Image

Ksarelto - návod na použitie, hodnotenia, analógov a foriem uvoľňovaním (tablety 2,5 mg, 10 mg, 15 mg a 20 mg), liečivá pre liečbu trombózy, embólie a prevenciu mŕtvice a infarktu u dospelých, detí a v tehotenstve. štruktúra

V tomto článku si môžete prečítať pokyny na použitie lieku Xarelto. Prezentované recenzie návštevníkov stránky - spotrebitelia tohto lieku, ako aj názory lekárov, odborníkov na používanie Xarelta vo svojej praxi Veľká žiadosť o pridanie spätnej väzby k lieku aktívnejšie: liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, snáď výrobca neoznámil v anotácii. Analógy Xarelta za prítomnosti dostupných štruktúrnych analógov. Používa sa na liečbu trombózy, embolizácie a prevencie mozgovej príhody a infarktu u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a dojčenia. Zloženie lieku.

Xarelto je selektívny priamy inhibítor faktora 10a na perorálne podanie. Aktivácia faktora 10 na vytvorenie faktora 10a prostredníctvom jeho vlastných a vonkajších ciest zohráva ústrednú úlohu v koagulačnej kaskáde.

Rivaroxaban (účinná zložka lieku Xarelto) má účinok na protrombín závisnutý na dávke a pri korelácii s koncentráciou v plazme sa pri analýze s použitím neoplastínovej súpravy veľmi vysoko koreluje (pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť).

Aj rivaroxaban zvyšuje dávku závislú od dávky APTT a výsledok Heptestu, avšak tieto parametre sa neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu.

štruktúra

Rivaroxaban (mikronizovaný) + excipienty.

farmakokinetika

Po požití v dávke 10 mg sa Xarelto rýchlo vstrebáva, absolútna biologická dostupnosť je vysoká a je 80 až 100%. Jedlo nemá vplyv na AUC a Cmax rivoxaxanu. Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou variabilitou; individuálna variabilita (koeficient variability) je 30-40%, s výnimkou dňa a nasledujúceho dňa po operácii, keď je variabilita vysoká (70%). Väzba na plazmatické proteíny, hlavne albumín, je 92-95%. Rivaroxaban sa vylučuje hlavne vo forme metabolitov (približne 2/3 dávok), z ktorých polovica sa vylučuje obličkami a druhá polovica s výkalmi. 1/3 aplikovanej dávky podlieha priamemu vylučovaniu obličkami vo forme nezmenenej látky, o ktorej sa predpokladá, že je prevažne aktívnou renálnou sekréciou. Rivaroxaban sa metabolizuje za účasti izoenzýmov CYP3A4, CYP2J2, ako aj enzýmov nezávislých od systému cytochrómu P450. Hlavnými účastníkmi biotransformácie sú morfolínová skupina, ktorá podlieha oxidačnému rozkladu, a amidové skupiny, ktoré podliehajú hydrolýze.

svedectvo

  • prevencia mozgovej príhody, srdcový záchvat a systémový tromboembolizmus u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu;
  • liečba hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie a prevencia ich recidívy;
  • prevenciu venózneho tromboembolizmu u pacientov, ktorí podstúpili rozsiahlu ortopedickú operáciu na dolných končatinách.

Formy uvoľnenia

Tablety, potiahnuté 2,5 mg, 10 mg, 15 mg a 20 mg.

Pokyny na použitie a režim

Vo vnútri pri jedle.

Ak pacient nie je schopný prehltnúť celú tabletu, Xarelto sa môže rozdrviť a zmiešať s vodou alebo tekutými jedlami, ako je napríklad jablko, tesne predtým, ako ju užijete. Po užití rozdrvených tabliet Xarelto 15 alebo 20 mg musíte okamžite podať jedlo.

Rozdrvená tableta Xarelto sa môže podávať cez žalúdočnú trubicu. Pozícia sondy v gastrointestinálnom trakte musí byť ešte predtým, ako užijete Xarelto, ďalej koordinovaná s lekárom. Rozdrvená tableta sa má podávať cez žalúdočnú trubicu v malom množstve vody, po čom sa musí vstreknúť malé množstvo vody, aby sa umývali zvyšky prípravku zo steny sondy. Po užití drvených tabliet Xarelto 15 alebo 20 mg je potrebné okamžite vziať enterálnu výživu.

Prevencia mozgovej príhody a systémovej tromboembólie u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu

Odporúčaná dávka je 20 mg raz denne.

U pacientov s poškodením funkcie obličiek (Cl kreatinín 49-30 ml / min) je odporúčaná dávka 15 mg raz za deň.

Odporúčaná maximálna denná dávka je 20 mg.

Liečba liekom Xarelto sa má považovať za dlhodobú liečbu, pokiaľ prínos liečby preváži riziko možných komplikácií.

Akcie na preskočenie dávky

Ak sa vynechá ďalšia dávka, pacient má okamžite užívať Xarelto a pokračovať ďalší deň, aby užíval liek pravidelne v súlade s odporúčaným režimom. Nezdvojte dávku, ktorú ste použili na skoršiu kompenzáciu.

Vedľajšie účinky

  • anémia;
  • trombocytémia;
  • postprocedurálne krvácanie (vrátane pooperačnej anémie a krvácania z rany);
  • tachykardia;
  • arteriálna hypotenzia (vrátane hypotenzie počas procedúr);
  • krvácanie (vrátane hematómov a zriedkavých prípadov svalového krvácania);
  • gastrointestinálne krvácanie (vrátane gemetemezis, krvácavých ďasien, krvácanie z konečníka, hematúria, krvácanie z pohlavných orgánov, nazálne krvácanie);
  • nevoľnosť, vracanie;
  • zápcha, hnačka;
  • bolesť brucha;
  • pocit nepohodlia v žalúdku;
  • dyspeptické javy;
  • sucho v ústach;
  • lokalizovaný alebo periférny edém;
  • únava;
  • slabosť;
  • slabosť;
  • horúčka;
  • urtikária (vrátane prípadov generalizovanej urtikárie);
  • alergická dermatitída;
  • závraty;
  • bolesť hlavy;
  • synkopálne stavy;
  • bolesť končatín;
  • svrbenie (vrátane prípadov generalizovaného svrbenia);
  • kožné vyrážky;
  • zlyhanie obličiek (zvýšenie krvných hladín kreatinínu, močoviny);
  • zvýšené hladiny LDH, zvýšené hladiny AAT a AAT, zvýšené hladiny lipázy, amylázy, hladiny bilirubínu v krvi, hladiny alkalickej fosfatázy.

kontraindikácie

  • klinicky významné aktívne krvácanie (napríklad intrakraniálne, gastrointestinálne);
  • ochorenia pečene sprevádzané koagulopatiou, čo zvyšuje riziko klinicky významného krvácania;
  • tehotenstva;
  • precitlivenosť na rivaroxaban.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Kontraindikované použitie počas tehotenstva.

Špeciálne pokyny

Použitie rivaroxabanu u pacientov so závažným zlyhaním obličiek (CC menej ako 15 ml / min) sa neodporúča.

S opatrnosťou sa má Xarelto používať na liečbu pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou (CC 30-49 ml / min), ktorí súbežne liečení liekom, ktoré môžu spôsobiť zvýšenie koncentrácie rivaroxabanu v plazme, ako aj u pacientov s CC menej ako 15-30 ml / min U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou môže byť plazmatická koncentrácia rivaroxabanu významne zvýšená, čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania.

Pacienti so závažným zlyhaním obličiek so zvýšeným rizikom krvácania a pacienti, ktorí súbežne užívajú systémovú liečbu s antifungálnymi liečivami azolovej skupiny alebo s inhibítormi HIV proteázy, sa majú starostlivo sledovať, aby sa po začiatku liečby zistili včasné hemoragické komplikácie. Takéto sledovanie môže zahŕňať pravidelné fyzické vyšetrenie pacienta, starostlivé sledovanie vypúšťania z odtoku chirurgickej rany a pravidelné stanovenie hladiny hemoglobínu.

Pri liečbe rivaroxabanom pri liečbe pacientov so zvýšeným rizikom krvácania je potrebné postupovať opatrne, ak existujú vrodené alebo získané choroby, ktoré spôsobujú krvácanie; nekontrolovaná hypertenzia ťažká; peptický vred gastrointestinálneho traktu v akútnom štádiu; nedávno prenesený peptický vred; vaskulárna retinopatia; nedávne intrakraniálne alebo intracerebrálne krvácanie; intraspinálna alebo intracerebrálna vaskulárna patológia; nedávnej neurochirurgickej (operácie na mozgu, miechy) alebo oftalmologickej intervencie.

Pri predpisovaní rivaroxabanu pacientom, ktorí dostávajú lieky ovplyvňujúce hemostázu, ako sú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), inhibítory agregácie krvných doštičiek alebo iné antitrombotické činidlá, sa musí venovať pozornosť.

Lieková interakcia

Pri súbežnom užívaní rivaroxabanu a silných inhibítorov izoenzýmu CYP3A4 a P-glykoproteínu môže dôjsť k zníženiu renálnej a hepatálnej klírensu a tým k významnému zvýšeniu AUC rivaroxabanu.

Kombinovaná aplikácie rivaroxaban a antimykotikum azolu ketokonazol (400 mg 1 krát za deň), čo je silný inhibítor CYP3A4 a P-glykoproteínu, viedlo k 2,6 násobnému zvýšeniu priemernej rovnovážnej AUC rivaroxaban a 1,7-násobné zvýšenie priemernej Cmax rivaroxabanu, ktorý je sprevádzaný výrazným zvýšením farmakodynamických účinkov lieku.

So súčasným použitím rivaroxabanu a inhibítora HIV proteázy ritonaviru (600 mg, 2 krát denne), čo je silný inhibítor CYP3A4 a P-glykoproteínu, viedlo k 2,5 násobnému zvýšeniu priemernej rovnovážnej AUC rivaroxaban a 1,6-násobné zvýšenie priemernej Cmax rivaroxabanu, ktoré je sprevádzané významným zvýšené farmakodynamické účinky lieku. V tejto súvislosti je potrebné opatrne používať Xarelto pri liečbe pacientov, ktorí súčasne dostávajú systémové azolové antimykotické lieky alebo inhibítory HIV proteázy.

Klaritromycín (500 mg dvakrát denne), silný inhibítor CYP3A4 a inhibítor strednej intenzity P-glykoproteínu, spôsobilo 1,5-násobné zvýšenie priemerných hodnôt AUC a 1,4-násobné zvýšenie Cmax rivaroxabanu. Toto zvýšenie AUC a zvýšenie Cmax sa mení v normálnom rozmedzí a považuje sa za klinicky nevýznamné.

Erytromycín (500 mg trikrát denne), mierne inhibujúci izoenzým CYP 3A4 a P-glykoproteín spôsobil 1,3-násobné zvýšenie priemerných AUC a Cmax hodnôt rivaroxabanu v rovnovážnom stave. Toto zvýšenie AUC a zvýšenie Cmax sa mení v normálnom rozmedzí a považuje sa za klinicky významné.

Súčasné podávanie rivaroxabanu a rifampicínu, ktoré je silným induktorom CYP 3A4 a P-glykoproteínu, viedlo k približne 50% zníženiu priemernej AUC rivaroxabanu a paralelnému poklesu jeho farmakodynamických účinkov. Kombinované užívanie rivaroxabanu s inými silnými induktormi CYP3A4 (napríklad fenytoín, karbamazepín, fenobarbital alebo Hypericum) môže tiež viesť k zníženiu koncentrácie rivaroxabanu v krvnej plazme. Zníženie plazmatickej koncentrácie rivaroxabanu sa považuje za klinicky nevýznamné.

Po kombinovanom použití enoxaparínu (v jednorazovej dávke 40 mg) a rivaroxabanu (v jednej dávke 10 mg) sa pozoroval aditívny účinok na účinnosť antifaktora 10a, čo nie je sprevádzané ďalšími účinkami na koaguláciu krvi (protrombínový čas, APTT).

Enoxaparín nezmenil farmakokinetiku rivaroxabanu.

Neexistovala žiadna farmakokinetická interakcia medzi Xarelto a klopidogrelom (nasycovacia dávka 300 mg s nasledujúcou udržiavacou dávkou 75 mg), ale podskupina pacientov vykazovala klinicky významné zvýšenie krvácania, ktoré nespájalo agregáciu krvných doštičiek a hladinu P-selektínu alebo GP2b / 3a-receptora,

Po súbežnom podaní rivaroxabanu a 500 mg naproxenu nedošlo k žiadnemu klinicky významnému predĺženiu času krvácania. Avšak u jedincov je možná výraznejšia farmakodynamická odpoveď.

Interakcia s jedlom: rivaroxaban v dávke 10 mg sa môže užívať počas jedla alebo oddelene.

Účinok na laboratórne testy: účinok na mieru koagulácie krvi (protrombínový čas, APTT, Heptest) je taký, ako sa očakávalo s ohľadom na mechanizmus účinku rivaroxabanu.

Analógy lieku Xarelto

Štrukturálne analógy účinnej látky Xarelto neboli. Liečivo obsahuje vo svojom zložení jedinečnú aktívnu zložku.

Analógy farmakologickej skupiny (lieky na liečbu trombózy a embólie):

  • Avelysin Brown;
  • Agrenoks;
  • Actilyse;
  • Angiovit;
  • Aspizol;
  • Aspirín Cardio;
  • acenokumarol;
  • Kyselina acetylsalicylová;
  • Brilint;
  • Bufferin;
  • Warfarin Nycomed;
  • Vinpocetín;
  • Wobenzym;
  • heparín;
  • Godasal;
  • dextran;
  • Detromb;
  • dipyridamol;
  • Zilt;
  • Kaltsiparin;
  • cardiomagnil;
  • KARIN;
  • Karinat Forte;
  • Clexane;
  • Klivarin;
  • Klopideks;
  • Kolfarit;
  • komplamin;
  • Koplaviks;
  • Nikotinát xantinolu;
  • zvonkohra;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • pelentanu;
  • pentoxifylín;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plidol;
  • Pradaksa;
  • Ralofekt;
  • Reoglyuman;
  • reopoligljukin;
  • Ribasan Forte;
  • Sinkumar;
  • Streptaza;
  • TAGRA;
  • tiklid;
  • posteklit;
  • Thromboth ACC;
  • Trombopol;
  • Troparin;
  • Ukidan;
  • Urokinase medak;
  • fenilin;
  • plazmínový;
  • Phlogenzym;
  • Tsibor;
  • Egitromb.

Recenzie pre Xarelto

Formulár uvoľnenia: Tablety

Analogy Xarelta

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 314 rubľov. Analogovo lacnejšie o 1201 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 865 rubľov. Analogovo lacnejšie o 650 rubľov

Pokyny na použitie pre spoločnosť Xarelto

Obchodný názov lieku:

Medzinárodný nechránený názov:

Forma dávkovania:

štruktúra

1 potahovaný filmový film obsahuje:
Účinná látka: rivaroxaban mikronizovaný - 2,5 mg
Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 40,00 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 3,00 mg, hypromelóza 5cP -3,00 mg, monohydrát laktózy - 35,70 mg, stearát horečnatý - 0,60 mg, laurylsulfát sodný - 0,20 mg ; škrupina: železo farbivo žltý oxid - 0,015 mg, hypromelóza 15cP - 1500 mg, makrogol 3350 - 0,500 mg, oxid titaničitý - 0,485 mg.

popis

Okrúhle bikonvexné tablety, potiahnuté filmom, svetložltá farba. Na jednej strane spôsobu extrúzie je trojuholník s označením dávkovania "2.5", na druhej strane logo firmy Bayer vo forme kríža. V priereze je jadro bielo.

Farmakoterapeutická skupina

Antikoagulačný priamy prostriedok

ATH kód: B01AH06

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika
Mechanizmus účinku
Rivaroxaban je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má pri perorálnom podávaní vysokú biologickú dostupnosť.
Aktivácia faktora X na tvorbu faktora Xa prostredníctvom vnútornej a vonkajšej koagulačnej dráhy zohráva ústrednú úlohu v koagulačnej kaskáde. Faktor Xa je zložka komplexu tvorby protrombinázy, ktorej pôsobenie vedie k premene protrombínu na trombín. Výsledkom týchto reakcií je tvorba fibrínového trombu a aktivácia krvných doštičiek trombínom. Jedna molekula faktora Xa katalyzuje tvorbu viac ako 1000 molekúl trombínu, ktorý sa nazýva "výbuch trombínu". Reakčná rýchlosť faktora Xa viazaného v protrombináze sa zvyšuje o 300 000 krát v porovnaní s rýchlosťou voľného faktora Xa, čo zabezpečuje ostrý skok v hladine trombínu. Selektívne inhibítory faktora Xa môžu zastaviť "výbuch trombinu". Preto rivaroxaban ovplyvňuje výsledky niektorých špecifických alebo všeobecných laboratórnych testov používaných na hodnotenie koagulačných systémov. U ľudí je inhibícia aktivity faktora Xa závislá od dávky.
Farmakodynamické účinky
U ľudí bola pozorovaná dávka závislá inhibícia faktora Xa. Rivaroxaban má účinok závislý od dávky na zmenu protrombínového času, ktorý úzko koreluje s koncentráciou rivaroxabanu v krvnej plazme (korelačný koeficient 0,98), ak sa na analýzu použije súprava Neoplast®. Pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť. Protrombínový čas sa má merať v sekundách, pretože INR (medzinárodný normalizovaný pomer) je kalibrovaný a certifikovaný len pre deriváty kumarínu a nemôže byť použitý pre iné antikoagulanciá. U pacientov, ktorí podstupujú veľké ortopedické operácie, sú hodnoty protrombínového času (Neoplastin®) 5/95 percentilov 24 hodín po užití pilulky (t.j. pri maximálnom účinku) v rozmedzí od 13 do 25 sekúnd. Aj rivaroxaban zvyšuje v závislosti od dávky aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) a výsledok HepTest®; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu. Rivaroxaban tiež ovplyvňuje aktivitu faktora Xa, ale neexistujú žiadne štandardy pre kalibráciu.
Počas liečby liekom Xarelto ® sa nevyžaduje sledovanie parametrov zrážania krvi.
U zdravých mužov a žien starších ako 50 rokov nebolo pozorované predĺženie QT intervalu elektrokardiogramu pod vplyvom rivaroxabanu.

farmakokinetika
Absorpcia a biologická dostupnosť
Rivaroxaban sa rýchlo absorbuje; Maximálna koncentrácia (Cmax) sa dosiahne za 2-4 hodiny po užití tablety.
Po požití sa rivaroxaban absorbuje takmer úplne a jeho biologická dostupnosť pri užívaní tabliet s vysokým obsahom 2,5 mg a 10 mg (80-100%) bez ohľadu na jedlo. Konzumácia potravy neovplyvňuje AUC (plocha pod krivkou koncentrácie-čas) a Cmax pri dávke 10 mg. Tablety Xarelto ® v dávke 2,5 mg a 10 mg sa môžu užívať spolu s jedlom a na prázdny žalúdok (pozri časť "Dávkovanie a podávanie").
Farmakokinetika rivaroxabanu je charakterizovaná miernou interindividuálnou variabilitou, koeficient variability Cv% sa pohybuje od 30% do 40%.
distribúcia
Rivaroxaban má vysoký stupeň väzby na plazmatické bielkoviny, je to približne 92 - 95%, hlavne rivaroxaban je spojený so sérovým albumínom. Liek má priemerný distribučný objem, je to približne 50 litrov.
Metabolizmus a vylučovanie
Keď sa príjmu približne 2/3 dávky, rivaroxaban sa metabolizuje a polovica sa vylučuje obličkami a druhou polovicou cez črevá. Zvyšná tretina prijatej dávky sa eliminuje bez priamej renálnej exkrécie, a to hlavne vďaka aktívnej renálnej sekrécii. Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami cytochrómu P450 - CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými na cytochrómovom systéme. Hlavnými miestami biotransformácie sú oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb.
Podľa údajov in vitro rivaroxaban je substrát pre proteínové nosiče proteínov P-gp (P-glykoproteín) a Bcrp (rezistencia proti rakovine prsníka). Nezmenený rivaroxaban je jedinou účinnou látkou v krvnej plazme, v plazme nie sú detegované žiadne hlavné ani aktívne cirkulujúce metabolity.
Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkym klírensom. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy je konečný polčas 5 až 9 hodín u mladých pacientov a 11 až 13 hodín u starších pacientov.
Sex / starší (nad 65 rokov)
Starší pacienti majú vyššie koncentrácie rivaroxabanu v plazme než mladší pacienti; priemerná hodnota AUC je približne 1,5 násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, najmä v dôsledku zjavného poklesu celkového a renálneho klírensu.
U mužov a žien sa nezistili žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.
Telesná hmotnosť
Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v krvnej plazme (rozdiel je nižší ako 25%).
Vek detí
Pre túto vekovú kategóriu nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Medzietnické rozdiely
Neboli klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike u pacientov s kaukazoidnými, negrickými, ázijskými rasami, ako aj u zástupcov latinskoamerickej, japonskej alebo čínskej národnosti.
Dysfunkcia pečene
Účinok hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku rivaroxabanu bol študovaný u pacientov rozdelených podľa Child-Pughovej klasifikácie (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu nám umožňuje odhadnúť prognózu pre pacienta s chronickým ochorením pečene, hlavne cirhózou. U pacientov, ktorí majú naplánovanú antikoagulačnú liečbu, najdôležitejším dôsledkom poškodenia funkcie pečene je zníženie syntézy koagulačných faktorov v pečeni. Keďže tento indikátor zodpovedá iba jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré predstavujú klasifikáciu Child-Pugha, riziko krvácania nie je s touto klasifikáciou úplne jasné. Otázka liečby takýchto pacientov s antikoagulanciami by sa mala vyriešiť bez ohľadu na triedu Child-Pughovej klasifikácie.
Ksarelto ® je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene, koagulopatia vyskytujúca sa spôsobuje klinicky významné riziko krvácania. C U pacientov s cirhózou a hepatálnym zlyhaním mierne (trieda A podľa Child-Pugh) Farmakokinetika rivaroxabanu len nepatrne líšia od tých v kontrolnej skupine zdravých dobrovoľníkov (priemerná AUC bol nárast o 1,2 násobku rivaroxabanu). Neboli pozorované významné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach medzi skupinami.
C U pacientov s cirhózou a pečeňovou insuficienciou mierneho (trieda B Child-Pugh) stredný AUC rivaroxabanu významne zvýšená (2,3 krát) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi je výrazne znížená v dôsledku vylučovania liečiva, čo znamená vážne ochorenie pečene, Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-krát) než u zdravých dobrovoľníkov. Protrombínový čas je tiež 2,1-krát vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Meraním protrombínový čas odhadovanej vonkajšej koagulačnej dráhy, vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sú syntetizované v pečeni. U pacientov so stredne ťažkým poškodením pečene na rivaroxaban citlivejší, čo je dôsledkom úzky vzťah farmakodynamické účinky a farmakokinetické parametre, a to najmä medzi koncentráciou a protrombínový čas.
Údaje o pacientoch s hepatálnou insuficienciou triedy C podľa klasifikácie Child-Pugh nie sú k dispozícii.
U pacientov s cirhózou pečene a abnormálnou funkciou pečene B a C podľa klasifikácie Child-Pugh je preto rivaroxaban kontraindikovaný.
Renálna dysfunkcia
U pacientov s renálnou insuficienciou sa pozoroval nárast expozície rivaroxabanu, nepriamo úmerný stupňu poklesu funkcie obličiek, ktorý bol hodnotený klírensom kreatinínu.
U pacientov s miernym (klírens kreatinínu 50-80 ml / min) poškodenie obličiek, stredná (klírens kreatinínu 30-49 ml / min) alebo závažnej závažnosti (klírens kreatinínu 15-29 ml / min) bolo pozorované 1,4-, 1, 5- a zvýšenie 1,6-krát plazmatické koncentrácie rivaroxabanu (AUC), v danom poradí, v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.
Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamických účinkov bolo výraznejšie. U pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou sa celková inhibícia aktivity faktora Xa zvýšila o 1,5, 1,9 a 2 krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; protrombínový čas v dôsledku pôsobenia faktora Xa sa tiež predĺžil o 1,3, 2,2 a 2,4 krát.
Údaje o použití Ksarelto pacientov s klírensom kreatinínu 15-29 ml / min ® je obmedzená, a preto je potrebná opatrnosť pri použití účinnej látky v tejto kategórii pacientov. Údaje o použití Ksarelto ® u pacientov s klírensom kreatinínu ® neodporúča používať u pacientov liečených systémovú liečbu azolové antimykotiká skupinami (napr. Ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol, posakonazol) alebo inhibítory HIV proteázy (napríklad ritonavir). Tieto lieky sú silné inhibítory izoenzýmu CYP3A4 a P-glykoproteínu. V dôsledku toho, tieto lieky môžu zvýšiť koncentráciu rivaroxabanu v plazme na klinicky významnej úrovni (v priemere 2,6 krát), čo zvyšuje riziko krvácania. Azolových antifungálnych flukonazol, stredne silným inhibítorom CYP3A4, má menej výrazný účinok na expozíciu rivaroxabanu a môžu byť použité súčasne s nimi ( "Interakcia s inými liekmi," viz. Bod).

  • Pacienti so závažnou poruchou funkcie obličiek, alebo zvýšeným rizikom krvácania, a pacientov liečených systémovými azolovými antifungálními činidlami skupinou alebo inhibítory HIV proteázy, po začatí liečby sa musia starostlivo sledovať pre včasnú detekciu komplikácií v podobe krvácania.

  • Použitie počas tehotenstva a počas dojčenia
    Xarelto u žien v plodnom veku sa má používať iba na pozadí účinných metód antikoncepcie.
    tehotenstvo
    Bezpečnosť a účinnosť Xarelto® u tehotných žien nebola stanovená. Dáta získané u pokusných zvierat ukázali, výraznú toxicitu rivaroxaban matersky spojené s farmakologickým účinkom lieku (napr., Vo forme krvácavých komplikácií) a vedúci k reprodukčnej toxicity.
    Vzhľadom na možné riziko krvácania a schopnosť preniknúť cez placentu je Xarelto ® počas gravidity kontraindikovaný (pozri časť "Kontraindikácie").
    dojčenie
    Údaje o používaní lieku Xarelto ® na liečbu žien počas laktácie nie sú k dispozícii. Údaje získané na pokusných zvieratách ukazujú, že rivaroxaban sa vylučuje do materského mlieka. Xarelto ® sa môže používať až po ukončení dojčenia (pozri časť "Kontraindikácie").

    Dávkovanie a podávanie

    vnútri
    Po akútnom koronárnom syndróme je odporúčaná dávka jedna tableta Xarelto 2,5 mg dvakrát denne. Pacienti tiež potreba, aby sa denná dávka 75-100 mg kyseliny acetylsalicylovej alebo dennej dávke 75-100 mg kyseliny acetylsalicylovej v kombinácii s dennou dávkou 75 mg klopidogrelu alebo tiklopidínu štandardnej dennej dávke.
    Liečba sa má pravidelne hodnotiť z hľadiska vyváženia rizika vzniku ischemických príhod a rizika krvácania. Trvanie liečby je 12 mesiacov. Liečba sa môže predĺžiť až na 24 mesiacov u jednotlivých pacientov, pretože údaje o liečbe počas tejto doby sú obmedzené.
    Liečba liekom Xarelto ® 2,5 mg sa má začať čo najskôr po tom, ako sa pacient počas súčasného ACS (vrátane revaskularizačných procedúr) stabilizoval.
    Liečba liekom Xarelto ® sa má začať najmenej 24 hodín po hospitalizácii. Liek Xarelto ® 2,5 mg sa má začať, keď sa parenterálne antikoagulancia zvyčajne zastaví.
    Liek Xarelto ® 2,5 mg sa má užívať jedna tableta dvakrát denne.
    Liek Xarelto ® 2,5 mg sa má užívať bez ohľadu na jedlo.
    Ak sa dávka vynechá, pacient má pokračovať v užívaní Xarelta ® 2,5 mg v obvyklej dávke, tj ďalšej dávke naplánovanej v súlade s odporúčaniami.
    Ak pacient nie je schopný prehĺtať tablety ako celku, Ksarelto ® tableta môže byť mleté ​​alebo v zmesi s vodou alebo kvapalné potrave, ako je jablkový džús, bezprostredne pred podaním. Rozdrvená tableta Xarelto® sa môže podávať cez žalúdočnú trubicu. poloha sondy do gastrointestinálneho traktu musia byť koordinované s lekárom, ako začnete Ksarelto ®. Mletý tableta, ktorá sa podáva sondou v malom množstve vody, potom je potrebné zaviesť malé množstvo vody zmyť zvyšky sondy so stenami prípravku (. Sekcia cm "Farmakokinetika").
    Ďalšie informácie pre špeciálne skupiny pacientov
    Pacienti s poruchou funkcie pečene
    Xarelto® je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene, ku ktorému dochádza pri koagulopatii, čo vedie k klinicky významnému riziku krvácania (pozri "Kontraindikácie").
    Pacienti s inými ochoreniami úprav dávky pečene sa nevyžadujú (pozri časť "Farmakokinetika").
    Obmedzené klinické údaje od pacientov s miernou dysfunkciou pečene (trieda B triedy Childe-Pugh) naznačujú významné zvýšenie farmakologickej aktivity. U pacientov s ťažkou pečeňovou dysfunkciou (trieda C typu Childe-Pugh) nie sú dostupné klinické údaje (pozri časť "Kontraindikácie", "Farmakokinetika").
    Pacienti s poruchou funkcie obličiek
    Nie je potrebná úprava dávky v prípade, že liek Ksarelto ® používa u pacientov s miernym poškodením obličiek (klírens kreatinínu 50-80 ml / min) alebo médium (CC 30-49 ml / min) funkcie závažnosti (pozri. Bod "Farmakokinetika").
    Obmedzené klinické údaje získané u pacientov so závažne narušenou funkciou obličiek (CK-15-29 ml / min) naznačujú, že koncentrácia rivaroxabanu v krvnej plazme sa u tejto populácie pacientov výrazne zvýšila. Preto sa u týchto pacientov má Xarelto® používať s opatrnosťou.
    Použitie lieku Xarelto ® sa neodporúča u pacientov s QA ®
    Keď sa pacienti prepnú z AVK na Xarelto ®, hodnoty INR sa po užití Xarelto ® nesprávne nafúknu. INR nie je vhodný na stanovenie antikoagulačnej aktivity lieku Xarelto ®, a preto by sa nemal používať na tento účel (pozri časť "Interakcia s inými liekmi").
    Prechod z liečby liekom Xarelto na liečbu antagonistami vitamínu K (AVK)
    Pri prechode z liečby liekom Xarelto ® na terapiu AVK existuje možnosť nedostatočného antikoagulačného účinku. V tomto ohľade je potrebné poskytnúť kontinuálny dostatočný antikoagulačný účinok počas podobného prechodu pomocou alternatívnych antikoagulancií. Treba poznamenať, že počas prechodu z liečby Xarelto ® na terapiu AVK Xarelto môže prispieť k zvýšeniu INR.
    Pacienti, ktorí prechádzajú z liečby drogovej terapii Ksarelto ® AVC posledný je potrebné vziať nepretržite až do hodnoty INR nebude> 2,0. V prvých dvoch dňoch prechodného obdobia by mali byť použité v štandardných dávkach AVC, dávka následne prispôsobenie AVC podľa hodnoty INR. Vzhľadom k tomu, v priebehu tejto doby sa pacient dostáva liek ako Ksarelto ® a AVC je potrebné odhadnúť INR nie skôr ako po 24 h (po prvej dávke, ale predtým, než dostane ďalšiu Ksarelto ® zloženie). Tak, po vysadení Ksarelto ® formulácie INR ako spoľahlivý vyhodnotenie terapeutického účinku AVC možno použiť nie skôr ako 24 hodín po poslednej dávke Ksarelto ® formulácie (viď. V sekcii "Interakcie s inými liekmi," "dávkovanie a podávanie lieku ").
    Prechod z liečby parenterálnymi antikoagulanciami na liečbu Xarelto®
    U pacientov, ktorí dostávajú parenterálne antikoagulanciá, sa má Xarelto® začať 0 až 2 hodiny pred ďalším plánovaným parenterálnym podaním lieku (napríklad heparínom s nízkou molekulovou hmotnosťou) alebo v čase ukončenia kontinuálneho parenterálneho podávania lieku (napríklad intravenózne podanie nefrakcionovaného heparínu).
    Prechod z liečby liekom Xarelto ® na liečbu parenterálnymi antikoagulanciami
    Xarelto ® sa má vysadiť a prvá dávka parenterálneho antikoagulancia sa má podať v čase, keď sa má užiť ďalšia dávka Xarelto ®.
    Deti a mládež (od narodenia do 18 rokov)
    Bezpečnosť a účinnosť používania u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
    Starší pacienti
    Úprava dávky v závislosti od veku sa nevyžaduje (pozri časť Farmakokinetika).
    Paul
    Úprava dávky na základe pohlavia sa nevyžaduje (pozri časť Farmakokinetika).
    Telesná hmotnosť
    Úprava dávky v závislosti od telesnej hmotnosti sa nevyžaduje (pozri časť Farmakokinetika).
    etnika
    Úprava dávky v závislosti od etnickej príslušnosti sa nevyžaduje (pozri časť Farmakokinetika).

    Vedľajšie účinky

    Bezpečnosť lieku Xarelto ® bola hodnotená v štyroch štúdiách fázy III, ktoré zahŕňali 6097 pacientov, ktorí užívali Xarelto ® v dávke 10 mg a podrobili sa závažným ortopedickým operáciám na dolných končatinách (celková artroplastika bedrového kĺbu alebo celková artroplastika kolena) a 3997 hospitalizovaných na somatickú patológiu pacientom, ktorí dostávali liečbu maximálne počas 39 dní a v troch štúdiách III. fázy liečby VTE, ktoré zahŕňali 4556 pacientov, ktorí dostávali buď 15 mg prípravkov že Ksarelto ® dvakrát denne po dobu 3 týždňov s následnou dávkou 20 mg jedenkrát denne alebo 20 mg jedenkrát denne po dobu až 21 mesiacov.
    Okrem toho bola bezpečnosť lieku Xarelto ® hodnotená aj u 7750 pacientov s nevalvulárnou atriálnou fibriláciou v dvoch štúdiách fázy III, ktoré dostali aspoň jednu dávku Xarelto ®, ako aj u 10225 pacientov s ACS, ktorí dostali aspoň jednu dávku Xarelto ® ktoré tvoria buď 2,5 mg (dvakrát denne) alebo 5 mg (dvakrát denne) v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou alebo kyselinou acetylsalicylovou a klopidogrelom alebo tiklopidínom.
    Vzhľadom na farmakologický mechanizmus účinku môže byť použitie lieku Xarelto® spojené so zvýšeným rizikom skrytého alebo zjavného krvácania z akýchkoľvek tkanív a orgánov, ktoré môžu viesť k vzniku post-hemoragickej anémie. Riziko krvácania môže byť zvýšené u takých skupín pacientov, ako sú napríklad pacienti s ťažkou nekontrolovanou arteriálnou hypertenziou a / alebo súbežnými liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu (pozri časť "S opatrnosťou").
    Znaky, symptómy a závažnosť (vrátane úmrtí) sa budú meniť v závislosti od zdroja a stupňa alebo závažnosti krvácania a / alebo anémie (pozri časť "Predávkovanie").
    Hemoragické komplikácie sa môžu prejaviť ako slabosť, bledosť, závrat, bolesť hlavy alebo nevysvetliteľný edém, dýchavičnosť alebo šok, ktorých vývoj nie je možné vysvetliť inými príčinami. V niektorých prípadoch, ako dôsledok anémie, sa pozorujú príznaky ischémie myokardu, ako sú bolesti na hrudníku alebo angína.
    Pri použití lieku Xarelto® boli zaznamenané také známe komplikácie, ktoré sú sekundárne v dôsledku závažného krvácania, ako je syndróm rozdrvenia a zlyhanie obličiek spôsobené hypoperfúziou. Pri hodnotení stavu akéhokoľvek pacienta užívajúceho antikoagulanciá sa má zvážiť možnosť krvácania.
    Frekvencia výskytu NLR (nežiaduce reakcie lieku) pri použití lieku Xarelto® je uvedená nižšie. V rámci každej skupiny, identifikovanej vo frekvencii, sú nežiaduce udalosti uvedené v poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencia výskytu je definovaná ako: veľmi často (> 1/10), často (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A
    Poruchy srdca
    Zriedkavo: tachykardia
    Porušenie orgánom vízie
    Často: krvácanie do oka (vrátane krvácania do spojiviek)
    Poruchy gastrointestinálneho traktu
    Často: krvácanie ďasien, gastrointestinálne krvácanie (vrátane rektálneho krvácania), bolesť v gastrointestinálnom trakte a žalúdku, dyspepsia, nauzea, zápcha A, hnačka, vracanie A
    Zriedkavo: sucho v ústach
    Celkové poruchy a poruchy v mieste podania
    Často: horúčka, periférny edém, znížená celková svalová sila a tón (vrátane slabosti a asténie)
    Zriedkavo: zhoršenie všeobecného zdravotného stavu (vrátane indispozície)
    Zriedkavo: lokálny edém
    Poruchy pečene a žlčových ciest
    Zriedkavo: abnormálna funkcia pečene Zriedkavo: žltačka
    Poruchy imunitného systému
    Zriedkavo: alergická reakcia, alergická dermatitída
    Úrazy, otravy a komplikácie po manipulácii
    Často: krvácanie po lekárskej manipulácii (vrátane pooperačnej anémie a krvácania z rany), kontúzie
    Zriedkavo: vylučovanie tajomstva z rany A
    Zriedkavo: cievny pseudoaneurysm C
    Odchýlky v laboratórnych testoch a výsledkoch inštrumentálneho výskumu
    Často: zvýšená aktivita pečeňových transamináz
    Zriedkavo: zvýšenie koncentrácie bilirubínu, zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy A, zvýšenie aktivity LDH A, zvýšenie aktivity lipázy A, zvýšenie aktivity amylázy A, zvýšenie aktivity GGT A
    Zriedkavo: zvýšenie koncentrácie konjugovaného bilirubínu (so zodpovedajúcim zvýšením aktivity ALT alebo bez nej)
    Poruchy muskuloskeletálneho systému, spojivového tkaniva a kostí
    Často: bolesť končatín
    Zriedkavo: hemartróza
    Zriedkavo: krvácanie do svalov
    Poruchy nervového systému
    Často: závrat, bolesť hlavy
    Zriedkavo: intracerebrálne a intrakraniálne krvácanie, synkopa
    Poruchy obličiek a močových ciest
    Často: krvácanie z urogenitálneho traktu (vrátane hematúrie a menoragie B), poškodenie obličiek (vrátane zvýšenia kreatinínu v krvi, zvýšenej krvnej močoviny) A
    Poruchy dýchania
    Často: krvácanie z nosa, hemoptýza
    Poruchy kože a podkožného tuku
    Často: svrbenie (vrátane zriedkavých prípadov generalizovaného pruritu), vyrážka, ekchymóza, kožné a subkutánne krvácanie Zriedkavo: urtikária
    Cievne poruchy
    Často: výrazné zníženie krvného tlaku, hematóm
    A boli pozorované hlavne po veľkých ortopedických operáciách.
    B pri liečbe VTE ako veľmi časté u žien vo veku C bola pozorovaná ako zriedkavá pri prevencii komplikácií ACS (po perkutánnych zákrokoch)
    Najčastejšie sa vyskytla krvácavá príhoda u pacientov, ktorí užívali liek. Najčastejšie krvácanie (> 4%) bolo krvácanie z nosa (5,9%) a gastrointestinálne krvácanie (4,2%).
    Celkovo 67% pacientov, ktorí dostali aspoň jednu dávku rivaroxabanu, vyvinuli nežiaduce reakcie, ktoré vyžadovali liečbu. U približne 22% pacientov podľa vedcov boli nepriaznivé reakcie spojené s užívaním lieku.
    Pri použití lieku Xarelto® 10 mg u pacientov, ktorí podstúpili artroplastiku kolena alebo bedrového kĺbu, ako aj u pacientov s predĺženou imobilizáciou počas hospitalizácie boli prípady krvácania zaznamenané u približne 6,8% a 12,6% pacientov av prípadoch anémie 5,9% a 2,1% pacientov. U pacientov užívajúcich liek Xarelto® v dávke 15 mg dvakrát denne a ďalšie prechod na 20 mg jedenkrát denne na liečbu HVT alebo pľúcnej embólie alebo 20 mg na prevenciu relapsu HBT alebo pľúcnej embólie, približne 22,7% pacientov, sa vyskytla anémia u približne 2,2% pacientov. U pacientov užívajúcich liek na prevenciu mŕtvice a systémového tromboembolizmu bola frekvencia krvácania rôznej závažnosti 28 na 100 osôb-rokov, anémia - 2,5 na 100 osôb-rokov. U pacientov užívajúcich liek na prevenciu úmrtia v dôsledku kardiovaskulárnych príčin a infarktu myokardu po akútnom koronárnom syndróme (ACS) bola frekvencia krvácania rôznej závažnosti 22 na 100 osôb-rokov, anémia sa zistila v 1,4 na 100 osôb-rokov.
    Počas monitorovania po registrácii boli hlásené prípady nasledujúcich nežiaducich reakcií, ktorých vývoj mal dočasné spojenie s podávaním Xarelto®. Nie je možné posúdiť frekvenciu výskytu takýchto nežiaducich reakcií v rámci monitorovania po registrácii. Poruchy imunitného systému: angioedém, alergický edém. V klinických štúdiách fázy III (RCT) sa takéto nežiaduce reakcie považovali za zriedkavé (od> 1/1000 do 1/10000 až 1/1000 až ®, veľmi obmedzené. Predpokladá sa, že protamín sulfát a vitamín K neovplyvnia antikoagulačná aktivita rivaroxabanu.
    Nie sú skúsenosti s antifibrinolytickými liekmi (kyselina tranexamová, kyselina aminokapronová) u pacientov užívajúcich Xarelto. Neexistuje vedecký dôvod na použitie systémovej hemostázy, desmopresínu a aprotinínu, u pacientov užívajúcich Xarelto, ako aj skúsenosti s používaním týchto liečiv v tejto skupine.

    Interakcia s inými liekmi a inými formami interakcie

    Farmakokinetické interakcie
    Rivaroxaban sa vylučuje hlavne metabolizmom sprostredkovaným cytochrómom P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) v pečeni a vylučovaním nezmeneného liečiva s transportným proteínom P-glykoproteín (P-gp) / Bcrp (proteín rezistencie proti rakovine prsníka).
    Inhibícia CYP
    Rivaroxaban neinhibuje CYP 3A4 ani iné hlavné izoformy CYP.
    Indukcia CYP
    Rivaroxaban neindukuje CYP 3A4 ani žiadne iné hlavné izoformy CYP.
    Účinok na rivaroxaban
    Súčasné používanie lieku Xarelto s účinnými inhibítormi CYP 3A4 a P-gp môže viesť k zníženiu hepatálneho a renálneho klírensu a tým k výraznému zvýšeniu systémovej expozície.
    Súčasné používanie liečivá Ksarelto ® z azolových antifungálnych liečivá ketokonazol (400 mg jedenkrát denne), silný inhibítor CYP3A4 a P-gp, viedlo k 2,6-krát strednej hodnote zvýšenie rovnovážnej AUC a 1,7-násobnému zvýšeniu priemernej Cmax rivaroxabanu, s značný zvýšené farmakodynamické účinky tohto lieku.
    Súčasné použitie drogy Ksarelto ® HIV inhibítor proteázy ritonaviru (600 mg dvakrát denne), čo je silný inhibítor CYP3A4 a P-gp, čo vedie k 2,5-násobnému zvýšeniu priemernej AUC a 1,6-násobnému zvýšeniu priemernej Cmax rivaroxabanu, s značný zvýšené farmakodynamické účinky tohto lieku.
    Preto sa liek Xarelto ® neodporúča používať u pacientov, ktorí súbežne užívajú systémové liečenie azolovými antifungálnymi liekmi alebo inhibítormi HIV proteázy (pozri časť "S opatrnosťou", "Špeciálne indikácie"). Ďalšie účinné látky, ktoré inhibujú aspoň jeden zo spôsobov eliminácie rivaroxabanu, sprostredkované buď CYP 3A4 alebo P-gp, pravdepodobne v menšej miere zvýšia plazmatické koncentrácie rivaroxabanu v plazme.
    Klaritromycín (500 mg dvakrát denne), ktorý je považovaný za silný inhibítor CYP3A4 a stredne silný inhibítor P-gp, viedlo k 1,5-násobnému zvýšeniu priemernej AUC rivaroxabanu a 1,4-násobné zvýšenie jeho priemernej Cmax. Toto zvýšenie, ktoré je blízke bežnej variabilite AUC a Cmax, sa považovalo za klinicky nevýznamné.
    Erytromycín (500 mg trikrát denne), ktorý mierne inhibuje CYP 3A4 a P-gp, vyústil do 1,3-násobného priemerného zvýšenia AUC a Cmax rivaroxabanu. Toto zvýšenie bolo v rámci normálnej variability AUC a Cmax a považovalo sa za klinicky nevýznamné.
    Flukonazol (400 mg jedenkrát denne), ktorý sa považuje za mierny inhibítor CYP 3A4, viedol k 1,4-násobnému zvýšeniu AUC rivaroxabanu a 1,3-násobnému zvýšeniu priemernej Cmax. Toto zvýšenie bolo v rámci normálnej variability AUC a Cmax a považovalo sa za klinicky nevýznamné. Súčasné užívanie Xarelto® so silným induktorom CYP 3A4 a rifampicínu P-gp viedlo k zníženiu AUC rivaroxabanu približne o 50% v priemere s paralelným poklesom farmakodynamických účinkov. Súbežné používanie lieku Xarelto s inými silnými induktormi CYP 3A4 (napríklad fenytoín, karbamazepín, fenobarbital alebo Hypericum perforatum) môže tiež viesť k zníženiu koncentrácie rivaroxabanu v plazme.
    Silné induktory CYP3A4 sa majú používať s opatrnosťou u pacientov po ACS, ktorí dostávajú Xarelto ® 2,5 mg dvakrát denne.
    Farmakodynamické interakcie
    Po súbežnom podaní enoxaparínu (40 mg jedenkrát) s Xarelto® (10 mg raz) sa pozoroval súhrnný účinok spojený s ohromujúcim účinkom na aktivitu faktora Xa bez akéhokoľvek ďalšieho účinku na koaguláciu (PT (protrombínový čas), APTT tromboplastín) Enoxaparín neovplyvňuje farmakokinetiku rivaroxabanu (pozri časť "Osobitné pokyny").
    Klopidogrel (nasycovacia dávka 300 mg nasledovaná udržiavacia dávka 75 mg) nepreukázala farmakokinetické interakcie (s prípravou Ksarelto ® 15 mg), ale významné zvýšenie doby krvácania bolo hlásené v podskupine pacientov, ktorá nekoreluje s mierou počtu agregácie doštičiek receptory pre P-selektín alebo GPIIb / IIIa (pozri časť "Osobitné pokyny"). Po súčasnom podaní Xarelto® (15 mg) a 500 mg naproxénu nedošlo k žiadnemu klinicky významnému zvýšeniu času krvácania. Môžu sa však vyskytnúť pacienti s výraznejšou farmakodynamickou odpoveďou (pozri časť "Špeciálne pokyny").
    Opatrnosť je potrebná pri súbežnom užívaní rivaroxabanu s dronedaronom v dôsledku obmedzených klinických údajov o spoločnej aplikácii. Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania je potrebné postupovať opatrne, ak sa používa spolu s akýmikoľvek inými antikoagulanciami (pozri časti "Kontraindikácie", "S opatrnosťou" a "Špeciálne pokyny").
    Pri používaní Xareltu ® spolu s NSAID (vrátane kyseliny acetylsalicylovej) a protidoštičkami musí byť starostlivá, pretože použitie týchto liekov zvyčajne zvyšuje riziko krvácania.
    Prechod pacientov z warfarínu (INR = 2,0 až 3,0) na Xarelto ® (20 mg) alebo Xarelto ® (20 mg) na warfarín (INR = 2,0 až 3,0) zvýšil protrombínový čas / INR (Neoplastín) je väčší ako pri jednoduchom súčte účinkov (jednotlivé hodnoty INR môžu dosiahnuť 12), zatiaľ čo účinok na APTT, inhibícia aktivity faktora Xa a vplyv na endogénny potenciál trombínu (EPT) bol aditívny.
    Ak je to potrebné, skúmajte farmakodynamické účinky Xareltu ® počas prechodného obdobia ako nevyhnutné testy, ktoré nie sú ovplyvnené warfarínom, môžete použiť stanovenie aktivity protilátok proti faktoru Xa, protrombinázy indukovanej zrážanlivosti a HEP-testu. Počnúc štvrtým dňom po ukončení liečby warfarínom, všetky laboratórne parametre (vrátane PV, APTT, inhibícia aktivity faktora Xa a EPT) odrážajú iba účinok Xarelto® (pozri časť "Dávkovanie a podávanie").
    Ak je potrebné prešetriť farmakodynamické účinky warfarínu počas prechodného obdobia, hodnota INR sa môže použiť s Ctrough rivaroxabanom (24 hodín po užití prvej dávky rivaroxabanu), pretože v tomto čase má rivaroxaban malý vplyv na tento indikátor.
    Neboli hlásené žiadne farmakokinetické interakcie medzi warfarínom a Xarelto®.
    Potraviny a mliečne výrobky
    Liek Xarelto ® sa môže užívať bez ohľadu na jedlo (pozri časť "Farmakokinetika").
    Žiadna interakcia
    Neexistujú farmakokinetické interakcie medzi rivaroxabanom a midazolamom (substrát CYP 3A4), digoxínom (substrátom P-glykoproteínu) alebo atorvastatínom (substrát CYP 3A4 a P-gp).
    Súčasné podávanie omeprazolu inhibítora protónovej pumpy, histamínu H2-antagonista ranitidín receptory hydroxid antacidum hlinitý / hydroxid horečnatý, naproxén, klopidogrel alebo enoxaparín neovplyvnilo biologickú dostupnosť a farmakokinetiku rivaroxaban.
    Klinicky významné farmakokinetické a farmakodynamické interakcie s kombinovaným podávaním lieku Xarelto ® a kyseliny acetylsalicylovej v dávke 500 mg neboli identifikované.
    Vplyv na laboratórne hodnoty
    Liek Xarelto® má vplyv na parametre zrážanlivosti krvi (PT, APTTV, Ner-test) v súvislosti s jeho mechanizmom účinku.

    Špeciálne pokyny

    Použitie sprievodných liekov
    Použitie lieku Xarelto ® sa neodporúča u pacientov, ktorí súbežne užívajú systémové liečby azolovými antifungálnymi liekmi (napríklad ketokonazolom) alebo inhibítormi HIV proteázy (napríklad ritonavirom). Tieto lieky sú silnými inhibítormi CYP 3A4 a P-glykoproteínu. Takéto lieky môžu zvýšiť koncentráciu rivaroxabanu v krvnej plazme na klinicky významné hodnoty (2,6 krát v priemere), čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania.
    Azolový antifungálny liek flukonazol, mierny inhibítor CYP3A4, má však menej výrazný účinok na expozíciu rivaroxabanu a môže sa s ním užívať súčasne (pozri časť "Interakcia s inými liekmi").
    Renálne zlyhanie
    Xarelto® sa má používať opatrne u pacientov so stredne ťažkou renálnou dysfunkciou (CC 30-49 ml / min), ktorí súbežne užívajú lieky, čo môže viesť k zvýšeniu koncentrácie rivaroxabanu v plazme (pozri časť "Interakcia s inými liekmi").
    U pacientov s ťažkou renálnou dysfunkciou (CK® sa má používať s opatrnosťou u pacientov s CK 15-29 ml / min.
    Klinické údaje o použití rivaroxabanu u pacientov so závažne poškodenou funkciou obličiek (KK® sa u takýchto pacientov neodporúča (pozri časť "Dávkovanie a podávanie", "Farmakokinetika", "Farmakodynamika").
    Pacienti so závažným poškodením funkcie obličiek alebo so zvýšeným rizikom krvácania, ako aj pacienti, ktorí súbežne užívajú systémové liečenie azolovými antifungálnymi liekmi alebo inhibítormi HIV proteázy, sa majú starostlivo sledovať po príznakoch krvácania po začatí liečby. Pozorovanie sa môže uskutočniť pravidelným fyzikálnym vyšetrením pacientov, dôsledným sledovaním pooperačnej drenáže rany a tiež pravidelným stanovovaním hemoglobínu.
    Pacienti s mozgovou príhodou alebo s anamnézou TIA
    Podávanie Xarelta ® v dávke 2,5 mg dvakrát denne je kontraindikované u pacientov s ACS, ktorí majú v minulosti mozgovú príhodu alebo TIA. Bola vykonaná štúdia iba u niekoľkých pacientov s ACS s anamnézou mŕtvice alebo TIA, preto sú údaje o účinnosti lieku u týchto pacientov veľmi obmedzené.
    Nebezpečenstvo krvácania
    Xarelto ®, rovnako ako iné antitrombotické lieky, sa má používať s opatrnosťou u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania, ako sú:


    • vrodené alebo získané poruchy koagulácie
    • nekontrolovaná ťažká hypertenzia
    • aktívna gastrointestinálna patológia s ulceráciou
    • nedávny akútny vred v gastrointestinálnom trakte
    • vaskulárna retinopatia
    • nedávne intrakraniálne alebo intracerebrálne krvácanie
    • intraspinálne alebo intracerebrálne vaskulárne anomálie
    • nedávne operácie na mozgu, mieche alebo operáciu očí
    • anamnéza bronchiektázie alebo epizóda pľúcneho krvácania

    Opatrnosť je potrebná, ak pacient súčasne dostáva lieky, ktoré ovplyvňujú hemostázu, ako sú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), inhibítory agregácie krvných doštičiek alebo iné antitrombotické lieky.
    Po pacientov užívajúcich ACS drog Ksarelto ® v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou alebo Ksarelto ® formulácie v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou a klopidogrelom / tiklopidín, tak dlho, súbežná liečba NSAID môže prijímať iba v prípade, že pozitívne účinky liečby k dispozícii na ospravedlnenie riziko krvácania.
    U pacientov s rizikom vredov v zažívacom trakte možno použiť vhodnú preventívnu liečbu (viď. Časť "Interakcie s inými liekmi").
    Akékoľvek nevysvetliteľné zníženie hladiny hemoglobínu alebo krvného tlaku by malo viesť k hľadaniu zdroja krvácania.
    Účinnosť a bezpečnosť lieku Ksarelto ® boli študované v kombinácii s činidlom proti doštičkám kyseliny acetylsalicylovej a klopidogrelu / tiklopidínu. Použitie v kombinačnej terapii s inými antiagregancií (napr., Prasugrel alebo tikagrelor) nebol skúmaný z tohto dôvodu, že sa neodporúča.
    Spinálna anestézia
    Keď epidurálnu / spinálnej anestézii alebo spinálnej punkcii u pacientov liečených inhibítory agregácie doštičiek v prevencii tromboembolických komplikácií, je riziko vzniku epidurálnej alebo spinálnej hematóm, čo môže viesť k trvalej paralýze.
    Riziko týchto udalostí ďalej zvyšuje s použitím konštantnou epidurálneho katétra alebo súbežná liečba liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu. Traumatická výkonom epidurálnou alebo spinálnej punkcii alebo opakovanej punkcia môže tiež zvýšiť riziko. Pacienti musia byť sledované známky alebo príznaky neurologických porúch (ako je necitlivosť alebo slabosť nôh, črevné dysfunkcie alebo močového mechúra). Ak sú zistené neurologické poruchy, je potrebná urgentná diagnostika a liečba. Lekár musí zvážiť potenciálne prínosy a relatívne riziko pred vykonaním spinálnej intervenciu u pacientov užívajúcich antikoagulanciá, alebo ktorí plánované vymenovanie antikoagulancií za účelom prevencie trombózy.
    V záujme zníženia potenciálneho rizika krvácanie spojené s pri súčasnom použití rivaroxabanu a epidurálnej / spinálnej anestézii alebo spinálnej punkcii, je potrebné brať do úvahy farmakokinetický profil rivaroxabanu. Inštalácia alebo odstránenie epidurálneho katétra alebo lumbálna punkcia sa najlepšie vykonáva, keď je antikoagulačný účinok rivaroxabanu hodnotená ako mierne (cm. "Farmakologické vlastnosti / Farmakokinetika" časť).
    Epidurálny katéter sa odstráni najskôr 18 hodín po podaní poslednej dávky Xarelto ®. Xarelto® sa má predpisovať najskôr 6 hodín po odstránení epidurálneho katétra. V prípade traumatického prepichnutia by malo byť predpísanie lieku Xarelto® odložené na 24 hodín.
    Chirurgia a intervencia
    Ak je to nutné vykonať invazívne postup alebo chirurgický zákrok, liek Ksarelto ® 2,5 mg sa zastaviť, aspoň 12 hodín pred zákrokom, ak je to možné, na základe klinických a lekára posúdenie. V prípade, že pacient s ACS, ktorá sa vykonáva plánovanú operáciu, nie je potreba antiagregačný účinok, použitie inhibítorov agregácie doštičiek by mal zastaviť, ako je uvedené v návode na použitie liečiva podľa údajov výrobcu.
    Ak sa postup nemôže odložiť, je potrebné vykonať porovnávacie posúdenie zvýšeného rizika krvácania a potrebu okamžitého zásahu.
    Vstupné Ksarelto ® droga by mala byť obnovená čo najskôr potom, ako invazívne procedúra alebo chirurgický zákrok, za predpokladu, že klinické ukazovatele umožnia a sa dosiahne adekvátny hemostázu (pozri. Kapitola "farmakokinetika / metabolizmus a vylučovanie").
    Ženy vo fertilnom veku
    Xarelto ® sa môže používať u žien vo fertilnom veku iba vtedy, ak sa použijú účinné antikoncepčné metódy.
    Predĺženie korigovaného QT intervalu
    Účinok lieku Xarelto ® na trvanie QT intervalu nebol identifikovaný.

    Vplyv na jazdu a prácu so strojmi

    Na pozadí výskytu liečivá uvedená synkopy a závraty, ktoré môžu mať vplyv na schopnosť viesť vozidlo alebo iné mechanizmy (viď. V sekcii "vedľajší účinok"). Pacienti, ktorí majú podobné nežiaduce reakcie, by nemali viesť vozidlá alebo iné mechanizmy.