Vitajte! Toto sú výsledky analýzy.
"Genetické riziko porúch koagulácie"
F2: 20210GA (rsl799963) G / G
F5: 1691GA (rs6025) G / G
F7: 10976GA (rs6046) G / A
F13A1: 103GT (rs5985) G / G
FGB: -455GA (rsl800790) G / A
ITGA2: 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3: 1565TC (rs5918) T / T
PAI-1: -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G
Aké riziká mám, aké lieky sú kontraindikované alebo naopak v tejto situácii?
Ďakujem!
Súvisiace a odporúčané otázky
1 odpoveď
Vyhľadávací web
Čo ak mám podobnú, ale inú otázku?
Ak ste medzi odpoveďami na túto otázku nenašli potrebné informácie, alebo sa problém líši od toho, ktorý ste uviedli, skúste si položiť ďalšiu otázku na tej istej stránke, ak ide o hlavnú otázku. Môžete sa tiež pýtať na novú otázku a po chvíli to naši lekári odpovedia. Je zadarmo. V podobných otázkach môžete vyhľadávať aj potrebné informácie na tejto stránke alebo na stránke vyhľadávania. Budeme veľmi vďační, ak nám odporúčame vašim priateľom v sociálnych sieťach.
Medportal 03online.com vykonáva lekárske konzultácie v režime korešpondencie s lekármi na mieste. Tu nájdete odpovede od reálnych praktických pracovníkov vo vašej oblasti. V súčasnej dobe je pozemok môže prijímať konzultácie na 45 oblastí: alergológ, Venerológia, gastroenterológie, hematológie a genetiku, gynekológov, homeopat, dermatológ detský gynekológovi dieťa neurológa, detskej chirurgie, pediatrický endokrinológ, odborník na výživu, imunológia, infekčné ochorenia, kardiológia, kozmetológie, logopéd, Laura, lekári, lekárske advokát, psychiater, neurológ, neurochirurg, nefrológom, onkológ, onkologickej urológie, ortopédie, trauma, oftalmológia, pediatria, plastický chirurg, proctologist, Psychiater, psychológ, pneumológ, reumatológ, sexuológ-andrológ, zubný lekár, urológ, lekárnik fitoterapevta, phlebologist, chirurg, endokrinológ.
Odpovedáme na 95,39% otázok.
Genetické riziko porúch koagulácie
Genetické riziko porúch koagulácie
Poruchy v systéme koagulácie krvi
Systém koagulácie krvi alebo hemostáza v ľudskom tele vykonáva jednu z najdôležitejších funkcií. Na jednej strane chráni pred krvácaním (antikoagulačná zložka systému), na druhej strane zabraňuje tvorbe krvných zrazenín (krvných zrazenín). Zvyčajne sú koagulačné a antikoagulačné zložky systému hemostázy vyvážené, čo umožňuje, aby krv bola v kvapalnom stave a súčasne zabraňovala strate krvi a trombóze.
Vady v systéme koagulácie krvi (hemostáza) môžu byť genetické, tj zdedené a získané. Poruchy hemostázy môžu predisponovať k krvácaniu a krvácaniu (napríklad dobre známu hemofíliu) a k zvýšenému zrážaniu krvi (trombofílii). Tie sa pozorujú častejšie. Porodník-gynekológ sa často vyskytuje s takými poruchami, pretože mnohé z komplikácií tehotenstva a pôrodu sú sprevádzané krvácaním a trombózou. V posledných rokoch sa zistilo, že ochorenie koagulácie, geneticky determinované a získané pri mnohých autoimunitných ochoreniach, môže spôsobiť úmrtie plodu, potrat, neplodnosť, vážne komplikácie tehotenstva (gestóza, predčasné odvrhnutie placenty, anémia atď.). Štúdia systému zrážania krvi v takýchto prípadoch nám umožňuje odpovedať na mnohé nejasné otázky.
Získané poruchy hemostázy vedú k dlhodobým chronickým infekciám, stresu, traume, obezite, endokrinným a onkologickým ochoreniam a dlhodobému užívaniu určitých liekov.
Medzi zlé návyky, ktoré vedú k zmenám koagulácie krvi, vedie ku fajčeniu. Nie bez dôvodu, v skupine s rizikom vzniku mŕtvice a srdcového infarktu je fajčenie považované za jednu z hlavných príčin. Fajčenie vedie k zvýšenému zrážaniu krvi a predurčuje k trombóze, čo na druhej strane slúži ako vedúci mechanizmus mozgovej príhody a infarktu. Situácia je ešte zložitejšia, ak má fajčiar genetické poruchy koagulačného systému. S vekom sa zvyšuje aj aktivita koagulačnej zložky hemostázy. Preto vek je tiež rizikovým faktorom pre vývoj mŕtvice a srdcových infarktov.
Medzi najčastejšie príčiny porúch koagulácie krvi patria:
- Antifosfolipidový syndróm - patológia, pri ktorej dochádza k tvorbe protilátok proti fosfolipidom ich vlastného tela. Manifestácie antifosfolipidového syndrómu zahŕňajú nielen pôrodnícke komplikácie (skoré spontánne spontánne potraty, preeklampsiu, placentárnu insuficienciu atď.), Ale aj rôzne kardiovaskulárne, neurologické, kožné prejavy.
- dedičná porucha hemostázy ako dôsledok narušenia štruktúry špecifických génov (Leidenova mutácia, hyperhomocytosteinémia, nedostatky prirodzených antidepresívnych proteínov - proteíny C, S a antitrombín III atď.
Za normálnych okolností je tehotenstvo sprevádzané zvýšením koagulácie krvi, najmä v posledných obdobiach. Jedná sa o zariadenie, ktoré zabraňuje patologickým strate krvi počas pôrodu. Ak sa vyskytujú poruchy hemostázy, ktoré predisponujú k trombóze, tehotenstvo bez primeranej korekcie týchto porúch je často spojené s vážnymi komplikáciami: gestózou, predčasným abstinenčným placentom, hrozbou potratov, potratmi v rôznych časoch a predčasným pôrodom a zvýšeným rizikom smrti mozgovej príhody a srdcového ochorenia, Poruchy hemostázy sa vo všeobecnosti nemôžu prejaviť pred tehotenstvom, ale prejavujú sa počas tehotenstva, akýchkoľvek chirurgických zákrokov alebo s použitím hormonálnej antikoncepcie.
Tehotenstvo sa nemusí vyskytnúť vôbec, pretože takéto porušenia vedú k strate embrya v počiatočných štádiách (najmä pri antifosfolipidovom syndróme) v dôsledku nemožnosti oplodneného vajíčka implantovať do maternicovej výstelky. Toto sa nazýva pre-embryonálne straty plodu. Klinicky sa to prejavuje pravidelnou menštruáciou a žena zostáva neplodná s diagnózou "nejasnej formy neplodnosti".
Predtým sa predpokladalo, že trombóza je nevyhnutná. Teraz s nástupom modernej diagnostiky a vysoko účinných liekov sa objavila možnosť ich prevencie.
Štúdia systému zrážania krvi nám umožňuje vopred predvídať riziko komplikácií v tehotenstve a prijať opatrenia, ktoré im zabraňujú. Štúdia hemostázy sa odporúča všetkým ženám, ktoré plánujú graviditu, najmä tým, ktorí sú obézni, hypertenzívni, kŕčové žily, neplodnosť; tí, ktorí mali v minulosti potraty a predčasné porodenia, mŕtve narodenie, komplikácie počas predchádzajúcich tehotenstiev a pôrodu, neúspešné pokusy o mimotelové hnojenie, ktorých matky a babičky mali tehotenské komplikácie.
Niektoré dôležité diagnostické metódy (najmä definícia genetických foriem trombofílie) zostávajú veľmi zložité a drahé, a preto nie vždy dostupné. Napriek tomu je veľkým úspechom, že vedomie jednej alebo druhej patológie hemostázy pred tehotenstvom alebo v najskorších termínoch, môžete vykonávať preventívnu liečbu a dosiahnuť tehotenstvo, predĺžiť tehotenstvo na optimálne obdobie narodenia pre ženy s potratom a dokonca zachrániť váš život a Vaše nenarodené dieťa.
Doteraz používala celú skupinu drog v štádiu plánovania tehotenstva. Patria k nim lieky, ktoré zabraňujú agregácii trombocytov, antikoagulanciám, polynenasýteným mastným kyselinám, antioxidantom, kyseline listovej a vitamín-minerálnym komplexom. Jedna alebo druhá terapia sa predpisuje individuálne v závislosti od formy a stupňa poškodenia hemostázy. Liečba pokračuje počas celého tehotenstva. V tomto prípade je pravdepodobnosť šťastného výsledku tehotenstva vysoká a pri správnej a včasnej liečbe dosahuje 95%.
Genetické riziko porúch koagulácie
Dievčatá! Kto čelil? Som zlomil gény:
Beta-podjednotka fibrinogénu, koagulačný faktor I, FGB: -455 G> A;
Protrombín, koagulačný faktor II, F2: 20210 G> A; Inhibítor aktivátora plazminogénu typu ISERPINE1, PAI-1: -675 5G> 4G; a-2 integrín (receptor krvných doštičiek pre kolagén) ITGA2: 807C> T glykoproteín la (receptor VLA-2.
Mám hlbokú žilovú trombózu. Všeobecne sa liečia. Všade, kde je napísané, vedie k problémom s koncepciou a nesúcimi (19) (19) (19)
Choďte na hemostasiológ 10, je zaujímavé čítať, kto čelil
Genetické riziko trombofílie (pokročilé)
Komplexná genetická analýza, ktorá umožňuje určiť riziko trombofílie. Jedná sa o molekulárne genetické štúdie koagulačných faktorov gény krvných doštičiek, fibrinolýza receptoru, metabolizmu kyseliny listovej, zmeny v činnosti, ktorá sa priamo alebo nepriamo spôsobuje zvýšenú trombózy tendenciu.
Aký biomateriál možno použiť na výskum?
Bukálny (bukálny) epitel, žilová krv.
Ako sa pripraviť na štúdium?
Nevyžaduje sa žiadne školenie.
Viac informácií o štúdii
Výsledkom rôznych patologických procesov v krvných cievach môže byť tvorba krvných zrazenín, ktoré blokujú prietok krvi. Ide o najčastejší a najnepriaznivejší prejav dedičnej trombofílie - zvýšenú tendenciu k trombóze spojenej s určitými genetickými poruchami. Môže viesť k rozvoju arteriálnej a venóznej trombózy, ktorá je zase často príčinou infarktu myokardu, koronárnej choroby srdca, mŕtvice, pľúcnej embólie atď.
Systém hemostázy zahŕňa faktory koagulácie krvi a antikoagulačné systémy. V normálnom stave sú v rovnováhe a poskytujú fyziologické vlastnosti krvi, zabraňujú zvýšeniu trombózy alebo naopak krvácanie. Ale ak je vystavený vonkajším alebo vnútorným faktorom, táto rovnováha môže byť narušená.
Spravidla sa gény koagulačných faktorov a fibrinolýzy, ako aj gény enzýmov, ktoré riadia metabolizmus kyseliny listovej, zúčastňujú na vývoji dedičnej trombofílie. Porušenia tohto metabolizmu môžu viesť k vzniku trombotických a aterosklerotických vaskulárnych lézií (prostredníctvom zvýšenia hladiny homocysteínu v krvi).
Najvýznamnejšou poruchou vedúcou k trombofílii je mutácia v géne pre koagulačný faktor 5 (F5), nazývaná tiež Leiden. To sa prejavuje rezistenciou faktora 5 k aktivovanému proteínu C a zvýšením rýchlosti tvorby trombínu, čo spôsobuje zlepšenie procesov zrážania krvi. Tiež dôležitú úlohu vo vývoji trombofílie zohráva mutácia v protrombínovom géne (F2), ktorá je spojená so zvýšením hladiny syntézy tohto faktora zrážanlivosti. S týmito mutáciami sa riziko trombózy významne zvyšuje, najmä kvôli provokujúcim faktorom: perorálna antikoncepcia, nadváha, fyzická nečinnosť atď.
U nosičov takýchto mutácií existuje vysoká pravdepodobnosť nepriaznivého priebehu tehotenstva, napríklad potratu, intrauterinného retardácie rastu.
Predispozície k trombóze môže byť tiež spôsobená mutáciou FGB gén kódujúci beta-podjednotku fibrinogénu (genetické FGB (-455GA) značky. Výsledkom je zvýšenie syntézy fibrinogénu, a tým sa zvyšuje riziko periférnej a koronárnej trombózy, tromboembolické komplikácie riziko v priebehu tehotenstva a pri pôrode v popôrodnom období.
Medzi faktory, ktoré zvyšujú riziko trombózy, sú veľmi dôležité gély receptorov trombocytov. Táto štúdia analyzuje genetický marker receptorov doštičiek pre kolagén (ITGA2 807 C> T) a fibrinogén (ITGB3 1565T> C). Keď sa poškodí receptorový gén v dôsledku poškodenia kolagénu, adhézia krvných doštičiek k vaskulárnemu endotelu a navzájom vedie k zvýšeniu trombózy. Pri analýze genetického markera ITGB3 1565T> C je možné identifikovať účinnosť alebo neúčinnosť antiagregačnej liečby aspirínom. Pri porušení spôsobených mutáciami v týchto génoch sa zvyšuje riziko trombózy, infarktu myokardu a ischémie.
Trombofília môže byť spojená nielen s poruchami koagulácie, ale aj s mutáciami génov fibrinolytického systému. Genetický marker SERPINE1 (-675 5G> 4G) je inhibítorom aktivátora plazminogénu - hlavnej zložky systému proti krvneniu krvi. Nepriaznivý variant tohto markera vedie k oslabeniu fibrinolytickej aktivity krvi a v dôsledku toho zvyšuje riziko vaskulárnych komplikácií a rôznych tromboembolizmov. Génovú mutáciu SERPINE1 sa zaznamenala aj pri niektorých komplikáciách tehotenstva (potrat, oneskorený vývoj plodu).
Okrem mutácií koagulačných a antikoagulačných faktorov sa zvýšená hladina homocysteínu považuje za významnú príčinu trombofílie. Pri nadmernej akumulácii má toxický účinok na vaskulárny endotel, ovplyvňuje cievnu stenu. V mieste poškodenia sa tvoria krvné zrazeniny a nadbytočný cholesterol sa tu tiež nachádza. Tieto procesy vedú k upchatiu krvných ciev. Nadmerný homocysteín (hyperhomocysteinémia) zvyšuje pravdepodobnosť trombózy v krvných cievach (v tepnách aj v žilách). Jedným z dôvodov zvýšenia hladiny homocysteínu je zníženie aktivity enzýmov, ktoré zabezpečujú jeho výmenu (gén MTHFR je zahrnutý do štúdie). Okrem genetického rizika hyperhomocysteinémie a súvisiacich chorôb môže prítomnosť zmien v tomto géne určovať predispozíciu a nepriaznivý priebeh tehotenstva (fetoplacentárna insuficiencia, kontrakcia nervovej trubice a ďalšie komplikácie pre plod). Pri zmenách cyklu folátu sa ako profylaxia predpisuje kyselina listová a vitamíny B6, B12. Dĺžka liečby a dávkovanie liekov sa môže stanoviť na základe genotypu, hladiny homocysteínu a charakteristík súvisiacich rizikových faktorov u pacienta.
Podozrenie na dedičnú predispozíciu na trombofíliu je možné s rodinnou a / alebo osobnou anamnézou trombotických ochorení (hlboká žilová trombóza, kŕčové žily atď.) A tiež v pôrodníckej praxi - s tromboembolickými komplikáciami u žien počas tehotenstva, v popôrodnom období.
Komplexná molekulárna genetická štúdia nám umožňuje posúdiť genetické riziko vzniku trombín. Keď vieme o genetickej predispozícii, je možné zabrániť včasnému rozvoju kardiovaskulárnych porúch.
Rizikové faktory pre trombofíliu:
- nočný odpočinok (viac ako 3 dni), dlhodobá imobilizácia, dlhé statické zaťaženie vrátane pracovného, sedavého životného štýlu;
- používanie perorálnych kontraceptív obsahujúcich estrogény;
- nadváhou;
- anamnéza žilových tromboembolických komplikácií;
- katéter v centrálnej žilke;
- dehydratácia;
- chirurgické zákroky;
- trauma;
- fajčenie;
- onkologické ochorenia;
- tehotenstva;
- súbežné kardiovaskulárne ochorenia, zhubné nádory.
Kedy je naplánovaná štúdia?
- V prítomnosti tromboembolizmu v rodinnej anamnéze.
- V prítomnosti trombózy v histórii.
- Pri trombóze vo veku 50 rokov sa opakovala trombóza.
- V prípade trombózy v akomkoľvek veku v kombinácii so zaťaženou rodinnou anamnézou tromboembólie (tromboembolizmus pľúcnej artérie) vrátane trombózy na iných miestach (mozgové cievy, portálne žily).
- S trombózou bez zjavných rizikových faktorov starších ako 50 rokov.
- V prípade použitia hormonálnej antikoncepcie alebo hormonálnej substitučnej liečby u žien: 1) s anamnézou trombózy, 2) príbuzní prvého stupňa príbuzenstva, ktorí mali trombózu alebo dedičnú trombofíliu.
- Pri komplikovanej pôrodnej anamnéze (potrat, fetoplacentárna insuficiencia, trombóza počas tehotenstva a v počiatočnom období po pôrode atď.).
- Pri plánovaní tehotenstva u žien trpiacich trombózou (alebo v prípade trombózy u ich príbuzných prvý stupeň príbuzenstva).
- Za takých vysokorizikových podmienok, ako je brušná chirurgia, predĺžená imobilizácia, trvalé statické zaťaženie, sedavý životný štýl.
- S rodinnou anamnézou kardiovaskulárnych ochorení (prípady raných infarktov a mŕtvice).
- Pri hodnotení rizika trombotických komplikácií u pacientov s malígnymi novotvarmi.
Čo znamená výsledok?
Podľa výsledkov komplexnej štúdie s 10 významnými genetickými markermi sa vydáva názor genetikov, ktorý posúdi riziko trombofílie, predvída vývoj takých ochorení, ako je trombóza, tromboembolizmus, srdcový infarkt alebo pravdepodobnosť komplikácií spojených so zhoršenou hemostázou počas tehotenstva, zvoliť smerovanie pre optimálnu prevenciu existujúcich klinických prejavov, aby sa pochopili ich príčiny.
Genetické markery
Odporúča sa tiež
literatúra
- Venózna tromboembolizácia, trombofília, antitrombotická liečba a tehotenstvo. Americká akadémia lekárov na hrudníku lekárske dôkazy založené klinické praktiky 8. vydanie. Americká vysoká škola lekárov - lekárska špecializovaná spoločnosť. 2001 január.
- Gohil R. a kol., Genetika venózneho tromboembolizmu. Meta-analýza zahŕňajúca
120 000 prípadov a 180 000 kontrol., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]
Polymorfizmus génov krvnej zrážanlivosti
Génový polymorfizmus systému zrážania krvi nie je okamžitou a povinnou príčinou vzniku ochorenia, ale môže spôsobiť väčšie alebo menšie riziko jeho vývoja v dôsledku rôznych vonkajších faktorov.
Preto v prítomnosti polymorfizmov informuje o zvýšenom riziku rozvoja ochorenia s heterozygotným alebo homozygotným transportom polymorfizmu. Riziko vzniku ochorenia sa meria pomerom pravdepodobnosti OR (pomer šancí).
Polymorfizmus génov krvnej zrážanlivosti
V Európe oficiálne vykonávajú klinické genetické testovanie mutácií v génoch: FV (Leiden), F2 (protrombín), PAI-1, MTHFR. Génový polymorfizmus systému zrážania krvi má veľký vplyv na priebeh tehotenstva, a ak viete o výsledkoch tejto analýzy, bude pre vás jednoduchšie plánovať tehotenstvo.
Mutation Leiden 1691 G-> Koagulačný faktor V (F5)
Fyziológia a genetika
Koagulačný faktor V alebo koagulačný faktor V je proteínový kofaktor pri tvorbe trombínu z protrombínu. Leiden G1691A polymorfizmus (Arg (R) -> Gln (Q) aminokyselinová substitúcia v pozícii 506, tiež známa ako Leidenova mutácia alebo Leiden) je indikátorom rizika venóznej trombózy.
Tento bod (mono nukleotidová) mutácia génu kódujúceho koagulačný faktor V krvi poskytuje rezistenciu na aktívnu formu faktora V voči štiepeniu špecializovaného regulačného enzýmu, C-proteínu, čo vedie k hyperkoagulácii. V dôsledku toho sa zvyšuje riziko vzniku krvných zrazenín. Prevalencia mutácií v populáciách európskeho typu je 2 až 6%.
Riziko hlbokej žilovej trombózy (THB): 7-krát vyššie u heterozygotných nosičov Leidenovej mutácie génu F5 Arg506Gln a 80-krát vyššie u homozygotov.
Faktory ovplyvňujúce vývoj DVT
Prvá skupina faktorov zahŕňa zmenu hormonálneho stavu:
- Použitie perorálnej antikoncepcie navyše zvyšuje riziko vzniku HVT až 30-krát u heterozygotov, 100-krát s homozygotným kočom.
- Tehotenstvo - 16-násobne zvyšuje riziko DVT.
- hormonálna substitučná terapia - zvyšuje riziko 2 až 4 krát.
Druhá skupina faktorov zahŕňa poškodenie ciev:
- Katetrizácia centrálnych žíl zvyšuje riziko DVT o 2-3 krát
- Chirurgické zákroky - 13 krát.
Tretia skupina faktorov zahŕňa nehybnosť: odpočinok v posteli a dlhé letecké lety. Existuje iba zvýšenie rizika, ale štatistiky by mali byť úplnejšie:
- Infekčné a onkologické ochorenia tiež zvyšujú riziko vzniku DVT. Riziko vzniku ischemickej cievnej mozgovej príhody u žien vo veku 18-49 rokov s prítomnosťou Leidenovej mutácie sa zvyšuje o 2,6-násobok a na pozadí užívania perorálnej antikoncepcie sa zvyšuje o 11,2-násobok.
Indikácie pre analýzu
- Venózna trombóza
- vývoj tromboembolických ochorení v mladom veku;
- recidivujúca povaha tromboembólie;
- rodinná anamnéza kardiovaskulárnych ochorení
- hormonálna substitučná liečba,
- hormonálna antikoncepcia,
- potrat,
- placentárna nedostatočnosť,
- fetálna smrť plodu,
- toxémie,
- oneskorený vývoj plodu,
- placentárna abrupcia,
- pacientov, ktorí sa pripravujú na rozsiahle operácie brucha (maternicový myóm, cisársky rez, cysty vaječníkov atď.).
Klinické údaje
Prítomnosť mutácie Leiden zvyšuje pravdepodobnosť vzniku niekoľkých tehotenských komplikácií:
- potrat v počiatočnom štádiu (riziko sa zvyšuje trikrát),
- oneskorenie vývoja plodu,
- neskorá toxikóza (preeklampsia),
Zvýšená tendencia k trombóze môže viesť k arteriálnemu tromboembolizmu, infarktu myokardu a mŕtvici. Prítomnosť mutácie Leidenu zvyšuje riziko primárnej a rekurentnej venóznej trombózy aspoň o 3 až 6 krát.
Nižšie uvedené príklady ilustrujú asociáciu mutácií s rôznymi typmi trombózy a iných kardiovaskulárnych ochorení.
Počas 8 rokov sa v niekoľkých centrách skúmalo viac ako 300 pacientov s venóznou tromboembolizáciou (VTE), počas ktorých sa v dôsledku Leidenovej mutácie zistilo zvýšené riziko 3,7-násobného VTE. V ďalšej štúdii boli pacienti s venóznou tromboembolizmou vyšetrovaní počas 68 mesiacov. Počas tejto doby 14% pacientov malo relapsy s VTE.
Mutácia faktoru V Leidenu vedie k štvornásobnému zvýšeniu rizika re-VTE. U pacientov s VTE s Leidenovou mutáciou sa odporúča dlhšia antikoagulačná liečba v porovnaní s pacientmi s normálnym faktorom V.
Treba poznamenať, že riziko rozvoja venóznej trombózy je významne zvýšené (8-násobné zvýšenie), ak pacient okrem mutácie Leiden faktora V má aj T mutáciu polymorfizmu C677T génu pre metyltetrahydrofolátreduktázu.
Jednou z najnebezpečnejších komplikácií hormonálnej antikoncepcie sú trombóza a tromboembolizmus. Mnohé ženy s takými komplikáciami sú heterozygotné nosiče Leidenovej mutácie (genotyp G / A). Pri užívaní hormonálnej antikoncepcie sa riziko trombózy u nich zvyšuje o 6-9 krát.
U žien užívajúcich hormonálnu antikoncepciu a s homozygotnou mutáciou Leoden (genotyp A / A) sa riziko vzniku trombózy mozgu (TCS) zvýšilo viac ako 30-krát v porovnaní s pacientmi, ktorí nemajú túto mutáciu.
Boli zhrnuté konečné údaje z Iniciatívy zdravia žien Estrogen Plus Progestínová štúdia na incidenciu venóznej trombózy počas hormonálnej substitučnej terapie (HRT). Štúdia zahŕňala 16 608 postmenopauzálnych žien vo veku 50 až 79 rokov, pozorovaných od roku 1993 do roku 1998. na 5 rokov. Prítomnosť mutácie Leiden zvýšila riziko trombózy s estrogén-progestínovou hormonálnou substitučnou liečbou takmer 7 krát v porovnaní so ženami bez tejto mutácie.
Prítomnosť iných genetických mutácií (protrombín 20210A, metyléntetrahydrofolátreduktáza C677T, faktor XIII Val34Leu, PAI-1 4G / 5G, faktor V HR2) neovplyvnila asociáciu HRT a riziko venóznej trombózy. Analýza viac ako desiatich nezávislých štúdií ukázala, že medzi pacientmi, ktorí mali infarkt myokardu pred dosiahnutím veku 55 rokov, bola prevalencia Leidenovej mutácie výrazne vyššia.
Priemerné riziko infarktu myokardu sa zvyšuje o 1,5 krát. Navyše mutácia Leiden vedie k 2,8-násobnému zvýšeniu počtu pacientov bez ťažkej koronárnej stenózy, u ktorých sa vyvinie infarkt myokardu.
Polymorfizmus 20210 G-> protrombín
Fyziológia a genetika
Protrombín (koagulačný faktor II alebo F2) je jednou z hlavných zložiek systému zrážania krvi. Počas enzymatického štiepenia protrombínu vzniká trombín. Táto reakcia je prvou fázou tvorby krvných zrazenín.
Mutácia protrombínového génu G20210A je charakterizovaná nahradením guanínového nukleotidu (G) adenínovým nukleotidom (A) v pozícii 20210. Vzhľadom na zvýšenú expresiu mutantného génu môže byť hladina protrombínu 1,5 až 2 krát vyššia ako normálne. Mutácia sa zdedí autozomálne dominantným spôsobom. To znamená, že trombofília sa vyskytuje dokonca aj v heterozygotnom nosiči zmeneného génu (G / A).
Tromboembolické ochorenia (TE) sú spôsobené poruchami v systéme zrážania krvi. Tieto poruchy vedú k kardiovaskulárnym ochoreniam. G / A genotyp je indikátorom rizika trombózy a infarktu myokardu. Keď nastane trombóza, mutácia 20210A sa často nachádza v kombinácii s Leidenovou mutáciou.
Génová pozícia 20210 genotypu génu pro protrombín je rizikovým faktorom pre rovnaké komplikácie, ktoré sú spojené s Leidenovou mutáciou.
Heterozygotné nosiče génu tvoria 2-3% zástupcov európskeho rasy.
Riziko vzniku DVT v nosičoch mutantnej alely (A) génu F2 sa zvýšilo o 2,8 krát. Kombinácia protrombínovej mutácie s Leidenovou mutáciou ďalej zvyšuje riziká.
Podľa odporúčaní pre pôrodníkov a gynekológov (Spojené kráľovstvo, 2000) je klinická genetická analýza FV a protrombínu 20210 vhodná kvôli rôznym rizikám homozygotov a heterozygotov.
Existuje veľmi vysoké, vysoké a stredné riziko žilovej trombózy u tehotných žien:
- Vysoký stupeň rizika u žien s individuálnou a rodinnou anamnézou trombózy a homozygotných pre mutáciu Leiden, mutáciu protrombínu G20210A alebo kombináciu týchto mutácií. U takýchto pacientov sa preukázala antikoagulačná liečba s heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou od začiatku do stredu druhého trimestra.
- Stredné riziko u žien s rodinnou anamnézou trombózy a heterozygotnou pre mutáciu Leiden alebo mutáciu G20210A V tomto prípade nie je indikovaná antikoagulačná liečba.
Indikácie pre analýzu
- Infarkt myokardu,
- zvýšená hladina protrombínu v krvi,
- anamnéza tromboembolických ochorení,
- staroba pacienta
- potrat,
- placentárna nedostatočnosť,
- fetálna smrť plodu,
- toxémie,
- oneskorený vývoj plodu,
- placentárna abrupcia,
- pacientom, ktorí sa pripravujú na rozsiahle operácie brucha (maternicový myóm, cisársky rez, cysty vaječníkov atď.), fajčenie.
Klinické údaje
Štúdia 500 pacientov s infarktom myokardu a 500 zdravých darcov ukázala viac ako päťnásobné zvýšenie rizika infarktu myokardu u pacientov s genotypom 20210A mladším ako 51 rokov. Genetická analýza skupiny pacientov s prvým infarktom myokardu (vo veku 18-44 rokov) ukázala, že variant 20210A sa vyskytuje štyrikrát častejšie v porovnaní so zdravou skupinou, čo zodpovedá zvýšeniu rizika srdcového záchvatu štyrikrát.
Pravdepodobnosť infarktu bola obzvlášť vysoká pri iných rizikových faktoroch pre kardiovaskulárne ochorenia. Napríklad fajčenie s genotypom 20210A zvyšuje riziko infarktu myokardu o viac ako 40-krát. Mutácia 20210A je významným rizikovým faktorom pre skorý infarkt myokardu.
V štúdii pacientov s familiárnou anamnézou venóznej trombózy a kontrolnej skupine zdravých darcov sa zistilo, že mutácia 20210A vedie k trojnásobnému zvýšeniu rizika venóznej trombózy. Riziko trombózy sa zvyšuje u všetkých vekových skupín a u oboch pohlaví. Táto štúdia tiež potvrdila priamu súvislosť medzi prítomnosťou mutácie 20210A a zvýšenej hladiny protrombínu v krvi.
V terapeutických nemocniciach, kde prevažujú pacienti s kardiovaskulárnymi ochoreniami, sa FC v pľúcnej embólii vyskytuje v 15-30% prípadov. V mnohých prípadoch je TE priamou príčinou úmrtia, najmä u pooperačných pacientov a pacientov s rakovinou.
Bolo zistené, že u pacientov s rakovinou v prítomnosti FC sa miera úmrtnosti niekoľkokrát zvyšuje, zatiaľ čo počet FC presahuje priemerné hodnoty. Dôvody rastu TE u pacientov s rakovinou by sa mali nájsť v liečbe, ktorá je v rozpore s genetickou predispozíciou pacienta. To platí nielen pre pacientov s rakovinou. Podľa správ pitvy 60% pacientov, ktorí uhynuli v nemocniciach všeobecne, vykazujú príznaky tromboembolických ochorení.
Znalosť genotypových charakteristík pacienta umožní nielen posúdenie rizika vzniku život ohrozujúcich stavov, ale aj správne určenie metód ich prevencie a liečby, ako aj možnosť použitia určitých liekov.
Termolabilný variant A222V (677C-> T) metyléntetrahydrofolátreduktáza
Fyziológia a genetika
Metyléntetrahydrofolát reduktáza (MTHFR) zohráva kľúčovú úlohu v metabolizme kyseliny listovej. Enzým katalyzuje redukciu 5,10-metyléntetrahydrofolátu na 5-metyltetrahydrofolát.
Posledne menovaná je aktívna forma kyseliny listovej potrebná na tvorbu metionínu z homocysteínu a potom S-adenosylmethionín, ktorý hrá kľúčovú úlohu v procese metylácie DNA. Nedostatok MTHFR prispieva nielen k teratogénnym (poškodzujúcim plod), ale aj k mutagénnej (poškodzujúcej DNA) akcii.
Keď k tomu dôjde, inaktivácia mnohých bunkových génov vrátane onkogénov. To je jeden z dôvodov, prečo onkológovia zaujímajú genetické varianty MTHFR. Aminokyselinový homocysteín je medziprodukt syntézy metionínu. Porušenia enzýmu MTHFR vedú k nadmernej akumulácii homocysteínu v krvnej plazme - hyperhomocysteinémii.
MTHFR gén sa nachádza na chromozóme 1p36.3. Existuje asi dve desiatky mutácií tohto génu, ktoré porušujú funkciu enzýmu. Najvyhľadávanejšou mutáciou je variant, v ktorom je cytozínový (C) nukleotid v pozícii 677 nahradený tymidínom (T), čo vedie k nahradeniu zvyšku aminokyseliny alanínu valínovým zvyškom (pozícia 222) v mieste viazania folátu.
Takýto polymorfizmus MTHR sa označuje ako mutácia C677T. U jedincov homozygotných pre túto mutáciu (T / T genotyp) je zaznamenaná tepelná schopnosť MTHFR a zníženie enzýmovej aktivity na približne 35% priemernej hodnoty. Všeobecne platí, že vo svete je mutácia 677T génu MTHFR široko rozdelená medzi zástupcov európskej (belošskej) rasy.
Boli študované frekvencie dvoch hlavných mutácií (C677T a A1298C) medzi zástupcami americkej populácie. Bola preukázaná prítomnosť T / T homozygotov u 10 až 16% Európanov a 10% osôb španielskeho pôvodu, zatiaľ čo heterozygotné nosiče tohto génu boli 56 a 52% skúmaných jedincov, t.j. prítomnosť variantu 677T (genotypy C / T alebo T / T) bola pozorovaná v 62-72% prípadov.
Podobné výsledky boli získané pre vzorky európskej populácie. Polymorfizmus C677T je spojený s najmenej štyrmi skupinami multifaktoriálnych ochorení: kardiovaskulárnymi chorobami, vývojovými defektami plodu, kolorektálnym adenómom a rakovinou prsníka a vaječníkov.
Indikácie pre analýzu
- Zvýšený krvný homocysteín (hyperhomocysteinémia),
- kardiovaskulárne ochorenia (najmä ischemická choroba srdca (IHD) a infarkt myokardu),
- ateroskleróza,
- aterotrombóza
- Antifosfolipidový syndróm
- Chirurgická chemoterapia pred alebo počas tehotenstva
- Familiárna predispozície ku komplikáciám tehotenstva, čo vedie k vrodené chyby: chyby fetálnej nervový systém, anencephalie, tvárové kostrové deformácia (rázštep podnebia, rázštep pery), plodu v smrť
- Črevná polypóza, kolorektálny adenóm s alkoholom, rakovina konečníka
- Rodinná predispozícia k rakovine, prítomnosť genetických mutácií BRCA
- Cervikálna dysplázia, najmä v kombinácii s infekciami papilovírusmi.
Klinické údaje
Chyby v tomto géne často vedú k rôznym ochoreniam so širokým rozsahom klinických príznakov: duševný a fyzický vývojový oneskorenie, prenatálna smrť alebo poškodenie plodu, kardiovaskulárne a neurodegeneratívne ochorenia, cukrovka, rakovina a iné.
Nosiče heterozygotného C / T počas tehotenstva majú nedostatok kyseliny listovej, čo môže viesť k defektom vo vývoji nervovej trubice v plodu. Fajčenie zvyšuje účinok mutácie. V nosičoch dvoch T / T alel (homozygotný stav) je riziko vedľajších účinkov obzvlášť vysoké pri užívaní liekov používaných pri chemoterapii rakoviny.
Hyperhomocysteinémia (HS) je nezávislý rizikový faktor pre vznik aterosklerózy a aterotrombózou (nezávisle hyperlipidémia, hypertenzia, diabetes, atď.). Zistilo sa, že 10% rizika vzniku koronárnej aterosklerózy je spôsobené zvýšením hladiny homocysteínu v krvnej plazme. V sledovanej skupine pacientov s HS a skupinou zdravých darcov bola nájdená homozygotná forma 677T u 73% pacientov s HS a len 10% zdravých darcov.
Prítomnosť homozygotnej formy 677T vedie k takmer 10-násobnému zvýšeniu rizika HG. Pacienti s GG mali tiež nižšiu hladinu kyseliny listovej a vitamínu B12, konzumovali viac kávy a fajčili častejšie ako zdravé darcovia. Normálne hladina homocysteínu je 5-15 μmol / l, mierne zvýšená hladina 15-30 μmol / l.
Pri ťažkej HG je možné 40-násobné zvýšenie hladín homocysteínu. Výskumníci atribút príčinu závažných foriem GH a iných mutácií a faktorov - homozygotnou Cb S génových mutácií, najčastejšie verí, I278T a G307S, aj keď frekvencia ich výskytu v rôznych krajinách značne líši, oveľa menej pravdepodobné, že spôsobí ťažkú GH sú T / T genotyp MTHFR, metionín syntázy deficitu a zhoršenú aktivitu metionín syntetázy v dôsledku genetických porúch metabolizmu vitamínu B12.
Korekcia YY sa môže vykonávať účtenky kofaktory nevyhnutné pre metabolizmus homocysteínu (kyselina listová, vitamíny B12, B1 a B6 (najmä vitamíny terapia GH). Nosiče T / T genotypu MTHFR pod optimálnej spotreby kyseliny listovej mierne zvýšené hladiny homocysteínu (až 50%).
Aj keď je známe, že v ťažkej GH kombináciou 2,5 mg kyseliny listovej, 25 mg vitamínu B6 a 250 mikrogramov vitamínu B12 denne znižuje progresiu aterosklerózy (doska bola meraná v krčnej tepny), stále je potrebné skontrolovať, či je liečba homocysteínu znižovanie zabraňuje významnú vaskulárnej komplikácie u pacientov so stredne závažnou HG.
Význam problému GG naznačuje skutočnosť, že Ministerstvo zdravotníctva USA v roku 1992 odporúčalo, aby ženy, ktoré môžu otehotnieť, užívali 400 mikrogramov kyseliny listovej denne.
Úrad pre potraviny a liečivá v Spojených štátoch vyžaduje, aby obilniny boli obohatené o kyselinu listovú v koncentráciách, ktoré môžu poskytnúť dodatočné 100 mikrogramov denne. Avšak denná dávka kyseliny listovej, ktorá je potrebná na maximalizáciu hladiny homocysteínu, je 400 mikrogramov, to znamená, že vyššie dávky doplnkov kyseliny listovej v potravinách môžu byť odôvodnené.
Patogenéza vrodených defektov neurálnej trubice zahŕňa najmä genetické a stravovacie faktory. V štúdii 40 detí južnom Taliansku s vrodenou vadou neurálnej trubice a zdravých darcov bolo preukázané, že genotyp 677S v homozygotným stave (C / C) vedie k dvojnásobnému zvýšeniu rizika chýb, zatiaľ čo mutantný homozygot T / T zodpovedá takmer desaťkrát zníženie rizika,
V štúdii vzorky írskej populácie (395 pacientov a 848 zdravých) sa zistilo, že výskyt variantu T je zvýšený u pacientov s vrodenou poruchou nervovej trubice. Je ťažké povedať, či sa tieto opačné výsledky výskumu týkajú zmien populácie alebo či sa neberú do úvahy iné rizikové faktory. Preto ešte nie je možné určiť, či variant T je ochranným alebo naopak patogénnym faktorom pre túto chorobu.
Zvýšenie frekvencie genotypu 677T sa zaznamenalo nielen pri neskoršej toxikóze (preeklampsia), ale aj pri iných komplikáciách tehotenstva (abstinencia placenty, retardácia rastu plodu, prenatálna smrť plodu). Kombinácia mutácie 677T s inými rizikovými faktormi vedie k zvýšenej pravdepodobnosti skoršieho potratu.
Ak je spojenie medzi štúdii mutácie 677T a kardiovaskulárnych ochorení zistené, že homozygotná mutácie 677T je oveľa častejšia u pacientov s kardiovaskulárnym ochorením, než u zdravých darcov. U mladých pacientov s ischémiou artérií sa homozygot T / T vyskytuje 1,2 krát častejšie.
Štatistická analýza 40 nezávislých štúdií (meta-analýza) u pacientov s ischemickou chorobou srdca, ktorá zhŕňa údaje o 11162 pacientov a 12758 zdravých darcov vykazovali zvýšené riziko pre CHD 1,16 krát v prítomnosti homozygotnou T / T. Nízke riziko spojené s heterogenitou analyzovaných vzoriek populácie.
V štúdii homogénnych vzoriek populácie (individuálne štúdie ako metaanalýza) je hodnotenie rizika oveľa vyššie. Rozdiel v frekvenciách T / T homozygotov u pacientov a u zdravých darcov teda zodpovedal trojnásobnému zvýšeniu rizika kardiovaskulárnych ochorení v ranom veku. Prítomnosť mutácie 677T v géne MTHFR u pacientov s antifosfolipidovým syndrómom koreluje s recidivujúcim priebehom trombózy.
Bol odhalený definitívny, hoci komplexný vzťah medzi variantmi MTHFR a vývojom prekanceróznych a rakovinových stavov v kolorektálnej oblasti. Bola vykonaná štúdia na významnej skupine pacientov s polypózou hrubého čreva. Hladiny folátov v erytrocytoch boli určené spolu s odhadom C / T genotypu MHFR. Skôr získané výsledky ukázali spojitosť medzi nízkou hladinou kyseliny listovej a rizikom adenomatózy.
Multivariačná analýza ukázala, že fajčenie, stav folátu a genotyp MTHFR sú základnými zložkami vysokého rizika adenomatózy. Toto riziko bolo veľmi vysoké u jedincov s nízkou hladinou folátu a nosiča alely 677T v homozygotnej alebo heterozygotnej forme. Tieto údaje preukázali silnú interakciu medzi stravovacími a génovými faktormi vo vývoji prekanceróznych stavov.
Podobné predpoklady urobili vedci, ktorí skúmali veľký počet pacientov s rakovinou hrubého čreva a preukázali významný vzťah medzi rizikom vzniku rakoviny, vekom pacientov, nedostatkom folátov súvisiacich s vekom a genotypom T / T MTHFR.
Študovať 379 pacientov s kolorektálnym adenómom a 726 zdravých dobrovoľníkov ukázali, že samci nositeľmi genotypu T / T, ktorí konzumujú veľké množstvo alkoholu, mali 3,5-krát vyššie riziko adenómu ochorenia. Niektorí vedci sa však domnievajú, že bez použitia alkoholu ako jedného z rizikových faktorov je 677T mutácia ochranným faktorom.
Štúdia pacientov s proximálnym kolorektálnym karcinómom ukázala, že prítomnosť T / T homozygotov u pacienta vedie k 2,8-násobnému zníženiu rizika vzniku kolorektálneho karcinómu. Tieto zistenia vyžadujú testovanie pre ostatné populácie.
S najväčšou pravdepodobnosťou môže byť význam mutantu MTHFR s nízkou aktivitou považovaný za zhoršujúci sa na pozadí ostatných uvedených rizikových faktorov, pretože tento génový defekt môže znížiť stabilitu genómu v dôsledku hypomethylácie DNA. Polymorfizmus C677T ovplyvňuje účinnosť chemoterapie rakoviny. Fluorouracil sa široko používa na chemoterapiu pri rakovine kolorekta.
Pravdepodobnosť pozitívnej dynamiky v reakcii na chemoterapiu kolorektálneho adenokarcinómu v prítomnosti genotypu 677T pacienta sa zvýšila takmer trikrát. Výsledky naznačujú, že genotypizácia polymorfizmu C677T umožní vývoj účinnejších chemoterapeutických kurzov.
Rovnako vyšetrenie malé vzorky (50) u pacientov s karcinómom prsníka ukazuje, že prítomnosť homozygotná T / T rizikom vedľajších účinkov s metotrexátom (antimetabolitov účinku spočíva v inhibícii enzýmu MTHFR) zvýši desaťkrát.
Existuje len málo štúdií genotypu MTHFR pri onkologických ochoreniach. Študoval C677T MTHFR polymorfizmus génu vo veľkej skupine židovských žien, u ktorých sa vyvinula rakovina prsníka a rakoviny vaječníkov, vrátane dedičných foriem spojených s mutáciami v génoch BRCA. S takýmto nepriaznivým genetickým pozadím sa ukázalo, že prítomnosť T / T genotypu u pacientov je významným faktorom pri zaťažení choroby.
Frekvencia genotypu T / T bola dvojnásobne vyššia (33% oproti 17%, P = 0,0026) u žien s bilaterálnym karcinómom prsníka a rakovinou vaječníkov v porovnaní s hlavnou skupinou pacientov. Ženy s heterozygotným genotypom C / T mali dvojité riziko rakoviny a u pacientov s homozygotným T / T genotypom sa riziko v porovnaní s kontrolnou skupinou ztrojnásobilo.
Zároveň znížený príjem folátu v strave zvýšil genetické riziko na päťnásobok v porovnaní s kontrolou. Autori tiež potvrdili, že HPV infekcia (papilomavírus) u pacientov je hlavným rizikovým faktorom vzniku cervikálnej dysplázie. Súčasne je zdôraznený osobitný význam kombinácie HPV infekcie s variantom T / T MTHFR.
Arg353Gln (10976 G-> A) koagulačný faktor VII (F7) polymorfizmus
Fyziológia a genetika
V aktívnom stave interaguje faktor VII s faktorom III, čo vedie k aktivácii faktorov IX a X systému zrážania krvi, čo znamená, že koagulačný faktor VII sa podieľa na tvorbe krvnej zrazeniny.
Variant 353Gln (10976A) vedie k zníženiu produktivity (expresie) génu faktora VII a je ochranným faktorom pri rozvoji trombózy a infarktu myokardu. Prevalencia tohto variantu v európskych populáciách je 10-20%.
Indikácie pre analýzu
- Riziko infarktu myokardu a smrteľného výsledku pri infarkte myokardu,
- hladina koagulačného faktora VII v krvi,
- tromboembolickej choroby v anamnéze.
Klinické údaje
Vysoká hladina koagulačného faktora VII v krvi je spojená so zvýšeným rizikom úmrtia pri infarkte myokardu [Meade TW et al., Lancet 1986, 2: 533-7].
Údaje o klinickom význame mutácií sú potvrdené štúdiami v iných európskych populáciách. Konkrétne prítomnosť variantu 10976A zodpovedá zníženému riziku smrteľného výsledku pri infarkte myokardu.
Štúdia pacientov s koronárnou artériovou stenózou a infarktom myokardu odhalila, že prítomnosť mutácie 10976A vedie k zníženiu hladiny faktora VII v krvi o 30% a dvojnásobnému zníženiu rizika infarktu myokardu dokonca aj v prítomnosti zrejmej koronárnej aterosklerózy.
V skupine pacientov, ktorí nemali infarkt myokardu, došlo k zvýšenému výskytu heterozygotných a homozygotných genotypov 10976A, respektíve G / A a G / G.
Polymorfizmus - -455 G-> fibrinogén
Fyziológia a genetika
Keď sú krvné cievy poškodené, fibrinogén prechádza na fibrín, hlavnú zložku krvných zrazenín (krvné zrazeniny). Mutácia -455A beta fibrinogén (FGB) sprevádza zvýšená produktivita (expresia) génu, čo vedie k zvýšeniu hladiny fibrinogénu v krvi a zvyšuje pravdepodobnosť vzniku krvných zrazenín. Prevalencia tohto variantu v európskej populácii je 5-10%.
Indikácie pre analýzu
- Zvýšené hladiny fibrinogénu v plazme,
- zvýšený krvný tlak
- anamnéza tromboembolických ochorení,
- urážka
Klinické údaje
Zvýšená tendencia k trombóze môže viesť k trombóze a kardiovaskulárnym ochoreniam. Úroveň fibrinogénu v krvi je určená mnohými faktormi, vrátane liečby, fajčenia, konzumácie alkoholu a telesnej hmotnosti. Avšak genotypy G a A zodpovedajú značnému rozdielu v hladinách krvného fibrinogénu (10 až 30% podľa rôznych štúdií).
V štúdii skupiny zdravých darcov sa zistilo, že mutácia -455A vedie k zvýšenému obsahu fibrinogénu v krvi. Vo veľkej štúdii EUROSTROKE sa zistilo, že riziko mozgovej príhody (ischemickej alebo hemoragickej) sa zvyšuje o faktor 2 až 3, čo zvyšuje obsah fibrinogénu v krvi. Riziko sa navyše zvyšuje so zvýšeným systolickým tlakom (> 160 mmHg). Tieto údaje sú podporované štúdiami neeurópskych populácií.
So zvýšeným krvným tlakom zvyšuje prítomnosť genotypu -455A riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody.
Pacienti s mozgovou príhodou s genotypom -455A sú charakterizovaní multifokálnymi léziami: môžu mať tri alebo viac lacunárnych infarktov mozgových ciev, v priemere sa riziko mŕtvice zvyšuje o 2,6-násobok.
So zvýšeným krvným tlakom u pacientov s mutáciou sa riziko multifokálnej mozgovej príhody zvýšilo viac ako 4 krát ([12637691], Fínsko).
Polymorfizmus - IIeMet (66a-g) Mutácia metionín syntetázy reduktázy
Fyziológia a genetika
MTRR gén kóduje enzým metionín syntázu reduktázu (MCP), ktorý je zapojený do veľkého počtu biochemických reakcií spojených s prenosom metylovej skupiny. Jednou z funkcií MCP je reverzná konverzia homocysteínu na metionín. Vitamín B12 (kobalamín) sa v tejto reakcii zúčastňuje ako kofaktor.
Polymorfizmus I22M A-> G je spojený s aminokyselinovou substitúciou v molekule enzýmu MCP. V dôsledku tejto náhrady sa funkčná aktivita enzýmu znižuje, čo vedie k zvýšeniu rizika porúch vývoja plodu - defektov v nervovej trubici. Účinok polymorfizmu sa zhoršuje nedostatkom vitamínu B12. Kombinácia polymorfizmu I22M A-> G génu MTRR s polymorfizmom 677C-> T v géne MTHFR zvyšuje riziko.
I22M A-> G polymorfizmus génu MTRR tiež zvyšuje hyperhomocysteinémiu spôsobenú polymorfizmom 677C-> T v géne MTHFR. A66G polymorfizmus (Ile22Met) v géne MTRR v heterozygotných (AG) a homozygotných (GG) variantoch významne zvyšuje koncentráciu homocysteínu len vtedy, keď je kombinovaný s genotypom MTHFR 677TT.
MTRR 66 A-G polymorfizmus zvyšuje riziko, že má dieťa s Downovým syndrómom 2,57 krát. Kombinácia polymorfizmov v génoch MTHFR a MTRR zvyšuje toto riziko na 4,08%.
Polymorfizmus - 675 5G / 4G Mutácia inhibítora aktivátora plazminogénu (PAI) 1
Fyziológia a genetika
Tento proteín (známy tiež ako SERPINE1 a PAI-1) je jednou z hlavných zložiek trombolytického plazminogén-plazmínového systému. PAI-1 inhibuje aktivátory tkanivového a urokinázového plazminogénu. Preto PAI-1 hrá dôležitú úlohu pri určovaní predispozície k kardiovaskulárnym ochoreniam.
Homogénny variant 4G polymorfizmu -675 4G / 5G je rizikovým faktorom pre vývoj trombózy a infarktu myokardu. Prevalencia homozygotnej formy tohto variantu v európskych populáciách je 5 až 8%. Gén PAI-1 sa líši od všetkých známych ľudských génov pri maximálnej reakcii na stresové vplyvy. Vzťah mutovanej 4G alely so zvýšeným rizikom DVT bol analyzovaný v mnohých štúdiách, ale ich výsledky sú rozporuplné.
Podľa ruských výskumníkov (Petrohrad) sa riziko vzniku mozgovej trombózy zvýšilo u jedincov s rodinnou anamnézou kardiovaskulárnych ochorení v prítomnosti 4G alely šesťkrát. Uvádza sa asociácia nosiča 4G polymorfizmu s obvyklým potratom.
Klinické aspekty
Možnosť 4G vedie k zvýšenému expresiu génov a následne k zvýšeniu hladiny PAI-1 v krvi. Následne sa inhibuje trombolytický systém a zvyšuje sa riziko krvných zrazenín.
V štúdii s veľkými vzorkami populácie (357 pacientov a 281 zdravých darcov) sa zistilo, že variant 4G / 4G zvyšuje riziko trombózy v priemere 1,7-krát. Zvýšené riziko bolo oveľa vyššie u podskupín pacientov s trombózou portálnej žily a trombóza vnútorných orgánov.
Neboli však zistené žiadne štatisticky významné korelácie pre podskupiny pacientov s hlbokou žilovou trombózou, cerebrálnou alebo retinálnou trombózou. Možnosť 4G bola spojená so zvýšeným rizikom infarktu myokardu. S variantom 4G v PAI-1 a L33P v géne ITGB3 sa priemerné riziko infarktu myokardu zvýšilo 4,5-násobne, u mužov sa riziko týchto dvoch možností zvýšilo 6-násobne.
Štúdia s 1 179 zdravými darcami a ich blízkymi príbuznými preukázala variantu 4G spojenú s rodinnou anamnézou koronárnej artérie a / alebo srdcového ochorenia. V tejto štúdii veľkej vzorky bol priemerný rast štatistického rizika za prítomnosti homozygotov 1,6-násobný. Varianty polymorfizmu 4G / 5G korelujú obzvlášť dobre s priemernou hladinou PAI-1 v krvi v prítomnosti obezity.
Bolo navrhnuté, že účinok 4G súvisí skôr s centrálnou než s periférnou obezitou. Keďže pacienti s centrálnou obezitou sú obzvlášť ohrození kardiovaskulárnymi ochoreniami, účinok polymorfizmu na hladiny PAI-1 v krvi môže viesť k ďalšiemu zvýšeniu rizika.
Genetické riziko porúch koagulácie (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3 - 8 bodov)
Detekcia polymorfizmov v génoch: FGB (fibrinogén), F2 (protrombín); F5 (faktor Leiden); F7; F13A1; PAI-1 (aktivátor inhibítora plazminogénu); ITGA2 (integrín A2); ITGB3 (integrín B3). Prítomnosť polymorfizmov v integrínových génoch vedie k rezistencii voči aspirínu. Posúdenie rizika trombózy (riziko venóznej a arteriálnej tromboembólie, srdcový záchvat, mozgová príhoda) a placentárna insuficiencia (potrat) a abnormalita plodu - kontrola hladín homocysteínu je potrebná.
Kontaktujte nás
+7 (843) 598-04-46
+7 (987) 226-04-46