Warfarín je nepriamy antikoagulant. Blokuje syntézu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K v pečeni, konkrétne - II, VII, IX a X. Koncentrácia týchto zložiek v krvi klesá a spomaľuje proces zrážania krvi.
Začiatok antikoagulačného účinku sa pozoruje 36 až 72 hodín po začatí užívania lieku s vývojom maximálneho účinku počas 5-7 dní od začiatku aplikácie.
Po prerušení liečby warfarínom dochádza k obnoveniu aktivity koagulačných faktorov závislých na vitamíne K v priebehu 4-5 dní.
Po požití sa účinná látka rýchlo a úplne absorbuje v zažívacom trakte. Maximálna koncentrácia liečiva v krvnej plazme zdravých jedincov sa zistí po 60-90 minútach.
Polčas sa pohybuje v rozmedzí od 36 do 44 hodín a trvanie antikoagulačného účinku je 4 až 5 dní. Účinná látka je takmer úplne viazaná na plazmatické bielkoviny a iba 1 až 3% voľného warfarínu ovplyvňuje konverziu vitamínu K na pečeň.
Štúdie s rádioaktívnou značkou ukázali, že po jednom podaní sa asi 92% účinnej látky vylučuje močom ako metabolity a len malé množstvo zostáva nezmenené.
Indikácie na použitie
Čo robí warfarín? Podľa pokynov je liek predpísaný v nasledujúcich prípadoch:
- liečba a prevencia trombózy a embolizácie krvných ciev:
- akútna venózna trombóza a pľúcna embólia;
- pooperačná trombóza; opakovaný infarkt myokardu;
- ako ďalší prostriedok na chirurgickú alebo lekársku (trombolytickú) liečbu trombózy, ako aj na elektrickú kardioverziu fibrilácie predsiení;
- recidivujúca venózna trombóza;
- re-embolizácia pľúcnej artérie;
- protetické srdcové chlopne a krvné cievy (možná kombinácia s kyselinou acetylsalicylovou);
- trombóza periférnych, koronárnych a cerebrálnych artérií;
- sekundárna prevencia trombózy a tromboembolizmu po infarkte myokardu a fibrilácii predsiení.
Pokyny na použitie dávkovania warfarínu
Tablety sa užívajú perorálne v rovnakom čase 1 denne.
Štandardná počiatočná dávka warfarínu podľa návodu na použitie - od 2,5 do 5 mg denne.
Ak je liek predpísaný prvýkrát, počiatočná odporúčaná dávka je 5 mg denne počas 4 dní. Potom sa v závislosti od stavu pacienta a laboratórnych parametrov stanoví udržiavacia dávka, zvyčajne medzi 2,5 mg a 7,5 mg.
Ďalšie dávkovanie sa stanovuje individuálne v závislosti od výsledkov stanovenia protrombínového času alebo INR.
Protrombínový čas sa má zvýšiť 2 - 4-krát oproti východiskovej hodnote a hodnota INR by mala byť na úrovni 2,2 - 4,4, v závislosti od ochorenia, rizika trombózy, rizika krvácania a individuálnych charakteristík pacienta.
Pred nadchádzajúcim chirurgickým zákrokom (s vysokým rizikom tromboembolických komplikácií) sa má liečba začať 2 až 3 dni pred operáciou.
Pri akútnej trombóze sa liečba uskutočňuje v kombinácii s heparínom až do úplného prejavu účinku perorálnej antikoagulačnej liečby (nie skôr ako 3-5 dní liečby).
U starších a oslabených pacientov odporúčanie odporúča predpisovať warfarín v nižších dávkach.
Pre deti je počiatočná dávka 0,2 mg / kg raz denne a 0,1 mg / kg pre abnormálnu funkciu pečene. Liek je predpísaný deťom len zo zdravotných dôvodov a je pod prísnym lekárskym dohľadom.
Priebeh liečby závisí od stavu pacienta. V prípade potreby môže byť liek okamžite zrušený.
Vedľajšie účinky
Pokyn upozorňuje na možnosť vzniku nasledujúcich vedľajších účinkov pri predpisovaní warfarínu:
- Na strane krvného koagulačného systému: krvácanie, hematóm, anémia; zriedkavo nekróza kože a iných tkanív v dôsledku lokálnej trombózy.
- Dermatologické reakcie: dermatitída, bulózna vyrážka, alopécia.
- Na strane tráviaceho systému: nauzea, vracanie, hnačka, bolesť brucha, hepatitída, cholestáza, žltačka, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov.
- Kardiovaskulárny systém: fialové farbenie prstov, vaskulitída, pocit chladu, triaška, parestézia.
- Zo strany centrálneho nervového systému: únava, letargia, asténia, bolesť hlavy, závrat, poruchy chuti.
- Na strane dýchacieho systému: zriedkavo - tracheálna alebo tracheo-bronchiálna kalcifikácia s dlhodobou liečbou (klinický význam nebol stanovený).
- Alergické reakcie: kožná vyrážka, opuch, horúčka, žihľavka, pruritus.
kontraindikácie
Je kontraindikované, aby bol warfarín menovaný v nasledujúcich prípadoch:
- alebo preukázanú precitlivenosť na liek;
- akútne krvácanie;
- tehotenstvo (termín a posledné 4 týždne tehotenstva);
- ťažké ochorenie pečene alebo obličiek;
- akútna DIC;
- nedostatok proteínov C a S;
- trombocytopénia;
- pacienti s vysokým rizikom krvácania, vrátane pacientov s hemoragickými poruchami;
- kŕčové žily žalúdka;
- aneuryzma tepny;
- lumbálna punkcia;
- žalúdočný vred a duodenálny vred;
- ťažké rany (vrátane chirurgického zákroku);
- bakteriálna endokarditída;
- malígna hypertenzia;
- hemoragická mŕtvica, intrakraniálne krvácanie.
predávkovať
Rýchlosť vyliečenia je na hranici krvácania, takže pacient môže mať menšie krvácanie (vrátane mikroemukárie, krvácanie z ďasien).
V miernych prípadoch stačí znížiť dávku lieku alebo krátko zastaviť liečbu. Pri malom krvácaní postačí zastaviť užívanie drogy, aby sa dosiahla cieľová hladina MHO.
V prípade výskytu závažného krvácania sa odporúča pri zavádzaní vitamínu K, koncentrátu koagulačného faktora alebo čerstvej zmrazenej plazmy požití aktívneho uhlia.
Ak sú na ďalšiu aplikáciu indikované perorálne antikoagulanciá, treba sa vyhnúť veľkým dávkam vitamínu K, pretože rezistencia na warfarín sa vyvíja do 2 týždňov.
Analogy Warfarín, cena v lekárňach
Ak je to potrebné, je možné nahradiť warfarín s náprotivkom pre terapeutické účinky - ide o lieky:
Pri výbere analógov je dôležité pochopiť, že pokyny na používanie warfarínu, cena a recenzie liekov podobných účinkov sa neuplatňujú. Je dôležité konzultovať s lekárom a nie vykonať nezávislú výmenu lieku.
Cena v ruských lekárňach: Warfarín 2,5 mg tablety 100 ks. - od 55 do 83 rubľov, tabliet 2,5 mg 50 tab. - od 46 do 61 rubľov, podľa 782 lekární.
Uchovávajte na tmavom a suchom mieste, ktoré nie je prístupné deťom pri teplote do 25 ° C. Čas použiteľnosti - 2 roky. Podmienky predaja z lekární - predpis.
Čo hovoria recenzie?
Recenzie lekárov o Warfarine sa značne líšia. Preto veľa pacientov užíva liek dlhší čas ako účinný prostriedok na riedenie krvi.
Mnohí si však všimli nežiaduce reakcie, ktoré sprevádzajú podávanie lieku - periodické záchvaty nevoľnosti, závraty, zvýšené krvácanie.
V tomto prípade liečba poskytuje dobré výsledky iba vtedy, ak sa pozoruje liečebný režim a stav tela je neustále monitorovaný.
Špeciálne pokyny
Riziko krvácania sa zvyšuje s predĺženou a intenzívnou antikoagulačnou liečbou.
Počas liečby je potrebné kontrolovať dávkovanie a pravidelne určovať protrombínový čas a ďalšie parametre koagulácie.
Pri súbežnom používaní s inými liekmi je potrebné brať do úvahy vysokú pravdepodobnosť interakcií liekov.
Liečba môže zvýšiť riziko embolizácie s časticami aterosklerotických plakov.
Pacienti s kongestívnym zlyhaním srdca vyžadujú úpravu dávky a častejšie laboratórne monitorovanie.
Neodporúča sa na súčasné použitie so streptokinázou a urokinázou.
Počas liečby sa vyžaduje osobitné pozorovanie u starších pacientov a ľudí s mentálnym postihnutím.
Predpokladá sa, že renálna clearance má mierne vplyv na intenzitu účinku warfarínu.
V prípade poškodenia funkcie pečene je možné pozorovať zníženie metabolizmu lieku a zosilnenie jeho účinkov, čo súvisí s porušením syntézy koagulačných faktorov.
warfarín
Existujú kontraindikácie. Pred začatím konzultácie s lekárom.
Obchodné názvy v zahraničí - Coumadin, Jantoven, Lawarin, Orfarin, Panwarfin, Romesa, Simarc, Sofarin, Uniwarfin, Waran, Warfant, Zydarin, Zyfarin.
Ďalšie lieky na prevenciu a liečbu trombózy sú tu.
Opýtajte sa alebo položte recenziu o lieku (nezabudnite uviesť názov lieku v texte správy) tu.
Prípravky obsahujúce warfarín (warfarín, ATX kód (ATC) B01AA03):
Warfarin Nycomed - oficiálny návod na použitie. Droga je predpis, informácie sú určené len pre zdravotníckych pracovníkov!
Klinicko-farmakologická skupina:
Nepriaznivá činnosť antikoagulantov
Farmakologický účinok
Nepriaznivá činnosť antikoagulantov. Blokuje syntézu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K v pečeni, menovite II, VII, IX a X. Koncentrácia týchto zložiek v krvi klesá, proces zrážania krvi sa spomaľuje.
Začiatok antikoagulačného účinku sa pozoruje 36 až 72 hodín po začatí užívania lieku s vývojom maximálneho účinku počas 5-7 dní od začiatku aplikácie. Po ukončení liečby dochádza k obnoveniu aktivity vitamínov K závislej krvnej koagulácie počas 4-5 dní.
farmakokinetika
Odsávanie a distribúcia
Liečivo sa rýchlo absorbuje z tráviaceho traktu. Väzba na plazmatické proteíny je 97-99%.
Metabolizované v pečeni. Warfarín je racemická zmes a R- a S-izoméry sa metabolizujú v pečeni rôznymi spôsobmi. Každý z izomérov je konvertovaný na 2 hlavné metabolity. Hlavným metabolickým katalyzátorom pre warfarínový S-enantiomér je CYP2C9 a pre warfarín R-enantiomér, CYP1A2 a CYP3A4. Ľavotočivý izomér warfarínu (S-warfarín) má 2-5 krát vyššiu antikoagulačnú aktivitu ako degradujúci izomér (R-enantiomér), avšak jeho T1 / 2 je väčší. Pacienti s polymorfizmom enzýmu CYP2C9 vrátane alel CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3 môžu mať zvýšenú citlivosť na warfarín a zvýšené riziko krvácania.
Warfarín sa vylučuje z tela ako neúčinné metabolity žlčových ciest, ktoré sa reabsorbujú v gastrointestinálnom trakte a vylučujú sa do moču. T1 / 2 sa pohybuje od 20 do 60 hodín, pre R-enantiomér T1 / 2 sa pohybuje od 37 do 89 hodín a pre S-enantiomér od 21 do 43 hodín.
Indikácie pre použitie lieku Varfarin Nicomed
- liečba a prevencia trombózy a embolizácie krvných ciev: akútna a rekurentná venózna trombóza, pľúcna embólia;
- sekundárna prevencia infarktu myokardu a prevencia tromboembolických komplikácií po infarkte myokardu;
- prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s fibriláciou predsiení, poškodením srdcových chlopní alebo srdcovými chlopňami;
- liečba a prevencia prechodných ischemických záchvatov a mŕtvice, prevencia pooperačnej trombózy.
Dávkovací režim
Warfarín sa podáva 1-krát denne súčasne. Trvanie liečby určí lekár podľa pokynov na použitie.
Pred začatím liečby určite MHO. V budúcnosti sa laboratórne monitorovanie vykonáva pravidelne každé 4-8 týždne.
Trvanie liečby závisí od klinického stavu pacienta; liečba môže byť okamžite zrušená.
Počiatočná dávka pre pacientov, ktorí predtým nepoužili warfarín, je 5 mg denne (2 tablety) počas prvých 4 dní. 5. deň liečby sa stanoví MHO a v súlade s týmto indikátorom je predpísaná udržiavacia dávka lieku. Zvyčajne udržiavacia dávka lieku je 2,5 - 7,5 mg denne (1-3 tablety).
U pacientov, ktorí predtým používali warfarín, je odporúčaná počiatočná dávka dvojnásobná dávka známej udržiavacej dávky lieku a predpísaná počas prvých 2 dní. Liečba potom pokračuje použitím známej udržiavacej dávky. 5. deň liečby sa monitoruje MHO a dávka sa upravuje podľa tohto indikátora.
Odporúča sa udržiavať MHO index v rozmedzí 2 až 3 v prípade, že na prevenciu a liečenie žilová trombóza, pľúcna embólia, fibrilácia predsiení, dilatačná kardiomyopatia, chlopne chorôb komplikovaných, umelé srdcové chlopne bioprotézy. Vyššia indexy MHO od 2,5 do 3,5 sú vhodné pre umelé srdcové chlopne, mechanické protetickej komplikované a akútny infarkt myokardu.
Údaje o používaní warfarínu u detí sú obmedzené. Počiatočná dávka je zvyčajne 0,2 mg / kg / deň pre normálnu funkciu pečene a 0,1 mg / kg / deň pre abnormálnu funkciu pečene. Údržbová dávka sa vyberá v súlade s indikátormi MHO. Odporúčané úrovne MHO sú rovnaké ako u dospelých. Rozhodnutie o vymenovaní warfarínu u detí by malo byť vykonané skúseným odborníkom. Liečba sa má vykonať pod dohľadom skúseného pediatra. Dávky sa vyberajú v súlade s nižšie uvedenou tabuľkou.
Pri INR od 1 do 1,3 je zaťažovacia dávka 0,2 mg / kg telesnej hmotnosti
Je potrebné určiť MHO večer pred operáciou a injekčne podať 0,5-1 mg vitamínu K1 perorálne alebo intravenózne s INR> 1,8.
Berte do úvahy potrebu infúzie nefrakcionovaného heparínu alebo profylaktického podávania heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou v deň operácie. Zavedenie heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou by sa malo pokračovať 5 až 7 dní po chirurgickom zákroku so sprievodným obnovením warfarínu.
Pokračujte v užívaní warfarínu s pravidelnou udržiavacou dávkou v rovnaký deň večer po menších operáciách a v deň, keď pacient začne dostávať enterálnu výživu po veľkých operáciách.
Vedľajšie účinky
Veľmi často (> 1/10) - krvácanie.
Často (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 9
Zrušenie lieku je uvedené:
Po liečbe je potrebné dlhodobé sledovanie pacienta, pretože T1 / 2 warfarínu je 20-60 hodín.
Lieková interakcia
Neodporúča sa začať alebo prestať užívať iné lieky, zmeniť dávku liekov bez konzultácie so svojím lekárom.
So súčasným vymenovaním je tiež potrebné vziať do úvahy účinky ukončenia indukcie a / alebo inhibície účinku warfarínu inými liekmi.
Riziko závažného krvácania sa zvyšuje, zatiaľ čo warfarín s liekmi, ktoré ovplyvňujú krvné doštičky a primárny hemostázy: kyselina acetylsalicylová, klopidogrel, tiklopidín, dipyridamol, väčšina NSAID (okrem inhibítorov COX-2), penicilín skupiny antibiotík vo vysokých dávkach.
Tiež sa zabránilo súčasnej medikácie s warfarínom, majúce výrazný inhibičný účinok na cytochróm P450 systému (vrátane cimetidín, chloramfenikol), po prijatí, čo zvyšuje riziko krvácania po dobu niekoľkých dní. V takýchto prípadoch môže byť cimetidín nahradený napríklad ranitidínom alebo famotidínom.
warfarín účinok môže byť zvýšený pri súčasnom užívaní nasledujúcich liečiv: acetylsalicylová kyselina, alopurinol, amiodarón, azapropazón, azitromycín, alfa a beta-interferón, amitriptylín, bezafibrát, vitamín A, vitamín E, glibenklamidom, glukagónu, gemfibrozil, heparín, grepafloksatsin, danazol, dextropropoxyfén, diazoxid, digoxín, disopyramid, disulfiram, zafirlukast, indometacín, ifosfamid, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycín, klofibrát, kodeín, levamisol, lovastatín, metolazon, metotrexát, s onidazol, mikonazol (vrátane vo forme gélu pre orálny), nalidixová kyselina, norfloxacín, ofloxacín, omeprazol, oxyfenbutazón, paracetamol (najmä po 1-2 týždňoch nepretržitého používania), paroxetín, piroxikam, proguanil, propafenón, propranolol, vakcína proti chrípke, roxitromycín, sertralín, simvastatín, sulfafurazol, sulfamethizol, sulfametoxazol / trimetoprim, sulfafenazol, sulfinpyrazón, sulindac, steroidy (anabolické a / alebo androgénne), tamoxifén, tegafur, testosterón, tetracyklín, thienyl kyselina, potom methin, trastuzumab, troglitazón, fenytoín, fenylbutazón, fenofibrát, feprazon, flukonazol, fluoxetín, fluorouracil, fluvastatín, fluvoxamín, flutamid, chinín, chinidín, chloralhydrátu, chloramfenikol, celekoxib, cefamandol, cefalexín, cefmenoxim, cefmetazol, ceftazidím, cefuroxim, cimetidín, ciprofloxacín, cyklofosfamid, erytromycín, etopozid, etanol.
Formulácia niektorých liečivých rastlín (alebo liečivý neofitsinalnyh), môže tiež zvýšiť účinok warfarínu, ako: napríklad ginkgo (Ginkgo biloba), cesnak (Allium sativum), Angelica officinalis (Angelica sinensis), papája (Carica papaya), šalvia (Salvia miltiorrhiza); a znížiť napríklad ženšen (Panax ginseng), ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum).
Nie je možné brať súčasne warfarín a prípravky Hypericum, treba mať na pamäti, že účinok indukcie účinku warfarínu môže pretrvávať ďalšie 2 týždne po ukončení používania prípravkov Hypericum. V prípade, že pacient užíva Hypericum, má sa merať MHO a prestať užívať. Monitorovanie MHO musí byť dôkladné, pretože jeho hladina sa môže zvýšiť pri zrušení hypericumu. Potom môžete priradiť warfarín.
Tiež posilniť účinok warfarínu môže chinín obsiahnutý v tonických nápojoch.
Warfarín môže zvýšiť účinok perorálnych hypoglykemických látok derivátov sulfonylmočoviny.
Účinok vlka je retinoidy, ritonavir, rifampicín, rofecoxib, spironolaktón, sukralfát, trazodón, Fenazón, chlórdiazepoxid, chlórtalidónom, cyklosporín.
Použitie diuretík v prípade výrazného hypovolemického účinku môže viesť k zvýšeniu koncentrácie faktorov zrážanlivosti, čo znižuje účinok antikoagulancií.
V prípade kombinovanej užívania warfarínu s inými liekmi uvedenými v nižšie uvedenom zozname, je nutné vykonať kontrolu MHO na začiatku a na konci liečby, a ak je to možné, po 2-3 týždňoch liečby.
Potraviny bohaté na vitamín K oslabujú účinky warfarínu; znížením absorpcie vitamínu K, alebo hnačiek spôsobených príjmu preháňadiel, potencuje účinok warfarínu. Väčšina všetkých vitamínu K sa nachádza v zelenine, takže liečenie warfarínom, nutná opatrnosť v týchto produktoch potravín: zelená amarant, avokádo, brokolica, ružičkový kel, kapusta, repkový olej, list Chaillot, cibuľa, koriander (cilantro) uhorka kôra, čakanka, kiwi, šalát, mäta, horčica zelenina, olivový olej, petržlen, hrášok, pistácie, červené riasy, zelené špenát, jarná cibuľka, sójové bôby, čajové lístky (ale nie čaj nápoj), zelenina okrúhlice, žerucha.
Podmienky predaja liekov
Liek je dostupný na lekársky predpis.
Zmluvné podmienky pre ukladanie
Liečivo sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Čas použiteľnosti - 5 rokov.
warfarín
Tablety biele alebo biele s žltkastým odtieňom farby, bikonvexné, s krížovým tvarom.
Pomocné látky: dihydrát fosforečnanu vápenatého - 65,5 mg mikrokryštalickej celulózy, - 60 mg koloidného oxidu kremičitého, - 1 mg, kopovidón - 6 mg sodná soľ kroskarmelózy - 4 mg stearátu horečnatého - 1 mg.
10 ks. - balíky obrysových buniek (3) - kartónové obaly.
10 ks. - Balíčky obrysových buniek (5) - kartónové obaly.
10 ks. - Balíčky obrysových buniek (10) - kartónové obaly.
20 ks. - Balíčky obrysových buniek (5) - kartónové obaly.
30 kusov - Balíky obrysových buniek (1) - kartónové obaly.
30 kusov - Balíčky obrysových buniek (2) - kartónové obaly.
30 kusov - balíky obrysových buniek (3) - kartónové obaly.
30 kusov - Balíčky obrysových buniek (4) - kartónové obaly.
30 kusov - Balíčky obrysových buniek (5) - kartónové obaly.
Nepriaznivá činnosť antikoagulantov. Inhibuje v pečeni syntézu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K (II, VII, IX a X) a proteínov C a S v pečeni.
Optimálny antikoagulačný účinok sa pozoruje 3-5 dní od začiatku aplikácie a ukončí sa 3-5 dní po poslednej dávke.
Odsávanie a distribúcia
Po perorálnom podaní sa warfarín úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Väzba na plazmatické proteíny - 97-99%. Terapeutická koncentrácia v plazme je 1 až 5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Preniká do placentárnej bariéry, ale nie je vylučovaný materským mliekom.
Metabolizmus a vylučovanie
Je to racemická zlúčenina, zatiaľ čo v ľudskom tele je L-izomér aktívnejší ako programát. Liek sa metabolizuje v pečeni za vzniku neaktívnych a slabo aktívnych metabolitov, ktoré sú reabsorbované z žlče, zatiaľ čo L-izomér sa metabolizuje rýchlejšie. T1/2 Racemický warfarín - 40 hodín Vylučovaný obličkami.
Liečba a prevencia trombózy a vaskulárneho tromboembolizmu:
- akútna venózna trombóza a pľúcna tromboembólia;
- opakovaný infarkt myokardu;
- ako dodatočné liečivo pri chirurgickej alebo trombolytickej liečbe trombózy, ako aj pri elektrickej kardioverzii fibrilácie predsiení;
- recidívna venózna trombóza;
- re-pľúcna tromboembolizmus;
- protetické srdcové chlopne a krvné cievy (možná kombinácia s kyselinou acetylsalicylovou (ASA);
- trombóza periférnych, koronárnych a mozgových artérií;
- sekundárna prevencia trombózy a tromboembolizmu po infarkte myokardu a fibrilácii predsiení.
- závažné ochorenie pečene;
- ťažké ochorenie obličiek;
- ťažká arteriálna hypertenzia;
- nedostatok proteínov C a S;
- žalúdočný vred a dvanástnikový vred v akútnej fáze;
- cerebrálne krvácanie;
- Precitlivenosť na liek.
Liek sa užíva perorálne, 1 krát denne, súčasne.
Počiatočná dávka je 2,5-5 mg / deň. Ďalší dávkovací režim sa nastaví individuálne v závislosti od výsledkov stanovenia protrombínového času alebo INR. Protrombínový čas sa má zvýšiť o 2-4 násobok východiskovej hodnoty a INR by mala dosiahnuť 2,2-4,4, v závislosti od ochorenia, rizika trombózy, rizika krvácania a individuálnych charakteristík pacienta.
Pri určovaní INR by sa mal brať do úvahy index citlivosti tromboplastínu a tento ukazovateľ by sa mal použiť ako korekčný faktor (1,22 - pri použití domáceho tromboplastínu z mozgu králika Neoplast a 1,2 - pri použití tromboplastínu spoločnosti Rosh Diagnostics).
Pred začiatkom operácie (s vysokým rizikom tromboembolických komplikácií) liečba začína 2-3 dni pred operáciou.
V prípade akútnej trombózy sa liečba uskutočňuje v kombinácii s heparínom až do úplného prejavu účinku perorálnej antikoagulačnej liečby (nie skôr ako 3-5 dní liečby).
V protetických srdcových chlopní, žily akútna žilová trombóza alebo embólia (v skorých štádiách), trombózu ľavej komory a pre prevenciu ischémie myokardu je potrebné usilovať sa o účinné opatrenia je uvedené v INR - 2,8-4,0.
V prípade fibrilácie predsiení a počas udržiavacej liečby žilovej trombózy a tromboembolizmu sa dosahuje mierny antikoagulačný účinok (INR 2-3).
Pri kombinácii s použitím warfarínu s indikátorom ASA by INR mala byť v rozmedzí 2-2,5.
Starším pacientom a invalidizovaným pacientom sú zvyčajne predpísané nižšie dávky.
Trvanie liečby závisí od stavu pacienta. Liečba môže byť okamžite zrušená.
Z hemopoetického systému: často - krvácanie.
Zo strany tráviaceho systému: zriedka - hnačka, zvýšená aktivita pečeňových transamináz.
Na strane kože a podkožných tkanív: zriedkavo - ekzém, kožná nekróza, vaskulitída, vypadávanie vlasov.
Symptómy: krvácanie, krvácanie.
Liečba: ak je protrombínový čas väčší ako 5% a neexistujú iné možné zdroje krvácania (nefrolytóza atď.), Nie je potrebné upraviť dávkovací režim. Pri menšom krvácaní je potrebné znížiť dávku lieku alebo krátko zastaviť liečbu. V prípade výskytu závažného krvácania - vitamínu K na obnovenie koagulačnej aktivity. Pri hroziacom krvácaní - transfúziu koncentrátov faktorov protrombínového komplexu alebo čerstvej zmrazenej plazmy, plnej krvi.
NSAID, dipyridamol, kyselina valproová, inhibítory cytochrómu P450 (cimetidín, chloramfenikol) zvyšujú riziko krvácania. Treba sa vyhnúť kombinovanému použitiu týchto liekov a warfarínu (cimetidín môže byť nahradený ranitidínom alebo famotidínom). Ak je potrebná liečba chloramfenikolom, má sa dočasne vysadiť antikoagulačná liečba.
Diuretiká môžu znížiť účinok antikoagulancií (v prípade výrazného hypovolemického účinku, čo môže viesť k zvýšeniu koncentrácie koagulačných faktorov).
Oslabiť účinok warfarínu barbituráty, vitamín K, glutetimid, grizeofulvín, dicloxacillin, karbamazepín, mianserinu, paracetamol, retinoidy, rifampicín, sukralfát, fenazónu, cholestyramínu.
Vplyv alfartov kyselina, nilutamid, omeprazol, paroxetín, proguanil, orálny hypoglykemická liečivá - sulfónamidy deriváty, simvastatín, sulfónamidy, tamoxifén, tyroxín, chinín, chinidín, fluvoxamín, flukonazol, ftorur cyl, chinolóny, chloralhydrátu, chloramfenikol, cefalosporíny, cimetidín, erytromycín, ethakrynová kyselina, etanol. V prípade kombinovaného použitia warfarínu s vyššie uvedenými prípravkami je potrebné monitorovať INR na začiatku a na konci liečby a pokiaľ je to možné, 2-3 týždne po začiatku liečby.
Pri aplikácii liekov (napríklad preháňadiel), ktoré môžu zvýšiť riziko krvácania v dôsledku zníženia normálnej koagulácie (inhibícia koagulačných faktorov alebo pečeňového enzýmu), musí byť stanovená stratégia antikoagulačnej schopnosť laboratórnej kontrole. Ak je možná častá laboratórna kontrola, potom možno v prípade potreby liečbu podobnými liekmi znížiť dávku warfarínu o 5 až 10%. Ak je vykonanie laboratórnej kontroly ťažké, potom v prípade potreby je potrebné zrušiť vymenovanie týchto liekov warfarínom.
Pred začiatkom liečby sa stanovuje indikátor INR (podľa protrombínového času s prihliadnutím na faktor citlivosti tromboplastínu). V budúcnosti vykonajte pravidelné (každé 2 až 4 týždne) laboratórne monitorovanie.
Počas liečby je potrebné upustiť od používania etanolu (riziko hypoprothrombémie a krvácania).
Liek by nemal byť predpisovaný tehotným ženám v súvislosti so zistenými teratogénnymi účinkami, vývojom krvácania u plodu a smrťou plodu.
Warfarín sa vylučuje do materského mlieka v malých množstvách a má takmer žiadny vplyv na koaguláciu krvi u dieťaťa, takže sa liek môže používať počas laktácie, ale odporúča sa upustiť od dojčenia počas prvých 3 dní liečby warfarínom.
Tablety s warfarínom: návod na použitie
štruktúra
Dávkovanie 1 mg - každá tableta obsahuje: účinnú látku - sodnú soľ warfarínu - 1 mg, pomocné látky: bezvodá laktóza, predželatínovaný kukuričný škrob, magnéziumstearát (E 572), pigment farbiva - DC Red # 6.
Dávka 2,5 mg - každá tableta obsahuje: aktívnu zložku - sodnú soľ warfarínu - 2,5 mg, pomocné látky: bezvodá laktóza, predželatinovaný kukuričný škrob, magnéziumstearát (E 572), chinolínová žltá (E 104), indigokarmín ), oxid hlinitý je hydratovaný.
Dávka 5 mg - každá tableta obsahuje: účinnú látku - sodnú sol warfarínu - 5 mg, pomocné látky: bezvodá laktóza, predželatinovaný kukuričný škrob, magnéziumstearát (E 572), chinolínová žltá (E 104) oxid hlinitý hydratovaný.
popis
Dávkovanie 1 mg - ružové tablety, ploché, kapsulovité, so skosenými hranami, s riskantnou a reliéfnou "1" na jednej strane a razené "warfarín" a "TARO" na druhej strane. Vložky svetlejšieho a / alebo tmavšieho odtieňa ružovej sú povolené.
Dávkovanie 2,5 mg je zelené tablety, ploché, kapsulovité, so skosenými okrajmi, s riskantným a "2" 4 "vyrazeným na jednej strane a" warfarínom "a" TARO "na druhej strane. Vložky svetlejšieho a / alebo tmavšieho odtieňa zelených sú povolené.
Dávkovanie 5 mg - tablety žltooranžovej farby, ploché, kapsulovité, so skosenými hranami, s riskantným a reliéfnym "5" na jednej strane a razené "warfarín" a "TARO" na druhej strane. Vložky svetlejšieho a / alebo tmavšieho odtieňa žltooranžovej sú povolené.
Farmakologický účinok
farmakokinetika
Warfarín je zmes R- a S-enantiomérov. U ľudí má S-enantiomér 2-5 krát vyššiu antikoagulačnú aktivitu než R-enantiomér, ale Tr je dlhší.
Absorpcie. Pri perorálnom podaní sa warfarín takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu, maximálna koncentrácia v tele sa dosiahne počas prvých 4 hodín. Distribúcia v tele. Warfarín sa distribuuje v relatívne malom distribučnom objeme - približne 0,14 l / kg. Distribučná fáza trvá 6 až 12 hodín, viditeľná po rýchlom začatí / úvode alebo rozpúšťaní po perorálnom podaní. Warfarín prechádza placentou a dosahuje koncentráciu blízku koncentrácii matky, ale nenachádza sa v materskom mlieku. Približne 99% lieku sa viaže na plazmatické bielkoviny.
Metabolizmus. Warfarín sa vylučuje z organizmu ako neúčinné metabolity. Liek sa stereoselektívne metabolizuje prostredníctvom pečeňových mikrozomálnych enzýmov (cytochróm P-450) na neaktívne hydroxylované metabolity (prevládajúca dráha) a reduktázy (tvoria sa tak warfarínové alkoholy). Warfarínové alkoholy majú miernu antikoagulačnú aktivitu. Metabolity warfarínu sa vylučujú hlavne obličkami a v menšej miere žlčou. Boli identifikované metabolity warfarínu: dehydrovarfarín, dva alkoholové diastereoizoméry, 4'-, 6-, 7-, 8- a 10-hydroxy-safarín. V procese metabolizmu sú zahrnuté také izoenzýmy ako 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 a ZA4. Izoenzým 2S9 je pravdepodobne vedúca forma cytochrómu P-450 v ľudskej pečeni, ktorá je zodpovedná za antikoagulačnú aktivitu warfarínu in vivo.
Odstúpenie. Terminálny polčas warfarínu po jednorazovej dávke je približne jeden týždeň; súčasne sa polčas rozpadu pohybuje od 20 do 60 hodín (v priemere 40 hodín). Klírens R-warfarínu je dvojnásobne nižší ako v prípade S-warfarínu, avšak vzhľadom na to, že distribučné objemy sú podobné, polčas rozpadu R-enantioméru je dlhší ako polčas S-enantioméru. Tb pre R-enantiomér - 37-89 hodín, pre S-enantiomér - 21-43 hodín. Viac ako 92% orálne užívaného lieku sa nachádza v moči. Len veľmi málo warfarínu sa vylučuje nezmeneným močom, hlavná časť sa vylučuje vo forme metabolitov.
Starší ľudia. U starších ľudí vo veku 60 rokov a starších sa pomer PV / INR (protrombínový čas / medzinárodný normalizovaný pomer) pri užívaní warfarínu mení vo väčšej miere. V tejto vekovej skupine neboli zaznamenané žiadne prípady zvýšenej citlivosti na warfarín. Zvýšenie antikoagulačného účinku warfarínu môže súvisieť s farmakokinetickými alebo farmakodynamickými faktormi. Klírens racemického warfarínu môže s vekom zostať nezmenený alebo klesať. Predpokladá sa, že rozdiely vo vylučovaní S-warfarínu u starších pacientov sa s vekom nezmení v porovnaní s mladými ľuďmi. Zároveň sa môže mierne znížiť klírens R-warfarínu. Takže s vekom je zvyčajne potrebné vybrať nižšiu terapeutickú dávku warfarínu pre pacienta.
Renálna klíma má malý účinok na antikoagulačnú aktivitu warfarínu. Úprava dávky warfarínu u pacientov s renálnou insuficienciou sa nevyžaduje. Hepatálna insuficiencia.
Poškodenie funkcie pečene môže zvýšiť účinok warfarínu prostredníctvom porušenia syntézy antikoagulačných koagulačných faktorov a spomalenia metabolizmu warfarínu.
Po zavedení lieku, ako pri orálnom podaní v krvi, sa dosiahla rovnaká koncentrácia, ale čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie sa pri zavádzaní plazmy dosiahne skôr. Celkový antikoagulačný účinok warfarínu sa dosiahne najskôr 71-96 hodín po podaní.
Indikácie na použitie
Liečba a prevencia trombózy a embolizácie krvných ciev: akútna a rekurentná žilová trombóza, pľúcna embólia.
Sekundárna prevencia infarktu myokardu a prevencia tromboembolických komplikácií po infarkte myokardu.
Prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s fibriláciou predsiení, poškodením srdcových chlopní alebo s protetickými srdcovými chlopňami.
Liečba a prevencia prechodných ischemických záchvatov a mŕtvice, prevencia pooperačnej trombózy.
kontraindikácie
Zistená alebo suspektná precitlivenosť na zložky lieku, akútne krvácanie, tehotenstvo (prvý trimestr a posledné 4 týždne tehotenstva), závažné ochorenie pečene alebo obličiek, akútna DIC, nedostatok proteínov C a S, trombocytopénia, pacienti s vysokým rizikom krvácania vrátane pacientov s hemoragickými poruchami, kŕčovými žilkami v pažeráku, aneuryzmou artérií, bedrovej punkcii, peptickým vredom a 12 duodenálnymi vredmi s ťažkými ranami (vrátane operácie), bakteriálnymi endokarditída, malígna hypertenzia, hemoragická mŕtvica, intrakraniálne krvácanie.
Tehotenstvo a laktácia
Používanie warfarínu počas tehotenstva je kontraindikované. Warfarín prekonáva placentárnu bariéru a môže spôsobiť krvácanie do plodu. Existujú správy o vrodených anomáliách a vývojových poruchách u detí, ktorých matky užívali počas tehotenstva warfarín. Je potrebné starostlivo zvážiť indikácie používania warfarínu u žien v plodnom veku, pacienti by mali byť upozornení na potrebu účinnej antikoncepcie.
Je známe, že warfarín preniká do materského mlieka iba v nepatrných množstvách a zvyčajne neovplyvňuje koaguláciu krvi dojčiat, avšak pri predpisovaní warfarínu počas dojčenia sa odporúča stanoviť INR u detí. Ak sa liek musí používať vo vysokých dávkach, odporúča sa dojčiť.
Dávkovanie a podávanie
Vnútri, 1 krát denne, najlepšie súčasne. Trvanie liečby určí lekár. Pred štartom zistite medzinárodný normalizovaný postoj (INR). V budúcnosti sa laboratórne monitorovanie vykonáva pravidelne každé 4-8 týždne. Trvanie liečby závisí od klinického stavu pacienta. Liečba môže byť okamžite zrušená. Protrombínový čas sa má zvýšiť o 2-4 násobok východiskovej hodnoty a INR by mala dosiahnuť 2,2 až 2,4, v závislosti od ochorenia, rizika trombózy, rizika krvácania a individuálnych charakteristík pacienta. Pri určovaní INR by sa mal brať do úvahy index citlivosti na tromboplastín a tento ukazovateľ by sa mal použiť ako korekčný faktor (1,22 pri použití tromboplastínu z mozgu králika Neoplast a 1,2 pri použití tromboplastínu produkovaného spoločnosťou Rosh Diagnostics).
Pacienti, ktorí predtým neužívali warfarín:
Počiatočná dávka je 5 mg / deň počas prvých 4 dní. 5. deň liečby sa stanoví INR a v súlade s týmto indikátorom je predpísaná udržiavacia dávka lieku. Zvyčajne udržiavacia dávka lieku je 2,5 - 7,5 mg / deň (1-3 tablety denne).
Pacienti, ktorí predtým užívali warfarín:
Odporúčaná počiatočná dávka je dvojnásobná dávka známej udržiavacej dávky lieku a predpísaná počas prvých 2 dní. Liečba potom pokračuje použitím známej udržiavacej dávky. 5. deň liečby sa vykoná kontrola INR a úprava dávky podľa tohto indikátora. Odporúča sa zachovať index INR od 2 do 3 v prípade prevencie a liečby venóznej trombózy, pľúcnej embólie, fibrilácie predsiení, dilatovanej kardiomyopatie, komplikovanej chlopňovej choroby srdca, protetických srdcových chlopní s bioprotézami. Vyššie hodnoty INR od 2,5 do 3,5 sú odporúčané, keď
protetické srdcové chlopne s mechanickými protézami a zložitým akútnym infarktom myokardu.
Údaje o používaní warfarínu u detí sú obmedzené. Počiatočná dávka je zvyčajne 0,2 mg / kg denne pre normálnu funkciu pečene a 0,1 mg / kg denne pre abnormálnu funkciu pečene. Údržbová dávka sa vyberá v súlade s INR. Odporúčané hladiny INR sú rovnaké ako u dospelých. Rozhodnutie o vymenovaní warfarínu u detí by malo byť vykonané skúseným odborníkom. Liečba sa musí vykonať pod dohľadom skúseného pediatra.
Neexistujú žiadne špeciálne odporúčania na užívanie warfarínu u starších pacientov. Starší pacienti by sa však mali starostlivo sledovať, pretože majú vyššie riziko nežiaducich účinkov.
Pacienti s poškodením pečene:
Zhoršená funkcia pečene zvyšuje citlivosť na warfarín, pretože pečeň produkuje faktory zrážanlivosti a tiež metabolizuje warfarín. U tejto skupiny pacientov je potrebné dôkladné sledovanie ukazovateľov INR. Pacienti s renálnym zlyhaním:
Pacienti s renálnou insuficienciou nepotrebujú žiadne špeciálne odporúčania na výber dávky warfarínu. Pacienti na peritoneálnej dialýze nepotrebujú dodatočné zvýšenie dávky warfarínu.
Plánované (voliteľné) chirurgické zákroky:
Predkožková, perioperačná a pooperačná antikoagulačná liečba sa uskutočňuje tak, ako je uvedené nižšie (ak je nevyhnutné okamžite zrušiť perorálny antikoagulačný účinok - pozri časť "Predávkovanie").
Určite INR týždeň pred plánovanou operáciou.
Prestaňte užívať warfarín 1 - 5 dní pred operáciou. V prípade vysokého rizika trombózy sa heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou podáva subkutánne pacientovi na profylaxiu. Trvanie pauzy pri príjme warfarínu závisí od INR. Prijatie warfarínu sa zastaví:
- 5 dní pred operáciou, ak INR> 4.0
- 3 dni pred operáciou, ak je INR od 3,0 do 4,0
- 2 dni pred operáciou, ak INR je od 2,0 do 3,0
Určite INR vo večerných hodinách pred operáciou a podajte perorálne 0,5 až 1,0 mg vitamínu K1
alebo intravenózne, ak INR> 1,8.
Berte do úvahy potrebu infúzie nefrakcionovaného heparínu alebo profylaktického podávania heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou v deň operácie.
Pokračujte v subkutánnom podávaní heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou počas 5 až 7 dní po operácii s súčasne obnoveným warfarínom.
Pokračujte v užívaní warfarínu s pravidelnou udržiavacou dávkou v rovnaký deň večer po menších operáciách a v deň, keď pacient začne dostávať enterálnu výživu po veľkých operáciách.
Vedľajšie účinky
Veľmi často - krvácanie; často: - zvýšená citlivosť na warfarín po dlhodobom používaní; zriedkavo - anémia, vracanie, bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka; zriedkavo:> 1/10000, 0
Vfarex® (3 mg) warfarín
inštrukcia
- ruský
- kazašský Russian
Obchodný názov
Medzinárodný nechránený názov
Dávkovací formulár
3 mg a 5 mg tablety
štruktúra
Jedna tableta obsahuje
účinná zložka - warfarín sodný 3 mg alebo 5 mg (vo forme klatrátu sodného warfarínu),
pomocné látky (tablety 3 mg): monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, krospovidón, magnéziumstearát, indigokarmín (E 132),
pomocné látky (tablety 5 mg): monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, krospovidón, magnéziumstearát, purpurová 4R (E 124).
popis
Tablety 3 mg - tabuľky modrej farby s tmavšími impregnáciami, okrúhla forma s plochým valcovým povrchom s fazetou a riskantnou na jednej strane.
Tablety s koncentráciou 5 mg - ružovo sfarbené tablety s tmavšími impregnáciami, okrúhle formy s plochým valcovým povrchom s fazetou a rizikové na štyri časti na jednej strane.
Farmakoterapeutická skupina
Nepriame antikoagulanciá (antagonisty vitamínu K)
ATC kód B01AA03
Farmakologické vlastnosti
farmakokinetika
Liečivo je racemická zmes stereoizomérov R a S. Stereoizomér S je 2-5 krát aktívnejší ako stereoizomér R, ale jeho účinok je kratší. Warfarín sa úplne absorbuje v gastrointestinálnom trakte. Koncentrácia liečiva v krvi dosahuje maximálne približne 4 hodiny po podaní. 99% podaného liečiva je viazané na plazmatické bielkoviny.
Warfarín podlieha chemickým premenám v pečeni za účasti systému mikrozomálnych enzýmov obsahujúcich cytochróm P-450 s tvorbou neaktívnych a neaktívnych metabolitov. Metabolity sa vylučujú močom a v malých množstvách v žlči.
Obdobie semi-eliminácie po jednorazovej dávke lieku je 20-60 (v priemere 40), 92% podaného lieku sa vylučuje močom ako metabolity a iba minimálne množstvo sa nemení.
Neexistuje žiadna významná zmena vo farmakokinetike warfarínu u starších pacientov. Je zistené, že pacienti tejto skupiny sú citlivejší na antikoagulanciá, ale povaha tohto javu nebola objasnená. V prítomnosti poškodenej funkcie pečene sa znižuje syntéza koagulačných faktorov a metabolizmus warfarínu sa spomaľuje, čo vedie k zvýšeniu jeho inhibičného účinku na koaguláciu krvi.
farmakodynamika
Varfarex® patrí do skupiny antikoagulancií - derivátov kumarínu.
Liečivá v tejto skupine inhibíciu tvorby v pečeni redukovanej formy vitamínu K, ktorý je nevyhnutný pre konečné kroky syntézy radu faktorov podieľajúcich sa na regulácii zrážanie krvi: protrombínu (II faktor), proconvertin (VII faktor) antigemofilicheskogo globulín (IX Factor), faktor Stewart - výkon (faktor X), ako aj proteíny C a S, čo vedie k zvýšeniu času zrážania krvi. Warfarex® nemá priamy vplyv na tvorbu krvných zrazenín, ale zabraňuje ich zvýšeniu a zabraňuje vzniku sekundárnych tromboembolických komplikácií.
Stupeň inhibície procesu zrážania krvi závisí od dávky. Varferex® v terapeutických dávkach znižuje obsah každého faktora o 30-50%. Účinok sa objaví do 24 hodín a dosiahne sa maximálne po 72-96 hodinách po začiatku užívania lieku. Po jednorazovej dávke sa účinok lieku Warfarex® udržuje po dobu 2 až 5 dní a pri udržiavacej dávke sa stáva dlhším.
Indikácie na použitie
- liečbu a prevenciu hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej tromboembolizmu
- liečbu a prevenciu tromboembolických komplikácií pri fibrilácii predsiení a srdcových chlopní
- na zníženie rizika náhlej smrti, recidivujúceho infarktu myokardu a tromboembolických komplikácií po infarkte myokardu
Dávkovanie a podávanie
Dávka lieku Warfarex® sa určuje pre každého pacienta individuálne, pričom sa riadi indikátormi INR (medzinárodného normalizovaného pomeru) protrombínu.
Pri obvyklom dávkovacom režime (hlboká žilová trombóza, pľúcna tromboembólia, fibrilácia predsiení, implantácia bioprotéz srdcových chlopní, infarkt myokardu) je odporúčaná hladina INR = 2,0-3,0. Ak je potrebná intenzívnejšia liečba (implantácia mechanických protézových srdcových chlopní, re-embolizácia systému), odporúčaná hodnota INR môže byť 3,0-4,5. Liečba zvyčajne začína predpísaním 10-15 mg lieku Varfarex® denne. Táto počiatočná dávka sa užíva prvých 2 až 4 dni, postupne ju vyberá v súlade s individuálnou odpoveďou pacienta a dosahuje tak optimálnu úroveň INR. Udržiavacia dávka je zvyčajne 2 - 10 mg denne.
Maximálna jednorazová dávka - 5 mg.
Maximálna denná dávka je 15 mg.
Starším, oslabených a rizikovým pacientom sú predpísané nižšie počiatočné dávky a opatrne ich zvyšujú.
Terapeutické dávky warfarexu pre deti neboli stanovené.
Trvanie liečby je individuálne. Používajú sa antikoagulanciá až do vyriešenia hrozby tromboembólie. Na začiatku liečby by sa malo stanovenie INR vykonať každý deň. Keď sa dávka stabilizuje, kontrola sa vykonáva 1-2 krát týždenne počas ďalších 3-4 týždňov, neskôr každých 1-4 týždňov. Častá dodatočná kontrola je potrebná v prípadoch, keď je pacientovi predpísané alebo zrušené akékoľvek iné lieky.
Warfarex® sa užíva jedenkrát denne, najlepšie súčasne. Ak pacient zabudne užiť ďalšiu dávku a vyzdvihne ju v ten istý deň, mali by ste okamžite užívať liek. Ak uplynulo viac ako 24 hodín, pokračujte v užívaní warfarexu bez zvýšenia dávky. Mali by ste informovať lekára o zmeškaných dávkach warfarexu.
Vzhľadom k tomu, že činnosť warfarexu nezačne okamžite, v núdzových situáciách liečba začína zavedením heparínu. Pokiaľ ide o príjem warfarexu, odporúča sa pokračovať v zavádzaní heparínu ešte ďalších 4-5 dní, čím sa zabezpečí kontinuálny a dostatočný inhibičný účinok zrážania krvi. Keď sa dosiahne požadovaná hladina INR, podávanie heparínu sa má prerušiť. V týchto prípadoch sa na získanie dostatočnej hodnoty INR odoberajú vzorky krvi na analýzu 5 hodín po poslednej intravenóznej injekcii heparínu 4 hodiny po intravenóznej infúzii heparínu alebo 24 hodín po poslednej subkutánnej injekcii heparínu.
Vedľajšie účinky
- krvácanie a krvácanie v rôznych orgánoch a tkanivách
- hemoragická nekróza kože na nohách nohy, ktorej hrozba je indikovaná tmavým začervenaním a bolesťou v plantárnych a laterálnych povrchoch prstov
- embolizácia cholesterolu malých plavidiel
- alergické kožné reakcie (svrbenie, opuch, žihľavka, dermatitída)
- nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť brucha, zmena chuti, pankreatitída, znížená aktivita pečene (zvýšené pečeňové enzýmy v krvi, žltačka, hepatitída)
- bolesti hlavy, závraty
kontraindikácie
- precitlivenosť na warfarín sodný alebo pomocné látky
- krvácanie alebo hrozba jeho vývoja
- neurochirurgické a očné operácie, ako aj operácie postihujúce veľký povrch
- závažná hypertenzia
- závažné zlyhanie pečene alebo obličiek, obštrukčná žltačka
- nedostatočná schopnosť posúdiť stav krvného koagulačného systému pomocou laboratórnych metód
- neschopnosť pacienta zúčastniť sa na liečbe (senilná demencia, alkoholizmus, psychóza atď.)
- deti a mladiství mladší ako 18 rokov
Liekové interakcie
Warfarex® interaguje s vitamínom K. Vysoký obsah vitamínu K v potravinách môže znížiť účinok lieku. Širokospektrálne antibiotiká inhibujú syntézu vitamínu K intestinálnou mikroflórou, avšak zriedkavo sa pozoruje zvýšenie aktivity antikoagulancií pri používaní antibiotík, pretože vitamín K v dostatočnom množstve vstupuje do ľudského tela s jedlom.
Inhibičný účinok na koaguláciu; flukonazol, ketokonazol, mikonazol, kyselina acetylsalicylová, paracetamol (s predĺženými vysokými dávkami), propoxyfén, allopurinol, sulfinpyrazono m, nesteroidy, anestézia disulfiram, očkovacia látka proti chrípke, vitamíny A a E.
Niektoré lieky, ktoré inhibujú agregáciu krvných doštičiek (kyselina acetylsalicylová, iné nesteroidné protizápalové látky, piperacilín, ticarcilin, dipyridamol), v kombinácii s varfareksom zvyšujú riziko krvácania, a to napriek skutočnosti, že analytické výsledky môžu svidetelstvat normálnu hladinu krvného protrombínu.
Antikoagulačný účinok môže oslabiť varfareksa antacidá, nafcilín, rifampín, grizeofulvín, diuretiká, barbituráty, karbamazepín, primidón (hexamidín) ethlorvinol, glutetimid, aminoglutetimid, estrogény, vysoké dávky vitamínu C, rovnako ako fajčenie.
Alkohol a určité lieky (cholestyramín, fenytoín, disopyramid, cyklofosfamid, kortikotropín, glukokortikoidy, perorálne kontraceptíva) môžu posilniť aj oslabiť účinok warfrexu.
Špeciálne pokyny
Používanie antikoagulancií zvyšuje riziko krvácania, ktorého stupeň závisí od intenzity a trvania liečby s nimi. Warfarex® sa má používať opatrne pri vykonávaní terapeutických a diagnostických postupov a liečbe ochorení a poranení, ktoré zvyšujú riziko krvácania, ako aj počas dojčenia, pri liečbe starších a oslabených pacientov, pacientov trpiacich ťažkým cukrovkou, zlyhaním pečene alebo obličiek. Neodporúča sa súčasne používať warfarex s urokinázou a streptokinázou.
U pacientov, ktorí používajú antikoagulanciá, je potrebné stanoviť INR pred všetkými postupmi spojenými s rizikom krvácania. Pred malými chirurgickými intervenciami sa zvolí udržiavacia dávka, ktorá zabezpečí zníženie hodnoty INR na minimálnu terapeutickú úroveň. Postup je starostlivo vykonávaný s použitím lokálnych hemostatických látok. Ak je objem operácie významnejší, môže byť potrebné prerušiť používanie antikoagulancií. Preto lekár musí zvážiť riziko blížiaceho sa chirurgického zákroku a zastaviť liečbu antikoagulanciami.
Individuálna citlivosť pacientov na účinok warfarexu sa môže znížiť alebo zvýšiť. Treba mať na pamäti, že reakcia organizmu na používanie antikoagulancií sa môže zmeniť pod vplyvom mnohých endogénnych a exogénnych faktorov (stravovanie, bývanie, zdravie, používanie iných liekov).
Účinok lieku môže byť zvýšená v hematologických a onkologických ochorení, kolagénu, chronického srdcového zlyhania, hypertyreóza, hypertermia, dysfunkcia pečene, hnačka, nedostatok vitamínu K, antikoagulačného účinku môže byť znížená u pacientov s hypotyreózou, hyperlipidémia, edém, nefrotického syndrómu. V týchto prípadoch sú potrebné časté laboratórne testy a úprava dávky.
Aplikácia v pediatrii.
Účinnosť a bezpečnosť používania lieku u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov v klinických štúdiách nebola dostatočne preukázaná.
U pacientov s laktózovou intoleranciou je potrebné mať na pamäti, že jedna tableta warfrexu obsahuje 106 - 112 mg laktózy.
Vzhľadom na to, že účinok warfarexu sa môže zmeniť pod vplyvom veľkého množstva liekov, pri každej zmene farmakoterapie je potrebné častejšie laboratórne monitorovanie systému koagulácie pacienta.
Warfarex® sa vylučuje do materského mlieka v nezistiteľných množstvách a neovplyvňuje procesy koagulácie krvi u dojčaťa, ale pred začatím liečby warfarínom počas dojčenia sa má vyhodnotiť pomer prínosov pre matku a riziko pre dieťa. Riziko krvácania u dieťaťa sa môže znížiť, ak užíva požadované denné množstvo vitamínu K (25 μg) a je kontrolované INR. Keď veľkú dávku warfarínu používa dojčiaca matka (viac ako 10 mg), dojčenie má byť zastavené.
Vlastnosti účinku lieku na schopnosť riadiť vozidlá a potenciálne nebezpečné stroje
predávkovať
- krvácanie ďasien, krvácanie z nosa
- nadmerné menštruačné krvácanie
- závažné alebo dlhodobé krvácanie s malými povrchovými léziami, petechíami a krvácaním v pokožke
- hematúria, meléna a iné príznaky otvoreného alebo latentného krvácania.
Liečba: V týchto prípadoch by ste mali prestať užívať warfarex. V prípade potreby predpíšte vitamín K1 (fytomenadion) perorálne alebo parenterálne v dávke 1-5 mg v miernych prípadoch a 20-40 mg v závažnejších prípadoch. Ak je krvácanie závažné a ohrozuje život pacienta, je potrebná transfúzia čerstvej zmrazenej plazmy alebo komplexného faktora IX. Po odstránení príznakov predávkovania starostlivo zvoľte dávku warfarexu, čo umožňuje znovu dosiahnuť terapeutickú úroveň hodnoty INR.
Forma uvoľnenia a balenie
Na 30 tabliet v nádobe z plastu so zatlačeným krytom a ovládanie prvého otvoru. Na 1 kontajner spolu s pokynmi na lekárske použitie v štátnom a ruskom jazyku miesto v balení z lepenky.
Podmienky skladovania
Skladujte na tmavom mieste pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
Uchovávajte mimo dosahu detí!
Čas použiteľnosti
Nepoužívajte po dátume exspirácie.
Podmienky predaja liekov
výrobca
JSC Grindeks. Str. Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Lotyšsko
Držiteľ registračného certifikátu
JSC Grindeks, Lotyšsko
Adresa organizácie, ktorá dostáva žiadosti od spotrebiteľov o kvalitu výrobkov v Kazašskej republike
Reprezentatívny úrad spoločnosti JSC Grindeks
050010, Almaty, Dostyk Ave., roh Bogenbai Batyr, 34a / 87a, kancelária №1