Fibrinolýza je proces deštrukcie krvnej zrazeniny spojenej s enzymatickým štiepením fibrínu na jednotlivé polypeptidové reťazce alebo fragmenty v dôsledku "plazmínového" systému.
Faktory aktivácie plazminogénu:
1. tkanivový faktor v zložení cievnej steny;
2. aktivátor krvi;
4. urokináza (15%) v obličkách, streptokináza;
5. alkalická a kyslá fosfokináza;
6. lyzozomálne enzýmy poškodených tkanív (lysokinázy);
7. Systém kallekreín-kinín spolu s faktormi XII, XIV, XV.
Fibrín zničí enzým plazmin alebo fibrinolyzín, ktorý prechádza do aktívnej formy plazminogénu alebo profibrinolyzínu obsiahnutého v krvi (210 mg / l).
Okrem fibrinolýzy sa môže vyskytnúť autológny fibrín (v dôsledku enzýmov červených krviniek a leukocytov) - aseptická autolýza alebo - rozpustenie fibrínu fermentormi stafylokoncentrikulárnych a streptokokoménií - septická autolýza.
Ak neexistujú žiadne podmienky pre fibrinolýzu, nastane buď organizácia (nahradenie spojivovým tkanivom) alebo rekanalizácia (tvorba kanála vnútri trombu). V niektorých prípadoch sa trombus môže odtrhnúť od miesta jeho vzniku a spôsobiť obštrukciu cievnej vrstvy (embólie), ktorá môže byť smrteľná.
fibrinolýza
Fibrinolýza je integrálnou súčasťou hemostatického systému, vždy sprevádza proces krvnej zrážanlivosti a je aktivovaná faktormi, ktoré sa podieľajú na tomto procese. Ako dôležitá ochranná reakcia fibrinolýza zabraňuje zablokovaniu krvných ciev fibrinovými zrazeninami. Okrem toho fibrinolýza vedie k rekanalizácii krvných ciev po zastavení krvácania.
Enzým rozkladajúci fibrín je plazmín (niekedy nazývaný "fibrinolyzín"), ktorý je v neaktívnom stave v obehu vo forme prozenzýmu plazminogénu.
Fibrinolýza, rovnako ako proces zrážania krvi, môže prebiehať externým a vnútorným mechanizmom (dráhou). Externý mechanizmus aktivácie fibrinolýzy sa uskutočňuje za účasti tkanivových aktivátorov, ktoré sa syntetizujú hlavne v cievnom endotelu. Tieto zahŕňajú aktivátor tkanivového plazminogénu (TAP) a urokinázu. Tiež sa tvorí v juxtaglomerulárnom komplexe (prístroji) obličiek. Vnútorný mechanizmus aktivácie fibrinolýzy sa uskutočňuje prostredníctvom aktivátorov plazmy, ako aj aktivátorov krvných buniek - leukocytov, krvných doštičiek a červených krviniek a je rozdelený na Hagemanovo závislé a Hagemanovo nezávislé. Hagemai-dependentná fibrinolýza sa vyskytuje pod vplyvom faktorov XIIa, kalikreínu a IUD, ktoré konvertujú plazminogén na plazmín. Fibrinolýza nezávislá od Hagemana sa uskutočňuje najrýchlejšie a je naliehavá. Jeho hlavným účelom je vyčistiť vaskulárne lôžko z nestabilizovaného fibrínu vytvoreného v procese vnútrožilovej koagulácie krvi.
Plazmín vytvorený v dôsledku aktivácie spôsobuje rozštiepenie fibrínu. Súčasne sa objavujú skoré (kumulatívne) a neskoré (nízkou molekulárne) PDF.
V plazme existujú inhibítory fibrinolýzy. Najdôležitejšie z nich je ²-antiplazmín, väzbový plazmín, trypsín, kalikreín, urokináza, TAP a preto zasahujú do procesu fibrinolýzy tak v skorých, ako aj neskorých štádiách. Silný inhibítor plazmínu je inhibítor alfa-proteázy. Okrem toho je fibrinolýza inhibovaná dak-makroglobulínom, inhibítorom C-proteázy, ako aj množstvom inhibítorov aktivátora plazminogénu syntetizovaných endotelom, makrofágmi, monocytmi a fibroblastmi.
Fibrinolytická aktivita krvi je z veľkej časti určovaná pomerom aktivátorov a inhibítorov fibrinolýzy.
S urýchlením koagulácie krvi a súčasnou inhibíciou fibrinolýzy sa vytvárajú priaznivé podmienky na rozvoj trombózy, embólie a DIC.
Spolu s enzymatickou fibrinolýzou sa podľa profesora B.A. Kudryashova vyskytuje takzvaná neenzymatická fibrinolýza, ktorá je spôsobená komplexnými zlúčeninami prírodného antikoagulačného heparínu s enzýmami a hormónmi. Neenzýmová fibrinolýza vedie k štiepeniu nestabilizovaného fibrínu, vylučovaním cievneho lôžka z fibrínových monomérov a fibrínov.
Regulácia zrážania krvi a fibrinolýzy
Zrážanie krvi pri kontakte s poškodenými tkanivami trvá 5-10 minút. Hlavná doba v tomto procese sa vynakladá na tvorbu protrombinázy, zatiaľ čo prechod protrombínu k trombínu a fibrinogénu na fibrín sa uskutočňuje pomerne rýchlo. Pri prírodných podmienkach môže dôjsť k znižovaniu času zrážanlivosti krvi (hyperkoagulácia sa vyvíja) alebo predlžuje (dochádza k hypokoagulácii).
Významným príspevkom k štúdiu regulácie krvnej zrážanlivosti a fibrinolýzy urobili ruskí vedci E.S. Ivaničky-Vasilenko, A. A. Markosyan, B. A. Kudryashov, S. A. Georgiyeva a ďalší.
Bolo zistené, že počas akútnej straty krvi, hypoxie, intenzívnej svalovej práce, podráždenia bolesti, stresu a krvnej zrážanlivosti sa výrazne urýchli, čo môže viesť k vzniku fibrínových monomérov a dokonca fibrínov v cievnom lôžku. Avšak v dôsledku súčasnej aktivácie fibrinolýzy, ktorá má ochrannú povahu, vznikajúce fibrínové zrazeniny sa rýchlo rozpúšťajú a nepoškodzujú zdravý organizmus.
Zrýchlenie zrážania krvi a zvýšená fibrinolýza vo všetkých týchto stavoch je dôsledkom zvýšeného tónu sympatického nervového systému a vstupu adrenalínu a noradrenalínu do krvného obehu. Súčasne sa aktivuje faktor Hageman, čo vedie k spusteniu vonkajšieho a vnútorného mechanizmu tvorby protrombinázy, ako aj k stimulácii fibrinolýzy závislej od Hagemana. Okrem toho sa pod vplyvom adrenalínu zvyšuje tvorba apoproteínu III, integrálnej súčasti tromboplastínu a bunkové membrány sú oddelené od endotelu, ktoré majú vlastnosti tromboplastínu, čo prispieva k ostrému zrýchleniu zrážania krvi. TAP a urokináza sú tiež vylučované z endotelu, čo vedie k stimulácii fibrinolýzy.
V prípade zvýšenia tónu parasympatického nervového systému (podráždenie vagusového nervu, podávanie AH, pilokarpínu) sa tiež pozoruje zrýchlenie koagulácie krvi a stimulácia fibrinolýzy. Za týchto podmienok sa aktivátory tromboplastínu a plazminogénu uvoľňujú z endotelu srdca a krvných ciev. V dôsledku toho hlavným regulátorom krvného zrážania a fibrinolýzy je vaskulárna stena. Pripomeňme tiež, že Pgb sa syntetizuje vo vaskulárnom endotelu, čo zabraňuje adhézii a agregácii krvných doštičiek v krvnom obehu. Avšak, rozvoj hyperkoagulabilita môže byť nahradený gipokoagu-lyatsiey ktorá je in vivo je sekundárna a vzhľadom k prietoku (spotreby) krvných doštičiek a koagulácia plazmy faktory, tvorbu sekundárneho antikoagulačnej a reflexné uvoľnenie do krvného riečišťa v reakcii na faktor Na, heparín a antitrombín III (pozri diagram 6.4).
V mnohých chorôb zahŕňajúcich deštrukciu erytrocytov, leukocyty, krvné doštičky a tkanív alebo nadprodukciu apoproteín III stimulovanej endotelové bunky, monocyty a makrofágy (táto reakcia je sprostredkovaný pôsobením antigénu a interleukínov), rozvoj DIC značne zhoršuje patologický proces, a dokonca viesť k smrti pacienta. V súčasnosti sa DIC nachádza vo viac ako 100 rôznych chorobách. Zvlášť často sa vyskytuje cez transfúziu nekompatibilné krvi, celkové trauma, omrzliny, popáleniny, predĺžená chirurgické zákroky na pľúca, pečeň, srdce, prostaty, všetky druhy šoku, a tiež v pôrodníckej praxi v styku s plodovej vody do krvného obehu matky nasýteným tromboplastín placentárnu pôvodu, To vyvoláva hyperkoagulačný, že v dôsledku intenzívneho spotrebe doštičiek, fibrinogénu, faktora V, VIII, XIII a kol., Ktorý je výsledkom intenzívneho intravaskulárna koagulácia nahrádza sekundárny antikoagulačnej až do úplného zlyhania krvi v tvorbe zrazenín fibrínu, čo vedie k ťažko terapia krvácania,
Znalosť základov fyziológie hemostázy umožňuje lekárovi vybrať si najlepšie možnosti riešenia chorôb zahŕňajúcich trombózu, embólia, DIC a zvýšené krvácanie
Čo je fibrinolýza
FIBRINOLYZA (rozpúšťanie fibrínu-f-grécky lýza, deštrukcia) je proces rozpúšťania fibrínu, ktorý sa uskutočňuje enzymatickým fibrinelitickým systémom. Fibrinolýza je spojením v antikoagulačnom systéme tela (pozri systém krvného zrážania), ktorý zabezpečuje konzerváciu krvi v krvnom obehu v kvapalnom stave.
Keď fibrinolýza fibrinolytický enzým ilazmin alebo fibriiolizin (cm.) Štiepi peptidové väzby v molekulách fibrínu (cm.) A fibrinogén (cm.), Čo vedie k fibrín rozložiť do rozpustných fragmentov v plazme, a fibrinogén stráca schopnosť zrážania. Keď sa fibrinolýza pôvodne vytvorila takzvaná. produkty skorého štiepenia fibrínu a fibrinogénu sú vysokomolekulárne fragmenty X a Y a fragment X si zachováva schopnosť koagulovať jód vplyvom trombínu (viď). Potom sa vytvoria fragmenty s nižšou molekulovou hmotnosťou (hmotnosť) - tzv. neskôr štiepne produkty - skupiny L a E. štiepne produkty fibrínu a fibrinogénu majú biologickú účinnosť: produkty ranej štiepenie - vyjadrený antitrombínu akciu neskôr, najmä fragment D, - antiiolimeraznoy aktivitu, schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek a priľnavosť potencovať Kipi (viď.) nové (pozri).
Fenomén fibrinelýzy bol objavený v 18. storočí, keď bola opísaná schopnosť krvi po náhlej smrti zostať v tekutom stave. V súčasnosti sa skúma proces fibrinolýzy na molekulárnej úrovni. Fibrinolytický systém pozostáva zo štyroch hlavných zložiek: plazminový enzým - plazminogén, aktívny enzým - plazmin, fiziol. aktivátory plazminogénu a inhibítory. Väčšina plazminogénu je obsiahnutá v krvnej plazme, z ktorej sa vyzráža spolu s euglobulínmi alebo ako časť tretej frakcie počas zrážania proteínov podľa metódy Cohn (pozri Imunoglobulíny). V molekule plazminogénu pod pôsobením aktivátorov sa odštiepia aspoň dve peptidové väzby a vytvorí sa aktívny plazmín. Plazmín má vysokú špecifickosť pre štiepenie lysyl-arginínových a lysyl-lyzínových väzieb v proteínových substrátoch, ale fibrín a fibrinogén sú pre ne špecifické substráty. Aktivácia plazmínu v plazmne sa uskutočňuje v dôsledku proteolytického procesu spôsobeného pôsobením viacerých látok.
Fyziologické aktivátory plazminogénu sa nachádzajú v plazme av krvných bunkách, vo výlučkoch (slzy, materské mlieko, sliny, semenná tekutina, moč), ako aj vo väčšine tkanív. Podstata pôsobenia na substrát je charakterizovaná ako arginín esterázy (pozri), ktoré štiepia aspoň jednu arginylvalínovú väzbu v molekule plazminogénu. Nasledujúce fyziologické aktivátory plazminogénu sú známe: plazmatický, vaskulárny, tkanivový, renálny alebo urokínový, XII krvný koagulačný faktor (pozri Hemoragická diatéza), kalikreín (pozri Kinin). Okrem toho sa aktivácia uskutočňuje trypsínom (pozri), streptokinázou, stafylokinázou. Aktivátory plazminogénu, ktoré sa tvoria v endoteliu krvných ciev, sú dôležité pri zlepšovaní fibrinolýzy. Tvorba plazmínu a fibrinolýzy sa uskutočňuje prefermentom a jeho aktivátory sa imobilizujú (sorbujú) na fibrínovej zrazenine. Aktivita fibrinolýzy je obmedzená účinkom viacerých inhibítorov plazmínu a jeho aktivátorov. Je známych najmenej 7 inhibítorov alebo antiplazmínov, ktoré čiastočne alebo úplne inhibujú aktivitu plazmínu. Hlavným fyziologickým inhibítorom rýchleho účinku je a2-antiplasmín, ktorý je obsiahnutý v krvi zdravých ľudí v koncentrácii 50-70 mg / l. Inhibuje fibrinolytickú a esterovú aktivitu plazmínu takmer okamžite, čím vytvára stabilný komplex s týmto enzýmom. Vysoká afinita pre plazmin určuje dôležitú úlohu tohto antiplazmínu pri regulácii fibrinolýzy in vivo. Druhým dôležitým inhibítorom plazmínu je a2-makroglobulín s molekulovou hmotnosťou 720 OOO až 760 000. Jeho biologickou funkciou je zabrániť plazmínu, ktorý je s ňou spojený, pred samovoľným rozkladom a inaktivujúcim účinkom iných iroteináz. a2-antiplazmín a a2-makroglobulín navzájom konkurujú pri pôsobení na plazmín. Schopnosť pomaly inhibovať aktivitu plazmínu má antitrombín III. Navyše má účinný účinok o ^ -anti-trypsín, inter-a2-trypsínový inhibítor, Cl-inaktivátor a o ^ -anti-chymotrypsín. V krvi, placenty, plodovej vode sú inhibítory aktivátorov plazminogénu: anti-urokináza, anti-aktivátory, anti-streptokináza, inhibítor aktivácie plazminogénu. Prítomnosť veľkého počtu inhibítorov fibrinolýzy sa považuje za formu ochrany krvných bielkovín pred rozštiepením plazmínu.
Pretože fibrinolýza je jednou z väzieb v systéme krvných antikoagulantov, excitácia vaskulárnych chemoreceptorov výsledným trombínom vedie k uvoľneniu aktivátorov plazminogénu do krvi ak rýchlej aktivácii premeny. Obvykle je voľný plazmín v krvi alebo je spojený s anti-plazmínmi. Fibrinolýza sa aktivuje emočným agitáciou, strachom, strachom, úzkosťou, traumou, hypoxiou a hyperoxiou, otravou C02, fyzickou nečinnosťou, fyzickou námahou a inými vplyvmi vedúcimi k zvýšeniu vaskulárnej permeability. Súčasne sa v krvi objavujú vysoké koncentrácie plazmínu, čo spôsobuje úplnú hydrolýzu fibrínu, fibrinogénu a iných koagulačných faktorov, čo vedie k porušeniu zrážanlivosti krvi. Vzniknuté krvné produkty rozštiepenia fibrínu a fibrinogénu spôsobujú zníženú hemostázu (pozri). Funkciou fibrinolýzy je schopnosť rýchlej aktivácie.
Na meranie fibrinolytickej aktivity krvi sa používajú metódy na stanovenie aktivity plazmínu, aktivátorov plazminogénu a inhibítorov - anti-plazmín a anti-aktivátory. Fibrinolytická aktivita krvi sa určuje v čase lýzy krvných zrazenín, plazmy alebo euglobulínov izolovaných z plazmy, koncentráciou fibrinogénu lyžovaného počas inkubácie alebo počtom erytrocytov uvoľnených z krvných zrazenín. Okrem toho používajú tromblastografickú metódu (pozri tromboelastografiu) a určujú aktivitu trombínu (pozri). Obsah plazminogénových aktivátorov, plazmínu a antiplazmĺnu je určený veľkosťou lýzových zón (produkt dvoch kolmých priemerov) vytvorených na fibrínových alebo fibrínových agarových platniach po aplikácii roztokov plazmového euglobulínu na nich. Obsah anti-aktivátorov sa stanoví súčasným použitím streptokinázy alebo urokinázy na platne. Esterázová aktivita plazmínu a aktivátorov sa stanoví hydrolýzou chromogénnych substrátov alebo určitých esterov arginínu a lyzínu. Fibrinolytická aktivita tkanív je detegovaná histochemickou metódou podľa veľkosti lýzových zón fibrínových platničiek po aplikácii tenkých častí orgánu alebo tkaniva na nich.
Prerušenie fibrinolýzy a funkcia fibrinolytického systému vedie k rozvoju patologických stavov. Inhibícia fibrinolýzy prispieva k trombóze (pozri Trombóza), vývoj aterosklerózy (pozri), infarktu myokardu (pozri), glomerulonefritídu (pozri). Zníženie fibrinolytickej aktivity krvi je dôsledkom zníženia obsahu aktivátorov plazminogénu v krvi v dôsledku porušenia ich syntézy, mechanizmu uvoľňovania a vyčerpania zásob buniek alebo zvýšenia počtu antiplazmínov a antiaktivátorov. Pri experimente na zvieratách sa zistil úzky vzťah medzi obsahom koagulačných faktorov krvi (pozri systém krvného zrážania), poklesom fibrinolýzy a rozvojom aterosklerózy. Pri zníženej fibrinolýze sa fibrín v krvnom riečišti zachováva, prechádza infiltráciou lipidov a spôsobuje vývoj aterosklerotických zmien. U pacientov s aterosklerózou sa fibrín a fibrinogén nachádzajú v lipidových škvrnach aterosklerotických plakoch. Pri glomerulonefritíde sa fibrínové usadeniny nachádzajú v obličkových glomerulách, čo súvisí s prudkým poklesom fibrinolytickej aktivity obličkového tkaniva a krvi.
Ak je depresia fibrinolýzy fibrinolizin liečivá podávané intravenózne (cm.) A aktivátory plazminogénu, - (. Pozri trombóza) streptokinázy, urokináza, atď. (. Pozri fibrinolytická činidlá) Zvýšenie fibrinolytickú aktivitu krvi, čo spôsobuje krvných zrazenín a ich lýzu rekanalizácii.. Táto metóda konzervatívnej liečby trombózy je teoreticky opodstatnená ako metóda simulácie ochrannej reakcie antikoagulačného systému tela proti trombóze. Pri liečbe trombózy a pri prevencii tvorby krvných zrazenín je fibrinolýza zvýšená farmakologickými neenzymatickými zlúčeninami podávanými perorálne; niektoré z nich majú fibrinolytický účinok, inhibujú aktivitu anti-plazmínov, iní nepriamo spôsobujú uvoľňovanie aktivátorov plazminogénu z vaskulárneho endotelu. Anabolické steroidy (pozri) s dlhodobým používaním a antidiabetikami prispievajú k zvýšeniu syntézy aktivátorov fibrinolýzy (pozri Hypoglykemické činidlá).
Nadmerná aktivácia fibrinolýzy spôsobuje vznik hemoragickej diatézy (pozri). Uvoľňovanie aktivátorov plazminogénu do krvi prispieva k tvorbe veľkého množstva plazmínu k proteolytickému štiepeniu fibrinogénu a krvných koagulačných faktorov, čo vedie k zníženej hemostáze.
Niekoľko výskumníkov rozlišuje medzi primárnou a sekundárnou zvýšenou fibrinolýzou. Primárne zvýšená fibrinolýza spôsobili masívne infiltráciu do krvi aktivátory plazminogénu z tkanív, ktorá má za následok tvorbu plazmínový štiepenia sú V a VII koagulačných faktorov, hydrolýzu fibrinogénu, narušenie hemostázy krvných doštičiek a tak - na incoagulability krvi, čo vedie k fibrinolytickej krvácania (pozri.) - Primárna celková zvýšená fibrinolýza môže byť pozorovaná v prípade rozsiahleho zranenia, rozpadu buniek pod vplyvom toxínov, chirurgických zákrokov mimotelových m cirkulácie pri bolesti, akútnej leukémie, rovnako ako v chronickej myeloidnej leukémie. Primárne lokálne zvýšená fibrinolýza môže spôsobiť krvácanie počas chirurgického zákroku, najmä prostatektómia, tyroidektómii, poškodené orgány s vysokou plazmynogena aktivátory, maternicové krvácanie (v dôsledku výrazne zvyšuje fibrinolytickú aktivitu endometria). Primárna lokálna zvýšená fibrinolýza môže udržať a zintenzívniť krvácanie v prípade peptického vredu, poškodenie ústnej sliznice, extrakciu zubov, môže spôsobiť krvácanie z nosa a fibrinolytickú purpuru.
Sekundárna zvýšená fibrinolýza sa vyvíja v reakcii na diseminovanú intravaskulárnu koaguláciu (pozri Hemoragická diatéza, Trombohemoragický syndróm, zväzok 29, príloha Materiály). To zvyšuje krvácanie, ktoré je dôsledkom konzumácie faktorov zrážanlivosti krvi. Diferenciácia primárnej a sekundárnej zvýšenej fibrinolýzy má praktický význam. Pre primárne zvýšená fibrinolýza vyznačuje klesla koncentrácia fibrinogénu, plazminogénu, inhibítor plazmínový a normálny počet krvných doštičiek a protrombínu, takže keď sa ukazuje použitie inhibítorov fibrinolýzy, ktorý je kontraindikované u sekundárnej fibrinolýzy.
Pri krvácaní spôsobené zvýšenou fibrinolýzy, vymenovať syntetické inhibítory fibrinolýzy - e aminokaironovuyu to-tu (viď aminocaproic kyselinou.), P-aminometylbenzoová kyselinu (ambenom) trasilol (cm.), Atď kontrolu liečebných fibrinolytiká a inhibítory fibrinolýzy vykonaných. stanovením aktivity trombínového tromboelastogramu a iných metód, ktoré charakterizujú funkčný stav krvných koagulačných a antikoagulačných systémov.
Bibliografia: Andreenko G.V. Fibrináza. (Biochemistry, physiology, patology), M., 1979; Biochemistry of animals and humans, ed. M. D. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Kyjev, 1982; B. A. Kudryashov, Biologické problémy regulácie krvného kvapalného stavu a jeho koagulácie, M., 1975; Metódy výskumu fibrinolytického systému krvi pod edíciou G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolýza, Moderné základné a klinické koncepty, ed. P. J. Gaffney a S. Balkuv-Ulyutina, trans. S angličtinou, M., 1982; H základy E. I. a L ak a N. K M. Anticoagulants and fibrinolytic agents, M., 1977.
fibrinolýza
Intravaskulárna konverzia fibrinogénu na fibrín je zvyčajne veľmi obmedzená a môže byť významne zvýšená šokom. Fibrinolýza je hlavným mechanizmom, ktorý v týchto podmienkach zabezpečuje udržanie tekutého stavu krvi a vaskulárnej permeability, predovšetkým mikrovaskulatúra.
Fibrinolytický systém zahŕňa plazmín a jeho prekurzorový plazminogén, aktivátory plazminogénu a inhibítory plazmínu a aktivátory (obrázok 12.3). Fibrinolytická aktivita krvi sa zvyšuje v rôznych fyziologických stavoch tela (fyzická námaha, psychoemotional stres atď.), Čo sa vysvetľuje vstupom aktivátorov tkanivového plazminogénu (TAP) do krvi. V súčasnosti sa dá zvážiť, že hlavným zdrojom aktivátora plazminogénu v krvi sú bunky cievnej steny, hlavne endotelu.
Napriek tomu, že experimenty in vitro ukázali izoláciu TAP z endotelu, zostáva otvorenou otázkou, či je táto sekrécia fyziologickým javom, alebo je to jednoducho dôsledkom "úniku". Za fyziologických podmienok sa zdá, že výber TAP z endotelu je veľmi malý. S oklúziou cievy, stresom, tento proces je posilnený. Pri regulácii zohráva úlohu biologicky účinných látok: katecholamínov, vazopresínu, histamínu; kiníny zvyšujú a IL-1, TNF a ďalšie znižujú produkciu TAP.
Okrem TAP produkuje endotel aj jeho inhibítor PAI-1 (inhibítor aktivátora plazminogénu-1). PAI-1 sa nachádza v bunkách vo väčších počtoch ako TAP. V krvi
Obr. 12.3. Fibrinolytický systém:
TAP - aktivátor tkanivového plazminogénu; PAI-I je inhibítor TAP; PAI-II je inhibítor urokinázy; a G "C - aktivovaný proteín C; VMK - kininogén s vysokou molekulovou hmotnosťou; PDF - degradačné produkty fibrínu (fibrinogén); _ _ -
a subcelulárna matrica PAI-1 je spojená s adhezívnym glykoproteínom, vitronektínom. V tomto komplexe sa biologický polčas PAI-1 zvyšuje o 2 až 4 krát. Kvôli tomu je možná koncentrácia PAI-1 v určitej oblasti a lokálne potlačenie fibrinolýzy. Niektoré cytokíny (IL-1, TNF) a endoteliu inhibujú fibrinolytickú aktivitu hlavne v dôsledku zvýšenej syntézy a sekrécie PAI-1. Pri septickom šoku sa zvyšuje obsah PAI-1 v krvi. Porušenie účasti endotelu na regulácii fibrinolýzy je dôležitým článkom v patogenéze šoku. Detekcia veľkého množstva TAP v krvi ešte nie je dôkazom výskytu fibrinolýzy. Aktivátor tkanivového plazminogénu, ako samotný plazminogén, má silnú afinitu k fibrínu. Keď sa uvoľní do krvi, plazmin sa nevytvára v neprítomnosti fibrínu. Plazminogén a TAP môžu koexistovať v krvi, ale nemajú interakciu. Aktivácia plazminogénu sa vyskytuje na povrchu fibrínu.
Aktivita TAP prítomnej v ľudskej plazme rýchlo zmizne ako in vivo, tak aj in vitro. Biologický polčas TAP, uvoľnený po podaní kyseliny nikotínovej zdravým ľuďom, je 13 minút in vivo a 78 minút in vitro. Pri vylučovaní TAP z krvi zohráva hlavnú úlohu pečeň, pričom s jej funkčnou nedostatočnosťou dochádza k výraznému oneskoreniu pri eliminácii. Inaktivácia TAP v krvi sa tiež vyskytuje pod vplyvom fyziologických inhibítorov.
Tvorba plazmínu z plazminogénu pod vplyvom tkanivových aktivátorov sa považuje za vonkajší mechanizmus
variácie plazminogénu. Vnútorný mechanizmus je spojený s priamym alebo nepriamym pôsobením f. HNa a kallikreínu (pozri obrázok 12.3) a demonštruje úzke spojenie medzi procesmi zrážania krvi a fibrinolýzou.
Zvýšenie krvnej fibrinolytickej aktivity zistené in vitro nemusí nutne znamenať aktiváciu fibrinolýzy v tele. Pre primárne fibrinolýzy, vyvíja sa masívne krvný vstupom do aktivátora plazminogénu, vyznačujúci sa tým, giperplazminemiya hypofibrinogenemie, výskyt rozkladných produktov fibrinogénu, zníženie plazminogén, inhibítor plazmínový, pokles krvného f. Y a f. YIII. Signály aktivácie fibrinolýzy sú peptidy, ktoré sú detegované v počiatočnom štádiu pôsobenia plazmínu na fibrinogén. Keď sa vyvinie sekundárna fibrinolýza na pozadí hypokoagulácie, obsah plazminogénu, plazmín v krvi je znížený, hypofibrinogenémia sa vyslovuje, je zistené veľké množstvo produktov degradácie fibrínu (FDP).
Zmena fibrinolytickej aktivity sa pozoruje u všetkých typov šoku a má fázový charakter: krátke obdobie zvýšenia fibrinolytickej aktivity a jej následné zníženie. V niektorých prípadoch, obvykle s ťažkým šokom, sa na pozadí ICE vyvíja sekundárna fibrinolýza.
Najvýraznejšia primárna fibrinolýza sa vyskytuje pri šoku z elektrického poškodenia, ktorý sa používa na terapeutické účely na psychiatrickej klinike a vyvíja sa hlavne počas prechodu prúdu cez mozog. Zároveň klesá doba lýzy plazmových euglobulínov, čo naznačuje aktiváciu fibrinolýzy. Súčasne šok, ku ktorému dochádza pri prechode prúdu cez hrudník, nie je sprevádzaný aktiváciou fibrinolýzy. Ukazuje sa, že tieto rozdiely nie sú vysvetlené rôznym obsahom aktivátora plazminogénu v mozgu a srdci, ale aktiváciou fibrinolýzy, ak je elektrický šok sprevádzaný svalovými kŕčmi. Je možné, že v tomto prípade dochádza k stlačeniu žíl kontrakciou svalov a uvoľnením aktivátora plazminogénu z endotelu (Tyminski W. et al., 1970).
Experimentálne štúdie ukázali, že s elektrošokom sa aktivátory plazminogénu uvoľňujú nielen z vaskulárneho endotelu, ale zo srdca, kortikálnej vrstvy obličiek a v menšej miere z pľúc, pečene (GV Andreenko, L. V. Podorolskaya, 1987). V mechanizme selekcie aktivátora plazminogénu s elektrošokom je hlavnou dôležitosť neuro-humorálna stimulácia. Pri traumatickom šoku sa často pozoruje aj primárna fibrinolýza. Takže už v počiatočnom štádiu po poranení (1-3 hodiny), obete vykazujú zvýšenie fibrinolytickej aktivity (Pleshakov V.
Biologický polčas rozpadu plazmínu je asi 0,1 s, veľmi rýchlo inaktivovaný a2-anti-plazmĺn, ktorý tvorí stabilný komplex s týmto enzýmom. Zdá sa, že je možné vysvetliť, že v niektorých prípadoch nie je primárna fibrinolýza v počiatočnom období traumatického šoku detegovaná a navyše sa pozoruje inhibícia fibrinolýzy. Takže v prípade poškodenia orgánov brušnej dutiny (II - III stupeň šoku) na pozadí hyperkoagulácie, prítomnosť rozpustných komplexov fibrín-monomérov v krvi, bola znížená fibrinolytická aktivita (Trushkina T. a kol., 1987). Možno je to spôsobené prudkým nárastom produkcie inhibítorov plazmínu ako reakcia na počiatočnú krátkodobú hyperplasminémiu. Celková anti-plazmínová aktivita sa zvyšuje predovšetkým vďaka a2-anti-plazmínu, ako aj inhibítoru aktivátora plazminogénu a glykoproteínu bohatému na histidín. Takáto reakcia je podrobne opísaná I. A. Paramom a kol. (1985) u pacientov v pooperačnom období.
Po primárnej aktivácii fibrinolýzy pri traume komplikovanej šokom sa vyvíja stupeň zníženia fibrinolytickej aktivity a / alebo sekundárnej fibrinolýzy. S rýchlym vývojom šoku sa DIC syndróm a sekundárna fibrinolýza vyvíjajú veľmi rýchlo (Deryabin I. I. a kol., 1984).
Pri mechanizme inhibície fibrinolýzy šokom je predovšetkým dôležité zvýšiť celkovú antiplazminovú aktivitu (hlavne a2-anti-plazmín), ako aj glykoproteín bohatý na histidín, ktorý interferuje s väzbou plazminogénu na fibrín. Na pozadí poklesu fibrinolytickej aktivity v systémovej cirkulácii sa zdá, že lokálna fibrinolýza v zóne poškodenia je zvýšená. Dôkazom toho je množstvo PDF v krvi po poranení.
Údaje o fibrinolytickej aktivite krvi v hemoragickom šoku sú veľmi rozporuplné, čo sa vysvetľuje rozdielmi v objeme straty krvi, súvisiacich komplikácií atď. (Shuteu Y. a kol., 1981, Bratus VD, 1991). Experimentálne údaje tiež nepriniesli úplnú jasnosť tejto otázky. Preto I. B. Kalmyková (1979) pozoroval u psov po strate krvi (40-45% bcc, krvný tlak = 40 mmHg) zvýšenie fibrinolýzy počas hyperkoagulácie av hypocoagulačnej fáze poklesla fibrinolýza. V podobných experimentoch, v priebehu 3 hodín po strate krvi, R. Garsia-Barreno a kol. (1978) zistili, že doba lýzy plazmových euglobulínov a koncentrácia fibrinogénu sa nezmenila a po 6 hodinách sa pozorovalo určité potlačenie fibrinolýzy.
Zásadne dôležité je, že zmeny fibrinolýzy v hemoragickom šoku sú sekundárne, to znamená, že sa vyskytujú na pozadí obehovej hypoxie, metabolickej acidózy atď. V iných typoch šoku sa môže aktivácia fibrinolýzy vyskytnúť nezávisle od hemodynamických porúch (napríklad elektrošokom).
V septickom šoku sa fibrinolytická aktivita veľmi rýchlo mení a podobne ako iné typy šoku má fázový charakter: zvýšená fibrinolýza, depresia, sekundárna fibrinolýza (vo všetkých prípadoch sa nevyvíja). R. Garcia-Bar-Reno a kol. (1978) vykázali zmeny v fibrinolytickej aktivite krvi u psov s endotoxínovým šokom počnúc od 30 minút až do 6 hodín po izolácii lipopolysacharidu Escherichia coli. Fibrinolytická aktivita u experimentálnych zvierat sa prudko zvýšila, koncentrácia fibrinogénu klesla a po 1 hodine bol PDF zistený u 100% zvierat. V dôsledku toho sa koagulopatické zmeny vrátane fibrinolýzy vyvinuli nezávisle od hemodynamických porúch, hypoxie atď.
V mechanizme aktivácie fibrinolýzy septickým šokom je hlavná dôležitosť priložená k vnútornej dráhe aktivácie plazminogénu za účasti f. XII a kallikreínu (pozri obrázok 12.3). Primárna hyperfibrinolýza v endotoxínovom šoku sa vyvíja v dôsledku interakcie endotoxínu so systémom komplementu séra prostredníctvom aktivácie systému properdin. Komponent NW a posledné komponenty komplementu (C5 - C9) aktivujú tak fibrinolýzu, ako aj hemokoaguláciu.
Vzhľadom na to, že počas septického šoku dochádza k rýchlemu a vážnemu poškodeniu endotelu, je bezpečné predpokladať účasť externého mechanizmu aktivácie plazminogénu. Nakoniec u pacientov so septickým šokom sa zistí zníženie inhibítora Cl-esterázy, ktorý je inhibítorom fibrinolýzy - inaktivuje f. HPA a kalikreín (Colucci M. a kol.,
1985). Avšak pod vplyvom endotoxínu sa zvyšuje tvorba rýchlo pôsobiaceho inhibítora aktivátora plazminogénu (Blauhut B. et al., 1985). Význam tohto regulačného mechanizmu je potrebné preskúmať.
Zatiaľ čo traumatický, septický, hemoragický šok a elektrošok väčšina výskumných pracovníkov rozlišuje počiatočné obdobie aktivácie fibrinolýzy, potom v počiatočnej fáze kardiogénneho šoku dochádza k zníženiu fibrinolytickej aktivity av neskoršej fáze (Lyusov V. А. others, 1987). Je to pravdepodobne v dôsledku skutočnosti, že akútny infarkt myokardu komplikovaný kardiogénnym šokom sa vyvíja na pozadí významných zmien hemostázy - hyperkoagulácie, stresu fibrinolytického systému atď. primárna hyperfibrinolýza sa nevyvíja napriek výraznej hyperadrenalémii. I neskorší stupeň šoku zaznamenal hypofibrinogenézu, trombocytopéniu, pokles f. A, Y, YII, pozitívne parakagulačné testy, t.j. príznaky intravaskulárnej krvnej koagulácie a na tomto pozadí sa rozvíja sekundárna hyperfibrinolýza.
Zmena fibrinolytickej aktivity počas šoku nielen demonštruje zhoršenie funkčného stavu hemostázy, ale má aj patogenetický význam. Zvýšená fibrinolýza v počiatočnom štádiu šoku je nepochybne pozitívna, pretože rozpúšťanie fibrínu pomáha zachovať stabilitu suspenzie krvi a mikrocirkuláciu. Na druhej strane zvýšená fibrinolýza na pozadí prokoagulačného deficitu porušuje koagulačný mechanizmus hemostázy. Produkty degradácie fibrinogénu a fibrínu (PDF) vykazujú anti-trombínovú, anti-polymerázovú aktivitu, inhibujú adhéziu a agregáciu krvných doštičiek, čo znižuje účinnosť hemostázy trombocytov-ciev. Patogenetický význam zvýšenej fibrinolýzy v šoku (najmä sekundárna fibrinolýza) je taký, že zvyšuje pravdepodobnosť krvácania.
Príručka pre ekologistov
Zdravie vašej planéty je vo vašich rukách!
fibrinolýza
Na vysvetlenie mechanizmu patologickej fibrinolýzy bolo predložených niekoľko teórií.
5. Fyziológia fibrinolýzy
Niekoľko autorov dodržiavať tzv trombo-plastinovoy teóriu, ktorá predpokladá, že za určitých podmienok je uvoľňovanie prebytočného aktivovaného tromboplastínu tkaniva, čo vedie k intravaskulárnej tvorby fibrínu a ukladanie to na stenách krvných ciev, čo spôsobí, že aktivácia fibrinolntncheskoy systému.
Jeho aktivácia môže nastať iným spôsobom a pmeino pod pôsobením priamych a nepriamych aktivátorov vláknito-lytického systému, ktoré vstupujú do krvného obehu a nachádzajú sa v tkanivách, hlavne v maternici, pľúcach a pankrease.
Väčšina vedcov považuje kombináciu obidvoch mechanizmov za základ vývoja akútnej fibrinolýzy.
Povaha klinických prejavov rozlišuje akútnu a chronickú fibrinolýzu. Prvá sa vyskytuje v prípade akútneho hladovania kyslíkom, šoku, popálenín, závažných krvných transfúznych komplikácií, predčasného oddelenia placenty, prp počtu chirurgických zákrokov. Za všetkých týchto podmienok sa fibrinolýza vyvíja v dôsledku rýchleho vstupu veľkého množstva aktívneho fibrinolyzínu do krvného obehu, čo môže byť sprevádzané masívnym parenchymálnym krvácaním alebo môže byť niekedy spojené s celkovou hemoragickou diatézou.
Pri chronickej fibrinolýze dochádza k konštantnej, ale stredne aktívnej aktivácii neprofesionálne aktívnych proteínov.
Vyskytuje sa aj takzvaná latentná fibrinolýza, prejavujúca sa zmenami koagulácie, ale bez viditeľného klinického krvácania.
Existujú prípady, kedy sa krv v operačnej rane nekrváca, zatiaľ čo periférna krv sa zrazí normálne.
Toto je "lokálna fibrinolýza", stav, v ktorom hemoragický syndróm ešte nebol generalizovaný. Miestna fibrinolýza naznačuje, že reakcia tela sa môže najskôr vyskytnúť na úrovni postihnutého orgánu.
Plazminogén má vysokú afinitu k fibrínu vysrážanému prítomnosťou špecifických miest viazania lyzínu na fibrín. Endotelové bunky syntetizujú a uvoľňujú aktivátor tkanivového plazminogénu (t-PA) do obehového systému.
Štúdia uvoľňovania t-PA z buniek ukázala, že hlavným stimulátorom je bradykinín, ktorý sa odštiepi od vysokomolekulárneho kininogénu kalikreínom.
Proces aktivácie faktorov kontaktnej fázy je teda hlavným fyziologickým spúšťacím mechanizmom fibrinolýzy. Tento proces je značne zvýšený zastavením prietoku krvi a tvorbou fibrínu. t-PA má vysokú afinitu k fibrínu. Kombinácia fibrínového tkanivového aktivátora - plazminogénu (obrázok 58) - čo je najšetrnejšia a najaktívnejšia účinná látka fibrinolýzy - sa tvorí na fibríne.
Fibrín, najmä čiastočne degradovaný fibrín, je kofaktorom proteolytickej aktivácie plazminogénu indukovanej t-PA. Výsledkom vzdelávania je to
Komplex plazminogénu prechádza do aktívneho plazmínu, ktorý rozkladá peptidové väzby v fibríne / fibrinogéne.
58. Aktivácia plazminogénu tvorbou komplexu fibrínového tkanivového aktivátora-plazminogénu na fibríne. Fibrín je kofaktor t-PA-indukovanej proteolytickej aktivácie plazminogénu.
Na povrchu fibrínu sa nachádza miesto väzby lyzínu, čo je nevyhnutné pre aktiváciu plazminogénu tkanivovým aktivátorom.
Miery pôsobenia hlavných inhibítorov fibrinolýzy sú uvedené na obr. 59.
Obr. 59. Inhibítory fibrinolýzy sú ukázané oblasti s hlavným inhibičným účinkom. Takmer všetky inhibítory fibrinolýzy sú proteíny akútnej fázy.
Tafi - trombínu aktivovateľné inhibítor fibrinolýzy, t-PA- tkanivový aktivátor plazminogénu, Cl-Ing 1. inhibítor zložky komplementu, AT - antitrombínu III, PAI-1, PAI-2 - inhibítor aktivátora tkanivového plazminogénu (typu 1 a 2), PDF - degradačné produkty fibrínu / fibrinogénu
αg-antiplazmín, αg-makroglo-žulín, αgantitrypsín
Za fyziologických podmienok, αg-antiplasmín (αg-AP) rýchlo inaktivuje plazmín a vytvára neaktívne komplexy.
ots-AP má vysokú afinitu k plazmínu, s ním interaguje, čím odstraňuje voľný plazmin z cirkulačného systému. Výsledkom je polčas rozpadu voľného plazmínu iba 0,1 sekundy.
fibrinolýza
Ak má plazmin čas na spojenie s vyzrážaným fibrínom, potom sa interakcia plazmin-ar-AP prudko znižuje (približne 50-krát). Deficit A-AP sa prejavuje krvácaním, pretože akumulovaný aktívny plazmin rýchlo ničí fibrín a fibrinogén.
a-AP je proteín s akútnou fázou, avšak s masívnou aktiváciou fibrinolýzy, najmä v DIC, môže byť pozorované vyčerpanie a-AP. Získaný nedostatok α-AP je významne viac bežný ako vrodený.
αg-makroglobulínu.
Tento inhibítor bol opísaný v časti "Inhibítory krvnej koagulácie". Toto je nešpecifický inhibítor. Ak sa aktivuje fibrinolýza, plazmín vytvorený z plazminogénu (koncentrácia v plazme nad 1,5 μmol) primárne viaže αg-anti-plazmin (koncentrácia v plazme asi 1 μmol).
Po úplnom nasýtení αg-antiplazmínu je plazmin ďalej neutralizovaný αg-makroglobulínom. Okrem toho a-makroglobulín inaktivuje iné enzýmy systému
Máme fibrinolýzu: urokinázu (u-PA), aktivátor tkanivového plazminogénu (t-PA), plazmovú kallikreiu, zložky komplementu, bakteriálne a leukocytové proteázy, ako elastáza a ca-tepsíny.
Predstavuje viac ako 80% antiproteázovej aktivity krvi. Sérový al-antitrypsín je obsiahnutý v koncentrácii 1,4 až 3,2 g / l alebo asi 52 mmol / l.
Toto je hlavný inhibítor serínových proteáz: trypsín, chi-motrypsín. Okrem toho sa zúčastňuje inaktivácie plazmínu, kalikreínu, renínu, urokinázy. Vzhľadom na svoju malú veľkosť môže prenikať a fungovať v tkanivách (pľúca, priedušiek). a1-antitrypsín je proteín s akútnou fázou, jeho produkcia sa zvyšuje s reakciami vyvolanými faktorom nekrózy nádorov, interleukínom-1, interleukínom-6 a vysokou koncentráciou estrogénu v sére v poslednom trimestri gravidity, pričom sa užíva estrogén obsahujúci antikoncepčné lieky.
Všetky 3 opísané inhibítory spoločne bránia vzhľadu plazmínu v systéme voľného obehu, okrem jeho degradačného účinku na fibrinogén, ako aj na koagulačné faktory VIII, V a iné plazmatické proteíny.
Aktivita týchto inhibítorov je dôležitou podmienkou pre udržanie hemostatických rovnováh.
Vzťah systému krvného zrážania a systému fibrinolýzy:
Za normálnych podmienok je interakcia systému zrážania krvi a systému fibrinolýzy nasledovná: v cievach dochádza k neustálemu ukladaniu mikrokoagulácie, čo je spôsobené konštantnou deštrukciou starých krvných doštičiek a uvoľňovaním krvných doštičiek z krvných doštičiek.
V dôsledku toho sa vytvára fibrín, ktorý sa zastaví počas tvorby fibrínu S, ktorý línie stien krvných ciev s tenkým filmom normalizuje pohyb krvi a zlepšuje jeho reologické vlastnosti.
Systém fibrinolýzy reguluje hrúbku tohto filmu, od ktorého závisí priepustnosť cievnej steny. Pri aktivácii koagulačného systému sa aktivuje aj fibrinolýza.
Systém fibrinolýzy je antipódom systému zrážania krvi.
Fibrínová zrazenina (zastavená krvácanie), ktorá vznikla v dôsledku koagulácie krvi, neskôr po zmiznutí rizika krvácania podlieha stieraniu (kompresii) a lýze (rozpusteniu) pod vplyvom enzýmov fibrinolytického systému krvi.
V dôsledku toho sa objaví cievna rekanalizácia a obnoví sa normálny prietok krvi. Okrem toho fibrinolytický systém riadi hojenie rán a udržuje krv v kvapalnom stave. Fibrinolýza a obnova steny cievy začne bezprostredne po vzniku fibrínového trombu.
Fibrinolytický systém má štruktúru podobnú systému krvného zrážania:
1.
periférne zložky krvi fibrinolýza;
2. orgány produkujúce a používajúce komponenty fibrinolýzy;
3. orgány, ktoré zničia zložky fibrinolýzy;
4. mechanizmy regulácie.
Fibrinolýza môže mať dva typy: primárne a sekundárne.
Zvýšená fibrinolýza
Primárna fibrinolýza je spôsobená hyperplamémiou, keď veľké množstvo aktivátorov plazminogénu vstupuje do krvi.
Sekundárna fibrinolýza sa vyvíja v reakcii na intravaskulárnu koaguláciu spôsobenú vstupom tromboplastických látok do krvného riečišťa.
Systém fibrinolýzy má zvyčajne čisto lokálny účinok, pretože jeho zložky sú adsorbované na fibrínových vláknach, pri fibrinolýze sa vlákna rozpúšťajú, v procese hydrolýzy sa vytvárajú látky rozpustné v plazme, produkty degradácie fibrínu (FPD) - fungujú ako sekundárne antikoagulanciá a potom sa vylučujú z tela.
Koncepcia neenzymatickej fibrinolýzy:
Proces neenzymatickej fibrinolýzy je bez plazmínu.
Aktívna zásada - komplex heparínu C.
Tento proces je kontrolovaný nasledujúcimi látkami:
1. trombogénne proteíny: fibrinogén, XIII plazmatický faktor, trombín;
2. makroergi (poškodené krvné doštičky ADP);
3. zložky fibrinolytického systému:
plazmĺn, plazminogén, aktivátory a inhibítory fibrinolýzy;
4. hormóny: adrenalínový inzulín, tyroxín.
Komplexy heparínu pôsobia na nestabilné fibrínové vlákna (fibrín S).
Pri tomto type fibrinolýzy nedochádza k hydrolýze fibrínových filamentov, dochádza však k informačnej zmene molekuly (fibrín S z fibrilárnej formy prechádza do tobulárneho).
Koncepcia enzymatickej fibrinolýzy:
Fáza I: aktivácia neaktívnych aktivátorov.
V prípade tkanivového traumy sa uvoľňujú tkanivové lyzokinázy a plazmatické lyzokinázy (plazmatický faktor XII) sa aktivujú po kontakte s poškodenými cievami, tzn. Aktivujú sa aktivátory.
Fáza II: aktivácia plazminogénu.
Pod pôsobením aktivátorov plazminogénu sa brzdná skupina rozdelí a stane sa aktívnou.
Fáza III: plazmín štiepi fibrínové vlákna na FDP.
Ak už sú aktívne aktivátory (priame) - fibrinolýza prebieha v dvoch fázach.
Fibrinolytický krvný systém zahŕňa 4 zložky:
[1]. plazmín (fibrinolyzín),
[2]. jeho neaktívnym prekurzorom je plazminogén,
[3]. aktivátory fibrinolýzy
[4]. inhibítory fibrinolýzy
[1] Plazmín.
Hlavným enzýmom tohto systému je proteolytický enzým plazmín, ktorý cirkuluje v krvnej plazme vo forme pro-enzýmového plazminogénu.
Proces transformácie plazminogénu [2] na plazmín je regulovaný systémom aktivátorov a inhibítorov (anti-plazminogén).
Plazminogén sa aktivuje dvomi spôsobmi - externým
(aktivátor tkanivového plazminogénu) a interný (faktor XII-Hageman).
Plsasmín je svojou povahou proteín globulínovej frakcie produkovaný v pečeni. Obsiahnuté vo vaskulárnej stene, granulocytoch, endofiloch, pľúcach, maternici, prostate a štítnej žľaze.
V aktívnom stave je plazmín adsorbovaný na fibrínových vláknach a pôsobí ako proteolytický enzým. Plazmín rozdelí fibrínový polymér na samostatné fragmenty - PDF, ktoré sú potom absorbované makrofágmi.
Zvýšené hladiny FDP v krvi sú zjavným znakom aktivácie fibrinolytických vlastností krvi, vďaka čomu klesá množstvo fibrinogénu a môže dôjsť k hypo- alebo afibrinolytickému krvácaniu.
Hoci plazmin môže tiež štiepiť fibrinogén, normálne je tento proces vždy obmedzený, pretože:
1.
aktivátor tkanivového plazminogénu aktivuje plazminogén lepšie, ak je adsorbovaný na fibrínových vláknach;
2. keď plazmin vstúpi do krvného obehu, rýchlo sa viaže a neutralizuje alfa2-antiplazmínom (s deficienciou alfa 2-antiplazmínu, nekontrolovanou fibrinolýzou a krvácaním);
3.
endotelové bunky vylučujú anti-aktivátor 1 plazminogénu, čo blokuje jeho pôsobenie.
[3] Aktivátory fibrinolýzy:
Plazminogén je premenený na plazmín pod vplyvom fyziologických aktivátorov - látok, ktoré aktivujú fibrinolýzu.
Aktivátory plazminogénu z hľadiska ich fyziologických a patofyziologických hodnôt môžu mať prirodzený (fyziologický) a bakteriálny pôvod.
Fyziologické aktivátory plazminogénu:
Podobne ako systém koagulácie existujú dva spôsoby aktivácie plazminogénu - vnútorné a vonkajšie.
Vnútorný mechanizmus je spúšťaný rovnakými faktormi, ktoré iniciujú krvnú zrážanlivosť, a to faktor XIIa (aktivovaný faktor Hageman).
Plazmový kontakt s cudzorodým povrchom faktorom XII, ktorý aktivuje zrážanie krvi, zároveň spôsobuje aktiváciu fibrinolýzy.
Pri procese aktivácie faktora XII sa špeciálny plazminogénový proaktivátor plazmy, identický s prekalikreínom (faktor Fletcher), prenesie do aktivátora plazminogénu, ktorý aktivuje plazminogén na plazmin. Priama aktivácia plazminogénu spôsobuje kalikreín.
V normálnej ľudskej krvi však nie je žiadny voľný kalikreín: je v neaktívnom stave alebo v kombinácii s inhibítormi, preto aktivácia plazminogénu kalikreínom je možná iba v prípade výrazného zvýšenia aktivity kinínového systému.
Takže vnútorná cesta fibrinolýzy zaisťuje aktiváciu plazmínového systému nie po koagulácii krvi, ale súčasne s ním. Funguje v "uzavretej slučke", pretože prvá časť kallikreínu a plazmínu, ktoré sa tvoria, podlieha proteolýze faktora XII, štiepiacich fragmentov, v dôsledku ktorých sa prekalikreín mení na kalikreín.
Aktivácia pozdĺž vonkajšej dráhy sa uskutočňuje predovšetkým na úkor aktivátora tkanivového plazminogénu, ktorý sa syntetizuje v bunkách endotelu, ktoré lemujú cievy.
Rovnaké alebo veľmi podobné aktivátory sa nachádzajú v mnohých tkanivách a telesných tekutinách.
Sekrécia tkanivového plazminogénového aktivátora z endotelových buniek sa neustále zvyšuje pod vplyvom rôznych stimulov: trombín, množstvo hormónov a liečiv (adrenalín, vazopresín a jeho analógy, kyselina nikotínová), stres, šok, hypoxia tkaniva a chirurgická trauma.
Plazminogén a aktivátor tkanivového plazminogénu majú výraznú afinitu k fibrínu.
Keď sa objaví fibrín, s ním sa spája plazminogén a jeho aktivátor, aby vytvorili trojitý komplex (tkanivový plazminogénový aktivátor fibrín-plazminogén), pričom všetky jeho zložky sú umiestnené takým spôsobom, že dochádza k účinnej aktivácii plazminogénu. V dôsledku toho sa plazmín tvorí priamo na povrchu fibrínu; druhá je ďalej vystavená proteolytickej degradácii.
Druhým prírodným aktivátorom plazminogénu je urokináza, syntetizovaná renálnym epitelom, ktorý na rozdiel od tkanivového aktivátora nemá afinitu k fibrínu.
Aktivácia plazminogénu sa vyskytuje na špecifických receptoroch na povrchu endotelových buniek a na množstve krviniek, ktoré sa priamo podieľajú na tvorbe krvnej zrazeniny. Normálne je hladina urokinázy v plazme niekoľkonásobne vyššia ako hladina tkanivového aktivátora plazminogénu; Existujú správy o dôležitej úlohe urokinázy pri hojení poškodeného endotelu.
Aktivátory bakteriálnej fibrinolýzy:
Aktivátory bakteriálnej fibrinolýzy zahŕňajú streptokinázu a stafylokinázu.
Pretože človek často má v živote zjavné alebo skryté streptokokové a stafylokokové ochorenia, existuje možnosť vstupu streptokinázy a stafylokinázy do krvného riečišťa.
Streptokináza je silným špecifickým aktivátorom fibrinolýzy.
Vyrába sa z hemolytických streptokokov A, C.
Streptokináza je nepriamym aktivátorom plazminogénu.
Pôsobí na proaktivátor plazminogénu, prevádza ho do aktivátora, ktorý aktivuje plazminogén na plazmin.
Reakcia medzi streptokinázou a proaktivátorom plazminogénu prebieha v dvoch fázach:
v prvom proaktivátore I sa vytvorí proaktivátor II,
v druhom sa proaktivátor II premení na aktivátor, ktorý aktivuje plazminogén.
Stafylokináza je tiež aktivátor plazminogénu bakteriálneho pôvodu.
Vyrába sa z určitých kmeňov stafylokokov. Stafylokináza je priamy aktivátor plazminogénu. Aktivácia plazminogénu pôsobením stafylokinázy nastáva pomaly v porovnaní s rýchlou, takmer okamžitou aktiváciou streptokinázy.
[4] Inhibítory fibrinolýzy:
V tele je silný systém inhibítorov fibrinolýzy.
Prítomný v inhibítorov fibrinolýzy plazmy a séra môžu byť rozdelené do antiplazmínu a inhibítora aktivátora plazminogénu (aktívny proti streptokináza, urokináza a aktivátor tkanivového plazminogénu).
antiplasmin
Antiplazmíny sú najlepšie skúmané inhibítory fibrinolýzy.
Väčšina proteolytických inhibítorov môže neutralizovať aktivitu plazmínu.
Najmenej 6 látok má protizápalové účinky:
1. alfa1-antitrypsín (pomaly pôsobiaci antiplazmin),
2. β2 makroglobulín (rýchlo pôsobiaci antiplazmín),
3. antitrombín III,
4. Cl-inaktivátor
5. inter-ß-trypsínový inhibítor
6.
alpha2 antiplazmín.
Väčšina inhibítorov plazmínu je v prebytku a je schopná tvoriť komplexy s plazmínom (prevažne reverzibilné).
Alfa-2-antiplasmin je serpín a je hlavným inhibítorom plazmínu v krvi.
Má tri hlavné vlastnosti: rýchlo inhibuje plazmin; bráni vstupu plazminogénu na fibrín; zosieťovanie reťazcami fibrínového alfa počas tvorby fibrínu. antiplasmín alfa 2 je produkovaný pečeňou.
Pri nadmernej tvorbe krvných plazmínový neutralizácie prebieha v nasledujúcom poradí: a-2-antiplazmín, alfa-2 makroglobulínu, alfa-1 antitrypsín, AT III a C1-inaktivantu.
Napriek prítomnosti rôznych inhibítorov sa podieľajú na inaktiváciu plazmínový in vivo, dedičným deficitom alfa 2-antiplazmín prejavujú závažné krvácanie - zjavné dôkazy o monitorovaní aktivity ochorenia v iných inhibítorov plazmínový.
Alfa 2-makroglobulín je inhibítor plazmínu (druhá línia) a iných proteáz (kalikreín a aktivátor tkanivového plazminogénu); pôsobí ako inhibítor zachytávača (bez väzby na špecifické aktívne miesto).
Inhibítory plazminogénového aktivátora:
Plazminogénový aktivátorový inhibítor 1 (PAI-1) je hlavným inhibítorom tkanivového aktivátora plazminogénu a urokinázy.
Vyrába sa z endotelových buniek, buniek hladkého svalstva, megakaryocytov a mezotelových buniek; uložené v krvných doštičkách v neaktívnej forme a je serpínom.
Úroveň inhibítora 1 aktivátora plazminogénu v krvi je veľmi presne regulovaná a zvyšuje sa v mnohých patologických stavoch.
Jeho výroba (a následná inhibícia zrazeniny), stimulované s trombínom, transformujúci rastový faktor beta, rastový faktor odvodený od krvných doštičiek, interleukínu-1, TNF-alfa, rastový faktor podobný inzulínu, glukokortikoidy, a endotoxín. Aktivovaný proteín C inhibuje inhibítor aktivátora plazminogénu izolovaný z endotelových buniek a tým stimuluje lýzu zrazeniny.
Hlavnou funkciou inhibítora aktivátora plazminogénu 1 je obmedzenie fibrinolytickej aktivity v mieste hemostatického zátky inhibíciou aktivátora tkanivového plazminogénu.
To sa robí ľahko kvôli jeho väčšiemu (v móloch) obsahu v cievnej stene v porovnaní s tkanivovým aktivátorom plazminogénu. Na mieste poškodenia teda aktivované doštičky vylučujú nadmerné množstvo inhibítora 1 aktivátora plazminogénu a zabraňujú predčasnej lýze fibrínu.
Inhibítor aktivátora plazminogénu 2 (PAI-2) je hlavným inhibítorom urokinázy.
Inhibítor C1 deaktivuje fibrinolýzu spojenú s kontaktnou fázou.
Histidínom bohatý glykoproteín (HBG) je ďalší konkurenčný inhibítor plazminogénu.
Vysoká plazmatická hladina inhibítora aktivátora plazminogénu 1 a glykoproteínu bohatého na histidín spôsobuje zvýšenú tendenciu k trombóze.
Teraz existujú umelé inhibítory, ktoré sa používajú na boj proti krvácaniu: E-aminokapronová kyselina, kontikal, trasilol.
Systém antikoagulantov:
Za fyziologických podmienok je proces koagulácie krvi takmer úplne pod konštantnou kontrolou antikoagulačného systému, preto je fibrinolytická aktivita krvi nízka.
Proces koagulácie krvi je regulovaný tak, že len malá časť koagulačných faktorov sa transformuje na aktívnu formu.
Z tohto dôvodu trombus nepresahuje oblasť poškodenia cievy.
Takáto regulácia je mimoriadne dôležitá - koagulačný potenciál jedného mililitra krvi postačuje na zrážanie celého fibrinogénu v tele v priebehu 10-15 s.
Kvapalný stav krvi je udržiavaný vďaka jeho pohybu (zníženie koncentrácie činidiel), adsorpcii faktorov zrážanlivosti endotelom a nakoniec vďaka prirodzeným antikoagulanciám.
Antikoagulanciá sú rozdelené na primárne a sekundárne.
Primárne antikoagulanciá sú vždy prítomné v krvi a v dôsledku koagulačných reakcií sa vytvárajú sekundárne antikoagulanciá.
Primárne antikoagulanciá zahŕňajú:
1. antitrombín III;
2. proteín C;
3. proteín S;
4. inhibítor vonkajšej koagulačnej dráhy (TFPI);
5.
heparínový kofaktor II.
Body aplikácie týchto antikoagulancií sú odlišné.
AT III viaže všetky aktivované koagulačné faktory súvisiace so serínovými proteázami, s výnimkou faktora VII. Za normálnych podmienok AT III riadi procesy trombózy, ale v prípadoch prudkého zvýšenia tvorby trombínu jeho aktivita nestačí. Jeho aktivita je výrazne zvýšená heparínom a heparínom podobných molekúl na povrchu endotelu.
Táto vlastnosť heparínu je základom jeho antikoagulačného účinku.
Proteín C sa konvertuje na aktívnu proteázu trombínom po naviazaní obidvoch molekúl na trombomodulín, proteín na membráne endotelových buniek.
Aktivovaný proteín C zničí faktor Va a faktor VIIIa čiastočnou proteolýzou a spomaľuje dve kľúčové zrážacie reakcie. Okrem toho proteín C stimuluje uvoľňovanie aktivátora tkanivového plazminogénu endotelovými bunkami.
Proteín S je kofaktor proteínu C.
Zníženie hladiny antitrombínu III, proteínu C a proteínu S alebo ich štrukturálnych abnormalít vedie k zvýšeniu zrážanlivosti krvi.
Sekundárne antikoagulanciá sú degradačné produkty fibrinogénu a fibrínu. Inhibujú finálnu fázu koagulácie.
FIBRINOLYZA (fibrín - z gréčtiny
rozklad lýzy, deštrukcia) - proces rozpúšťania fibrínu, ktorý sa uskutočňuje enzymatickým fibrínovým lytickým systémom. F. predstavuje spojenie antikoagulačného systému tela (pozri koagulačný systém krvi), ktorý zabezpečuje zachovanie krvi v krvnom obehu v kvapalnom stave.
F. Keď sa fibrinolytický enzým ilazmin alebo fibriiolizin (cm.) Štiepi peptidové väzby v molekulách fibrínu (cm.) A fibrinogén (cm.), Čo vedie k fibrín v krvnej plazme rozpadá na rozpustné fragmenty, ale stráca schopnosť zrážať fibrinogén.
Keď sa F. najprv vytvoril takzvaný. produkty skorého štiepenia fibrínu a fibrinogénu sú vysokomolekulárne fragmenty X a Y a fragment X si zachováva schopnosť koagulovať jód vplyvom trombínu (viď). Potom sa vytvoria fragmenty s nižšou molekulovou hmotnosťou (hmotnosť) - tzv.
produkty pozdĺžneho štiepenia - fragmenty b a E. Produkty štiepenia fibrínom a fibrinogénom majú biol. Aktivita: skoré štiepne produkty - výrazný en titrombinovym akciu neskôr, najmä fragment D, - antiioli-meraznoy aktivitu, schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek a priľnavosť, potenciujú novo Kipi (cm.) (Cm.).
Fenomén fibrinelýzy bol objavený v 18. storočí, keď schopnosť krvi zostať v tekutom stave po náhlej smrti. V kôre, čas je proces F. študoval na molekulárnej úrovni. Fibrinolitický systém sa skladá zo štyroch hlavných zložiek: proenzým plazminu - plazminogénu, aktívny enzým - plazmín, fiziol.
aktivátory plazminogénu a inhibítory. Väčšina plazminogénu je obsiahnutá v krvnej plazme, z rezu sa vyzráža spolu s euglobulínmi alebo ako časť
Tretia frakcia počas zrážania proteínov podľa metódy Kona (pozri imunoglobulíny). V prípade aktivátorov dochádza v molekule plazminogénu k rozštiepeniu aspoň dvoch peptidových väzieb a tvorbe aktívneho plazmínu.
Plazmín má vysokú špecifickosť pre štiepenie ar-lysyl-lysyl-gininovyh a lyzín väzieb v proteínových substrátov, avšak substráty špecifických pre to sú fibrínom a fibrinogénom. Aktivácia plazmínu v plazmne sa uskutočňuje v dôsledku proteolytického procesu spôsobeného pôsobením viacerých látok.
Fiziol. aktivátory plazminogénu sa nachádzajú v plazme a v krvných bunkách, vo výlučkoch (slzy, materské mlieko, sliny, semenná tekutina, moč), ako aj vo väčšine tkanív. Podstata pôsobenia na substrát je charakterizovaná ako arginínesterázy (pozri), štiepiac aspoň jednu arginyl-valínovú väzbu v molekule plazminogénu.
Nasledujúce fiziol sú známe. aktivátory plazminogénu: plazma, vaskulárne, tkanivá, obličkové alebo urokina dôvodu, XII krvný koagulačný faktor (pozri hemoragická diatéza.), kalikreín (pozri kinínového.). Okrem toho sa aktivácia uskutočňuje trypsínom (pozri), streptokinázou, stafilokinázou. Aktivátory plazminogénu, ktoré sa tvoria v endoteliu krvných ciev, sú dôležité pri posilňovaní F.
Plazmín a F. sa uskutočňujú proenzýmom a jeho aktivátory sa imobilizujú (sorbujú) na fibrínovej zrazenine. Aktivita F. je obmedzená pôsobením mnohých inhibítorov plazmínu a jeho aktivátorov. Je známych najmenej 7 inhibítorov alebo antiplazmínov, ktoré čiastočne alebo úplne inhibujú aktivitu plazmínu.
Krvná zrazenina sa odstráni systémom fibrinolýzy.
Hlavným fyziologickým inhibítorom rýchleho účinku je a2-antiplazmín, ktorý sa nachádza v krvi zdravých ľudí v koncentrácii 50-70 mg / l.
Inhibuje fibrinolytickú a esterovú aktivitu plazmínu takmer okamžite, čím vytvára stabilný komplex s týmto enzýmom. Vysoká afinita pre plazmin určuje dôležitú úlohu tohto antiplazmínu pri regulácii fibrinolýzy in vivo. Druhým dôležitým inhibítorom plazmínu je a2-makroglobulínový mol.
váženie (váženie) 720 LLC - 760 000. Jeho biol. funkciou je zabrániť plazmínu, ktorý je s ňou spojený, pred samovoľným trávením a inaktivujúcim účinkom iných iroteináz. a2-antiplazmín a a2-makroglobulín navzájom konkurujú pri pôsobení na plazmín. Schopnosť pomaly inhibovať aktivitu plazmínu má antitrombín III.
Navyše má účinný účinok o ^ -anti-trypsín, inter-a2-trypsínový inhibítor, Cl-inaktivátor a o ^ -anti-chymotrypsín. V krvi, placenty, plodovej vode sú inhibítory aktivátorov plazminogénu: anti-urokináza, antiaktívna
tori, antistreptokináza, inhibítor aktivácie plazminogénu.
Prítomnosť veľkého počtu inhibítorov fibrinolýzy sa považuje za formu ochrany krvných bielkovín pred rozštiepením plazmínu.
Pretože F. je jedným z väzieb v systéme krvného antikoagulačného systému, excitácia vaskulárnych chemoreceptorov výsledným trombínom vedie k uvoľneniu aktivátorov plazminogénu do krvi ak rýchlej aktivácii profermentu.
Obvykle je voľný plazmín v krvi alebo je spojený s anti-plazmínmi. F. aktivácia nastáva s emocionálnym vzrušením, strachom, strachom, úzkosťou, úrazmi, hypoxiou a hyperoxiou, otravou C02, fyzickou nečinnosťou, fyzickou námahou a inými vplyvmi vedúcimi k zvýšeniu vaskulárnej permeability. Súčasne sa v krvi objavujú vysoké koncentrácie plazmínu, čo spôsobuje úplnú hydrolýzu fibrínu, fibrinogénu a iných koagulačných faktorov, čo vedie k porušeniu zrážanlivosti krvi.
Vzniknuté krvné produkty rozštiepenia fibrínu a fibrinogénu spôsobujú zníženú hemostázu (pozri). Funkcia F. je schopnosť rýchleho aktivovania.
Na meranie fibrinolytickej aktivity krvi sa používajú metódy na stanovenie plazminovej aktivity, aktivátorov plazminogénu a inhibítorov - antiplasmínov a antiaktivátorov. Fibrinolytická aktivita krvi sa určuje v čase lýzy krvných zrazenín, plazmy alebo euglobulínov izolovaných z plazmy, koncentráciou fibrinogénu lyžovaného počas inkubácie alebo počtom erytrocytov uvoľnených z krvných zrazenín.
Okrem toho používajú tromblastografickú metódu (pozri tromboelastografiu) a určujú aktivitu trombínu (pozri). Obsah plazminogénových aktivátorov, plazmĺnu a antiplazmĺnu je určený veľkosťou lýzových zón (produkt dvoch kolmých priemerov) vytvorených na fibrínových alebo fibrínových agarových platniach po aplikácii plazmových euglobulínov p-rov.
Obsah anti-aktivátorov sa stanoví súčasným použitím streptokinázy alebo urokinázy na platne. Esterázová aktivita plazmĺnu a aktivátorov sa stanovuje hydrolýzou chromogénnych substrátov alebo nek-ry esterov arginínu a lyzínu. Fibrinolytická aktivita tkanív odhalila histochemickú analýzu. metóda pre veľkosť zón lýzy fibrínových platní po aplikácii na nich tenkých častí orgánu alebo tkaniva.
Porucha F. a funkcie fibrinolytického systému vedú k rozvoju patol. stavy. Potlačenie F. podporuje tvorbu trombu (pozri
Trombóza), vývoj aterosklerózy (pozri), infarktu myokardu (pozri), glomerulonefritídu (pozri). Zníženie fibrinolytickej aktivity krvi je dôsledkom zníženia obsahu aktivátorov plazminogénu v krvi v dôsledku porušenia ich syntézy, mechanizmu uvoľňovania a vyčerpania zásob buniek alebo zvýšenia počtu antiplazmínov a antiaktivátorov.
Pri pokuse na zvieratách sa zistil úzky vzťah medzi obsahom koagulačných faktorov krvi (pozri Systém krvného zrážania), poklesom F. a vývojom aterosklerózy.
So zníženým F. fibrínom v krvnom riečisku sa zachováva, prechádza lipidovou infiltráciou a spôsobuje vývoj aterosklerotických zmien. U pacientov s aterosklerózou sa fibrín a fibrinogén nachádzajú v lipidových škvrnach aterosklerotických plakoch. Pri glomerulonefritíde sa fibrínové usadeniny nachádzajú v obličkových glomerulách, čo súvisí s prudkým poklesom fibrinolytickej aktivity obličkového tkaniva a krvi.
Pri inhibícii F. injekčne intravenózne vstrekne liečivo fibrinolyzín (pozri) a aktivátory plazminogénu - streptokinázu, urokinázu atď. (Pozri Fibrinolytické liečivá), ktoré zvyšujú krvnú fibrinolytickú aktivitu, spôsobujú lýzu krvných zrazenín a ich rekanalizáciu (pozri
Trombóza). Táto metóda konzervatívnej liečby trombózy je teoreticky opodstatnená ako metóda simulácie ochrannej reakcie antikoagulačného systému tela proti trombóze. Pri liečbe trombóz a pri prevencii tvorby krvných zrazenín sa zvyšuje farmakol. neenzymatické zlúčeniny podávané perorálne; niektoré z nich majú fibrinolytický účinok, inhibujú aktivitu anti-plazmínov, iní nepriamo spôsobujú uvoľňovanie aktivátorov plazminogénu z vaskulárneho endotelu.
Anabolické steroidy (pozri) s dlhodobým používaním a antidiabetikami prispievajú k zvýšeniu syntézy aktivátorov F. (pozri Hypoglyce-mizing agents).
Nadmerná aktivácia F. spôsobuje vývoj hemoragickej diatézy (pozri). Izolácia aktivátory plazmynogena krv, veľké množstvo plazmínu uľahčujú proteolytické štiepenie fibrinogénu-mu a krvné koagulačné faktory, čo vedie k hemostázu rušeniu.
Niekoľko výskumníkov rozlišovať medzi primárnou a sekundárnou zvýšený F. F. Primárne spôsobil masívne zvýšený prienik do krvnej plazmy aktivátory Lamprey z tkanív, ktorá má za následok tvorbu plazmínový štiepenia sú V a VII faktorov zrážania krvi, fibrinogénu hydrolýzou, narušenie hemostázy krvných doštičiek a ako výsledok - k nepriateľnosti krvi, čo vedie k fibrinolytickému krvácaniu (pozri) - primárne všeobecné zvýšené F.
je možné pozorovať pri rozsiahlych zraneniach, rozpadu buniek pod vplyvom toxínov, chirurgických zákrokov s extrakorálnym krvným obehom, pri agónii, akútnej leukémii a tiež pri krvácaní. myeloidnej leukémie.
Primárne lokálne zvýšenie F. môže byť príčinou krvácaní pri chirurgických zákrokoch, najmä pri prostatektómii, tyreoidektómii, v prípade poškodenia orgánov s vysokým obsahom aktivátorov plazminogénu, krvácania z maternice (v dôsledku prudko zvýšenej endometriálnej fibrinolytickej aktivity).
Primárne miestne zvýšené pH Môže udržiavať a posilňovať krvácanie v prípade peptického vredu, poškodenie ústnej sliznice, extrakcia zubov, môže spôsobiť krvácanie z nosa a fibrinolytickú purpuru.
Sekundárne zvýšené F. sa vyvinie v reakcii na diseminovanú intravaskulárnu koaguláciu krvi (pozri Hemoragická diatéza, Trombohemoragický syndróm, zväzok 29, ďalšie materiály). To zvyšuje krvácanie, ktoré je dôsledkom konzumácie faktorov zrážanlivosti krvi.
Diferenciácia primárneho a sekundárneho zvýšeného F. má praktickú hodnotu. Pre primárne zvýšené typické zníženie F. fibrinogénu, plazmové potočná, inhibítory plazmínový a normálneho počtu krvných doštičiek a protrombínu, takže keď sa ukazuje použitie inhibítorov fibrinolýzy, ktorý je kontraindikovaný u sekundárnej F.
Pri krvácaní spôsobené zvýšenou F., vymenovať inhibítory syntetické fibrinolyzní - e aminokaironovuyu k-tu (viď.
aminokaprónovú kyselina), p-aminometylbenzoová k-tu (ambenom) trasilol (cm.) a ďalšie. Kontrola priebehu liečby fibrinolytická činidlá a inhibítory fibrinolýzy vykonávané stanovenie aktivity trombínu tromboelastograficheskim a iné metódy charakterizujúce funkčný stav koagulačných a antikoagulačný systémy.
Bibliografia: Andreenko G.V. Fibrináza. (Biochemistry, physiology, patology), M., 1979; Biochémia zvierat
a človek, ed. M. D. Kurskiy
v. 6, s. 84, 94, Kyjev, 1982; B. A. Kudryashov, Biologické problémy regulácie krvného kvapalného stavu a jeho koagulácie, M., 1975; Metódy výskumu fibrinolytického systému krvi pod edíciou G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolýza, Moderné základné a klinické koncepty, ed.
P. J. Gaffney a S. Balkuv-Ulyutina, trans. S angličtinou, M., 1982; H základy E. I. a L ak a N. K M. Anticoagulants and fibrinolytic agents, M., 1977.