Image

Xarelto: návod na použitie, analógy a recenzie

Xarelto je priamo pôsobiaci antikoagulant. Vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa s vysokou biologickou dostupnosťou pri podávaní. Účinná látka - rivaroxaban.

Liečivo má veľmi vysokú účinnosť, pretože najdôležitejšou úlohou v koagulačnej kaskáde hrá aktivácia faktora X cez vonkajšie a vnútorné koagulačné dráhy s tvorbou faktora Xa.

Rivaroxaban sa absorbuje veľmi rýchlo. Počas 2 až 4 hodín po užití lieku sa dosiahne maximálna koncentrácia účinnej látky v krvi. Väčšina účinnej látky liečiva, a to až 95%, je viazaná plazmatickými proteínmi. Približne 2/3 účinnej látky sa metabolizuje a vylučuje sa výkalmi a močom v približne rovnakých pomeroch. Ďalšie 1/3 liečiva sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme.

Xarelto má dávkovo závislý účinok na protrombínový čas a úzko koreluje s plazmatickými koncentráciami (r = 0,98), ak sa na analýzu použije súprava Neoplastínu. Taktiež aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) a výsledok Heptestu sa zvyšujú v závislosti od dávky, avšak tieto parametre sa neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov.

Indikácie na použitie

Čo pomáha Xarelto? Podľa pokynov je liek predpísaný v nasledujúcich prípadoch:

  • Na prevenciu žilovej tromboembólie u ľudí, ktorí podstúpili veľkú ortopedickú operáciu na dolných končatinách.
  • Na prevenciu systémového tromboembolizmu a mŕtvice u ľudí s fibriláciou predsiení bez chlopňového pôvodu.
  • Na liečbu pľúcnej embólie a hlbokej žilovej trombózy, na prevenciu recidivujúcej pľúcnej embólie a HVT.

Návod na použitie Xarelto, dávkovanie

10 mg tablety sa užívajú bez ohľadu na jedlo a 15 a 20 mg - počas jedla.

Štandardná dávka podľa pokynov - 1 tableta Xarelto 20 mg / l denne.

V prípade poškodenia funkcie obličiek je odporúčaná dávka 15 mg 1 denne.

  • Maximálna denná dávka je 20 mg.

Postup liečby sa má vykonať dlho, kým prínos liečby nepreváži riziko možných komplikácií.

V prípade preskočenia ďalšej dávky musíte ihneď podať tabletku. Nasledujúci deň pokračujte v užívaní lieku pravidelne v súlade s odporúčaným režimom.

Odporúčaná počiatočná dávka v liečbe akútnej HVT alebo pľúcnej embólie - 15 mg / 2-krát denne počas prvých 3 týždňov, potom 20 mg 1-krát denne.

Maximálna denná dávka je 30 mg počas prvých 3 týždňov liečby a 20 mg s ďalšou liečbou.

Pre tých, ktorí sa antikoagulanciá parenterálne aplikácie by mala začať Ksarelto 0 - 2 hodiny pred ďalším plánovaným časom parenterálne podávanie (napr., Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou), alebo v čase ukončenia kontinuálne parenterálne podávanie (napr., V / v nefrakcionovaného heparínu).

Vedľajšie účinky

Pokyn upozorňuje na možnosť vývoja nasledujúcich vedľajších účinkov pri predpisovaní lieku Xarelto:

  • Vzhľadom na mechanizmus účinku môže byť použitie lieku sprevádzané zvýšeným rizikom latentného alebo zjavného krvácania z akýchkoľvek orgánov a tkanív, čo môže viesť k post-hemoragickej anémii.

Často pozorovať: anémia, tachykardia, očné krvácanie gastrointestinálne krvácanie (vrátane krvácania ďasien a krvácanie z konečníka), bolesť v tráviacom trakte, dyspepsia, nevoľnosť, zápcha, hnačka, vracanie, horúčka, periférny edém, zhoršenie celkového zdravotného stavu ( vrátane únava, slabosť), krvácanie po zákroku (vrátane pooperačnej anémie a krvácanie z rany), nadmerné otlaky pri poranení, zvýšenie transamináz, bolesť v končatinách, závraty, bolesti hlavy, pre Klepnúť mdloby, krvácanie z pohlavného traktu (vrátane hematúrie a menorágia), krvácanie z nosa, svrbenie (vrátane zriedkavých prípadov generalizované svrbenie), vyrážka, ekchymóza, hypotenzia, hematóm.

kontraindikácie

Je zakázané predpisovať Xarelto v nasledujúcich prípadoch:

  • precitlivenosť na rivaroxaban alebo ktorúkoľvek zložku lieku;
  • klinicky významné aktívne krvácanie (napríklad intrakraniálne, gastrointestinálne);
  • ochorenie pečene sprevádzané koagulopatiou, čo zvyšuje klinicky relevantné riziko krvácania;
  • obdobie gravidity.

predávkovať

Zriedkavé prípady predávkovania boli hlásené pri užívaní až 600 mg bez krvácania alebo iných nežiaducich reakcií. Vzhľadom na obmedzenú absorpciu sa očakáva saturácia bez ďalšieho zvyšovania priemernej plazmatickej hladiny rivaroxabanu pri hyperterapeutickej dávke 50 mg alebo vyššej.

Špecifická antidota nie je známa. V prípade predávkovania sa na zníženie absorpcie môže použiť aktívne uhlie. Vzhľadom na intenzívnu väzbu na plazmatické bielkoviny sa neočakáva, že rivaroxaban bude eliminovaný počas dialýzy.

interakcie

Pri súbežnom užívaní lieku s dronedarónom je potrebná opatrnosť v dôsledku obmedzených klinických údajov o spoločnom používaní.

Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania je potrebná opatrnosť pri použití spolu s inými antikoagulanciami.

Špeciálne pokyny

Neodporúča sa užívať Xarelto so súbežnou systémovou liečbou s antifungálnymi liečivami azolovej skupiny (napríklad ketokonazolom) alebo inhibítormi HIV proteázy (napríklad ritonavirom). Tieto lieky môžu zvýšiť koncentráciu rivaroxabanu v krvnej plazme na klinicky významné hodnoty (v priemere 2,6-násobok), čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania.

Je potrebné ho brať opatrne pri ochoreniach a stavoch spojených so zvýšeným rizikom krvácania.

Počas liečby sú možné mdloby a závrat, preto sa neodporúča jazda ani iné mechanizmy, ktoré si vyžadujú pozornosť.

Analogy Xarelto, cena v lekárňach

Ak je to potrebné, Xarelto môže byť nahradený analógom pre účinnú látku - ide o lieky:

Podobné v akcii:

Pri výbere analógov je dôležité pochopiť, že pokyny na používanie lieku Xarelto, cena a recenzie liekov podobnej liečby sa neuplatňujú. Je dôležité konzultovať s lekárom a nie vykonať nezávislú výmenu lieku.

Cena v ruských lekárňach: tablety Xarelto 20 mg 14 ks. - od 1490 do 1573 rubľov, 15 mg 14 ks. - od 1479 do 1580 rubľov, podľa 593 lekární.

Predané na predpis. Tablety by mali byť držané mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 30 stupňov. Trvanlivosť je 3 roky od dátumu výroby uvedeného na obale. Nepoužívajte liek po dátume exspirácie.

Čo hovoria recenzie?

Väčšina recenzií lekára o lieku Xarelto obsahuje diskusiu o riziku aktívneho alebo latentného krvácania postihujúceho akékoľvek tkanivo alebo orgán, čo často vedie k post-hemoragickej anémii. V tomto prípade sú prehľady pacientov, ktorí užívali liek, informácie o častých hemoragických komplikáciách vo forme: slabosti, závratov, bledosti, dýchavičnosti, opuchu a tak ďalej.

Ksarelto

31.10.2017 Srdce 43.982 Zobrazenie

Xarelto je aktívna droga, ktorá rýchlo prerušuje proces tvorby krvných zrazenín v cievach. Inhibičný účinok na koagulačné faktory krvi umožňuje podávanie liekov na prevenciu a liečbu tromboembolizmu a ďalších stavov spojených so zvýšenou zrážanlivosťou krvi. Je dôležité starostlivo preskúmať všetky odporúčania obsiahnuté v návode na použitie. Informácie o analógoch (synonymá) spoločnosti Xarelto v Rusku, o cenách liekov, prehľadoch pacientov a lekároch, ktorí použili tento liek, pomôžu vybrať najvhodnejšiu drogu.

štruktúra

Chemická látka Rivaroxaban je aktívnou zložkou lieku Xarelto, ktorý vyrába spoločnosť Bayer (medzinárodný názov - Ksarelto v latinčine). Liek Xarelto sa líši obsahom účinnej látky v jednej tablete. Nástroj je dostupný v týchto dávkach:

Ďalšie zložky, ktoré sú obsiahnuté v zložení liečiva, sú nasledujúce:

  • Na soli;
  • Soli Mg;
  • derivát celulózy;
  • laktózy;
  • Makrogoly;
  • soli Fe (železo) - farbivo;
  • oxidy titánu.

Formulár uvoľnenia

Výrobca vyrába Xarelto vo forme tabliet s mušľami rôznych farieb (v závislosti od dávkovania):

  • 2,5 mg - svetložltá;
  • 10 mg - svetlo červená;
  • 15 mg červená;
  • 20 mg - hnedo-červená farba.

Každá tableta má zaoblený tvar, na jednej strane zárez Bayer, na druhej strane trojuholník s vnútornou dávkou indikujúcou účinnú látku.

Balíky obsahujú iný počet tabliet v závislosti od dávky:

  • 2,5 mg - 28 alebo 56 tabliet;
  • 10 mg - 30 dávok;
  • 15 mg - 14 alebo 100 tabliet;
  • 20 mg - 14, 28 alebo 100 tabliet.

Spoločnosť Bayer v každom originálnom balení prináša kópiu návodu na použitie schváleného v Rusku.

Farmakologický účinok

Xarelto sa týka liekov z farmakologických a chemických skupín liekov, ktoré inhibujú zrážanie krvi a sú antitrombotickými látkami.

Farmakologický účinok lieku Xarelto je zabezpečený mechanizmom účinku Rivaroxabanu. Hlavné účinky lieku sú nasledovné:

  • inhibícia koagulačného faktora Xa;
  • inhibícia tvorby trombínu;
  • prevencia trombózy;
  • prevencia úmrtia pacientov zo srdcových a vaskulárnych patológií, najmä mŕtvice a srdcového infarktu.

Je to dôležité! Pri použití lieku nie je poznačené zvýšené riziko krvácania a zníženie tlaku.

Indikácie na použitie

Medzi indikáciami použitia identifikuje výrobca nasledujúce porušenia:

  • žilová trombóza;
  • tromboembolické ochorenie postihujúce veľké a malé plavidlá;
  • prevencia mŕtvice;
  • prevencia infarktu a iných ochorení, ktoré sú vyvolané zablokovaním lumenov krvných ciev s krvnými zrazeninami;
  • prevencia arytmií proti tromboembolizmu;
  • prevencia a liečba pľúcnej trombózy;
  • prevencia trombózy počas chirurgických zákrokov vrátane operácií na dolných končatinách.

Častejšie sa liek aplikuje na kombináciu s takýmito prostriedkami:

  • Kyselina acetylsalicylová;
  • tiklopidín;
  • Clopidogrel.

Je to dôležité! Xarelto sa používa v rôznych dávkach v závislosti od stavu pacienta a od požadovaného výsledku liečby. Iba lekár zachytí dávku pod kontrolou krvných parametrov.

kontraindikácie

Výrobca v opise lieku dáva nasledujúce kontraindikácie:

  • alergická na akékoľvek zložky;
  • ťažké krvácanie;
  • v ktorých je zvýšená pravdepodobnosť krvácania a veľká strata krvi;
  • kombinácia s liekmi antikoagulačnej skupiny - heparín, dalteparín, warfarín atď.
  • súbežná liečba kortikosteroidmi v kombinácii s činidlami proti krvným doštičkám, najmä u pacientov, u ktorých došlo k mŕtvici alebo ischemickým záchvatom;
  • závažné ochorenie pečene;
  • nosiť dieťa. Xarelto je kontraindikovaný v tehotenstve kvôli negatívnemu účinku na plod;
  • dojčiace dieťa. Xarelto nie je predpisované ženám počas dojčenia počas laktácie;
  • deti. Liek sa v pediatrii nepoužíva na liečbu pediatrických pacientov (do veku 18 rokov);
  • ťažké ochorenie obličiek;
  • deficienciu laktázy.

Návod na použitie

Xarelto je predpísaný pred alebo po jedle celku (piť vodu). Ak nie je možné zobrať tabletu ako celok, môže sa rozdrviť a rozpustiť v malom množstve vody, ovocnom pyré alebo šťave. Pacienti po chirurgickom zákroku sa Xarelto často priraďuje pomocou sondy.

Je to dôležité! Po užití dávky v práškovej forme by ste mali jesť a umyť sondu vodou.

Spôsoby použitia na prevenciu žilovej tromboembólie

Aby sa zabránilo vzniku krvných zrazenín po rozsiahlych operáciách, je lieku predpísaná jedna tableta (dávka 10 mg) denne. Trvanie príjmu - od 2 do 5 týždňov.

Je to dôležité! Dávka sa prispôsobí komplexnosti a rozsahu chirurgického zákroku.

Je žiaduce podať prvú pilulku najneskôr 6-10 hodín po ukončení operácie. V tomto prípade je možné zabrániť tvorbe krvných zrazenín.

Terapeutický režim

Xarelto užívajú dospelí v počiatočnej terapeutickej dennej dávke 2,5 mg s postupným zvyšovaním množstva účinnej látky na 5 až 15 mg (v komplikovaných prípadoch až do 20 mg). Liečivo sa zvyčajne užíva ráno (pred obedom).

Je to dôležité! Uistite sa, že užívate Xarelto v kombinácii s užívaním kyseliny acetylsalicylovej (75-150 mg denne) alebo klopidogrelu (tiklopidín).

Dĺžka trvania liečebných cyklov a dávkovania sa vyberá individuálne v závislosti od povahy ochorenia a stavu pacienta.

predávkovať

Najpravdepodobnejším dôsledkom použitia vysokých dávok lieku je vývoj krvácania. V tomto prípade je dôležité okamžite prerušiť liečbu.

Opatrenia na pomoc pacientom s krvácaním sú nasledovné:

  • mechanický tlak (účinný pri krvácaní z nosa);
  • krvné transfúzie;
  • chirurgické metódy;
  • zavedenie trombínových komplexov.

Je to dôležité! Nie je dôkaz o účinnosti zavedenia vitamínu K, kyseliny aminokapronovej a iných hemostatických látok pri predávkovaní liekom Xarelto.

Vedľajšie účinky

Najpravdepodobnejšie vedľajšie účinky lieku sú nasledujúce:

  • vnútorné a vonkajšie krvácanie;
  • nazálne krvácanie;
  • krvácanie zo žalúdka a čriev.

Medzi ďalšie možné vedľajšie účinky lieku Xarelto sú tieto (zriedkavo vyvinuté):

  • srdcové palpitácie;
  • cerebrálne krvácanie;
  • alergie;
  • všeobecná nevoľnosť;
  • poškodenie funkcie pečene.

Častejšie nežiaduce akcie sú nasledujúce:

  • anémia;
  • bolesti hlavy;
  • svrbenie;
  • bolesti končatín;
  • opuch;
  • hypertermia;
  • krvácanie na koži.

Je to dôležité! Pri správnom výbere dávky lieku je vývoj vedľajších účinkov nepravdepodobný.

Interakcia s inými prostriedkami

Xarelto zvyšuje účinnosť kompatibility s takýmito liekmi:

  • ketokonazol;
  • ritonavir;
  • itrakonazol;
  • posakonazol;
  • Vorikonazol.

Je to dôležité! Pri interakcii s antibiotikami erytromycínom, klaritromycínom a antifungálnou látkou Fluconazol dochádza k zvýšeniu koncentrácie Xarelta v krvi, ktorá nemá žiadne klinické prejavy (podľa anotácie výrobcu).

Neodporúča sa kombinovať Xarelto s antikoagulanciami v dôsledku zvýšeného rizika krvácania.

Kombinácia lieku Xarelto s protizápalovými (nesteroidnými) liekmi (Naproxen, Aspirín atď.) Je prijateľná. Je dokázané, že keď sa skombinujú, nevznikajú žiadne nežiaduce dôsledky.

Zníženie účinnosti lieku Xarelto sa vyskytuje v kombinácii s takýmito liekmi:

  • rifampín;
  • fenytoín;
  • fenobarbitalu;
  • Karbamazepín.

Pri interakcii so špecifikovanými prostriedkami sa zaznamenáva zníženie koncentrácie prípravku v krvi.

Počas tehotenstva a laktácie

Xarelto je kontraindikovaný na použitie u tehotných žien, pretože toxický účinok lieku na plod bol stanovený. Rivaroxabán preniká do mlieka, preto sa Xarelto nepoužíva počas dojčenia.

Je to dôležité! Liek má negatívny vplyv na reprodukčné funkcie. V období užívania lieku je potrebné vyhnúť sa tehotenstvu.

S alkoholom

Vzhľadom na negatívny vplyv etanolu na funkcie pečene je dôležité vyhnúť sa interakcii s alkoholom počas liečby. Xarelto a alkohol majú nízku kompatibilitu (podľa adresára Vidal). V procese užívania drogy by sa malo vylúčiť používanie alkoholických nápojov.

analógy

Xarelto je originálny liek, ktorý nemá v Rusku žiadne analógie alebo kompozície v zahraničí. Ak lekár predpísal tento liek, nedoporučuje sa ho nahradiť, pretože je takmer nemožné vybrať náhradnú alternatívu.

Ruské alebo dovezené analógy Xarelta sú takéto lieky:

  • Elikvis;
  • warfarín;
  • Fraxiparin;
  • heparín;
  • Tsibor;
  • Atenativ;
  • Pradaksa;
  • Enoksarin;
  • Sinkumar;
  • Aspekard - oveľa lacnejšie;
  • aspirín;
  • Deplatt;
  • cardiomagnil;
  • klopidogrel;
  • zvonkohra;
  • Plavix;
  • Kyselina acetylsalicylová (analógovo lacná);
  • Polokard;
  • Trombonet;
  • Tiklid.

Existujú rozdiely medzi prípravkom Xarelto a zoznamom indikovaných liekov (náhradných látok) v zložení lieku, ktorý poskytuje selektívne potlačenie koagulačného faktora Xa. V závislosti od patológie lekár zvolí najvhodnejšiu drogu, ktorá bude účinnejšia ako analógy.

Čas použiteľnosti

Liečivo si zachováva svoju účinnosť tri roky od dátumu výroby. Ak uplynie dátum vypršania platnosti, je zakázané užívať liek.

Podmienky predaja a skladovania

Xarelto sa predáva v lekárni na základe predpisu. Je predpísaný lekárom v latinčine (uvádza sa názov INN lieku).

Požiadavky na skladovanie lieku sú nasledujúce:

  • suché izby;
  • teplotný stav nie viac ako 30 ° C;
  • od detí.

Špeciálne pokyny

Pri používaní lieku je dôležité pravidelne monitorovať parametre koagulácie krvi.

Všeobecne platí, že Xarelto neovplyvňuje schopnosť riadiť vozidlá. Vo veľmi zriedkavých prípadoch existujú nežiaduce reakcie vo forme zhoršenej pozornosti a všeobecnej nevoľnosti, čo si vyžaduje opatrnosť.

Starší pacienti majú vyššiu pravdepodobnosť vzniku krvácania s liekom Xarelto. Preto je potrebný starostlivý výber dávky.

Pred vykonaním chirurgických zákrokov je dôležité zrušiť užívanie lieku najmenej jeden deň pred začiatkom chirurgického zákroku.

Pri rôznych dávkach sa náklady na Xarelto líšia:

  • 2,5 mg číslo 28 - z 1 730 rubľov;
  • 2,5 mg č. 56 - od 3200 rubľov;
  • 10 mg č.30 - od 3700 rubľov;
  • 15 mg č.14 - z 1350 rubľov;
  • 15 mg 100 tabliet stojí od 10200 rubľov;
  • 20 mg č. 14 - od 1500 rubľov;
  • 20 mg č. 28 tabliet - od 2800 rubľov;
  • 20 mg 100 - z 10 680 rubľov.

recenzia

Inna P.: po operácii na nohách (bolesť v šev), lekár urobil také stretnutie: Xarelto, Reopoliglyukin (pred obedom a vo večerných hodinách, po večeri) a iné prostriedky v rôznych formách uvoľnenia (kvapkanie, pilulka). Beriem na vedomie, že Xarelto dobre pomáha zabrániť tvorbe krvných zrazenín v cievach, najmä po chirurgických zákrokoch. Vďaka užívaniu drogy prešlo pooperačné obdobie rýchlo a bez komplikácií.

Timur K.: Lekár, ktorý sa so mnou zaobchádza, predpísal Xarelto, aby zabránil tvorbe krvných zrazenín (môže byť nahradený Pradakom). Vysvetlil som, čo je lepšie - Xarelto alebo Pradaksa. Lekár odpovedal, že rozdiel medzi prostriedkami v kompozícii a antitrombotickou aktivitou (Xarelto je účinnejší). Napriek takýmto rozdielom sú lieky charakterizované dobrou zameniteľnosťou.

Marina Vidolenko, vaskulárny chirurg: Xarelto, aj napriek skutočnosti, že má viac ako jeho protějšky (najmä domáce), sa často používa, najmä v ťažkých a nebezpečných situáciách, keď existuje naozaj vysoké riziko trombózy. V mojej praxi bol nástroj vo všetkých prípadoch najlepším výsledkom.

Igor Desnyansky, chirurg, praktický lekár: po operáciách, najmä v oblasti končatín, často predpisujem Xarelto. Jedná sa o jedinečnú a vysoko účinnú drogu, ktorá vždy vykazuje všetky jej účinky, ako je uvedené v oficiálnych pokynoch. S týmto nástrojom sú moji pacienti plne chránení pred možnými formáciami krvných zrazenín.

Ksarelto

Účinná zložka

Posledný aktualizovaný popis výrobcu

Latinský názov

Farmakologická skupina

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

Formulár zloženia a uvoľnenia

v blistri 5 alebo 10 ks; v balení z lepenky 1, 3 alebo 10 blistrov.

Opis dávkovej formy

Okrúhle bikonvexné tablety ružovej farby, potiahnuté filmom; spôsob extrúzie spôsobil gravírovanie: na jednej strane - trojuholník s označením dávkovania (10), na druhej strane - značkový kríž Bayer.

Typ tablety v prestávke: homogénna hmotnosť bielej farby s ružovou škrupinou.

Farmakologický účinok

farmakokinetika

Absorpcia a biologická dostupnosť. Absolútna biologická dostupnosť rivaroxabanu po podaní v dávke 10 mg je vysoká (80-100%). Rivaroxaban sa rýchlo absorbuje; Cmaxdosiahol 2-4 hodiny po užití tablety.

Pri podávaní rivaroxabanu v dávke 10 mg s jedlom nebola pozorovaná žiadna zmena AUC a Cmax. Rivaroxaban v dávke 10 mg môže byť predpísaný na prijatie počas jedla alebo bez ohľadu na jedlo.

Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou individuálnou variabilitou; individuálna variabilita (variačný koeficient) sa pohybuje od 30 do 40%, okrem dňa chirurgického zákroku a nasledujúceho dňa, keď je variabilita expozície vysoká (70%).

Distribution. U ľudí sa väčšina rivaroxabanu (92-95%) viaže na plazmatické bielkoviny, pričom sérový albumín je hlavnou väzbovou zložkou. Vssstredná je asi 50 litrov.

Metabolizmus a vylučovanie. Keď sa podáva približne 2/3 predpísanej dávky, rivaroxaban sa metabolizuje a následne sa vylučuje rovnomerne s močom a výkalmi. Zvyšná tretina dávky sa vylučuje priamou renálnou exkréciou nezmenenou, a to hlavne v dôsledku aktívnej renálnej sekrécie.

Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od systému cytochrómu. Hlavnými procesmi biotransformácie sú oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb.

Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom nosičov proteínov nosičov proteínov P-gp (P-glykoproteín) a Vrpp (nosičový proteín karcinomu prsníka).

Nezmenený rivaroxaban je jediná aktívna zlúčenina v ľudskej plazme, metabolity vo vysokých koncentráciách alebo aktívne cirkulujúce metabolity nie sú v plazme detegované. Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkou úrovňou klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy sa konečné T1/2sa pohybuje od 5 do 9 hodín u mladých pacientov a od 11 do 13 hodín u starších pacientov.

Sex / starší ľudia (viac ako 65 rokov). Starší pacienti majú vyššiu koncentráciu rivaroxabanu v plazme ako u mladých pacientov, priemerná hodnota AUC je približne 1,5 násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, a to najmä v dôsledku zjavného poklesu celkového a renálneho klírensu. U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.

Telesná hmotnosť Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).

Vek detí. Pre túto vekovú kategóriu nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Medzietnické rozdiely. Žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike neboli pozorované u pacientov s kaukazskou, afroamerickou, latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou.

Hepatálna insuficiencia. Účinok hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku rivaroxabanu bol študovaný u pacientov rozdelených do tried podľa Child-Pughovej klasifikácie (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu umožňuje vyhodnotenie prognózy chronických ochorení pečene, hlavne cirhózy. U pacientov, ktorí majú naplánovanú antikoagulačnú liečbu, je mimoriadne dôležitým kritickým bodom pri poruche funkcie pečene zníženie syntézy koagulačných faktorov v pečeni. Keďže tento indikátor zodpovedá iba jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré predstavujú klasifikáciu Child-Pugha, riziko krvácania nie je s touto klasifikáciou úplne jasné. Otázka liečby takýchto pacientov s antikoagulanciami by sa mala vyriešiť bez ohľadu na triedu Child-Pughovej klasifikácie.

Rivaroxaban je kontraindikovaný u pacientov s ochoreniami pečene, ktoré sa vyskytujú pri koagulopatii, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania. U pacientov s cirhózou pečene s miernou hepatálnou insuficienciou (Child-Pugh trieda A) sa farmakokinetika rivaroxabanu líšila len mierne (v priemere sa pozorovalo 1,2-násobné zvýšenie AUC rivaroxabanu) oproti kontrolnej skupine zdravých jedincov. Neboli pozorované významné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach medzi skupinami.

U pacientov s cirhózou pečene a zlyhaním pečene so strednou závažnosťou (Child-Pugh trieda B) sa priemerná AUC rivaroxabanu významne zvýšila (2,3-násobne) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi v dôsledku významne zníženého klírensu liečiva, čo poukazuje na závažné ochorenie pečene. Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-krát) než u zdravých dobrovoľníkov. PV aj 2,1-krát vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov. Meraním PF sa hodnotí vonkajšia koagulačná dráha vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sa syntetizujú v pečeni. Pacienti so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou sú náchylní na rivaroxaban, čo je dôsledok užšieho vzťahu medzi farmakodynamickými účinkami a farmakokinetickými parametrami, najmä medzi koncentráciou a PT.

Údaje o pacientoch s hepatálnou insuficienciou triedy C podľa klasifikácie Child-Pugh nie sú k dispozícii.

Renálne zlyhanie. U pacientov s renálnym zlyhaním bol pozorovaný nárast koncentrácie rivaroxabanu v plazme, nepriamo úmerný poklesu funkcie obličiek, meranému klírensom kreatinínu.

U pacientov s miernym zlyhaním obličiek (Cl kreatinín 80-50 ml / min), mierny (kreatinín Cl

Ksarelto

Popis tok dňa 06/18/2014

  • Latinský názov: Xarelto
  • ATC kód: B01AF01
  • Účinná látka: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
  • Výrobca: Bayer Pharma AG., Nemecko

štruktúra

Tableta obsahuje: rivaroxabanu mikronizovaného v množstve 10, 15 alebo 20 mg, a pomocné zložky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, hypromelóza 5cp, monohydrát laktózy, magnéziumstearát a laurylsulfát sodný.

Filmový obal tabliet sa skladá z: červeného oxidu železa, hypromelózy 15cP, oxidu titaničitého a makrogolu 3350.

Formulár uvoľnenia

Xarelto sa dodáva v filmom obalených tabletách s iným obsahom účinnej látky. Majú okrúhly bikonvexný tvar, ružovú alebo červenohnedú farbu, obojstrannú gravírovanie - na jednej strane trojuholník a označenie dávkovania a na druhej strane kríž Bayer. Balíčky od 5 do 100 kusov sú v predaji.

Farmakologický účinok

Faktor XA inhibujúci liek, priamo pôsobiaci antikoagulant.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Účinná látka tohto lieku - rivaroxaban, charakterizovaná rýchlou expozíciou, predvídateľnou odozvou závislou od dávky a vysokou biologickou dostupnosťou. Súčasne sa nevyžaduje monitorovanie koagulačných parametrov, neexistuje prakticky žiadne riziko nekompatibility s inými potravinami alebo liekmi.

Liečivo sa používa ako profylaktikum proti mŕtvici u pacientov trpiacich fibriláciou predsiení, pričom vykazuje dobrú účinnosť a znášanlivosť. Tento antikoagulancium sa môže užívať jedenkrát denne s dodržaním stanovenej dávky.

Rivaroxaban má vysokú absolútnu biologickú dostupnosť 80 až 100%. Hlavná zložka sa rýchlo absorbuje s nástupom maximálnej koncentrácie po 2 až 4 hodinách. Akonáhle je v tele prítomné významné spojenie hlavnej časti rivaroxabanu s plazmatickými proteínmi, a to plazmatickým albumínom. Odstránenie lieku sa vykonáva hlavne vo forme metabolitov.

Indikácie pre použitie lieku Xarelto

Hlavné indikácie sú:

  • prevencia venózneho tromboembolizmu po rozsiahlych ortopedických operáciách na dolných končatinách;
  • prevencia mozgovej príhody a systémovej tromboembolizmu počas fibrilácie predsiení bez valvulárneho pôvodu atď.

kontraindikácie

  • aktívne krvácanie, postihujúce mimoriadne dôležité orgány, ako je tráviaci trakt, intrakraniálna oblasť atď.
  • ochorenie pečene sprevádzané koagulopatiou, čo spôsobuje riziko krvácania;
  • laktácia, gravidita;
  • vek pacientov mladších ako 18 rokov;
  • vrodená nedostatočnosť alebo intolerancia laktázy, malabsorpcia glukózo-galaktózy;
  • vysoká citlivosť na rivaroxaban a iné pomocné látky.

Vedľajšie účinky

Liečba lieku Xarelto (Xarelto) môže spôsobiť rôzne nežiaduce udalosti, ktoré postihujú takmer všetky orgány a systémy. Často sa však zdajú byť mierne.

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patria:

  • anémia;
  • nauzea, transamináz, zvýšená aktivita GGT;
  • krvácanie po procedúrach, vrátane pooperačnej anémie a krvácania z rany.

Vyskytujú sa o niečo menej často:

  • trombocytémia, zvýšený počet krvných doštičiek;
  • tachykardia, hypotenzia;
  • zápcha, hnačka, bolesť a nepohodlie v bruchu, dyspepsia, suchosť v ústach;
  • závraty, bolesť hlavy, krátkodobá strata vedomia;
  • krvácanie z tráviaceho traktu, nosa, hematúria, krvácanie z pohlavných orgánov;
  • lokálny opuch, zhoršenie celkovej pohody, horúčka, alergické reakcie atď.

Pokyny týkajúce sa lieku Xarelto (metóda a dávkovanie)

Podľa pokynov na použitie lieku Xarelto sa v období profylaxie VTE po významných ortopedických operáciách predpisuje pacientom denný príjem 10 mg lieku. Dĺžka liečby je 2 až 5 týždňov, v závislosti od rozsahu a zložitosti intervencie.

Táto droga môže užívať kedykoľvek bez ohľadu na použitie potravín. Je potrebné začať liečbu Xarelto 6-10 hodín po operácii, ak sa dosiahne hemostáza. Ak dávku preskočíte, musíte ihneď užívať Xarelto a ďalší deň musíte pokračovať v liečbe ako obvykle.

predávkovať

Pri predávkovaní rivaroxaban zvyčajne vyvoláva hemoragické komplikácie spojené s farmakodynamickými vlastnosťami lieku. V súčasnosti nebolo vyvinuté antidotum špecifické pre rivaroxaban.

Na zníženie absorpcie rivaroxabanu sa odporúča užívať aktívne uhlie počas 8 hodín.

interakcie

Súčasné použitie Ksarelto so silnými inhibítormi CYP3A4 a P-gp môže spôsobiť zníženie obličiek a pečene klírens, čo vedie k významnému zvýšeniu systémovej expozície a farmakodynamického účinku lieku.

Bolo zistené, že klaritromycín, erytromycín a flukonazol môže viesť k rôznym zmenám v rivaroxabanu koncentrácii, ale je považovaný za poradie normálnej variability a klinicky nevýznamné.

Jeden by sa mal zdržať kombinovaného užívania rivaroxabanu a dronedaronu, keďže nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o takejto kombinácii.

Užívanie Xareltu a rifampicínu, ktorý je silným induktorom CYP3A4 a P-gp, vedie k zníženiu farmakodynamických účinkov lieku. Preto by sa liečba týmto liekom s inými silnými induktormi mala vykonávať s opatrnosťou.

Podmienky predaja

Liek sa predáva len na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Tablety sa majú uchovávať na mieste, ktoré je chránené pred deťmi pri teplote nižšej ako 30 ° C.

Čas použiteľnosti

Ak dodržiavate podmienky skladovania, liek sa môže používať po dobu 3 rokov.

Analógy lieku Xarelto

Ako je známe, Xarelto analógy sú reprezentované len jeho aktívnou zložkou alebo INN Rivaroxabanom - priamo pôsobiacim antikoagulantom. Preto sa považuje za hlavnú náhradu. V rovnakej dobe, cena ekvivalentu pre balenie na 14 kusov je 1956-2000 rubľov.

Xarelto alebo Pradaksa - čo je lepšie?

Na túto otázku žiadajú mnohí pacienti, ktorí majú obavy z problému možnej trombózy. Ako ukázali nedávne štúdie, Xarelto a Pradax majú skoro rovnakú účinnosť pri prevencii tvorby krvných zrazenín a riziku krvácania pred fibriláciou predsiení. Užívanie každého z týchto liekov nevyžaduje neustále sledovanie INR. Zároveň sú náklady na tieto lieky pomerne vysoké v porovnaní s inými antikoagulanciami.

Alkohol a Xarelto

Klinické štúdie ukázali, že liečba týmto liekom je úplne nezlučiteľná s užívaním alkoholu, pretože to môže viesť k vzniku nežiaducich následkov.

Recenzie pre Xarelto

Väčšina recenzií lieku Xarelto obsahuje diskusiu o riziku aktívneho alebo latentného krvácania postihujúceho akékoľvek tkanivo alebo orgán, čo často vedie k post-hemoragickej anémii. Súčasné informácie o pacientovi, ktoré užívali liek Xarelto, obsahujú informácie o častých hemoragických komplikáciách, ako sú: slabosť, závrat, bledosť, dýchavičnosť, nadýchanie a tak ďalej.

Tiež recenzie na fórach sú živými diskusiami o vysokých nákladoch, ktoré nie sú dostupné pre všetkých pacientov.

Cena Xarelto, kde kúpiť

Tento liek sa ponúka v poťahovaných tabletách s iným obsahom účinnej látky. Kúpiť Xarelto v Moskve v každej lekárni s lekárskym predpisom. Cena Xarelto 10 mg v 10 kusoch na balenie je od 1226 rubľov, náklady na Xarelto 20 mg na 14 kusov sú z 1564 rubľov a liek 15 mg na 28 kusov sa pohybuje od 2857 do 3020 rubľov.

Ak potrebujete kúpiť tieto tablety v Petrohrade, treba poznamenať, že cena lieku Xarelto 20 mg je omnoho vyššia ako liek nižšej dávky. Lekárne v Kyjeve ponúkajú tento liek za cenu 188 UAH.

Xarelto: návod na použitie

štruktúra

1 tableta filmom obalená Xarelto obsahuje:

Účinná látka: rivaroxaban mikronizovaný - 10 mg

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, hypromelóza 5cP, monohydrát laktózy, stearát horečnatý, laurylsulfát sodný; škrupina: oxid železitý červený E172, hypromelóza 15cP, makrogol 3350, oxid titaničitý E171.

popis

Okrúhle potiahnuté bikonvexné tablety potiahnuté filmom s rytím: na jednej strane je trojuholník s označením dávkovania (10), na druhej strane je ochranná známka spoločnosti Bayer.

Farmakologický účinok

Xarelto je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má pri perorálnom podávaní biologickú dostupnosť.

Aktivácia faktora X na vytvorenie faktora Xa prostredníctvom vnútorných a vonkajších ciest zohráva ústrednú úlohu v koagulačnej kaskáde.

Ľudské štúdie preukázali prítomnosť inhibície aktivity faktora X závislej od dávky. Xarelto má dávkovo závislý účinok na protrombínový čas a starostlivo koreluje s plazmatickými koncentráciami (g = 0,98), ak sa na analýzu použije súprava Neoplastin®. Pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť. Prístroje sa majú odčítavať v sekundách, pretože INR (medzinárodný normalizovaný pomer) je kalibrovaný a validovaný len pre kumaríny a nemôže byť použitý pre iné antikoagulanciá. U pacientov, ktorí podstúpili hlavné ortopedické operácie, sa percentil 5/95 pre protrombín (Neoplastin®) 2-4 hodiny po užití pilulky (t.j. pri dosiahnutí maximálneho účinku) pohybuje od 13 do 25 sekúnd.

Aj rivaroxaban v závislosti od dávky zvyšuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) a výsledok HepTest®; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu. Rivaroxaban tiež ovplyvňuje aktivitu faktora Xa, ale neexistujú žiadne štandardy pre kalibráciu.

Počas obdobia liečby lieku Xarelto sa monitorovanie parametrov zrážanlivosti krvi nevyžaduje.

farmakokinetika

Absorpcia a biologická dostupnosť

Rivaroxaban sa rýchlo absorbuje; maximálne koncentrácie (Smake.) sa dosiahnu po 2-4 hodinách po užití tablety.

Biologická dostupnosť rivaroxabanu po podaní dávky 10 mg je vysoká (80 až 100%), nezávisí od jedla.

Xarelto 10 mg sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla. Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou variabilitou; individuálna variabilita (variačný koeficient) sa pohybuje od 30% do 40%. distribúcia

U ľudí je veľká časť rivaroxabanu (92-95%) viazaná na plazmatické bielkoviny, pričom sérový albumín je hlavnou väzbovou zložkou. Distribučný objem - priemer, Vss je asi 50 litrov.

Metabolizmus a vylučovanie

Približne 2/3 predpísanej dávky rivaroxabanu podlieha metabolickej degradácii a následne sa vylučuje rovnomerne do moču a výkalov. Zvyšná tretina dávky sa vylučuje priamou renálnou exkréciou nezmenenou, a to hlavne v dôsledku aktívnej renálnej sekrécie.

Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od systému cytochrómu P450. Oxidačná degradácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových skupín sú hlavnými biotransformačnými miestami.

Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom proteínových nosičov pre P-gp (P-glykoproteín) a Vcr (proteíny rezistencie voči rakovine prsníka).

Nezmenený rivaroxaban je najdôležitejšou zlúčeninou v ľudskej plazme a v plazme sa nenachádzajú žiadne významné alebo aktívne cirkulujúce metabolity. Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkou úrovňou klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy je terminálny polčas 5 až 9 hodín u mladých pacientov a 11 až 13 hodín u starších pacientov.

U starších pacientov sú plazmatické koncentrácie rivaroxabanu vyššie ako u mladých pacientov, priemerná hodnota AUC je približne 1,5-násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, a to najmä v dôsledku zníženia (zdanlivého) celkového a renálneho klírensu.

U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike. Rôzne hmotnostné kategórie

Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).

Pre túto vekovú kategóriu nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Neboli pozorované žiadne klinicky relevantné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike u pacientov s kaukazskou, afroamerickou, latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou.

Absorpcia a biologická dostupnosť

Rivaroxaban sa rýchlo absorbuje; maximálne koncentrácie (Smake.) sa dosiahnu po 2-4 hodinách po užití tablety.

Biologická dostupnosť rivaroxabanu po podaní dávky 10 mg je vysoká (80 až 100%), nezávisí od jedla.

Xarelto 10 mg sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla. Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou variabilitou; individuálna variabilita (variačný koeficient) sa pohybuje od 30% do 40%. distribúcia

U ľudí je veľká časť rivaroxabanu (92-95%) viazaná na plazmatické bielkoviny, pričom sérový albumín je hlavnou väzbovou zložkou. Distribučný objem - priemer, Vss je asi 50 litrov.

Metabolizmus a vylučovanie

Približne 2/3 predpísanej dávky rivaroxabanu podlieha metabolickej degradácii a následne sa vylučuje rovnomerne do moču a výkalov. Zvyšná tretina dávky sa vylučuje priamou renálnou exkréciou nezmenenou, a to hlavne v dôsledku aktívnej renálnej sekrécie.

Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od systému cytochrómu P450. Oxidačná degradácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových skupín sú hlavnými biotransformačnými miestami.

Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom proteínových nosičov pre P-gp (P-glykoproteín) a Vcr (proteíny rezistencie voči rakovine prsníka).

Nezmenený rivaroxaban je najdôležitejšou zlúčeninou v ľudskej plazme a v plazme sa nenachádzajú žiadne významné alebo aktívne cirkulujúce metabolity. Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkou úrovňou klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy je terminálny polčas 5 až 9 hodín u mladých pacientov a 11 až 13 hodín u starších pacientov.

U starších pacientov sú plazmatické koncentrácie rivaroxabanu vyššie ako u mladých pacientov, priemerná hodnota AUC je približne 1,5-násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, a to najmä v dôsledku zníženia (zdanlivého) celkového a renálneho klírensu.

U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike. Rôzne hmotnostné kategórie

Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).

Pre túto vekovú kategóriu nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Neboli pozorované žiadne klinicky relevantné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike u pacientov s kaukazskou, afroamerickou, latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou.

Účinok hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku rivaroxabanu bol študovaný u pacientov rozdelených podľa Child-Pughovej klasifikácie (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu nám umožňuje odhadnúť prognózu ochorení pečene, hlavne cirhózy pečene. U pacientov, u ktorých sa plánuje podstúpiť antikoagulačnú liečbu, kritickým bodom zhoršenej funkcie pečene je zníženie syntézy koagulačných faktorov v pečeni. Keďže tento indikátor zodpovedá len jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré tvoria klasifikáciu Child-Pugha, riziko krvácania nie je celkom jasne v súlade s klasifikačnou štruktúrou. V budúcnosti by sa otázka liečby takýchto pacientov s antikoagulanciami mala rozhodnúť nezávisle od klasifikácie Child-Pughovej klasifikácie.

Xarelto je kontraindikovaný u pacientov s ochoreniami pečene, ktoré sú spojené s koagulopatiou, čo vedie k klinicky významnému riziku krvácania,

U pacientov s cirhózou pečene s miernym poškodením funkcie pečene (trieda A klasifikácia Child-Pugh), farmakokinetika rivaroxabanu je len nepatrne líši od (v priemere zvýšenie AUC rivaroxabanu 1,2 násobne) v kontrolnej skupine zdravých jedincov. Relevantné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach medzi skupinami chýbali.

Pacienti s cirhózou s zlyhanie pečene (klasifikácia triedy Child-Pugh) stredne ťažká strednej AUC rivaroxabanu významne zvýšená (2,3 krát) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi je výrazne znížená v dôsledku vylučovania liečiva, čo ukazuje na závažné ochorenie pečene. Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-krát) než u zdravých dobrovoľníkov. Protrombínový čas je tiež 2,1-krát vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Pri vykonávaní koagulačného testu s určením protrombínového času sa hodnotí vonkajšia dráha vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sa syntetizujú v pečeni. U pacientov so stredne ťažkým poškodením pečene na rivaroxaban citlivejší, čo je dôsledkom úzky vzťah farmakodynamické účinky a farmakokinetické parametre, a to najmä medzi koncentráciou a protrombínový čas.

Nie sú k dispozícii údaje o pacientoch s poškodením pečene triedy C podľa klasifikácie Child-Pughovej klasifikácie.

U pacientov s renálnou insuficienciou sa pozoroval nárast hladiny rivaroxabanu, nepriamo úmerný poklesu funkcie obličiek, ktorý bol stanovený klírensom kreatinínu.

U pacientov s miernym (klírens kreatinínu 80-50 ml / min.), Mierny (klírens kreatinínu 30-49 ml / min.) Alebo závažné (klírens kreatinínu 15-29 ml / min.), 1,4-, 5 a 1,6-násobným zvýšením plazmatických koncentrácií Xarelta (AUC) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamických účinkov bolo výraznejšie.

U pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou sa celková inhibícia aktivity faktora Xa zvýšila o 1,5, 1,9 a 2 krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; s zodpovedajúcim zvýšením protrombínového času 1,3, 2,2 a 2,4-krát.

Xarelto sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 15-29 ml / min) v dôsledku zvýšeného rizika krvácania a trombózy v dôsledku základného ochorenia.

Údaje o použití rivaroxabanu u pacientov s klírensom kreatinínu 1/10), časté (o> 1/100 až 1/1000 až 1/10000 až 1/10), časté (od> 1/100 do 1/1000 až 1/10000 do 2,0. v prvých dvoch dňoch prechodného obdobia by mala byť AVC dávky, a potom ďalšie dávky v závislosti na INR. v prípade, keď pacient dostáva ako Ksarelto a AVC INR stanovená nie skôr ako 24 hodín po predchádzajúcej aby ste užili Xarelto, ale pred ďalšou dávkou.Aby ste spoľahlivo určili INR po ukončení kurzu Xarelto, mali by ste to urobiť po 24 hodinách Po poslednej dávke lieku.

Prechod z parenterálneho podávania antikoagulancií na Xarelto. U pacientov, ktorí dostávajú antikoagulačnú parenterálne Ksarelto by malo začať na 0 - 2 hodiny pred stanovenú dobu pre ďalšie parenterálne podávanie (napr., Heparin nízkej molekulárnej hmotnosti (LMWH)), alebo v čase ukončenia kontinuálne parenterálne podávanie (napríklad intravenózna nefraktsionirovannnogo heparín (UFH).

Prechod z užívania Xareltu na parenterálne antikoagulanciá

Po dokončení kurzu Xarelto sa má prvá dávka antikoagulancia podať parenterálne, namiesto toho, aby ste si neskôr užili Xarelto.

KSARELTO

Tablety potiahnuté filmom svetlo žltej farby, okrúhle, bikonvexné; na jednej strane extrúznej metódy je trojuholník s označením dávkovania "2.5", na druhej strane logo Bayer vo forme kríža; v priereze jadro je biele.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 40 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 3 mg, hypromelóza 5cP - 3 mg, monohydrát laktózy - 35,7 mg, stearan horečnatý - 600 μg, laurylsulfát sodný - 200 μg.

Zloženie škrupiny: žltý oxid železitého farbiva - 15 μg, hypromelóza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, oxid titaničitý - 485 μg.

10 ks. - blistre (10) - balenia kartón.
14 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
14 ks. - blistre (2) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (4) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (7) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (12) - balenia kartón.
14 ks. - blistre (14) - balenia z lepenky.

Rivaroxaban je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má pri perorálnom podávaní vysokú biologickú dostupnosť.

Aktivácia faktora X na tvorbu faktora Xa prostredníctvom vnútorných a vonkajších koagulačných ciest zohráva v koagulačnej kaskáde ústrednú úlohu. Faktor Xa je zložka objavujúcej sa protrombinázového komplexu, ktorej pôsobenie vedie k premene protrombínu na trombín. Výsledkom týchto reakcií je tvorba fibrínového trombu a aktivácia krvných doštičiek trombínom. Jedna molekula faktora Xa katalyzuje tvorbu viac ako 1000 molekúl trombínu, ktorý sa nazýva "výbuch trombínu". Reakčná rýchlosť faktora Xa viazaného v protrombináze sa zvyšuje o 300 000 krát v porovnaní s rýchlosťou voľného faktora Xa, čo zabezpečuje ostrý skok v hladine trombínu. Selektívne inhibítory faktora Xa môžu zastaviť "výbuch trombinu". Preto rivaroxaban ovplyvňuje výsledky niektorých špecifických alebo všeobecných laboratórnych testov používaných na hodnotenie koagulačných systémov. U ľudí je inhibícia aktivity faktora Xa závislá od dávky.

U ľudí bola pozorovaná dávka závislá inhibícia faktora Xa. Rivaroxaban má účinok závislý od dávky na zmenu protrombínového času, ktorý úzko koreluje s koncentráciou rivaroxabanu v krvnej plazme (korelačný koeficient 0,98), ak sa na analýzu použije súprava Neoplastínu. Pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť. Protrombínový čas sa má merať v sekundách, pretože MHO je kalibrovaný a certifikovaný len pre deriváty kumarínu a nemôže byť použitý pre iné antikoagulanciá. U pacientov podstupujúcich veľké ortopedické operácie sa percentil 5/95 pre protrombínový čas (neoplastín) 2-4 hodiny po užití tablety (tj pri maximálnom účinku) pohybuje od 13 do 25 sekúnd.

Aj rivaroxaban zvyšuje APTT v závislosti od dávky a výsledok HepTestu; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu.

Počas obdobia liečby liekom Xarelto sa monitorovanie parametrov zrážanlivosti krvi nevyžaduje. Ak je to klinický dôvod, koncentrácia rivaroxabanu sa môže merať pomocou kalibrovaného kvantitatívneho testu proti faktoru Xa.

U zdravých mužov a žien starších ako 50 rokov nebolo pozorované predĺženie QT intervalu na EKG pod vplyvom rivaroxabanu.

Po požití sa rivaroxaban absorbuje rýchlo a takmer úplne. Cmax dosiahol 2-4 hodiny po užití tablety. Biologická dostupnosť rivaroxabanu pri užívaní tabliet 2,5 mg (80-100%) bez ohľadu na jedlo. Jedenie nemá vplyv na AUC a Cmax keď užívate liek v dávke 10 mg. Tablety Xarelto s dávkou 2,5 mg sa môžu užívať s jedlom alebo na prázdny žalúdok.

Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou interindividuálnou variabilitou, koeficient variability sa pohybuje od 30% do 40%.

Rivaroxaban má vysoký stupeň väzby na plazmatické bielkoviny - približne 92-95%, hlavne rivaroxaban je spojený so sérovým albumínom. Liek má priemernú hodnotu Vd - asi 50 l.

Pri požití približne 2/3 dávky sa rivaroxaban metabolizuje a vylučuje obličkami a črevámi v rovnakých pomeroch. Zostávajúca 1/3 prijatej dávky sa eliminuje bez priamej renálnej exkrécie, a to hlavne vďaka aktívnej renálnej sekrécii.

Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od systému cytochrómu. Hlavnými miestami biotransformácie sú oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb.

Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom nosičových proteínov P-gp (P-glykoproteín) a Bcrp (proteín rezistencie na rakovinu prsníka).

Nezmenený rivaroxaban je jedinou účinnou látkou v krvnej plazme, v plazme nie sú detegované žiadne hlavné ani aktívne cirkulujúce metabolity.

Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkym klírensom. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy sa konečné T1/2 sa pohybuje od 5 hodín do 9 hodín u mladých pacientov.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

U starších pacientov starších ako 65 rokov je plazmatická koncentrácia rivaroxabanu vyššia ako u mladých pacientov, priemerná AUC je približne 1,5 násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, a to najmä v dôsledku zjavného poklesu celkového a renálneho klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy sa konečné T1/2 starší pacienti sa pohybujú od 11 hodín do 13 hodín

U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.

Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).

Údaje o farmakokinetike u detí nie sú k dispozícii.

Klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike u pacientov s kaukazskými, negrickými, ázijskými rasami, ako aj s latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou neboli pozorované.

Účinok hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku rivaroxabanu bol študovaný u pacientov rozdelených do tried podľa Child-Pughovej klasifikácie (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu umožňuje vyhodnotenie prognózy chronických ochorení pečene, hlavne cirhózy. U pacientov, ktorí majú naplánovanú antikoagulačnú liečbu, je mimoriadne dôležitým kritickým bodom pri poruche funkcie pečene zníženie syntézy koagulačných faktorov v pečeni. pretože tento ukazovateľ zodpovedá len jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré tvoria klasifikáciu Child-Pugha, riziko krvácania nie je jasne v súlade s touto klasifikáciou. Otázka liečby takýchto pacientov s antikoagulanciami by sa mala vyriešiť bez ohľadu na triedu Child-Pughovej klasifikácie.

Xarelto je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene, ku ktorému dochádza pri koagulopatii, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania.

U pacientov s cirhózou pečene s miernou hepatálnou insuficienciou (trieda A podľa klasifikácie Child-Pughovej klasifikácie) sa farmakokinetika rivaroxabanu v kontrolnej skupine zdravých dobrovoľníkov líšila len mierne od zodpovedajúcich indikátorov (v priemere sa pozorovalo zvýšenie AUC rivaroxabanu 1,2 krát). Neboli pozorované významné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach medzi skupinami.

U pacientov s pečeňovou cirhózou a zlyhaním pečene so strednou závažnosťou (trieda B podľa klasifikácie podľa Child-Pughovej klasifikácie) bola priemerná AUC rivaroxabanu významne zvýšená (faktorom 2,3) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi v dôsledku výrazne zníženého klírensu liečiva, čo poukazuje na závažné ochorenie pečene. Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-násobok) než u zdravých dobrovoľníkov. Protrombínový čas je tiež 2,1-krát vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Meraním protrombínový čas odhadovanej vonkajšej koagulačnej dráhy, vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sú syntetizované v pečeni. Pacienti so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou sú citlivejší na rivaroxaban, čo je dôsledok užšieho vzťahu medzi farmakodynamickými účinkami a farmakokinetickými parametrami, najmä medzi koncentráciou a protrombínovým časom.

Údaje o používaní lieku u pacientov s poruchou funkcie pečene triedy C podľa Child-Pughovej klasifikácie nie sú k dispozícii. Preto je rivaroxaban kontraindikovaný u pacientov s cirhózou pečene a abnormálnou funkciou pečene triedy B a C podľa Child-Pughovej klasifikácie.

U pacientov s renálnym zlyhaním sa pozoroval nárast expozície rivaroxabanu, nepriamo úmerný stupňu poklesu funkcie obličiek, ktorý bol hodnotený CC.

U pacientov s miernym zlyhaním obličiek (CC 50-80 ml / min), miernym (CC 30-49 ml / min) alebo ťažkým (CC 15-29 ml / min) sa pozoroval 1,4-, 1,5- a 1,6-násobný nárast. plazmatických koncentrácií rivaroxabanu (AUC) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamických účinkov bolo výraznejšie.

U pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou sa celková inhibícia aktivity faktora Xa zvýšila o 1,5, 1,9 a 2 krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; protrombínový čas v dôsledku pôsobenia faktora Xa sa tiež zvýšil o 1,3, 2,2 a 2,4 krát.

Údaje o používaní lieku Xarelto u pacientov s CC 15-29 ml / min sú obmedzené a preto sa pri tejto liečbe u tejto skupiny pacientov treba venovať opatrnosť. Údaje o použití rivaroxabanu u pacientov s QA *.

Kardiovaskulárny systém: často - výrazný pokles krvného tlaku, hematóm; zriedkavo - tachykardia.

Zo strany orgánu videnia: často - krvácanie do oka (vrátane krvácania do spojovky).

Na strane tráviaceho systému: často krvácajúce ďasná, gastrointestinálne krvácanie (vrátane rektálneho krvácania), bolesť v gastrointestinálnom trakte, dyspepsia, nauzea, zápcha *, hnačka, vracanie *; zriedkavo - sucho v ústach.

Zo strany pečene: zriedkavo - abnormálna funkcia pečene; zriedkavo žltačka.

Z laboratórnych ukazovateľov: často - zvýšená aktivita pečeňových transamináz; zriedka - zvýšenie koncentrácie bilirubínu, zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy *, zvýšenie aktivity LDH *, zvýšenie aktivity lipázy *, zvýšenie aktivity amylázy *, zvýšenie aktivity GGT *; zriedkavo zvýšenie koncentrácie konjugovaného bilirubínu (so súčasným zvýšením ALT aktivity alebo bez nej).

Z nervového systému: často - závraty, bolesti hlavy; zriedkavo - intracerebrálne a intrakraniálne krvácanie, krátkodobá synkopa.

Na strane urogenitálneho systému: často - krvácanie z urogenitálneho traktu (vrátane hematúrie a menoragie **), zlyhanie obličiek (vrátane zvýšenia koncentrácie kreatinínu, zvýšenie koncentrácie močoviny) *.

Na strane dýchacieho systému: často - krvácanie z nosa, hemoptýza.

Na strane kože a podkožného tkaniva: často - svrbenie (vrátane zriedkavých prípadov generalizovaného svrbenia), vyrážky, ekchymóza, kožné a subkutánne krvácanie; zriedkavo - žihľavka.

Na strane imunitného systému: zriedkavo - alergické reakcie, alergická dermatitída.

Zo svalového a kostrového systému: často - bolesť končatín *; zriedkavo - hemartróza; zriedkavo - krvácanie do svalov.

Na časti tela ako celku: často - horúčka *, periférny edém, zhoršenie všeobecnej svalovej sily a tónu (vrátane slabosti, asténie); zriedkavo - zhoršenie všeobecného blahobytu (vrátane malátnosti); zriedka lokálny opuch *.

Iné: často - krvácanie po ukončení procedúry (vrátane pooperačnej anémie a krvácania z rany), nadmerného hematómu s modrínmi; zriedka - vyprázdnenie z rany *; zriedkavo - vaskulárne pseudoaneuryzmy ***.

* - boli zaregistrované po veľkých ortopedických operáciách.