Pradaksa (Dabigatran)

Existujú kontraindikácie. Obráťte sa na lekára.

V súčasnosti analógy (generiká) drogy NEPRODEJNÉ!

Zástupcovia tej istej triedy: Xarelto, Eliquis.

Lieky obsahujúce dabigatran etexilát (dabigatran etexilát, ATX kód (ATC) B01AE07):

Obchodné názvy v zahraničí - Pradax, Prazaxa.

Odpovede autora stránky na typické otázky:

Po ischemickej mozgovej príhode, ktorá sa má lepšie užívať - ​​Xarelto alebo Pradax?

Oba lieky môžu byť použité pre profylaxiu ischemickej cievnej mozgovej príhody u pacientov s fibriláciou predsiení (fibrilácia predsiení) iba v prípade formy nevalvulárnou ochorenia (tj. Bez reumatické valvulárnou vyjadrená buď bez umelých srdcových chlopní). Podľa môjho názoru má Xarelto za rozumnú cenu niekoľko výhod.

Po prvé, Xarelto 20 mg sa aplikuje raz denne, obvykle ráno. Je to jednoduchšie a umožňuje, ak je to potrebné, malé chirurgické zákroky (napríklad extrakcia zubov) jednoducho preskočiť príjem jednej tablety ráno, odstrániť zub a večer si vezmite zmeškanú pilulku.

Zdá sa, že Xarelto má menej škodlivé účinky na gastrointestinálny trakt.

Pradaksa (dabigatran) s fibriláciou predsiení (fibrilácia predsiení):

(Citácia z usmernení ESC (European Society of Cardiology) o predsieňovej fibrilácii 2010, ktorú preložil autor stránky.)

Bod 4.1.2.5: Výskum nových látok

Niekoľko nových antikoagulačný lieky vyvinuté pre prevenciu mŕtvice v AF sú zastúpené v dvoch tried: Orálny priame inhibítory trombínu (napríklad dabigatran etexilátu a AZD0837), perorálne a inhibítory koagulačného faktora Xa (rivaroxaban, apixabán, edoxaban, betrixaban, YM150, atď. )..

V randomizovanej randomizovanej Vyhodnotenie dlhodobej antikoagulačnej liečby s dabigatran etexilátu (RE-LY) dabigatran v dávke 110 mg dvakrát denne sa získa AVC (antagonisti vitamínu K) účinnosť prevenciu mŕtvice alebo systémovej embólie pri nižšej frekvencii krvácania a dabigatran v dávke 150 mg dvakrát denne vykazovali nižšiu úroveň mozgovej príhody a systémovej embólie s podobnou frekvenciou závažného krvácania v porovnaní s AVK (antagonistami vitamínu K).

Pradaksa (Dabigatran) - oficiálne pokyny na použitie. Droga je predpis, informácie sú určené len pre zdravotníckych pracovníkov!

Klinicko-farmakologická skupina:

Antikoagulačný. Priamy inhibítor trombínu

Farmakologický účinok

Antikoagulačný. Priamy inhibítor trombínu. Dabigatran etexilát je prekurzor s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktorý nemá farmakologickú aktivitu. Po požití sa rýchlo absorbuje a hydrolýzou katalyzovanou esterázami sa prevádza na dabigatran.

Dabigatran je aktívny, konkurenčný, reverzibilný priamy inhibítor trombínu a má účinok hlavne v plazme.

Pretože trombín (serínová proteáza) konvertuje fibrinogén na fibrín v procese koagulačnej kaskády, potlačenie jeho aktivity zabraňuje tvorbe trombu. Dabigatran inhibuje voľný trombín, trombín viažuci fibrín a agregáciu krvných doštičiek spôsobených trombínom.

In vivo a ex vivo v štúdiách na zvieratách s použitím rôznych modelov trombózy bola preukázaná antitrombotická účinnosť a antikoagulačná aktivita dabigatranu po intravenóznom podaní a dabigatran-etexilát po perorálnom podaní.

Bola odhalená úzka korelácia medzi koncentráciou dabigatranu v plazme a závažnosťou antikoagulačného účinku. Dabigatran predlžuje aktivovaný čiastočný tromboplastínový čas (APTT).

farmakokinetika

Po užití lieku je farmakokinetický profil dabigatranu v krvnej plazme zdravých dobrovoľníkov charakterizovaný rýchlym zvýšením koncentrácie v plazme s dosiahnutím Cmax v priebehu 0,5 - 2 hodín.

Po dosiahnutí Cmax plazmatické koncentrácie dabigatranu klesajú biexponenciálne, konečný T1 / 2 dosahuje v priemere 14-17 hodín u mladých ľudí a 12-14 hodín u starších pacientov. T1 / 2 nezávisí od dávky. Cmax a AUC sa líšia v závislosti od dávky. Jedlo nemá vplyv na biologickú dostupnosť dabigatran-etexilátu, avšak Tmax sa spomaľuje o 2 hodiny.

Absolútna biologická dostupnosť dabigatranu je približne 6,5%.

V štúdii o absorpcii dabigatran-etexilátu 1-3 hodiny po chirurgickej liečbe sa absorpcia spomalila v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Zistilo sa hladké zvýšenie AUC bez vzniku Cmax v plazme. Cmax sa pozorovala 6 hodín po podaní alebo 7 až 9 hodín po operácii. Treba poznamenať, že faktory ako anestézia, gastrointestinálna paréza a chirurgia môžu byť dôležité pri spomalení absorpcie bez ohľadu na dávkovú formu liečiva. V ďalšej štúdii sa ukázalo, že pomalá absorpcia alebo oneskorená absorpcia sa zvyčajne pozoruje až v deň chirurgického zákroku. V nasledujúcich dňoch dochádza rýchlo k absorpcii dabigatranu a dosahuje sa Cmax 2 hodiny po požití.

Nízka schopnosť (34-35%) väzby dabigatranu na ľudské plazmatické bielkoviny bola stanovená bez ohľadu na koncentráciu prípravku. Vd dabigatran je 60-70 litrov a presahuje objem celkového obsahu vody v tele, čo poukazuje na miernu distribúciu dabigatranu v tkanivách.

Metabolizmus a vylučovanie

Po požití dabigatranu sa etexilát rýchlo a úplne premení na dabigatran, čo je aktívna forma v plazme. Hlavnou metabolickou dráhou dabigatran-etexilátu je hydrolýza katalyzovaná esterázami a jej konverzia na aktívny metabolit dabigatran.

Keď je konjugácia vytvorený Dabigatran 4 atsilglyukuronidov farmakologicky aktívny izomér 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, pričom každý z nich je menšia ako 10% z celkového obsahu dabigatran plazmy. Stopy iných metabolitov sa vyskytujú iba pri použití vysoko citlivých analytických metód.

Metabolizmus a eliminácia dabigatranu sa sledovali u zdravých dobrovoľníkov (mužov) po jednorazovom podaní rádioaktívne značeného dabigatranu. Odstránenie lieku sa vyskytlo najmä v obličkách (85%) v nezmenenej forme. Vylučovanie výkalmi bolo približne 6% injekčnej dávky. Počas 168 hodín po podaní lieku bola eliminácia celkovej rádioaktivity 88-94% použitej dávky.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

U dobrovoľníkov so stredne ťažkou renálnou dysfunkciou (CK 30-50 ml / min) bola hodnota AUC dabigatranu po perorálnom podaní 2,7-krát vyššia ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Pri závažnom zlyhaní obličiek (CC 10-30 ml / min) sa hodnota AUC dabigatranu a T1 / 2 zvýšila 6 a 2 krát v porovnaní s pacientmi bez renálneho zlyhania.

V porovnaní s mladými ľuďmi sa hodnota AUC a Cmax u starších pacientov zvýšila o 40-60% a 25%. V populačných štúdiách farmakokinetiky s účasťou starších pacientov do veku 88 rokov sa zistilo, že pri opakovanom podávaní dabigatranu sa jeho obsah v tele tiež zvýšil. Zaznamenané zmeny korelovali s poklesom klírensu kreatinínu súvisiacim s vekom.

U 12 pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (trieda B na stupnici Child-Pugh) nedošlo k žiadnym zmenám obsahu dabigatranu v porovnaní s kontrolnou skupinou.

V populačných farmakokinetických štúdiách boli farmakokinetické parametre hodnotené u pacientov s telesnou hmotnosťou od 48 do 120 kg. Telesná hmotnosť mal malý vplyv na plazmatický klírens dabigatranu. Jeho obsah v tele bol vyšší u pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou. U pacientov s telesnou hmotnosťou vyššou ako 120 kg sa zistilo zníženie účinnosti lieku o približne 20% a telesnej hmotnosti 48 kg, čo je nárast o približne 25% v porovnaní s pacientmi s priemernou telesnou hmotnosťou.

V klinických štúdiách fázy 3 neboli žiadne rozdiely v účinnosti a bezpečnosti lieku Pradax u mužov a žien. U žien bol účinok lieku o 40-50% vyšší ako u mužov, ale zmena dávky sa nevyžadovala.

Porovnávacia štúdia farmakokinetiky dabigatranu u Európanov a Japoncov po jednorazovom a opakovanom používaní lieku v sledovaných etnických skupinách nevykazovala žiadne klinicky významné zmeny. Farmakokinetické štúdie sa neuskutočnili u ľudí z rasy Negroid.

Indikácie pre použitie lieku PRADAXA®

• prevenciu venózneho tromboembolizmu u pacientov po ortopedických operáciách.

Dávkovací režim

Liečivo je predpísané vo vnútri.

Dospelí na prevenciu žilovej tromboembólie (BT) u pacientov po ortopedickej operácii odporúčaná dávka je 220 mg denne (2 kapsuly 110 mg každé).

U pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa zvyšuje riziko krvácania, odporúčaná dávka je 150 mg denne (2 kapsuly, 75 mg každé).

Na prevenciu VT po artropláze kolena by liečba mala začať v priebehu 1-4 hodín po ukončení operácie z dávky 110 mg a následne by sa mala zvýšiť dávka na 220 mg denne raz počas nasledujúcich 10 dní. Ak nie je dosiahnutá hemostáza, liečba sa má odložiť. Ak sa liečba nezačne v deň chirurgického zákroku, liečba sa má začať jednou dávkou 220 mg denne.

Na prevenciu VT po artroplastiach bedrového kĺbu by sa liečba mala začať 1-4 hodiny po ukončení operácie z dávky 110 mg, po ktorej nasleduje zvýšenie dávky na 220 mg raz denne počas nasledujúcich 28-35 dní. Ak nie je dosiahnutá hemostáza, liečba sa má odložiť. Ak sa liečba nezačne v deň chirurgického zákroku, liečba sa má začať jednou dávkou 220 mg denne.

Pacienti so závažne poškodenou funkciou pečene (trieda B a C na stupnici Child-Pugh) alebo s ochoreniami pečene, ktoré môžu mať vplyv na prežitie alebo s viac ako dvojnásobným nárastom VGN pečeňových enzýmov, boli vylúčení z klinických štúdií. V tejto súvislosti sa neodporúča používať Pradax u tejto kategórie pacientov.

Po podaní lieku I / V sa 85% dabigatranu vylučuje obličkami. U pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (CC 30-50 ml / min) existuje vysoké riziko krvácania. U týchto pacientov sa má dávka znížiť na 150 mg denne.

Klírens kreatinínu sa stanovuje podľa vzorca Cockroft:

QC (ml / min) = (140-ročná) telesná hmotnosť X (kg) / 72 x sérový kreatinín (mg / dl)

U žien sú pre mužov 0,85 x hodnoty QC.

Nie sú k dispozícii údaje o použití lieku u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (CC menej ako 30 ml / min). Použitie lieku Pradaksa® v tejto kategórii pacientov sa neodporúča.

Dabigatran sa uvádza počas dialýzy. Boli vykonané klinické štúdie u týchto pacientov.

Skúsenosti s použitím u starších pacientov vo veku nad 75 rokov sú obmedzené. Odporúčaná dávka je 150 mg raz denne. Pri vykonávaní farmakokinetických štúdií u starších pacientov, ktorí majú zníženú funkciu obličiek s vekom, sa zistilo zvýšenie obsahu lieku v tele. Dávka lieku sa má vypočítať rovnakým spôsobom ako u pacientov s poškodením funkcie obličiek.

Prechod z liečby dabigatran-etexilátom na parenterálne podávanie antikoagulancií by sa mal uskutočniť 24 hodín po poslednej dávke Pradaxu.

Prechod z parenterálneho podávania antikoagulancií na Pradax: žiadne údaje, preto sa neodporúča začať liečbu Pradaxom pred plánovaným podaním pravidelnej dávky parenterálneho antikoagulancia.

Podmienky používania lieku

1. Na odstránenie kapsúl z blistra odlúpte fóliu.

2. Kapsuly nestláčajte cez fóliu.

3. Odstráňte fóliu tak, aby bolo pohodlné vybrať kapsuly.

Kapsuly sa majú užívať s vodou, užívaním s jedlom alebo s prázdnym žalúdkom.

Vedľajšie účinky

V kontrolovaných štúdiách niektorí pacienti dostávali liek vo výške 150 - 220 mg denne, niektoré - menej ako 150 mg denne a niektoré - viac ako 220 mg denne.

Možné krvácanie z akejkoľvek lokalizácie. Veľké krvácanie je zriedkavé. Vývoj nežiaducich reakcií bol podobný reakciám v prípade použitia enoxaparínu sodného.

Zo strany hematopoetického systému: anémia, trombocytopénia.

Na strane krvného zrážacieho systému: hematóm, krvácanie z rany, krvácanie z nosa, gastrointestinálne krvácanie, krvácanie z konečníka, hemoroidné krvácanie, hemoragický syndróm kože, hemartróza, hematúria.

Na strane tráviaceho systému: abnormálna funkcia pečene, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, hyperbilirubinémia.

Z laboratórnych ukazovateľov: pokles hemoglobínu a hematokritu

Lokálne reakcie: krvácanie z miesta vpichu, krvácanie z miesta vpichu katétra.

Komplikácie spojené s postupmi a chirurgickými zásahmi: krvácanie z rany, hematóm po procedúrach, krvácanie po procedúrach, pooperačná anémia, post-traumatický hematóm, krvavý výtok po procedúrach, krvácanie z miesta rezu, drenáž po procedúre, drenáž rany.

Frekvencia pozorovaných nežiaducich reakcií pri užívaní dabigatran-etexilátu neprekročila rozsah frekvencie nežiaducich reakcií, ktoré vznikajú pri použití enoxaparínu sodného.

Kontraindikácie pri používaní lieku PRADAXA®

• závažné zlyhanie obličiek (CC menej ako 30 ml / min);
• hemoragické poruchy, hemoragická diatéza, spontánne alebo farmakologicky indukované poškodenie hemostázy;
• klinicky významné aktívne krvácanie;
• abnormálna funkcia pečene a ochorenie pečene, ktoré môžu ovplyvniť prežitie;
• súčasné podávanie chinidínu;
• poškodenie orgánov v dôsledku klinicky významného krvácania vrátane hemoragickej mŕtvice počas predchádzajúcich 6 mesiacov pred začiatkom liečby;
• vek menej ako 18 rokov;
• známe precitlivenosť na dabigatran alebo dabigatran-etexilát alebo na niektorú z pomocných látok.

Používanie PRADAXu počas gravidity a laktácie

V experimentálnych štúdiách na zvieratách bola identifikovaná reprodukčná toxicita. Klinické údaje o použití dabigatran-etexilátu počas tehotenstva nie sú k dispozícii. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.

Ženy v reprodukčnom veku by sa mali vyvarovať tehotenstva pri liečbe Pradaxu. Počas tehotenstva sa použitie dabigatran-etexilátu neodporúča, s výnimkou prípadov, keď očakávaný prínos prevažuje nad možným rizikom.

V prípade dabigatran-etexilátu má byť dojčenie prerušené. Klinické údaje o použití lieku počas dojčenia nie sú k dispozícii.

Žiadosť o porušenie pečene

Pacienti so závažne poškodenou funkciou pečene (trieda B a C na stupnici Child-Pugh) alebo s ochoreniami pečene, ktoré môžu mať vplyv na prežitie alebo s viac ako dvojnásobným nárastom VGN pečeňových enzýmov, boli vylúčení z klinických štúdií. V tejto súvislosti sa neodporúča používanie lieku Pradax u týchto pacientov.

Žiadosť o porušenie funkcie obličiek

Po intravenóznom podaní sa 85% dabigatranu vylučuje obličkami, u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (CK 30-50 ml / min) je vysoké riziko krvácania. U týchto pacientov sa má dávka znížiť na 150 mg denne.

Klírens kreatinínu sa stanovuje podľa vzorca Cockroft:

QC (ml / min) = (140-ročná) telesná hmotnosť X (kg) / 72 x sérový kreatinín (mg / dl)

U žien sú pre mužov 0,85 x hodnoty QC.

Nie sú k dispozícii údaje o použití lieku u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (CC menej ako 30 ml / min). Použitie lieku Pradaksa® v tejto kategórii pacientov sa neodporúča.

Dabigatran sa uvádza počas dialýzy. Boli vykonané klinické štúdie u týchto pacientov.

Špeciálne pokyny

Na udržanie funkcie centrálneho venózneho alebo arteriálneho katétra sa môže použiť nefrakcionovaný heparín.

Nepoužívajte nefrakcionované heparíny alebo ich deriváty, heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou, fondaparinux sodný, desirudín, trombolytické látky, antagonisty GPIIb / IIIa receptorov, klopidogrel, tiklopidín, dextrán, sulfinpyrazón a antagonisty vitamínu K s liekom Pradaksa®.

Kombinované používanie lieku Pradax v odporúčaných dávkach na liečbu hlbokej žilovej trombózy a kyseliny acetylsalicylovej v dávkach 75 - 320 mg zvyšuje riziko krvácania. Údaje, ktoré naznačujú zvýšené riziko krvácania spojené s dabigatranom pri užívaní lieku Pradaksa v odporúčanej dávke, pacienti, ktorí užívajú malé dávky kyseliny acetylsalicylovej na prevenciu kardiovaskulárnych ochorení, nie sú k dispozícii. Dostupné informácie sú však obmedzené, a preto kombinované používanie kyseliny acetylsalicylovej v nízkej dávke a Pradax je potrebné sledovať stav pacientov s cieľom včas diagnostikovať krvácanie.

Starostlivé pozorovanie (príznaky krvácania alebo anémie) sa má vykonať v prípadoch, keď môžete zvýšiť riziko výskytu hemoragických komplikácií:

• nedávna biopsia alebo poranenie;
• používanie liekov, ktoré zvyšujú riziko hemoragických komplikácií;
• kombinácia lieku Pradax s liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu alebo koagulačné procesy;
• bakteriálna endokarditída.

Menovanie NSAID na krátky čas, keď sa používa spoločne s Pradaxom s reťazcom analgézie po chirurgickom zákroku, nezvyšuje riziko krvácania. Existujú obmedzené údaje o systematickom príjme NSAID s T1 / 2 za menej ako 12 hodín v kombinácii s liekom Pradaksa, neexistuje dôkaz zvýšeného rizika krvácania.

Pri vykonávaní farmakokinetických štúdií sa ukázalo, že u pacientov so zníženou funkciou obličiek, vrátane spojené s vekom, došlo k zvýšeniu účinnosti lieku. U pacientov so stredne zníženou funkciou obličiek (CC 30-50 ml / min) sa odporúča znížiť dennú dávku na 150 mg denne. Pradaksa je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou renálnou dysfunkciou (CC

PRADAKSA

Kapsuly sú podlhovasté, veko je nepriehľadné svetlomodré, prípad je nepriehľadný smotanový, na víku je vytlačený symbol spoločnosti Beringer Ingelheim a prípad je "R 75"; prekrývajúca farba je čierna; obsah kapsúl sú žltkasté pelety.

Pomocné látky: arabská guma - 4,43 mg kyselina vínna (hrubá) - 22,14 mg, kyselina vínna (prášok) - 29,52 mg, kyselina vínna (kryštalický) - 36,9 mg Hypromelóza - 2,23 mg dimethikon - 0,04 mg mastenec - 17.16 mg, hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) - 17,3 mg.

Kompozícia obalov kapsuly: kapsula na hypromelózu (HPMC) s pretlačenou farbou v čiernej farbe - 60 * mg.
Zloženie kapsúl HPMC: karagénan (E407) - 0,2 mg, chlorid draselný 0,27 mg, oxid titaničitý (E171) - 3,6 mg, indigokarmín (E132) - 0,036 mg, zápalky zápaliek žltá (E110) - 0.002 mg, hypromelóza (hydroxypropylmetylcelulóza) - 52,9 mg, čistená voda - 3 mg.
Zloženie čierneho atramentu (%, hmotnosť): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, izopropanol - 1-3%, čierny oxid železa (E172) - 24-28%, čistená voda - 15-18 %, propylénglykol 3-7%, etanol 23-26%, vodný roztok amoniaku 1-2%, hydroxid draselný 0,05-0,1%

* Približná hmotnosť kapsuly je 60 mg.

10 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (3) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (6) - balenia z lepenky.
60 ks. - polypropylénové fľaše (1) - kartónové obaly.

Kapsuly sú podlhovasté, veko je nepriehľadné svetlo modré, prípad je nepriehľadný smotanový, na obale je vytlačený symbol firmy Beringer Ingelheim a prípad je "R 110"; prekrývajúca farba je čierna; obsah kapsúl sú žltkasté pelety.

Pomocné látky: akáciová guma - 6,5 mg, kyselina vínna (hrubozrnná) - 32,48 mg, kyselina vínna (prášok) - 43,3 mg, kyselina vínna (kryštalická) - 54,12 mg, hypromelóza- 3,27 mg, dimetikón- 0,06 mg,, hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) - 25,37 mg.

Kompozícia škrupinovej kapsuly: kapsula hypromelózy (HPMC) s pretlačením čierneho atramentu - 70 x mg.
Zloženie HPMC kapsúl: karagénan (E407), - 0,22 mg chlorid draselný - 0,31 mg oxid titaničitý (E171), - 4,2 mg, indigo (E132), - 0,042 mg, farbivo žlť (E 110), - 0,003 mg hypromelóza (hydroxypropylmetylcelulóza) - 61,71 mg, čistená voda - 3,5 mg.
Zloženie čierny atrament šelak (% hmotn.) - 24 až 27% butanolu, - 1-3% izopropanol - 1,3% farbiva čierny oxid železitý (E172), - 24 až 28%, čistená voda - 15 - 18 %, propylénglykol 3-7%, etanol 23-26%, vodný roztok amoniaku 1-2%, hydroxid draselný 0,05-0,1%

* Približná hmotnosť kapsuly je 70 mg.

10 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (3) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (6) - balenia z lepenky.
60 ks. - polypropylénové fľaše (1) - kartónové obaly.
10 ks. - blistre (1) s perforáciami Al / Al fólie - kartónové obaly (3) - polypropylénový film.

Kapsuly sú podlhovasté, veľkosť 0, veko je nepriehľadné svetlo modré, prípad je nepriehľadný smotanový, na obale je vytlačený symbol spoločnosti Beringer Ingelheim, na príklade je "R 150"; prekrývajúca farba je čierna; obsah kapsúl sú žltkasté pelety.

Pomocné látky: arabská guma - 8,86 mg kyselina vínna (hrubá) - 44,28 mg, kyselina vínna (prášok) - 59,05 mg, kyselina vínna (kryštalický) - 73,81 mg Hypromelóza - 4,46 mg dimethikon - 0,08 mg mastenec - 34,31 mg Hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) - 34,59 mg.

Zloženie kapsulárneho obalu: kapsula hypromelózy (HPMC) s pretlačenou farbou v čiernom atramente - 90 x mg.
Zloženie HPMC kapsúl: karagénan (E407), - 0,285 mg chloridu draselného - 0,4 mg, oxid titaničitý (E 171), - 5,4 mg, indigokarmín (E132), - 0,054 mg, farbivo žlť (E 110), - 0,004 mg hypromelóza (hydroxypropylmetylcelulóza) - 79,35 mg, čistená voda - 4,5 mg.
Zloženie čierneho atramentu (%, hmotnosť): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, izopropanol - 1-3%, čierny oxid železa (E172) - 24-28%, čistená voda - 15-18 %, propylénglykol 3-7%, etanol 23-26%, vodný roztok amoniaku 1-2%, hydroxid draselný 0,05-0,1%.

* Približná hmotnosť kapsuly je 90 mg.

10 ks. - pľuzgiere (1) z Al / Al s perforáciou - baliaca lepenka.
10 ks. - blistre (3) z Al / Al s perforáciou - kartónové obaly.
10 ks. - pľuzgierky (6) z Al / Al s perforáciou - kartónové obaly.
60 ks. - polypropylénové fľaše (1) - kartónové obaly.
10 ks. - pľuzgierky (6) z Al / Al s perforáciou - kartónové obaly.

Priamy inhibítor trombínu. Dabigatran etexilát je prekurzor aktívnej formy dabigatranu s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktorý nie je farmakologicky aktívny. Po požití dabigatranu sa etexilát rýchlo absorbuje v gastrointestinálnom trakte a hydrolýzou katalyzovanou esterázami v pečeni a krvná plazma sa konvertuje na dabigatran. Dabigatran je silný konkurenčný reverzibilný priamy inhibítor trombínu a hlavná účinná látka v krvnej plazme.

pretože trombín (serínová proteáza) v procese koagulácie konvertuje fibrinogén na fibrín, inhibícia aktivity trombínu zabraňuje tvorbe trombu. Dabigatran má inhibičný účinok na voľný trombín, trombín viazaný na fibrínovú zrazeninu a agregáciu krvných doštičiek indukovanú trombínom.

V experimentálnych štúdiách na rôznych modeloch trombózy in vivo a ex vivo sa po perorálnom podaní potvrdil antitrombotický účinok a antikoagulačná aktivita dabigatranu po iv podaní a dabigatran-etexilát.

Bola stanovená priama korelácia medzi koncentráciou dabigatranu v krvnej plazme a závažnosťou antikoagulačného účinku. Dabigatran predlžuje čas APTT, ekarinovo zrážanie (EVS) a trombínový čas (TV).

Prevencia žilovej tromboembólie (VTE) po endoprotetickej liečbe veľkých kĺbov

Klinické štúdie u pacientov podstupujúcich ortopedickú operáciu - kĺbu kolenného a bedrového kĺbu - uchovanie potvrdené hemostatické parametre a aplikácie ekvivalencie dabigatran etexilátu v dávkach 75 mg alebo 110 mg každých 14 hodín po operácii a následnej udržiavacia dávka 150 mg alebo 220 mg 1 čase / deň počas 6 až 10 dní (s chirurgickým zákrokom na kolennom kĺbe) a 28-35 dní (na bedrovom kĺbe) v porovnaní s enoxaparínom v dávke 40 mg 1 denne / deň, ktorý sa použil deň pred a po operácii.

Ukazuje rovnocennosť dabigatran etexilátu antitrombotického účinku pri použití v dávke 150 mg alebo 220 mg v porovnaní s enoxaparínom 40 mg / deň na vyhodnotenie primárnej koncový bod, ktorý zahŕňa všetky prípady venóznej tromboembólie a úmrtnosti z akejkoľvek príčiny.

Prevencia mŕtvice a systémovej tromboembolizmu u pacientov s fibriláciou predsiení

Na dlhé, v priemere asi 20 mesiacov, použitie u pacientov s fibriláciou predsiení a s miernym alebo vysoké riziko mŕtvice alebo systémové tromboembolických bolo preukázané, že dabigatran etexilátu dávku 110 mg, určený 2 x / deň, nebol nižší ako výkon warfarínu prevenciu mŕtvice a systémový tromboembolizmus u pacientov s fibriláciou predsiení; aj v skupine s dabigatranom sa pozorovalo zníženie rizika intrakraniálneho krvácania a celkové krvácanie. Použitie liečiva vo vyššej dávke (150 mg, 2 krát / deň) významne znižuje riziko ischemickej a hemoragickej mŕtvice, kardiovaskulárne úmrtie, intrakraniálne krvácanie, a celková frekvencia krvácania v porovnaní s warfarínom. Nižšia dávka dabigatranu bola charakterizovaná výrazne nižším rizikom závažného krvácania v porovnaní s warfarínom.

Čistý klinický účinok bol stanovený určením kombinovaného koncového bodu vrátane incidencie mŕtvice, systémového tromboembolizmu, pľúcneho tromboembolizmu, akútneho infarktu myokardu, kardiovaskulárnej mortality a závažného krvácania.

Ročný výskyt týchto udalostí u pacientov užívajúcich dabigatran-etexilát bol nižší ako u pacientov užívajúcich warfarín.

Zmeny v laboratórnych parametroch funkcie pečene u pacientov liečených dabigatran-etexilátom boli pozorované s porovnateľnou alebo nižšou frekvenciou v porovnaní s pacientmi užívajúcimi warfarín.

Prevencia tromboembolizmu u pacientov s protetickými srdcovými chlopňami

V klinických štúdiách fázy aplikácie II dabigatranu a warfarínu u pacientov po operáciách pre náhradu srdcovej chlopne mechanické protézy (Nedávno vykonané operácie a operácie vykonávané vo viac ako 3 mesiace pred), bolo zistené, zvýšený výskyt tromboembolických príhod a celkový počet krvácanie (prevažne v dôsledku menšej krvácania ) u pacientov užívajúcich dabigatran-etexilát. V ranom pooperačnom období závažného krvácania sa vyznačuje predovšetkým tým, hemoragickej výpotku v perikardu, najmä u pacientov, ktorí dabigatran etexilátu bol menovaný v ranom období (v deň 3) po chirurgickej náhradné srdcových chlopní.

Liečba akútnej hlbokej žilovej trombózy (DVT) a / alebo pľúcnej tromboembólie (PE) a prevencia úmrtí spôsobených týmito ochoreniami

Výsledky klinických štúdií u pacientov s prítomnosťou akútnou hlbokej žilovej trombózy a / alebo pľúcnu embóliu, ktorá na začiatku prijatý parenterálnej liečbe po dobu aspoň 5 dní, bolo potvrdené, že dabigatran etexilátu 150 mg aplikovať 2 krát / deň, nebol nižší ako warfarín o účinnosti s ohľadom na zníženie frekvencie recidivujúcej symptomatickej DVT a / alebo pľúcnej embólie a úmrtí v dôsledku týchto ochorení počas 6-mesačnej liečby. U pacientov liečených dabigatran-etexilátom sa krvácanie pozorovalo oveľa menej často ako u pacientov užívajúcich warfarín.

Incidencia infarktu myokardu vo všetkých prebiehajúcich štúdiách s VTE vo všetkých liečebných skupinách bola nízka.

Indikátory funkcie pečene. V štúdiách s aktívnymi porovnávacími liekmi sa u pacientov, ktorí dostávali dabigatran-etexilát, s porovnateľnou alebo nižšou frekvenciou ako u pacientov, ktorí dostávali warfarín, vyskytli možné zmeny parametrov funkcie pečene. V štúdii s placebom nedošlo k významnému rozdielu v zmenách ukazovateľov funkcie pečene, ktoré môžu mať klinický význam medzi skupinami používajúcimi dabigatran etexilát a placebo.

Prevencia recidivujúceho THV a / alebo pľúcnej embólie a smrť spôsobená týmito ochoreniami

Výsledky klinických štúdií u pacientov s recidivujúce DVT a PE už liečených po dobu 3 až 12 mesiacov antikoagulačnej liečby a v prípade potreby jeho predĺženia, potvrdila, že liečba dabigatran etexilátu 150 mg 2 krát / dni nie je horší ako terapeutický účinok warfarínu (p = 0,0135). U pacientov liečených dabigatran-etexilátom sa krvácanie pozorovalo oveľa menej často ako u pacientov užívajúcich warfarín.

V štúdii porovnávajúcej dabigatran etexilátu s placebom u pacientov, ktorí už liečených po dobu 6 až 18 mesiacov, antagonistov vitamínu K, sa zistilo, že dabigatran lepšie ako placebo v prevencii symptomatickej recidivujúce DVT / PE, vrátane smrti z neznámej príčiny; zníženie rizika počas liečby bolo 92% (p 80 ml / min.

Pri použití hemodialýzy u pacientov bez fibrilácie predsiení sa zistilo, že množstvo vylúčeného liečiva je úmerné rýchlosti toku krvi. Dĺžka dialýzy s prietokom dialyzátu 700 ml / min bola 4 hodiny a prietok krvi 200 ml / min alebo 350-390 ml / min. Výsledkom bolo odstránenie 50% a 60% koncentrácií voľného a celkového dabigatranu. Antikoagulačná aktivita dabigatranu sa znížila so znižujúcimi sa plazmatickými koncentráciami, farmakokinetické vzťahy a farmakodynamika sa nezmenili.

Dysfunkcia pečene. U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (7-9 bodov na stupnici Child-Pugh) nedošlo k žiadnej zmene koncentrácie dabigatranu v krvnej plazme v porovnaní s pacientmi bez poškodenia funkcie pečene.

Telesná hmotnosť V štúdiách boli bazálne koncentrácie dabigatranu u pacientov s telesnou hmotnosťou> 100 kg približne o 20% nižšie ako u pacientov s telesnou hmotnosťou 50-100 kg. Väčšina (80,8%) pacientov mala telesnú hmotnosť ≥50-30 ml / min. Úprava dávky sa nevyžaduje. Odporúčané použitie lieku v dennej dávke 300 mg (1 kapsula, 150 mg dvakrát denne).

Ak sa u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (CC 30-50 ml / min) používa liek Pradaks na prevenciu recidivujúcej HVT a / alebo PE a úmrtia spôsobené týmito ochoreniami, úprava dávky sa nevyžaduje. Odporúčané použitie lieku v dennej dávke 300 mg (1 kapsula, 150 mg dvakrát denne). Funkcia obličiek by sa mala hodnotiť aspoň raz za rok.

Použitie u starších pacientov

Vzhľadom na to, že zvýšenie expozície lieku u starších pacientov (starších ako 75 rokov) je často dôsledkom zníženia funkcie obličiek, je potrebné pred predpisovaním lieku posúdiť funkciu obličiek. Funkcia obličiek sa má hodnotiť aspoň raz ročne alebo častejšie, v závislosti od klinickej situácie. Úprava dávky lieku sa má vykonať v závislosti od závažnosti renálnej dysfunkcie.

Prevencia žilovej tromboembolizmu po ortopedických operáciách u pacientov starších ako 75 rokov: skúsenosti s použitím sú obmedzené. Odporúčaná dávka je 150 mg (2 čiapky, 75 mg v jednej dávke).

Pri uplatňovaní liek Pradaksa u pacientov starších ako 80 rokov s ohľadom na prevenciu cievnej mozgovej príhody, systémovej embólie a zníženie kardiovaskulárnej mortality u pacientov s fibriláciou predsiení Pradaksa liekov je potrebné vziať v dennej dávke 220 mg (1 kapsula. 110 mg 2 krát / deň).

Liečba akútnej HVT a / alebo pľúcnej embólie a prevencia úmrtí spôsobených týmito ochoreniami u pacientov starších ako 75 rokov: úprava dávky sa nevyžaduje. Odporúčané použitie lieku v dennej dávke 300 mg (1 kapsula, 150 mg dvakrát denne).

Prevencia rekurentnej HVT a / alebo PE a úmrtia spôsobené týmito ochoreniami u pacientov starších ako 75 rokov: úprava dávky sa nevyžaduje. Odporúčané použitie lieku v dennej dávke 300 mg (1 kapsula, 150 mg dvakrát denne).

Pacienti s rôznou telesnou hmotnosťou

Prevencia žilovej tromboembólie po ortopedických operáciách u pacientov s telesnou hmotnosťou 48 hodín)

Toto treba brať do úvahy pred vykonaním akýchkoľvek postupov.

Návod na použitie liekov, analógov, recenzií

Pokyny od pills.rf

Hlavné menu

Iba najaktuálnejšie oficiálne pokyny na používanie liekov! Pokyny pre drogy na našich stránkach sú uverejnené v nezmenenej forme, v ktorej sú pripojené k liekom.

Dabigatran etexilát *

LIEKY Z RECEPTNÉHO DOVOLENIA JE PRIDANÉ DO PACIENTA IBA LEKÁROM. TÚTO INŠTRUKCIU POUŽÍVAJÚ IBA PRE LEKÁRI.

Opis účinnej látky dabigatran etexilát / dabigatrani etexylá.

Vzorec: C34H41N7O5, chemický názov: N - [[2 - [[[4 - [[[(hexyloxy) karbonyl] amino] imino] fenyl] amino] metyl] -1-metyl-1 H-benzimidazol-5-yl] -N-pyridinyl-beta-alanínmetánsulfonátu.
Farmakologická skupina: hematotropné látky / antikoagulanciá.
Farmakologický účinok: antikoagulant, antitrombotikum.

Farmakologické vlastnosti

Dabigatran etexilát je antikoagulant, priamy inhibítor trombínu. Dabigatran etexilát je nefarmakologicky aktívny prekurzor s nízkou molekulovou hmotnosťou aktívnej formy dabigatranu. V prípade požitia dabigatran etexilátu je rýchlo absorbuje v gastrointestinálnom trakte, a ako výsledok hydrolýzy, ktorá je katalyzovaná esterázou, sa zmení na krvnej plazme a pečeni v dabigatranu. Dabigatran je hlavná aktívna látka v sére, ktorá silne, kompetitívne, reverzibilne inhibuje trombín. Inhibícia aktivity trombínu (serínovej proteázy) bráni vzniku krvnej zrazeniny, pretože trombín konvertuje fibrinogén na fibrín v procese koagulačnej kaskády. Dabigatran inhibuje trombín viažuci fibrín, voľný trombín a agregáciu krvných doštičiek indukovanú trombínom. Anticoagulačná aktivita a antitrombotický účinok dabigatranu boli potvrdené v experimentálnych štúdiách na rôznych modeloch ex vivo trombózy a in vivo. Bola preukázaná priama súvislosť medzi závažnosťou antikoagulačného účinku a koncentráciou dabigatranu v sére. Dabigatran predlžuje čas koagulácie ekánu, trombínový čas, aktivovaný čiastočný tromboplastínový čas.
Keď sa liek podáva perorálne, zaznamená sa rýchly nárast jeho obsahu v sére a plocha pod krivkou koncentrácie-čas závislej od dávky. Maximálna koncentrácia dabigatran-etexilátu sa dosiahne v priebehu 30 - 120 minút. Po dosiahnutí maximálnej koncentrácie sérové ​​hladiny dabigatranu klesajú biexponenciálne, konečný polčas je približne 11 hodín. Konečný polčas pri opakovanom použití lieku je približne 12 - 14 hodín. Polčas rozpadu nezávisí od dávky. Ak je poškodená funkcia obličiek, polčas eliminácie sa predlžuje. Absolútna biologická dostupnosť dabigatranu pri užívaní dabigatran-etexilátu vo vnútri kapsúl pokrytých hypromelózou je asi 6,5%. Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku, ale čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie sa zvýši o 2 hodiny. Rýchlosť absorpcie lieku sa znižuje pri použití dabigatran-etexilátu u pacientov 1 až 3 hodiny po operácii. Anestézia, paréza gastrointestinálneho traktu, chirurgia môžu byť dôležité pri spomalení absorpcie lieku. Zvyčajne sa pozoruje zníženie rýchlosti absorpcie liečiva iba v deň operácie. Ďalšia absorpcia dabigatranu nastáva rýchlo, maximálna koncentrácia sa dosiahne 2 hodiny po požití. Sú spojené s plazmatickými proteínmi o 34 - 35%. Distribučný objem dabigatranu je 60 - 70 litrov. Dabigatran etexilát sa v procese hydrolýzy pod pôsobením esterázy úplne a rýchlo mení na dabigatran, ktorý je hlavným aktívnym metabolitom v sére. Po konjugácii dabigatranu sa tvoria 4 farmakologicky aktívne izoméry acylglukuronidov: 1-O, 2-0, 3-0,4-0. Ostatné metabolity sa určujú len použitím vysoko citlivých metód. Dabigatran sa vylučuje nezmenený, hlavne (85%) obličkami, 6% sa vylučuje črevom. Po 168 hodinách po podaní značeného rádioaktívneho liečiva sa 88-94% dávky vylúči z tela. Starší pacienti sú hodnoty plochy pod krivkou koncentrácie časom a maximálna koncentrácia je vyššia ako u mladých ľudí o 40-60% a 25%. Tieto zmeny súvisia s poklesom klírensu kreatinínu súvisiacim s vekom. Keď je funkčný stav obličiek narušený, plocha pod krivkou koncentrácie - čas a polčas rozpadu závisia od klírensu kreatinínu.

svedectvo

Liečba pľúcneho tromboembolizmu a / alebo akútnej hlbokej žilovej trombózy a prevencia úmrtí z týchto chorôb; prevencia systémového tromboembolizmu, mŕtvica a zníženie kardiovaskulárnej mortality u pacientov s fibriláciou predsiení; prevencia žilovej tromboembólie u pacientov po ortopedických operáciách; prevenciu pľúcnej embólie a / alebo rekurentnej hlbokej žilovej trombózy a úmrtí na tieto ochorenia.

Spôsob aplikácie dabigatranetexilátu a dávky

Dabigatran etexilát sa užíva ústami. Denná dávka je 110 - 300 mg, v závislosti od dôkazu; liek sa užíva 1 - 2 krát denne; liečebný režim a trvanie užívania závisia od klinickej situácie a indikácií. Ak je to nutné, spoločné používanie dabigatran etexilátu a aktívny inhibítory P-glykoproteínu (chinidín, amiodarón, verapamil), a za stredne riešiť funkcie obličiek (s klírensom kreatinínu 30 - 50 ml / min), u pacientov starších ako 75 rokov a prekonal na gastrointestinálnom krvácaní by sa mal upraviť režim dávkovania. Prechod od dabigatranu na parenterálne podávanie antikoagulancií a naopak, rovnako ako použitie dabigatran etexilátu pre príjem antagonistu K vitamínové a naopak sa musia vykonávať na špeciálnom okruhu, v závislosti od klinickej situácie a indikáciou.
Pri zvýšených rizikách krvácania používajte dabigatran-etexilát opatrne. Pri užívaní dabigatranu etexilátu je možné krvácanie akejkoľvek lokalizácie. Zníženie hemoglobínu alebo / a hematokritu v krvi, pokles krvného tlaku je dôvodom na hľadanie zdroja krvácania. Na zistenie nadmernej antikoagulačnej aktivity lieku je potrebné aplikovať testy na stanovenie času zrážania trombínu alebo ecarinu. Ak tieto testy nie sú k dispozícii, je potrebné použiť test na stanovenie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času.
Prijatie dabigatran-etexilátu sa musí zrušiť s rozvojom akútneho zlyhania obličiek.
Zníženie funkcie obličiek (s klírensom kreatinínu 30-50 ml / min), vek nad 75 rokov, kombinované použitie inhibítora P-glykoproteínu môže viesť k zvýšeniu sérovej hladiny lieku. Prítomnosť týchto faktorov (dokonca aj jedného) môže zvýšiť riziko krvácania.
Neodporúča sa používať spolu dronedarón a dabigatran.
Zvyšovať riziko krvácania môžu zdieľať dabigatran etexilátu a sleduyuschh činidiel: deriváty heparínu, nefrakcionovaného heparínu (s výnimkou dávky sú nutné na udržanie priechodnosti arteriálnej alebo venóznej katéter), fondaparín sodný, nízkomolekulárne heparíny blokátory glykoproteín GP ILB / IIIa receptoru krvných doštičiek, trombolytickej lieky, tikagrelor, dextrán, tiklopidín, rivaroxaban, inhibítory P-glykoproteínu (takrolimus, itrakonazol, cyklosporín, nelfinavir, ritonavi Sachinavir), antagonisti vitamínu K, ostatné antikoagulanciá, protidoštičkové lieky (vrátane aspirínu a klopidogrelu), nesteroidné protizápalové lieky, selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu.
Pri zvýšenom riziku krvácania (napríklad pri nedávnej rozsiahlej traume, biopsii, bakteriálnej endokarditíde) je potrebné sledovať stav pacienta na včasné zistenie príznakov krvácania.
Použitie fibrinolytických látok sa môže brať do úvahy iba pri normálnych hodnotách trombínu, času zrážania ekarinovogo, času aktivovaného parciálneho tromboplastínu.
Pacienti, ktorí dostávajú liek, zvyšujú riziko krvácania počas invazívnych alebo chirurgických zákrokov. Preto by mal byť dabigatran-etexilát zrušený najmenej jeden deň pred ich držaním. Pred vykonaním rozsiahlych operácií, ktoré vyžadujú úplnú hemostázu alebo u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania, má byť liek prerušený 2-4 dni pred operáciou. Musíte vedieť, že klírens dabigatranu sa môže rozšíriť v prípade zlyhania obličiek. Dabigatran etexilát je kontraindikovaný pri závažnom zlyhaní obličiek (s klírensom kreatinínu menej ako 30 ml / min), ale ak sa liek ešte používa, má sa tento liek zrušiť najmenej 5 dní pred operáciou. Prijatie dabigatran-etexilátu sa má dočasne prerušiť počas pohotovostnej operácie. Chirurgický zákrok sa odporúča vykonať skôr ako 12 hodín po poslednej dávke dabigatran-etexilátu, ak existuje takáto možnosť. Riziko krvácania sa zvyšuje, ak chirurgický zákrok nemôže byť oneskorený. V tomto prípade posúďte pomer medzi potrebou núdzového zásahu a rizikom krvácania.
Postupy ako spinálna anestézia môžu tiež vyžadovať úplné obnovenie hemostázy. Pri opakovanej alebo traumatickej poraneniami chrbtice a dlhodobom používaní epidurálneho katétra sa môže zvýšiť riziko vzniku epidurálneho hematómu alebo krvácania do chrbtice. Prvá dávka lieku sa nemá používať do 2 hodín po odstránení katétra. Pacienti majú byť sledovaní, aby sa vylúčili neurologické príznaky, ktoré môžu byť spôsobené epidurálnym hematómom alebo krvácaním chrbtice.
Použite dabigatran-etexilát s opatrnosťou vodičov vozidiel a ľudí, ktorých povolania sú spojené so zvýšenou koncentráciou a psychomotorickou rýchlosťou.

kontraindikácie

precitlivenosť; hemoragická diateza; klinicky významné aktívne krvácanie; spontánne alebo farmakologicky indukované poškodenie hemostázy; závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min); poškodenie orgánov v dôsledku klinicky významného krvácania (vrátane hemoragickej mozgovej príhody počas šiestich mesiacov pred začiatkom liečby); prítomnosť malígnych nádorov s vysokým rizikom krvácania; významné riziko závažného krvácania z nedávnej alebo už existujúcej ulcerácie gastrointestinálneho traktu; nedávna chirurgia chrbtice alebo mozgu alebo oftalmológia, nedávne vnútrolebečné krvácanie, nedávne poškodenie miechy alebo mozgu; vrodené arteriovenózne poruchy; vaskulárne aneuryzmy alebo veľké intracerebrálne alebo intravertebrálne vaskulárne poruchy; podozrenie alebo prítomnosť kŕčových žíl v pažeráku; zdieľanie ketokonazolu na systémové použitie, itrakonazol, cyklosporín, dronedarón, takrolimus; zdieľanie iné antikoagulanty, vrátane heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou (dalteparínom, enoxaparín, atď), nefrakcionovaný heparín, perorálne antikoagulanciá (rivaroxabanu, warfarín, apixabán, atď), deriváty heparínu (fondaparínu, atď), ale s prechodom z alebo do prijatia dabigatran etexilátu alebo v prípade použitia nefrakcionovaného heparínu v dávkach, ktoré sú potrebné na udržanie arteriálneho alebo centrálneho venózneho katétra; prítomnosť protetických srdcových chlopní; zhoršená funkcia pečene a patológia pečene, ktoré môžu ovplyvniť prežitie; vek do 18 rokov (nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje).

Obmedzenia používania

Podmienky, ktoré zvyšujú riziko krvácania: mierne znížená funkcia obličiek (klírens kreatinínu 30-50 ml / min) vo veku 75 rokov a staršie, zdieľanie inhibítorov P-glykoproteínu (iné ako tie, ktoré sú uvedené v kontraindikáciách), vrodené alebo získané ochorenia koagulačného systému, telesná hmotnosť menšia ako 50 kg, trombocytopénia alebo funkčné defekty doštičiek, súbežné podávanie kyseliny acetylsalicylovej, nesteroidné protizápalové lieky, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, clo pidogrelu, selektívnych inhibítorov spätného vychytávania norepinefrínu, ako aj iných liekov, ktorých použitie môže narušiť hemostázu; bakteriálnej endokarditídy, nedávnej rozsiahlej traumy alebo biopsie, gastritídy, ezofagitídy alebo gastroezofageálneho refluxu.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Údaje o použití dabigatran-etexilátu počas tehotenstva nie sú k dispozícii. Neznáme riziko u ľudí. Negatívne účinky na postnatálny vývoj novorodencov alebo plodnosť v experimentálnych štúdiách neboli stanovené. Ženy v reprodukčnom veku musia používať spoľahlivé metódy antikoncepcie, aby vylúčili nástup tehotenstva počas farmakoterapie. V prípade tehotenstva by sa malo používanie lieku prerušiť, s výnimkou prípadov, keď očakávaný prínos pre matku je vyšší ako možné riziko pre plod. V čase liečby etexilátom dabigatranu má byť dojčenie zastavené.

Vedľajšie účinky dabigatranetexilátu

Krv a obehový systém: trombocytopénia, anémia, krvácanie, hematóm, krvácanie z rany.
Nervový systém: intrakraniálne krvácanie.
Imúnny systém: reakcie z precitlivenosti vrátane vyrážky, pruritu, urtikárie, bronchospazmu.
Tráviaci systém: krvácanie z konečníka, krvácanie do tráviaceho traktu, hemoroidy krvácanie, hnačka, bolesti brucha, dyspepsia, ulcerácia sliznice gastrointestinálneho traktu, nevoľnosť, gastroezofageálna refluxnej choroby, gastroezofagit, vracanie, zvýšenie pečeňových transamináz, dysfágia, hyperbilirubinémia, porušenie funkcie pečene.
Respiračný systém: hemoptýza, krvácanie z nosa.
Muskuloskeletálny systém: hemartróza.
Urogenitálny systém: hematúria, urogenitálne krvácanie.
Kožné a podkožné tkanivá: hemoragický syndróm kože.
Poškodenie, toxicita a komplikácie pri procesoch: krvácanie z katétra miesta krvácanie z miesta vpichu krvácanie z miesta chirurgického prístupu, traumatické hematóm, krvácanie po ošetrení rán, krvné výrony po ošetrení rán, sekrécia z výboje rany z rany po ošetrení, pooperačná anémia, drenáž rany, drenáž po ošetrení rany.

Interakcia dabigatranetexilátu s inými látkami

Súbežné používanie dabigatran-etexilátu s liekmi (vrátane antagonistov vitamínu K), ktoré ovplyvňujú koagulačné procesy alebo hemostázu, môže významne zvýšiť riziko krvácania.
Dabigatran etexilát je substrát pre transportnú molekulu P-glykoproteínu. Zdieľanie inhibítorov P-glykoproteínu (verapamil, amiodarón, dronedarón, chinidín, klaritromycín, ketokonazolu na systémové použitie, ulipristal, ticagreloru, takrolimus, cyklosporín), zvyšuje hladiny dabigatranu v krvnom sére.
Dabigatran etexilát nie je klinicky významným inhibítorom P-glykoproteínu. Pri zdieľaní dabigatran-etexilátu a digoxínu, ktorý je substrátom P-glykoproteínu, neboli pozorované žiadne farmakokinetické interakcie. Vandetanib, ktorého exkrécia sa vyskytuje za účasti transportéra P-glykoproteínu, môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu dabigatran-etexilátu.
Je potrebné vyhnúť sa zdieľaniu dabigatranetexilátu s induktormi P-glykoproteínu (rifampicín, karbamazepín, ľubovník bodkovaný a iní), pretože účinok dabigatranu sa zníži.
Pri podávaní dabigatran-etexilátu a kyseliny acetylsalicylovej zvyšuje klopidogrel riziko krvácania.
Pantoprazol a iné inhibítory protónovej pumpy znižujú plochu pod krivkou koncentrácie - čas dabigatranetexilátu.

predávkovať

Pri predávkovaní dabigatran-etexilátom sa môžu objaviť hemoragické komplikácie. Zrušenie lieku, uskutočnenie symptomatickej liečby; odporúča sa zabezpečiť primeranú diurézu; uskutočniť doplnenie cirkulujúceho objemu krvi a chirurgickej hemostázy; transfúzia čerstvej zmrazenej plazmy alebo použitie čerstvej plnej krvi; rekombinantný faktor VIIa alebo koncentráty II, IX alebo X koagulačných faktorov alebo koncentrátov aktivovaného protrombínového komplexu; pre trombocytopéniu sa môže zvážiť použitie trombocytov; liek sa môže vylúčiť počas hemodialýzy, ale klinické skúsenosti s dialýzou pri predávkovaní sú obmedzené; špecifická antidota chýba.

Použitie dabigatranu na liečbu akútnej venóznej trombózy

Dabigatran je antikoagulant, ktorý má priamy účinok.

Má obchodné meno Pradaksa. Medzinárodným nechráneným názvom je dabigatran etexilát.

Tento nástroj sa najčastejšie používa vo všeobecnom chirurgickom zákroku na liečbu trombotických stavov rôzneho pôvodu, ako aj na prevenciu trombotických a tromboembolických patologických stavov a stavov pred mrtviciam.

Farmakologický účinok

Dabigatran (dabigatran) je zahrnutý do skupiny látok, ktoré majú inhibičný účinok na trombín. Hlavnou zložkou lieku je dabigatran-etexilát. Táto zložka sa označuje ako prekurzory s nízkou molekulovou hmotnosťou. Nemá žiadnu farmakologickú aktivitu.

Počas aplikácie tohto činidla sa základná látka rýchlo absorbuje a hydrolýzou, ktorá je katalyzovaná esterázami, sa konvertuje na dabigatran.

Nástroj sa týka liekov, ktoré inhibujú trombín, ktorý má aktívne, konkurenčné a reverzibilné účinky. Jeho hlavný vplyv sa prejavuje v zložení krvnej plazmy.

Počas kaskádového procesu koagulačného účinku trombín (serínová proteáza) premieňa fibrinogén na fibrín.

Výsledkom poklesu aktívneho stavu trombínu je zabránenie trombu. Samotný dabigatran má inhibičný účinok na voľný trombín, trombín viažuci fibrín a tiež ovplyvňuje agregáciu krvných doštičiek, čo je spôsobené trombínom.

Farmakokinetické vlastnosti

Liečivo má nasledujúce farmakokinetické vlastnosti:

1. Sanie. Keď sa liek podáva perorálne v krvnej plazme, dochádza k okamžitému zvýšeniu hladiny koncentrácie s dosiahnutím Cmax od 30 minút do 120 minút. Po dosiahnutí maximálnej koncentrácie dabigatranu dochádza k jej biexponenciálnemu poklesu. Výsledkom je, že konečná polovičná perióda koncentrácie účinnej látky u mladých ľudí je od 14 do 17 hodín, u starších osôb od 12 do 14 hodín. Absolútny index biologickej dostupnosti dabigatran-etexilátu je 6,5%.
2. Odstúpenie. Hlavná úroveň eliminácie lieku prebieha prostredníctvom obličiek, takmer 85%. Prostredníctvom obličiek sa prostriedky vylučujú nezmenené. Spolu s výkalmi sa vylúči asi 6% podanej dávky lieku. V nasledujúcich 168 hodinách po podaní liečiva sa celková rádioaktivita eliminuje v rámci 88-94% celkovej podanej dávky.

Formulár uvoľnenia a komponenty

Liek Dabigatran je dostupný vo forme kapsúl, podlhovastého, nepriehľadného sfarbenia. Telo kapsuly je vyrobené v krémovej farbe a má dávkovaciu značku "R 75" alebo "R 110".

Na oboch stranách je kryt, ktorý má svetlozelenú farbu, zobrazuje symboliku výrobcu Beringer Ingelheim. Vo vnútri kapsúl sú žlté pelety.

1. Hlavnou zložkou je dabigatran etexilát. V jednej kapsule s označením "R75" jej obsah je 86,48 mg. V kapsule s označením "R110" jej obsah dosahuje 126,83 mg.
2. Ďalšími zložkami sú akáciová guma, kyselina vínna (hrubozrnný typ vo forme kryštálov alebo prášku), malá hladina hypromelózy, dimetikón, rovnako ako mastenec a hyprolóza.
3. Komponenty, ktoré sú súčasťou škrupiny, sú karagén (E407), chlorid draselný, oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E132), západ slnka žltá (E110), hypromelóza, voda vo vyčistenej forme.

Rozsah pôsobnosti

Dabigatran sa predpisuje za týchto podmienok:

• počas profylaktickej liečby venóznej tromboembolickej choroby u pacientov po ortopedických chirurgických zákrokoch;
• na prevenciu mozgovej príhody a tromboembolickej choroby systémového priebehu;
• na liečenie trombózy hlbokých žíl, ako aj na tromboembolické ochorenie pľúcnej artérie sa používa na profylaktickú terapiu na zníženie úmrtnosti na tieto patológie;
• na profylaktickú liečbu trombóznych ochorení hlbokých žíl s opakujúcim sa priebehom.

Liek je nebezpečný: kontraindikácie a "vedľajšie účinky"

Dabigatran má veľké množstvo kontraindikácií a možných vedľajších účinkov. Preto sa tento liek neodporúča používať v nasledujúcich situáciách:

• v prítomnosti ťažkého zlyhania obličiek;
• rôzne lézie vnútorných orgánov spôsobené ťažkým krvácaním, ako aj mozgová príhoda s hemoragickou povahou;
• prítomnosť krvácania aktívnych druhov, ako aj diatéza s hemoragickým priebehom, problémy s homeostázou spontánneho alebo farmakologicky indukovaného typu;
• ak existuje vysoké riziko závažného krvácania, ktoré je spojené s vredmi žalúdka a čriev v dôsledku malígnych neoplastických procesov a lézií, nedávneho poškodenia mozgu alebo poškodenia chrbtice;
• ak pacient nedávno podstúpil operáciu na mozgu alebo mieche, alebo oftalmológiu;
• pacient má v minulosti nedávne vnútrolebečné krvácanie;
• ak existuje alebo existuje podozrenie na kŕčové žily z pažeráka, prítomnosť vrodených arteriovenóznych porúch, vaskulárne aneuryzmy alebo veľké intravertebrálne alebo intracerebrálne vaskulárne patológie;
• v rozpore s fungovaním pečene a obličiek;
• vek do 18 rokov;
• veková kategória osôb 75 rokov a viac;
• ak existuje protézová srdcová chlopňa;
• Precitlivenosť na aktívnu zložku.

Okrem toho sa má liek používať s opatrnosťou pri nasledujúcich indikáciách:

• s telesnou hmotnosťou pacienta menej ako 50 kilogramov;
• súčasné podávanie inhibítorov s P-glykoproteínom;
• v prítomnosti vrodených alebo získaných ochorení spojených so zhoršenou zrážanlivosťou krvi;
• s bakteriálnou endokarditídou;
• s ezofagitídou, gastritídou alebo gastroezofageálnym refluxom.

Vedľajšie účinky

Medzi vedľajšie účinky patria nasledujúce stavy:

• stav anémie a trombocytopénia;
• hematómy, ťažké krvácanie z rany, krvácanie z nosa, zvýšené vylučovanie krvi zo žalúdka a čriev, rektálne krvácanie, krvácanie s hemoroidným charakterom, výskyt hemoragického syndrómu kože, hematúria, hemartróza;
• abnormálna funkcia pečene;
• výskyt hyperbilirubinémie;
• niekedy môže dôjsť k poklesu hemoglobínu a hematokritu.

Neexistujú žiadne štúdie o tom, či sa dabigatran môže používať počas tehotenstva. Avšak mnohí odborníci neposkytujú poradenstvo pri užívaní tejto drogy tehotným ženám, pretože ich zložky môžu mať toxický účinok na plod.

Dojčenie počas liečby pomocou lieku sa musí zastaviť. Do mlieka sa môžu začleniť zložky.

Ako používať liek: dávkovanie a režim

Kapsuly lieku sa užívajú ústami. Za deň musíte urobiť 1 až 2 krát. Môžete si užiť pred jedlom alebo po jedle, kapsule vypláchnuť malým množstvom vody.

Ako odstrániť kapsuly z blistra:

• kapsuly by mali byť odstránené z blistra, fólie sa odlupuje;
• Fólové kapsuly nestláčajte;
• fólia by sa mala odstrániť, aby ste mohli ľahko odstrániť kapsulu.

Dávky v závislosti od účelu liečby a súvisiacich rizík:

• Pri profylaktickej liečbe trombózy u pacientov po ortopedickej operácii sa odporúča užívať 220 mg lieku raz za 24 hodín. Za deň sa užívali 2 kapsuly s dávkou 110 mg.
• Pri profylaktickej liečbe mozgovej príhody a tromboembolizmu so systémovým priebehom sa liek užíva v dávke 300 mg denne. Každých 12 hodín potrebujete 2 kapsule s dávkou 75 mg. Terapia pokračuje po celý život.
• Pri hlbokej žilovej trombóze a pri ochorení pľúcnej arterie sa má užívať 300 mg lieku denne. Každých 12 hodín musíte užívať 2 kapsuly s objemom 75 mg. Trvanie liečby je šesť mesiacov.
• V prípade trombotickej choroby s hlbokými žilami s opakujúcou sa povahou sa má užívať 300 mg lieku denne. Každých 12 hodín užívajte 2 kapsuly s objemom 75 mg. Liečba trvá celý život.

Odporúčame študovať - ​​spätnú väzbu od odborníkov

Z recenzií lekárov, ktorí používajú v praxi Dabigatran.

Dabigatran alebo Pradaksa je antikoagulant, ktorý má účinný účinok pri liečbe trombózy a tromboembolických ochorení. Som presvedčený, že tento nástroj má dobrý účinok a vždy prináša pozitívny výsledok.

Často som predpisoval svojim pacientom ťažké formy hlbokej žilovej trombózy a tromboembolizmu. Mnohí z nich poznamenávajú, že takmer od prvých dní používania sa ich zdravotný stav výrazne zlepšil. Avšak tento liek má veľký počet kontraindikácií a vedľajších účinkov, ktoré môžu spôsobiť vážne poškodenie zdravia.

Phlebologist Špecialista

Často som predpisoval Dabigatran pre svojich pacientov. Podľa môjho názoru ide o účinnú liečbu trombózy a tromboembolických ochorení.

Veľmi uľahčuje priebeh akútnych foriem patológií, znižuje zápal, bolesť. Napriek tomu má tento liek veľa kontraindikácií a vedľajších účinkov, preto by sa mal brať s mimoriadnou opatrnosťou a iba podľa svedectva lekára.

Vedúci oddelenia intenzívnej starostlivosti

Z praxe aplikácie

Pacienti berú slovo.

Po úplnom vyšetrení flebologom som bol diagnostikovaný s hlbokou žilovou trombózou s recidivujúcim priebehom. Pre mňa lekár predpísal liek Dabigatran.

Za deň užívam 300 mg tejto drogy. Postup liečby je celoživotný. Keď som začal užívať tento liek, môj stav sa zlepšil a bolesť a nepohodlie zmizli.

Galina, 57 rokov

Už som mal trombózu a tromboembolizmus. Po konzultácii a vyšetrení lekár predpísal podanie Dabigatranu. Za deň užívam 2 kapsuly v dávke 110 mg. Dĺžka liečby je 6 mesiacov. Počas tohto obdobia som si všimol pozitívne výsledky. Môj stav sa stal oveľa lepší, zápal zmizol, prudká bolesť zmizla. Začal som sa cítiť oveľa jednoduchšie.

Konstantin, 62 rokov

Cena uhryzne

Cena balenia Dabigatranu s 60 kapsulami 110 mg je asi 2800-3000 rubľov, pre balenie s 10 kapsulami 75 mg 100-1200 rubľov a 30 kapsulami 150 mg 1400-1700 rubľov.

Analógy dabigatranu, ktoré môžu byť v prípade potreby nahradené liekom alebo v neprítomnosti lieku v lieku ateca: