Xarelto alebo warfarín

Antikoagulant Warfarín predpísal krátke kúry na venóznu trombózu a pooperačnú, pľúcnu tromboembolizmus, akútny infarkt myokardu, chirurgickú a trombolytickú liečbu trombózy počas kardioverzie v dôsledku predsieňového flutteru. Dlhodobé kurzy sú predpísané, ak je diagnostikovaná rekurentná venózna trombóza, sú vykonané protézy cievnej a srdcovej chlopne, prechodné ischemické epizódy a ďalšie odhalené indikácie.

Pri používaní warfarínu je potrebné nepretržite sledovať krvné odčítanie, pretože predávkovanie sa stane jedom pre telo. Warfarín a jeho analógy sú témou článku na našej webovej stránke. Pomôže vám zistiť, čo môže nahradiť warfarín, aby sa znížili vedľajšie účinky a neuskutočňovali pravidelné sledovanie INR - indikátor zrážania krvi.

Charakteristiky používania warfarínu

Warfarín neumožňuje zrážaniu krvi v dôsledku inhibície vitamínu K, ktorý sa aktívne podieľa na procese zrážania krvi. Nástroj zabraňuje vzniku krvných zrazenín, ktoré tvoria krvnú zrazeninu.

Pred užívaním lieku musíte byť testovaný na identifikáciu vedľajších účinkov, hladinu INR a stanovenie prijateľných dávok. Je známe, že denne sa môžu podávať až 5 mg warfarínu, ale nie vyššie. Nie je tiež užívaná s jedlom. Na uskutočnenie liečby počas 6 až 12 mesiacov sa najskôr v priebehu 2-8 týždňov zvolí optimálne dávkovanie.

Znížte dávkovanie alebo prestaňte užívať liek, ak zistíte nasledujúce vedľajšie účinky:

• čierne stoličky;
• poruchy trávenia;
• krvácanie z ďasien a nosa;
• ťažký a dlhotrvajúci menštruačný tok;
• zvýšené pečeňové enzýmy;
• opuch a modriny na tele, ktoré vznikli bez zjavného dôvodu;
• škvrny na koži stehien, mliečnych žliaz, brušnej steny;
• krvácanie, ekzém a vypadávanie vlasov.

Je dôležité. Nepodávajte predávkovanie a užívanie lieku počas tehotenstva, akútne krvácanie, výrazné poruchy obličiek a pečene, akútna hypertenzia, ako aj počas dojčenia počas prvých 3 dní.

Warfarín sa pri užívaní akýchkoľvek liekov, najmä ako sú perorálne antidiabetiká a antibiotiká, málo absorbuje.

Okrem toho sa má počas liečby týmto antikoagulanciom vylúčiť:

• zábery vo vnútri svalu;
• Prijatie warfarínu, ak nie je k dispozícii záznam o prijatí alebo si nepamätáte, že ste už podali tabletku. V tomto prípade preskočte jeden čas;
• tréningové traumatické športy.

Analógy lieku

Ako nahradiť warfarín?

Analógie warfarínu novej generácie sú v súčasnosti v predaji:

1. Varfareks. Predpísaná podľa schémy, identická s originálom, raz denne. Tablety obsahujú 1,3 alebo 5 mg sodnej soli warfarínu. Liečba infarktu, hlboká žilová trombóza, pľúcna tromboembólia a protetické srdcové chlopne. Súčasne je potrebné monitorovať krv na korekciu v dôsledku vedľajších účinkov a určiť ideálnu dávku lieku.
2. Marevan je náhradou novej generácie warfarínu. Je založená na pôvodnej účinnej zložke - warfarín sodný a obsahuje 3 mg na tabletu. Je určená na liečbu trombózy, srdcových infarktov a iných srdcových ochorení, na prevenciu ischemických záchvatov, mŕtvice a komplikácií srdcových záchvatov. Počas liečby je potrebné kontrolovať INR. Z hlavnej drogy sa vypúšťajú pomocné komponenty. Majú odlišné vlastnosti a množstvo.
3. Pradaksa s účinnou látkou - Dabigatran etexelát. Nástroj je priamym inhibítorom trombínu, viaže ho a nedovoľuje tvorbu krvných zrazenín. Priraďte trombózu končatín. Drogová prevencia zabraňuje mŕtviciam, systémovým tromboembolizmom, komplikáciám fibrilácie predsiení. Účinná zložka je účinná proti tvorbe krvných zrazenín v dôsledku väzby trombínu. Nepoužívajte lieky na problémy s pečeňou a obličkami, alergiemi a okamžite po mŕtviciach.
4. Xarelto s účinnou látkou Rivaroxaban. Je priamym inhibítorom faktora Xa - aktivátora protrombínu v krvnej zrážanlivosti. Je schopný potlačiť syntézu molekúl trombínu, ale tie, ktoré sú už prítomné v krvnom obehu si nevšimnú. Ako profylaxia sa používajú po ortopedických operáciách na vylúčenie tromboembolizmu v nohách po mŕtvici a na vylúčenie systémového tromboembolizmu počas atriálnej fibrilácie. Nemôžete užívať liek tehotným ženám, dojčiacim matkám, alergiám, s krvácaním inej povahy.
5. Fenilin. Priraďte s cieľom znížiť silu krvného pohybu pri liečbe a prevencii tromboembolizmu pri infarkte myokardu, ischemických mŕtvicích, trombóze, flebitíde. Liek predchádza tvorbe krvných zrazenín po operácii.

Ktorá droga je lepšia

Ak sa vyžaduje výmena warfarínu, ktorý liek je najlepšie vybrať Paradax, Xarelto, Marevan, Varfarex alebo iný analóg je častou otázkou od čitateľov našich stránok. Je ťažké posúdiť účinnosť liekov, pretože takáto otázka sa musí riešiť čisto individuálne. Každá z drog má svoje výhody a nevýhody.

Najčastejšie sa liečba uskutočňuje pomocou liekov Xarelto alebo Pradaxo z dôvodu menšieho vedľajšieho účinku a vyššej účinnosti. Dokonca aj oslabení ľudia ich prijímajú.

Ako prechádzať z warfarínu na Xarelto? Liek sa taktiež užíva na 1 tabletu denne, takže prechod nebude ťažký.

Výhodou lieku Pradax je, že nepotrebuje kontrolovať INR a vedľajšie účinky sú zriedkavé. Avšak tieto dve vyššie uvedené lieky, na rozdiel od warfarínu, nie sú užívané s existujúcimi umelými chlopňami alebo za prítomnosti poškodenia reumatickej srdcovej chlopne. Ošetrujú len nevalvulárne formy ochorenia srdcového svalu.

Ak Xarleto nepoškodí gastrointestinálny trakt a tablety sa užívajú raz, potom Pradaksu - niekoľkokrát - 2-3 krát denne a ešte častejšie.

záver

Keďže antikoagulanciá sú závažné lieky, ktoré môžu zachrániť život človeka, nemôžete ich užívať samostatne. Zriedkajú krv, takže len lekár môže predpísať liečebný režim a liek.

Ak je potrebná výmena lieku v dôsledku vedľajších účinkov, môže ho znova vybrať iba lekár a určiť vhodnosť takejto náhrady. Pri samočinnej výmene lieku môžete spôsobiť ťažké krvácanie a byť v nemocnici, aby ste ich zastavili.

Warfarin alebo Xarelto - čo je lepšie?

Od 50. rokov minulého storočia bol warfarín jediným antikoagulačným liekom, ktorý na rozdiel od klopidogrelu a kyseliny acetylsalicylovej inak ovplyvnil zloženie krvi. Napriek zábavnému príbehu o vzhľade, obrovskom zozname interakcií a nie veľmi dobrom bezpečnostnom profile, Warfarin nemal žiadne alternatívy až do schválenia predaja rivaroxabanu (Xarelto) v roku 2011.

Aký je rozdiel?

Oba lieky sú prísne predpísané lekárom.

Xarelto je značka nového inhibítora rivaroxabanu z koagulačného faktora od spoločnosti Bayer (Nemecko). Porovnajte, či je bezpečnejší a účinnejší ako vyšší súper, alebo je to len drahšia náhrada.

Medzi hlavné nevýhody warfarínu patrí:

• širokú škálu možných interakcií s inými liekmi;
• výber individuálnej dávky pre každého jednotlivého pacienta kontinuálnym sledovaním protrombínového času (PTV);
• potreba nepretržitého sledovania pacientov vrátane krvného obrazu;
• nezlučiteľnosť s množstvom výrobkov, najmä tých, ktoré obsahujú vitamín K - zelenú zeleninu, listovú zeleninu, kapustu atď.

Vysoká dávka vitamínu K môže skutočne negovať farmakologický účinok lieku. Na druhej strane to nie je vždy mínus, pretože na rozdiel od Xarelta, krvácanie (častý vedľajší účinok antikoagulancií) pri užívaní warfarínu môže byť kontrolované týmto vitamínom.

Výhody značky Xarelto

• Hlavnou výhodou jeho použitia je relatívne malý počet interakcií s liekmi a výrobkami. V dôsledku toho nie je potrebné zrušiť alebo inú potrebnú drogu, ak je potrebný ich paralelný príjem. Nie tak často vyžaduje monitorovanie pacientov, kontrolu PTV a ďalších indikátorov.
• Menej často sa vyžaduje úprava dávky a neexistujú takmer žiadne diétne obmedzenia.
• Riziko možného krvácania v liekoch Xarelto a warfarín je približne rovnaké. Menej vážnych cerebrálnych krvácaní bolo hlásených rivaroxaban, ktorý je viac gastrointestinálny.
• Pacienti, ktorí podstúpili chirurgický zákrok na nahradenie kĺbov bedrového alebo kolenného kĺbu, mali menej problémov so zrážaním krvi v pooperačnom období pri užívaní lieku Xarelto.

Nevýhody xarelto

Ak sa počas liečby rivaroxabanom vyskytne nekontrolované krvácanie, neexistuje žiadna absolútne účinná cesta alebo látka na jej zastavenie. Ani Vitamín K, ani núdzová dialýza nemôžu pomôcť. V súčasnej dobe je jedinou klinickou stratégiou čakať, kým liek opustí pacientov telo, vedie infúzie novej krvi.

Pri liečbe warfarínom je kontinuálne monitorovanie, aj keď vyžaduje veľa úsilia a času, ale s dobre zavedenou schémou a periodicitou, zdá sa byť efektívne a účelné zabezpečiť zdravie pacienta. Bezpečnosť všetkých antikoagulancií závisí od dávky. To znamená, že rozdiel medzi účinnými a nebezpečnými dávkami je veľmi malý. Systematické vyšetrenie pacientov umožňuje lekárom predchádzať nežiaducim reakciám, ktoré môžu byť spôsobené náhodným porušením dávkovania alebo nahromadením látky v tele (najmä u starších ľudí, keď obličky sú horšie).

Ak sú Xarelto a Warfarin porovnané podľa ceny, potom rozdiel je rádovo veľký, nie je v prospech novej drogy. Je to spôsobené tým, že nemecký liek ešte nemá generiká (analógia sú lacnejšie). V blízkej budúcnosti by sme ich nemali čakať, patent, ktorý zakazuje uvoľňovanie rivaroxabanu do iných farmaceutických spoločností, vyprší až po roku 2020.

Xarelto alebo warfarín, čo je lepšie pre fibriláciu predsiení

Xarelto alebo warfarín

Súvisiace a odporúčané otázky

Vyhľadávací web

Čo ak mám podobnú, ale inú otázku?

Ak ste medzi odpoveďami na túto otázku nenašli potrebné informácie, alebo sa problém líši od toho, ktorý ste uviedli, skúste si položiť ďalšiu otázku na tej istej stránke, ak ide o hlavnú otázku. Môžete sa tiež pýtať na novú otázku a po chvíli to naši lekári odpovedia. Je zadarmo. V podobných otázkach môžete vyhľadávať aj potrebné informácie na tejto stránke alebo na stránke vyhľadávania. Budeme veľmi vďační, ak nám odporúčame vašim priateľom v sociálnych sieťach.

Medportal 03online. com vykonáva lekárske konzultácie v režime korešpondencie s lekármi na mieste. Tu nájdete odpovede od reálnych praktických pracovníkov vo vašej oblasti. V súčasnej dobe je pozemok môže prijímať konzultácie na 45 oblastí: alergológ, Venerológia, gastroenterológie, hematológie a genetiku, gynekológov, homeopat, dermatológ detský gynekológovi dieťa neurológa, detskej chirurgie, pediatrický endokrinológ, odborník na výživu, imunológia, infekčné ochorenia, kardiológia, kozmetológie, logopéd, Laura, lekári, lekárske advokát, psychiater, neurológ, neurochirurg, nefrológom, onkológ, onkologickej urológie, ortopédie, trauma, oftalmológia, pediatria, plastický chirurg, proctologist, psychiater, psycho ord, Pulmonologie, reumatológie, sexuológ-andrológ, zubný lekár, urológ, lekárnik fitoterapevta, phlebologist, chirurg, endokrinológ.

Odpovieme na 94,8% otázok.

Prečo je potrebné užívať lieky na trombózu na fibriláciu predsiení?

Keď fibrilácia (fibrilácia predsiení), všetky formy - perzistentné, paroxyzmálna a konštantný tvar a prevedenie antikoagulanciá sú priradené nepriamej akcie (nie disaggregants (tachysystolic, normosistolichesky a bradisistolichesky - variácie EKG prekonal - v závislosti na srdcovej frekvencie) - Aspirín, Cardiomagnyl, Aspirínové kardio, trombóza atď.).

Toto je najbežnejší - warfarín, 1 tableta - 2,5 mg. Dávka sa volí na základe analýzy krvi hemostázy, v prvom rade - INR, ktorý za normálnych okolností by mala byť 2 - 3 nové, ale veľmi drahé lieky - Rivoraksoban, apixabán, Ksarelto, Elikvis a Pradaksa. Tieto lieky nevyžadujú starostlivé monitorovanie INR.

Lieky na zmierňovanie krvi sú potrebné na pozadí normalizácie srdcovej frekvencie a inej terapie predpísanej lekárom. Kontrola INR je povinná, aby nedošlo k predávkovaniu drogy, pretože je krvácanie. Musíte sa postarať o seba: v prípade, že je, keď si čistíte zuby, či krvácanie z nosa, ako stáť dlhší menštruácie žiadna krv, existujú v spojovky oka žiadne krvácanie.

Lekár určí frekvenciu monitorovania INR. Nebojte sa brať warfarín. Vezmite si súčasne večer. Tento liek pôsobí cez pečeň. Je to lepšie ako ísť do "časovanou bombou" v cievach, s hustou krvou (obrazne povedané) "kyslý klepanie v oleji" a trombus lietať na cievnom riečisku pred prvou prekážky / zúženie alebo narazí na aterosklerotického plátu, ktorý je už poškodená pneumatika a krvácanie sa vyskytlo v plaku.

Prechod z warfarínu na xarelto

Konzultácia s kardiológom

Dobrý večer! Máma má paroxysmálnu formu atriálnej fibrilácie. Ventrikulárny extrasystol s periódami biogénie 4B, gradácia podľa Laun anamnestic. NK2Ast. Hypertenzívne ochorenie srdca 3 rizikové riziko4. Chronická pyelonefritída. Bilaterálna nefroskleróza. KPB 4 čl. V nemocnici bol predpísaný warfarín. Trvalo 9 dní. Min 13.07 1.43; 17. júla, 2.23. Od dnešného dňa lekár povedal, že večer večer užíva Xareltu 15 mg. Pili pilulku. Vo večerných hodinách prišli výsledky INR 3.7. Bolo možné vziať Xarelto s týmto INR? Veľmi znepokojený. A teraz pokračujte v pokračovaní Xarelto alebo si odpočinúť? Vek pacienta: 70 rokov

Prechod z warfarínu na xarelto - lekárska konzultácia

Xarelto vôbec neovplyvňuje ukazovateľ INR, a preto, keď je prijatý, nemá zmysel určiť INR.
Pokiaľ som to pochopil, krv na poslednú analýzu na určenie INR bola vykonaná počas užívania warfarínu, ale teraz je zrušený warfarín a INR sa v každom prípade zníži. Dokonca aj keď darujete krv na INR pri prijímaní Xarelta, INR bude nižšia ako predstavené hodnoty.
Ale v tomto prípade, pokiaľ ide o použitie lieku Xarelto, je potrebné venovať pozornosť SCF, pretože vaša matka má obličkovú patológiu s pomerne vysokou CKD. Ak je GFR v súčasnosti 30 ml / min, odporúčaná dávka je 15 mg - 1 denne, ak je GFR menej ako 29 ml za minútu, potom sa bude musieť xarelto užívať opatrne - kvôli riziku krvácania,
Odporúčam vykonať kontrolu hladiny kreatinínu, potom sa GFR môže vypočítať pomocou vzorca Cockroft-Gault a rozhodnúť sa, či pokračovať v liečbe Xareltom v predpísanej dávke - alebo nižšej.

Maria, Dobré popoludnie! Ďakujem vám za odpoveď. Boli včera na recepcii u nefrologu, kreatinín 266,8, skf 21 ml / min. Mohol zmeniť warfarín na xarelto. Kardiológ tiež. O mesiac neskôr kontrolujte močovinu, kreatinín, hemoglobín. Ukazuje sa, že xarelto nám nehodí? Alebo potrebujete znížiť dávku? Ďakujem

Nehovorím, že Xarelto je "nevhodný", odporúča sa to kvôli vysokému riziku tromboembolických komplikácií spôsobených fibriláciou predsiení. Ale u pacientov s nízkou GFR (menej ako 29 ml / min) sa má podávať s opatrnosťou, pretože s takýmto porušením funkcie obličiek pri filtrácii a koncentrácii vzrastá koncentrácia rivaroxabanu (aktívnej zložky) v krvi.
Preto sa liek má podávať v dávke 15 mg denne pod pravidelným dohľadom lekára. Ak nastane krvácanie (nazálne, hemorrhoidné, krvácanie po injekcii), bude potrebné prestať používať liek do 13 hodín, liečivo sa odstráni; Vykoná sa aj hemostatická liečba. Tiež so zníženou GFR sa zvyšuje riziko vzniku vedľajších účinkov lieku. Preto v prípade akýchkoľvek sťažností budete musieť ihneď požiadať o pomoc (môžete zavolať na sanitku).

Konzultácie sú k dispozícii nepretržite. Naliehavá lekárska pomoc je rýchla odpoveď.

Je dôležité, aby sme vedeli svoj názor. Nechajte spätnú väzbu o našej službe

Xarelto® (Xarelto®)

Účinná látka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

štruktúra

Opis dávkovej formy

Tablety, 15 mg: okrúhle, bikonvexné, ružovo-hnedé, filmom obalené; metóda extrúzie sa používa gravírovanie: na jednej strane - trojuholník s označením dávkovania "15", na druhej strane - značkový kríž Bayer.

Druh pilulky na prestávke - homogénna hmotnosť bielej, obklopená škrupinou ružovo-hnedej farby.

Tablety, 20 mg: okrúhle, bikonvexné, červeno-hnedé, filmom obalené; spôsob extrúzie spôsobil gravírovanie: na jednej strane - trojuholník s označením dávkovania "20", na druhej strane - značkový kríž Bayer.

Druh tabletu na prestávke je homogénna hmotnosť bielej farby obklopená škrupinou červeno-hnedej farby.

Farmakologický účinok

farmakodynamika

Mechanizmus činnosti. Rivaroxaban je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má pri perorálnom podávaní vysokú biologickú dostupnosť.

Aktivácia faktora X na tvorbu faktora Xa prostredníctvom vnútorných a vonkajších koagulačných ciest zohráva v koagulačnej kaskáde ústrednú úlohu.

Farmakodynamické účinky. U ľudí bola pozorovaná dávka závislá inhibícia faktora Xa. Rivaroxaban má účinok závislý od dávky na PV a dobre koreluje s koncentráciami lieku v plazme (r = 0,98), ak sa kit Neoplast ® používa na analýzu. Pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť. PV by sa mala merať v sekundách, pretože MHO je kalibrovaná a certifikovaná len pre kumarínové deriváty a nemôže byť použitá pre iné antikoagulanciá.

U pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu, ktorí užívajú rivaroxaban na prevenciu mozgovej príhody a systémovej tromboembolizácie, 5/95 percent PV (Neoplastin®) sa pohybuje od 14 do 40 v priebehu 1 až 4 hodín po užití tablety (maximálny účinok) u pacientov užívajúcich 20 mg raz denne a 10 až 50 sekúnd u pacientov s renálnou insuficienciou (Cl kreatinín 30-49 ml / min) užívajúc 15 mg 1 denne.

U pacientov užívajúcich rivaroxaban na liečbu a prevenciu recidívy DVT a PE sa percentil 5/95 pre PV (Neoplastin®) 2-4 hodiny po užití tablety (tj pri maximálnom účinku) pohyboval od 17 do 32 sekúnd u pacientov užívajúc 15 mg dvakrát denne a od 15 do 30 s u pacientov, ktorí užívali 20 mg raz denne.

Aj rivaroxaban zvyšuje APTT v závislosti od dávky a výsledok HepTestu; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu. Taktiež, ak existuje klinický dôvod, koncentrácia rivaroxabanu sa môže merať pomocou kalibrovaného kvantitatívneho testu proti faktoru Xa.

Počas liečby liekom Xarelto ® sa monitorovanie parametrov zrážanlivosti krvi nevyžaduje.

U zdravých mužov a žien starších ako 50 rokov nebolo pozorované predĺženie intervalu QT EKG pod vplyvom rivaroxabanu.

farmakokinetika

Absorpcia a biologická dostupnosť. Absolútna biologická dostupnosť rivaroxabanu po podaní v dávke 10 mg je vysoká (80-100%). Rivaroxaban sa rýchlo absorbuje; C_max dosiahol 2-4 hodiny po užití tablety.

Pri užívaní rivaroxabanu v dávke 10 mg spolu s jedlom nebola pozorovaná žiadna zmena AUC a C_max.

Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou individuálnou variabilitou; individuálna variabilita (variačný koeficient) sa pohybuje od 30 do 40%.

V súvislosti so zníženým stupňom absorpcie pri užívaní 20 mg na prázdny žalúdok bola pozorovaná biologická dostupnosť 66%. Pri užívaní lieku Xarelto ® 20 mg počas jedla došlo k zvýšeniu priemernej AUC o 39% v porovnaní s hladovaním, čo malo za následok takmer úplnú absorpciu a vysokú biologickú dostupnosť.

Absorpcia rivaroxabanu závisí od miesta jeho uvoľnenia v gastrointestinálnom trakte. Zníženie AUC a C_max o 29% a 56% v porovnaní s užívaním celej pilulky sa pozorovalo, keď sa granulát rivaroxabanu uvoľňoval v distálnom tenkom čreve alebo stúpajúcom hrubom čreve. Zavedenie rivaroxabanu v gastrointestinálnom trakte, ktoré je vzdialené od žalúdka, sa musí vyhnúť, pretože to môže mať za následok zníženie absorpcie a následne expozície lieku.

Štúdia hodnotila biologickú dostupnosť (AUC a C_max ) 20 mg rivaroxabanu užívaného perorálne vo forme rozdrvených tabliet v zmesi s jablkovou omáčkou alebo suspendované vo vode a taktiež podávané žalúdočnou trubicou a následne kvapalnou diétou v porovnaní s príjmom celej tablety. Výsledky preukázali predpovedateľný farmakokinetický profil rivaroxabanu závislý od dávky, zatiaľ čo biologická dostupnosť v uvedenom dávkovaní zodpovedá biodostupnosti pri podávaní nižších dávok rivaroxabanu.

Distribution. U ľudí sa väčšina rivaroxabanu (92-95%) viaže na plazmatické bielkoviny, pričom sérový albumín je hlavnou väzbovou zložkou. V_d - mierne. V_ss je asi 50 litrov.

Metabolizmus a vylučovanie. Keď sa podáva približne 2/3 predpísanej dávky, rivaroxaban sa metabolizuje a následne sa vylučuje rovnomerne s močom a výkalmi. Zvyšná tretina dávky sa vylučuje priamou renálnou exkréciou nezmenenou, a to hlavne v dôsledku aktívnej renálnej sekrécie.

Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od systému cytochrómu. Hlavnými miestami biotransformácie sú oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb.

Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom nosičových proteínov P-gp a BCRP.

Nezmenený rivaroxaban je jediná účinná zlúčenina v ľudskej plazme, hlavné metabolity vo vysokých koncentráciách alebo aktívne cirkulujúce metabolity nie sú v plazme detegované. Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkou úrovňou klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy sa konečné T_1/2 sa pohybuje od 5 do 9 hodín u mladých pacientov a od 11 do 13 hodín u starších pacientov.

Špeciálne skupiny pacientov

Pohlavie / pokročilý vek (nad 65 rokov). Starší pacienti majú vyššiu koncentráciu rivaroxabanu v plazme ako u mladých pacientov, priemerná hodnota AUC je približne 1,5 násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, a to najmä v dôsledku zjavného poklesu celkového a renálneho klírensu. U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.

Telesná hmotnosť Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v krvnej plazme (rozdiel je nižší ako 25%).

Vek detí. Pre túto vekovú kategóriu nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Medzietnické rozdiely. Žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike neboli pozorované u pacientov s kaukazskou, afroamerickou, latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou.

Dysfunkcia pečene. Účinok hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku rivaroxabanu bol študovaný u pacientov rozdelených do tried podľa Child-Pughovej klasifikácie (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu umožňuje vyhodnotenie prognózy chronických ochorení pečene, hlavne cirhózy. U pacientov, ktorí majú naplánovanú antikoagulačnú liečbu, najdôležitejším dôsledkom poškodenia funkcie pečene je zníženie syntézy krvných koagulačných faktorov v pečeni. Keďže tento indikátor zodpovedá iba jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré predstavujú klasifikáciu Child-Pugha, riziko krvácania nie je s touto klasifikáciou úplne jasné. Otázka liečby takýchto pacientov s antikoagulanciami by sa mala vyriešiť bez ohľadu na triedu Child-Pughovej klasifikácie.

Liek Xarelto ® je kontraindikovaný u pacientov s ochoreniami pečene, ktoré sa vyskytujú pri koagulopatii, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania.

U pacientov s pečeňovou cirhózou s miernou hepatálnou insuficienciou (Child-Pugh trieda A) sa farmakokinetika rivaroxabanu v kontrolnej skupine zdravých jedincov líšila len mierne od zodpovedajúcich indikátorov (v priemere sa pozorovalo zvýšenie AUC rivaroxabanu faktorom 1,2). Neboli pozorované významné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach medzi skupinami.

U pacientov s cirhózou pečene a zlyhaním pečene so strednou závažnosťou (Child-Pugh trieda B) bola priemerná AUC rivaroxabanu signifikantne zvýšená (o 2,3 krát) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi v dôsledku výrazne zníženého klírensu liečiva, čo poukazuje na závažné ochorenie pečene. Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-krát) než u zdravých dobrovoľníkov. PV aj 2,1-krát vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov. Meraním PF sa hodnotí vonkajšia koagulačná dráha vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sa syntetizujú v pečeni. Pacienti so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou sú náchylní na rivaroxaban, čo je dôsledok užšieho vzťahu medzi farmakodynamickými účinkami a farmakokinetickými parametrami, najmä medzi koncentráciou a PT.

Údaje o pacientoch s hepatálnou insuficienciou triedy C podľa klasifikácie Child-Pugh nie sú k dispozícii.

Zhoršená funkcia obličiek. U pacientov s renálnym zlyhaním bol pozorovaný nárast expozície rivaroxabanu v plazme, nepriamo úmerný poklesu funkcie obličiek, meraný Cl kreatinínom.

U pacientov s renálnou insuficienciou s kreatinínom Cl 50-80, 30-49 a 15-29 ml / min sa pozorovalo 1,4, 1,5 a 1,6-násobné zvýšenie plazmatických koncentrácií rivaroxabanu (AUC) v porovnaní s so zdravými dobrovoľníkmi. Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamických účinkov bolo výraznejšie.

U pacientov s kreatinínom Cl 50-80, 30-49 a 15-29 ml / min sa celková inhibícia aktivity faktora Xa zvýšila o 1,5; 1,9 a 2 krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; PV - v dôsledku zmien aktivity faktora Xa tiež vzrástol o 1,3; 2,2 a 2,4 krát.

Údaje o používaní lieku Xarelto ® u pacientov s kreatinínom Cl 15-29 ml / min sú obmedzené, a preto je pri používaní lieku v tejto skupine pacientov opatrná. Údaje o použití lieku Xarelto® u pacientov s kreatinínom Cl

prevencia mŕtvice a systémového tromboembolizmu u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu;

liečba hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie a prevencia relapsu.

kontraindikácie

precitlivenosť na rivaroxaban alebo na niektorú z pomocných látok obsiahnutých v tablete;

klinicky významné aktívne krvácanie (napríklad intrakraniálne krvácanie, gastrointestinálne krvácanie);

poškodenia alebo stavu spojeného so zvýšeným rizikom závažného krvácania, ako je napríklad existujúci alebo nedávny gastrointestinálny vred, prítomnosť malígnych nádorov s vysokým rizikom krvácania, nedávne zranenia mozgu alebo miechy, operácie na mozgu, miechy alebo oči, intrakraniálne krvácanie, diagnostikovaných alebo podozrivých kŕčových žíl pažeráka, arteriovenóznych malformácií, vaskulárnych aneuryziem alebo vaskulárnej patológie mozgu alebo miechy;

súbežná liečba s akýmikoľvek inými antikoagulanciami, ako je nefrakcionovaný heparín, nízkomolekulárne heparíny (vrátane enoxaparínu, dalteparínu), deriváty heparínu (vrátane fondaparinuxu), perorálne antikoagulanciá (vrátane warfarínu, apixabanu, dabigatranu), s výnimkou prípadov prechodu z alebo na rivaroxaban (pozri časť "Dávkovanie a podávanie") alebo pri použití nefrakcionovaného heparínu v dávkach potrebných na zabezpečenie fungovania centrálneho venózneho alebo arteriálneho katétra;

ochorenie pečene s koagulopatiou, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania;

zlyhanie obličiek (Cl kreatinín u gravidných žien sa nestanovilo.

Údaje získané na pokusných zvieratách preukázali výraznú toxicitu rivaroxabanu pre materský organizmus spojenú s farmakologickým účinkom lieku (napríklad komplikácie, ako sú krvácania) a vedú k reprodukčnej toxicite.

Vzhľadom na možné riziko krvácania a schopnosť preniknúť do placenty je Xarelto ® počas gravidity kontraindikovaný.

Ženy so zachovanou reprodukčnou schopnosťou majú počas liečby Xareltom® používať účinné metódy antikoncepcie.

Nie sú k dispozícii údaje o používaní lieku Xarelto ® na liečbu žien počas dojčenia. Údaje získané na pokusných zvieratách ukazujú, že rivaroxaban sa vylučuje do materského mlieka. Rivaroxaban sa môže použiť až po zrušení dojčenia (pozri časť "Kontraindikácie").

Štúdie preukázali, že rivaroxaban neovplyvňuje plodnosť samcov a samíc u potkanov. Štúdie účinku rivaroxabanu na ľudskú fertilitu sa neuskutočnili.

Vedľajšie účinky

Bezpečnosť lieku Xarelto ® bola hodnotená v štyroch štúdiách III. Fázy zahŕňajúcich 6097 pacientov, ktorí podstúpili hlavnú ortopedickú operáciu na dolných končatinách (celkový protetický kolenný alebo bedrový kĺb) a 3997 pacientov hospitalizovaných z medicínskych dôvodov, liečených Xarelto 10 mg až do 39 ako aj v troch štúdiách liečby VTE v III. fáze, ktoré zahŕňali 4566 pacientov, ktorí dostávali buď 15 mg Xarelto ® 2-krát denne počas 3 týždňov, po ktorých nasledovali dávky a 20 mg raz denne alebo 20 mg raz denne až 21 mesiacov.

Okrem toho z dvoch štúdií III. Fázy, vrátane 7750 pacientov, boli získané údaje o bezpečnosti lieku u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu, ktorí dostali aspoň jednu dávku Xarelto® až 41 mesiacov a 10225 pacientov s akútnou koronárnym syndrómom, ktorí dostávali najmenej jednu dávku 2,5 mg (2-krát denne) alebo 5 mg (2-krát denne) Xarelto® okrem liečby kyselinou acetylsalicylovou alebo kyselinou acetylsalicylovou s klopidogrelom alebo tiklopidínom. teľnosť ošetrenie až 31 mesiacov.

Vzhľadom na mechanizmus účinku môže byť použitie lieku Xarelto ® sprevádzané zvýšeným rizikom skrytého alebo zjavného krvácania z akýchkoľvek orgánov a tkanív, čo môže viesť k post-hemoragickej anémii. Riziko krvácania sa môže zvýšiť u pacientov s nekontrolovanou arteriálnou hypertenziou a / alebo keď sa používa v kombinácii s liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu (pozri "Kontraindikácie", opatrne). Príznaky, symptómy a závažnosť (vrátane možnej smrti) sa líšia v závislosti od miesta, intenzity alebo trvania krvácania a / alebo anémie (pozri časť "Predávkovanie"). Hemoragické komplikácie sa môžu prejaviť slabosťou, bledosťou, závratmi, bolesťami hlavy, dýchavičnosťou, ako aj zvýšeným objemom alebo šokom končatín, čo sa nedá vysvetliť inými príčinami. V niektorých prípadoch sa v dôsledku anémie vyvinuli príznaky ischémie myokardu, ako je bolesť na hrudníku a angína.

Pri použití lieku Xarelto ® boli zaznamenané také známe komplikácie po závažnom krvácaní, ako je syndróm komôr a zlyhanie obličiek spôsobené hypoperfúziou. Preto by sa mala zvážiť možnosť krvácania pri hodnotení stavu akéhokoľvek pacienta užívajúceho antikoagulanciá.

Súhrnné údaje o výskyte nežiaducich reakcií zaznamenaných pre Xarelto® sú uvedené nižšie. V skupinách delené podľa frekvencie sú nežiaduce účinky uvedené v poradí klesajúcej závažnosti nasledovne: často od ≥1 do. Nie je možné posúdiť frekvenciu výskytu takýchto nežiaducich reakcií v rámci monitorovania po registrácii.

Na strane imunitného systému: angioedém, alergický edém. V rámci randomizovaných klinických štúdií fázy III (RCT) sa takéto nežiaduce udalosti považovali za zriedkavé.

Na strane pečene: cholestáza, hepatitída (vrátane hepatocelulárneho poškodenia). V rámci RCT fázy 3 sa takéto nežiaduce udalosti považovali za zriedkavé.

Z obehového a lymfatického systému: trombocytopénia. V rámci RCT fázy 3 sa takéto nežiaduce účinky považovali za zriedkavé.

Z muskuloskeletálneho systému a spojivového tkaniva: frekvencia nie je známa - zvýšený syndróm subfasciálneho tlaku (syndróm komôrky) v dôsledku krvácania do svalov.

Na strane obličiek a močových ciest: Frekvencia nie je známa - zlyhanie obličiek / akútne zlyhanie obličiek v dôsledku krvácania, čo vedie k renálnej hypoperfúzii.

* Boli zaregistrované po veľkých ortopedických operáciách.

** U pacientov po akútnom koronárnom syndróme (po vykonaní perkutánnych zákrokov) bola zaznamenaná zriedkavosť pri prevencii náhlej smrti a infarktu myokardu.

*** Registrované v liečbe VTE ako veľmi časté u žien ® a silné inhibítory izoenzýmu CYP3A4 a P-gp môžu viesť k zníženiu obličkového a pečeňového klírensu, a tým významne zvýšiť systémovú expozíciu.

Kombinované užívanie lieku Xarelto® a azolového antifungálneho lieku ketokonazolom (v dávke 400 mg raz za deň), ktorý je silným inhibítorom CYP3A4 a P-gp, viedlo k zvýšeniu priemernej rovnovážnej AUC a priemernej C_max rivaroxabanu 2,6 a 1,7-násobne, čo bolo sprevádzané výrazným zvýšením farmakodynamického účinku lieku.

Súčasné podávanie lieku Xarelto ® a inhibítora HIV proteázy ritonaviru (v dávke 600 mg dvakrát denne), ktoré je silným inhibítorom CYP3A4 a P-gp, viedlo k zvýšeniu strednej rovnovážnej AUC a priemernej C_max rivaroxabanu 2,5 a 1,6-krát, čo sprevádzalo významné zvýšenie farmakodynamického účinku lieku. Z tohto hľadiska sa liek Xarelto ® neodporúča používať u pacientov, ktorí dostávali systémovú liečbu antifungálnymi liekmi azolovej skupiny alebo inhibítormi HIV proteázy (pozri "KONTRAINDIKÁCIE", UPOZORNENIE).

Klaritromycín (v dávke 500 mg dvakrát denne), silne potláčajúci izoenzým CYP3A4 a mierne supresívny P-gp spôsobil zvýšenie hodnôt AUC a C_max rivaroxabanu 1,5 a 1,4-násobne. Toto zvýšenie má poradie normálnej variability AUC a C_max a považuje sa za klinicky nevýznamnú.

Erytromycín (v dávke 500 mg trikrát denne), mierny inhibítor izoenzýmu CYP3A4 a P-gp spôsobil zvýšenie hodnôt AUC a C_max rivaroxaban 1,3-krát. Toto zvýšenie má poradie normálnej variability AUC a C_max a považuje sa za klinicky nevýznamnú.

U pacientov s renálnou insuficienciou (Cl kreatinínu ≤50-80 ml / min) spôsobil erytromycín (500 mg trikrát denne) zvýšenie hodnôt AUC a C_max 1,8 a 1,6-krát, v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, ktorí nedostali súbežnú liečbu. U pacientov s renálnou insuficienciou (Cl kreatinín 30-49 ml / min) spôsobil erytromycín zvýšenie hodnôt AUC a C_max 2 a 1,6-násobne, v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, ktorí nedostávali súbežnú liečbu (pozri "Kontraindikácie", s opatrnosťou).

Flukonazol (v dávke 400 mg raz denne), mierny inhibítor izoenzýmu CYP3A4, spôsobil 1,4-násobné zvýšenie priemernej AUC rivaroxabanu a zvýšenie priemerného C_max 1,3 krát. Toto zvýšenie má poradie normálnej variability AUC a C_max a považuje sa za klinicky nevýznamnú.

Súčasné užívanie rivaroxabanu s dronedarónom sa má vyhnúť v dôsledku obmedzených klinických údajov o kombinovanom použití.

Kombinované použitie lieku Xarelto® a rifampicínu, ktoré je silným induktorom CYP3A4 a P-gp, malo za následok zníženie priemernej AUC rivaroxabanu o približne 50% a paralelného poklesu jeho farmakodynamických účinkov.

Kombinované užívanie rivaroxabanu s inými silnými induktormi CYP3A4 (vrátane fenytoínu, karbamazepínu, fenobarbitalu alebo liekov Hypericum perforatum) môže tiež viesť k zníženiu koncentrácie rivaroxabanu v plazme. Zníženie plazmatickej koncentrácie rivaroxabanu sa považuje za klinicky nevýznamné. Silní induktory CYP3A4 sa musia používať s opatrnosťou.

Po súbežnom použití enoxaparínu sodného (jednorazová dávka 40 mg) a Xarelto® (jednorazová dávka 10 mg) sa pozoroval súhrnný účinok s ohľadom na aktivitu faktora anti-Xa, ktorý nebol sprevádzaný ďalšími súčtovými účinkami týkajúcimi sa testov zrážania krvi (PT, APTT). Enoxaparín sodný nezmenil farmakokinetiku rivaroxabanu (pozri "Kontraindikácie", s opatrnosťou).

Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania je potrebné postupovať opatrne pri použití s ​​inými antikoagulanciami (pozri "Kontraindikácie", UPOZORNENIE a "Osobitné pokyny").

Medzi skupinou Xarelto® (v dávke 15 mg) a klopidogrelom (nasycovacia dávka 300 mg, po ktorej nasledovala udržiavacia dávka - 75 mg) nebola zistená PCF, ale v podskupine pacientov sa zistilo významné zvýšenie krvácania, čo nespája stupeň agregácie krvných doštičiek a obsah P selektínom alebo receptorom GPIIb / IIIa (pozri časť "Kontraindikácie", s upozornením).

Po spoločnom užívaní lieku Xarelto® (v dávke 15 mg) a naproxenu v dávke 500 mg sa nepozoroval klinicky významný nárast krvácania. Avšak u jedincov je možná výraznejšia farmakodynamická odpoveď.

Pri používaní lieku Xarelto ® s NSAID (vrátane kyseliny acetylsalicylovej) a inhibítorov agregácie krvných doštičiek sa musí venovať pozornosť, pretože použitie týchto liekov zvyčajne zvyšuje riziko krvácania.

Prechod pacientov z warfarínu (MHO z 2 na 3) na Xarelto® (20 mg) alebo z Xarelto® (20 mg) na warfarín (MHO od 2 do 3) zvýšil PV / INR (Neoplastin®) to by bolo očakávané s jednoduchým súčtom účinkov (jednotlivé hodnoty MHO môžu byť až 12), zatiaľ čo účinok na APTT, inhibícia aktivity faktora Xa a endogénny potenciál trombínu boli aditívne.

Ak je to potrebné, skúmajte farmakodynamické účinky Xarelta počas prechodného obdobia ako potrebné testy, ktoré nie sú ovplyvnené warfarínom, môžete použiť definíciu aktivity anti-Xa, PiCT a HepTest ®. Počnúc štvrtým dňom po ukončení liečby warfarínom všetky výsledky testov (vrátane PV, APTT, inhibície aktivity faktora Xa a účinku na EPT - endogénny potenciál trombínu) odrážajú iba účinok Xarelto® (pozri časť "Dávkovanie a podávanie ").

Ak je to potrebné, štúdium farmakodynamických účinkov warfarínu počas prechodného obdobia sa môže použiť na meranie veľkosti INR pri C_{medziprodukt.} rivaroxabanu (24 hodín po predchádzajúcom podaní rivaroxabanu), pretože rivaroxaban má v tomto období minimálny vplyv na tento indikátor.

Medzi warfarínom a Xarelto® neboli zaznamenané žiadne PCV.

Lieková interakcia lieku Xarelto ® s AVK fenyndiónom nebola skúmaná. Pokiaľ je to možné, odporúča sa vyhnúť prenosu pacientov z liečby Xarelto ® na terapiu AVK s fenindónom a naopak.

Existujú obmedzené skúsenosti s prenosom pacientov z liečby AVK s acenocumarolom na Xarelto®.

Ak je potrebné preniesť pacienta z liečby Xarelto ® na terapiu AVK fenindiom alebo acenokumarolom, je potrebné venovať mimoriadnu pozornosť dennému sledovaniu farmakodynamických účinkov liekov (MHO, PW) bezprostredne pred podaním ďalšej dávky Xarelto ®.

Ak je potrebné preniesť pacienta z liečby AVK na fenyndión alebo acenokumarol na liečbu Xareltom, je potrebné venovať osobitnú pozornosť, kontrola farmakodynamického účinku liekov sa nevyžaduje.

Neboli nájdené žiadne interakcie

Nebol zistený žiadny PCF medzi rivaroxabanom a midazolamom (substrátom CYP3A4), digoxínom (P-gp substrátom) alebo atorvastatínom (substrátom CYP3A4 a substrátom P-gp).

Kombinované použitie s inhibítorom protónovej pumpy omeprazolom, antagonistom N₂-receptory ranitidínu, hydroxidu antacidového hliníka / horčíka, naproxénu, klopidogrelu alebo enoxaparínu neovplyvňujú biologickú dostupnosť a farmakokinetiku rivaroxabanu.

Pri kombinovanom podávaní lieku Xarelto® a kyseliny acetylsalicylovej v dávke 500 mg neboli pozorované žiadne klinicky významné PCF alebo PDF.

Vplyv na laboratórne parametre

Xarelto ® má vplyv na rýchlosť zrážania krvi (PF, APTT, HepTest ®) kvôli mechanizmu účinku.

Dávkovanie a podávanie

Vo vnútri pri jedle.

Ak pacient nie je schopný prehltnúť celú tabletu, tabletka Xarelto ® sa môže rozdrviť a zmiešať s vodou alebo tekutým jedlom, ako je jablká, tesne pred odobratím. Po užití rozdrvenej tablety Xarelto ® 15 alebo 20 mg, musíte okamžite zobrať jedlo.

Rozdrvená tableta lieku Xarelto ® sa môže podávať pomocou žalúdočnej trubice. Pozícia sondy v gastrointestinálnom trakte musí byť ešte predtým, ako užije Xarelto ®, ďalej koordinovaná s lekárom. Rozdrvená tableta sa má podávať cez žalúdočnú trubicu v malom množstve vody, po čom sa musí vstreknúť malé množstvo vody, aby sa umývali zvyšky prípravku zo steny sondy. Po užití rozdrvenej tablety Xarelto ® 15 alebo 20 mg je potrebné okamžite užívať enterálnu výživu.

Prevencia mozgovej príhody a systémovej tromboembólie u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu

Odporúčaná dávka je 20 mg raz denne.

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek (Cl kreatinín 30-49 ml / min) je odporúčaná dávka 15 mg raz za deň.

Odporúčaná maximálna denná dávka je 20 mg.

Trvanie liečby: Liečba liekom Xarelto ® sa má považovať za dlhodobú liečbu, kým prínos liečby nepreváži riziko možných komplikácií (pozri "Kontraindikácie" s opatrnosťou a "špeciálnymi pokynmi").

Akcie na preskočenie dávky. Ak sa vynechá ďalšia dávka, pacient má okamžite užívať Xarelto ® a pokračovať v užívaní lieku nasledujúci deň v súlade s odporúčaným režimom. Nezdvojte dávku, ktorú ste použili na skoršiu kompenzáciu.

Liečba DVT a PE a prevencia recidívy DVT a PE

Odporúčaná počiatočná dávka na liečbu akútnej hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie je 15 mg 2-krát denne počas prvých troch týždňov, nasleduje prevod do jednej dávky 20 mg jedenkrát denne pre ďalšie spracovanie a relapsu prevencii DVT a PE.

Maximálna denná dávka je 30 mg počas prvých 3 týždňov liečby a 20 mg s ďalšou liečbou. Trvanie liečby sa určí individuálne po starostlivom zvážení prínosu liečby proti riziku krvácania (pozri "Kontraindikácie", CEREBORN). Minimálna dĺžka trvania liečby (najmenej 3 mesiace) by mala byť založená na posúdení reverzibilných rizikových faktorov (tj pred operáciou, trauma, obdobie imobilizácie). Rozhodnutie o dlhšom predĺžení liečebného postupu sa vykoná pri hodnotení trvalých rizikových faktorov alebo v prípade vývoja idiopatickej DVT alebo PE.

Akcie na preskočenie dávky. Je dôležité dodržiavať stanovený dávkovací režim. Ak sa nasledujúca dávka vynechá dávkovacím režimom 15 mg dvakrát denne, pacient má okamžite užívať Xarelto® na dosiahnutie dennej dávky 30 mg. Takže 2 tab. 15 mg sa môže užívať naraz. Nasledujúci deň by mal pacient pokračovať v pravidelnom užívaní lieku v súlade s odporúčaným režimom. Ak sa ďalšia dávka vynechá dávkou 20 mg jedenkrát denne, pacient má okamžite užívať Xarelto ® a pokračovať v užívaní lieku pravidelne nasledujúci deň v súlade s odporúčaným režimom.

Vybrané skupiny pacientov

Úprava dávky v závislosti od veku pacienta (viac ako 65 rokov), pohlavia, telesnej hmotnosti alebo etnickej príslušnosti sa nevyžaduje.

Dysfunkcia pečene. Liek Xarelto ® je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene, sprevádzaných koagulopatiou, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania (pozri "Kontraindikácie"). Pacienti s inými ochoreniami pečene nemusia meniť dávku (pozri časť "Farmakokinetika").

Obmedzené klinické údaje, ktoré sú dostupné pre pacientov so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou (Child-Pugh trieda B), naznačujú významné zvýšenie farmakologickej aktivity lieku. U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (Child-Pugh trieda C) nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje.

Zhoršená funkcia obličiek. Pri podávaní lieku Ksarelto ® u pacientov s poškodením obličiek (Cl kreatinínu ® 15 mg by mal byť používaný s opatrnosťou. Použitie liečiva Ksarelto ® sa neodporúča u pacientov s Cl kreatinínu ®. Pri prevencii cievnej mozgovej príhody a systémovej embolizácie ukončiť liečbu AVC a začať liečbu Ksarelto ® na veľkosť MHO ≤3.

Pri liečbe DVT a pľúcnej embólie sa má liečba AVK zastaviť a liečba liekom Xarelto ® sa má začať s hodnotou MHO <2,5.

Keď pacienti prejdú z AVK na Xarelto ® po užití Xarelto ®, hodnoty MHO budú omylom príliš vysoké. MHO nie je vhodný na stanovenie antikoagulačnej aktivity lieku Xarelto ®, a preto by sa nemal používať na tento účel (pozri "Interakcia").

Prechod z Xarelto ® na AVK. Pri prechode z Xarelto ® na AVK existuje možnosť nedostatočného antikoagulačného účinku. V tomto ohľade je potrebné poskytnúť kontinuálny dostatočný antikoagulačný účinok počas podobného prechodu pomocou alternatívnych antikoagulancií. Treba poznamenať, že Xarelto® môže prispieť k zlepšeniu MHO. Pacienti, ktorí prešli z Xarelto ® na AVK, by mali súčasne užívať AVC, kým MHO nedosiahne ≥2. Počas prvých dvoch dní prechodného obdobia sa má aplikovať štandardná dávka AVK, po ktorej nasleduje dávka AVK stanovená v závislosti od veľkosti MHO. Počas súčasného používania liekov Xarelto® a AVK sa má MHO stanoviť najskôr 24 hodín po predchádzajúcej dávke, ale pred začiatkom užívania ďalšej dávky Xarelto®. Po vysadení lieku Xarelto ® je možné spoľahlivo stanoviť hodnotu MHO 24 hodín po poslednej dávke (pozri "Interakcia").

Prechod z parenterálnych antikoagulancií na Xarelto®. U pacientov, ktorí dostávajú parenterálnej aplikácie antikoagulanciá Ksarelto ® liečivo by malo začať nie viac ako 2 hodiny pred plánovaným časom ďalšej parenterálnej injekciu (vrátane heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou), alebo v čase ukončenia kontinuálne parenterálne podanie (vrátane / do podávania nefrakcionovaného heparínu).

Prechod z lieku Xarelto ® na parenterálne antikoagulanciá. Xarelto® sa má vysadiť a prvá dávka parenterálneho antikoagulancia sa má podať v momente, keď bolo potrebné užívať ďalšiu dávku Xarelto®.

Kardioverzia pri prevencii mŕtvice a systémovej tromboembólie. Liečbu liekom Xarelto ® možno začať alebo pokračovať u pacientov, ktorí môžu vyžadovať kardioverziu. Pri kardioverzii pod kontrolou transesofageálnej echokardiografie u pacientov, ktorí predtým nedostávali antikoagulačnú liečbu, na zaistenie adekvátnej antikoagulácie by liečba Xareltom® mala začať najmenej 4 hodiny pred kardioverziou.

predávkovať

Zriedkavé prípady predávkovania boli hlásené u rivaroxabanu až do 600 mg bez krvácania alebo iných nežiaducich reakcií. Vzhľadom na obmedzenú absorpciu sa očakáva, že koncentrácia liečiva s nízkou hladinou sa bude rozvíjať bez toho, aby sa zvyšovala priemerná plazmatická koncentrácia v dávkach vyšších ako sú terapeutické hladiny 50 mg a vyššie.

Špecifická antidota rivaroxabanu nie je známa. V prípade predávkovania sa na zníženie absorpcie rivaroxabanu môže použiť aktívne uhlie. Vzhľadom na intenzívnu väzbu na plazmatické bielkoviny sa neočakáva, že rivaroxaban bude eliminovaný počas dialýzy.

Ak má pacient, ktorý dostáva rivaroxaban, krvácavú komplikáciu, ďalšia dávka sa má odložiť alebo v prípade potreby prerušiť liečba týmto liekom. T_1/2 rivaroxaban je približne 5-13 hodín Liečba sa má individuálne upraviť v závislosti od závažnosti a miesta krvácania. Ak je to potrebné, použiť zodpovedajúcu symptomatickú liečbu, ako je mechanická kompresia (napr., U ťažké krvácanie z nosa), chirurgické hemostázy s vyhodnotenie jeho účinnosti, infúznu terapiu a hemodynamickou podporu použitia krvných produktov (červené krvinky, alebo čerstvé mrazená plazma, v závislosti na tom, či existuje anémia alebo koagulopatia) alebo krvné doštičky.

V prípade, že vyššie udalosť neodstráni krvácanie, špecifické prokoagulačnej lieky reverzibilné akcia môže byť priradený ako je zrážanie krvi faktory II, VII, IX a X v kombinácii (protrombínový komplex), antiingibitorny zrážacie komplex alebo eptakog alfa (aktivovaného). Avšak v súčasnosti sú skúsenosti s používaním týchto liekov u pacientov užívajúcich Xarelto® veľmi obmedzené.

Očakáva sa, že protamín sulfát a vitamín K neovplyvnia antikoagulačnú aktivitu rivaroxabanu.

Existujú len obmedzené skúsenosti s kyselinou tranexámovou a chýba pre kyselinu aminokaprónovú a aprotinín u pacientov užívajúcich Xarelto®.

Neexistuje žiadne vedecké zdôvodnenie realizovateľnosti alebo skúsenosti s používaním systémového hemostatického lieku desmopresínu u pacientov užívajúcich Xarelto®.

Špeciálne pokyny

Použitie lieku Xarelto ® sa neodporúča u pacientov, ktorí súčasne podstupujú systémovú liečbu azolovými antifungálnymi liekmi (vrátane ketokonazolu) alebo inhibítormi HIV proteázy (vrátane ritonaviru). Tieto lieky sú silnými inhibítormi CYP3A4 a P-gp. Takéto lieky môžu zvýšiť koncentráciu rivaroxabanu v krvnej plazme na klinicky významné hodnoty (2,6 krát v priemere), čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania. Azolový antifungálny liek flukonazol, mierny inhibítor CYP3A4, však má menej výrazný účinok na expozíciu rivaroxabanu a môže sa s ním užívať súčasne (pozri "Interakcia").

Xarelto® sa má používať s opatrnosťou u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (kreatinín Cl 30-49 ml / min), ktorí sú súčasne užívaní liekov, čo môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie rivaroxabanu (pozri časť "Interakcia").

U pacientov s ťažkým poškodením obličiek (kreatinín Cl ® sa má používať opatrne u pacientov s kreatinínu Cl 15-29 ml / min. Klinické dáta na aplikačnom rivaroxabanu u pacientov s ťažkým poškodením obličiek (kreatinín Cl ® neodporúča u týchto pacientov (pozri "Dávkovanie a podávanie", "Farmakokinetika", "Farmakodynamika").

Pacienti s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo so zvýšeným rizikom krvácania, ako aj pacienti, ktorí súbežne užívajú systémové liečenie azolovými antifungálnymi liekmi alebo inhibítormi HIV proteázy, sa majú starostlivo sledovať po príznakoch krvácania po začatí liečby.

Liek Xarelto ®, podobne ako iné antitrombotické lieky, sa má používať s opatrnosťou u pacientov so zvýšeným rizikom vzniku takého krvácania, pričom:

- vrodené alebo získané poruchy koagulácie;

- nekontrolovaná ťažká hypertenzia;

- žalúdočný vred a dvanástnikový vred v akútnom štádiu;

- nedávne intrakraniálne alebo intracerebrálne krvácanie;

- intraspinálne alebo intracerebrálne vaskulárne anomálie;

- nedávne operácie na mozgu, miechy alebo oftalmológiu;

- anamnéza bronchiektázie alebo epizóda pľúcneho krvácania.

Opatrnosť je potrebná, ak pacient súčasne dostáva lieky, ktoré ovplyvňujú hemostázu, ako sú NSAID, inhibítory agregácie krvných doštičiek alebo iné antitrombotické lieky.

U pacientov s rizikom vzniku žalúdočných vredov a dvanástnikového vredu sa môže predpísať vhodná profylaktická liečba. Ak je na vyhľadanie zdroja krvácania potrebné nevysvetliteľné zníženie hladiny Hb alebo HELL. Bezpečnosť a účinnosť lieku Xarelto ® u pacientov so srdcovou chlopňou nebola skúmaná, preto nie je dôkaz, že použitie Xarelto ® 20 mg (15 mg u pacientov s kreatinínom Cl 15-49 ml / min) poskytuje dostatočný antikoagulačný účinok v tejto kategórii pacientov. Xarelto® sa neodporúča ako alternatíva k nefrakcionovanému heparínu u pacientov s hemodynamicky nestabilnou pľúcnou embóliou a pacientom, ktorí môžu potrebovať trombolýzu alebo trombektómiu, pretože bezpečnosť a účinnosť Xarelta v takýchto klinických situáciách nebola stanovená.

Ak je potrebný invazívny postup alebo chirurgický zákrok, podávanie Xareltu ® sa má vysadiť najmenej 24 hodín pred zákrokom a na základe stanoviska lekára.

Ak sa postup nemôže odložiť, malo by sa zvýšené riziko krvácania vyhodnotiť v porovnaní s potrebou naliehavej intervencie.

Podávanie lieku Xarelto ® sa má pokračovať po invazívnom alebo chirurgickom zákroku za predpokladu, že existujú vhodné klinické indikátory a primeraná hemostáza (pozri časť Farmakokinetika, časť Metabolizmus a vylučovanie).

Keď epidurálnu / spinálnej anestézii alebo spinálnej punkcii u pacientov liečených inhibítory agregácie doštičiek v prevencii tromboembolických komplikácií, je riziko vzniku epidurálnej alebo spinálnej hematóm, čo môže viesť k trvalej paralýze.

Riziko týchto udalostí sa ďalej zvyšuje s použitím permanentného epidurálneho katétra alebo súbežnej medikamentóznej terapie, ktorá ovplyvňuje hemostázu.

Traumatická výkonom epidurálnou alebo spinálnej punkcii alebo opakovanej punkcia môže tiež zvýšiť riziko.

Pacienti majú byť pod dohľadom na identifikáciu príznakov a symptómov neurologických porúch (napríklad zníženie citlivosti alebo slabosť nôh, dysfunkcie čriev alebo močového mechúra). Ak sú zistené neurologické poruchy, je potrebná urgentná diagnostika a liečba.

Pred vykonaním zásahu do chrbtice musí lekár porovnať potenciálny prínos a relatívne riziko u pacientov, ktorí dostávajú alebo budú dostávať antikoagulanciá na prevenciu trombózy.

Skúsenosti s klinickým použitím rivaroxabanu v dávkach 15 a 20 mg v opísaných situáciách chýba.

Aby sa znížilo potenciálne riziko krvácania spojené so súčasným užívaním rivaroxabanu a epidurálnej / spinálnej anestézie alebo špicovej punkcie, má sa zvážiť farmakokinetický profil rivaroxabanu. Je lepšie nainštalovať alebo odstrániť epidurálny katéter alebo lumbálnu punkciu, keď sa antikoagulačný účinok rivaroxabanu hodnotí ako slabý.

Avšak presný čas na dosiahnutie pomerne nízkeho antikoagulačného účinku u každého pacienta nie je známy.

Na základe spoločných farmakokinetických charakteristík sa epidurálny katéter odstráni po najmenej dvojnásobnom T_1/2, tj nie skôr ako 18 hodín po poslednej dávke lieku Xarelto ®, ktorá bola predpísaná pre mladých pacientov a najskôr po 26 hodinách pre starších pacientov. Xarelto® sa má predpisovať najskôr 6 hodín po odstránení epidurálneho katétra.

V prípade traumatického prepichnutia by malo byť predpísanie lieku Xarelto® odložené na 24 hodín.

Bezpečnostné údaje získané z predklinických štúdií. S výnimkou účinkov spojených so zlepšením farmakologického účinku (krvácanie) analýza predklinických údajov získaných pri štúdiách farmakologickej bezpečnosti neodhalila žiadne osobitné nebezpečenstvo pre ľudí.

Vplyv na schopnosť riadiť / pracovať s pohyblivými strojmi. Pri používaní lieku Xarelto ® sa vyskytli prípady mdloby a závraty (pozri časť "Vedľajšie účinky"). Pacienti, u ktorých sa vyskytli tieto nežiaduce reakcie, by nemali viesť s pohyblivými strojmi a pracovať s nimi.

Formulár uvoľnenia

Tablety potiahnuté filmom, 15 mg alebo 20 mg.

Tablety potiahnuté filmom, 15 mg: na 14 alebo 10 tabuľkách. v blistri typu Al / PP alebo Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 alebo 7 bl. na tabuľke 14 alebo 10 bl. na karte 10 v škatuľke.

Tablety potiahnuté filmom, 20 mg: na 14 alebo 10 tabuľkách. v blistri typu Al / PP alebo Al / PVC-PVDH. 1, 2 alebo 7 bl. na tabuľke 14 alebo 10 bl. na karte 10 v škatuľke.

výrobca

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemecko / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemecko.

Názov a adresa právnickej osoby, v ktorej mene je vydané osvedčenie o registrácii: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemecko / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemecko.

Ďalšie informácie a sťažnosti získate na adrese: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya Str., 18, s. 2.

Tel: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.

Podmienky predaja liekov

Podmienky uchovávania lieku Xarelto ®

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Dátum exspirácie lieku Xarelto ®

Nepoužívajte po dátume exspirácie vytlačenom na obale.