Rivaroxaban (obchodný názov Xarelto) je antitrombotické činidlo, ktoré sa používa na prevenciu a liečbu trombózy rôznych pôvodov, najmä žilovej tromboembólie a PE.
Rivaroxaban má zmierňujúci účinok na stav krvi, takže pred jeho použitím sa musíte poradiť so svojím lekárom a pozorne si preštudovať návod na použitie.
K dispozícii v tvare okrúhleho pilulky. Štruktúra tabliet je biela, vrstva je potiahnutá enterickým povlakom.
Prípravok obsahuje nasledujúce zložky:
- účinná zložka je rivaroxaban;
- ďalšie látky, ktoré urýchľujú vstrebávanie liečiva.
Farmakologický profil
Rivaroxaban patrí do skupiny perorálnych antikoagulancií. Je to inhibítor faktora Ha. Molekulová hmotnosť účinnej zložky je 435,8 gramov na mól.
Počas koagulačného procesu zohráva hlavnú úlohu koagulačný faktor Stewart-Prauer, jeho aktivácia sa uskutočňuje vďaka vnútorným a vonkajším tenazám. Normálne v normálnom stave koagulačný faktor Xa v kombinácii s nefferitovým kofaktorom typu Va a vápenatými iónmi vedie ku vzniku špecifického protrombinázového komplexu na povrchu krvných doštičiek.
Počas výskytu komplexu sa pozoruje aktivácia procesu premeny protrombínu na trombín. Trombín zasa zabezpečuje výskyt procesu polymerizácie fibrogénu, ktorý je v rozpustenom stave v plazme alebo v stave trombózy - zrážanlivosti. Aktívna zložka liečiva potláča faktor krvnej zrážanlivosti Xa, čo spôsobuje zastavenie procesu krvných zrazenín.
Po užití tabliet v dávke 10 mg je úroveň biologickej dostupnosti lieku až do 90%. Existuje úplná alebo takmer úplná absorpcia účinnej látky. Maximálna distribúcia hlavnej zložky lieku sa vyskytuje v priebehu 2 až 4 hodín po použití tabliet. Keď sa užíva spolu s jedlom, liek nemení farmakologické vlastnosti.
Proces absorpcie lieku závisí od jeho oblasti uvoľnenia v gastrointestinálnom trakte. Úroveň viazania lieku na plazmatické bielkoviny môže byť približne 92 až 95%, najmä aktívny prvok je viazaný albumínom.
Metabolity a Riboxín v nezmenenej forme sa vylučujú sekréciou vápnika a výkalmi.
Aké indikačné údaje potrebujete na užívanie lieku
Liek Rivaroxaban sa predpisuje v nasledujúcich prípadoch:
- počas profylaktickej liečby venózneho tromboembolizmu u pacientov, ktorí podstúpili silný ortopedický zákrok na dolných končatinách;
- počas trombotickej lézie hlboko ležiacich žíl a pľúcnej embólie;
- počas profylaktickej liečby u pacientov s fibriláciou predsiení s nevalvulárnym pôvodom.
Obmedzenia a kontraindikácie
Nepoužívajte liek v nasledujúcich prípadoch:
- počas alergických reakcií na hlavnú zložku lieku;
- pacienti, ktorí majú klinicky významné krvácanie;
- ak ste nedávno mali žalúdočné vredy, rovnako ako traumatické poranenia, operáciu na hlave alebo zadnej strane mozgu, krvácanie do mozgu;
- neodporúča sa pacientom, ktorí majú cievnu aneuryzmu a patologické poruchy mozgových ciev;
- počas prítomnosti malígnych novotvarov so zvýšeným rizikom krvácania;
- zakázané v spojení s inými antikoagulanciami;
- pacienti, ktorí majú zlyhanie pečene a koagulopatiu;
- v prítomnosti chronického ochorenia obličiek;
- ženy počas tehotenstva;
- deti a mladiství mladší ako 18 rokov;
- počas dojčenia.
Dávkové režimy a dávkovanie
Rivaroxaban sa musí užívať perorálne počas jedenia. Dávky a trvanie podávania závisia od cieľov a veku pacienta.
Ak má pacient ťažkosti s prehĺtaním piluliek, môžu sa rozdrviť do práškového stavu. Ak sa tableta užíva v rozdrvenom stave, mala by byť zriedená vo vode alebo v kvapalnej neutrálnej diéte. Po užití lieku je potrebné okamžite konzumovať.
Štandardná denná dávka by nemala presiahnuť 10 mg. Musíte ju užívať raz denne.
Počas profylaktickej liečby mozgovej príhody, tromboembólie systémovej povahy u pacientov, ktorí majú fibriláciu predsiení, musíte užívať 20 mg lieku raz za 24 hodín. Ak dôjde k porušeniu funkcie obličiek, dávka sa má znížiť na 15 mg. Dĺžku liečby má určiť ošetrujúci lekár.
Počas terapeutickej a profylaktickej liečby pľúcnej embólie a hlbokej žilovej trombózy sa musí užívať 15 mg liečiva. Liek sa užíva dvakrát denne.
Trvanie liečby je 21 dní. Po tomto období musíte prejsť na jednorazovú dávku 20 mg lieku.
Maximálna dávka lieku za deň v prvom štádiu aplikácie by nemala byť väčšia ako 30 mg a ďalšia dávka - maximálne 20 mg. Dĺžka liečby je 3 mesiace, závisí to od stavu pacienta a od účinnosti lekárskej liečby.
Nadmerné príhody
Ak je jedna dávka lieku vyššia ako 600 mg, objavia sa príznaky predávkovania - krvácanie a iné nežiaduce reakcie.
Počas nástupu symptómov predávkovania sa vykonáva výplach žalúdka, podáva sa aktívne uhlie a podáva sa ďalšia symptomatická liečba.
Ak má pacient počas užívania lieku krvácanie, je liek zastavený. Liečba sa vykonáva individuálne, v závislosti od oblasti a úrovne krvácania.
Vedľajšie účinky
Počas aplikácie Rivaroxabanu sa môže pozorovať výskyt krvi z akéhokoľvek tkaniva a orgánu, čo nakoniec vedie k post-hemoragickej anémii. Príznaky a závažnosť tohto javu sú odlišné, niekedy to môže byť smrteľné.
Počas tejto nežiaducej reakcie sa objavujú nasledovné príznaky - pocit slabosti, výskyt bledosti, závrat, bolesti hlavy, asténia.
Okrem týchto stavov sa môžu vyskytnúť aj ďalšie vedľajšie účinky:
- výskyt nevoľnosti, zvýšenie laktátdehydrogenázy;
- Môže sa pozorovať zosilnenie ATT, niekedy sa zvyšuje amyláza, bilirubín v krvi, alkalická fosfatáza alebo lipáza.
Nasledujúce javy sú zriedkavo pozorované:
- alergické kožné reakcie, svrbenie, vyrážky a svrab;
- prejav atopickej dermatitídy, tachykardia, zníženie krvného tlaku;
- krvácanie a hematómy sa môžu niekedy pozorovať;
- výskyt krvácajúcich ďasien, hemeteméza;
- príznaky krvácania z konečníka, stav hematúrie;
- výskyt krvi z nosa, vylučovanie krvi z pohlavných orgánov;
- výskyt únavy a opuchy;
- výskyt horúčky a všeobecnej slabosti, trombocytopénia;
- výskyt bolesti hlavy, závrat, bolesť v nohách a ramenách;
- zvýšená hladina močoviny a kreatinínu;
- bolesť brucha, zápcha alebo hnačka;
- narušenie zažívacieho systému;
- vyrážka a abnormálne funkcie pečene.
Špeciálni pacienti
Rivaroxaban sa neodporúča užívať počas tehotenstva, pretože zložky, ktoré ju tvoria, môžu mať škodlivý účinok na dieťa.
Počas obdobia dojčenia sa neodporúča ani podávanie liekov, pretože jednotlivé zložky spadajú do zloženia materského mlieka.
Je zakázané podávať lieky deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov, preto sa nepoužíva v pediatrickej praxi.
Názor lekára
Rivaroxaban je antikoagulačné činidlo, ktoré pomáha pri rôznych ochoreniach žilovej trombózy. Je účinná tak v počiatočných štádiách ochorenia, ako aj v pokročilých.
Tento liek predpisujem svojim pacientom už 10 rokov. Podľa recenzií pacientov pomáha tento liek úplne vyliečiť choroby trombózy. Niekedy existujú vedľajšie účinky vo forme malých krvácaní a alergických reakcií, ale tieto príznaky rýchlo prechádzajú.
phlebologist
Ako je to v praxi
Prehľad dcéry pacienta flébologického oddelenia o použití rivaroxabanu.
Máma je 58 rokov, má posledných 20 rokov kŕčové žily a sprievodnú trombózu. Po dlhú dobu nemohla ani normálne, strašnú bolesť, ktorú zvyčajne vznikla až do konca dňa. Byť na nohy na 2-3 hodiny je pre neho nepríjemná.
Rozhodla som sa ju poslať lekárovi na liečbu, po vyšetrení jej predpísal liek Rivaroxaban. Užívala sa podľa režimu odporúčaného lekárom počas 3 mesiacov. Po liečbe sa stala oveľa lepšou, zápal a opuch úplne zmizli.
Julia, 35 rokov
Nákup drogy a jej analógov
Cena balenia Rivaroxabanu pod obchodným názvom Xarelto s počtom tabliet 10 kusov 10 mg je 900 až 1500 rubľov. Náklady na balenie s počtom tabliet 14 kusov s dávkou 15 mg je 1400 rubľov.
Analógy Rivaroxabanu, ktoré sú k dispozícii na nákup v predajniach lekární, mnohé z nich sú oveľa lacnejšie:
rivaroxaban
Popis k 18. decembru 2015
- Latinský názov: Rivaroxabanum
- ATX kód: B01AX06
- Chemický vzorec:19H18vypo3O5S
- Kód CAS: 366789-02-8
Chemický názov
Chemické vlastnosti
Rivaroxaban patrí do skupiny perorálnych antikoagulancií, priamych inhibítorov faktora Ha. Táto látka bola vyvinutá nemeckou farmou. od spoločnosti Bayer. Molekulová hmotnosť chemickej zlúčeniny = 435, 8 gramov na mol. Nástroj sa vyrába vo forme tabliet v enterickej filmovej vrstve.
Farmakologický účinok
Antikoagulačný.
Farmakodynamika a farmakokinetika
V procese koagulácie krvi zohráva kľúčovú úlohu koagulačný faktor Stewart-Prouer, jeho aktivácia sa uskutočňuje interným a externým tenázom. Obvykle tento faktor (koagulačný faktor Xa) spolu s neenzymatickým kofaktorom Va a vápenatými iónmi tvorí špecifický protrombinázový komplex na povrchu krvných doštičiek. Výsledkom procesu tvorby komplexu je aktivácia procesu premeny protrombínu na trombín. Trombín je naopak zodpovedný za reakciu polymerizácie fibrinogénu rozpusteného v plazme a vzniku krvnej zrazeniny (krvnej zrazeniny). Rivaroxaban tiež vysoko selektívne inhibuje koagulačný faktor Xa, čo vedie k suspenzii procesov trombózy.
U ľudí je pozorovaná dávka závislá inhibícia faktora Xa. Je pozoruhodné, že počas liečby týmto nástrojom nie je potrebné pravidelne sledovať parametre koagulácie krvi. Počas klinických štúdií u starších pacientov nebolo pozorované žiadne predĺženie QT intervalu na pozadí poklesu PTI.
Po užití tabliet v dávke 10 mg dosiahne biologická dostupnosť produktu 90%. Látka sa rýchlo a takmer úplne vstrebáva a dosiahne maximálnu koncentráciu v priebehu 2 až 4 hodín po užití tabliet.
Liečivo nemení farmakokinetické parametre pri užívaní potravy. Tiež variačný koeficient v závislosti od tela je od 30 do 40%.
Proces absorpcie lieku závisí od miesta jeho uvoľnenia v gastrointestinálnom trakte. Zaznamená sa značné zníženie maximálnej koncentrácie 30-50% a AUC v porovnaní s celou tabletu, ak sa účinná látka uvoľňuje vo vzostupnom hrubom čreve alebo v distálnom tenkom čreve.
Stupeň viazania prostriedkov s plazmatickými proteínmi je približne 92-95%, hlavne látka je spojená s albumínom. Približne 0,6% užívanej dávky sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2. Predstavuje oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb. Metabolity a nezmenený rivaroxaban sa vylučuje renálnou tubulárnou sekréciou a výkalmi.
U starších pacientov dochádza k deformáciám farmakokinetických parametrov. Koncentrácia v plazme je o niečo vyššia ako koncentrácia u mladých. Taktiež môže byť potrebná úprava dávky pri rôznych abnormalitách pečene alebo obličiek.
Indikácie na použitie
- na prevenciu venózneho tromboembolizmu u pacientov, ktorí podstupujú rozsiahle ortopedické operácie na dolných končatinách;
- s hlbokou žilovou trombózou a pľúcnym tromboembolizmom;
- ako profylaktické činidlo (vedúce k mŕtvici) u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu.
kontraindikácie
Liek je kontraindikovaný, aby dostával:
- s alergiami na účinnú látku;
- pacienti s klinicky významným krvácaním;
- ak pacient nedávno mal žalúdočný vred, poranenie alebo operáciu mozgu alebo miechy, krvácanie do mozgu;
- pacientov s vaskulárnou aneuryzmou alebo patológiou mozgových ciev;
- v prítomnosti malígnych nádorov s vysokým rizikom krvácania;
- s paralelným podávaním iných antikoagulancií;
- pacienti s zlyhaním pečene a koagulopatiou;
- ochorenie obličiek, ak je CC menej ako 15 ml za minútu;
- tehotné ženy;
- do veku 18 rokov;
- počas laktácie.
Osobitnú starostlivosť odporúčame dodržiavať:
- pri liečbe pacientov so zvýšenou tendenciou krvácania;
- s renálnym zlyhaním.
Vedľajšie účinky
Mechanizmus účinku látky naznačuje, že použitie tohto nástroja môže sprevádzať krvácanie z akéhokoľvek orgánu alebo tkaniva, čo môže viesť k vzniku post-hemoragickej anémie. V závislosti od závažnosti, trvania a orgánu, v ktorom krvácanie nastane, sa príznaky a závažnosť vedľajšieho účinku značne líšia. Nemôžeme vylúčiť možnosť vzniku smrti. Takže u jedincov, ktorí užívajú paralelne drogy, ktoré ovplyvňujú hemostázu, alebo u pacientov s nekontrolovanou ťažkou arteriálnou hypertenziou je riziko krvácania vyššie. Medzi príznaky tejto nežiaducej reakcie patrí slabosť, bledosť, závrat, bolesti hlavy a asténia.
Aj počas liečby liekom sa často vyskytujú:
- nevoľnosť, zvýšené hladiny LDH;
- zvýšené hladiny AAT, amylázy, krvného bilirubínu, alkalickej fosfatázy alebo lipázy.
- alergické kožné reakcie, svrbenie a vyrážky, žihľavka;
- alergická dermatitída, tachykardia, zníženie krvného tlaku;
- krvácanie, hematómy;
- krvácanie ďasien, gemetemezis;
- krvácanie z konečníka, hematúria;
- krvácanie z nosa, výtok krvi z pohlavných orgánov;
- zvýšená únava, opuch;
- horúčka a slabosť, trombocytopénia;
- bolesti hlavy, závrat, bolesť v nohách a ramenách;
- zvýšenie hladiny močoviny a kreatinínu.
Zriedka sa môže vyskytnúť:
- bolesť brucha, zápcha, hnačka;
- nepohodlie v zažívacom trakte, poruchy trávenia, suchosť ústnej sliznice;
- vracanie, abnormálna funkcia pečene;
- zvýšená hladina konjugovaného bilirubínu.
Rivaroxaban, návod na použitie (metóda a dávkovanie)
Tablety sa užívajú perorálne počas jedál. Schéma a trvanie liečby závisí od typu ortopedickej intervencie.
Pokyny týkajúce sa rivaroxabanu
Ak má pacient problémy s prehĺtaním pilulky ako celku, môže byť zvyčajne rozdrvený a zmiešaný s vodou alebo neutrálnou tekutou stravou. Po užití lieku by ste mali okamžite niečo nejednúť. Taktiež bolo umožnené zavedenie lieku použitím žalúdočnej sondy.
Štandardná dávka je 10 mg. Recepcia sa vykonáva raz za deň.
Na prevenciu mŕtvice a systémového tromboembolizmu u pacientov s fibriláciou predsiení užívajte 20 mg lieku raz denne. V prípade porúch obličiek sa odporúča upraviť dennú dávku na 15 mg. Liečba je dlhá, určená ošetrujúcim lekárom.
Ak pacient zabudol užiť ďalšiu dávku lieku, musíte ihneď podať tabletku. Nasledujúci deň sa liek užíva v obvyklom čase. Pitie dvojnásobnej dávky by nemalo byť.
Pri liečbe a prevencii pľúcnej embólie a HVT sa odporúča užívať 15 mg lieku dvakrát denne počas 3 týždňov. Potom prechod na jednu dávku, 20 mg lieku. Maximálna denná dávka v prvých 3 týždňoch je 30 mg, počas nasledujúcej liečby - 20 mg. Trvanie liečby je od 3 mesiacov v závislosti od stavu pacienta a od účinnosti liečby.
Ak preskočíte ďalšiu dávku, ak je denná dávka 30 mg, môžu sa užívať súčasne.
V prípade ťažkého zlyhania obličiek a zlyhania pečene sa môže vyžadovať úprava dávkovania. Počas prechodu z Rivaroxabanu na iné antikoagulanciá alebo naopak môže byť potrebná aj korekcia dávkovacieho režimu. Konzultácia s ošetrujúcim lekárom.
predávkovať
Užívanie až 600 mg liečiva naraz nie je spojené s rozvojom krvácania alebo iných nežiaducich nežiaducich reakcií.
Liek nemá špecifické antidotum. V prípade predávkovania sú indikované výplachy žalúdka a uvoľnenie aktívneho uhlia, hemodialýza je neúčinná.
Ak sa u pacienta objaví krvácanie počas liečby s liekom, potom nie je potrebné užívať ďalšiu dávku lieku. Liečba sa vykonáva individuálne, v závislosti od závažnosti a miesta krvácania. Ak je to potrebné, môže sa zaviesť mechanická kompresia, infúzna terapia, chirurgická hemostáza, erytrocytová masa, čerstvá zmrazená plazma atď. Ak boli vyššie uvedené metódy neúspešné, odporúča sa predpisovať určité prokoagulancie.
interakcie
Prijatie tejto látky a inhibítory izoenzýmu CYP3A4 a R-glykoproteínu môžu viesť k rastu AUC rivaroxabanu.
Použitie tejto látky a klaritromycínu v dávke 1 g denne vedie k zvýšeniu plazmatickej hladiny Rivarobaxanu, ale zmena farmakokinetických parametrov nie je klinicky významná.
Súčasné použitie liečiva s antifungálnymi látkami azolovej série ketokonazolu alebo erytromycínu spôsobuje zvýšenie maximálnej plazmatickej koncentrácie takmer dvojnásobne a tiež sa zvyšujú ďalšie farmakodynamické účinky.
Užívanie lieku inhibítormi HIV proteázy ritonavir spôsobuje zvýšenie Smah antikoagulantu.
Účinnosť lieku sa znižuje pri pôsobení rifampicínu - silného induktora CYP3A4 a P-glykoproteínu. Takýto účinok má tiež karbamazepín, fenobarbital, fenytoín a prípravky Hypericum.
Kombinácia liekov s enoxaparínom (dávka 40 mg) je prípustná a nedeformuje farmakokinetické parametre oboch liekov.
Neboli zistené žiadne liekové interakcie s klopidogrelom, avšak počas klinických štúdií sa pri tejto kombinácii lekcií pozorovalo značné zvýšenie krvácania. fondy.
Táto látka sa má kombinovať s naproxenom s mimoriadnou opatrnosťou. V závislosti od jednotlivých charakteristík organizmu sa u pacientov môže vyskytnúť dlhší čas krvácania.
V dávke 10 mg denne sa liek môže užívať počas jedla a oddelene od neho.
Vzhľadom na nedostatočný počet klinických štúdií sa neodporúča kombinovať tento liek s dronedarónom.
Liečivo má vplyv na laboratórne rýchlosti zrážania krvi, ako sú výsledky APTTV, PV, PTI a HepTest.
Podmienky predaja
Musíte mať predpis od lekára.
Podmienky skladovania
Tablety sa uchovávajú na chladnom mieste, mimo dosahu svetla a malých detí.
Čas použiteľnosti
Špeciálne pokyny
Neodporúča sa užívať liek osobami, ktoré majú zlyhanie obličiek a hladina QC je najmenej 15 ml za minútu.
Taktiež sa odporúča pozorovať počas liečby osôb s miernym zlyhaním obličiek paralelne užívanie liekov, ktoré ovplyvňujú farmakokinetiku lieku.
Prísne sledovanie stavu pacienta sa má vykonať, ak má ťažké renálne zlyhanie alebo užíva antifungálne lieky azolovej skupiny alebo inhibítory HIV proteázy. V tomto prípade bude možné okamžite identifikovať hemoragické komplikácie, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby.
Keď sa táto látka kombinuje s NSAID, inhibítormi agregácie krvných doštičiek, antitrombotickými látkami alebo liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu, odporúča sa byť opatrný.
Ak sa počas priebehu liečby stalo nevyhnutnosťou vykonať invazívnu procedúru alebo operáciu, liek sa má zastaviť jeden deň pred zákrokom v súlade s odporúčaním lekára.
Použitie epidurálneho katétra alebo urgentného chirurgického zákroku rozhodne ošetrujúci lekár.
Pre deti
V pediatrickej praxi sa nástroj nepoužíva.
S antibiotikami
Pri kombinácii s niektorými antibiotikami je potrebné upraviť dávku alebo dokonca nahradiť liek.
Počas tehotenstva a laktácie
Liek je kontraindikovaný na príjem počas laktácie a počas tehotenstva.
Lieky, ktoré obsahujú (analógy Rivaroxaban)
Štrukturálny analóg lieku Rivaroxaban - Xarelto.
recenzia
Spätná väzba na používanie tohto produktu je všeobecne dobrá. Pri dlhodobom užívaní, podľa odporúčania lekára, liek podporuje resorpciu krvných zrazenín a normalizáciu kardiovaskulárneho systému. Zriedkavo sa vyskytujú nežiaduce reakcie. Jediná vec, ktorú si pacienti sťažujú v recenziách, je vysoká cena lieku. Nástroj často začína brať ako alternatívu k dobre známemu analógu warfarínu.
Cena Rivaroxaban, kde kúpiť
Cena lieku Rivaroxaban vo forme lieku Xarelto, tablety vo filmovom nátere je približne 900-1500 rubľov za 10 tabliet po 10 mg každej. Tablety dávka 15 mg je možné zakúpiť za cenu 1350 rubľov za 14 kusov.
Vzdelanie: Vyštudovala základnú zdravotnícku vysokú školu Rivne State s titulom v lekárni. Vyštudovala štátnu zdravotnícku univerzitu Vinnitsa. M.I.Pirogov a stáž vo svojej základni.
Pracovné skúsenosti: Od roku 2003 do roku 2013 pracovala ako lekárnik a vedúca kiosku lekárne. Získala diplomy a známky rozlišovania po mnoho rokov tvrdej práce. Zdravotné články boli publikované v miestnych publikáciách (novinách) a na rôznych internetových portáloch.
Neodôvodnene drahé, je veľa antikoagulancií niekedy lacnejšie a nie horšie.
Manželka podstúpila chirurgickú operáciu srdca a jej droga bola predpísaná. Ale nebolo nám povedané, ako dlho to vezmeme. môžeš mi povedať?
Spája Rivaroxaban alebo Xarelto s Faniganom? môžu byť použité spoločne?
Dobré popoludnie Pre prevenciu mozgovej príhody jej manžel bol predpísaný po celý život Xarelto 15 mg, ale netoleruje mlieko, čo je kontraindikáciou pre užívanie Xareltu. Čo môže nahradiť a či?
Rivaroxaban - návod na použitie lieku na liečbu trombózy a embólie, prevenciu mŕtvice a srdcového infarktu u dospelých, detí a počas tehotenstva, návod na použitie, recenzie, analógy a formy uvoľňovania liekov (2,5 mg, 10 mg, 15 mg a 20 mg). štruktúra
V tomto článku si môžete prečítať pokyny na použitie lieku Rivaroxaban. Prezentované recenzie návštevníkov stránky - spotrebitelia tohto lieku, ako aj názory lekárov špecialistov na používanie Rivaroxabanu vo svojej praxi. Veľká žiadosť o pridanie spätnej väzby k lieku aktívnejšie: liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, snáď výrobca neoznámil v anotácii. Analógy rivaroxabanu v prítomnosti dostupných štrukturálnych analógov. Použitie na liečbu trombózy a embólie, prevenciu mozgovej príhody a infarktu u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a dojčenia. Zloženie lieku.
Rivaroxaban je selektívny priamy inhibítor faktora 10a na perorálne podávanie. Aktivácia faktora 10 na vytvorenie faktora 10a prostredníctvom jeho vlastných a vonkajších ciest zohráva ústrednú úlohu v koagulačnej kaskáde.
Rivaroxaban má dávkovo závislý účinok na protrombínový čas a je charakterizovaný vysokou koreláciou s koncentráciou v plazme pri analýze s použitím súpravy Neoplastin (pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť).
Aj rivaroxaban zvyšuje dávku závislú od dávky APTT a výsledok Heptestu, avšak tieto parametre sa neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu.
štruktúra
Rivaroxaban + excipienty.
farmakokinetika
Po požití je rivaroxaban rýchlo absorbovaný, absolútna biologická dostupnosť je vysoká a dosahuje 80-100%. Jedlo nemá vplyv na AUC a Cmax rivoxaxanu. Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou variabilitou; individuálna variabilita (koeficient variability) je 30-40%, s výnimkou dňa a nasledujúceho dňa po operácii, keď je variabilita vysoká (70%). Väzba na plazmatické proteíny, hlavne albumín, je 92-95%. Rivaroxaban sa vylučuje hlavne vo forme metabolitov (približne 2/3 dávok), z ktorých polovica sa vylučuje obličkami a druhá polovica s výkalmi. 1/3 aplikovanej dávky podlieha priamemu vylučovaniu obličkami vo forme nezmenenej látky, o ktorej sa predpokladá, že je prevažne aktívnou renálnou sekréciou. Rivaroxaban sa metabolizuje za účasti izoenzýmov CYP3A4, CYP2J2, ako aj enzýmov nezávislých od systému cytochrómu P450. Hlavnými účastníkmi biotransformácie sú morfolínová skupina, ktorá podlieha oxidačnému rozkladu, a amidové skupiny, ktoré podliehajú hydrolýze.
svedectvo
Na perorálne podanie v jednej dávke 2,5 mg v kombinovanej terapii s kyselinou acetylsalicylovou alebo kyselinou acetylsalicylovou a tiklopidínom alebo klopidogrelom:
- prevencia aterotrombózy u dospelých pacientov s akútnym koronárnym syndrómom so zvýšeným srdcovým biomarkerom.
Na perorálne podanie v jednej dávke 10 mg:
- prevenciu venózneho tromboembolizmu u dospelých pacientov, ktorí podstúpili operáciu na kolenných a bedrových kĺboch.
Na perorálne podávanie v jednej dávke 15-20 mg:
- prevencia mozgovej príhody a systémovej embólie u dospelých s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu s jedným alebo viacerými rizikovými faktormi, ako sú kongestívne zlyhanie srdca, arteriálna hypertenzia, 75 rokov a staršie, diabetes mellitus, mŕtvica a prechodný ischemický záchvat.
Formy uvoľnenia
Tablety 2,5 mg, 10 mg, 15 mg a 20 mg.
Pokyny na použitie a dávkovací režim
Vo vnútri pri jedle.
Ak pacient nie je schopný prehltnúť pilulku celú, môže sa rozdrviť a zmiešať s vodou alebo tekutým jedlom, ako je jablká, tesne pred odobratím. Po užití rozdrvených tabliet s obsahom 15 alebo 20 mg musíte ihneď užiť jedlo.
Rozdrvená tableta sa môže podávať cez žalúdočnú trubicu. Pozícia sondy v gastrointestinálnom trakte musí byť predtým dohodnutá s lekárom. Rozdrvená tableta sa má podávať cez žalúdočnú trubicu v malom množstve vody, po čom sa musí vstreknúť malé množstvo vody, aby sa umývali zvyšky prípravku zo steny sondy. Po užití rozdrvených tabliet 15 alebo 20 mg je potrebné okamžite vziať enterálnu výživu.
Prevencia mozgovej príhody a systémovej tromboembólie u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu
Odporúčaná dávka je 20 mg raz denne.
U pacientov s poškodenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu 49-30 ml / min) je odporúčaná dávka 15 mg raz za deň.
Odporúčaná maximálna denná dávka je 20 mg.
Liečba rivaroxabanom sa má považovať za dlhodobú liečbu, pokiaľ prínos liečby prevažuje nad rizikom možných komplikácií.
Akcie na preskočenie dávky
Ak sa vynechá ďalšia dávka, pacient by mal okamžite vziať pilulku a pokračovať v užívaní lieku pravidelne nasledujúci deň v súlade s odporúčaným režimom. Nezdvojte dávku, ktorú ste použili na skoršiu kompenzáciu.
Vedľajšie účinky
- používanie rivaroxabanu môže sprevádzať zvýšené riziko latentného alebo zjavného krvácania z akéhokoľvek orgánu alebo tkaniva, čo môže viesť k post-hemoragickej anémii;
- anémia, trombocytémia;
- postprocedurálne krvácanie (vrátane pooperačnej anémie a krvácania z rany);
- tachykardia;
- arteriálna hypotenzia (vrátane hypotenzie počas procedúr);
- krvácanie (vrátane hematómov a zriedkavých prípadov svalového krvácania);
- gastrointestinálne krvácanie (vrátane gemetemezis, krvácavých ďasien, krvácanie z konečníka, hematúria, krvácanie z pohlavných orgánov, nazálne krvácanie);
- nevoľnosť, vracanie;
- zápcha, hnačka;
- bolesť brucha;
- pocit nepohodlia v žalúdku;
- dyspeptické javy;
- sucho v ústach;
- abnormálna funkcia pečene;
- lokalizovaný alebo periférny edém;
- únava;
- slabosť;
- slabosť;
- horúčka;
- urtikária (vrátane prípadov generalizovanej urtikárie);
- alergická dermatitída;
- závraty;
- bolesť hlavy;
- synkopálne stavy;
- bolesť končatín;
- svrbenie (vrátane prípadov generalizovaného svrbenia);
- kožné vyrážky;
- zlyhanie obličiek (zvýšenie krvných hladín kreatinínu, močoviny);
- zvýšené hladiny lipázy, amylázy, hladiny bilirubínu v krvi, hladiny alkalickej fosfatázy;
- zvýšenie konjugovaného bilirubínu (so súbežným zvýšením hepatálnych transamináz alebo bez nich).
kontraindikácie
- klinicky významné aktívne krvácanie (napríklad intrakraniálne, gastrointestinálne);
- ochorenia pečene sprevádzané koagulopatiou, čo zvyšuje riziko klinicky významného krvácania;
- tehotenstva;
- precitlivenosť na rivaroxaban.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Použitie lieku Rivaroxaban počas tehotenstva je kontraindikované.
Použitie u detí
Špeciálne pokyny
Použitie rivaroxabanu u pacientov so závažným zlyhaním obličiek (CC menej ako 15 ml / min) sa neodporúča.
Pri používaní rivaroxabanu pri liečbe pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou (CC 30-49 ml / min), ktorí dostávajú súbežnú liečbu s liekmi, ktoré môžu spôsobiť zvýšenie koncentrácie rivaroxabanu v krvnej plazme, ako aj u pacientov s CC menej ako 15-30 ml / min U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou môže byť plazmatická koncentrácia rivaroxabanu významne zvýšená, čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania.
Pacienti so závažným zlyhaním obličiek so zvýšeným rizikom krvácania a pacienti, ktorí súbežne užívajú systémovú liečbu s antifungálnymi liečivami azolovej skupiny alebo s inhibítormi HIV proteázy, sa majú starostlivo sledovať, aby sa po začiatku liečby zistili včasné hemoragické komplikácie. Takéto sledovanie môže zahŕňať pravidelné fyzické vyšetrenie pacienta, starostlivé sledovanie vypúšťania z odtoku chirurgickej rany a pravidelné stanovenie hladiny hemoglobínu.
Pri liečbe rivaroxabanom pri liečbe pacientov so zvýšeným rizikom krvácania je potrebné postupovať opatrne, ak existujú vrodené alebo získané choroby, ktoré spôsobujú krvácanie; nekontrolovaná hypertenzia ťažká; peptický vred gastrointestinálneho traktu v akútnej fáze; nedávno prenesený peptický vred; vaskulárna retinopatia; nedávne intrakraniálne alebo intracerebrálne krvácanie; intraspinálna alebo intracerebrálna vaskulárna patológia; nedávnej neurochirurgickej (operácie na mozgu, miechy) alebo oftalmologickej intervencie.
Pri predpisovaní rivaroxabanu pacientom užívajúcim lieky, ktoré ovplyvňujú hemostázu, ako sú NSAID, inhibítory agregácie krvných doštičiek alebo iné antitrombotické činidlá, sa musí venovať pozornosť.
Lieková interakcia
Pri súbežnom užívaní rivaroxabanu a silných inhibítorov izoenzýmu CYP3A4 a P-glykoproteínu môže dôjsť k zníženiu renálnej a hepatálnej klírensu a tým k významnému zvýšeniu AUC rivaroxabanu.
Kombinovaná aplikácie rivaroxaban a antimykotikum azolu ketokonazol (400 mg 1 krát za deň), čo je silný inhibítor CYP3A4 a P-glykoproteínu, viedlo k 2,6 násobnému zvýšeniu priemernej rovnovážnej AUC rivaroxaban a 1,7-násobné zvýšenie priemernej Cmax rivaroxabanu, ktorý je sprevádzaný výrazným zvýšením farmakodynamických účinkov lieku.
So súčasným použitím rivaroxabanu a inhibítora HIV proteázy ritonaviru (600 mg, 2 krát denne), čo je silný inhibítor CYP3A4 a P-glykoproteínu, viedlo k 2,5 násobnému zvýšeniu priemernej rovnovážnej AUC rivaroxaban a 1,6-násobné zvýšenie priemernej Cmax rivaroxabanu, ktoré je sprevádzané významným zvýšené farmakodynamické účinky lieku. Preto sa rivaroxaban musí používať s opatrnosťou pri liečbe pacientov, ktorí súčasne dostávajú systémové antifungálne látky alebo inhibítory HIV proteázy.
Klaritromycín (500 mg dvakrát denne), silný inhibítor CYP3A4 a inhibítor strednej intenzity P-glykoproteínu, spôsobilo 1,5-násobné zvýšenie priemerných hodnôt AUC a 1,4-násobné zvýšenie Cmax rivaroxabanu. Toto zvýšenie AUC a zvýšenie Cmax sa mení v normálnom rozmedzí a považuje sa za klinicky nevýznamné.
Erytromycín (500 mg trikrát denne), mierne inhibujúci izoenzým CYP3A4 a P-glykoproteín, spôsobil 1,3-násobné zvýšenie priemerných AUC a Cmax hodnôt rivaroxabanu v rovnovážnom stave. Toto zvýšenie AUC a zvýšenie Cmax sa mení v normálnom rozmedzí a považuje sa za klinicky významné.
Súčasné podávanie rivaroxabanu a rifampicínu, ktoré je silným induktorom CYP3A4 a P-glykoproteínu, malo za následok približne 50% zníženie priemernej AUC rivaroxabanu a paralelné zníženie jeho farmakodynamických účinkov. Kombinované užívanie rivaroxabanu s inými silnými induktormi CYP3A4 (napríklad fenytoín, karbamazepín, fenobarbital alebo Hypericum) môže tiež viesť k zníženiu koncentrácie rivaroxabanu v krvnej plazme. Zníženie plazmatickej koncentrácie rivaroxabanu sa považuje za klinicky nevýznamné.
Po kombinovanom použití enoxaparínu (v jednorazovej dávke 40 mg) a rivaroxabanu (v jednej dávke 10 mg) sa pozoroval aditívny účinok na účinnosť antifaktora 10a, čo nie je sprevádzané ďalšími účinkami na koaguláciu krvi (protrombínový čas, APTT). Enoxaparín nezmenil farmakokinetiku rivaroxabanu.
Neexistovala žiadna farmakokinetická interakcia medzi rivaroxabanom a klopidogrelom (nasycovacia dávka 300 mg s nasledujúcou udržiavacou dávkou 75 mg), ale podskupina pacientov vykazovala klinicky významné zvýšenie krvácania, ktoré nespájalo agregáciu krvných doštičiek a hladinu P-selektínu alebo GP2b / 3a-receptoru,
Po súbežnom podaní rivaroxabanu a 500 mg naproxenu nedošlo k žiadnemu klinicky významnému predĺženiu času krvácania. Avšak u jedincov je možná výraznejšia farmakodynamická odpoveď.
Analógy lieku Rivaroxaban
Štrukturálne analógy účinnej látky:
Analógy terapeutického účinku (prostriedky na liečbu trombózy a embólie):
- Avelysin Brown;
- Agrenoks;
- Actilyse;
- Angiovit;
- Aspizol;
- Aspirín Cardio;
- acenokumarol;
- Kyselina acetylsalicylová;
- Brilint;
- Bufferin;
- warfarín;
- heparín;
- Detromb;
- dipyridamol;
- Zilt;
- Kaltsiparin;
- cardiomagnil;
- KARIN;
- Karinat Forte;
- Clexane;
- Klivarin;
- Klopideks;
- Clopidogrel Plus;
- Kolfarit;
- komplamin;
- Koplaviks;
- Nikotinát xantinolu;
- Ksarelto;
- zvonkohra;
- Laspal;
- Listab 75;
- Mikristin;
- Parsedil;
- pelentanu;
- pentoxifylín;
- Plavix;
- Plagril A;
- Plydol 100;
- Ralofekt;
- Reoglyuman;
- reopoligljukin;
- Ribasan Forte;
- Sinkumar;
- Streptaza;
- TAGRA;
- Telsartan;
- tiklid;
- posteklit;
- Thromboth ACC;
- TromboMag;
- Trombopol;
- Troparin;
- Ukidan;
- fenilin;
- Phlogenzym;
- Tsibor;
- Egitromb.
Xarelto (Rivaroxaban)
Existujú kontraindikácie. Obráťte sa na lekára.
V súčasnosti analógy (generiká) drogy NEPRODEJNÉ!
Zástupcovia tej istej triedy - Pradakovia, Eliquis.
Prípravky obsahujúce Rivaroxaban (Rivaroxaban, ATX kód (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Nemecko, Bayer
Xarelto v liečbe DVT a pľúcnej embólie - klinický prípad od autora lokality. Informácie sú určené len pre lekárov, použitie lieku na tieto indikácie môže byť sprevádzané ťažkými komplikáciami až po smrteľné, samoznačenie je prísne zakázané!
Stalo sa tak, že ja, možno jedna z prvých v Rusku, celkom neočakávane, mala príležitosť použiť Xarelto na liečbu DVT a PE. S príbuzným došlo k obidvom týmto podmienkam. Správa:
Pacient Z.M., 74 rokov.
Anamnéza: september 2013 - neurochirurgická operácia dekompresie prasličky pre degeneratívnu stenózu miechového kanála sprevádzaná pretrvávajúcou silnou bolesťou, ktorá nie je zastavená terapeutickými metódami.
Po operácii - nečinnosť.
Koncom októbra bola hospitalizovaná v jednej z najlepších rehabilitačných kliník v moskovskom regióne pre plánovanú rehabilitáciu.
Začiatkom novembra - ultrazvuk žíl dolných končatín sa zistila okluzívna hlboká žilová trombóza stehennej kosti a tibie bez známok flotácie, ktorá nebola sprevádzaná takmer žiadnymi klinickými príznakmi. Výpis je naplánovaný na 3. novembra, pretože klinika je čisto rehabilitačná.
3. novembra 2013 v nedeľu v klinike skoro ráno - krátkodobá strata vedomia, bolesť na hrudníku, zmeny EKG v pravej časti hrudníka vedú ako blokáda pravého ramena jeho bundle. Pacient bol presunutý do jednej z hlavných moskovských núdzových kliník, na hrudníka bol vykonaný masívny pľúcny tromboembolizmus. Bola vykonaná trombolýza, po trombolýze sa kontrolný CT sken nevykonal kvôli uspokojivému stavu.
O niekoľko dní neskôr bola pacientka z dôvodu ťažkostí s vlastnou starostlivosťou prepustená doma podľa svojich želaní. Pri vypúšťaní sa odporúča používať warfarín a otázka týkajúca sa lieku Xarelto od ošetrujúceho lekára dostala nevýznamný predpoklad jeho neefektívnosti u starších pacientov.
Okolo tejto doby Vidal oficiálne uverejnil novú indikáciu pre Rivaroxaban v Rusku - LIEČBA pre HVT a PE. Študujem recenzie v sieti na túto tému, ukazuje sa, že v západných krajinách podľa tejto indikácie je technika dlho povolená.
Pacient bol nazvaný doma phlebologistom, doktorom s ultrazvukovým strojom. Záver - flotitová trombóza spoločnej femorálnej žily, trombóza zostávajúcich hlbokých žíl pravého dolného konca bez známok flotácie.
Pacient je hospitalizovaný 1 deň na inštaláciu filtra cava na ochranu pred opätovným výskytom pľúcnej embólie a je prepustený domov.
Predpísal som Xareltu pacientovi v dennej dávke 30 mg (15 mg každé ráno a večer). Je monitorované možné krvácanie (koža, ďasná, gastrointestinálny trakt).
Po dvoch týždňoch užívania lieku Xarelto sa ten istý phlebolog s ultrazvukovým strojom nazýva doma.
Záver opätovného vyšetrenia: úplná lýza trombózy v pravom dolnom končatine, odborník je pozoruhodne prekvapený.
Potom pokračovalo užívanie Xareltu v postupne klesajúcich profylaktických dávkach: mesiac 20 mg ráno, mesiac 15 mg, mesiac 10 mg, ďalšie zrušenie kvôli výraznému zvýšeniu fyzickej aktivity pacienta.
Záver: Xarelto v dávke 30 mg denne počas 2 týždňov (inštrukcie stanovenej na obdobie 3 týždňov) môže spoľahlivo lyzovať čerstvé (homogénne hypoechoické pri ultrazvuku) trombózu aj veľkých hlbokých žíl (femorálnych). Podľa môjho skromného názoru má Xarelto veľmi veľkú budúcnosť.
Aktualizácia z novembra 2016: za posledné tri roky som získal určité skúsenosti s aplikáciou Xarelta na zablokovanú hlbokú žilovú trombózu. V prípade heterogénnosti krvných zrazenín na ultrazvuku (príznaky "stale") je účinok Xarelta omnoho skromnejší alebo nulový, v najlepšom prípade čiastočná rekanalizácia.
Pozri autora stránky.
Odpovede autora stránky na typické požiadavky návštevníkov stránky:
Po ischemickej mozgovej príhode, ktorá sa má lepšie užívať - Xarelto alebo Pradax?
Oba lieky môžu byť použité pre profylaxiu ischemickej cievnej mozgovej príhody u pacientov s fibriláciou predsiení (fibrilácia predsiení) iba v prípade formy nevalvulárnou ochorenia (tj. Bez reumatické valvulárnou vyjadrená buď bez umelých srdcových chlopní). Podľa môjho názoru má Xarelto za rozumnú cenu niekoľko výhod.
Po prvé, Xarelto 20 mg sa aplikuje raz denne, obvykle ráno. Je to jednoduchšie a umožňuje, ak je to potrebné, malé chirurgické zákroky (napríklad extrakcia zubov) jednoducho preskočiť príjem jednej tablety ráno, odstrániť zub a večer si vezmite zmeškanú pilulku.
Okrem toho má Xarelto nižší škodlivý účinok na gastrointestinálny trakt.
Xarelto 15 a 20 mg pre fibriláciu predsiení (fibrilácia predsiení):
(citované z inštrukcie spoločnosti Bayer o použití tabliet Rivaroxabanu v dávkach 15 a 20 mg, ktoré distribuovali zástupcovia spoločnosti na jeseň 2012 medzi kardiológmi).
Indikácie pre použitie:
- Prevencia mozgovej príhody a systémovej tromboembólie u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu.
Kontraindikácie:
- Precitlivenosť na Rivaroxaban alebo na akékoľvek pomocné zložky obsiahnuté v tablete;
- Klinicky významné aktívne krvácanie (napríklad intrakraniálne krvácanie, gastrointestinálne krvácanie);
- Ochorenia pečene, ktoré sa vyskytujú pri koagulopatii, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania;
- Obdobie tehotenstva a dojčenia;
- Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť u pacientov tejto vekovej skupiny nebola stanovená);
- Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití rivaroxabanu u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (kreatinový klírens menej ako 15 ml / min). Preto sa použitie rivaroxabanu v tejto kategórii pacientov neodporúča;
- Vrodená deficiencia laktázy, intolerancia laktózy, malabsorpcia glukózo-galaktózy (v dôsledku prítomnosti laktózy v kompozícii).
Dávkovanie a podávanie:
Dovnútra. Xarelto 15 alebo 20 mg sa má užívať s jedlom. Štandardná odporúčaná dávka je 20 mg jedenkrát denne.
U pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 50-30 ml / min) je odporúčaná dávka 15 mg 1 denne.
Odporúčaná maximálna denná dávka je 20 mg.
Akcie na preskočenie dávky:
Ak sa vynechá ďalšia dávka, pacient má okamžite užívať Xarelto a pokračovať ďalší deň, aby užíval liek pravidelne v súlade s odporúčaným režimom.
Nezdvojte dávku, ktorú ste použili na skoršiu kompenzáciu.
Prechod z antagonistov vitamínu K (AVK) na spoločnosť Xarelto:
Pri INR viac ako 3 sa odporúča liečba AVK zastaviť a začať liečbu pre Xarelto.
Keď sa pacienti prepnú z AVK na Xarelto po užití Xareltu, hodnoty INR budú chybne nafúknuté. INR nie je vhodný na stanovenie antikoagulačnej aktivity Xarelta, a preto by sa nemal používať na tento účel.
Prechod od lieku Xarelto k antagonistom vitamínu K (AVK).
Pri prechode z lieku Xarelto na warfarín existuje možnosť nedostatočného antikoagulačného účinku. V tomto ohľade je potrebné poskytnúť kontinuálny dostatočný antikoagulačný účinok počas podobného prechodu pomocou alternatívnych antikoagulancií. Treba poznamenať, že počas prechodu z Xarelto na AVK môže Xarelto prispieť k zvýšeniu INR. Preto by INR nemala byť používaná na sledovanie terapeutického účinku AVK počas najmenej 48 hodín po ukončení liečby Xareltom.
Xarelto (Rivaroxaban) 10 mg - oficiálny návod na použitie. Droga je predpis, informácie sú určené len pre zdravotníckych pracovníkov!
Klinicko-farmakologická skupina:
Priamy účinok antikoagulantu
Farmakologický účinok
Priamy účinok antikoagulantu. Rivaroxaban je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má pri perorálnom podávaní vysokú biologickú dostupnosť.
Aktivácia faktora X na tvorbu faktora Xa prostredníctvom vnútorných a vonkajších koagulačných ciest zohráva v koagulačnej kaskáde ústrednú úlohu.
U ľudí bola pozorovaná dávka závislá inhibícia faktora Xa. Rivaroxaban má dávkovo závislý účinok na protrombínový čas a úzko koreluje s plazmatickými koncentráciami (r = 0/98), ak sa kit Neoplastínu používa na analýzu. Pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť. Protrombínový čas sa má merať v sekundách, pretože MHO je kalibrovaný a certifikovaný len pre deriváty kumarínu a nemôže byť použitý pre iné antikoagulanciá. U pacientov, ktorí podstupujú veľké ortopedické operácie, 5 až 95% pre protrombínový čas (Neoplastin®) 2-4 hodiny po užití tablety (t.j. pri maximálnom účinku) sa pohybuje od 13 do 25 sekúnd. Aj rivaroxaban v závislosti od dávky zvyšuje APTT a výsledok HepTest®; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu. Rivaroxaban tiež ovplyvňuje aktivitu faktora anti-Xa, ale neexistujú žiadne štandardy pre kalibráciu.
Počas liečby rivaroxabanom sa sledovanie parametrov koagulácie krvi nevyžaduje.
U zdravých mužov a žien starších ako 50 rokov nebolo pozorované predĺženie QT intervalu pod vplyvom rivaroxabanu.
farmakokinetika
Absolútna biologická dostupnosť rivaroxabanu po dávke 10 mg je vysoká (80-100%). Rivaroxaban sa rýchlo absorbuje; Cmax sa dosiahne za 2-4 hodiny po užití tablety.
Pri podávaní rivaroxabanu v dávke 10 mg s jedlom nebola pozorovaná žiadna zmena AUC a Cmax. Rivaroxaban v dávke 10 mg môže byť predpísaný na prijatie počas jedla alebo bez ohľadu na jedlo.
Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou individuálnou variabilitou; individuálna variabilita (variačný koeficient) sa pohybuje od 30% do 40%, s výnimkou dňa operácie a nasledujúceho dňa, keď je variabilita expozície vysoká (70%).
U ľudí sa väčšina rivaroxabanu (92-95%) viaže na plazmatické bielkoviny, pričom sérový albumín je hlavnou väzbovou zložkou. Vd je mierny, Vss je asi 50 litrov.
Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od systému cytochrómu. Hlavnými miestami biotransformácie sú oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb.
Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom proteínových nosičov proteínov P-gp (P-glykoproteín) a Vprp (proteín proti rakovine prsníka).
Nezmenený rivaroxaban je jediná aktívna zlúčenina v ľudskej plazme a v plazme sa nenachádzajú žiadne významné alebo aktívne cirkulujúce metabolity. Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkou úrovňou klírensu.
Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy je konečný T1 / 2 u mladých pacientov 5 až 9 hodín.
Keď sa podáva približne 2/3 predpísanej dávky, rivaroxaban sa metabolizuje a následne sa vylučuje rovnomerne s močom a výkalmi. Zvyšná tretina dávky sa vylučuje priamou renálnou exkréciou nezmenenou, a to hlavne v dôsledku aktívnej renálnej sekrécie.
Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách
U starších pacientov (vo veku nad 65 rokov) sú plazmatické koncentrácie rivaroxabanu vyššie ako u mladých pacientov, priemerná AUC je približne 1,5 násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, a to najmä v dôsledku zjavného poklesu celkového a renálneho klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy sa konečný T1 / 2 u starších pacientov pohybuje od 11 do 13 hodín.
U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.
Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).
Údaje o farmakokinetike u detí nie sú k dispozícii.
Žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike neboli pozorované u pacientov s kaukazskou, afroamerickou, latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou.
Účinok hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku rivaroxabanu bol študovaný u pacientov rozdelených do tried podľa Child-Pughovej klasifikácie (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu umožňuje vyhodnotenie prognózy chronických ochorení pečene, hlavne cirhózy. U pacientov, ktorí majú naplánovanú antikoagulačnú liečbu, je mimoriadne dôležitým kritickým bodom pri poruche funkcie pečene zníženie syntézy koagulačných faktorov v pečeni. Keďže tento indikátor zodpovedá iba jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré predstavujú klasifikáciu Child-Pugha, riziko krvácania nie je s touto klasifikáciou úplne jasné. Otázka liečby takýchto pacientov s antikoagulanciami by sa mala vyriešiť bez ohľadu na triedu Child-Pughovej klasifikácie.
Rivaroxaban je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene, ku ktorému dochádza pri koagulopatii, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania. U pacientov s cirhózou pečene s miernou hepatálnou insuficienciou (trieda A podľa klasifikácie podľa Child-Pughovej klasifikácie) sa farmakokinetika rivaroxabanu líšila od zodpovedajúcich indikátorov kontrolnej skupiny zdravých jedincov len mierne (v priemere o 1,2 násobok AUC rivaroxabanu). Neboli pozorované významné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach medzi skupinami.
U pacientov s jaternou cirhózou a zlyhaním pečene so strednou závažnosťou (trieda B podľa Child-Pughovej klasifikácie) sa priemerná AUC rivaroxabanu významne zvýšila (faktorom 2,3) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi v dôsledku významne zníženého klírensu liečiva, čo poukazuje na závažné ochorenie pečene. Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-násobok) než u zdravých dobrovoľníkov. Protrombínový čas je tiež 2,1-krát vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Meraním protrombínový čas odhadovanej vonkajšej koagulačnej dráhy, vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sú syntetizované v pečeni. U pacientov so stredne ťažkým poškodením pečene na rivaroxaban citlivejší, čo je dôsledkom úzky vzťah farmakodynamické účinky a farmakokinetické parametre, a to najmä medzi koncentráciou a protrombínový čas.
Údaje o pacientoch s hepatálnou insuficienciou triedy C podľa klasifikácie Child-Pugh nie sú k dispozícii.
U pacientov s renálnou insuficienciou sa pozoroval nárast koncentrácie rivaroxabanu v plazme, nepriamo úmerný zníženiu funkcie obličiek, meranému klírensom kreatinínu.
U pacientov s miernym zlyhaním obličiek (CK 80-50 ml / min) mierne (CK 1/100 a 1/1000 a 1/10 000 a