Xarelto je priamo pôsobiaci antikoagulant. Vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa s vysokou biologickou dostupnosťou pri podávaní. Účinná látka - rivaroxaban.
Liečivo má veľmi vysokú účinnosť, pretože najdôležitejšou úlohou v koagulačnej kaskáde hrá aktivácia faktora X cez vonkajšie a vnútorné koagulačné dráhy s tvorbou faktora Xa.
Rivaroxaban sa absorbuje veľmi rýchlo. Počas 2 až 4 hodín po užití lieku sa dosiahne maximálna koncentrácia účinnej látky v krvi. Väčšina účinnej látky liečiva, a to až 95%, je viazaná plazmatickými proteínmi. Približne 2/3 účinnej látky sa metabolizuje a vylučuje sa výkalmi a močom v približne rovnakých pomeroch. Ďalšie 1/3 liečiva sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme.
Xarelto má dávkovo závislý účinok na protrombínový čas a úzko koreluje s plazmatickými koncentráciami (r = 0,98), ak sa na analýzu použije súprava Neoplastínu. Taktiež aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) a výsledok Heptestu sa zvyšujú v závislosti od dávky, avšak tieto parametre sa neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov.
Indikácie na použitie
Čo pomáha Xarelto? Podľa pokynov je liek predpísaný v nasledujúcich prípadoch:
- Na prevenciu žilovej tromboembólie u ľudí, ktorí podstúpili veľkú ortopedickú operáciu na dolných končatinách.
- Na prevenciu systémového tromboembolizmu a mŕtvice u ľudí s fibriláciou predsiení bez chlopňového pôvodu.
- Na liečbu pľúcnej embólie a hlbokej žilovej trombózy, na prevenciu recidivujúcej pľúcnej embólie a HVT.
Návod na použitie Xarelto, dávkovanie
10 mg tablety sa užívajú bez ohľadu na jedlo a 15 a 20 mg - počas jedla.
Štandardná dávka podľa pokynov - 1 tableta Xarelto 20 mg / l denne.
V prípade poškodenia funkcie obličiek je odporúčaná dávka 15 mg 1 denne.
- Maximálna denná dávka je 20 mg.
Postup liečby sa má vykonať dlho, kým prínos liečby nepreváži riziko možných komplikácií.
V prípade preskočenia ďalšej dávky musíte ihneď podať tabletku. Nasledujúci deň pokračujte v užívaní lieku pravidelne v súlade s odporúčaným režimom.
Odporúčaná počiatočná dávka v liečbe akútnej HVT alebo pľúcnej embólie - 15 mg / 2-krát denne počas prvých 3 týždňov, potom 20 mg 1-krát denne.
Maximálna denná dávka je 30 mg počas prvých 3 týždňov liečby a 20 mg s ďalšou liečbou.
Pre tých, ktorí sa antikoagulanciá parenterálne aplikácie by mala začať Ksarelto 0 - 2 hodiny pred ďalším plánovaným časom parenterálne podávanie (napr., Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou), alebo v čase ukončenia kontinuálne parenterálne podávanie (napr., V / v nefrakcionovaného heparínu).
Vedľajšie účinky
Pokyn upozorňuje na možnosť vývoja nasledujúcich vedľajších účinkov pri predpisovaní lieku Xarelto:
- Vzhľadom na mechanizmus účinku môže byť použitie lieku sprevádzané zvýšeným rizikom latentného alebo zjavného krvácania z akýchkoľvek orgánov a tkanív, čo môže viesť k post-hemoragickej anémii.
Často pozorovať: anémia, tachykardia, očné krvácanie gastrointestinálne krvácanie (vrátane krvácania ďasien a krvácanie z konečníka), bolesť v tráviacom trakte, dyspepsia, nevoľnosť, zápcha, hnačka, vracanie, horúčka, periférny edém, zhoršenie celkového zdravotného stavu ( vrátane únava, slabosť), krvácanie po zákroku (vrátane pooperačnej anémie a krvácanie z rany), nadmerné otlaky pri poranení, zvýšenie transamináz, bolesť v končatinách, závraty, bolesti hlavy, pre Klepnúť mdloby, krvácanie z pohlavného traktu (vrátane hematúrie a menorágia), krvácanie z nosa, svrbenie (vrátane zriedkavých prípadov generalizované svrbenie), vyrážka, ekchymóza, hypotenzia, hematóm.
kontraindikácie
Je zakázané predpisovať Xarelto v nasledujúcich prípadoch:
- precitlivenosť na rivaroxaban alebo ktorúkoľvek zložku lieku;
- klinicky významné aktívne krvácanie (napríklad intrakraniálne, gastrointestinálne);
- ochorenie pečene sprevádzané koagulopatiou, čo zvyšuje klinicky relevantné riziko krvácania;
- obdobie gravidity.
predávkovať
Zriedkavé prípady predávkovania boli hlásené pri užívaní až 600 mg bez krvácania alebo iných nežiaducich reakcií. Vzhľadom na obmedzenú absorpciu sa očakáva saturácia bez ďalšieho zvyšovania priemernej plazmatickej hladiny rivaroxabanu pri hyperterapeutickej dávke 50 mg alebo vyššej.
Špecifická antidota nie je známa. V prípade predávkovania sa na zníženie absorpcie môže použiť aktívne uhlie. Vzhľadom na intenzívnu väzbu na plazmatické bielkoviny sa neočakáva, že rivaroxaban bude eliminovaný počas dialýzy.
interakcie
Pri súbežnom užívaní lieku s dronedarónom je potrebná opatrnosť v dôsledku obmedzených klinických údajov o spoločnom používaní.
Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania je potrebná opatrnosť pri použití spolu s inými antikoagulanciami.
Špeciálne pokyny
Neodporúča sa užívať Xarelto so súbežnou systémovou liečbou s antifungálnymi liečivami azolovej skupiny (napríklad ketokonazolom) alebo inhibítormi HIV proteázy (napríklad ritonavirom). Tieto lieky môžu zvýšiť koncentráciu rivaroxabanu v krvnej plazme na klinicky významné hodnoty (v priemere 2,6-násobok), čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania.
Je potrebné ho brať opatrne pri ochoreniach a stavoch spojených so zvýšeným rizikom krvácania.
Počas liečby sú možné mdloby a závrat, preto sa neodporúča jazda ani iné mechanizmy, ktoré si vyžadujú pozornosť.
Analogy Xarelto, cena v lekárňach
Ak je to potrebné, Xarelto môže byť nahradený analógom pre účinnú látku - ide o lieky:
Podobné v akcii:
Pri výbere analógov je dôležité pochopiť, že pokyny na používanie lieku Xarelto, cena a recenzie liekov podobnej liečby sa neuplatňujú. Je dôležité konzultovať s lekárom a nie vykonať nezávislú výmenu lieku.
Cena v ruských lekárňach: tablety Xarelto 20 mg 14 ks. - od 1490 do 1573 rubľov, 15 mg 14 ks. - od 1479 do 1580 rubľov, podľa 593 lekární.
Predané na predpis. Tablety by mali byť držané mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 30 stupňov. Trvanlivosť je 3 roky od dátumu výroby uvedeného na obale. Nepoužívajte liek po dátume exspirácie.
Čo hovoria recenzie?
Väčšina recenzií lekára o lieku Xarelto obsahuje diskusiu o riziku aktívneho alebo latentného krvácania postihujúceho akékoľvek tkanivo alebo orgán, čo často vedie k post-hemoragickej anémii. V tomto prípade sú prehľady pacientov, ktorí užívali liek, informácie o častých hemoragických komplikáciách vo forme: slabosti, závratov, bledosti, dýchavičnosti, opuchu a tak ďalej.
Xarelto: návod na použitie
štruktúra
1 tableta filmom obalená Xarelto obsahuje:
Účinná látka: rivaroxaban mikronizovaný - 10 mg
Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, hypromelóza 5cP, monohydrát laktózy, stearát horečnatý, laurylsulfát sodný; škrupina: oxid železitý červený E172, hypromelóza 15cP, makrogol 3350, oxid titaničitý E171.
popis
Okrúhle potiahnuté bikonvexné tablety potiahnuté filmom s rytím: na jednej strane je trojuholník s označením dávkovania (10), na druhej strane je ochranná známka spoločnosti Bayer.
Farmakologický účinok
Xarelto je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má pri perorálnom podávaní biologickú dostupnosť.
Aktivácia faktora X na vytvorenie faktora Xa prostredníctvom vnútorných a vonkajších ciest zohráva ústrednú úlohu v koagulačnej kaskáde.
Ľudské štúdie preukázali prítomnosť inhibície aktivity faktora X závislej od dávky. Xarelto má dávkovo závislý účinok na protrombínový čas a starostlivo koreluje s plazmatickými koncentráciami (g = 0,98), ak sa na analýzu použije súprava Neoplastin®. Pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť. Prístroje sa majú odčítavať v sekundách, pretože INR (medzinárodný normalizovaný pomer) je kalibrovaný a validovaný len pre kumaríny a nemôže byť použitý pre iné antikoagulanciá. U pacientov, ktorí podstúpili hlavné ortopedické operácie, sa percentil 5/95 pre protrombín (Neoplastin®) 2-4 hodiny po užití pilulky (t.j. pri dosiahnutí maximálneho účinku) pohybuje od 13 do 25 sekúnd.
Aj rivaroxaban v závislosti od dávky zvyšuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) a výsledok HepTest®; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu. Rivaroxaban tiež ovplyvňuje aktivitu faktora Xa, ale neexistujú žiadne štandardy pre kalibráciu.
Počas obdobia liečby lieku Xarelto sa monitorovanie parametrov zrážanlivosti krvi nevyžaduje.
farmakokinetika
Absorpcia a biologická dostupnosť
Rivaroxaban sa rýchlo absorbuje; maximálne koncentrácie (Smake.) sa dosiahnu po 2-4 hodinách po užití tablety.
Biologická dostupnosť rivaroxabanu po podaní dávky 10 mg je vysoká (80 až 100%), nezávisí od jedla.
Xarelto 10 mg sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla. Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou variabilitou; individuálna variabilita (variačný koeficient) sa pohybuje od 30% do 40%. distribúcia
U ľudí je veľká časť rivaroxabanu (92-95%) viazaná na plazmatické bielkoviny, pričom sérový albumín je hlavnou väzbovou zložkou. Distribučný objem - priemer, Vss je asi 50 litrov.
Metabolizmus a vylučovanie
Približne 2/3 predpísanej dávky rivaroxabanu podlieha metabolickej degradácii a následne sa vylučuje rovnomerne do moču a výkalov. Zvyšná tretina dávky sa vylučuje priamou renálnou exkréciou nezmenenou, a to hlavne v dôsledku aktívnej renálnej sekrécie.
Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od systému cytochrómu P450. Oxidačná degradácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových skupín sú hlavnými biotransformačnými miestami.
Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom proteínových nosičov pre P-gp (P-glykoproteín) a Vcr (proteíny rezistencie voči rakovine prsníka).
Nezmenený rivaroxaban je najdôležitejšou zlúčeninou v ľudskej plazme a v plazme sa nenachádzajú žiadne významné alebo aktívne cirkulujúce metabolity. Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkou úrovňou klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy je terminálny polčas 5 až 9 hodín u mladých pacientov a 11 až 13 hodín u starších pacientov.
U starších pacientov sú plazmatické koncentrácie rivaroxabanu vyššie ako u mladých pacientov, priemerná hodnota AUC je približne 1,5-násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, a to najmä v dôsledku zníženia (zdanlivého) celkového a renálneho klírensu.
U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike. Rôzne hmotnostné kategórie
Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).
Pre túto vekovú kategóriu nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Neboli pozorované žiadne klinicky relevantné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike u pacientov s kaukazskou, afroamerickou, latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou.
Absorpcia a biologická dostupnosť
Rivaroxaban sa rýchlo absorbuje; maximálne koncentrácie (Smake.) sa dosiahnu po 2-4 hodinách po užití tablety.
Biologická dostupnosť rivaroxabanu po podaní dávky 10 mg je vysoká (80 až 100%), nezávisí od jedla.
Xarelto 10 mg sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla. Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou variabilitou; individuálna variabilita (variačný koeficient) sa pohybuje od 30% do 40%. distribúcia
U ľudí je veľká časť rivaroxabanu (92-95%) viazaná na plazmatické bielkoviny, pričom sérový albumín je hlavnou väzbovou zložkou. Distribučný objem - priemer, Vss je asi 50 litrov.
Metabolizmus a vylučovanie
Približne 2/3 predpísanej dávky rivaroxabanu podlieha metabolickej degradácii a následne sa vylučuje rovnomerne do moču a výkalov. Zvyšná tretina dávky sa vylučuje priamou renálnou exkréciou nezmenenou, a to hlavne v dôsledku aktívnej renálnej sekrécie.
Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od systému cytochrómu P450. Oxidačná degradácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových skupín sú hlavnými biotransformačnými miestami.
Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom proteínových nosičov pre P-gp (P-glykoproteín) a Vcr (proteíny rezistencie voči rakovine prsníka).
Nezmenený rivaroxaban je najdôležitejšou zlúčeninou v ľudskej plazme a v plazme sa nenachádzajú žiadne významné alebo aktívne cirkulujúce metabolity. Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkou úrovňou klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy je terminálny polčas 5 až 9 hodín u mladých pacientov a 11 až 13 hodín u starších pacientov.
U starších pacientov sú plazmatické koncentrácie rivaroxabanu vyššie ako u mladých pacientov, priemerná hodnota AUC je približne 1,5-násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, a to najmä v dôsledku zníženia (zdanlivého) celkového a renálneho klírensu.
U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike. Rôzne hmotnostné kategórie
Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).
Pre túto vekovú kategóriu nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Neboli pozorované žiadne klinicky relevantné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike u pacientov s kaukazskou, afroamerickou, latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou.
Účinok hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku rivaroxabanu bol študovaný u pacientov rozdelených podľa Child-Pughovej klasifikácie (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu nám umožňuje odhadnúť prognózu ochorení pečene, hlavne cirhózy pečene. U pacientov, u ktorých sa plánuje podstúpiť antikoagulačnú liečbu, kritickým bodom zhoršenej funkcie pečene je zníženie syntézy koagulačných faktorov v pečeni. Keďže tento indikátor zodpovedá len jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré tvoria klasifikáciu Child-Pugha, riziko krvácania nie je celkom jasne v súlade s klasifikačnou štruktúrou. V budúcnosti by sa otázka liečby takýchto pacientov s antikoagulanciami mala rozhodnúť nezávisle od klasifikácie Child-Pughovej klasifikácie.
Xarelto je kontraindikovaný u pacientov s ochoreniami pečene, ktoré sú spojené s koagulopatiou, čo vedie k klinicky významnému riziku krvácania,
U pacientov s cirhózou pečene s miernym poškodením funkcie pečene (trieda A klasifikácia Child-Pugh), farmakokinetika rivaroxabanu je len nepatrne líši od (v priemere zvýšenie AUC rivaroxabanu 1,2 násobne) v kontrolnej skupine zdravých jedincov. Relevantné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach medzi skupinami chýbali.
Pacienti s cirhózou s zlyhanie pečene (klasifikácia triedy Child-Pugh) stredne ťažká strednej AUC rivaroxabanu významne zvýšená (2,3 krát) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi je výrazne znížená v dôsledku vylučovania liečiva, čo ukazuje na závažné ochorenie pečene. Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-krát) než u zdravých dobrovoľníkov. Protrombínový čas je tiež 2,1-krát vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Pri vykonávaní koagulačného testu s určením protrombínového času sa hodnotí vonkajšia dráha vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sa syntetizujú v pečeni. U pacientov so stredne ťažkým poškodením pečene na rivaroxaban citlivejší, čo je dôsledkom úzky vzťah farmakodynamické účinky a farmakokinetické parametre, a to najmä medzi koncentráciou a protrombínový čas.
Nie sú k dispozícii údaje o pacientoch s poškodením pečene triedy C podľa klasifikácie Child-Pughovej klasifikácie.
U pacientov s renálnou insuficienciou sa pozoroval nárast hladiny rivaroxabanu, nepriamo úmerný poklesu funkcie obličiek, ktorý bol stanovený klírensom kreatinínu.
U pacientov s miernym (klírens kreatinínu 80-50 ml / min.), Mierny (klírens kreatinínu 30-49 ml / min.) Alebo závažné (klírens kreatinínu 15-29 ml / min.), 1,4-, 5 a 1,6-násobným zvýšením plazmatických koncentrácií Xarelta (AUC) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamických účinkov bolo výraznejšie.
U pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou sa celková inhibícia aktivity faktora Xa zvýšila o 1,5, 1,9 a 2 krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; s zodpovedajúcim zvýšením protrombínového času 1,3, 2,2 a 2,4-krát.
Xarelto sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 15-29 ml / min) v dôsledku zvýšeného rizika krvácania a trombózy v dôsledku základného ochorenia.
Údaje o použití rivaroxabanu u pacientov s klírensom kreatinínu 1/10), časté (o> 1/100 až 1/1000 až 1/10000 až 1/10), časté (od> 1/100 do 1/1000 až 1/10000 do 2,0. v prvých dvoch dňoch prechodného obdobia by mala byť AVC dávky, a potom ďalšie dávky v závislosti na INR. v prípade, keď pacient dostáva ako Ksarelto a AVC INR stanovená nie skôr ako 24 hodín po predchádzajúcej aby ste užili Xarelto, ale pred ďalšou dávkou.Aby ste spoľahlivo určili INR po ukončení kurzu Xarelto, mali by ste to urobiť po 24 hodinách Po poslednej dávke lieku.
Prechod z parenterálneho podávania antikoagulancií na Xarelto. U pacientov, ktorí dostávajú antikoagulačnú parenterálne Ksarelto by malo začať na 0 - 2 hodiny pred stanovenú dobu pre ďalšie parenterálne podávanie (napr., Heparin nízkej molekulárnej hmotnosti (LMWH)), alebo v čase ukončenia kontinuálne parenterálne podávanie (napríklad intravenózna nefraktsionirovannnogo heparín (UFH).
Prechod z užívania Xareltu na parenterálne antikoagulanciá
Po dokončení kurzu Xarelto sa má prvá dávka antikoagulancia podať parenterálne, namiesto toho, aby ste si neskôr užili Xarelto.
Ksarelto
Návod na použitie:
Ceny v lekárňach online:
Xarelto (Xarelto) je priamo pôsobiaci antikoagulant. Dostupné vo forme filmom obalených tabliet s obsahom účinnej látky 10, 15 a 20 miligramov. Účinná látka - rivaroxaban mikronizovaný.
Farmakologický účinok a farmakodynamika
Podľa pokynov Xarelto inhibuje faktor Xa a tiež má antikoagulačný účinok.
Mechanizmus účinku lieku Xarelto podľa pokynov spočíva v priamej inhibícii faktora Xa. Rivaroxaban má vysokú selektivitu a má vysokú biologickú dostupnosť (80-100%) počas perorálneho podávania. Aktivácia vonkajších a vnútorných koagulačných dráh faktora X na tvorbu faktora Xa zohráva najdôležitejšiu úlohu v koagulačnej kaskáde.
farmakokinetika
Rivaroxaban sa rýchlo absorbuje - maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne v priebehu dvoch až štyroch hodín po užití tablety. Po požití väčšina rivaroxabanu (od 92 do 95 percent) sa viaže na plazmatické bielkoviny, hlavnou väzbovou zložkou je sérový albumín.
Pri požití sú približne dve tretiny dávky rivaroxabanu metabolizované a následne vylučované rovnomerne s výkalmi a močom. Zvyšná tretina sa vylučuje bez zmeny priamej renálnej exkrécie, a to najmä vďaka aktívnej sekrécii obličiek.
Indikácie na použitie Xarelto
Podľa pokynov je Xarelto vo forme tabliet s hmotnosťou 10 miligramov indikovaný na prevenciu venózneho tromboembolizmu u ľudí, ktorí podstúpili veľké ortopedické chirurgické zákroky na dolných končatinách.
Tablety Xarelto 15 a 20 miligramov sú indikované na prevenciu systémovej tromboembólie a mozgovej príhody u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu, ako aj na liečbu pľúcnej embólie a hlbokej žilovej trombózy na prevenciu recidivujúcej PEAL a HVT.
Kontraindikácie Xarelto
Podľa pokynov je Xarelto kontraindikovaný v:
- Precitlivenosť na účinnú látku (rivaroxaban) alebo na iné látky obsiahnuté v tabletách;
- Intrakraniálne, gastrointestinálne alebo iné krvácanie;
- Súbežná liečba akýmikoľvek inými antikoagulanciami;
- Podmienky, pri ktorých existuje vysoké riziko závažného krvácania;
- Tehotenstvo a obdobie laktácie;
- Choroby pečene, u ktorých je koagulopatia;
- Do veku 18 rokov;
- Ťažké zlyhanie obličiek;
- Neznášanlivosť na galaktózu alebo laktózu dedičnú povahu.
Nežiaduce účinky Xarelto
Recenzia Xarelta naznačuje, že použitie tabliet Xarelto môže sprevádzať riziko zjavného alebo skrytého krvácania z akéhokoľvek tkaniva alebo orgánu, čo môže viesť k post-hemoragickej anémii. Podľa recenzií môže Xarelto spôsobiť hemoragické komplikácie: slabosť, závrat, bledosť, dýchavičnosť, bolesť hlavy, zvýšenie objemu končatín alebo šok.
Dávka a spôsob použitia Xarelto
Tablety Xarelto s hmotnosťou 10 miligramov sa užívajú bez ohľadu na jedlo, 15 a 20 miligramov - počas jedla.
Po veľkých operáciách na kolennom kĺbe je trvanie liečby dva týždne po veľkých operáciách na bedrovom kĺbe päť týždňov. Počiatočná dávka sa užíva šesť až desať hodín po operácii, ak sa dosiahne hemostáza. Terapeutická dávka je jedna tableta denne.
Keď preskočíte dávku, mali by ste ihneď vziať pilulku Xarelto a pokračovať v užívaní lieku pravidelne nasledujúci deň s odporúčaniami. Na vykompenzovanie zmeškanej dávky je zdvojnásobená dávka zakázaná.
Analogy Xarelta
Analógom lieku Xarelto je Rivaroxaban.
Xarelto: ceny v lekárňach online
Karta Xarelto. p.p.o. 15 mg n14
Karta Xarelto. p.p.o. 20 mg n14
Xarelto tablety 20 mg 14 ks.
Xarelto 20 mg č 14 tabl
Xarelto 15 mg tabuľka číslo 14
Karta Xarelto. p.p.o. 15 mg n28
Xarelto tablety 20 mg 28 ks.
Xarelto tablety 15 mg 28 ks.
Karta Xarelto. p.p.o. 20 mg n28
Xarelto 15 mg tabuľka číslo 28
Xarelto 20 mg č. 28 tab
Karta Xarelto. p.p.o. 2,5 mg n56
Xarelto tablety 2,5 mg 56 ks.
Xarelto tablety 10 mg 30 ks.
Xarelto 10 mg č.30 tabl
Xarelto 10 mg 100 tabl
Xarelto tablety 15 mg 100 ks.
Xarelto tablety 20 mg 100 ks.
Karta Xarelto. p.p.o. 15 mg n100
Karta Xarelto. p.p.o. 20 mg n100
Informácie o lieku sú všeobecné, poskytujú sa na informačné účely a nenahrádzajú oficiálne pokyny. Samošetrenie je nebezpečné pre zdravie!
Podľa mnohých vedcov sú komplexy vitamínov prakticky nepoužiteľné pre ľudí.
Vzdelaná osoba je menej náchylná na choroby mozgu. Duševná aktivita prispieva k tvorbe ďalších tkanív, ktoré kompenzujú chorých.
Počas života, priemerná osoba produkuje až dva veľké bazény sliny.
Podľa štúdií ženy, ktoré pijú niekoľko pohárov piva alebo vína týždenne, majú zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka.
Pri pravidelných návštevách solária sa zvyšuje šanca na získanie rakoviny kože o 60%.
Alergické lieky v Spojených štátoch samy strávia viac ako 500 miliónov dolárov ročne. Stále si myslíte, že sa nájde spôsob, ako konečne poraziť alergiu?
Prvý vibrátor bol vynájdený v 19. storočí. Pracoval na parnom motore a bol určený na liečbu ženskej hystérie.
Najvyššiu telesnú teplotu zaznamenal Willie Jones (USA), ktorý bol hospitalizovaný s teplotou 46,5 ° C
Vedci z Oxfordskej univerzity uskutočnili sériu štúdií, v ktorých dospeli k záveru, že vegetariánstvo môže byť škodlivé pre ľudský mozog, pretože vedie k zníženiu jeho hmotnosti. Preto vedci odporúčajú vylúčiť ryby a mäso z ich stravy.
Klesá z osla, je pravdepodobnejšie, že zlomíte krk, než klesá z koňa. Nesnažte sa toto tvrdenie vyvrátiť.
Počas kýchania naše telo úplne prestane pracovať. Aj srdce sa zastaví.
V Spojenom kráľovstve existuje zákon, podľa ktorého môže chirurg odmietnuť vykonať operáciu u pacienta, ak fajčí alebo má nadváhu. Človek sa musí vzdať zlých návykov, a potom, možno, nebude potrebovať operáciu.
Osoba užívajúca antidepresíva bude vo väčšine prípadov trpieť depresiou. Ak sa človek vyrovná s depresiou vlastnou silou, má každú šancu zabudnúť na tento stav navždy.
Väčšina žien je schopná získať väčšiu radosť z toho, aby uvažovali o svojom krásnom tele v zrkadle ako o sexe. Takže ženy sa usilujú o harmóniu.
Keď milenci pobozkajú, každý z nich stratí 6,4 kalórií za minútu, ale zároveň vymení takmer 300 druhov rôznych baktérií.
Sieťka je tenká vnútorná výstelka očnej gule, ktorá sa nachádza medzi sklovitým telom a choroidom a je zodpovedná za vnímanie pohľadu.
Ksarelto
Popis tok dňa 06/18/2014
- Latinský názov: Xarelto
- ATC kód: B01AF01
- Účinná látka: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
- Výrobca: Bayer Pharma AG., Nemecko
štruktúra
Tableta obsahuje: rivaroxabanu mikronizovaného v množstve 10, 15 alebo 20 mg, a pomocné zložky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, hypromelóza 5cp, monohydrát laktózy, magnéziumstearát a laurylsulfát sodný.
Filmový obal tabliet sa skladá z: červeného oxidu železa, hypromelózy 15cP, oxidu titaničitého a makrogolu 3350.
Formulár uvoľnenia
Xarelto sa dodáva v filmom obalených tabletách s iným obsahom účinnej látky. Majú okrúhly bikonvexný tvar, ružovú alebo červenohnedú farbu, obojstrannú gravírovanie - na jednej strane trojuholník a označenie dávkovania a na druhej strane kríž Bayer. Balíčky od 5 do 100 kusov sú v predaji.
Farmakologický účinok
Faktor XA inhibujúci liek, priamo pôsobiaci antikoagulant.
Farmakodynamika a farmakokinetika
Účinná látka tohto lieku - rivaroxaban, charakterizovaná rýchlou expozíciou, predvídateľnou odozvou závislou od dávky a vysokou biologickou dostupnosťou. Súčasne sa nevyžaduje monitorovanie koagulačných parametrov, neexistuje prakticky žiadne riziko nekompatibility s inými potravinami alebo liekmi.
Liečivo sa používa ako profylaktikum proti mŕtvici u pacientov trpiacich fibriláciou predsiení, pričom vykazuje dobrú účinnosť a znášanlivosť. Tento antikoagulancium sa môže užívať jedenkrát denne s dodržaním stanovenej dávky.
Rivaroxaban má vysokú absolútnu biologickú dostupnosť 80 až 100%. Hlavná zložka sa rýchlo absorbuje s nástupom maximálnej koncentrácie po 2 až 4 hodinách. Akonáhle je v tele prítomné významné spojenie hlavnej časti rivaroxabanu s plazmatickými proteínmi, a to plazmatickým albumínom. Odstránenie lieku sa vykonáva hlavne vo forme metabolitov.
Indikácie pre použitie lieku Xarelto
Hlavné indikácie sú:
- prevencia venózneho tromboembolizmu po rozsiahlych ortopedických operáciách na dolných končatinách;
- prevencia mozgovej príhody a systémovej tromboembolizmu počas fibrilácie predsiení bez valvulárneho pôvodu atď.
kontraindikácie
- aktívne krvácanie, postihujúce mimoriadne dôležité orgány, ako je tráviaci trakt, intrakraniálna oblasť atď.
- ochorenie pečene sprevádzané koagulopatiou, čo spôsobuje riziko krvácania;
- laktácia, gravidita;
- vek pacientov mladších ako 18 rokov;
- vrodená nedostatočnosť alebo intolerancia laktázy, malabsorpcia glukózo-galaktózy;
- vysoká citlivosť na rivaroxaban a iné pomocné látky.
Vedľajšie účinky
Liečba lieku Xarelto (Xarelto) môže spôsobiť rôzne nežiaduce udalosti, ktoré postihujú takmer všetky orgány a systémy. Často sa však zdajú byť mierne.
Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patria:
- anémia;
- nauzea, transamináz, zvýšená aktivita GGT;
- krvácanie po procedúrach, vrátane pooperačnej anémie a krvácania z rany.
Vyskytujú sa o niečo menej často:
- trombocytémia, zvýšený počet krvných doštičiek;
- tachykardia, hypotenzia;
- zápcha, hnačka, bolesť a nepohodlie v bruchu, dyspepsia, suchosť v ústach;
- závraty, bolesť hlavy, krátkodobá strata vedomia;
- krvácanie z tráviaceho traktu, nosa, hematúria, krvácanie z pohlavných orgánov;
- lokálny opuch, zhoršenie celkovej pohody, horúčka, alergické reakcie atď.
Pokyny týkajúce sa lieku Xarelto (metóda a dávkovanie)
Podľa pokynov na použitie lieku Xarelto sa v období profylaxie VTE po významných ortopedických operáciách predpisuje pacientom denný príjem 10 mg lieku. Dĺžka liečby je 2 až 5 týždňov, v závislosti od rozsahu a zložitosti intervencie.
Táto droga môže užívať kedykoľvek bez ohľadu na použitie potravín. Je potrebné začať liečbu Xarelto 6-10 hodín po operácii, ak sa dosiahne hemostáza. Ak dávku preskočíte, musíte ihneď užívať Xarelto a ďalší deň musíte pokračovať v liečbe ako obvykle.
predávkovať
Pri predávkovaní rivaroxaban zvyčajne vyvoláva hemoragické komplikácie spojené s farmakodynamickými vlastnosťami lieku. V súčasnosti nebolo vyvinuté antidotum špecifické pre rivaroxaban.
Na zníženie absorpcie rivaroxabanu sa odporúča užívať aktívne uhlie počas 8 hodín.
interakcie
Súčasné použitie Ksarelto so silnými inhibítormi CYP3A4 a P-gp môže spôsobiť zníženie obličiek a pečene klírens, čo vedie k významnému zvýšeniu systémovej expozície a farmakodynamického účinku lieku.
Bolo zistené, že klaritromycín, erytromycín a flukonazol môže viesť k rôznym zmenám v rivaroxabanu koncentrácii, ale je považovaný za poradie normálnej variability a klinicky nevýznamné.
Jeden by sa mal zdržať kombinovaného užívania rivaroxabanu a dronedaronu, keďže nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o takejto kombinácii.
Užívanie Xareltu a rifampicínu, ktorý je silným induktorom CYP3A4 a P-gp, vedie k zníženiu farmakodynamických účinkov lieku. Preto by sa liečba týmto liekom s inými silnými induktormi mala vykonávať s opatrnosťou.
Podmienky predaja
Liek sa predáva len na lekársky predpis.
Podmienky skladovania
Tablety sa majú uchovávať na mieste, ktoré je chránené pred deťmi pri teplote nižšej ako 30 ° C.
Čas použiteľnosti
Ak dodržiavate podmienky skladovania, liek sa môže používať po dobu 3 rokov.
Analógy lieku Xarelto
Ako je známe, Xarelto analógy sú reprezentované len jeho aktívnou zložkou alebo INN Rivaroxabanom - priamo pôsobiacim antikoagulantom. Preto sa považuje za hlavnú náhradu. V rovnakej dobe, cena ekvivalentu pre balenie na 14 kusov je 1956-2000 rubľov.
Xarelto alebo Pradaksa - čo je lepšie?
Na túto otázku žiadajú mnohí pacienti, ktorí majú obavy z problému možnej trombózy. Ako ukázali nedávne štúdie, Xarelto a Pradax majú skoro rovnakú účinnosť pri prevencii tvorby krvných zrazenín a riziku krvácania pred fibriláciou predsiení. Užívanie každého z týchto liekov nevyžaduje neustále sledovanie INR. Zároveň sú náklady na tieto lieky pomerne vysoké v porovnaní s inými antikoagulanciami.
Alkohol a Xarelto
Klinické štúdie ukázali, že liečba týmto liekom je úplne nezlučiteľná s užívaním alkoholu, pretože to môže viesť k vzniku nežiaducich následkov.
Recenzie pre Xarelto
Väčšina recenzií lieku Xarelto obsahuje diskusiu o riziku aktívneho alebo latentného krvácania postihujúceho akékoľvek tkanivo alebo orgán, čo často vedie k post-hemoragickej anémii. Súčasné informácie o pacientovi, ktoré užívali liek Xarelto, obsahujú informácie o častých hemoragických komplikáciách, ako sú: slabosť, závrat, bledosť, dýchavičnosť, nadýchanie a tak ďalej.
Tiež recenzie na fórach sú živými diskusiami o vysokých nákladoch, ktoré nie sú dostupné pre všetkých pacientov.
Cena Xarelto, kde kúpiť
Tento liek sa ponúka v poťahovaných tabletách s iným obsahom účinnej látky. Kúpiť Xarelto v Moskve v každej lekárni s lekárskym predpisom. Cena Xarelto 10 mg v 10 kusoch na balenie je od 1226 rubľov, náklady na Xarelto 20 mg na 14 kusov sú z 1564 rubľov a liek 15 mg na 28 kusov sa pohybuje od 2857 do 3020 rubľov.
Ak potrebujete kúpiť tieto tablety v Petrohrade, treba poznamenať, že cena lieku Xarelto 20 mg je omnoho vyššia ako liek nižšej dávky. Lekárne v Kyjeve ponúkajú tento liek za cenu 188 UAH.
KSARELTO
Tablety potiahnuté filmom svetlo žltej farby, okrúhle, bikonvexné; na jednej strane extrúznej metódy je trojuholník s označením dávkovania "2.5", na druhej strane logo Bayer vo forme kríža; v priereze jadro je biele.
Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 40 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 3 mg, hypromelóza 5cP - 3 mg, monohydrát laktózy - 35,7 mg, stearan horečnatý - 600 μg, laurylsulfát sodný - 200 μg.
Zloženie škrupiny: žltý oxid železitého farbiva - 15 μg, hypromelóza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, oxid titaničitý - 485 μg.
10 ks. - blistre (10) - balenia kartón.
14 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
14 ks. - blistre (2) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (4) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (7) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (12) - balenia kartón.
14 ks. - blistre (14) - balenia z lepenky.
Rivaroxaban je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má pri perorálnom podávaní vysokú biologickú dostupnosť.
Aktivácia faktora X na tvorbu faktora Xa prostredníctvom vnútorných a vonkajších koagulačných ciest zohráva v koagulačnej kaskáde ústrednú úlohu. Faktor Xa je zložka objavujúcej sa protrombinázového komplexu, ktorej pôsobenie vedie k premene protrombínu na trombín. Výsledkom týchto reakcií je tvorba fibrínového trombu a aktivácia krvných doštičiek trombínom. Jedna molekula faktora Xa katalyzuje tvorbu viac ako 1000 molekúl trombínu, ktorý sa nazýva "výbuch trombínu". Reakčná rýchlosť faktora Xa viazaného v protrombináze sa zvyšuje o 300 000 krát v porovnaní s rýchlosťou voľného faktora Xa, čo zabezpečuje ostrý skok v hladine trombínu. Selektívne inhibítory faktora Xa môžu zastaviť "výbuch trombinu". Preto rivaroxaban ovplyvňuje výsledky niektorých špecifických alebo všeobecných laboratórnych testov používaných na hodnotenie koagulačných systémov. U ľudí je inhibícia aktivity faktora Xa závislá od dávky.
U ľudí bola pozorovaná dávka závislá inhibícia faktora Xa. Rivaroxaban má účinok závislý od dávky na zmenu protrombínového času, ktorý úzko koreluje s koncentráciou rivaroxabanu v krvnej plazme (korelačný koeficient 0,98), ak sa na analýzu použije súprava Neoplastínu. Pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť. Protrombínový čas sa má merať v sekundách, pretože MHO je kalibrovaný a certifikovaný len pre deriváty kumarínu a nemôže byť použitý pre iné antikoagulanciá. U pacientov podstupujúcich veľké ortopedické operácie sa percentil 5/95 pre protrombínový čas (neoplastín) 2-4 hodiny po užití tablety (tj pri maximálnom účinku) pohybuje od 13 do 25 sekúnd.
Aj rivaroxaban zvyšuje APTT v závislosti od dávky a výsledok HepTestu; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu.
Počas obdobia liečby liekom Xarelto sa monitorovanie parametrov zrážanlivosti krvi nevyžaduje. Ak je to klinický dôvod, koncentrácia rivaroxabanu sa môže merať pomocou kalibrovaného kvantitatívneho testu proti faktoru Xa.
U zdravých mužov a žien starších ako 50 rokov nebolo pozorované predĺženie QT intervalu na EKG pod vplyvom rivaroxabanu.
Po požití sa rivaroxaban absorbuje rýchlo a takmer úplne. Cmax dosiahol 2-4 hodiny po užití tablety. Biologická dostupnosť rivaroxabanu pri užívaní tabliet 2,5 mg (80-100%) bez ohľadu na jedlo. Jedenie nemá vplyv na AUC a Cmax keď užívate liek v dávke 10 mg. Tablety Xarelto s dávkou 2,5 mg sa môžu užívať s jedlom alebo na prázdny žalúdok.
Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou interindividuálnou variabilitou, koeficient variability sa pohybuje od 30% do 40%.
Rivaroxaban má vysoký stupeň väzby na plazmatické bielkoviny - približne 92-95%, hlavne rivaroxaban je spojený so sérovým albumínom. Liek má priemernú hodnotu Vd - asi 50 l.
Pri požití približne 2/3 dávky sa rivaroxaban metabolizuje a vylučuje obličkami a črevámi v rovnakých pomeroch. Zostávajúca 1/3 prijatej dávky sa eliminuje bez priamej renálnej exkrécie, a to hlavne vďaka aktívnej renálnej sekrécii.
Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od systému cytochrómu. Hlavnými miestami biotransformácie sú oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb.
Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom nosičových proteínov P-gp (P-glykoproteín) a Bcrp (proteín rezistencie na rakovinu prsníka).
Nezmenený rivaroxaban je jedinou účinnou látkou v krvnej plazme, v plazme nie sú detegované žiadne hlavné ani aktívne cirkulujúce metabolity.
Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkym klírensom. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy sa konečné T1/2 sa pohybuje od 5 hodín do 9 hodín u mladých pacientov.
Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách
U starších pacientov starších ako 65 rokov je plazmatická koncentrácia rivaroxabanu vyššia ako u mladých pacientov, priemerná AUC je približne 1,5 násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, a to najmä v dôsledku zjavného poklesu celkového a renálneho klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy sa konečné T1/2 starší pacienti sa pohybujú od 11 hodín do 13 hodín
U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.
Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).
Údaje o farmakokinetike u detí nie sú k dispozícii.
Klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike u pacientov s kaukazskými, negrickými, ázijskými rasami, ako aj s latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou neboli pozorované.
Účinok hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku rivaroxabanu bol študovaný u pacientov rozdelených do tried podľa Child-Pughovej klasifikácie (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu umožňuje vyhodnotenie prognózy chronických ochorení pečene, hlavne cirhózy. U pacientov, ktorí majú naplánovanú antikoagulačnú liečbu, je mimoriadne dôležitým kritickým bodom pri poruche funkcie pečene zníženie syntézy koagulačných faktorov v pečeni. pretože tento ukazovateľ zodpovedá len jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré tvoria klasifikáciu Child-Pugha, riziko krvácania nie je jasne v súlade s touto klasifikáciou. Otázka liečby takýchto pacientov s antikoagulanciami by sa mala vyriešiť bez ohľadu na triedu Child-Pughovej klasifikácie.
Xarelto je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene, ku ktorému dochádza pri koagulopatii, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania.
U pacientov s cirhózou pečene s miernou hepatálnou insuficienciou (trieda A podľa klasifikácie Child-Pughovej klasifikácie) sa farmakokinetika rivaroxabanu v kontrolnej skupine zdravých dobrovoľníkov líšila len mierne od zodpovedajúcich indikátorov (v priemere sa pozorovalo zvýšenie AUC rivaroxabanu 1,2 krát). Neboli pozorované významné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach medzi skupinami.
U pacientov s pečeňovou cirhózou a zlyhaním pečene so strednou závažnosťou (trieda B podľa klasifikácie podľa Child-Pughovej klasifikácie) bola priemerná AUC rivaroxabanu významne zvýšená (faktorom 2,3) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi v dôsledku výrazne zníženého klírensu liečiva, čo poukazuje na závažné ochorenie pečene. Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-násobok) než u zdravých dobrovoľníkov. Protrombínový čas je tiež 2,1-krát vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Meraním protrombínový čas odhadovanej vonkajšej koagulačnej dráhy, vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sú syntetizované v pečeni. Pacienti so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou sú citlivejší na rivaroxaban, čo je dôsledok užšieho vzťahu medzi farmakodynamickými účinkami a farmakokinetickými parametrami, najmä medzi koncentráciou a protrombínovým časom.
Údaje o používaní lieku u pacientov s poruchou funkcie pečene triedy C podľa Child-Pughovej klasifikácie nie sú k dispozícii. Preto je rivaroxaban kontraindikovaný u pacientov s cirhózou pečene a abnormálnou funkciou pečene triedy B a C podľa Child-Pughovej klasifikácie.
U pacientov s renálnym zlyhaním sa pozoroval nárast expozície rivaroxabanu, nepriamo úmerný stupňu poklesu funkcie obličiek, ktorý bol hodnotený CC.
U pacientov s miernym zlyhaním obličiek (CC 50-80 ml / min), miernym (CC 30-49 ml / min) alebo ťažkým (CC 15-29 ml / min) sa pozoroval 1,4-, 1,5- a 1,6-násobný nárast. plazmatických koncentrácií rivaroxabanu (AUC) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamických účinkov bolo výraznejšie.
U pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou sa celková inhibícia aktivity faktora Xa zvýšila o 1,5, 1,9 a 2 krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; protrombínový čas v dôsledku pôsobenia faktora Xa sa tiež zvýšil o 1,3, 2,2 a 2,4 krát.
Údaje o používaní lieku Xarelto u pacientov s CC 15-29 ml / min sú obmedzené a preto sa pri tejto liečbe u tejto skupiny pacientov treba venovať opatrnosť. Údaje o použití rivaroxabanu u pacientov s QA *.
Kardiovaskulárny systém: často - výrazný pokles krvného tlaku, hematóm; zriedkavo - tachykardia.
Zo strany orgánu videnia: často - krvácanie do oka (vrátane krvácania do spojovky).
Na strane tráviaceho systému: často krvácajúce ďasná, gastrointestinálne krvácanie (vrátane rektálneho krvácania), bolesť v gastrointestinálnom trakte, dyspepsia, nauzea, zápcha *, hnačka, vracanie *; zriedkavo - sucho v ústach.
Zo strany pečene: zriedkavo - abnormálna funkcia pečene; zriedkavo žltačka.
Z laboratórnych ukazovateľov: často - zvýšená aktivita pečeňových transamináz; zriedka - zvýšenie koncentrácie bilirubínu, zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy *, zvýšenie aktivity LDH *, zvýšenie aktivity lipázy *, zvýšenie aktivity amylázy *, zvýšenie aktivity GGT *; zriedkavo zvýšenie koncentrácie konjugovaného bilirubínu (so súčasným zvýšením ALT aktivity alebo bez nej).
Z nervového systému: často - závraty, bolesti hlavy; zriedkavo - intracerebrálne a intrakraniálne krvácanie, krátkodobá synkopa.
Na strane urogenitálneho systému: často - krvácanie z urogenitálneho traktu (vrátane hematúrie a menoragie **), zlyhanie obličiek (vrátane zvýšenia koncentrácie kreatinínu, zvýšenie koncentrácie močoviny) *.
Na strane dýchacieho systému: často - krvácanie z nosa, hemoptýza.
Na strane kože a podkožného tkaniva: často - svrbenie (vrátane zriedkavých prípadov generalizovaného svrbenia), vyrážky, ekchymóza, kožné a subkutánne krvácanie; zriedkavo - žihľavka.
Na strane imunitného systému: zriedkavo - alergické reakcie, alergická dermatitída.
Zo svalového a kostrového systému: často - bolesť končatín *; zriedkavo - hemartróza; zriedkavo - krvácanie do svalov.
Na časti tela ako celku: často - horúčka *, periférny edém, zhoršenie všeobecnej svalovej sily a tónu (vrátane slabosti, asténie); zriedkavo - zhoršenie všeobecného blahobytu (vrátane malátnosti); zriedka lokálny opuch *.
Iné: často - krvácanie po ukončení procedúry (vrátane pooperačnej anémie a krvácania z rany), nadmerného hematómu s modrínmi; zriedka - vyprázdnenie z rany *; zriedkavo - vaskulárne pseudoaneuryzmy ***.
* - boli zaregistrované po veľkých ortopedických operáciách.
Xarelto® (Xarelto®)
Účinná látka:
Obsah
Farmakologická skupina
Nozologická klasifikácia (ICD-10)
štruktúra
Opis dávkovej formy
Tablety, 15 mg: okrúhle, bikonvexné, ružovo-hnedé, filmom obalené; metóda extrúzie sa používa gravírovanie: na jednej strane - trojuholník s označením dávkovania "15", na druhej strane - značkový kríž Bayer.
Druh pilulky na prestávke - homogénna hmotnosť bielej, obklopená škrupinou ružovo-hnedej farby.
Tablety, 20 mg: okrúhle, bikonvexné, červeno-hnedé, filmom obalené; spôsob extrúzie spôsobil gravírovanie: na jednej strane - trojuholník s označením dávkovania "20", na druhej strane - značkový kríž Bayer.
Druh tabletu na prestávke je homogénna hmotnosť bielej farby obklopená škrupinou červeno-hnedej farby.
Farmakologický účinok
farmakodynamika
Mechanizmus činnosti. Rivaroxaban je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má pri perorálnom podávaní vysokú biologickú dostupnosť.
Aktivácia faktora X na tvorbu faktora Xa prostredníctvom vnútorných a vonkajších koagulačných ciest zohráva v koagulačnej kaskáde ústrednú úlohu.
Farmakodynamické účinky. U ľudí bola pozorovaná dávka závislá inhibícia faktora Xa. Rivaroxaban má účinok závislý od dávky na PV a dobre koreluje s koncentráciami lieku v plazme (r = 0,98), ak sa kit Neoplast ® používa na analýzu. Pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť. PV by sa mala merať v sekundách, pretože MHO je kalibrovaná a certifikovaná len pre kumarínové deriváty a nemôže byť použitá pre iné antikoagulanciá.
U pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu, ktorí užívajú rivaroxaban na prevenciu mozgovej príhody a systémovej tromboembolizácie, 5/95 percent PV (Neoplastin®) sa pohybuje od 14 do 40 v priebehu 1 až 4 hodín po užití tablety (maximálny účinok) u pacientov užívajúcich 20 mg raz denne a 10 až 50 sekúnd u pacientov s renálnou insuficienciou (Cl kreatinín 30-49 ml / min) užívajúc 15 mg 1 denne.
U pacientov užívajúcich rivaroxaban na liečbu a prevenciu recidívy DVT a PE sa percentil 5/95 pre PV (Neoplastin®) 2-4 hodiny po užití tablety (tj pri maximálnom účinku) pohyboval od 17 do 32 sekúnd u pacientov užívajúc 15 mg dvakrát denne a od 15 do 30 s u pacientov, ktorí užívali 20 mg raz denne.
Aj rivaroxaban zvyšuje APTT v závislosti od dávky a výsledok HepTestu; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu. Taktiež, ak existuje klinický dôvod, koncentrácia rivaroxabanu sa môže merať pomocou kalibrovaného kvantitatívneho testu proti faktoru Xa.
Počas liečby liekom Xarelto ® sa monitorovanie parametrov zrážanlivosti krvi nevyžaduje.
U zdravých mužov a žien starších ako 50 rokov nebolo pozorované predĺženie intervalu QT EKG pod vplyvom rivaroxabanu.
farmakokinetika
Absorpcia a biologická dostupnosť. Absolútna biologická dostupnosť rivaroxabanu po podaní v dávke 10 mg je vysoká (80-100%). Rivaroxaban sa rýchlo absorbuje; Cmax dosiahol 2-4 hodiny po užití tablety.
Pri užívaní rivaroxabanu v dávke 10 mg spolu s jedlom nebola pozorovaná žiadna zmena AUC a Cmax.
Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou individuálnou variabilitou; individuálna variabilita (variačný koeficient) sa pohybuje od 30 do 40%.
V súvislosti so zníženým stupňom absorpcie pri užívaní 20 mg na prázdny žalúdok bola pozorovaná biologická dostupnosť 66%. Pri užívaní lieku Xarelto ® 20 mg počas jedla došlo k zvýšeniu priemernej AUC o 39% v porovnaní s hladovaním, čo malo za následok takmer úplnú absorpciu a vysokú biologickú dostupnosť.
Absorpcia rivaroxabanu závisí od miesta jeho uvoľnenia v gastrointestinálnom trakte. Zníženie AUC a Cmax o 29% a 56% v porovnaní s užívaním celej pilulky sa pozorovalo, keď sa granulát rivaroxabanu uvoľňoval v distálnom tenkom čreve alebo stúpajúcom hrubom čreve. Zavedenie rivaroxabanu v gastrointestinálnom trakte, ktoré je vzdialené od žalúdka, sa musí vyhnúť, pretože to môže mať za následok zníženie absorpcie a následne expozície lieku.
Štúdia hodnotila biologickú dostupnosť (AUC a Cmax ) 20 mg rivaroxabanu užívaného perorálne vo forme rozdrvených tabliet v zmesi s jablkovou omáčkou alebo suspendované vo vode a taktiež podávané žalúdočnou trubicou a následne kvapalnou diétou v porovnaní s príjmom celej tablety. Výsledky preukázali predpovedateľný farmakokinetický profil rivaroxabanu závislý od dávky, zatiaľ čo biologická dostupnosť v uvedenom dávkovaní zodpovedá biodostupnosti pri podávaní nižších dávok rivaroxabanu.
Distribution. U ľudí sa väčšina rivaroxabanu (92-95%) viaže na plazmatické bielkoviny, pričom sérový albumín je hlavnou väzbovou zložkou. Vd - mierne. Vss je asi 50 litrov.
Metabolizmus a vylučovanie. Keď sa podáva približne 2/3 predpísanej dávky, rivaroxaban sa metabolizuje a následne sa vylučuje rovnomerne s močom a výkalmi. Zvyšná tretina dávky sa vylučuje priamou renálnou exkréciou nezmenenou, a to hlavne v dôsledku aktívnej renálnej sekrécie.
Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od systému cytochrómu. Hlavnými miestami biotransformácie sú oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb.
Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom nosičových proteínov P-gp a BCRP.
Nezmenený rivaroxaban je jediná účinná zlúčenina v ľudskej plazme, hlavné metabolity vo vysokých koncentráciách alebo aktívne cirkulujúce metabolity nie sú v plazme detegované. Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkou úrovňou klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy sa konečné T1/2 sa pohybuje od 5 do 9 hodín u mladých pacientov a od 11 do 13 hodín u starších pacientov.
Špeciálne skupiny pacientov
Pohlavie / pokročilý vek (nad 65 rokov). Starší pacienti majú vyššiu koncentráciu rivaroxabanu v plazme ako u mladých pacientov, priemerná hodnota AUC je približne 1,5 násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, a to najmä v dôsledku zjavného poklesu celkového a renálneho klírensu. U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.
Telesná hmotnosť Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v krvnej plazme (rozdiel je nižší ako 25%).
Vek detí. Pre túto vekovú kategóriu nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Medzietnické rozdiely. Žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike neboli pozorované u pacientov s kaukazskou, afroamerickou, latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou.
Dysfunkcia pečene. Účinok hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku rivaroxabanu bol študovaný u pacientov rozdelených do tried podľa Child-Pughovej klasifikácie (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu umožňuje vyhodnotenie prognózy chronických ochorení pečene, hlavne cirhózy. U pacientov, ktorí majú naplánovanú antikoagulačnú liečbu, najdôležitejším dôsledkom poškodenia funkcie pečene je zníženie syntézy krvných koagulačných faktorov v pečeni. Keďže tento indikátor zodpovedá iba jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré predstavujú klasifikáciu Child-Pugha, riziko krvácania nie je s touto klasifikáciou úplne jasné. Otázka liečby takýchto pacientov s antikoagulanciami by sa mala vyriešiť bez ohľadu na triedu Child-Pughovej klasifikácie.
Liek Xarelto ® je kontraindikovaný u pacientov s ochoreniami pečene, ktoré sa vyskytujú pri koagulopatii, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania.
U pacientov s pečeňovou cirhózou s miernou hepatálnou insuficienciou (Child-Pugh trieda A) sa farmakokinetika rivaroxabanu v kontrolnej skupine zdravých jedincov líšila len mierne od zodpovedajúcich indikátorov (v priemere sa pozorovalo zvýšenie AUC rivaroxabanu faktorom 1,2). Neboli pozorované významné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach medzi skupinami.
U pacientov s cirhózou pečene a zlyhaním pečene so strednou závažnosťou (Child-Pugh trieda B) bola priemerná AUC rivaroxabanu signifikantne zvýšená (o 2,3 krát) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi v dôsledku výrazne zníženého klírensu liečiva, čo poukazuje na závažné ochorenie pečene. Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-krát) než u zdravých dobrovoľníkov. PV aj 2,1-krát vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov. Meraním PF sa hodnotí vonkajšia koagulačná dráha vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sa syntetizujú v pečeni. Pacienti so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou sú náchylní na rivaroxaban, čo je dôsledok užšieho vzťahu medzi farmakodynamickými účinkami a farmakokinetickými parametrami, najmä medzi koncentráciou a PT.
Údaje o pacientoch s hepatálnou insuficienciou triedy C podľa klasifikácie Child-Pugh nie sú k dispozícii.
Zhoršená funkcia obličiek. U pacientov s renálnym zlyhaním bol pozorovaný nárast expozície rivaroxabanu v plazme, nepriamo úmerný poklesu funkcie obličiek, meraný Cl kreatinínom.
U pacientov s renálnou insuficienciou s kreatinínom Cl 50-80, 30-49 a 15-29 ml / min sa pozorovalo 1,4, 1,5 a 1,6-násobné zvýšenie plazmatických koncentrácií rivaroxabanu (AUC) v porovnaní s so zdravými dobrovoľníkmi. Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamických účinkov bolo výraznejšie.
U pacientov s kreatinínom Cl 50-80, 30-49 a 15-29 ml / min sa celková inhibícia aktivity faktora Xa zvýšila o 1,5; 1,9 a 2 krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; PV - v dôsledku zmien aktivity faktora Xa tiež vzrástol o 1,3; 2,2 a 2,4 krát.
Údaje o používaní lieku Xarelto ® u pacientov s kreatinínom Cl 15-29 ml / min sú obmedzené, a preto je pri používaní lieku v tejto skupine pacientov opatrná. Údaje o použití lieku Xarelto® u pacientov s kreatinínom Cl
prevencia mŕtvice a systémového tromboembolizmu u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu;
liečba hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie a prevencia relapsu.
kontraindikácie
precitlivenosť na rivaroxaban alebo na niektorú z pomocných látok obsiahnutých v tablete;
klinicky významné aktívne krvácanie (napríklad intrakraniálne krvácanie, gastrointestinálne krvácanie);
poškodenia alebo stavu spojeného so zvýšeným rizikom závažného krvácania, ako je napríklad existujúci alebo nedávny gastrointestinálny vred, prítomnosť malígnych nádorov s vysokým rizikom krvácania, nedávne zranenia mozgu alebo miechy, operácie na mozgu, miechy alebo oči, intrakraniálne krvácanie, diagnostikovaných alebo podozrivých kŕčových žíl pažeráka, arteriovenóznych malformácií, vaskulárnych aneuryziem alebo vaskulárnej patológie mozgu alebo miechy;
súbežná liečba s akýmikoľvek inými antikoagulanciami, ako je nefrakcionovaný heparín, nízkomolekulárne heparíny (vrátane enoxaparínu, dalteparínu), deriváty heparínu (vrátane fondaparinuxu), perorálne antikoagulanciá (vrátane warfarínu, apixabanu, dabigatranu), s výnimkou prípadov prechodu z alebo na rivaroxaban (pozri časť "Dávkovanie a podávanie") alebo pri použití nefrakcionovaného heparínu v dávkach potrebných na zabezpečenie fungovania centrálneho venózneho alebo arteriálneho katétra;
ochorenie pečene s koagulopatiou, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania;
zlyhanie obličiek (Cl kreatinín u gravidných žien sa nestanovilo.
Údaje získané na pokusných zvieratách preukázali výraznú toxicitu rivaroxabanu pre materský organizmus spojenú s farmakologickým účinkom lieku (napríklad komplikácie, ako sú krvácania) a vedú k reprodukčnej toxicite.
Vzhľadom na možné riziko krvácania a schopnosť preniknúť do placenty je Xarelto ® počas gravidity kontraindikovaný.
Ženy so zachovanou reprodukčnou schopnosťou majú počas liečby Xareltom® používať účinné metódy antikoncepcie.
Nie sú k dispozícii údaje o používaní lieku Xarelto ® na liečbu žien počas dojčenia. Údaje získané na pokusných zvieratách ukazujú, že rivaroxaban sa vylučuje do materského mlieka. Rivaroxaban sa môže použiť až po zrušení dojčenia (pozri časť "Kontraindikácie").
Štúdie preukázali, že rivaroxaban neovplyvňuje plodnosť samcov a samíc u potkanov. Štúdie účinku rivaroxabanu na ľudskú fertilitu sa neuskutočnili.
Vedľajšie účinky
Bezpečnosť lieku Xarelto ® bola hodnotená v štyroch štúdiách III. Fázy zahŕňajúcich 6097 pacientov, ktorí podstúpili hlavnú ortopedickú operáciu na dolných končatinách (celkový protetický kolenný alebo bedrový kĺb) a 3997 pacientov hospitalizovaných z medicínskych dôvodov, liečených Xarelto 10 mg až do 39 ako aj v troch štúdiách liečby VTE v III. fáze, ktoré zahŕňali 4566 pacientov, ktorí dostávali buď 15 mg Xarelto ® 2-krát denne počas 3 týždňov, po ktorých nasledovali dávky a 20 mg raz denne alebo 20 mg raz denne až 21 mesiacov.
Okrem toho z dvoch štúdií III. Fázy, vrátane 7750 pacientov, boli získané údaje o bezpečnosti lieku u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu, ktorí dostali aspoň jednu dávku Xarelto® až 41 mesiacov a 10225 pacientov s akútnou koronárnym syndrómom, ktorí dostávali najmenej jednu dávku 2,5 mg (2-krát denne) alebo 5 mg (2-krát denne) Xarelto® okrem liečby kyselinou acetylsalicylovou alebo kyselinou acetylsalicylovou s klopidogrelom alebo tiklopidínom. teľnosť ošetrenie až 31 mesiacov.
Vzhľadom na mechanizmus účinku môže byť použitie lieku Xarelto ® sprevádzané zvýšeným rizikom skrytého alebo zjavného krvácania z akýchkoľvek orgánov a tkanív, čo môže viesť k post-hemoragickej anémii. Riziko krvácania sa môže zvýšiť u pacientov s nekontrolovanou arteriálnou hypertenziou a / alebo keď sa používa v kombinácii s liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu (pozri "Kontraindikácie", opatrne). Príznaky, symptómy a závažnosť (vrátane možnej smrti) sa líšia v závislosti od miesta, intenzity alebo trvania krvácania a / alebo anémie (pozri časť "Predávkovanie"). Hemoragické komplikácie sa môžu prejaviť slabosťou, bledosťou, závratmi, bolesťami hlavy, dýchavičnosťou, ako aj zvýšeným objemom alebo šokom končatín, čo sa nedá vysvetliť inými príčinami. V niektorých prípadoch sa v dôsledku anémie vyvinuli príznaky ischémie myokardu, ako je bolesť na hrudníku a angína.
Pri použití lieku Xarelto ® boli zaznamenané také známe komplikácie po závažnom krvácaní, ako je syndróm komôr a zlyhanie obličiek spôsobené hypoperfúziou. Preto by sa mala zvážiť možnosť krvácania pri hodnotení stavu akéhokoľvek pacienta užívajúceho antikoagulanciá.
Súhrnné údaje o výskyte nežiaducich reakcií zaznamenaných pre Xarelto® sú uvedené nižšie. V skupinách delené podľa frekvencie sú nežiaduce účinky uvedené v poradí klesajúcej závažnosti nasledovne: často od ≥1 do. Nie je možné posúdiť frekvenciu výskytu takýchto nežiaducich reakcií v rámci monitorovania po registrácii.
Na strane imunitného systému: angioedém, alergický edém. V rámci randomizovaných klinických štúdií fázy III (RCT) sa takéto nežiaduce udalosti považovali za zriedkavé.
Na strane pečene: cholestáza, hepatitída (vrátane hepatocelulárneho poškodenia). V rámci RCT fázy 3 sa takéto nežiaduce udalosti považovali za zriedkavé.
Z obehového a lymfatického systému: trombocytopénia. V rámci RCT fázy 3 sa takéto nežiaduce účinky považovali za zriedkavé.
Z muskuloskeletálneho systému a spojivového tkaniva: frekvencia nie je známa - zvýšený syndróm subfasciálneho tlaku (syndróm komôrky) v dôsledku krvácania do svalov.
Na strane obličiek a močových ciest: Frekvencia nie je známa - zlyhanie obličiek / akútne zlyhanie obličiek v dôsledku krvácania, čo vedie k renálnej hypoperfúzii.
* Boli zaregistrované po veľkých ortopedických operáciách.
** U pacientov po akútnom koronárnom syndróme (po vykonaní perkutánnych zákrokov) bola zaznamenaná zriedkavosť pri prevencii náhlej smrti a infarktu myokardu.
*** Registrované v liečbe VTE ako veľmi časté u žien ® a silné inhibítory izoenzýmu CYP3A4 a P-gp môžu viesť k zníženiu obličkového a pečeňového klírensu, a tým významne zvýšiť systémovú expozíciu.
Kombinované užívanie lieku Xarelto® a azolového antifungálneho lieku ketokonazolom (v dávke 400 mg raz za deň), ktorý je silným inhibítorom CYP3A4 a P-gp, viedlo k zvýšeniu priemernej rovnovážnej AUC a priemernej Cmax rivaroxabanu 2,6 a 1,7-násobne, čo bolo sprevádzané výrazným zvýšením farmakodynamického účinku lieku.
Súčasné podávanie lieku Xarelto ® a inhibítora HIV proteázy ritonaviru (v dávke 600 mg dvakrát denne), ktoré je silným inhibítorom CYP3A4 a P-gp, viedlo k zvýšeniu strednej rovnovážnej AUC a priemernej Cmax rivaroxabanu 2,5 a 1,6-krát, čo sprevádzalo významné zvýšenie farmakodynamického účinku lieku. Z tohto hľadiska sa liek Xarelto ® neodporúča používať u pacientov, ktorí dostávali systémovú liečbu antifungálnymi liekmi azolovej skupiny alebo inhibítormi HIV proteázy (pozri "KONTRAINDIKÁCIE", UPOZORNENIE).
Klaritromycín (v dávke 500 mg dvakrát denne), silne potláčajúci izoenzým CYP3A4 a mierne supresívny P-gp spôsobil zvýšenie hodnôt AUC a Cmax rivaroxabanu 1,5 a 1,4-násobne. Toto zvýšenie má poradie normálnej variability AUC a Cmax a považuje sa za klinicky nevýznamnú.
Erytromycín (v dávke 500 mg trikrát denne), mierny inhibítor izoenzýmu CYP3A4 a P-gp spôsobil zvýšenie hodnôt AUC a Cmax rivaroxaban 1,3-krát. Toto zvýšenie má poradie normálnej variability AUC a Cmax a považuje sa za klinicky nevýznamnú.
U pacientov s renálnou insuficienciou (Cl kreatinínu ≤50-80 ml / min) spôsobil erytromycín (500 mg trikrát denne) zvýšenie hodnôt AUC a Cmax 1,8 a 1,6-krát, v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, ktorí nedostali súbežnú liečbu. U pacientov s renálnou insuficienciou (Cl kreatinín 30-49 ml / min) spôsobil erytromycín zvýšenie hodnôt AUC a Cmax 2 a 1,6-násobne, v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, ktorí nedostávali súbežnú liečbu (pozri "Kontraindikácie", s opatrnosťou).
Flukonazol (v dávke 400 mg raz denne), mierny inhibítor izoenzýmu CYP3A4, spôsobil 1,4-násobné zvýšenie priemernej AUC rivaroxabanu a zvýšenie priemerného Cmax 1,3 krát. Toto zvýšenie má poradie normálnej variability AUC a Cmax a považuje sa za klinicky nevýznamnú.
Súčasné užívanie rivaroxabanu s dronedarónom sa má vyhnúť v dôsledku obmedzených klinických údajov o kombinovanom použití.
Kombinované použitie lieku Xarelto® a rifampicínu, ktoré je silným induktorom CYP3A4 a P-gp, malo za následok zníženie priemernej AUC rivaroxabanu o približne 50% a paralelného poklesu jeho farmakodynamických účinkov.
Kombinované užívanie rivaroxabanu s inými silnými induktormi CYP3A4 (vrátane fenytoínu, karbamazepínu, fenobarbitalu alebo liekov Hypericum perforatum) môže tiež viesť k zníženiu koncentrácie rivaroxabanu v plazme. Zníženie plazmatickej koncentrácie rivaroxabanu sa považuje za klinicky nevýznamné. Silní induktory CYP3A4 sa musia používať s opatrnosťou.
Po súbežnom použití enoxaparínu sodného (jednorazová dávka 40 mg) a Xarelto® (jednorazová dávka 10 mg) sa pozoroval súhrnný účinok s ohľadom na aktivitu faktora anti-Xa, ktorý nebol sprevádzaný ďalšími súčtovými účinkami týkajúcimi sa testov zrážania krvi (PT, APTT). Enoxaparín sodný nezmenil farmakokinetiku rivaroxabanu (pozri "Kontraindikácie", s opatrnosťou).
Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania je potrebné postupovať opatrne pri použití s inými antikoagulanciami (pozri "Kontraindikácie", UPOZORNENIE a "Osobitné pokyny").
Medzi skupinou Xarelto® (v dávke 15 mg) a klopidogrelom (nasycovacia dávka 300 mg, po ktorej nasledovala udržiavacia dávka - 75 mg) nebola zistená PCF, ale v podskupine pacientov sa zistilo významné zvýšenie krvácania, čo nespája stupeň agregácie krvných doštičiek a obsah P selektínom alebo receptorom GPIIb / IIIa (pozri časť "Kontraindikácie", s upozornením).
Po spoločnom užívaní lieku Xarelto® (v dávke 15 mg) a naproxenu v dávke 500 mg sa nepozoroval klinicky významný nárast krvácania. Avšak u jedincov je možná výraznejšia farmakodynamická odpoveď.
Pri používaní lieku Xarelto ® s NSAID (vrátane kyseliny acetylsalicylovej) a inhibítorov agregácie krvných doštičiek sa musí venovať pozornosť, pretože použitie týchto liekov zvyčajne zvyšuje riziko krvácania.
Prechod pacientov z warfarínu (MHO z 2 na 3) na Xarelto® (20 mg) alebo z Xarelto® (20 mg) na warfarín (MHO od 2 do 3) zvýšil PV / INR (Neoplastin®) to by bolo očakávané s jednoduchým súčtom účinkov (jednotlivé hodnoty MHO môžu byť až 12), zatiaľ čo účinok na APTT, inhibícia aktivity faktora Xa a endogénny potenciál trombínu boli aditívne.
Ak je to potrebné, skúmajte farmakodynamické účinky Xarelta počas prechodného obdobia ako potrebné testy, ktoré nie sú ovplyvnené warfarínom, môžete použiť definíciu aktivity anti-Xa, PiCT a HepTest ®. Počnúc štvrtým dňom po ukončení liečby warfarínom všetky výsledky testov (vrátane PV, APTT, inhibície aktivity faktora Xa a účinku na EPT - endogénny potenciál trombínu) odrážajú iba účinok Xarelto® (pozri časť "Dávkovanie a podávanie ").
Ak je to potrebné, štúdium farmakodynamických účinkov warfarínu počas prechodného obdobia sa môže použiť na meranie veľkosti INR pri Cmedziprodukt. rivaroxabanu (24 hodín po predchádzajúcom podaní rivaroxabanu), pretože rivaroxaban má v tomto období minimálny vplyv na tento indikátor.
Medzi warfarínom a Xarelto® neboli zaznamenané žiadne PCV.
Lieková interakcia lieku Xarelto ® s AVK fenyndiónom nebola skúmaná. Pokiaľ je to možné, odporúča sa vyhnúť prenosu pacientov z liečby Xarelto ® na terapiu AVK s fenindónom a naopak.
Existujú obmedzené skúsenosti s prenosom pacientov z liečby AVK s acenocumarolom na Xarelto®.
Ak je potrebné preniesť pacienta z liečby Xarelto ® na terapiu AVK fenindiom alebo acenokumarolom, je potrebné venovať mimoriadnu pozornosť dennému sledovaniu farmakodynamických účinkov liekov (MHO, PW) bezprostredne pred podaním ďalšej dávky Xarelto ®.
Ak je potrebné preniesť pacienta z liečby AVK na fenyndión alebo acenokumarol na liečbu Xareltom, je potrebné venovať osobitnú pozornosť, kontrola farmakodynamického účinku liekov sa nevyžaduje.
Neboli nájdené žiadne interakcie
Nebol zistený žiadny PCF medzi rivaroxabanom a midazolamom (substrátom CYP3A4), digoxínom (P-gp substrátom) alebo atorvastatínom (substrátom CYP3A4 a substrátom P-gp).
Kombinované použitie s inhibítorom protónovej pumpy omeprazolom, antagonistom N2-receptory ranitidínu, hydroxidu antacidového hliníka / horčíka, naproxénu, klopidogrelu alebo enoxaparínu neovplyvňujú biologickú dostupnosť a farmakokinetiku rivaroxabanu.
Pri kombinovanom podávaní lieku Xarelto® a kyseliny acetylsalicylovej v dávke 500 mg neboli pozorované žiadne klinicky významné PCF alebo PDF.
Vplyv na laboratórne parametre
Xarelto ® má vplyv na rýchlosť zrážania krvi (PF, APTT, HepTest ®) kvôli mechanizmu účinku.
Dávkovanie a podávanie
Vo vnútri pri jedle.
Ak pacient nie je schopný prehltnúť celú tabletu, tabletka Xarelto ® sa môže rozdrviť a zmiešať s vodou alebo tekutým jedlom, ako je jablká, tesne pred odobratím. Po užití rozdrvenej tablety Xarelto ® 15 alebo 20 mg, musíte okamžite zobrať jedlo.
Rozdrvená tableta lieku Xarelto ® sa môže podávať pomocou žalúdočnej trubice. Pozícia sondy v gastrointestinálnom trakte musí byť ešte predtým, ako užije Xarelto ®, ďalej koordinovaná s lekárom. Rozdrvená tableta sa má podávať cez žalúdočnú trubicu v malom množstve vody, po čom sa musí vstreknúť malé množstvo vody, aby sa umývali zvyšky prípravku zo steny sondy. Po užití rozdrvenej tablety Xarelto ® 15 alebo 20 mg je potrebné okamžite užívať enterálnu výživu.
Prevencia mozgovej príhody a systémovej tromboembólie u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu
Odporúčaná dávka je 20 mg raz denne.
U pacientov s poškodenou funkciou obličiek (Cl kreatinín 30-49 ml / min) je odporúčaná dávka 15 mg raz za deň.
Odporúčaná maximálna denná dávka je 20 mg.
Trvanie liečby: Liečba liekom Xarelto ® sa má považovať za dlhodobú liečbu, kým prínos liečby nepreváži riziko možných komplikácií (pozri "Kontraindikácie" s opatrnosťou a "špeciálnymi pokynmi").
Akcie na preskočenie dávky. Ak sa vynechá ďalšia dávka, pacient má okamžite užívať Xarelto ® a pokračovať v užívaní lieku nasledujúci deň v súlade s odporúčaným režimom. Nezdvojte dávku, ktorú ste použili na skoršiu kompenzáciu.
Liečba DVT a PE a prevencia recidívy DVT a PE
Odporúčaná počiatočná dávka na liečbu akútnej hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie je 15 mg 2-krát denne počas prvých troch týždňov, nasleduje prevod do jednej dávky 20 mg jedenkrát denne pre ďalšie spracovanie a relapsu prevencii DVT a PE.
Maximálna denná dávka je 30 mg počas prvých 3 týždňov liečby a 20 mg s ďalšou liečbou. Trvanie liečby sa určí individuálne po starostlivom zvážení prínosu liečby proti riziku krvácania (pozri "Kontraindikácie", CEREBORN). Minimálna dĺžka trvania liečby (najmenej 3 mesiace) by mala byť založená na posúdení reverzibilných rizikových faktorov (tj pred operáciou, trauma, obdobie imobilizácie). Rozhodnutie o dlhšom predĺžení liečebného postupu sa vykoná pri hodnotení trvalých rizikových faktorov alebo v prípade vývoja idiopatickej DVT alebo PE.
Akcie na preskočenie dávky. Je dôležité dodržiavať stanovený dávkovací režim. Ak sa nasledujúca dávka vynechá dávkovacím režimom 15 mg dvakrát denne, pacient má okamžite užívať Xarelto® na dosiahnutie dennej dávky 30 mg. Takže 2 tab. 15 mg sa môže užívať naraz. Nasledujúci deň by mal pacient pokračovať v pravidelnom užívaní lieku v súlade s odporúčaným režimom. Ak sa ďalšia dávka vynechá dávkou 20 mg jedenkrát denne, pacient má okamžite užívať Xarelto ® a pokračovať v užívaní lieku pravidelne nasledujúci deň v súlade s odporúčaným režimom.
Vybrané skupiny pacientov
Úprava dávky v závislosti od veku pacienta (viac ako 65 rokov), pohlavia, telesnej hmotnosti alebo etnickej príslušnosti sa nevyžaduje.
Dysfunkcia pečene. Liek Xarelto ® je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene, sprevádzaných koagulopatiou, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania (pozri "Kontraindikácie"). Pacienti s inými ochoreniami pečene nemusia meniť dávku (pozri časť "Farmakokinetika").
Obmedzené klinické údaje, ktoré sú dostupné pre pacientov so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou (Child-Pugh trieda B), naznačujú významné zvýšenie farmakologickej aktivity lieku. U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (Child-Pugh trieda C) nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje.
Zhoršená funkcia obličiek. Pri podávaní lieku Ksarelto ® u pacientov s poškodením obličiek (Cl kreatinínu ® 15 mg by mal byť používaný s opatrnosťou. Použitie liečiva Ksarelto ® sa neodporúča u pacientov s Cl kreatinínu ®. Pri prevencii cievnej mozgovej príhody a systémovej embolizácie ukončiť liečbu AVC a začať liečbu Ksarelto ® na veľkosť MHO ≤3.
Pri liečbe DVT a pľúcnej embólie sa má liečba AVK zastaviť a liečba liekom Xarelto ® sa má začať s hodnotou MHO <2,5.
Keď pacienti prejdú z AVK na Xarelto ® po užití Xarelto ®, hodnoty MHO budú omylom príliš vysoké. MHO nie je vhodný na stanovenie antikoagulačnej aktivity lieku Xarelto ®, a preto by sa nemal používať na tento účel (pozri "Interakcia").
Prechod z Xarelto ® na AVK. Pri prechode z Xarelto ® na AVK existuje možnosť nedostatočného antikoagulačného účinku. V tomto ohľade je potrebné poskytnúť kontinuálny dostatočný antikoagulačný účinok počas podobného prechodu pomocou alternatívnych antikoagulancií. Treba poznamenať, že Xarelto® môže prispieť k zlepšeniu MHO. Pacienti, ktorí prešli z Xarelto ® na AVK, by mali súčasne užívať AVC, kým MHO nedosiahne ≥2. Počas prvých dvoch dní prechodného obdobia sa má aplikovať štandardná dávka AVK, po ktorej nasleduje dávka AVK stanovená v závislosti od veľkosti MHO. Počas súčasného používania liekov Xarelto® a AVK sa má MHO stanoviť najskôr 24 hodín po predchádzajúcej dávke, ale pred začiatkom užívania ďalšej dávky Xarelto®. Po vysadení lieku Xarelto ® je možné spoľahlivo stanoviť hodnotu MHO 24 hodín po poslednej dávke (pozri "Interakcia").
Prechod z parenterálnych antikoagulancií na Xarelto®. U pacientov, ktorí dostávajú parenterálnej aplikácie antikoagulanciá Ksarelto ® liečivo by malo začať nie viac ako 2 hodiny pred plánovaným časom ďalšej parenterálnej injekciu (vrátane heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou), alebo v čase ukončenia kontinuálne parenterálne podanie (vrátane / do podávania nefrakcionovaného heparínu).
Prechod z lieku Xarelto ® na parenterálne antikoagulanciá. Xarelto® sa má vysadiť a prvá dávka parenterálneho antikoagulancia sa má podať v momente, keď bolo potrebné užívať ďalšiu dávku Xarelto®.
Kardioverzia pri prevencii mŕtvice a systémovej tromboembólie. Liečbu liekom Xarelto ® možno začať alebo pokračovať u pacientov, ktorí môžu vyžadovať kardioverziu. Pri kardioverzii pod kontrolou transesofageálnej echokardiografie u pacientov, ktorí predtým nedostávali antikoagulačnú liečbu, na zaistenie adekvátnej antikoagulácie by liečba Xareltom® mala začať najmenej 4 hodiny pred kardioverziou.
predávkovať
Zriedkavé prípady predávkovania boli hlásené u rivaroxabanu až do 600 mg bez krvácania alebo iných nežiaducich reakcií. Vzhľadom na obmedzenú absorpciu sa očakáva, že koncentrácia liečiva s nízkou hladinou sa bude rozvíjať bez toho, aby sa zvyšovala priemerná plazmatická koncentrácia v dávkach vyšších ako sú terapeutické hladiny 50 mg a vyššie.
Špecifická antidota rivaroxabanu nie je známa. V prípade predávkovania sa na zníženie absorpcie rivaroxabanu môže použiť aktívne uhlie. Vzhľadom na intenzívnu väzbu na plazmatické bielkoviny sa neočakáva, že rivaroxaban bude eliminovaný počas dialýzy.
Ak má pacient, ktorý dostáva rivaroxaban, krvácavú komplikáciu, ďalšia dávka sa má odložiť alebo v prípade potreby prerušiť liečba týmto liekom. T1/2 rivaroxaban je približne 5-13 hodín Liečba sa má individuálne upraviť v závislosti od závažnosti a miesta krvácania. Ak je to potrebné, použiť zodpovedajúcu symptomatickú liečbu, ako je mechanická kompresia (napr., U ťažké krvácanie z nosa), chirurgické hemostázy s vyhodnotenie jeho účinnosti, infúznu terapiu a hemodynamickou podporu použitia krvných produktov (červené krvinky, alebo čerstvé mrazená plazma, v závislosti na tom, či existuje anémia alebo koagulopatia) alebo krvné doštičky.
V prípade, že vyššie udalosť neodstráni krvácanie, špecifické prokoagulačnej lieky reverzibilné akcia môže byť priradený ako je zrážanie krvi faktory II, VII, IX a X v kombinácii (protrombínový komplex), antiingibitorny zrážacie komplex alebo eptakog alfa (aktivovaného). Avšak v súčasnosti sú skúsenosti s používaním týchto liekov u pacientov užívajúcich Xarelto® veľmi obmedzené.
Očakáva sa, že protamín sulfát a vitamín K neovplyvnia antikoagulačnú aktivitu rivaroxabanu.
Existujú len obmedzené skúsenosti s kyselinou tranexámovou a chýba pre kyselinu aminokaprónovú a aprotinín u pacientov užívajúcich Xarelto®.
Neexistuje žiadne vedecké zdôvodnenie realizovateľnosti alebo skúsenosti s používaním systémového hemostatického lieku desmopresínu u pacientov užívajúcich Xarelto®.
Špeciálne pokyny
Použitie lieku Xarelto ® sa neodporúča u pacientov, ktorí súčasne podstupujú systémovú liečbu azolovými antifungálnymi liekmi (vrátane ketokonazolu) alebo inhibítormi HIV proteázy (vrátane ritonaviru). Tieto lieky sú silnými inhibítormi CYP3A4 a P-gp. Takéto lieky môžu zvýšiť koncentráciu rivaroxabanu v krvnej plazme na klinicky významné hodnoty (2,6 krát v priemere), čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania. Azolový antifungálny liek flukonazol, mierny inhibítor CYP3A4, však má menej výrazný účinok na expozíciu rivaroxabanu a môže sa s ním užívať súčasne (pozri "Interakcia").
Xarelto® sa má používať s opatrnosťou u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (kreatinín Cl 30-49 ml / min), ktorí sú súčasne užívaní liekov, čo môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie rivaroxabanu (pozri časť "Interakcia").
U pacientov s ťažkým poškodením obličiek (kreatinín Cl ® sa má používať opatrne u pacientov s kreatinínu Cl 15-29 ml / min. Klinické dáta na aplikačnom rivaroxabanu u pacientov s ťažkým poškodením obličiek (kreatinín Cl ® neodporúča u týchto pacientov (pozri "Dávkovanie a podávanie", "Farmakokinetika", "Farmakodynamika").
Pacienti s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo so zvýšeným rizikom krvácania, ako aj pacienti, ktorí súbežne užívajú systémové liečenie azolovými antifungálnymi liekmi alebo inhibítormi HIV proteázy, sa majú starostlivo sledovať po príznakoch krvácania po začatí liečby.
Liek Xarelto ®, podobne ako iné antitrombotické lieky, sa má používať s opatrnosťou u pacientov so zvýšeným rizikom vzniku takého krvácania, pričom:
- vrodené alebo získané poruchy koagulácie;
- nekontrolovaná ťažká hypertenzia;
- žalúdočný vred a dvanástnikový vred v akútnom štádiu;
- nedávne intrakraniálne alebo intracerebrálne krvácanie;
- intraspinálne alebo intracerebrálne vaskulárne anomálie;
- nedávne operácie na mozgu, miechy alebo oftalmológiu;
- anamnéza bronchiektázie alebo epizóda pľúcneho krvácania.
Opatrnosť je potrebná, ak pacient súčasne dostáva lieky, ktoré ovplyvňujú hemostázu, ako sú NSAID, inhibítory agregácie krvných doštičiek alebo iné antitrombotické lieky.
U pacientov s rizikom vzniku žalúdočných vredov a dvanástnikového vredu sa môže predpísať vhodná profylaktická liečba. Ak je na vyhľadanie zdroja krvácania potrebné nevysvetliteľné zníženie hladiny Hb alebo HELL. Bezpečnosť a účinnosť lieku Xarelto ® u pacientov so srdcovou chlopňou nebola skúmaná, preto nie je dôkaz, že použitie Xarelto ® 20 mg (15 mg u pacientov s kreatinínom Cl 15-49 ml / min) poskytuje dostatočný antikoagulačný účinok v tejto kategórii pacientov. Xarelto® sa neodporúča ako alternatíva k nefrakcionovanému heparínu u pacientov s hemodynamicky nestabilnou pľúcnou embóliou a pacientom, ktorí môžu potrebovať trombolýzu alebo trombektómiu, pretože bezpečnosť a účinnosť Xarelta v takýchto klinických situáciách nebola stanovená.
Ak je potrebný invazívny postup alebo chirurgický zákrok, podávanie Xareltu ® sa má vysadiť najmenej 24 hodín pred zákrokom a na základe stanoviska lekára.
Ak sa postup nemôže odložiť, malo by sa zvýšené riziko krvácania vyhodnotiť v porovnaní s potrebou naliehavej intervencie.
Podávanie lieku Xarelto ® sa má pokračovať po invazívnom alebo chirurgickom zákroku za predpokladu, že existujú vhodné klinické indikátory a primeraná hemostáza (pozri časť Farmakokinetika, časť Metabolizmus a vylučovanie).
Keď epidurálnu / spinálnej anestézii alebo spinálnej punkcii u pacientov liečených inhibítory agregácie doštičiek v prevencii tromboembolických komplikácií, je riziko vzniku epidurálnej alebo spinálnej hematóm, čo môže viesť k trvalej paralýze.
Riziko týchto udalostí sa ďalej zvyšuje s použitím permanentného epidurálneho katétra alebo súbežnej medikamentóznej terapie, ktorá ovplyvňuje hemostázu.
Traumatická výkonom epidurálnou alebo spinálnej punkcii alebo opakovanej punkcia môže tiež zvýšiť riziko.
Pacienti majú byť pod dohľadom na identifikáciu príznakov a symptómov neurologických porúch (napríklad zníženie citlivosti alebo slabosť nôh, dysfunkcie čriev alebo močového mechúra). Ak sú zistené neurologické poruchy, je potrebná urgentná diagnostika a liečba.
Pred vykonaním zásahu do chrbtice musí lekár porovnať potenciálny prínos a relatívne riziko u pacientov, ktorí dostávajú alebo budú dostávať antikoagulanciá na prevenciu trombózy.
Skúsenosti s klinickým použitím rivaroxabanu v dávkach 15 a 20 mg v opísaných situáciách chýba.
Aby sa znížilo potenciálne riziko krvácania spojené so súčasným užívaním rivaroxabanu a epidurálnej / spinálnej anestézie alebo špicovej punkcie, má sa zvážiť farmakokinetický profil rivaroxabanu. Je lepšie nainštalovať alebo odstrániť epidurálny katéter alebo lumbálnu punkciu, keď sa antikoagulačný účinok rivaroxabanu hodnotí ako slabý.
Avšak presný čas na dosiahnutie pomerne nízkeho antikoagulačného účinku u každého pacienta nie je známy.
Na základe spoločných farmakokinetických charakteristík sa epidurálny katéter odstráni po najmenej dvojnásobnom T1/2, tj nie skôr ako 18 hodín po poslednej dávke lieku Xarelto ®, ktorá bola predpísaná pre mladých pacientov a najskôr po 26 hodinách pre starších pacientov. Xarelto® sa má predpisovať najskôr 6 hodín po odstránení epidurálneho katétra.
V prípade traumatického prepichnutia by malo byť predpísanie lieku Xarelto® odložené na 24 hodín.
Bezpečnostné údaje získané z predklinických štúdií. S výnimkou účinkov spojených so zlepšením farmakologického účinku (krvácanie) analýza predklinických údajov získaných pri štúdiách farmakologickej bezpečnosti neodhalila žiadne osobitné nebezpečenstvo pre ľudí.
Vplyv na schopnosť riadiť / pracovať s pohyblivými strojmi. Pri používaní lieku Xarelto ® sa vyskytli prípady mdloby a závraty (pozri časť "Vedľajšie účinky"). Pacienti, u ktorých sa vyskytli tieto nežiaduce reakcie, by nemali viesť s pohyblivými strojmi a pracovať s nimi.
Formulár uvoľnenia
Tablety potiahnuté filmom, 15 mg alebo 20 mg.
Tablety potiahnuté filmom, 15 mg: na 14 alebo 10 tabuľkách. v blistri typu Al / PP alebo Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 alebo 7 bl. na tabuľke 14 alebo 10 bl. na karte 10 v škatuľke.
Tablety potiahnuté filmom, 20 mg: na 14 alebo 10 tabuľkách. v blistri typu Al / PP alebo Al / PVC-PVDH. 1, 2 alebo 7 bl. na tabuľke 14 alebo 10 bl. na karte 10 v škatuľke.
výrobca
Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemecko / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemecko.
Názov a adresa právnickej osoby, v ktorej mene je vydané osvedčenie o registrácii: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemecko / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemecko.
Ďalšie informácie a sťažnosti získate na adrese: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya Str., 18, s. 2.
Tel: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.
Podmienky predaja liekov
Podmienky uchovávania lieku Xarelto ®
Uchovávajte mimo dosahu detí.
Dátum exspirácie lieku Xarelto ®
Nepoužívajte po dátume exspirácie vytlačenom na obale.