Roztok pre iv a p / na zavedenie transparentného, bezfarebného alebo žltkastého nádychu.
Pomocné látky: chlorid sodný, hydroxid sodný alebo kyselina chlorovodíková q.s., voda d / a.
0,2 ml - jednorazové injekčné striekačky (5) - blistre (2) - kartónové obaly.
Roztok pre iv a p / na zavedenie transparentného, bezfarebného alebo žltkastého nádychu.
Pomocné látky: hydroxid sodný alebo kyselina chlorovodíková q.s., voda d / a.
0,2 ml - jednorazové injekčné striekačky (5) - blistre (2) - kartónové obaly.
Roztok pre iv a p / na zavedenie transparentného, bezfarebného alebo žltkastého nádychu.
Pomocné látky: voda d / a.
0,3 ml - jednorazové sklenené striekačky (5) - blistre (2) - kartónové obaly.
Roztok pre iv a p / na zavedenie transparentného, bezfarebného alebo žltkastého nádychu.
Pomocné látky: voda d / a.
0,4 ml - jednorazové sklenené striekačky (5) - blistre (1) - kartónové obaly.
Roztok pre iv a p / na zavedenie transparentného, bezfarebného alebo žltkastého nádychu.
Pomocné látky: chlorid sodný, hydroxid sodný alebo kyselina chlorovodíková q.s., voda d / a.
1 ml - ampulky (10) - balenia kartón.
Roztok pre iv a p / na zavedenie transparentného, bezfarebného alebo žltkastého nádychu.
Pomocné látky: voda d / a.
0,5 ml - jednorazové sklenené striekačky (5) - blistre (1) - kartónové obaly.
Roztok pre iv a p / na zavedenie transparentného, bezfarebného alebo žltkastého nádychu.
Pomocné látky: voda d / a.
0,6 ml - jednorazové sklenené striekačky (5) - blistre (1) - balenia z lepenky.
Roztok pre iv a p / na zavedenie transparentného, bezfarebného alebo žltkastého nádychu.
Pomocné látky: voda d / a.
0,72 ml - jednorazové sklenené striekačky (5) - blistre (1) - balenia z lepenky.
Priamy účinok antikoagulantu. Je heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou sa izoluje v procese kontrolovaného depolymerizácii (s kyselinou dusitou), heparínu sodného z črevnej sliznice ošípaných a podrobia prečistení za použitia iónovo výmennej chromatografie. Pozostáva zo sulfátovaných polysacharidových reťazcov s priemernou molekulovou hmotnosťou 5000 daltonov; zatiaľ čo 90% má molekulovú hmotnosť od 2000 do 9000 daltonov; stupeň sulfatácie je od 2 do 2,5 na disacharid.
Väzba plazmového antitrombínu a preto inhibuje aktivitu faktora Xa a trombínu. Antikoagulačný účinok sodnej soli dalparínu je primárne spôsobený inhibíciou faktora Xa; počas zrážania málo pôsobí. V porovnaní s heparínom má slabý vplyv na adhéziu krvných doštičiek, a preto má menší vplyv na primárnu hemostázu.
Farmakokinetické parametre sodnej soli dalteparínu sa nemenia v závislosti od podanej dávky lieku.
Po podaní s / c je biologická dostupnosť dalteparín sodného približne 90%.
T1/2 po intramuskulárnej injekcii / po podaní je 2 hodiny po injekcii s / c - 3-5 hodín. Dalteparín sodný sa vylučuje hlavne obličkami, avšak biologická aktivita fragmentov vylúčených v moči nie je dobre pochopená. V moči sa zisťuje menej ako 5% aktivity anti-Xa. Klírens aktivity anti-Xa dalteparínu z plazmy po jednorazovej intravenóznej injekcii bolusového lieku v dávke 30 a 120 IU (anti-Xa) / kg v priemere 24,6 ± 5,4 a 15,6 ± 2,4 ml / h / kg a T1/2 - 1,47 ± 0,3 a 2,5 ± 0,3 h.
Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách
U pacientov s uremia T1/2 zvyšuje.
U pacientov s chronickým renálnym zlyhaním liečených hemodialýzou po jednorazovej intravenóznej injekcii dalteparín sodného v dávke 5000 IU T1/2, stanovená aktivitou anti-Xa bola 5,7 ± 2 h a bola významne vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov. Preto sa u týchto pacientov dá očakávať výraznejšia kumulácia lieku.
- akútna hlboká žilová trombóza;
- pľúcna embólia;
- prevencia zrážania krvi v mimotelovom obehu počas hemodialýzy alebo hemofiltrácie u pacientov s akútnym alebo chronickým zlyhaním obličiek;
- prevencia trombózy počas chirurgických zákrokov;
- prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s terapeutickým ochorením v akútnej fáze a obmedzenou pohyblivosťou (vrátane stavov vyžadujúcich odpočinok v posteli);
- nestabilná angína pectoris a infarkt myokardu (bez patologickej Q vlny na EKG);
- dlhodobá liečba (až 6 mesiacov), aby sa predišlo opätovnému výskytu venóznej trombózy a pľúcnej tromboembólie u pacientov s onkologickými ochoreniami.
- anamnéza imunitnej trombocytopénie (spôsobenej heparínom) alebo podozrenie na ňu;
- krvácanie (klinicky významné, napríklad z gastrointestinálneho traktu na pozadí žalúdočných vredov a / alebo dvanástnikového vredu, intrakraniálne krvácanie);
- závažné poruchy koagulačného systému;
- nedávne zranenia alebo operácie centrálneho nervového systému, zrakové orgány, sluch;
- precitlivenosť na liek;
- precitlivenosť na iné heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou a / alebo na heparín.
Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania Fragmin pri vysokých dávkach (použité, napríklad pre liečbu akútnej hlbokej žilovej trombózy, pľúcne embólie, nestabilnej anginy pectoris a infarktu myokardu bez patologického zubov Q na EKG), nemožno použiť u pacientov, ktorí sú plánované pre spinálnej alebo epidurálnej anestézii, alebo iné postupy týkajúce sa bedrovej punkcie.
S opatrnosťou, najmä u pacientov v počiatočnom pooperačnom období, sa má Fragmin podávať vo vysokých dávkach (napríklad na liečbu akútnej hlbokej žilovej trombózy, pľúcnej embólie, nestabilnej angíny pectoris a infarktu myokardu bez Q-vlny na EKG); s opatrnosťou by mali vymenovať pacientov s Fragminom so zvýšeným rizikom krvácania, vrátane u pacientov s trombocytopéniou, zhoršenou funkciou doštičiek, závažným zlyhaním pečene alebo obličiek, nekontrolovanou arteriálnou hypertenziou, hypertenziou alebo diabetickou retinopatiou.
Fragmin nemôže vstúpiť do / m!
Liečba akútnej hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej tromboembólie
Fragmin injekčne podával s / c 1-2 krát / deň. Môžete okamžite začať liečbu nepriamymi antikoagulanciami (antagonistami vitamínu K). Táto kombinačná liečba by mala pokračovať, kým protrombínový index nedosiahne terapeutickú úroveň (zvyčajne nie skôr ako po 5 dňoch). Pacienti môžu byť liečení ambulantne v dávkach odporúčaných na hospitalizáciu.
Pri podávaní jedenkrát denne sa podáva dávka 200 IU / kg telesnej hmotnosti sc. Jedna dávka by nemala presiahnuť 18 000 IU. Monitorovanie antikoagulačnej aktivity lieku sa nemôže uskutočniť.
Zavedením 2 injekcií denne pri 100 IU / kg telesnej hmotnosti n / a. Monitorovanie antikoagulačnej aktivity lieku sa nemôže uskutočniť, ale treba mať na pamäti, že to môže byť potrebné pri liečbe určitých skupín pacientov. Odporúčaná maximálna koncentrácia lieku v plazme by mala byť 0,5-1 IU anti-Xa / ml.
Prevencia koagulácie krvi v mimotelovom obehu počas hemodialýzy alebo hemofiltrácie
Fragmin bol injikovaný do / v.
Pacienti s chronickým zlyhaním obličiek alebo pacienti bez rizika krvácania spravidla vyžadujú miernu korekciu dávkovacieho režimu, takže vo väčšine prípadov nie je potrebné časté monitorovanie hladiny anti-XA. Po zavedení odporúčaných dávok počas hemodialýzy sa zvyčajne dosiahne hladina anti-Xa 0,5-1 IU / ml. Pri trvaní hemodialýzy alebo hemofiltrácie nie dlhšieho ako 4 hodiny sa liek podáva intravenózne v prúde 30-40 IU / kg telesnej hmotnosti, po ktorej nasleduje intravenózna injekcia kvapiek rýchlosťou 10-15 IU / kg / h alebo raz streamer v dávke 5000 IU. Pri dlhšej dobe hemodialýzy alebo hemofiltrácie sa intravenózna injekcia lieku podáva dávkovo 30-40 IU / kg, po čom nasleduje IV kvapkanie injekciou rýchlosťou 10-15 IU / kg / h.
Pri používaní lieku Fragmin u pacientov s akútnym zlyhaním obličiek alebo u pacientov s vysokým rizikom krvácania sa liek podáva v prúde rýchlosťou 5 až 10 IU / kg, po čom nasleduje IV kvapkanie v dávke 4-5 IU / kg / h. Núdzová hemodialýza (pri akútnom zlyhaní obličiek) si vyžaduje dôkladnejšie sledovanie hladiny aktivity anti-Xa, pretože rozsah terapeutických dávok u takýchto pacientov je oveľa užší ako u pacientov s chronickou hemodialýzou. Odporúčaná maximálna hladina anti-Xa aktivity v plazme by mala byť v rozmedzí 0,2-0,4 IU / ml.
Prevencia trombózy počas chirurgických zákrokov
Fragmin zadajte s / c. Monitorovanie antikoagulačnej aktivity sa zvyčajne nevyžaduje. Pri použití lieku v odporúčaných dávkachmax v plazme sa pohybujú od 0,1 do 0,4 IU anti-Xa / ml.
Pri vykonávaní operácie vo všeobecnej chirurgickej praxi u pacientov s rizikom vzniku tromboembolických komplikácií sa liek injektuje s / c v dávke 2500 IU 2 hodiny pred operáciou, potom po operácii 2500 IU / deň (každé ráno) počas celej periódy pacienta odpočinok v posteli (zvyčajne 5-7 dní).
Pacienti s ďalšími rizikovými faktormi pre vznik tromboembolických komplikácií (vrátane pacientov s malígnymi nádormi) Fragmin sa má používať počas celého obdobia, kým pacient ležia na posteli (zvyčajne 5-7 dní alebo viac). Súčasne na začiatku liečby deň pred operáciou sa Fragmin injektuje s / c v dávke 5000 IU večer pred operáciou, potom po operácii 5000 IU každý večer. Na začiatku liečby v deň operácie sa neužíva 2500 IU 2 hodiny pred operáciou a 2500 IU po 8-12 hodinách, nie však skôr ako 4 hodiny po ukončení operácie; potom od nasledujúceho dňa každé ráno pri 5000 IU.
Pri vykonávaní ortopedických operácií (napríklad pri artropláze bedrového kĺbu) sa má Fragmin podávať až 5 týždňov po chirurgickom zákroku pri výbere jedného z alternatívnych dávkovacích režimov. Na začiatku liečby sa liek podáva v dávke 5 000 IU p / c večer, v predvečer operácie, potom 5 000 IU každý večer po operácii. Na začiatku liečby v deň operácie sa Fragmin injektuje s / c v dávke 2500 IU 2 hodiny pred operáciou a 2500 IU po 8 až 12 hodinách, ale nie skôr ako 4 hodiny po ukončení operácie; potom od nasledujúceho dňa každé ráno - 5000 IU.
Na začiatku liečby po chirurgickom zákroku sa liek injektuje s / c v dávke 2500 IU 4 až 8 hodín po operácii, nie však skôr ako 4 hodiny po ukončení operácie; potom od nasledujúceho dňa p / do 5000 IU / deň.
Prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s terapeutickým ochorením v akútnej fáze a obmedzenou pohyblivosťou (vrátane stavov vyžadujúcich odpočinok v posteli)
Fragmin by mal byť podávaný 5 000 IU / deň IU / deň, zvyčajne do 12-14 dní alebo dlhšie (u pacientov s pretrvávajúcim obmedzením mobility). Monitorovanie antikoagulačnej aktivity sa zvyčajne nevyžaduje.
Nestabilná angína alebo infarkt myokardu bez patologickej Q vlny na EKG
Monitorovanie antikoagulačnej aktivity sa spravidla nevyžaduje, ale treba mať na pamäti, že sa môže vyžadovať pri liečbe osobitných skupín pacientov. Odporúčané Cmax liek v plazme by mal byť 0,5 až 1 IU anti-Xa / ml (súčasne sa odporúča vykonať liečbu kyselinou acetylsalicylovou v dávke od 75 do 325 mg / deň). Fragmin sa podáva injekčne v dávke 120 IU / kg telesnej hmotnosti každých 12 hodín a maximálna dávka by nemala presiahnuť 10 000 IU / 12 hodín.Trapia by mala pokračovať, až kým nie je klinický stav pacienta stabilný (zvyčajne aspoň 6 dní) alebo dlhšie (podľa uváženia lekára). Potom sa odporúča prechod na dlhodobú liečbu Fragminom v konštantnej dávke až do revaskularizácie (perkutánne zákroky alebo chirurgia bypassu koronárnej artérie). Celková dĺžka liečby by nemala presiahnuť 45 dní.
Návod na použitie liekov, analógov, recenzií
Pokyny od pills.rf
Hlavné menu
Iba najaktuálnejšie oficiálne pokyny na používanie liekov! Pokyny pre drogy na našich stránkach sú uverejnené v nezmenenej forme, v ktorej sú pripojené k liekom.
Dalteparin Sodium *
LIEKY Z RECEPTNÉHO DOVOLENIA JE PRIDANÉ DO PACIENTA IBA LEKÁROM. TÚTO INŠTRUKCIU POUŽÍVAJÚ IBA PRE LEKÁRI.
Opis účinnej látky Dalteparín sodný / Dalteparinum sodium.
Vzorec: žiadne údaje, chemický názov: depolymerizovaná sodná soľ heparínu s priemernou molekulovou hmotnosťou približne 5000 D; heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou.
Farmakologická skupina: hematotropné látky / antikoagulanciá.
Farmakologický účinok: antitrombotický, antikoagulant.
Farmakologické vlastnosti
dalteparínom sodný je heparín s nízkou molekulárnou hmotnosťou (priemerná molekulová hmotnosť 4000 - 6000 Daltonov), ktoré sa pripravujú riadenú depolymerizáciou (s kyselinou dusitou), sodná soľ heparínu zo sliznice tenkého čreva prasaťa s následnými krokmi iónomeničovej chromatografickej čistenie. Dalteparín sodný je sulfátovaný polysacharidový reťazec (oligosacharidy obsahujú 2,5-anhydro-D-manitolové zvyšky ako koncové skupiny), ktoré majú priemernú molekulovú hmotnosť 6000 daltonov; zatiaľ čo 90% má molekulovú hmotnosť od 2000 do 9000 daltonov; stupeň sulfatácie je od 2 do 2,5 na disacharid.
Dalteparín sodný má priamy antikoagulačný účinok. Dalteparín sodný, viazaním sa na antitrombín III, potencuje jeho inhibičný účinok na aktivitu najmä faktora Xa zrážanlivosti. V menšom rozsahu dalteparín sodný znižuje aktivitu trombínu (faktor IIa), pretože polysacharidové reťazce s požadovanou dĺžkou na inhibíciu trombínu (musia obsahovať aspoň 18 oligosacharidov) sa stanovujú len v 25 až 50% molekúl heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou. Pri sodnej soli dalteparínu je pomer anti-faktoru IIa a anti-Xa faktora 1 až 2,2 (pre heparín, tento pomer je 1 až 1). Antitrombotický účinok dalteparínu sodného jasne koreluje s potlačovaním aktivity faktora Xa. Dalteparín sodný mierne mení funkciu krvných doštičiek a metabolizmus lipidov, pretože je slabo spojený s endotelovými bunkami. Dalteparín sodný má mierny účinok na adhéziu krvných doštičiek. Dalteparín sodný nespôsobuje významné zmeny fibrinolýzy, agregácie krvných doštičiek, trombínu a protrombínového času, aktivitu faktora 4 doštičiek, aktivovaný parciálny tromboplastínový čas. Dalteparín sodný mierne zvyšuje hladinu voľných mastných kyselín a triglyceridov v sére, v malom rozsahu stimuluje lipolytickú aktivitu a sekréciu tkanivovej lipázy. Účinnosť dalteparínom sodného pre zníženie rizika trombózy hlbokých žíl v ischemickej mŕtvice a trombózy ľavej komory v akútnym infarktom prednej stene, v terapii roztrúsenej intravaskulárnej koagulácie (v monoterapii alebo v kombinačnej terapii) pre prevenciu recidívy VTE u pacientov s kontraindikáciou heparínu účelom a nepriame antikoagulanciá na prevenciu trombózy v protetike bedrového kĺbu.
Účinnosť a bezpečnosť používania sodnej soli dalteparínu u pacientov mladších ako 18 rokov nebola stanovená. Pri použití sodnej soli dalteparínu u pacientov mladších ako 18 rokov je potrebné kontrolovať aktivitu anti-Xa. Predvídateľnosť antikoagulačného účinku pri výbere dávky u detí, ktorá je upravená podľa telesnej hmotnosti, je pravdepodobne nižšia ako u dospelých, pravdepodobne v dôsledku zmien v väzbe lieku na plazmatické bielkoviny. Deti vo veku do 2 až 3 mesiacov alebo s telesnou hmotnosťou menšou ako 5 kg potrebujú veľké dávky heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou na kilogram telesnej hmotnosti, s najväčšou pravdepodobnosťou kvôli ich väčšej distribúcii. Ďalšími dôvodmi, že je potrebné použiť vyšších dávok LMWH na kg telesnej hmotnosti u malých detí môžu byť charakterizované farmakokinetiku heparínu a / alebo nižšej antikoagulačnej expresie heparínu u detí v dôsledku zníženej sére antitrombínu.
Biologická dostupnosť sodnej soli dalteparínu po subkutánnom podaní je 81-93%. Farmakokinetické parametre sodnej soli dalteparínu sa nemenia v závislosti od podanej dávky. Dalteparín sodný sa viaže na plazmatické bielkoviny menej ako 10%, distribučný objem je 40 - 60 ml / kg. Maximálna koncentrácia pre subkutánne podanie sa dosiahne po 4 hodinách av dávkach 2500, 5000 a 10000 IU v uvedenom poradí 0,15-0,23, 0,34-0,48, 0,72-0,92 IU / ml. Terapeutická koncentrácia dalteparín sodného v sére (činnosťou anti-Xa faktora) je 0,2 - 1 IU / ml. Dalteparín sodný sa vylučuje hlavne obličkami, ale biologická aktivita fragmentov, ktoré sa vylučujú obličkami, nie je dobre pochopená. Polčas rozpadu pri intravenóznom podaní je 2 hodiny, pri subkutánnom podaní - 3 - 5 hodín. V moči sa zisťuje menej ako 5% aktivity anti-Xa. Klírens aktivity anti-Xa sodnej soli dalteparínu zo séra po jednorazovom intravenóznom podaní lieku vo forme bolusu v dávke 30 a 120 IU (anti-Xa) / kg bol približne 19,2 až 30 a 13,2 až 18 ml / h / kg a polčas rozpadu je 1,17 - 1,77 a 2,2 - 2,8 hodiny. U pacientov s renálnou insuficienciou sa polčas eliminácie zvyšuje na 6-7 hodín; u takýchto pacientov možno očakávať výraznejšiu kumuláciu lieku. Dalteparín sodný nepreniká cez hemato-placentárnu bariéru. Zistilo sa, že pri užívaní profylaktických dávok dalteparín sodného v materskom mlieku bola stanovená malá anti-Xa aktivita, čo je ekvivalent pomeru mlieka / séra menším ako 0,025 - 0,224. Žiadna mutagénnosť sodnej soli dalteparínu nebola zistená in vitro ani v štúdiách na zvieratách.
svedectvo
Liečba: pľúcna embólia; akútna hlboká žilová trombóza; infarkt myokardu bez Q-vlny; nestabilná angína pectoris; dlhodobú liečbu (až 6 mesiacov) na prevenciu recidívy venóznych tromboembolických komplikácií u pacientov s malígnymi nádormi.
Prevencia: hlboká žilová trombóza v priebehu operácie, vrátane brušnej dutiny u pacientov s rizikom tromboembolických komplikácií (obezita, vek nad 40 rokov, trvanie anestézie viac ako 0,5 hodiny, trombózy, pľúcne embólie alebo hlboké žily v histórii prítomnosti malignity) ; koagulácia krvi v mimotelovom obehu počas hemofiltrácie a hemodialýzy u pacientov s chronickým a akútnym zlyhaním obličiek; tromboembolických komplikácií u pacientov s terapeutickým ochorením v akútnej fáze a obmedzenou pohyblivosťou (vrátane stavov, ktoré si vyžadujú odpočinok v posteli).
Dávkovanie a spôsob podávania sodnej soli dalteparínu
Dalteparín sodný sa podáva subkutánne alebo intravenózne (tryskové alebo kvapkanie). Keď sa podáva dalteparín sodný, pacient má ležať alebo sedieť. Dávka sa stanovuje individuálne, v závislosti od dôkazov, klinickej situácie a použitého liečebného režimu.
Pľúcna embólia a akútna hlboká žilová trombóza. Dalteparín sodný sa podáva subkutánne 1 až 2 krát denne. Môžete okamžite začať liečbu nepriamymi antikoagulanciami (antagonistami vitamínu K). Kombinovaná liečba by mala pokračovať, až kým protrombínový index nedosiahne terapeutickú hodnotu (zvyčajne sa vyskytuje nie skôr ako piaty deň liečby). Liečba pacientov v ambulantných podmienkach sa môže vykonávať v rovnakých dávkach, ktoré sa odporúčajú na liečbu v nemocnici. Pri zavádzaní 1 dávka denne je dávka 200 IU / kg telesnej hmotnosti subkutánne; Jedna denná dávka by nemala presiahnuť 18 000 IU. Zavedením 2-krát denne je dávka 100 IU / kg telesnej hmotnosti subkutánne 2-krát denne. Odporúčaná maximálna koncentrácia dalteparínu v sére v sére by mala byť 0,5 - 1 IU anti-Xa / ml.
Prevencia trombózy počas operácie. Dalteparín sodný sa musí podávať subkutánne. Pri použití lieku v odporúčaných dávkach sú maximálne sérové koncentrácie 0,1 až 0,4 IU anti-Xa / ml. Prevencia tvorby trombov v priebehu chirurgických zákrokov všeobecne chirurgickej praxi: u pacientov s rizikom tromboembolických komplikácií: je liek podávaný podkožne v dávke 2500 IU po dobu 2 hodín pred operáciou, potom sa podkožný injekciou po operácii v dávke 2500 IU denne (každé ráno) po celú dobu obdobie, počas ktorého je pacient na posteli (zvyčajne 5-7 dní); pre pacientov s ďalšími rizikovými faktormi pre tromboembolické komplikácie (napríklad pacienti s malígnymi nádormi): liek sa musí používať počas celého obdobia, kedy je pacient na postete (zvyčajne 5-7 dní), na začiatku profylaxie v deň chirurgického zákroku - 2500 IU subkutánne 2 hodiny pred operáciou a 2500 IU subkutánne po 8 až 12 hodinách, ale nie skôr ako 4 hodiny po ukončení operácie, potom od nasledujúceho dňa 5000 subkutánne injikovaných 5 000 IU každé ráno; na začiatku profylaxie deň pred operáciou - 5000 IU subkutánne večer pred operáciou, potom 5000 IU subkutánne každý večer po operácii.
Prevencia tvorby trombu pri ortopedickej chirurgii (napríklad náhrada bedrového kĺbu) pri spustení prevencii po operácii: 2500 IU subkutánne počas 4 až 8 hodín po operácii, ale nie skôr ako 4 hodín po ukončení operácie, potom ďalší deň pri 5000 IU denne subkutánne; Na začiatku zabrániť v deň operácie: 2500 IU subkutánne 2 hodiny pred operáciou a 2500 mj subkutánne každých 8 - 12 hodín, avšak nie skôr ako 4 hodiny po operácii je dokončená, potom ďalší deň, každé ráno podávať 5000 IU podkožne; na začiatku profylaxie deň pred operáciou: 5000 IU subkutánne večer pred operáciou, potom 5000 IU subkutánne každý večer po operácii; dalteparín sodný sa musí podávať až 5 týždňov po operácii.
Prevencia koagulácie krvi v mimotelovom obehu počas hemofiltrácie alebo hemodialýzy. Dalteparín sodný sa podáva intravenózne. U pacientov s akútnym zlyhaním obličiek alebo u pacientov s vysokým rizikom krvácania: intravenózne 5 - 10 IU / kg telesnej hmotnosti s ďalším vnútrožilovej kvapka 4 - 5 IU / kg za hodinu; u pacientov, u ktorých sa dialýza vykonáva pre akútne zlyhanie obličiek, dalteparínom sodný sa vyznačuje úzkym terapeutickým indexom, ako u pacientov, ktorí sú na chronickú hemodialýzou, takže u týchto pacientov vyžaduje adekvátne kontrolu anti-Xa úrovniach; Odporúčaná maximálna sérová koncentrácia by mala byť 0,2-0,4 IU anti-Xa / ml. Pacienti s chronickým zlyhaním obličiek alebo bez rizika krvácania u pacientov: trvanie hemofiltrácia alebo hemodialýzou počas 4 hodín sa liečivo podáva intravenózne 30 - 40 IU / kg telesnej hmotnosti s ďalším vnútrožilovej kvapka 10 - 15 IU / kg za hodinu; počas hemofiltrácia alebo trvania hemodialýzy nie viac ako 4 hodiny je liečivo podávané intravenózne 30 - 40 IU / kg telesnej hmotnosti s ďalším vnútrožilovej kvapka 10 - 15 IU / kg za hodinu alebo raz intravenózne v dávke 5000 IU; takíto pacienti zvyčajne vyžadujú miernu úpravu dávky, a preto mnoho pacientov nemusí často monitorovať koncentráciu anti-Xa; po zavedení terapeutických dávok liečiva hemodialýzou sa zvyčajne dosiahne sérová hladina 0,5 až 1 IU anti-Xa / ml.
Nestabilná angína pectoris alebo infarkt myokardu bez elevácie segmentu ST na elektrokardiograme: odporúčaná maximálna hladina dalteparínu sodného v sére by mala byť 0,5-1 IU anti-Xa / ml; liečivo sa podáva subkutánne pri 120 IU / kg telesnej hmotnosti každých 12 hodín; maximálna dávka by nemala prekročiť 10 000 IU každých 12 hodín; pri absencii kontraindikácií sa odporúča liečba kyselinou acetylsalicylovou v dávke od 75 do 325 mg denne; liečba by sa mala vykonať, kým sa klinický stav pacienta nezmení (zvyčajne nie kratšie ako 6 dní) alebo dlhšie (podľa uváženia lekára); Ďalej sa odporúča prechod na dlhodobú liečbu sodnou soľou dalteparínu v konštantnej dávke až po revaskularizáciu (chirurgický zákrok bypassu koronárnej artérie alebo perkutánne zákroky) - muži s telesnou hmotnosťou 70 kg alebo viac a ženy s telesnou hmotnosťou 80 kg alebo viac sa majú podávať subkutánne s 7500 IU každých 12 hodín, muži s hmotnosťou menej ako 70 kg a ženy s telesnou hmotnosťou menej ako 80 kg sa majú podávať subkutánne s 5 000 IU každých 12 hodín; celkové trvanie liečby by nemalo prekročiť 45 dní.
Prevenciu tromboembolických príhod u pacientov s terapeutickým patológie v akútnej fáze a zníženou schopnosťou pohybu a orientácie (a to aj v podmienkach, ktoré vyžadujú na lôžko) dalteparínom sodium byť podávané subkutánne 5000 IU raz denne zvyčajne po dobu 12 - 14 dní alebo dlhšie (u pacientov ktorá naďalej obmedzuje mobilitu).
Dlhodobá liečba na prevenciu recidivujúceho venózneho tromboembolizmu u pacientov s malígnymi nádormi: 1 mesiac - 200 IU / kg telesnej hmotnosti subkutánne jedenkrát denne, jedna denná dávka by nemala byť vyššia ako 18 000 IU; 2 až 6 mesiacov - o 150 IU / kg telesnej hmotnosti subkutánne raz denne za použitia pevnej dávky striekačky, s hmotnosťou 56 kg, a menej ako - 7500 IU, 57 - 68 kg - 10000 IU, 69 - 82 kg - 12500 IU, 83 - 98 kg - 15 000 IU, 99 kg a viac - 18 000 IU. Pri vývoji trombocytopénie počas chemoterapie s počtom krvných doštičiek menej ako 50 000 / μl sa má podávanie dalteparínu sodného suspendovať až do zvýšenia počtu krvných doštičiek viac ako 50 000 / μl. Pri počte doštičiek 50.000 / ul - 100.000 / mikroliter dávka dalteparínom sodného by mala byť znížená o 17 až 33%, vztiahnuté na počiatočnú dávku, v závislosti na telesnej hmotnosti pacienta: telesnej hmotnosti 56 kg a menej ako - 33%, 5000 IU, 57 - 68 kg - o 25% 7500 IU, 69 - 82 kg - o 20% 10 000 IU, 83 - 98 kg - o 17% 12500 IU, 99 kg a viac - o 17% 15 000 IU. Pri obnovení hladín krvných doštičiek viac ako 100 000 / μl sodnej soli dalteparínu je potrebné použiť celú dávku.
Pri renálnej insuficiencii, hladiny kreatinínu v plazme, čo je 3-násobok hornej hranice normálu, sa má dávka dalteparínom sodium upravené tak, aby terapeutické koncentrácie anti-Xa na 1 IU / ml (v rozmedzí 0,5 až 1,5 IU / ml), ktoré sa musia merať v priebehu 4 až 6 hodín po podaní lieku. Pri hladine anti-Xa nad alebo pod terapeutickým rozmedzím sa má dávka dalteparín sodného znížiť alebo zvýšiť a meranie anti-Xa sa má zopakovať po podaní 3-4 nových dávok. Úprava dávok lieku sa musí vykonať pred dosiahnutím terapeutickej hladiny anti-XA.
Účinnosť a bezpečnosť používania sodnej soli dalteparínu u detí nebola stanovená. V súčasnosti nie je možné odporučiť dávkovací režim dalteparín sodného u pacientov mladších ako 18 rokov. Niektoré skupiny pacientov, ktorí dostávajú sodnú soľ dalteparínu, napríklad pacientov mladších ako 18 rokov, by mali zvážiť možnosť stanovenia maximálnej koncentrácie anti-Xa aktivity približne 4 hodiny po podaní dalteparín sodného. Po zavedení sodnej soli dalteparínu raz denne by sa maximálna koncentrácia anti-Xa aktivity vo všeobecných prípadoch mala udržiavať v rozmedzí 0,5-1,0 IU / ml, ak sa meria 4 hodiny po použití lieku. Pri poruche funkcie obličiek alebo jej fyziologických zmenách, napríklad u dojčiat, je nevyhnutné pozorne sledovať aktivitu anti-Xa. Pri profylaxii by mala byť hladina aktivity anti-Xa všeobecne v rozmedzí 0,2-0,4 IU / ml.
Dalteparín sodný nie je určený na intramuskulárne podanie.
Použitie dalteparínom sodium, je možné len vtedy, keď ovládací prvok potlačenie aktivity faktora Xa (anti-Xa test za použitia chromogénneho substrátu proteínu) (najmä pre deti, pacienti s nízkou telesnou hmotnosťou alebo obezitou, u pacientov s obličkovou nedostatočnosťou, tehotných žien, pacientov so zvýšenými riziko krvácania alebo recidivujúceho tromboembolizmu); riziko krvácania sa prudko zvyšuje s inhibičnou aktivitou faktora Xa vyššou ako 1,5 IU / ml.
U pacientov, ktorí dostávajú liečbu pľúcnej embólie alebo akútnej trombózy alebo ktorí sú na hemodialýze, predĺžený čas aktivovaného parciálneho tromboplastínu môže naznačovať predávkovanie (riziko krvácania).
Pred a počas liečby sa musí monitorovať hematokrit, počet krvných doštičiek, hemoglobín, krvný tlak, skrytá krv v stolici.
Použite dalteparin sodný s opatrnosťou u pacientov s nekontrolovanou arteriálnou hypertenziou, ťažkou renálnou alebo hepatálnou insuficienciou, používajte vysoké dávky v skorom pooperačnom období.
Pri liečbe nestabilnej angíny alebo akútnej hlbokej žilovej trombózy s vysokými dávkami dalteparínu sa lokálna anestézia neodporúča (riziko krvácania).
Dávka sodnej soli dalteparínu sa má znížiť u starších pacientov.
Bezpečnosť a účinnosť používania sodnej soli dalteparínu u pacientov mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
1 IU (anti-Xa) heparínu sodného s nízkou molekulovou hmotnosťou zodpovedá 1 jednotke aktivity, ktorá sa stanovuje potlačením faktora Xa v krvnom sére použitím chromogénneho proteínového substrátu S-2222.
Na prípravu infúzneho roztoku sa dalteparin sodný zriedi 5% roztokom glukózy alebo 0,9% roztokom chloridu sodného v plastovej alebo sklenenej liekovke. Pripravený roztok sa musí použiť do 12 hodín.
Kombinovaná liečba kyselinou acetylsalicylovou sa odporúča pre infarkt myokardu bez Q-signálu a nestabilnú angínu pectoris.
Pri vykonávaní lumbálnej punkcii alebo epidurálnej alebo spinálnej anestézii u pacientov liečených antikoagulanty alebo ktorý plánuje antikoagulačnú liečbu nízkomolekulových heparínov alebo heparinoidy pre prevenciu tromboembolických komplikácií sú vystavení zvýšenému riziku spinálnej alebo epidurálny hematóm, čo môže mať za následok trvalé alebo predĺžené ochrnutie. Riziko týchto komplikácií sa zvyšuje ako aplikácia stálych epidurálnych katétrov pre podávanie analgetík alebo zdieľanie lieky, ktoré pôsobia na hemostázy (napríklad nesteroidné protizápalové lieky, iné antikoagulanty, inhibítory funkcie krvných doštičiek). Pri opakovaných bedrových alebo epidurálnych vpichoch a zraneniach sa riziko tiež zvyšuje. V týchto prípadoch by pacienti mali byť neustále sledovaní kvôli včasnej detekcii patologických neurologických príznakov. Núdzový zásah (dekompresia miechy) pri detekcii neurologickej patológie. Odstránenie alebo inštalácia spinálneho alebo epidurálneho katétra by sa malo vykonať 10 až 12 hodín po poslednom použití dalteparín sodného na prevenciu venóznych tromboembolických komplikácií; u pacientov, ktorí dostávajú vyššie dávky dalteparínu sodného (200 IU / kg jedenkrát denne alebo 100-120 IU / kg každých 12 hodín), tento interval by mal byť aspoň jeden deň. Na identifikáciu akýchkoľvek príznakov a symptómov neurologických porúch (napríklad slabosť alebo necitlivosť na nohách, dysfunkciu močového mechúra alebo čriev) je potrebné poskytnúť mimoriadne dôkladné sledovanie stavu pacienta.
Pred liečbou sodnou soľou dalteparínu a pravidelne počas celej liečby sa odporúča monitorovať počet krvných doštičiek. Osobitná pozornosť je potrebná u pacientov s rýchlym rozvojom trombocytopénie počas liečby liekmi alebo trombocytopénie s počtom krvných doštičiek menej ako 100 000 / μl. V týchto prípadoch sa odporúča test in vitro na protilátky proti krvným doštičkám v prítomnosti heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou alebo heparínu. Ak sa vyskytne pozitívny alebo pochybný výsledok tohto testu alebo ak sa testovanie vôbec neurobilo, liečba sa má ukončiť.
Neexistujú klinické údaje o použití lieku u pacientov s pľúcnym tromboembolizmom, ktorí mali tiež hypotenziu, poruchy obehu a šok.
Dalteparín sodný spôsobuje iba dočasné predĺženie trombínového času a aktivovaného parciálneho tromboplastínového času. Preto zvýšenie dávky lieku na predĺženie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času môže viesť k vzniku krvácania a predávkovania. Predĺženie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času sa má považovať len za znak predávkovania dalteparínom sodným.
Na stanovenie antikoagulačnej aktivity sodnej soli dalteparínu je zvolená metóda stanovenie anti-Xa aktivity chromogénnou metódou. Testy by sa nemali používať na stanovenie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času a trombínového času, pretože sú relatívne necitlivé na aktivitu lieku.
Pri použití sodnej soli dalteparínu existuje riziko systémového krvácania. Pri liečbe pacientov s vysokými dávkami lieku po operácii sa musí venovať pozornosť. Po zahájení liečby by mal byť možný vývoj krvácania u pacienta neustále monitorovaný pravidelným fyzikálnym vyšetrením, starostlivým vyšetrením vypúšťania rany, pravidelným stanovovaním hladín aktivity anti-Xa a hemoglobínu.
Vzorky krvi sa majú odoberať na analýzu aktivity dalteparín sodného počas obdobia, keď sa dosiahne maximálny obsah liečiva v krvnom sére (3-4 hodiny po subkutánnom podaní).
Dalteparín sodný môže potlačiť sekréciu aldosterónu v nadobličkách, čo vedie k hyperkaleémii, najmä u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, cukrovkou druhého typu, metabolickou acidózou, zvýšenými hladinami draslíka v krvi a užívaním draslík šetriacich liekov. Je potrebné kontrolovať hladinu draslíka v krvi pacientov, ktorí sú ohrození.
Starší pacienti (najmä pacienti starší ako 80 rokov) zvyšujú riziko krvácania pri použití dalteparín sodného v terapeutických dávkach, preto sa odporúča starostlivo monitorovať.
Pacienti, ktorí sú na hemodialýze, zvyčajne vyžadujú miernu úpravu dávky a kontrolu aktivity anti-Xa.
U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene je potrebné zníženie dávky dalteparín sodného a pravidelné sledovanie aktivity anti-Xa.
Nie je možné posúdiť bezpečnosť a účinnosť použitia dalteparín sodného na prevenciu trombózy umelých srdcových chlopní, preto sa neodporúča používať liek na tento účel.
Predĺžená liečba heparínom je spojená s rizikom osteoporózy. Takýto účinok nebol pozorovaný pri použití sodnej soli dalparínu, ale riziko osteoporózy nemožno vylúčiť.
Pacienti so závažnou chronickou alebo akútne zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu aspoň 30 ml / min) za použitia sodíka dalteparínom profylaktická dávka 5000 IU jedenkrát denne nespôsobuje prebytok antikoagulačnej kvôli nedostatku biologickej akumulácie a nezvyšuje riziko krvácania.
Jednotky účinku dalteparín sodného, iných heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou, nefrakcionovaného heparínu, syntetických polysacharidov nie sú ekvivalentné, preto pri výmene jedného lieku za iný je potrebné dávku upraviť.
Účinok sodnej soli dalteparínu na schopnosť riadiť auto alebo komplexné mechanizmy sa systematicky nehodnotil.
kontraindikácie
Precitlivenosť (vrátane precitlivenosti na heparín, iné nízkomolekulárne heparíny, potraviny a / alebo lieky, ktoré sú odvodené z orgánov ošípaných a mäsa); krvácanie, duodenálny vred, žalúdok a ulceratívna kolitída v akútnom štádiu s tendenciou krvácať; anamnéza alebo podozrenie na anamnézu heparínom indukovanej trombocytopénie; hemoragické poruchy mozgovej cirkulácie vrátane hemoragickej mŕtvice; septická endokarditída; hypokoagulácia rôzneho pôvodu (zvýšené krvácanie, hemofília a iné); závažné poruchy koagulačného systému; zranenia alebo operácie na mieche a mozgu, ušiach, oči; spoločné používanie lokálnej anestézie (na liečbu akútnej hlbokej žilovej trombózy) a nestabilnej angíny pectoris.
Obmedzenia používania
Trombotsitopaty, trombocytopénia, poruchy krvných doštičiek, po katetrizačnou veľké tepny a lumbálnej punkcie, porucha funkcie obličiek a / alebo pečene, zvýšené riziko krvácania, hypertenznej alebo diabetickej retinopatie, nekontrolovaná hypertenzia, včasnom pooperačnom období.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Výsledky ukázali uspokojivú úroveň bezpečnosti použitia dalteparínom sodium v priebehu tehotenstva (neodhalili žiadne prípady heparínom indukovanú trombocytopéniu, nízkym výskytom klinicky významné krvácanie, z ktorých väčšina bola pozorovaná v popôrodnom období, hladina predčasného pôrodu a potratu uzavreté obyvateľstvo; diagnostikovaná len jeden osteoporózy prípadu; úroveň vrodených anomálií neprekročila priemernú hodnotu v celej populácii). V experimente nemá liek fetotoxický ani teratogénny účinok. Klinické skúsenosti s použitím sodnej soli dalteparínu počas gravidity poukazujú na to, že neexistuje žiadny negatívny vplyv na priebeh tehotenstva a zdravie dieťaťa. Keďže nemožno úplne vylúčiť nepriaznivé účinky, počas tehotenstva je použitie dalteparín sodného možné iba podľa prísnych indikácií, keď je predpokladaný prínos liečby pre matku a možné riziko pre plod je vyšší. Na liečbu pacientov so zvýšeným rizikom krvácania, napríklad u žien v poporodenom období, sa odporúča používať liek s opatrnosťou.
V čase liečby sodnou soľou dalteparínu má byť dojčenie prerušené. Zistilo sa, že pri užívaní profylaktických dávok dalteparín sodného v materskom mlieku bola stanovená malá anti-Xa aktivita, čo je ekvivalent pomeru mlieka / séra menším ako 0,025 - 0,224. Klinický účinok malého antikoagulačného účinku na novorodenca nie je známy, pretože pravdepodobnosť absorpcie heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou po požití materského mlieka je veľmi nízka.
V súčasnosti dostupné klinické údaje naznačujú absenciu negatívnych účinkov sodnej soli dalteparínu na reprodukčnú funkciu. V štúdiách na zvieratách nebol pozorovaný žiadny negatívny vplyv dalteparín sodného na kopuláciu, fertilitu, peri- a postnatálny vývoj.
Vedľajšie účinky dalteparínu sodného
Kardiovaskulárny systém a krv (krv, hemostáza): krvácanie (gastrointestinálne, ďasien, maternice, hemorrhoidal z operačnej rany, atď.), Venózny a / alebo arteriálnej trombóza ( "trombóza syndróm trombocytopénia"), typ I a trombocytopénia Typ II (imunitný), spinálny alebo epidurálny hematóm, retroperitoneálne krvácanie vrátane úmrtí, tromboembolizmus, intrakraniálne krvácanie vrátane smrteľných krvácaní.
Alergické reakcie: vyrážka, pruritus, žihľavka, nekróza kože, horúčka, reakcie z precitlivenosti, anafylaktoidná reakcia, anafylaktické reakcie.
Iné: mierne zvýšenie pečeňových transamináz (alanín aminotransferáza, aspartátaminotransferáza), alopécia, hematóm a bolesť v mieste podania injekcie.
Interakcia sodnej soli dalteparínu s inými látkami
Činidlá proti doštičkám (dipyridamol, tiklopidín, abciximab, klopidogrel, eptifibatid, a ďalšie), vrátane nesteroidných protizápalových činidiel (fenylbutazón, aspirín, ketoprofén, diklofenak, ibuprofén, indometacín, meloxikam, kyselina mefenamová, nabumeton, piroxikam, naproxén, rofecoxib, sulindac, fenoprofen, celekoxib, etodolak, atď.), antikoagulanciá (warfarín, atď), fibrinolytika (altepláza, streptoinaza, urokináza atď.), antagonisti vitamínu k, sulfinpyrazón, ethakrynová kyselina, dextrán, probenecid, citovanej Statické (pri intravenóznom podaní), v kombinácii s dalteparínom sodný hypocoagulation posilniť a zvýšiť riziko krvácania.
Kombinované používanie sodnej soli dalteparínu s lokálnymi anestetikami (s bupivakainom, lidokainom, mepivakainom, prokaínom, tetracainom a inými látkami) kombináciou tetracainu + chlórhexidínu zvyšuje riziko krvácania.
Proti pegaspargazy sa zlepší účinok dalteparín sodného; pri spoločnom užívaní zvyšuje riziko krvácania a / alebo trombózy.
Účinnosť sodnej soli dalteparínu sa znižuje pri použití spolu s tetracyklínom, srdcovými glykozidmi, antihistaminikami a kyselinou askorbovou.
Protamín inhibuje antikoagulačný účinok sodnej soli dalteparínu (neutralizácia aktivity faktora anti-Xa dosahuje 25-50%).
Vzhľadom na to, že nesteroidné protizápalové lieky v terapeutických dávkach znižujú tvorbu vazodilatujúcich prostaglandínov a znižujú renálny prietok krvi a vylučovanie obličkami, má sa s touto skupinou liekov používať dalteparín sodný s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s renálnou insuficienciou.
Dalteparín sodný je kompatibilný s roztokom 5% dextrózy a 0,9% roztoku chloridu sodného.
predávkovať
Príznaky. Pri predávkovaní dalteparínom sa vyvíja hemoragický syndróm; je potrebné mať na pamäti, že zníženie hematokritu a krvného tlaku môže naznačovať latentné krvácanie; ak sa objaví krvácanie, má sa užívanie dalteparínu sodného zastaviť, aby sa stanovilo riziko vzniku krvných zrazenín a závažnosť krvácania.
Liečba: dalteparínom antikoagulačný sodný účinok môže byť eliminovaný zavedením antagonistu - protamíniumsulfát (1% roztok, pomalou intravenóznou injekciou), ale protamíniumsulfát má inhibičný účinok na primárnej hemostázy, takže ho možno použiť len v núdzových situáciách; 1 mg protamínu inhibuje 100 IU sodnej soli dalteparínu, napriek skutočnosti, že dôjde k úplnej neutralizácii indukovaného zvýšenia času zrážania krvi, stále pretrváva 25 až 50% aktivity anti-Xa sodnej soli dalteparínu; Zavedením protamín sulfátu je potrebné zvážiť možnosť vzniku anafylaktického šoku a arteriálnej hypotenzie.