Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť
Antikoagulanciá všeobecne inhibujú vzhľad fibrínových filamentov; zabraňujú tvorbe krvných zrazenín, prispievajú k zastaveniu rastu krvných zrazenín, ktoré už vznikli, zvyšujú účinok endogénnych fibrinolytických enzýmov na krvné zrazeniny.
Antikoagulanciá sú rozdelené do dvoch skupín: a) priame antikoagulanciá - rýchlo pôsobiace (heparín sodný, suproparín vápnika, enoxaparín sodný atď.), Účinné in vitro a in vivo; b) nepriame antikoagulanciá (antagonisty vitamínu K) - dlhodobo pôsobiace (warfarín, phenindion, acenokumarol atď.) pôsobia iba in vivo a po latentnom období.
Antikoagulačný účinok heparínu je spojený s priamym účinkom na systém zrážania krvi v dôsledku tvorby komplexov s mnohými hemokoagulačnými faktormi a prejavuje sa v inhibícii fázy koagulácie I, II a III. Samotný heparín sa aktivuje iba v prítomnosti antitrombínu III.
Antikoagulanciami nepriameho účinku - deriváty oxykumarínu, indandionu, kompetitívne inhibujú reduktázu vitamínu K, ktorá inhibuje aktiváciu týchto látok v tele a zastavuje syntézu plazmatických krvotvorných faktorov závisiacich od K-vitamínu - II, VII, IX, X.
Antikoagulanciá - skupina liekov, ktoré potláčajú aktivitu krvného koagulačného systému a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v dôsledku zníženej tvorby fibrínu. Ovplyvňujú biosyntézu určitých látok v tele, ktoré menia viskozitu krvi a inhibujú proces zrážania.
Antikoagulanciá sa používajú na terapeutické a profylaktické účely. Vyrábajú sa v rôznych dávkových formách: vo forme tabliet, injekčných roztokov alebo masti. Iba špecialista si môže vybrať správny liek a jeho dávkovanie. Nedostatočná liečba môže poškodiť telo a spôsobiť vážne následky.
Vysoká úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia je spôsobená tvorbou trombózy: vaskulárna trombóza bola zistená pri takmer každej druhej smrti zo srdcovej patológie pri pitve. Pľúcna embólia a žilová trombóza sú najčastejšie príčiny smrti a invalidity. V tejto súvislosti kardiológovia odporúčajú začať používať antikoagulanciá ihneď po diagnostikovaní ochorení srdca a krvných ciev. Ich skoré použitie zabraňuje tvorbe krvnej zrazeniny, jej zvýšeniu a upchatiu krvných ciev.
Od dávnych čias používala tradičná medicína hirudin - najznámejšie prírodné antikoagulanty. Táto látka je súčasťou pijavých slín a má priamy antikoagulačný účinok, ktorý trvá dve hodiny. V súčasnosti sú pacientom predpísané syntetické drogy, nie prírodné. Je známe viac ako sto názvov antikoagulačných liekov, ktoré vám umožnia vybrať si najvhodnejší liek s prihliadnutím na jednotlivé charakteristiky organizmu a možnosť ich kombinovaného použitia s inými liekmi.
Väčšina antikoagulancií nemá účinok na samotnú krvnú zrazeninu, ale na aktivitu systému zrážania krvi. Výsledkom mnohých transformácií sú plazmatické koagulačné faktory a tvorba trombínu, enzým potrebný na tvorbu fibrínových vlákien, ktoré tvoria trombotickú zrazeninu, potlačené. Proces krvných zrazenín sa spomaľuje.
Antikoagulanciá na mechanizmus účinku sú rozdelené na lieky na priamu a nepriamu činnosť:
Oddelene vydávajú lieky, ktoré inhibujú zrážanie krvi, ako sú antikoagulanciá, ale aj iné mechanizmy. Patria medzi ne "kyselina acetylsalicylová", "aspirín".
Najpopulárnejším zástupcom tejto skupiny je heparín a jeho deriváty. Heparín inhibuje priľnutie doštičiek a urýchľuje tok krvi v srdci a obličkách. Súčasne interaguje s makrofágmi a plazmatickými proteínmi, čo nevylučuje možnosť tvorby trombu. Liek znižuje krvný tlak, má účinok znižujúci hladinu cholesterolu, zvyšuje vaskulárnu permeabilitu, inhibuje proliferáciu buniek hladkého svalstva, podporuje rozvoj osteoporózy, inhibuje imunitu a zvyšuje diurézu. Heparín bol najprv izolovaný z pečene, ktorý určil jeho názov.
Heparín sa podáva intravenózne v núdzových prípadoch a subkutánne na profylaktické účely. Na topické použitie sa používajú masti a gély, ktoré obsahujú heparín v ich zložení a poskytujú antitrombotický a protizápalový účinok. Prípravky heparínu sa aplikujú v tenkej vrstve na kožu a jemne sa trenia. Zvyčajne sa gély Lioton a Hepatrombin používajú na liečbu tromboflebitídy a trombózy, ako aj heparínovej masti.
Negatívny vplyv heparínu na proces trombózy a zvýšenú vaskulárnu permeabilitu sú príčinou vysokého rizika krvácania počas liečby heparínom.
Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou majú vysokú biologickú dostupnosť a antitrombotickú aktivitu, predĺžený účinok, nízke riziko hemoroidálnych komplikácií. Biologické vlastnosti týchto liekov sú stabilnejšie. V dôsledku rýchlej absorpcie a dlhého obdobia eliminácie zostáva koncentrácia liekov v krvi stabilná. Lieky v tejto skupine inhibujú koagulačné faktory krvi, inhibujú syntézu trombínu, majú slabý účinok na vaskulárnu permeabilitu, zlepšujú reologické vlastnosti krvi a zásobovanie orgánmi a tkanivami krvou stabilizujúcimi svoje funkcie.
Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou zriedkavo spôsobujú vedľajšie účinky, čím vytláčajú heparín z terapeutickej praxe. Podkožne sa vstrekujú do bočného povrchu brušnej steny.
Pri používaní liekov zo skupiny heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou sa vyžaduje prísne dodržiavanie odporúčaní a návodov na ich použitie.
Hlavným predstaviteľom tejto skupiny je "Hirudin". V srdci lieku je proteín, prvý objavený v slinách lekárskeho pijavice. Ide o antikoagulanciá, ktoré pôsobia priamo v krvi a sú priamymi inhibítormi trombínu.
"Hirugen" a "Hirulog" sú syntetické analógy "Girudin", čo znižuje úmrtnosť u osôb s ochorením srdca. Ide o nové lieky v tejto skupine, ktoré majú množstvo výhod oproti derivátom heparínu. Vzhľadom na ich dlhotrvajúci účinok farmaceutický priemysel v súčasnosti vyvíja orálne formy inhibítorov trombínu. Praktické uplatnenie Girugen a Girulog je obmedzené ich vysokými nákladmi.
"Lepirudín" je rekombinantný liek, ktorý nevratne viaže trombín a používa sa na prevenciu trombózy a tromboembolizmu. Je priamym inhibítorom trombínu, blokuje jeho trombogénnu aktivitu a pôsobí na trombín, ktorý je v zrazenine. Znižuje úmrtnosť na akútny infarkt myokardu a potrebu srdcovej chirurgie u pacientov s nárazovou angínou.
Lieky, antikoagulanciami nepriamej akcie:
Príjem antikoagulancií je indikovaný na ochorenia srdca a krvných ciev:
Nekontrolovaný príjem antikoagulancií môže viesť k vzniku hemoragických komplikácií. Pri používaní antikoagulancií by sa mali používať zvýšené riziko krvácania, a to bezpečnejšie protidoštičkové lieky.
Antikoagulanciá sú kontraindikované u osôb trpiacich nasledujúcimi ochoreniami:
Antikoagulanciá sú zakázané užívať počas tehotenstva, laktácie, menštruácie, v počiatočnom období po pôrode, ako aj starších a starších ľudí.
Vedľajšie účinky antikoagulancií zahŕňajú: príznaky dyspepsie a intoxikácie, alergie, nekróza, vyrážka, svrbenie kože, dysfunkcia obličiek, osteoporóza, alopécia.
Komplikácie antikoagulačnej liečby - hemoragické reakcie vo forme krvácania z vnútorných orgánov: úst, nazofaryngu, žalúdka, čriev, ako aj krvácanie do svalov a kĺbov, výskyt krvi v moči. Aby sa zabránilo vzniku nebezpečných účinkov na zdravie, mali by sa sledovať základné ukazovatele krvi a sledovať celkový stav pacienta.
Medzi činidlá proti krvným doštičkám patria farmakologické činidlá, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi potlačením prilepenia krvných doštičiek. Ich hlavným cieľom je zvýšiť účinnosť antikoagulancií a spolu s nimi zabraňovať vzniku krvných zrazenín. Antitrombotické činidlá majú tiež artritický, vazodilatačný a antispazmodický účinok. Významným zástupcom tejto skupiny je "kyselina acetylsalicylová" alebo "aspirín".
Zoznam najobľúbenejších protidoštičkových látok:
Antikoagulanciá sú chemikálie, ktoré môžu meniť krvnú viskozitu, najmä inhibovať procesy zrážania.
V závislosti od antikoagulačnej skupiny ovplyvňuje syntézu určitých látok v tele, ktoré sú zodpovedné za viskozitu krvi a jej schopnosť tvoriť krvné zrazeniny.
Existujú antikoagulanciá priamej a nepriamej akcie. Antikoagulanciá môžu byť vo forme tabliet, injekcií a masti.
Niektoré antikoagulanciá sú schopné pôsobiť nielen in vivo, to znamená priamo v tele, ale aj in vitro, aby dokázali svoje schopnosti v skúmavke s krvou.
Čo sú antikoagulanciá v medicíne a aké miesto zaujímajú?
Antikoagulant ako liek sa objavil po 20. rokoch dvadsiateho storočia, keď bol objavený dicoumarol, antikoagulant nepriamej akcie. Odvtedy sa začali štúdie o tejto látke a iných, ktoré majú podobný účinok.
V dôsledku toho sa po určitých klinických štúdiách lieky založené na takýchto látkach začali používať v medicíne a nazývali sa antikoagulanciami.
Používanie antikoagulancií nie je určené len na liečbu pacientov.
Pretože niektoré antikoagulanciá majú schopnosť vyvíjať svoje účinky in vitro, používajú sa v laboratórnej diagnostike, aby zabránili zrážaniu krvných vzoriek. Antikoagulanciá sa niekedy používajú pri dezinsekcii.
V závislosti od antikoagulačnej skupiny sa jej účinok mierne líši.
Hlavným účinkom priamych antikoagulancií je inhibícia tvorby trombínu. Inaktivácia faktorov IXa, Xa, XIa, XIIa, ako aj kallekreín nastane.
Aktivita hyaluronidázy je inhibovaná, ale zároveň sa zvyšuje priepustnosť ciev mozgu a obličiek.
Tiež sa hladina cholesterolu, beta-lipoproteínov znižuje, aktivita lipoproteínovej lipázy sa zvyšuje a interakcia T- a B-lymfocytov je potlačená. Veľa priamych antikoagulancií vyžaduje sledovanie INR a ďalšie kontroly zrážanlivosti krvi, aby sa zabránilo vnútornému krvácaniu.
Nepriame antikoagulanciá majú tendenciu inhibovať syntézu protrombínu, prokonvertínu, kryštálového faktora a stewarového primárneho faktora v pečeni.
Syntéza týchto faktorov závisí od koncentrácie vitamínu K1, ktorá má schopnosť premeniť sa na aktívnu formu pod vplyvom epoxidačnej aktivity. Antikoagulanciá môžu blokovať produkciu tohto enzýmu, čo vedie k zníženiu produkcie vyššie uvedených faktorov zrážanlivosti.
Antikoagulanciá sú rozdelené do dvoch hlavných podskupín:
Ich rozdiel spočíva v tom, že nepriame antikoagulanciá pôsobia na syntézu vedľajších enzýmov regulujúcich zrážanie krvi, takéto lieky sú účinné len in vivo. Priame antikoagulanciá sú schopné pôsobiť priamo na trombín a riediť krv v akomkoľvek nosiči.
Následne sú priame antikoagulanciá rozdelené na:
Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú látky ako:
Vedú k konkurenčnému antagonizmu s vitamínom K1. Okrem toho, že porušujú cyklus vitamínu K a inhibujú aktivitu epoxidovej reduktázy, predpokladá sa tiež, že potláčajú produkciu chinónreduktázy.
Existujú aj látky, ako sú antikoagulanciá, ktoré iné mechanizmy znižujú zrážanlivosť krvi. Napríklad citrát sodný, kyselina acetylsalicylová, salicylát sodný.
nepriame a priame klasifikácie antikoagulancií
Antikoagulanciá sa používajú takmer vo všetkých prípadoch, kde existuje riziko vzniku krvnej zrazeniny, pri kardiologických ochoreniach a vaskulárnych ochoreniach končatín.
V kardiológii sú predpísané pre:
V iných prípadoch sú antikoagulanciá určené na prevenciu trombózy:
Ak Vám bol predpísaný Vazobral, musíte si preštudovať návod na použitie. Všetko, čo je potrebné vedieť o drogách - kontraindikácie, recenzie, analógy.
Musí absolvovať kompletný krvný obraz, analýzu moču, analýzu moču Nechiporenko, skrytú krvnú analýzu stolice, biochemickú analýzu krvi, ako aj koagulogram a ultrazvuk obličiek.
Antikoagulanciá sú kontraindikované pri nasledujúcich ochoreniach:
Hlavným predstaviteľom priamych antikoagulancií je heparín. Heparín má reťazce sulfátovaných glykozaminoglykánov rôznych veľkostí.
Biologická dostupnosť heparínu je dostatočne nízka na adekvátne dávkovanie lieku. To závisí predovšetkým od toho, že heparín interaguje s mnohými inými látkami v tele (makrofágy, plazmatické bielkoviny, endotel).
Preto liečba heparínom nevylučuje možnosť vzniku krvnej zrazeniny. Treba tiež mať na pamäti, že krvná zrazenina na aterosklerotickom pláte nie je citlivá na heparín.
Existujú tiež heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou: enoxaparín sodný, deltaparín sodný, nadroparín vápnik.
Avšak majú vysoký antitrombotický účinok vďaka vysokej biologickej dostupnosti (99%), tieto látky majú nižšiu pravdepodobnosť hemorrhoidných komplikácií. Je to preto, že molekuly heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou nereagujú s faktorom von Willebrandovej.
Vedci sa pokúsili znovu vytvoriť syntetický hirudin - látku, ktorá je v pijavskej slive a má priamy antikoagulačný účinok, ktorý trvá asi dve hodiny.
Tieto pokusy však boli neúspešné. Avšak lepirudín, rekombinantný derivát hirudínu, bol vytvorený.
Danaparoid je zmes glykozaminoglykánov, ktorá tiež má antikoagulačný účinok. Látka sa syntetizuje z črevnej sliznice ošípanej.
Prípravky predstavujúce perorálne antikoagulancie a masti priameho účinku:
Nepriame antikoagulanciá sú rozdelené do troch hlavných typov:
Nepriame antikoagulanciá tohto typu sa používajú na dlhodobú redukciu zrážania krvi.
Jedna z podskupín týchto liekov má svoj účinok v dôsledku poklesu K-dependentných faktorov v pečeni (antagonisty vitamínu K). Zahŕňajú také faktory ako: protrombín II, VII, X a IX. Zníženie hladiny týchto faktorov vedie k zníženiu hladiny trombínu.
Ďalšia podskupina nepriamych antikoagulancií má schopnosť znížiť tvorbu proteínov antikoagulačného systému (proteíny S a C). Zvláštnosť tejto metódy spočíva v tom, že účinok na proteín prebieha rýchlejšie ako na K-dependentných faktoroch.
A preto sa tieto lieky používajú v prípade potreby, urýchľujúci antikoagulačný účinok.
Hlavnými predstaviteľmi antikoagulancií nepriamej akcie:
Sú to látky, ktoré sú schopné znížiť agregáciu krvných doštičiek, ktoré sa podieľajú na tvorbe trombov. Často sa používa v spojení s inými liekmi, čím sa zvyšuje a dopĺňa ich účinok. Významným zástupcom protidoštičkového činidla je kyselina acetylsalicylová (aspirín).
Táto skupina zahŕňa tiež artritické a vazodilatačné liečivá, antispazmodiká a krvnú náhradu rheopiglucínu.
Základné lieky:
V lekárskej praxi sa protidoštičkové látky používajú paralelne s inými antikoagulanciami, napríklad s heparínom.
Aby sa dosiahol požadovaný účinok, dávka liečiva a samotný liek sa vyberie tak, aby sa vyrovnávala alebo naopak zvyšovala účinok iného antikoagulačného liečiva.
Nástup účinku protidoštičkových látok nastáva neskôr ako u jednoduchých antikoagulancií, najmä pri priamej akcii. Po zrušení takýchto liekov sa po určitý čas neodstránia z tela a pokračujú v ich účinku.
Od polovice dvadsiateho storočia sa začali používať nové látky v praktickej medicíne, ktoré môžu znížiť schopnosť krvi tvoriť trombus.
Všetko to začalo, keď kravy v jednom osadení začali zomierať z neznámej choroby, pri ktorej akékoľvek zranenie hospodárskych zvierat viedlo k jeho smrti kvôli neprerušovanému krvácaniu.
Vedci neskôr zistili, že spotrebovali látku - dicoumarol. Odvtedy začala doba antikoagulancií. Počas ktorého boli zachránené milióny ľudí.
V súčasnosti je vývoj všestrannejších nástrojov, ktoré majú minimálny počet vedľajších účinkov a majú maximálny výkon.
Antikoagulanciá zabraňujú tvorbe fibrínových zrazenín. Sú klasifikované do antikoagulancií priamej a nepriamej akcie.
Priame pôsobenie antikoagulancií deaktivuje koagulačné faktory, ktoré cirkulujú v krvi, sú účinné v štúdii in vitro a používajú sa na uchovávanie krvi, liečbu a prevenciu tromboembolických ochorení a komplikácií.
Nepriame antikoagulanciá (orálne) sú antagonistami vitamínu C, porušujú aktiváciu koagulačných faktorov závislých od tohto vitamínu v pečeni, sú účinné len in vivo a používajú sa na terapeutické a profylaktické účely.
ANTIKOAGULANTY PRIAMEJ AKCIE (INHIBÍTORY TROMBÍNU)
Priame antikoagulanciá znižujú enzymatickú aktivitu trombínu (koagulačný faktor IIa) v krvi. Existujú dve skupiny antikoagulancií, v závislosti od mechanizmu inhibície trombínu. Prvá skupina je selektívny, špecifický inhibítor, nezávislý od antitrombínu III (oligopeptidy, hirudín, argatroban). Neutralizujú trombín blokovaním svojho aktívneho centra. Ďalšou skupinou je heparín-aktivátor antitrombínu 111.
HIRUDIN je polypeptid (65-66 aminokyselín) slinných pijaviek (Hirudo medici-nalis) s molekulovou hmotnosťou približne 7kDa. V súčasnej dobe je hirudín produkovaný genetickým inžinierstvom. Hirudin selektívne a reverzibilne inhibuje trombín, čím vytvára stabilný komplex s aktívnym centrom, neovplyvňuje iné koagulačné faktory krvi. Hirudin eliminuje všetky účinky trombínu - konverziu fibrinogénu na fibrín, aktiváciu faktorov V (proaccelerín, plazmatický As-globulín), VIII (antihemofilný globulín), XIII (enzým, ktorý spôsobuje prelínanie fibrínových filamentov), agregáciu krvných doštičiek.
Rekombinantný liek hirudín - LEPIRUDIN (REFLUDAN) sa získava z kultúry kvasinkových buniek. Pri injekcii do žily lepirudín predlžuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) o 1,5 - 3 krát. Vylučuje sa obličkami (45% vo forme metabolitov). Polovičná eliminácia v prvej fáze je 10 minút, v druhej fáze je to 1,3 hodiny. Používa sa ako dodatočný prostriedok na trombolytickú liečbu akútneho infarktu myokardu, na liečbu nestabilnej angíny pectoris a prevenciu tromboembolických komplikácií u ortopedických pacientov.
V roku 1916 Americký študent medicíny J. McLan študoval prokoagulant rozpustný vo vzduchu, izolovaný z pečene. V tomto experimente bol objavený predtým neznámy fosfolipidový antikoagulant. V roku 1922 Howell dostal heparín, guanylát rozpustný vo vode, sulfátovaný glykozaminoglykán. J. McLen bol v tom čase zamestnancom laboratória vedeného Howellom.
HEPARIN (pečeň z pečene) pozostáva z rezíduí N-acetyl-D-glukózamínu a kyseliny D-glukurónovej (alebo jej izoméru kyseliny L-idurónovej) uložených v sekrečných granulách tukových buniek. V jednej granule sa do proteínového jadra pridá 10-15 reťazcov, vrátane 200 až 300 podjednotiek monosacharidov (molekulová hmotnosť peptidoglykánu je 750-1000 kDa). Vo vnútri granúl sa monosacharidy podrobia sulfácii. Pred sekréciou sa heparín štiepi na fragmenty s molekulovou hmotnosťou 5-30 kDa (v priemere 12-15 kDa) enzýmom endo-ß-D-glukuronidáza. Nie je zistená v krvi, pretože je rýchlo zničená. Len v prípade systémovej mastocytózy, keď dôjde k masívnej degranulácii žírnych buniek, sa polysacharid objaví v krvi a výrazne znižuje jej koaguláciu.
Na bunkovom povrchu a v extracelulárnej matrici sú glykozaminoglykány, v blízkosti heparínu (heparinoidy), ß-heparansulfátu a dermatansulfátu. Majú vlastnosti slabých antikoagulancií. Pri rozpadu zhubných nádorových buniek sa heparan a dermatan uvoľňujú do krvného obehu a spôsobujú krvácanie.
Aktívne centrum heparínu je reprezentované pentasacharidom s nasledujúcim zložením:
N-acetylglukózamín b-O-sulfát - kyselina D-glukurónová - N-sulfátovaný glukózamín-3,6-0-disulfát - 2-O-sulfát kyseliny L-idurónovej - N-sulfátovaný glukosamín-6-0-sulfát.
Takýto pentasacharid sa nachádza v približne 30% heparínových molekúl, v menšom počte molekúl heparánu, ktoré chýbajú v dermatane.
Heparín má silný záporný náboj, ktorý sa podáva éter sulfátovým skupinám. Väzba sa viaže na heparitínové receptory vaskulárneho endotelu a adsorbuje sa na krvných doštičkách a iných krvinkách, čo je sprevádzané narušením adhézie a agregácie v dôsledku odpudzovania negatívnych nábojov. Koncentrácia heparínu v endoteli je 1000 krát vyššia ako v krvi.
V roku 1939 K.Brinkhousy a jeho zamestnanci zistili, že antikoagulačný účinok heparínu je sprostredkovaný endogénnym krvným plazmatickým polypeptidom. Po 30 rokoch bol tento faktor antikoagulačného systému identifikovaný ako antitrombín III. Syntetizuje sa v pečeni a je glykozylovaný jednoreťazcový polypeptid s molekulovou hmotnosťou 58-65 kDa, homológny s inhibítorom proteázy - (Xl-antitrypsín.
Iba 30% molekúl heparínu s pentasacharidovým aktívnym centrom má afinitu k antitrombínu III a biologický účinok.
Heparín slúži ako matrica pre väzbu antitrombínu 111 ku faktorom zrážanlivosti a mení stereokonformáciu jeho aktívneho centra. V kombinácii s heparínom antitrombín III inaktivuje koagulačné faktory serínovej proteázovej skupiny -Ha (trombín), IXa (autopotrombín II), Xa (autoprothrombín III, faktor Stuart-Prauer), Xla (prekurzor plazmatického tromboplastínu). HPA (faktor Hageman), ako aj kalikreín a plazmin. Heparín urýchľuje proteolýzu trombínu 1000 až 2000 krát.
Aby inaktivoval trombín, heparín musí mať molekulovú hmotnosť 12-15 kDa. na deštrukciu faktora Xa dostatočnú molekulovú hmotnosť 7 kDa. Deštrukcia trombínu je sprevádzaná antitrombotickými a antikoagulačnými účinkami, degradácia faktora Xa je iba antitrombotickým účinkom.
Pri absencii antitrombínu III vzniká rezistencia na heparín. Existujú vrodené a získané (s dlhodobou liečbou heparínom, hepatitída, cirhóza pečene, nefrotický syndróm, gravidita) antitrombínový deficit III.
Heparín vo vysokej koncentrácii aktivuje druhý inhibítor trombínu, heparín II kofaktor.
Heparín má anti-aterosklerotické vlastnosti:
• aktivuje lipoproteínovú lipázu (tento enzým katalyzuje hydrolýzu triglyceridov v zložení chylomikrónov a lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou);
• Inhibuje proliferáciu a migráciu buniek endotelu a hladkého svalstva cievnej steny.
Ďalšie farmakologické účinky heparínu sú klinicky významné:
• Imunosupresívny účinok (porušuje spoluprácu T- a fi-lymfocytov, inhibuje komplementový systém);
• väzba na histamín a aktiváciu histamázázy;
• Inhibícia hyaluronidázy so znížením vaskulárnej permeability;
• inhibícia nadmernej syntézy aldosterónu;
• Zvýšená funkcia prištítnych teliesok (vykonáva funkciu tkanivového kofaktora tohto hormónu);
• anestetikum, protizápalové, koronárne rozšírenie, hypotenzívny, diuretický, draslík šetriaci, hypoglykemický účinok.
V 80. rokoch sa zistilo, že heparín a heparinoidy sú dobre absorbované v gastrointestinálnom trakte pasívnou difúziou, ale v sliznici sú podrobené čiastočnej desulfácii, čo znižuje antikoagulačný účinok. V krvi sa heparín viaže na proteíny neutralizujúce heparín (glykoproteíny, trombocytový faktor 4), ako aj receptory na endotelu a makrofágoch. V týchto bunkách sa depolymerizuje a zbavuje sa sulfátových skupín, potom pokračuje v depolymerizácii heparinázy v pečeni. Prirodzené a depolymerizované heparíny sa z orgánov odstránia ionexovou a afinitnou chromatografiou, membránovou filtráciou, čiastočnou depolymerizáciou UFH.
NMG má molekulovú hmotnosť približne 7 kDa, preto je schopný inaktivovať len faktor Xa, ale nie trombín. Pomer aktivity LMWH proti faktoru Xa a trombínu je 4: 1 alebo 2: 1. v UFH - 1: 1. Ako je známe, trombogénny účinok faktora Xa je 10 až 100-krát vyšší ako trombín. Faktor Xa spolu s faktorom V, ióny vápnika a fosfolipidy tvoria kľúčový enzým na konverziu protrombínu na trombín-protrombokinázu; 1ED faktor Xa sa podieľa na tvorbe 50ED trombínu.
LMWH neznižuje agregáciu trombocytov, zvyšuje elasticitu erytrocytov, inhibuje migráciu leukocytov do centra zápalu, stimuluje sekréciu aktivátora plazminogénu tkanivového typu endotelom, čo zabezpečuje lokálnu lýzu krvnej zrazeniny.
Vlastnosti farmakokinetiky NMG nasledujúce:
• biologická dostupnosť pri injekcii pod kožu dosahuje 90% (u liečiv UFH - 15-20%);
• Málo sa viaže na krvné proteíny neutralizujúce heparín, endotel a makrofágy;
• Obdobie semi-eliminácia je 1,5-4,5 hodiny, trvanie účinku je 8-12 hodín (podávané 1-2 krát denne).
Lieky LMWH majú molekulovú hmotnosť 3,4-6,5 kDa a ich antikoagulačný účinok sa významne líši (tabuľka 50.1).
Porovnávacie vlastnosti liekov heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou
Komplikácie spôsobené trombózou krvných ciev - hlavnou príčinou smrti pri kardiovaskulárnych ochoreniach. Preto je v modernej kardiológii veľmi dôležitá prevencia vzniku trombózy a embolizácie (oklúzie) krvných ciev. Koagulácia krvi v jej najjednoduchšej forme môže byť reprezentovaná ako interakcia dvoch systémov: krvné doštičky (bunky zodpovedné za tvorbu krvnej zrazeniny) a proteíny rozpustené v krvnej plazme - koagulačné faktory, pri ktorých vzniká fibrín. Výsledný trombus pozostáva z konglomerátu trombocytov zapleteného do fibrínových vlákien.
Na prevenciu tvorby krvných zrazenín sa používajú dve skupiny liekov: protidoštičkové látky a antikoagulanciá. Antitrombotické činidlá inhibujú tvorbu krvných doštičiek. Antikoagulanciá blokujú enzymatické reakcie vedúce k tvorbe fibrínu.
V našom článku sa budeme zaoberať hlavnými skupinami antikoagulancií, indikáciami a kontraindikáciami ich použitia, vedľajšími účinkami.
V závislosti od miesta aplikácie sa rozlišujú antikoagulancie priamej a nepriamej akcie. Priame antikoagulanciá inhibujú syntézu trombínu, inhibujú tvorbu fibrínu z fibrinogénu v krvi. Nepriame antikoagulanciá inhibujú tvorbu krvných koagulačných faktorov v pečeni.
Priame koagulanty: heparín a jeho deriváty, priame inhibítory trombínu, ako aj selektívne inhibítory faktora Xa (jeden z faktorov zrážanlivosti krvi). Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú antagonisty vitamínu K.
Nepriame antikoagulanciá sú základom prevencie trombotických komplikácií. Ich tabletová forma sa môže užívať dlhodobo ambulantne. Ukázalo sa, že použitie nepriamych antikoagulancií znižuje výskyt tromboembolických komplikácií (srdcový záchvat, mŕtvica) pri fibrilácii predsiení a prítomnosti umelého srdcového ventilu.
Fenilín sa v súčasnosti nepoužíva z dôvodu vysokého rizika nežiaducich účinkov. Sinakar má dlhú dobu pôsobenia a akumuluje sa v tele, a preto sa používa zriedkavo kvôli ťažkostiam s kontrolou liečby. Najbežnejšou liečivou zo skupiny antagonistov vitamínu K je warfarín.
Warfarín sa odlišuje od ostatných nepriamych antikoagulancií skorým účinkom (10-12 hodín po požití) a rýchlym zastavením nežiaducich účinkov pri nižších dávkach alebo pri odvykaní lieku.
Mechanizmus účinku je spojený s antagonizmom tohto lieku a vitamínu K. Vitamín K sa podieľa na syntéze určitých faktorov zrážanlivosti krvi. Pod vplyvom warfarínu je tento proces narušený.
Warfarín je predpísaný na prevenciu tvorby a rastu venóznych krvných zrazenín. Používa sa na dlhodobú liečbu predsieňovej fibrilácie a v prítomnosti intrakardiálneho trombu. Za týchto podmienok je riziko srdcových záchvatov a mŕtvice spojených s blokovaním krvných ciev s oddelenými zrazeninami výrazne zvýšené. Použitie warfarínu pomáha predchádzať týmto závažným komplikáciám. Toto liečivo sa často používa po infarkte myokardu, aby sa zabránilo reoronárnej katastrofe.
Po protetických srdcových chlopniach je potrebné užívanie warfarínu aspoň niekoľko rokov po operácii. Je to jediný antikoagulant používaný na prevenciu tvorby krvných zrazenín na umelých srdcových chlopniach. Trvalé užívanie tohto lieku je potrebné pre niektoré trombofilie, najmä antifosfolipidový syndróm.
Warfarín je predpísaný na dilatačné a hypertrofické kardiomyopatie. Tieto ochorenia sprevádzajú expanzia dutín srdca a / alebo hypertrofia jeho steny, čo vytvára predpoklady pre tvorbu intrakardiálnych trombov.
Pri liečbe warfarínom je potrebné vyhodnotiť jeho účinnosť a bezpečnosť sledovaním INR - medzinárodného normalizovaného pomeru. Tento ukazovateľ sa odhaduje každých 4 až 8 týždňov prijatia. Na pozadí liečby by INR mala byť 2,0 - 3,0. Udržiavanie normálnej hodnoty tohto indikátora je veľmi dôležité pre prevenciu krvácania na jednej strane a pre zvýšenie zrážanlivosti krvi na strane druhej.
Niektoré potraviny a byliny zvyšujú účinky warfarínu a zvyšujú riziko krvácania. Jedná sa o brusnice, grapefruity, cesnak, koreň zázvoru, ananás, kurkuma a iné. Zbavte antikoagulačného účinku liečivej látky obsiahnutej v listoch kapusty, ružičkovej kapusty, čínskej kapusty, repy, petržlenu, špenát, šalát. Pacienti, ktorí užívajú warfarín, nemôžu odmietnuť tieto lieky, ale pravidelne ich užívajú v malom množstve, aby zabránili náhlym výkyvom lieku v krvi.
Medzi vedľajšie účinky patrí krvácanie, anémia, lokálna trombóza, hematóm. Aktivita nervového systému môže byť narušená vývojom únavy, bolesti hlavy, chuťových porúch. Niekedy sa vyskytuje nauzea a vracanie, bolesť brucha, hnačka, abnormálna funkcia pečene. V niektorých prípadoch sa postihuje koža, objavuje sa fialové farbivo prstov, parestézia, vaskulitída a chilliness končatín. Môže sa objaviť alergická reakcia vo forme pruritu, urtikárie, angioedému.
Warfarín je počas gravidity kontraindikovaný. Nesmie sa predpisovať na žiadne stavy spojené s hrozbou krvácania (trauma, chirurgia, ulcerácia vnútorných orgánov a kože). Nepoužívajte ho na aneuryzmy, perikarditídu, infekčnú endokarditídu, ťažkú hypertenziu. Kontraindikáciou je nemožnosť adekvátnej laboratórnej kontroly v dôsledku nedostupnosti laboratória alebo osobných charakteristík pacienta (alkoholizmus, nedostatok organizácie, senilná psychóza atď.).
Jedným z hlavných faktorov zabraňujúcich zrážaniu krvi je antitrombín III. Nefrakcionovaný heparín sa na ne viaže v krvi a niekoľkokrát zvyšuje aktivitu svojich molekúl. V dôsledku toho sa potláčajú reakcie zamerané na tvorbu krvných zrazenín v cievach.
Heparín sa používa už viac ako 30 rokov. Predtým bola podaná subkutánne. Teraz sa predpokladá, že nefrakcionovaný heparín sa má podávať intravenózne, čo uľahčuje kontrolu bezpečnosti a účinnosti liečby. Pri subkutánnom podaní sa odporúčajú heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou, o ktorých budeme diskutovať nižšie.
Heparín sa najčastejšie používa na prevenciu tromboembolických komplikácií pri akútnom infarkte myokardu vrátane trombolýzy.
Laboratórna kontrola zahŕňa stanovenie času aktivácie parciálneho aktivovaného tromboplastínu. Na pozadí liečby heparínom po 24-72 hodinách by mala byť 1,5-2 krát vyššia ako počiatočná. Je tiež potrebné kontrolovať počet krvných doštičiek v krvi, aby nedošlo k vynechaniu vývoja trombocytopénie. Typická liečba heparínom trvá 3 až 5 dní s postupným znižovaním dávky a ďalším zrušením.
Heparín môže spôsobiť hemoragický syndróm (krvácanie) a trombocytopéniu (zníženie počtu krvných doštičiek v krvi). Pri dlhodobom používaní vo veľkých dávkach je pravdepodobný vývoj alopécie (alopécie), osteoporózy a hypoaldosteronizmu. V niektorých prípadoch sa vyskytujú alergické reakcie, ako aj zvýšenie hladiny alanínaminotransferázy v krvi.
Heparín je kontraindikovaný pri hemoragickom syndróme a trombocytopénii, žalúdočnom vredu a duodenálnom vredu, krvácaniu z močového traktu, perikarditíde a akútnej srdcovej aneuryzme.
Dalteparin, enoxaparín, nadroparín, parnaparín, sulodexid, bemiparín sa získavajú z nefrakcionovaného heparínu. Odlišujú sa od druhej menšej veľkosti molekuly. To zvyšuje bezpečnosť liekov. Aktivita sa stáva dlhšou a predvídateľnejšou, a preto použitie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou nevyžaduje laboratórnu kontrolu. Môže sa vykonávať pomocou pevných dávok - injekčných striekačiek.
Výhodou heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je ich účinnosť pri podávaní subkutánne. Okrem toho majú výrazne nižšie riziko vedľajších účinkov. Preto v súčasnosti deriváty heparínu vytláčajú heparín z klinickej praxe.
Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou sa používajú na prevenciu tromboembolických komplikácií počas chirurgických zákrokov a hlbokej žilovej trombózy. Používajú sa u pacientov, ktorí sú na lôžku a majú vysoké riziko takýchto komplikácií. Navyše, tieto lieky sú široko predpísané pre nestabilnú angínu a infarkt myokardu.
Kontraindikácie a nežiaduce účinky tejto skupiny sú rovnaké ako u heparínu. Avšak závažnosť a frekvencia vedľajších účinkov je oveľa nižšia.
Priame inhibítory trombínu, ako to naznačuje názov, priamo inaktivujú trombín. Súčasne inhibujú aktivitu doštičiek. Používanie týchto liekov nevyžaduje laboratórne monitorovanie.
Bivalirudin sa podáva intravenózne v akútnom infarkte myokardu na prevenciu tromboembolických komplikácií. V Rusku tento liek ešte nebol použitý.
Dabigatran (pradaksa) je tabletové činidlo na zníženie rizika trombózy. Na rozdiel od warfarínu neinteraguje s jedlom. Výskum tohto lieku prebieha s konštantnou formou atriálnej fibrilácie. Liek je schválený na použitie v Rusku.
Fondaparinux sa viaže na antitrombín III. Taký komplex intenzívne inaktivuje faktor X, čím sa znižuje intenzita tvorby trombu. Je určený subkutánne pri akútnom koronárnom syndróme a venóznej trombóze vrátane pľúcnej embólie. Liek nespôsobuje trombocytopéniu a nevedie k osteoporóze. Laboratórna kontrola jeho bezpečnosti sa nevyžaduje.
Fondaparinux a bivalirudín sú osobitne indikované u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania. Znížením frekvencie krvných zrazenín v tejto skupine pacientov tieto lieky významne zlepšujú prognózu ochorenia.
Fondaparinux sa odporúča na použitie pri akútnom infarkte myokardu. Nemôže sa používať iba s angioplastikou, pretože zvyšuje riziko vzniku krvných zrazenín v katetre.
Klinické skúšky inhibítorov faktora Xa vo forme tabliet.
Najčastejšie vedľajšie účinky zahŕňajú anémiu, krvácanie, bolesť brucha, bolesť hlavy, pruritus, zvýšenú aktivitu transamináz.
Kontraindikácie - aktívne krvácanie, závažné zlyhanie obličiek, intolerancia na zložky lieku a infekčná endokarditída.
V liečbe liekmi sa používajú antikoagulanciá ako prostriedok prevencie zrážania krvi. V prípadoch ochorení, ktoré sú priamo alebo nepriamo spojené s trombózou, môžu byť považované za životne dôležité. Zoznam antikoagulancií zahŕňa drogy priamej a nepriamej akcie.
Priraďte k liečbe:
Aké lieky patria do antikoagulancií? Tieto lieky majú schopnosť riediť krv, sú tiež nazývané antikoagulanciá. Rozdelené na dve skupiny: priama a nepriama akcia.
Táto skupina zahŕňa antitrombolické lieky, ktoré znižujú faktor krvotvorby (trombín) v krvi.
1. Heparíny na miestne použitie (externe).
Tieto lieky súvisia s antikoagulanciami predpísanými pre vnútorný zápal žíl s tvorbou krvnej zrazeniny v dutine.
Zastavte zápalový proces. Tvorba agregátu tromocytov a aktivita trombínu sú znížené. Odstráňte potešenie. Aktivujte tkanivové dýchanie. Prispieť k rozpusteniu krvných zrazenín postupne obnoviť lumen žily. Oslabenie bolestivých pocitov.
Zoznam obsahuje priame antikoagulancie ruskej produkcie:
1. Heparínová masť 25 g - 50 rubľov.
2. gél Heparin-Akrikhin 1000 30 g - 224 rubľov.
3. Trombless gél 30 g - 249 rubľov.
4. Venolife 40 gramov - 330 str.
5. Laventum 50 g - 290 rubľov.
Na subkutánne a intravenózne podanie
Liečivá antikoagulanty pr sú uvedené v liečbe hlbokej žilovej trombózy, pľúcnej trombolie, angíny pectoris. Sú to blokátory trombínu. Zabraňujú tvorbe fibulínového proteínu bez guľôčok a lepenie doštičiek.
Ako terapeutická liečba lekár predpisuje:
1. Clexane (Francúzsko). Hlavná aktívna zložka enoxaparínu sodného zabraňuje upchávaniu krvných ciev a tvorbe krvných zrazenín.
2. Fraciparín (Francúzsko). Účinná látka nadroparín vápenatý má vysokú aktivitu X faktora. Používa sa na riedenie krvi, ak existuje hrozba krvných zrazenín.
3. Fragmin (Spojené štáty). Je predpísaný pacientom na hemodialýze alebo hemofiltrácii. Účinné krvné antikoagulačné liečivo. Účinná látka roztoku alteparínu sodného má antikoagulačný účinok. Znižuje rýchlosť chemických reakcií koagulačného faktora a trombínu.
Účinné látky liečiv patriace do tejto skupiny porušujú syntézu protrombínu v pečeni a spomaľujú proces zrážania krvi. Protrombín je prekurzorom enzýmu trombín. Vzťahuje sa na komplexné plazmatické bielkoviny. Podieľa sa na koagulácii krvi za účasti vitamínu K.
Zoznam tabliet liekov antikoagulanty
1. Vapfapín (Rusko). Najpopulárnejšia liečivá zo zoznamu nepriamych antikoagulancií na liečbu trombózy žílového systému. Znižuje pravdepodobnosť tromboembolických komplikácií.
S diétou, neustálym sledovaním krvi v INR a dávkovaním vedie terapia k pozitívnym výsledkom. Cenovo dostupná cena je ďalší významný doplnkový liek.
2. Fenilín (Rusko). Ďalšie nepriame antikoagulačné liečivo účinné vo forme tabliet. Aktívna zložka Phenindion má antikoagulačné vlastnosti.
Určené pri blokovaní stien žíl, krvných ciev dolných končatín a mozgu. Používa sa ako preventívne opatrenie po chirurgických zákrokoch.
3. Sinakar (Rusko). Nástroj je zahrnutý v zozname kumarínových prípravkov antikoagulancií. Zabraňuje syntéze vitamínu K v aktívnej forme, v dôsledku čoho dochádza k narušeniu procesu koagulácie (tvorba krvných zrazenín). Potlačuje syntézu koagulačných faktorov krvi.
Funkciou liekov je schopnosť nepretržite sledovať index zrážanlivosti krvi (INR). Pri posudzovaní tejto vlastnosti sú nové lieky nadradené Warfarínu pre jednoduché použitie. Vysoká cena liekov však obmedzuje ich dostupnosť, čo je významná nevýhoda.
Zoznam drogových antikoagulancií novej generácie zahŕňa:
1. Xarelto (Nemecko). Účinnou zložkou lieku je rivaroxaban. Klinické štúdie preukázali vysokú účinnosť tohto nástroja. Jednoduché použitie. Neviaže pacientov na nepretržité testovanie.
2. Eliquis (USA). Hlavná aktívna zložka apixabanu obnovuje priechodnosť žily. Používa sa na prevenciu kardioembolickej cievnej mozgovej príhody. Nevyžaduje systematickú kontrolu hemostázy.
3. Pradaksa (Rakúsko). Hlavnou zložkou lieku je dabigatran-etexilát. Je predpísaný pre venóznu a systémovú tromboembolizmus vrátane lézie pľúcnej artérie po závažných poraneniach a zložitých operáciách.
Dobre tolerované. Počas liečby liekmi praktizujúci zaznamenali nízke riziko krvácania.