má afinitu k antitrombínu III a biologický účinok.

Heparín slúži ako matrica pre väzbu antitrombínu 111 ku faktorom zrážanlivosti a mení stereokonformáciu jeho aktívneho centra. V kombinácii s heparínom antitrombín III inaktivuje koagulačné faktory serínovej proteázovej skupiny -Ha (trombín), IXa (autopotrombín II), Xa (autoprothrombín III, faktor Stuart-Prauer), Xla (prekurzor plazmatického tromboplastínu). HPA (faktor Hageman), ako aj kalikreín a plazmin. Heparín urýchľuje proteolýzu trombínu 1000 až 2000 krát.

Aby inaktivoval trombín, heparín musí mať molekulovú hmotnosť 12-15 kDa. na deštrukciu faktora Xa dostatočnú molekulovú hmotnosť 7 kDa. Deštrukcia trombínu je sprevádzaná antitrombotickými a antikoagulačnými účinkami, degradácia faktora Xa je iba antitrombotickým účinkom.

Pri absencii antitrombínu III vzniká rezistencia na heparín. Existujú vrodené a získané (s dlhodobou liečbou heparínom, hepatitída, cirhóza pečene, nefrotický syndróm, gravidita) antitrombínový deficit III.

Heparín vo vysokej koncentrácii aktivuje druhý inhibítor trombínu, heparín II kofaktor.

Heparín má anti-aterosklerotické vlastnosti:

• aktivuje lipoproteínovú lipázu (tento enzým katalyzuje hydrolýzu triglyceridov v zložení chylomikrónov a lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou);

• Inhibuje proliferáciu a migráciu buniek endotelu a hladkého svalstva cievnej steny.

Ďalšie farmakologické účinky heparínu sú klinicky významné:

• Imunosupresívny účinok (porušuje spoluprácu T- a fi-lymfocytov, inhibuje komplementový systém);

• väzba na histamín a aktiváciu histamázázy;

• Inhibícia hyaluronidázy so znížením vaskulárnej permeability;

• inhibícia nadmernej syntézy aldosterónu;

• Zvýšená funkcia prištítnych teliesok (vykonáva funkciu tkanivového kofaktora tohto hormónu);

• anestetikum, protizápalové, koronárne rozšírenie, hypotenzívny, diuretický, draslík šetriaci, hypoglykemický účinok.

V 80. rokoch sa zistilo, že heparín a heparinoidy sú dobre absorbované v gastrointestinálnom trakte pasívnou difúziou, ale v sliznici sú podrobené čiastočnej desulfácii, čo znižuje antikoagulačný účinok. V krvi sa heparín viaže na proteíny neutralizujúce heparín (glykoproteíny, trombocytový faktor 4), ako aj receptory na endotelu a makrofágoch. V týchto bunkách sa depolymerizuje a zbavuje sa sulfátových skupín, potom pokračuje v depolymerizácii heparinázy v pečeni. Prirodzené a depolymerizované heparíny sa z orgánov odstránia ionexovou a afinitnou chromatografiou, membránovou filtráciou, čiastočnou depolymerizáciou UFH.

NMG má molekulovú hmotnosť približne 7 kDa, preto je schopný inaktivovať len faktor Xa, ale nie trombín. Pomer aktivity LMWH proti faktoru Xa a trombínu je 4: 1 alebo 2: 1. v UFH - 1: 1. Ako je známe, trombogénny účinok faktora Xa je 10 až 100-krát vyšší ako trombín. Faktor Xa spolu s faktorom V, ióny vápnika a fosfolipidy tvoria kľúčový enzým na konverziu protrombínu na trombín-protrombokinázu; 1ED faktor Xa sa podieľa na tvorbe 50ED trombínu.

LMWH neznižuje agregáciu trombocytov, zvyšuje elasticitu erytrocytov, inhibuje migráciu leukocytov do centra zápalu, stimuluje sekréciu aktivátora plazminogénu tkanivového typu endotelom, čo zabezpečuje lokálnu lýzu krvnej zrazeniny.

Vlastnosti farmakokinetiky NMG nasledujúce:

• biologická dostupnosť pri injekcii pod kožu dosahuje 90% (u liečiv UFH - 15-20%);

• Málo sa viaže na krvné proteíny neutralizujúce heparín, endotel a makrofágy;

• Obdobie semi-eliminácia je 1,5-4,5 hodiny, trvanie účinku je 8-12 hodín (podávané 1-2 krát denne).

Lieky LMWH majú molekulovú hmotnosť 3,4-6,5 kDa a ich antikoagulačný účinok sa významne líši (tabuľka 50.1).

Porovnávacie vlastnosti liekov heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou

Antikoagulanciá: prehľad liekov, použitie, indikácie, alternatívy

Antikoagulanciá - skupina liekov, ktoré potláčajú aktivitu krvného koagulačného systému a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v dôsledku zníženej tvorby fibrínu. Ovplyvňujú biosyntézu určitých látok v tele, ktoré menia viskozitu krvi a inhibujú proces zrážania.

Antikoagulanciá sa používajú na terapeutické a profylaktické účely. Vyrábajú sa v rôznych dávkových formách: vo forme tabliet, injekčných roztokov alebo masti. Iba špecialista si môže vybrať správny liek a jeho dávkovanie. Nedostatočná liečba môže poškodiť telo a spôsobiť vážne následky.

Vysoká úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia je spôsobená tvorbou trombózy: vaskulárna trombóza bola zistená pri takmer každej druhej smrti zo srdcovej patológie pri pitve. Pľúcna embólia a žilová trombóza sú najčastejšie príčiny smrti a invalidity. V tejto súvislosti kardiológovia odporúčajú začať používať antikoagulanciá ihneď po diagnostikovaní ochorení srdca a krvných ciev. Ich skoré použitie zabraňuje tvorbe krvnej zrazeniny, jej zvýšeniu a upchatiu krvných ciev.

Od dávnych čias používala tradičná medicína hirudin - najznámejšie prírodné antikoagulanty. Táto látka je súčasťou pijavých slín a má priamy antikoagulačný účinok, ktorý trvá dve hodiny. V súčasnosti sú pacientom predpísané syntetické drogy, nie prírodné. Je známe viac ako sto názvov antikoagulačných liekov, ktoré vám umožnia vybrať si najvhodnejší liek s prihliadnutím na jednotlivé charakteristiky organizmu a možnosť ich kombinovaného použitia s inými liekmi.

Väčšina antikoagulancií nemá účinok na samotnú krvnú zrazeninu, ale na aktivitu systému zrážania krvi. Výsledkom mnohých transformácií sú plazmatické koagulačné faktory a tvorba trombínu, enzým potrebný na tvorbu fibrínových vlákien, ktoré tvoria trombotickú zrazeninu, potlačené. Proces krvných zrazenín sa spomaľuje.

Mechanizmus účinku

Antikoagulanciá na mechanizmus účinku sú rozdelené na lieky na priamu a nepriamu činnosť:

• "Priame" antikoagulanciá majú priamy účinok na trombín a znižujú jeho aktivitu. Tieto lieky sú inhibítory trombínu, de-aktivátory protrombínu a inhibujú proces trombózy. Aby sa zabránilo vnútornému krvácaniu, je potrebné sledovať parametre koagulácie krvi. Antikoagulanciá priameho účinku rýchlo prenikajú do tela, dobre sa vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte, dostávajú do pečene hematogénne, vyvíjajú svoj liečebný účinok a vylučujú sa močom.
• "Nepriame" antikoagulanciá ovplyvňujú biosyntézu bočných enzýmov systému koagulácie krvi. Úplne zničia trombín a nielen inhibujú jeho aktivitu. Okrem antikoagulačného účinku liečivá v tejto skupine zlepšujú prívod krvi do myokardu, uvoľňujú hladké svaly, odstraňujú uráty z tela a majú účinok znižujúci hladinu cholesterolu. Priraďte "nepriame" antikoagulanciá nielen na liečbu trombózy, ale aj na ich prevenciu. Použiť ich výlučne vnútri. Tablety sa používajú dlhodobo ambulantne. Náhle vysadenie lieku môže viesť k zvýšeniu hladín protrombínu a trombózy.

Oddelene vydávajú lieky, ktoré inhibujú zrážanie krvi, ako sú antikoagulanciá, ale aj iné mechanizmy. Patria medzi ne "kyselina acetylsalicylová", "aspirín".

Priame pôsobenie antikoagulancií

heparín

Najpopulárnejším zástupcom tejto skupiny je heparín a jeho deriváty. Heparín inhibuje priľnutie doštičiek a urýchľuje tok krvi v srdci a obličkách. Súčasne interaguje s makrofágmi a plazmatickými proteínmi, čo nevylučuje možnosť tvorby trombu. Liek znižuje krvný tlak, má účinok znižujúci hladinu cholesterolu, zvyšuje vaskulárnu permeabilitu, inhibuje proliferáciu buniek hladkého svalstva, podporuje rozvoj osteoporózy, inhibuje imunitu a zvyšuje diurézu. Heparín bol najprv izolovaný z pečene, ktorý určil jeho názov.

Heparín sa podáva intravenózne v núdzových prípadoch a subkutánne na profylaktické účely. Na topické použitie sa používajú masti a gély, ktoré obsahujú heparín v ich zložení a poskytujú antitrombotický a protizápalový účinok. Prípravky heparínu sa aplikujú v tenkej vrstve na kožu a jemne sa trenia. Zvyčajne sa gély Lioton a Hepatrombin používajú na liečbu tromboflebitídy a trombózy, ako aj heparínovej masti.

Negatívny vplyv heparínu na proces trombózy a zvýšenú vaskulárnu permeabilitu sú príčinou vysokého rizika krvácania počas liečby heparínom.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou majú vysokú biologickú dostupnosť a antitrombotickú aktivitu, predĺžený účinok, nízke riziko hemoroidálnych komplikácií. Biologické vlastnosti týchto liekov sú stabilnejšie. V dôsledku rýchlej absorpcie a dlhého obdobia eliminácie zostáva koncentrácia liekov v krvi stabilná. Lieky v tejto skupine inhibujú koagulačné faktory krvi, inhibujú syntézu trombínu, majú slabý účinok na vaskulárnu permeabilitu, zlepšujú reologické vlastnosti krvi a zásobovanie orgánmi a tkanivami krvou stabilizujúcimi svoje funkcie.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou zriedkavo spôsobujú vedľajšie účinky, čím vytláčajú heparín z terapeutickej praxe. Podkožne sa vstrekujú do bočného povrchu brušnej steny.

1. "Fragmin" je číry alebo žltkastý roztok, ktorý má mierny vplyv na adhéziu krvných doštičiek a primárnu hemostázu. Je zakázané vstupovať intramuskulárne. "Fragmin" vo vysokých dávkach predpísaných pacientom bezprostredne po chirurgickom zákroku, najmä u tých, ktorí majú vysoké riziko krvácania a rozvoj dysfunkcie doštičiek.
2. "Klyarín" je "priamy" antikoagulant, ktorý ovplyvňuje väčšinu fáz krvnej zrážanlivosti. Liečivo neutralizuje enzýmy koagulačného systému a používa sa na liečbu a prevenciu tromboembolizmu.
3. "Clexane" je liek s antitrombotickým a protizápalovým farmakologickým účinkom. Pred jeho vymenovaním je potrebné zrušiť všetky lieky, ktoré ovplyvňujú hemostázu.
4. "Fraksiparín" - riešenie s antitrombotickým a antikoagulačným účinkom. Subkutánne hematómy alebo husté uzliny často vymiznú v mieste vpichu, ktoré zmiznú po niekoľkých dňoch. Spočiatku liečba veľkými dávkami môže vyvolať krvácanie a trombocytopéniu, ktorá zmizne v priebehu ďalšej liečby.
5. "Wessel Due F" je prírodný produkt získaný z črevnej sliznice zvierat. Liečivo inhibuje aktivitu koagulačných faktorov, stimuluje biosyntézu prostaglandínov, znižuje hladinu fibrinogénu v krvi. Wessel Due F sterilizuje už vytvorený trombus a používa sa na prevenciu tvorby trombu v tepnách a žilách.

Pri používaní liekov zo skupiny heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou sa vyžaduje prísne dodržiavanie odporúčaní a návodov na ich použitie.

Inhibítory trombínu

Hlavným predstaviteľom tejto skupiny je "Hirudin". V srdci lieku je proteín, prvý objavený v slinách lekárskeho pijavice. Ide o antikoagulanciá, ktoré pôsobia priamo v krvi a sú priamymi inhibítormi trombínu.

"Hirugen" a "Hirulog" sú syntetické analógy "Girudin", čo znižuje úmrtnosť u osôb s ochorením srdca. Ide o nové lieky v tejto skupine, ktoré majú množstvo výhod oproti derivátom heparínu. Vzhľadom na ich dlhotrvajúci účinok farmaceutický priemysel v súčasnosti vyvíja orálne formy inhibítorov trombínu. Praktické uplatnenie Girugen a Girulog je obmedzené ich vysokými nákladmi.

"Lepirudín" je rekombinantný liek, ktorý nevratne viaže trombín a používa sa na prevenciu trombózy a tromboembolizmu. Je priamym inhibítorom trombínu, blokuje jeho trombogénnu aktivitu a pôsobí na trombín, ktorý je v zrazenine. Znižuje úmrtnosť na akútny infarkt myokardu a potrebu srdcovej chirurgie u pacientov s nárazovou angínou.

Nepriame antikoagulanciá

Lieky, antikoagulanciami nepriamej akcie:

• "Fenilín" - antikoagulant, ktorý sa rýchlo a úplne vstrebáva, ľahko preniká do histohematogénnej bariéry a hromadí sa v tkanivách tela. Tento liek je podľa pacientov považovaný za jeden z najúčinnejších. Zlepšuje stav krvi a normalizuje parametre zrážanlivosti krvi. Po liečbe sa všeobecný stav pacientov rýchlo zlepšuje: kŕče a necitlivosť nôh zmiznú. V súčasnosti sa Fenilín nepoužíva z dôvodu vysokého rizika nežiaducich účinkov.
• "Neodikumarín" - prostriedok na inhibíciu procesu tvorby krvných zrazenín. Terapeutický účinok neodikumarínu sa nezobrazuje okamžite, ale po akumulácii lieku v tele. Inhibuje aktivitu krvného koagulačného systému, má účinok znižujúci hladiny lipidov a zvyšuje vaskulárnu permeabilitu. Pacientom sa odporúča prísne dodržiavať čas prijatia a dávku lieku.
• Najbežnejšou drogou v tejto skupine je warfarín. Ide o antikoagulačné činidlo, ktoré blokuje syntézu faktorov zrážanlivosti krvi v pečeni, čo znižuje ich koncentráciu v plazme a spomaľuje proces krvných zrazenín. "Warfarín" sa vyznačuje skorým účinkom a rýchlym zastavením nežiaducich účinkov pri nižších dávkach alebo pri odvykaní lieku.

Video: Nové antikoagulanciá a warfarín

Používanie antikoagulancií

Príjem antikoagulancií je indikovaný na ochorenia srdca a krvných ciev:

Nekontrolovaný príjem antikoagulancií môže viesť k vzniku hemoragických komplikácií. Pri používaní antikoagulancií by sa mali používať zvýšené riziko krvácania, a to bezpečnejšie protidoštičkové lieky.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Antikoagulanciá sú kontraindikované u osôb trpiacich nasledujúcimi ochoreniami:

• Peptický vred a 12 dvanástnikový vred,
• Krvácanie z hemoroidov,
• Chronická hepatitída a fibróza pečene,
• Poruchy pečene a obličiek
• urolitiáza,
• Trombocytopenická purpura,
• Nedostatok vitamínu C a K
• Endokarditída a perikarditída,
• Cavernózna pľúcna tuberkulóza,
• Hemoragická pankreatitída,
• Zhubné nádory,
• Infarkt myokardu s hypertenziou,
• Intrarerebrálna aneuryzma,
• leukémie,
• alkoholizmus,
• Crohnova choroba,
• Hemoragická retinopatia.

Antikoagulanciá sú zakázané užívať počas tehotenstva, laktácie, menštruácie, v počiatočnom období po pôrode, ako aj starších a starších ľudí.

Vedľajšie účinky antikoagulancií zahŕňajú: príznaky dyspepsie a intoxikácie, alergie, nekróza, vyrážka, svrbenie kože, dysfunkcia obličiek, osteoporóza, alopécia.

Komplikácie antikoagulačnej liečby - hemoragické reakcie vo forme krvácania z vnútorných orgánov: úst, nazofaryngu, žalúdka, čriev, ako aj krvácanie do svalov a kĺbov, výskyt krvi v moči. Aby sa zabránilo vzniku nebezpečných účinkov na zdravie, mali by sa sledovať základné ukazovatele krvi a sledovať celkový stav pacienta.

antiagregačné lieky

Medzi činidlá proti krvným doštičkám patria farmakologické činidlá, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi potlačením prilepenia krvných doštičiek. Ich hlavným cieľom je zvýšiť účinnosť antikoagulancií a spolu s nimi zabraňovať vzniku krvných zrazenín. Antitrombotické činidlá majú tiež artritický, vazodilatačný a antispazmodický účinok. Významným zástupcom tejto skupiny je "kyselina acetylsalicylová" alebo "aspirín".

Zoznam najobľúbenejších protidoštičkových látok:

• "Aspirín" je najúčinnejším antiagregačným činidlom, ktorý je v súčasnosti dostupný vo forme tabliet a určený na perorálne podanie. Inhibuje agregáciu trombocytov, spôsobuje vazodilatáciu a zabraňuje tvorbe krvných zrazenín.
• "Tiklopidin" - protidoštičkové činidlo, ktoré inhibuje adhéziu krvných doštičiek, zlepšuje mikrocirkuláciu a predlžuje čas krvácania. Liek je predpísaný na prevenciu trombózy a na liečbu ochorenia koronárnych artérií, srdcového infarktu a cerebrovaskulárneho ochorenia.
• "Tirofiban" - liek, ktorý zabraňuje agregácii trombocytov, čo vedie k trombóze. Liečivo sa zvyčajne používa spolu s "heparínom".
• "Dipyridamol" rozširuje koronárne cievy, urýchľuje koronárny prietok krvi, zlepšuje prívod kyslíka do myokardu, reologické vlastnosti krvi a cerebrálnej cirkulácie, znižuje krvný tlak.