Mechanizmus účinku trombolytik, indikácie, vedľajšie účinky

Z tohto článku sa dozviete, ako účinkujú trombolytiká, komu a na čo sú predpísané. Odrody liekov. Vedľajšie účinky, interakcie s inými liekmi, kontraindikácie.

Autor článku: Victoria Stoyanova, lekárka 2. kategórie, vedúci laboratória diagnostického a liečebného centra (2015-2016).

Trombolytiká (fibrinolytiká) sú lieky, ktoré sú zamerané na zničenie krvných zrazenín. Na rozdiel od antiagregátov a antikoagulantov, ktoré znižujú viskozitu krvi a zabraňujú trombóze, môžu trombolytiká rozpúšťať už vytvorené tromby. Preto protidoštičkové a antikoagulačné činidlá sú prevencia krvných zrazenín a trombolytiká sú ich liečba.

Predstavuje drogu v tejto skupine len skúsený resuscitátor alebo kardiológ v nemocnici.

Mechanizmus účinku

Pre "viskozitu" krvi spĺňa špeciálny proteín - fibrín. Keď to nestačí v krvi, je tendencia krvácania a spomaľuje proces zrážania s poškodením tkaniva. Ale keď je jeho úroveň zvýšená - tvoria sa z neho krvné zrazeniny.

Špeciálny enzým - plazmin rozštiepi nadmerné množstvo fibrínu. Proces štiepenia sa nazýva fibrinolýza. V krvi je tento enzým prítomný vo veľkých množstvách v neaktívnej forme - vo forme plazminogénu. A len v prípade potreby sa zmení na plazmin.

Mechanizmus fyziologickej fibrinolýzy

U zdravých ľudí je množstvo fibrínu a plazmínu v krvi vyvážené, ale s tendenciou k trombóze sa zníži hladina plazmínu.

Trombolytické lieky (iný názov - fibrinolitikov) aktivujú absorpciu krvných zrazenín, čím sa plazminogén mení na plazmín, ktorý je schopný rozbiť fibrín - bielkovinu, ktorá tvorí krvné zrazeniny.

svedectvo

Fibrinolytiká predpísané pre tieto patológie:

• Infarkt myokardu vyvolaný trombom.
• Ischemická mozgová príhoda.
• Pľúcna embólia.
• Trombóza akýchkoľvek veľkých tepien alebo žíl.
• Intrakardiálny trombus.

Lieková liečba trombózy sa odporúča najneskôr do 3 dní po vzniku krvnej zrazeniny. A je to najúčinnejšie v prvých 6 hodinách.

Trombolytické odrody

Podľa novosti a účinnosti tejto skupiny drog sú rozdelené do 3 generácií.

Prvým liekom, ktorý má trombolytickú aktivitu, je streptokináza. Tento enzým je produkovaný baktériami - beta-hemolytickými streptokokmi. Fibrinolytický účinok tejto látky bol prvýkrát opísaný už v roku 1940.

Napriek účinnosti tohto nástroja často spôsobuje alergické reakcie.

Navyše streptokináza a urokináza vyvolávajú rozštiepenie nielen nebezpečného fibrínu, ktorý tvoril trombus, ale aj fibrinogénu, protrombínu, faktora zrážanlivosti 5 a faktora zrážanlivosti 8. Je veľmi krutý krvácaním.

Tieto nedostatky prvých trombolitikov a podnietili vedcov vyvinúť nové, bezpečnejšie pre telo fibrinolytických látok.

Trombolytiká 2 a 3 generácie sú selektívnejšie. Konajú sa cielenejšie na trombu a krv takýmto spôsobom nezriedia. Toto minimalizuje krvácanie ako vedľajší účinok trombolytickej liečby. Avšak riziko krvácania zostáva, najmä ak existujú predisponujúce faktory (ak sú dostupné, užívanie liekov je kontraindikované).

V modernej lekárskej praxi sa používajú predovšetkým trombolytiká 2. generácie, pretože sú bezpečnejšie ako lieky 1. generácie.

kontraindikácie

Nevykonávajte trombolytickú liečbu v takýchto prípadoch:

• Veľké vnútorné krvácanie za posledných šesť mesiacov.
• Chirurgia na mieche alebo mozog v histórii.
• Hemoragická diatéza.
• Zápalové cievne ochorenie.
• Podozrenie na hemoragickú mŕtvicu
• Ťažká arteriálna hypertenzia, ktorá nie je vhodná na kontrolu liekov (systolický krvný tlak nad 185 mm Hg alebo diastolický krvný tlak nad 110 mm Hg).
• Nedávne traumatické poškodenie mozgu.
• Prenesené 10 dní a neskôr vážne zranenie alebo operácia.
• Pôrod (pred 10 dňami a neskôr).
• Punkcia podkľavovej alebo jugulárnej žily a ďalších ciev, ktoré nemožno stlačiť pred menej ako 10 dňami.
• Kardiopulmonálna resuscitácia, ktorá trvala viac ako 2 minúty, ako aj ten, ktorý spôsobil zranenia.
• Zlyhanie pečene, závažné ochorenie pečene (cirhóza, hepatitída atď.).
• Kŕčové žily pažeráka.
• Hemoragická retinopatia (tendencia k krvácaniu sietnice, ktorá sa často vyskytuje u diabetu).
• Exacerbácia peptického vredu počas posledných 3 mesiacov.
• Pankreatitída v akútnej forme.
• Endokarditída bakteriálnej povahy.
• Aneuryzmy a iné abnormality veľkých tepien alebo žíl.
• Nádory so zvýšeným rizikom krvácania, najmä v gastrointestinálnom trakte, v pľúcach, v mozgu.
• Hemoragická mŕtvica v histórii.
• Intrakraniálne krvácanie v anamnéze.
• Závažná ischemická cievna mozgová príhoda, s kŕčmi medzi príznakmi.
• Tuberkulóza s hemoptýzou.
• Individuálna intolerancia voči lieku.

Existujú aj kontraindikácie týkajúce sa súčasného stavu krvi. Trombolytiká sú kontraindikované, ak krvný test preukázal nasledujúce abnormality:

• Hladiny cukru nad 400 miligramov na deciliter alebo menej ako 50 mg / dl.
• Počet krvných doštičiek je nižší ako 100 000 na mm3.

Ak sa liek používa na cievnu mozgovú príhodu, potom existuje veková hranica. Fibrinolytiká sa zvyčajne nepodávajú pri mozgovej príhode u pacientov mladších ako 18 rokov a starších ako 80 rokov.

Interakcia s inými liekmi

Prípravky na trombolytickú liečbu sa nepodávajú, zatiaľ čo pacienti dostávajú antikoagulanciá (ako je warfarín).

Pri súčasnom podávaní s látkami, ktoré ovplyvňujú hladinu krvných doštičiek (antibiotiká skupiny cefalosporínov, nesteroidné protizápalové lieky, kortikosteroidy), sa zvyšuje riziko krvácania.

Pacienti, ktorí nepretržite užívali protidoštičkové lieky, tiež zvyšujú riziko krvácania. Lekár to musí brať do úvahy pri výpočte dávky trombolytik.

Ak pacient krátko pred zavedením fibrinolytiky užíval inhibítory ACE, riziko alergickej reakcie sa zvyšuje.

Vedľajšie účinky

Hlavným vedľajším účinkom všetkých trombolytik je krvácanie:

1. Exteriéru. Napríklad z nedávno poškodených nádob, z ktorých sa krv odoberala na analýzu. Z ďasien, nosa.
2. Krvácanie do kože. Vo forme petechie (bodky), modriny, petechiálne krvácanie.
3. Vnútorné. Zo slizníc gastrointestinálneho traktu, orgánov urogenitálneho systému. Krvácania v retroperitoneálnom priestore. V mozgu (prejavujúce sa neurologickými príznakmi: kŕče, poruchy reči, letargia). Zriedkavejšie - krvácanie z parenchymálnych orgánov (pečeň, nadobličky, slezina, pankreas, štítna žľaza a iné žľazy, pľúca).

Interné krvácanie u pacientov bez kontraindikácií je pomerne zriedkavé.

Môžu sa vyskytnúť aj arytmie (ktoré vyžadujú použitie antiarytmických liekov), nízky krvný tlak, nevoľnosť, vracanie, horúčka.

Alergická reakcia na liek spôsobuje vyrážku, bronchospazmus, edém, zníženie tlaku. Drogová alergia môže viesť k smrteľnému anafylaktickému šoku. Preto je dôležité aplikovať antialergické lieky v čase, keď sa objavia prvé príznaky.

Vedľajšie účinky sú najvýraznejšie v liekoch prvej generácie. Keď používate fibrinolytiku 2 a 3 generácie, vyskytujú sa menej často a netečú tak tvrdo.

Pri použití trombolýzy 1 generácia môže byť tak kruté krvácanie, že potrebujete transfúziu krvi.

Ďalšia liečba

Odozva tela na ostré zriedenie krvi stáva zvýšenou produkciou trombínu - látky, ktorá zvyšuje krvné zrazeniny. To môže viesť k recidíve trombózy. Na profylaxiu môžu opätovne podávať trombolýzu 2. alebo 3. generácie (nie však 1. kvôli vyšším krvácaním po ich použití).

Namiesto opätovného zavedenia fibrinolytických látok môžu byť na prevenciu preformovania krvných zrazenín použité antikoagulanciá (heparín) alebo antiagreganty (kyselina acetylsalicylová).

predávkovať

Keďže liek sa rýchlo vylučuje z tela, predávkovanie je zriedkavé. Je však veľmi nebezpečné, pretože spôsobuje silné krvácanie, po ktorom je potrebná transfúzia krvi.

Na odstránenie predávkovania zastavte podávanie lieku. Antifibrinolytiká môžu byť tiež podávané (inhibítory fibrinolýzy) - lieky s opačným účinkom, ktoré obnovujú krvnú zrážanlivosť a zastavujú krvácanie. Najbežnejšou liečbou tejto skupiny je kyselina aminokaprónová.

Autor článku: Victoria Stoyanova, lekárka 2. kategórie, vedúci laboratória diagnostického a liečebného centra (2015-2016).

Trombolytiká: indikácie, kontraindikácie, lieky

Po prvýkrát sa v klinickej praxi použili trombolytické lieky S. Sherry a V. Tillet v roku 1949. Už v roku 1959 sa získali údaje o úspešnom použití streptokinázy na liečbu pacientov s infarktom myokardu, ale trombolytiká získali všeobecné uznanie až v roku 1989.

Na rozdiel od antikoagulancií a protidoštičkových liekov, ktorých použitie prispieva k prevencii krvných zrazenín, trombolytické látky môžu rozpustiť fibrínovú zrazeninu, ktorá sa objavila. Tento účinok pomáha obnoviť normálny prietok krvi v ischemickej zóne postihnutého orgánu a normalizovať jeho fungovanie.

Tento článok vám pomôže dozvedieť sa o indikáciách a kontraindikáciách pre vymenovanie trombolytickej terapie a predstaví vás hlavné lieky v tejto skupine. Pamätajte, že trombolytiká majú byť predpísané len lekárom a ich príjem by mal sprevádzať kontrola laboratórnych parametrov krvi a cievneho stavu.

svedectvo

Trombolytiká sa môžu používať v rôznych oblastiach medicíny. Hlavné indikácie pre ich vymenovanie sú ochorenie spojené s tvorbou fibrínových zrazenín. Trombóza môže byť arteriálna, venózna alebo spôsobená systémovým, paradoxným alebo pľúcnym tromboembolizmom.

Hlavné indikácie pre použitie trombolytik:

• infarkt myokardu;
• mŕtvice;
• pľúcna embólia;
• periférna a centrálna arteriálna trombóza;
• trombóza obličiek, pečene a iných žíl, okrem žilových žíl;
• trombóza implantovaného trikuspidálneho ventilu;
• trombóza centrálnej retinálnej žily;
• oklúzie aorto-koronárnych a iných pomocných výhybiek;
• oklúzia periférnej artérie.

Účel týchto liekov pri infarkte myokardu je znázornený v nasledujúcich prípadoch:

• typický angiotický záchvat infarktu myokardu, trvajúci najmenej 30 minút a nepodliehajúci eliminácii užívaním nitroglycerínu, od začiatku ktorého neprešla viac ako 11-12 hodín;
• blokáda ľavej nohy zväzku His, ktorá sa vyvinula do 12 hodín po nástupe infarktu myokardu;
• u pacientov s Q-vlnou, pozorovaných na EKG počas prvých 6 hodín od začiatku ischémie myokardu;
• u pacientov s infarktom myokardu sprevádzaný vzostupom segmentu ST na EKG v dvoch alebo viacerých vedeniach, ktoré sú konjugované alebo sa nachádzajú v blízkosti;
• u pacientov s infarktom myokardu komplikovaných kardiogénnym šokom počas prvých 6 hodín od začiatku záchvatu.

Všetky uvedené indikácie na vymenovanie trombolytik môžu byť zvážené až po vylúčení absolútnych kontraindikácií pre ich použitie.

Účinnosť trombolytických činidiel je možné vyhodnotiť pomocou krvného testu, EKG alebo angiografie.

kontraindikácie

Hlavným nežiaducim vedľajším účinkom týchto liekov je možné krvácanie, ktoré môže zhoršiť základnú chorobu a ovplyvniť celkový stav pacienta. Z tohto hľadiska môžu byť kontraindikácie pre vymenovanie trombolytik absolútne a relatívne.

Absolútne kontraindikácie

• Prítomnosť vnútorného krvácania v čase menovania;
• masívne krvácanie z orgánov urogenitálneho alebo tráviaceho systému, ak uplynulo menej ako 10-14 dní od dátumu ich výskytu;
• zranenia, ktoré sprevádzali poškodenie vnútorných orgánov, biopsia alebo veľké operácie, ak uplynulo menej ako 10 dní od ich dátumu;
• operácia na mieche alebo mozgu, ak uplynulo menej ako 2 mesiace od ich dátumu;
• žiaruvzdorné zvýšenie krvného tlaku o viac ako 200/120 mm Hg. v.;
• podozrenie na perikarditídu;
• riziko disekcie aneuryzmy aorty;
• predchádzajúca hemoragická mŕtvica;
• zostatkové účinky po mŕtvici;
• hemoragická diateza;
• podozrenie na akútnu pankreatitídu;
• trombocytopénia s počtom krvných doštičiek menej ako 100 000 v 1 cm3;
• alergická reakcia na trombolytikum.

Relatívne kontraindikácie

• Choroby, ktoré môžu vyvolať krvácanie;
• infekčná endokarditída;
• akútna perikarditída;
• ťažká patológia obličiek alebo pečene;
• tehotenstva;
• ťažká arteriálna hypertenzia až do 180/110 mm Hg. Art. a vyššie;
• patológia mozgových ciev;
• diabetická hemoragická retinopatia;
• operácia v minulosti alebo zranenie spojené s poškodením miechy alebo mozgu;
• krvácanie z tráviacich orgánov a urogenitálneho systému;
• hlboká žilová trombóza nôh;
• zlomeniny kostí;
• veľké popáleniny;
• APSAC alebo streptokinázová trombolytická liečba (najmä ak boli tieto lieky používané pred menej ako 4 - 9 mesiacmi), ak sa vyžadujú rovnaké lieky (môžu sa použiť aj iné trombolytiká).

Trombolytické lieky

Trombolytiká môžu poskytnúť rozpustenie trombu (lýzu) dvomi spôsobmi: dodaním aktivovaného plazmínu do tela alebo aktiváciou plazminogénu, čo zvyšuje tvorbu plazmínu z plazminogénu. V závislosti od mechanizmu činnosti sú rozdelené do troch skupín:

• I (priame) - drogy plazmového pôvodu, ktoré majú priamy proteolytický a špecifický účinok na fibrín;
• II (nepriame) - liekové činidlá, ktoré aktivujú tvorbu plazmínu vystavením plazminogénu (napríklad streptokináze);
• III (kombinované) - drogy, ktoré kombinujú vlastnosti finančných prostriedkov zo skupín I a II.

Fibrinolyzín (plazmín)

Fibrinolyzín pozostáva z ľudskej plazmy a trybínom aktivovaného profibrinolyzínu (plazminogénu). Toto priamo pôsobiace liečivo nie je dostatočne účinné, pretože má pomalý účinok na arteriálne tromby. Napriek tomu sa stále používa v Rusku a na Ukrajine, keď nie je možné používať účinnejšie a modernejšie trombolytické látky.

Streptokináza (Streptáza)

Zavedením streptokinázy do krvi pacienta vzniká komplex streptokinázy a plazminogénu, ktorý zaisťuje tvorbu plazmínu. Na vytvorenie tejto nepriamej trombolýzy vedci oddelili peptid (neenzymatický proteín) obsiahnutý v beta-hemolytickom streptokokoch skupiny C, ktorý je priamym aktivátorom plazminogénu. Analógy tohto lieku sú: Kabikinaz, Celiasis, Avelysin atď.

Táto trombolytická látka môže spôsobiť produkciu protilátok proti streptokináze. Je to spôsobené tým, že sa produkuje z kultúry streptokokov, ku ktorej väčšina ľudí produkuje protilátky. Takáto imunitná reakcia môže trvať niekoľko týždňov a zastaví sa len 6 mesiacov po podaní lieku. Preto sa opätovné menovanie streptokinázy neodporúča 4-9 mesiacov po aplikácii tohto trombolytika alebo APSAC a po chorobách vyvolaných streptokokmi. Aby sa zabránilo vzniku alergických reakcií po zavedení tejto trombolitiky, odporúča sa použiť antihistaminiká alebo kortikosteroidy pred ich použitím.

urokináza

Urokináza je enzým, ktorý sa vyrába z kultúr obličkových buniek. Táto látka aktivuje plazminogén a prispieva k jeho konverzii na plazmin.

Na rozdiel od streptokinázy, urokináza nepodporuje tvorbu protilátok a zriedkavo spôsobuje alergické reakcie. Analógy tejto trombolýzy sú: Urokidan, Abbokinina a ďalšie.

prourokináza

Prourokináza je aktivátor plazminogénu a je produkovaný z DNA rekombinantných ľudských embryonálnych obličkových buniek. Existujú dve formy tohto trombolytického činidla:

• neglykolizovaná rekombinantná prourokináza (sarupáza);
• glykolizovanej rekombinantnej prourokinázy.

Obidve formy prourokinázy sú rovnako účinné, ale pri glykolizácii sa pozoruje rýchlejší nástup účinku.

APSAK

APSAC (alebo komplex acetylovaného plazminogénu a streptokinázy) je kombináciou komplexu Streptokinázy a plazminogénu s acetylovou skupinou, ktorá poskytuje rýchlejší účinok tohto trombolytického činidla na krvnú zrazeninu. Analógmi APSAK sú: Eminaz, Antistrepláza.

Aktivátor tkanivového plazminogénu

Aktivátor tkanivového plazminogénu bol predtým produkovaný z kultúry ľudských melanómových buniek a ľudských tkanív maternice. Táto trombolýza sa teraz vyrába z materiálov rekombinantnej DNA.

Liečivo je serínová proteáza, ktorá interaguje s plazmínom, trypsínom a faktorom Xa a viaže sa na fibrín, čím zabezpečuje rozpustenie krvnej zrazeniny. Aktivátor tkanivového plazminogénu nespôsobuje tvorbu protilátok, alergické reakcie a neovplyvňuje hemodynamiku. Podľa výskumných údajov má tento liek výraznejší trombolytický účinok ako urokináza a streptokináza.

stafylokináza

Táto trombolýza je vylučovaná rôznymi kmeňmi Staphylococcus aureus, ale moderný priemysel produkuje liek metódou rekombinantnej DNA. Na rozdiel od streptokinázy má stafylokináza výraznejší trombolytický účinok a je menej alergénna. Existuje dôkaz, že tento liek je účinnejší ako aktivátor tkanivového plazminogénu, pretože študovaná skupina pacientov s infarktom myokardu, ktorí užívali toto trombolytické činidlo, nemala jediný smrteľný výsledok.

Trombolytiká sú vysoko účinné lieky na liečbu mnohých patológií kardiovaskulárneho systému, sprevádzaných trombózou. Ich včasná a kompetentná aplikácia je schopná zachovať schopnosť pracovať a životy pacientov. Treba dôkladne vyhodnotiť uskutočniteľnosť týchto liekov s prihliadnutím na všetky indikácie a kontraindikácie.

Po ukončení trombolytickej terapie sú možné recidívy trombózy, pretože tieto lieky sú schopné rozpustiť trombus, ale nebránia jeho prestavbe. V tomto ohľade po ukončení podávania týchto liekov alebo paralelne s nimi sú pacientovi predpísané antikoagulanciá a činidlá proti krvným doštičkám.

trombolytiká

V ľudskom tele, ako je známe, sa vyskytujú opačné procesy súčasne: spotreba a spotreba energie, skladovanie a využitie tuku, konštrukcia a ničenie buniek. Krv je jedinečné tekuté tkanivo a podobné procesy sú tiež charakteristické: tvorba trombu a fibrinolýza (rozpustenie vytvorených zrazenín). Čo je trombolýza? Jedná sa o lieky, ktoré sa používajú v prípadoch, keď sa tvorba trombu stáva nadmernou pre telo.

Je dôležité, aby ste nezamieňali trombolytické lieky s protidoštičkovými liekmi a antikoagulanciami. Rozdiely medzi nimi sú nasledovné:

• všetky trombolytiká zničia už vytvorený trombus a všetky antikoagulancie a dezagreganty zabraňujú jeho tvorbe. Nemôžu ničiť krvnú zrazeninu;
• Trombolytické lieky sú núdzovou pomôckou, pretože trombus sa musí čo najskôr rozpustiť. Antikoagulanciá sa môžu užívať ako profylaxia počas mesiacov a rokov;
• trombolytiká sú enzýmy, ktoré sa podávajú intravaskulárne v kvapalnej forme. Antikoagulanciá a dezagreganty sa často vyrábajú ako na intramuskulárne, tak na intravenózne podávanie a vo forme tabliet.

Medzi príklady antiagregátov a antikoagulantov patrí aspirín, zvončeky, dipyridamol, trental, warfarín, heparín a jeho dextrány s nízkou molekulovou hmotnosťou, klopidogrel a dokonca aj liečenie pijavíc. Existuje podrobná klasifikácia antiagregátov a antikoagulancií (a nie jedna), ale tieto otázky nie sú zahrnuté v téme tohto článku.

Na čo sme

Trombolytiká sú potrebné, keď sa vyčerpajú prírodné zdroje systému rozpúšťania trombov (fibrinolýza). V dôsledku mnohonásobnej trombózy môže dôjsť k zablokovaniu ciev najrozličnejšieho kalibru, a to ako v arteriálnom, tak v žilovom kanáli. Môžu sa vyskytnúť aj prípady viacnásobnej kapilárnej trombózy s porušením kapilárneho krvného obehu (mikrocirkulácia). Trombóza môže spôsobiť rôzne komplikácie, z ktorých najnápadnejšia je ischémia (hladenie tkaniva kyslíkom), po ktorej nasleduje nekróza alebo nekróza. Najznámejšie, hrozivé a sociálne závažné ochorenia, ktoré sú spôsobené trombózou, sú trombóza koronárnych artérií, ktoré sa živia srdcovým svalom (infarkt myokardu) a ischemické cievne mozgové príhody. Zdvihy často vedú k pretrvávajúcemu postihnutiu pacienta.

Okrem takých "veľkých" ochorení, ktoré vyžadujú núdzovú starostlivosť, sa môže prejaviť trombóza pri periférnych vaskulárnych chorobách, ako sú kŕčové žily, tromboflebitída, obštrukcia endarteritídy a iné.

V mnohých prípadoch je použitie trombolytik. Úlohou týchto liekov je rozpustenie fibrínového trombu, ktorý sa buď formoval a rástol na jednom mieste dlhý čas a spôsobil blokáciu cievy alebo sa prerušil a bol prenesený z inej časti krvného obehu. Moderná intenzívna trombolytická liečba je nezávislá špecializácia, núdzová časť "prvých hodín" po katastrofe, ku ktorej došlo v srdci a mozgu. Na rozpustenie krvných zrazenín sa používajú manipulácie s vysokou technológiou a dodávanie liekov priamo do zóny trombózy. Tieto akcie sa vykonávajú v neurochirurgických centrách a špecializovaných kardio-resuscitačných jednotkách s možnosťou držať katéter pod röntgenovým ovládaním v prostredí operačnej sály.

Ale predovšetkým musíte pevne vedieť, kedy je užívanie trombolytických liekov zakázané. Kontraindikácie k ich použitiu sú absolútne absolútne, keď je prísne zakázané, a relatívny - keď ošetrujúci lekár rozhodne o začatí liečby. Stane sa to iba vtedy, ak prínos užívania lieku preváži nad celkovým rizikom užívania lieku. Riziko užívania trombolytik, napriek veľkému zoznamu, sa znižuje na jednu vec - výskyt nekontrolovaného krvácania.

Absolútne kontraindikácie

• všetky krvácanie, obe existujúce v čase rozhodnutia o vymenovaní a masívna minulosť, ak sa vyskytli v priebehu posledných 14 dní. Najčastejšie sa to týka gastrointestinálneho krvácania, krvácania z pohlavných a močových ciest a masívnych krvácavých poranení krvi. V tomto prípade účinné lieky môžu zvýšiť krvácanie až po hemoragický šok;
• závažné zranenia a modriny vnútorných orgánov, operácie brucha, ak boli vykonané za posledných 10 dní;
• ak bol pacient operovaný v neurochirurgickej nemocnici na mieche alebo mozgu, obdobie "zákazu" sa predlžuje na 2 mesiace;
• vysoké riziko vzniku perikarditídy, aneuryzmy a disekcie aorty. V tomto prípade je možné krvácanie do perikardiálnej dutiny s rozvojom akútnej srdcovej tamponády, ruptúry aorty;
• nevyliečiteľná arteriálna hypertenzia, hladina arteriálneho tlaku je viac ako 200 110 mm Hg. v.;
• skoré obdobie návratu hemoragickej mozgovej príhody (nie skôr ako 6 mesiacov);
• dedičné formy ochorení, ktoré sa prejavujú hemoragickou diatézou a zvýšeným krvácaním: hemofília, trombocytopenická purpura, hemoragická vaskulitída atď.;
• podozrenie na akútny zápal pankreasu (s cieľom vyhnúť sa hemoragickej pankreatickej nekróze);
• ukazovatele úplného krvného obrazu: zníženie počtu krvných doštičiek menej ako 100 jednotiek;
• neznášanlivosť lieku.

Relatívne kontraindikácie

• prítomnosť chronických ochorení, ako je bakteriálna endokarditída, perikarditída, chronické zlyhanie obličiek alebo pečene;
• výrazná ateroskleróza mozgových ciev;
• starý a starý vek;
• tehotenstva;
• pretrvávajúca arteriálna hypertenzia, dosahujúca denné hodnoty tlaku približne 180 100 mm Hg. článok;
• komplikácie diabetu vo forme hemoragickej retinopatie;
• pokračujúce malé krvácanie (nazálne, guma, hemoptýza, krv v moči a iné príznaky);
• čerstvé zlomeniny dlhých tubulárnych kostí;
• spaľuje viac ako 10% povrchu tela;
• ktoré nedávno vykonali trombolytickú liečbu srdcového infarktu alebo mozgovej príhody, až 9 mesiacov. Nezáleží na tom, aké drogy boli použité - moderné alebo relatívne staré.

O mechanizme účinku fibrinolytických liekov

Aby ste rozpustili fibrínovú zrazeninu, potrebujete "prírodné rozpúšťadlo" - enzým plazmin, ktorý sa tvorí z plazminogénu, ktorý neustále cirkuluje v krvi "len pre prípad". Tvorba aktívneho plazmínu a nástup fibrinolýzy (štiepenie zrazeniny) sú ovplyvnené tkanivovými faktormi, ktoré sa tvoria v cieve počas oklúzie, ako aj vytvorenými prvkami krvi. Mechanizmus účinku je pomerne zložitý a predstavuje viacstupňovú kaskádu.

Typy trombolytik

Na začiatku XXI. Storočia zoznam trombolytických látok vyzerá úplne. Zoznámenie sa s týmito liekmi, ktoré sa začalo koncom 40. rokov 20. storočia, a intenzívne a úspešné hľadanie nových produktov viedli k tomu, že táto skupina liekov má niekoľko generácií. Klasifikácia podľa generácií pre náš čas je nasledovná:

1. generácia

Streptokináza a urokináza, streptodekáza, fibrinolizín

Tieto lieky sú enzýmy alebo prírodné katalyzátory, ktoré existujú v prírode. Nazývajú sa systémovými trombolytikami. Prispievajú k aktivácii jednej z kaskád fibrinolýzy, čím sa plazminogén mení na plazmin. Pre tieto lieky je nevyhnutné, aby sa aktivoval celý krvný plazmin, nielen v oblasti krvnej zrazeniny, čo môže spôsobiť krvácanie. A nakoniec, tieto lieky majú prirodzený pôvod. Takže streptokináza je sekretovaná hemolytickým streptokokom a môže spôsobiť anafylaktické reakcie, ako napríklad cudzorodý proteín. Preto opakované podávanie nie je často možné.

2. generácia

Alteplaza, actilis, rekombinantná prourokináza

Sú to drogy umelo vytvorené baktériami E. coli, v ktorých sa zavádzajú potrebné gény pomocou genetického inžinierstva a biotechnológie. Liečivá sa nazývajú fibrín-selektívne trombolytiká a sú rekombinantnými tkanivovými fibrinogénovými aktivátormi. To znamená, že liek ovplyvňuje iba plazminogén, ktorý je spojený s výsledným trombom, bez systemického účinku.

Tretia generácia

Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza

Ďalšie zlepšenie liekov pokračuje: polčas je predĺžený (trvanie účinku), zlepšujú sa ukazovatele selektivity (selektívne podanie do trombu).

4. generácia

Vytvoria sa kombinované prípravky.

Avšak v súčasnosti je "zlatým štandardom" trombolytickej terapie lieky druhej generácie. Sú dobre študované, nemajú výrazné nedostatky, bol vyvinutý mechanizmus ich výroby v priemyselnom meradle. Preto je jasné, že štvrtá generácia liekov je najlepšia - zatiaľ by nemali. Áno, čo sa týka rýchlosti a intenzity lýzy krvných zrazenín, predchádza predchádzajúcej generácii trombolýzy, ale komplikácie a boj proti nim neboli skúmané tak dobre.

V súčasnosti sa uskutočňujú štúdie v popredných svetových laboratóriách zameraných na vytvorenie zvyčajnej prípravy tabliet, ktorá pri požití rozpustené krvné zrazeniny. Takáto "čarovná pilulka" na liečbu srdcových infarktov a mŕtvice bude nepochybne vytvorená. Možno ju vytvoriť bude vyžadovať úspech nanotechnológií. Medzitým je najdôležitejšou naliehavou diagnózou v predindustriálnej fáze a zavedením trombolytik do 3 hodín po trombóze.

Čo je trombolýza - prehľad o najúčinnejších liekoch

V ľudskom tele sa neustále vyskytujú chemické reakcie. Krv je charakterizovaná dvoma protichodnými procesmi: tvorbou a štiepením krvných zrazenín. A ak sú tieto funkcie narušené, zvyšuje sa trombóza a trombolytiká prídu na záchranu - skupinu liekov zodpovedných za rozdelenie krvných zrazenín.

Lieky trombolytickej skupiny

Trombolytiká sú látky, ktoré sa podávajú intravenózne, aby sa zabránilo upchatiu cievy krvnými zrazeninami. Trombóza sa môže vyskytnúť v žilách alebo v tepnách, narúša prácu najdôležitejších orgánov, môže spôsobiť početné komplikácie, ako aj smrť.

Hlavným účelom užívania trombolytických liekov je rozpustenie trombu, ktorý interferuje s normálnym krvným obehom, alebo ktorý je roztrhnutý na akejkoľvek časti tepien a žíl. Moderné lieky pomáhajú aj v núdzových prípadoch.

Pacienti často zmiatajú trombolytiká, antikoagulanciá a dezagreganty. Prvá skupina, ako už bolo spomenuté, odstraňuje existujúci trombus a zvyšok - zabraňuje jeho tvorbe, sú používané na prevenciu.

Samotné trombolytické činidlá sú enzýmy, ktoré sa zavádzajú do kvapalnej formy do postihnutých ciev. Už jedna hodina po užití lieku aktívne pôsobí, čo pomôže riešiť problém trombózy čo najskôr.

Trombolytické lieky sa používajú iba s hrozbou života a zdravia v nemocnici a pod dohľadom lekára.

Hlavné typy trombolytik

Štúdia trombolytických látok sa začala v roku 1940. Už takmer 80 rokov je zoznam liekov úplne kompletný, aby sa úspešne použili na liečbu trombózy.

Tam je klasifikácia trombolytics po generáciách:

1. Systémové trombolytiká sú enzýmy, ktoré existujú v prírode. Aktivujte akýkoľvek stupeň fibrinolýzy na vyriešenie trombu. Dôležitou nevýhodou je, že všetok plazmin v krvi je stimulovaný, a to nielen v postihnutej časti krvných ciev, čo môže spôsobiť krvácanie. Hlavné zložky liekov prvej generácie sú prírodného pôvodu, čo nevylučuje možnosť vzniku alergických reakcií. Prípravky z tejto skupiny: streptokináza, urokináza, streptodekaza, fibrinolizín.
2. Fibrinselektívne trombolytiká sú prvými umelo odvodenými liekmi: pomocou genetického inžinierstva zaviedli potrebný genetický kód do E. coli. Tieto fondy majú vplyv len na ne-plazminogén, ktorý je spojený s výsledným trombom, nie je pozorovaný systémový účinok ako u liekov 1. generácie. Lieky druhej generácie: Alteplaza, Aktilize.
3. Prostriedky tretej generácie (Reteplaz, Tenekteplaz) trvajú dlhšie a majú presnejšie zamerané pôsobenie - dodávanie trombolytických látok do krvnej zrazeniny sa zlepšuje.
4. Ďalšia generácia - kombinované lieky (urokináza-plazminogén). Rýchlosť pôsobenia týchto látok je oveľa vyššia ako u predchádzajúcich generácií, ale majú aj svoje nevýhody: kontraindikácie a komplikácie pri ich užívaní nie sú dobre pochopené.
5. Najmodernejšie prostriedky - kombinujú vlastnosti liekov zo všetkých predchádzajúcich generácií, kombinujú prírodné a rastlinné materiály v zložení.

Trombolytické 4 a 5 generácie sa teraz podrobujú klinickým skúškam. Vyvinuté lieky vo forme tabliet.

Odporúčame čítať:

Mechanizmus liekov

Keď sa telo nerozoberá a nerozlomí vytvorené krvné zrazeniny, použijú sa špeciálne farmakologické prípravky. Fibrín je proteín, ktorý je zodpovedný za viskozitu krvi, ak je nedostatočný, dochádza k narušeniu zrážania krvi a častému krvácaniu, a ak sa vyskytuje nadbytok, tvoria sa krvné zrazeniny.

Fibrinolýza (rozpad fibrínovej zrazeniny) vyžaduje plazmín, enzým, ktorý neustále cirkuluje v krvi, ale nemusí to stačiť. Na zvládnutie krvnej zrazeniny sa do žily injektuje enzymatický roztok, ktorý stimuluje deštrukciu agregácie fibrínových buniek.

Mechanizmus účinku trombolytik je založený na dočasnom zvýšení množstva plazmínu v krvi. Existuje niekoľko spôsobov podávania liekov:

• Infúzia - pomalá injekcia lieku do žily;
• Bolus - rýchle vstreknutie pôsobivej dávky roztoku na okamžitú odpoveď z tela;
• Zmiešaný spôsob: najprv rýchla injekcia lieku a potom pomalá injekcia.

Indikácie na použitie

Rôzne oblasti medicíny zahŕňajú použitie trombolytik, najčastejšie sa predpisujú pri liečbe ochorení spojených so zvýšenou tvorbou krvných zrazenín. Liečivá sú vhodné na liečbu arteriálnych, venóznych a systémových typov trombózy.

Trombolytické lieky by mali byť predpísané lekárom, samo-podávanie takýchto činidiel môže spôsobiť viac škody než dobrého.

Indikácie pre použitie trombolytik:

• Ischemická mŕtvica;
• Infarkt myokardu;
• Označil tromboembolizmus;
• Trombóza veľkých ciev;
• Krvné zrazeniny v srdci.

Na posúdenie stavu pacienta sa používajú krvné testy, elektrokardiogram alebo angiografia.

Kontraindikácie pre použitie trombolytických látok

Každý rok sa vedci snažia zlepšiť receptúru trombolytických látok, ale hlavnou nevýhodou je vysoké riziko krvácania, ktoré zhoršuje celkové zdravie a môže zhoršiť základnú chorobu. Pred prijatím liekov by ste sa mali oboznámiť s odporúčaniami, existujú relatívne a absolútne kontraindikácie. Lekár musí najprv vykonať krvný test a EKG a až potom predpísať liek.

Absolútne kontraindikácie, pre ktoré je prísne zakázané používať trombolytiká:

• Vnútorné krvácanie pri predpisovaní lieku;
• Nedávna minulosť (menej ako 2 týždne) brušná chirurgia;
• Úrazy na vnútorných orgánoch prijaté pred menej ako 10 dňami;
• Chirurgický zákrok v mieche a mozgu, pred menej ako 2 mesiacmi;
• hypertenzia;
• Riziko zápalu v perikardu;
• Aneuryzma aorty;
• Akútna pankreatitída;
• Nedostatočné zrážanie krvi;
• Individuálna reakcia na liečivo;
• Užívanie antikoagulancií;
• Akútna diatéza.

Pri relatívnych kontraindikáciách lekár rozhodne, či má byť pacientovi daná trombolýza, či liek spôsobí väčšiu ujmu než dobrý:

• Choroby vedúce k krvácaniu;
• Zmeny štruktúry mozgových ciev;
• Vysoký krvný tlak (do 180/11);
• Diabetické poškodenie sietnice;
• tromboflebitída;
• Závažná patológia obličiek, pečene a žlčníka;
• Poranenia hlavy a miechy;
• Ťažké popáleniny;
• Zložité zlomeniny končatín;
• Krvácanie do žalúdka alebo čriev.

Trombolytické lieky sa rýchlo vylučujú z tela, takže prípady predávkovania sú veľmi zriedkavé. Sú charakterizované veľkým krvácaním, zníženým zrážaním krvi, ktoré môžu vyžadovať krvné transfúzie.

Trombolytiká rôznych generácií a ich charakteristiky

Zvážte zoznam najznámejších a najčastejšie používaných liekov:

• Streptokináza je liek prvej generácie, ktorý sa vyrába vo forme prášku na prípravu roztoku. Liečivo sa používa iba v nemocničnom prostredí, rozpúšťa krvné zrazeniny, zlepšuje funkciu ľavej srdcovej komory.

Vedľajšie účinky zahŕňajú: alergie, srdcové arytmie, znížený krvný tlak, bolesti hlavy, interné krvácanie;

• Prowrokináza je trombolytická látka druhej generácie. Obsahuje odvodený fibrín, ktorý aktivuje produkciu plazmogénu. Pravdepodobnosť krvácania je menšia ako pravdepodobnosť prípravy predchádzajúcej fázy. Vedľajšie účinky sú výrazne nižšie: či arytmia je tachykardia, alergická reakcia;
• Lanoteplaza - prostriedok získaný genetickým inžinierstvom. Liečivo je účinné do 3 hodín od okamihu zablokovania cievy, aktívne ničí trombus. Po zavedení tohto lieku sa nezaznamenali alergie, v zriedkavých prípadoch sa zaznamenalo mierne vnútorné krvácanie.

Trombolytická liečba pomáha pri akútnej trombóze a môže dokonca zachrániť život pacienta. Prostriedky vyrábané vo forme kvapaliny na intravenózne podanie, ktoré môžu obsahovať zložky prírodného alebo syntetického pôvodu. Je však prísne zakázané užívať lieky na krvné zrazeniny, vyberať analógy, zvyšovať alebo znižovať dávku predpísaných liekov. Tieto fondy majú veľa kontraindikácií, takže rozhodnutie o liečbe trombolytikom by malo byť vykonané lekárom po dôkladnom vyšetrení, definitívnej diagnóze a pri zohľadnení individuálnych charakteristík pacienta.

Čo sú trombolytické lieky a ich zoznam

Vysoké riziko trombózy na pozadí výskytu aterosklerózy a kŕčových žíl vyvoláva záujem o rýchlu liečbu - trombolýzu. To vyvoláva otázku, čo je trombolytické? Toto je liek určený na rozpustenie krvných zrazenín.

Farmakologický účinok trombolytik

Vývoj trombózy závisí od kaskády koagulačných reakcií, poškodenia stien krvných ciev a reakcie krvných doštičiek. Po zničení endotelových buniek pôsobením stresu sa produkuje niekoľko látok. Podporujú migráciu doštičiek a tvorbu krvných zrazenín. Existujú tri zložky krvnej zrazeniny: krvné doštičky, trombín a fibrín.

Každá z nich sa stáva terapeutickým cieľom:

1. Protrombín sa aktivuje hlavným koagulačným faktorom, trombínom, aktivovanými krvnými doštičkami.
2. Fibrinogén sa premieňa novo aktivovaným trombínom na fibrín, ktorý tvorí matricu - trombocyty sú navzájom spojené a agregované.

Aspirín, glykoproteínové inhibítory 2b a 3a, klopidogrel ovplyvňujú aktiváciu a agregáciu krvných doštičiek. Plazminogén, ktorý sa zhromažďuje vo fibrínovej matrici, sa pomocou trombolytik konvertuje na plazmín. Tento proteín rozkladá fibrín a podporuje tok krvi.

Existuje prax podávania aktivovaného plazmínu vo forme preparátu fibrinolyzínu. Štúdie ukázali, že funguje pomaly, pretože sa používa iba pri periférnej vaskulárnej trombóze, menej často s pľúcnou embóliou.

Trombolýzové prípravky sa používajú na novo vzniknuté krvné zrazeniny. Staršie zrazeniny majú rozsiahlu fibrínovú polymerizáciu, a preto sú odolné voči tejto metóde.

Hlavné trombolytické lieky sa vyrábajú na základe troch látok:

1. Streptokináza (beta-hemolytický streptokokový filtrát) sa prvýkrát použila pri infarkte myokardu v roku 1958. Injekcie boli pôvodne použité proti opuchu.
2. V roku 1947 bol objavený potenciál molekuly urokinázy z ľudského moču, ktorý aktivuje plazminogén za vzniku plazmínu.
3. Aktivátor tkanivového plazminogénu je látka z endotelových buniek, zúčastňuje sa na rovnováhe trombolýzy a trombogenézy.

Indikácie pre použitie trombolytik

Hlavné klinické syndrómy spojené s tvorbou krvných zrazenín sa liečia trombolýzou:

• akútny infarkt myokardu;
• hlboká žilová trombóza;
• pľúcna embólia;
• akútna ischemická mŕtvica;
• akútna oklúzia periférnych arterií.

Absolútnou indikáciou je masívny pľúcny tromboembolizmus s akútnymi hemodynamickými poruchami: šok, pretrvávajúce zníženie krvného tlaku.

Primárna liečba hlbokej žilovej trombózy začína antikoaguláciou, ktorá zabraňuje ďalšiemu zablokovaniu. Pri akútnej proximálnej trombóze a pretrvávaní symptómov sa trombolýza používa počas 14 dní. Stav pacienta je hlavnou smernicou pre voľbu terapie. Indikácie sú dobrý funkčný stav a priemerná dĺžka života viac ako 1 rok.

Trombolytické lieky sa podávajú s nízkym rizikom krvácania. Na zníženie príznakov a riziko post-tromboflebitického syndrómu sa používa len trombolýza riadená katétrom.

Postup sa vykonáva pod kontrolou angiografie alebo rádiografickej tomografie. Aby sa zabránilo komplikáciám a systémovým účinkom, vstreknú sa molekuly s fibrín-špecifickým trombolytickým činidlom.

Kategorické kontraindikácie

Použitie trombolýzy je obmedzené niekoľkými faktormi:

• dlhé termíny infúzie;
• vysoké riziko hemoragických komplikácií spôsobených vysokými dávkami liekov.

Absolútnymi kontraindikáciami sú akútne krvácanie. V prípadoch mŕtvice neznámeho typu, ako aj hemoragického variantu je trombolýza nebezpečná.

Je zakázané používať lieky na aneuryzmu po nedávnej ischemickej mozgovej príhode, traume alebo operácii.

Kontraindikácie zahŕňajú hemoragickú diatézu a disekciu aneuryzmy aorty, krvácanie v žalúdočnom vredu a arteriálnu hypertenziu, ktorá nie je kontrolovaná liekmi.

Relatívne kontraindikácie lýzy trombov: peptický vred v období exacerbácie as recidivujúcim krvácaním, zhoršená funkcia pečene a obličiek, malígne nádory, prenesená infekčná endokarditída.

Trombolytiká sa neodporúčajú na použitie, ak sa nedávno uskutočnilo cievne prepichnutie a kardiopulmonálna resuscitácia. Nedávne prechodné ischemické ataky zvyšujú riziko krvácania.

Informujte svojho lekára o užívaní antikoagulancií a aspirínu, ako aj o nedávnom podávaní infúzií streptokinázou a anistreplázou. Lýza sa nevykoná, ak pacient čoskoro vykoná operáciu.

Doplňujú sa ďalšie intravaskulárne metódy: ultrazvuková zrýchlená trombolýza, v ktorej sa látka zavádza do cievy spolu s ultrazvukovými vlnami s nízkou intenzitou. Štúdie ukázali, že táto metóda znižuje dávku liekov a znižuje čas infúzie.

Klasifikácia trombolytik

Moderné trombolytické látky sú neustále modifikované, čo sa odráža v klasifikácii:

1. Prvá generácia: urokináza, ktorá sa zobrazí za 20 minút, a streptokináza, ktorá často spôsobuje alergické reakcie.
2. Lieky druhej generácie zahŕňajú: mutantnú prourokinázu, ktorá má vyššiu plazmovú stabilitu, vysokú aktiváciu plazminogénu, ako aj anizoylovaný komplex aktivátora plazminogén-streptokinázy (APSAK) - sa líši v predĺženom účinku až na 90 minút.
3. Tretia generácia trombolytik je produktom genetického inžinierstva, ako je napríklad neglykozylovaný rekombinantný tkanivový aktivátor plazminogénu, molekuly s rôznymi miestami lytických látok.

Trombolytické režimy

Spôsob podávania liečiva závisí od doby jeho eliminácie a aktivity. Pri trombolýze existujú dve metódy liečby:

1. Infúzia alebo pomalá infúzia lieku do žily, ktorá sa používa na injekciu streptokinázy so soľným roztokom pri akútnom infarkte myokardu (1,5 milióna IU v 100 ml za 30-60 minút) a alteplase 30 IU počas 3-5 minút.
2. Bolus je rýchle podávanie veľkej dávky liečiva intravenózne na vyvolanie okamžitého terapeutického účinku. V prípade srdcových záchvatov sa retepláza podáva formou bolusu (prvých 10 IU a rovnakého počtu po 30 minútach) a tenektepláza sa podáva jednorázovo v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta.
3. Zmiešaná verzia zahŕňa počiatočné bolusové podanie liečiva a prechod na kvapkanie intravenóznou infúziou. Takto sa počas srdcového infarktu zavedie alpláza: najskôr 15 mg bolus, prepnutie na režim kvapkania 0,75 mg / kg za 30 minút a na 0,5 mg / kg za 60 minút.

Urokinázové vstupné možnosti sú ponúkané s možnosťou výberu buď 2 miliónov IU bolusu alebo dávky 1,5 milióna IU s prechodom na infúziu 1,5 milióna IU za hodinu.

V prípade infarktu myokardu sa v kombinovanej terapii používajú antikoagulanciá a trombolytiká. Heparín sa používa ako dodatočný spôsob po lýze alebo pred ním v bolusovom režime. Ďalšia liečba heparínom je potrebná pre všetkých pacientov podstupujúcich trombolýzu s urokinázou a alteplázou a nie je potrebná pri použití liekov špecifických pre fibrinón - streptokinázu a APSAC.

Zoznam liekov

Trombóza s trombózou dolných končatín sa vykonáva s použitím obmedzeného zoznamu liekov z dôvodu rizika krvácania:

1. Liek Alteplaz sa používa na injekciu zameranú na katéter priamo do krvnej zrazeniny počas 12-24 hodín. Pred spájaním s fibrínom sa oneskoruje v neaktívnej forme, stimuluje konverziu viazaného plazminogénu na aktívny plazmin.
2. Urokináza alebo aktivátor plazminogénu urokinázového typu sa podáva v množstve 4400 IU / kg počas 15-20 minút s bolusovým prechodom na 4400 IU / kg za hodinu. Liečba trombózy dolných končatín trvá až 1-3 dni. Občas sa používa podávanie lieku katétrom vo vysokých dávkach.
3. Streptokináza sa používa na bolus s dávkou 250 tisíc IU s prepínaním na kvapkanie injekciou 100 tisíc IU za hodinu počas 1 až 3 dní alebo kým sa trombus nerozpustí.
4. Modifikovaná forma - reteplaza - sa zriedkavo používa na lýzu venózneho trombu, ale môže byť použitá na podanie katétra v množstve 1 ME za hodinu počas 1-2 dní.

Zoznam trombolytických liekov na arteriálnu trombózu sa rozširuje teneteplázou, ktorá je rezistentná voči inhibítorom aktivátora plazminogénu.

Anistrepláza je reprezentovaná komplexom streptokinázy a plazminogénu, ktorý má dlhodobý účinok a eliminuje trombus v 70% prípadov.

záver

Trombolytické činidlá sa líšia v trvaní účinku, odolnosti voči inaktivácii a vylučovaniu. Hlavnými indikáciami pre trombolýzu sú infarkt myokardu a pľúcny tromboembolizmus. Existuje spôsob podávania liekov priamo do krvnej zrazeniny použitím katétra. Použitie terapie závisí od stavu pacienta, komorbidít a rizika krvácania.

Názvy trombolytických liečiv

Pre účinnosť liečby Tenekteplazy je potrebné použitie kyseliny acetylsalicylovej (ASA) a heparínu.

Intravenózne podajte liečivo. Fibrinolyzín v suchej forme v liekovke sa rozpustí v sterilnom izotonickom roztoku chloridu sodného v množstve 100 až 160 U prípravku v 1 ml. Roztoky sa pripravujú bezprostredne pred použitím, pretože keď zostanú (pri izbovej teplote) strácajú aktivitu. Do roztoku fibrinolyzínu pridajte heparín v dávke 10 000 IU na osobu

každý 20 000 IU fibrinolyzínu a zmes sa injikuje do žily s počiatočnou rýchlosťou 10 až 15 kvapiek za minútu. S dobrou toleranciou sa rýchlosť podávania zvýši na 15 až 20 kvapiek za minútu. Denná dávka fibrinolyzínu je zvyčajne 20 000 až 40 000 IU; dĺžka zavádzania 3-4 hodín (5 000-8 000 jednotiek za hodinu). Po ukončení úvodu

Fibrinolyzín s heparínom naďalej vstupuje do heparínu pri 40 000 až 60 000 jednotkách denne intravenózne alebo intramuskulárne počas 2-3 dní; potom sa dávka heparínu postupne znižuje a prenesie sa na príjem nepriamych antikoagulancií.

Bezprostredne po ukončení podávania fibrinolyzínu by obsah protrombínu (ktorý by sa mal znížiť na 40 - 30%), celkový čas koagulácie krvi (ktorý by sa mal zvýšiť najviac dvakrát) a obsah plazmatického fibrinogénu (ktorý by mal klesať, ale nie nižší) 1 g / l).

Je možné krvácanie akejkoľvek lokalizácie alebo telesnej dutiny.

Typy krvácania spojené s trombolytickou liečbou sa dajú rozdeliť do dvoch hlavných kategórií:

- povrchové krvácanie, zvyčajne z miesta vpichu;

- vnútorné krvácanie ktorejkoľvek lokalizácie alebo telesnej dutiny.

Neurologické príznaky ako ospalosť, afázia, hemiparéza a kŕče môžu byť spojené s intrakraniálnym krvácaním.

Poruchy imunitného systému (1/1000, ≤ 1/100): anafylaktoidné reakcie (vrátane kožnej vyrážky, žihľavky, bronchospazmu, edému hrtanu) - u liekov obsahujúcich streptokinázu.

Poruchy CNS (1/1000, ≤ 1/100): intrakraniálne krvácanie.

Zhoršenie zraku (≤ 1/10 000): vnútroočné krvácanie.

Kardiologické abnormality (1/10): reperfúzne arytmie (asystólia, urýchlené idioventrikulárne arytmie, arytmie, extrasystoly, fibrilácia predsiení, blokáda prednej komôrky (od štádia I do plného rozsahu), bradykardia, tachykardia, ventrikulárna cyskra, ak je pacient v poriadku, ak sa už vyvinul, má atrofický syndróm. Reperfúzne arytmie môžu viesť k zástave srdca.

život ohrozujúce aktivity, takže môžu potrebovať tradičnú antiarytmickú liečbu; (1/10 000, ≤ 1/1000): hemoperikard. Hypotenzia (pre streptokinázu); retrombóza (najmä vysoká frekvencia pri použití TAP - 24-48%, pre streptokinázu a urokinázu nie je väčšia ako 15-20%).

Cievne poruchy (1/1000, ≤ 1/100): embólia (trombotická embólia - u liekov obsahujúcich streptokinázu). Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína (1/100, ≤ 1/10): epistaxia; (1/1 000, ≤ 1/100): pľúcne krvácanie.

Poruchy gastrointestinálneho traktu (1/100, ≤ 1/10): krvácanie v zažívacom trakte,

Poruchy kože a podkožného tkaniva (1/100, ≤ 1/10): ekchymóza.

Poruchy močového systému (1/100, ≤ 1/10): urogenitálne krvácanie (napríklad hematúria, krvácanie z močových ciest).

Celkové poruchy a reakcie v mieste vpichu (1/10): povrchové krvácanie, zvyčajne z prepichnutia alebo poranenej cievy.

Počas klinického vyšetrenia (1/10): zníženie krvného tlaku; (1/100, ≤ 1/10): zvýšenie telesnej teploty.

Špeciálne pokyny na použitie

Antitrombotické enzýmy by sa mali liečiť pod

starostlivé sledovanie systému zrážania krvi.

V prípade predávkovania sa odporúča zavedenie inhibítorov fibrinolýzy (nepriamy typ účinku): kyselina epsilon-aminokaprónová, contrycal, kyselina tranexamová.

V prípade retrombózy sa odporúča podávanie TAP. Prípravky streptokinázy sú opäť kontraindikované v súvislosti s tvorbou protilátok.

V prípade vážneho krvácania by si mal byť vedomý možnosti vymenovania protamínu.

Koronárna trombolýza môže byť sprevádzaná arytmiou spojenou s reperfúziou.

Použitie teneteplazy môže sprevádzať zvýšenie rizika tromboembolických komplikácií u pacientov s trombózou ľavého srdca vrátane stenózy mitrálnej chlopne alebo fibrilácie predsiení. Nie je zistená tvorba protilátok proti molekule tenekteplazy po liečbe, avšak skúsenosti z opätovného použitia teneterapie chýbajú.

Fibrinolyzín je proteín a má antigénne vlastnosti. Preto sa pri podávaní môžu objaviť nešpecifické reakcie na proteíny: sčervenanie tváre, bolesť pozdĺž žily, do ktorej je roztok injikovaný, bolesť v hrudníku a bruchu, triaška, horúčka, žihľavka a iné. Ak chcete odstrániť javy, znížte rýchlosť podávania a výraznejšiu reakciu a úplne ju zastavte. Používajú sa tiež antihistaminiká.

Streptokináza je kontraindikovaná v prvom trimestri gravidity. Klinické skúsenosti s alteplaziou počas tehotenstva sú obmedzené. Experimentálne štúdie preukázali, že alteplaza nepreniká do placentárnej bariéry u potkanov; nebol zistený žiadny negatívny vplyv na plod.

Urokináza - počas tehotenstva sa koncentrácia anti-urokinázových telies postupne zvyšuje až do výdaja, čím je liečba neúčinná.

Skúsenosti s používaním tenecteplázy u tehotných žien chýba.

Interakcia antitrombotických enzýmov s inými liekmi

Antikoagulanciá - zvýšené riziko hemoragických komplikácií; čím sa znižuje riziko retrombózy.

Antihypertenzíva - zvýšená arteriálna hypotenzia v kombinácii so streptokinázou.

Cefalosporíny - zvýšená hypoprotrombinémia a zvýšené riziko hemoragických komplikácií.

Kortikosteroidy, nesteroidné protizápalové lieky

kyselina ricová - ulcerogenicita, zvýšené riziko krvácania z gastrointestinálneho traktu.

Antidoštičky - prevencia retrombózy, zvýšené riziko hemoragických komplikácií.

Antitrombotické činidlá sú skupina liečiv, ktoré znižujú zrážanie a zlepšujú reologické vlastnosti krvi tým, že zabraňujú agregácii červených krviniek a krvných doštičiek deštrukciou ich agregátov.

Kyselina acetylsalicylová Kyselina acetylsalicylová (ASA) bola prvýkrát syntetizovaná Charlesom Frederickom Gerhardtom v roku 1853. V prvých rokoch sa ASA predávala ako prášok a od roku 1904 vo forme tabliet.

Biologická dostupnosť ASA pri podávaní je 50-68%, maximálna koncentrácia v plazme sa vytvorí za 15-25 minút. (4-6 hodín pre enterosolventný formulár s predĺženým uvoľňovaním). Počas absorpcie sa ASA čiastočne metabolizuje v pečeni a črevách s tvorbou kyseliny salicylovej, čo je slabšia antiagregácia. V núdzovej situácii, aby sa zvýšila biologická dostupnosť a urýchlila nástup účinku, sa prvá tableta ASK žuva v ústach, čo zaisťuje vstrebávanie do systémového obehu a obchádzajúce pečeň. Polčas rozpadu ASA je 15-20 minút, kyselina salicylová 2-3 hodiny. Vylučovanie ASA sa vyskytuje ako voľná kyselina salicylová v obličkách.

ASK nevratne inhibuje cyklooxygenázu 1 v tkanivách a krvných doštičkách, čo spôsobuje blokádu tvorby tromboxánu A2, jedného z hlavných induktorov agregácie doštičiek. Blokáda cyklooxygenázy doštičiek je nezvratná a pretrváva počas celej životnosti platní (po dobu 3 až 7 dní), čo spôsobuje významné trvanie účinku po odstránení liekov z tela. Pri dávkach vyšších ako 300 mg / deň ASA inhibuje produkciu endoteliálnych protidoštičkových látok a prostacyklínového vazodilatátora, ktorý slúži ako jeden z dodatočných dôvodov na použitie nižších dávok (75-160 mg / deň) ako protidoštičkové činidlo. Dávky ASA až do 75 mg sú pravdepodobne menej účinné a dávky 160 mg / deň zvyšujú riziko krvácania. Stredné dávky v tele si zachovávajú močenie, veľké dávky znižujú ur-nyukózu u pacientov s cukrovkou, spôsobujú uricosurický účinok, inhibujú väzbu urátu na plazmatický albumín; znižuje plazmatické lipidy, znižuje faktory závislé od C-vitamínu K v pečeni. V malých dávkach: znižuje obsah kortikosteroidov, zvyšuje urny plazmatický inzulín.

Akcia ASC začína o 5 minútach. po požití a dosahuje maximálne po 30-60 minútach, zostávajúce stabilné počas nasledujúcich 24 hodín.Pre obnovenie funkčného stavu krvných doštičiek je potrebných najmenej 72 hodín po jednorazovej dávke malých dávok ASA. ASA znižuje výskyt smrti z SCS a kardiovaskulárnej mortality u pacientov s nestabilnou angínou pectoris, ASA pokračuje po stabilizácii pacientov dosiahnuť vzdialeného preventívny účinok.

-riziko krvácania v pooperačnom období

-zvýšenie straty krvi počas malých operácií (tonzilektómia atď.)

-škodlivý účinok CO

-dlhodobé podávanie 2-3 g denne zvyšuje stratu krvi v gastrointestinálnom trakte u 10% pacientov → anémia

-Osoir vrurisuidná hemolýza s nedostatkom G-6FDG

-dlhodobé užívanie → nedostatok B9 → makrocytárna anémia

-trombocytopénia, agranulocytóza, DIC, aplastická anémia

-aspirínová bronchiálna astma

-preukázaný teratogénny účinok

Blokujúci ADP receptor klopidogrel bol otvorený spoločnosťou Sanofi-Sintelabo a bol povolený na predaj v Európskej únii v roku 1998 av Spojených štátoch v roku 1997.

Clopidogrel. Biologická dostupnosť je vysoká, je maximálna koncentrácia v plazme je vytvorené v priebehu 1 hodiny. Clopidogrel týka prekurzor, metabolit, ktorý má po biotransformácii v pečeni. Polčas rozpadu je 8 hodín. Vylučuje sa močom a výkalmi. Tiklopidín. Biologická dostupnosť je 80-90% (zvyšuje sa po jedle). Antiagregantný účinok sa vyvíja po niekoľkých dňoch pravidelného užívania. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 2 hodinách. Polčas rozpadu po podaní prvej dávky je 12-13 hodín a zvyšuje sa na pravidelné užívanie na 4-5 dní. Koncentrácia v plazme vzniká v 2. - 3. týždni liečby. Metabolizmus sa vyskytuje v pečeni, exkrécia metabolitov sa uskutočňuje močom, čiastočne v nezmenenej forme s žlčou.

Tieto látky sa používajú, keď je aspirín kontraindikovaný.

prípravky selektívne a nevratne inhibujú väzbu adenozíndifosfátu (ADP) s jeho receptormi na povrchu krvných doštičiek, blokujú aktiváciu krvných doštičiek a inhibujú ich agregáciu.

2 hodiny po požití jednej dávky klopidogrelu existuje štatisticky významná a závislá od dávky inhibícia agregácie doštičiek (inhibícia agregácie o 40%). Maximálny účinok (60% potlačenie agregácie) sa pozoruje počas 4 až 7 dní kontinuálneho podávania udržiavacej dávky lieku a trvá 7 až 10 dní. Pri opakovanom použití sa účinok zvýši, stabilný stav sa dosiahne po 3 až 7 dňoch liečby (až do 60% inhibície). Agregácia krvných doštičiek a doba krvácania sa vrátia na východiskovú hodnotu ako krvné doštičky, čo je v priemere 7 dní po ukončení liečby. Po požití v dávke 75 mg sa rýchlo absorbuje v gastrointestinálnom trakte (GIT). Koncentrácia lieku v krvnej plazme 2 hodiny po podaní je nevýznamná (0,025 μg / l) v dôsledku rýchlej biotransformácie v pečeni. Aktívny metabolit klopidogrelu (tiolový derivát) sa tvorí jeho oxidáciou na 2-oxo-klopidogrel a následnou hydrolýzou. Oxidačný stupeň je primárne regulovaný izoenzýmami cytochrómu P450, 2B6 a 3A4 a v menšom rozsahu 1A1, 1A2 a 2C19. Aktívny tiolový metabolit sa rýchlo a nevratne viaže na receptory doštičiek, ale nie je detegovaný v krvnej plazme. Maximálna koncentrácia metabolitu v krvnej plazme (približne 3 mg / l po opakovanom perorálnom podaní v dávke 75 mg) sa vyskytne 1 hodinu po užití lieku. Klopidogrel a hlavný cirkulujúci metabolit sú nepriamo viazané na plazmatické bielkoviny. Po užití lieku vo vnútri sa približne 50% užívanej dávky vylučuje močom a 46% vo výkaloch. Polčas eliminácie hlavného metabolitu je 8 hodín.

Akcia tiklopidínu začína pomaly, 2 dni po užití lieku v dávke 250 mg dvakrát denne, vrcholový účinok klesá na 3-6 dní liečby a trvanie účinku trvá 4 až 10 dní. Liečebný účinok pretrváva najmenej 1 týždeň po jeho zrušení, a preto nie je liečba kortikosteroidmi prvej línie. Po jednorazovej perorálnej dávke v terapeutickej dávke sa tiklopidín rýchlo a takmer úplne absorbuje, biologická dostupnosť liečiva sa zaznamenáva, keď sa užíva po jedle. Účinok inhibície agregácie doštičiek nezávisí od plazmatických hladín. Asi 98% tiklopidínu sa viaže reverzibilne na plazmatické bielkoviny. Tiklopidín sa rýchlo metabolizuje v tele s tvorbou jedného aktívneho metabolitu vylučovaného hlavne močom (50-60%) a žlčou (23-30%). Polčas rozpadu je 30-50 hodín.

Klopidogrel je lepší ako tiklopidín a menej vedľajších účinkov (dyspepsia), ale zriedkavo môže spôsobiť trombocytopenickú purpuru.

PDE inhibítory trombocytov - dipyridamol

Mechanizmus: inhibuje agregáciu trombocytov, blokuje PDE enzým a zachytí adenozín. PDD blokáda zvyšuje obsah c-AMP a c-GMP v krvných doštičkách, mierne potencuje aktivitu prostacyklínu. Zvyšuje životnosť krvných doštičiek (s ich zrýchlenou deštrukciou), mierne znižuje ich agregáciu. Má mierny vazodilatačný účinok a znižuje krvný tlak. Mierne zvyšuje srdcovú frekvenciu, bez ovplyvnenia SV, kontraktilitu.

Rýchlo sa vstrebáva zo žalúdka (väčšina) a tenkého čreva (malé množstvo) Takmer úplne sa viaže na plazmatické bielkoviny. Cmax - do 1 hodiny - 1,5 hodiny po požití. T1 / 2 - 20 - 30 min. Zvyšuje sa predovšetkým v srdci a červených krvinkách. Metabolizovaná pečeňou sa viaže na kyselinu glukurónovú, vylučuje sa do žlče ako monoglukuronid a vo výkaloch.

Účinky dipyridamolu: pokles krvného tlaku, hnačka, nevoľnosť, bolesť hlavy. Môže to spôsobiť fenomén "lúpeže" v dôsledku toho, že expanduje arterioly v neischemických oblastiach (v ischemických oblastiach, ktoré sú už maximálne rozšírené).

Samotný dipyridamol nie je veľmi účinný. Je užitočný v kombinácii s ASA na prevenciu cerebrovaskulárnych ismiov s nepriamymi antikoagulanciami (warfarín) na prevenciu tromboembolických komplikácií po protetických srdcových chlopniach. Pri antiagregačnom účinku trvať 25-krát trikrát.

Pentoxifylín. Blokuje PDE, zvyšuje obsah cAMP a cGMP v MMC krvných ciev, tkanív, tvorených prvkov. Zabraňuje agregácii krvných doštičiek a červených krviniek, zvyšuje ich deformovateľnosť, zlepšuje mikrocirkuláciu a znižuje viskozitu krvi. Má slabý vazodilatačný účinok a pozitívny inotropný účinok, mierne zvyšuje srdcovú frekvenciu bez zmeny srdcovej frekvencie a krvného tlaku. Mierne zvyšuje prietok krvi v obličkách → zvýšenie diurézy a natriurézy. Viac zlepšuje tok krvi do končatín a centrálneho nervového systému.

Rýchlo a úplne absorbované v zažívacom trakte. T ½ približne hodinu. Takmer úplne nezmenený sa vylučuje obličkami.

Predstavte sa, môžete v / a. Po 45-60 minútach od podania sa pozoruje pretrvávajúce zvýšenie prietoku krvi a zlepšenie mikrocirkulácie spojené so zmenou reologického prietoku krvi.

Kontraindikácie: pozri nižšie. Pentoxifylín je dobre tolerovaný, vedľajšie účinky sú zriedkavé (dyspepsia, bolesť hlavy, návaly horúčavy, nevoľnosť, pocit tepla, niperemia kože, veľké dávky môžu prispieť k vzniku alebo zvýšeniu krvácania u jedincov s predispozíciou k nim).

NIE JE POTREBNÉ. Indikácie pre použitie protidoštičkových liekov:

- liečba a prevencia placentárnej nedostatočnosti pri komplikovanom tehotenstve (dipyridamol);

- ako induktor interferónu a imunomodulátor na prevenciu a liečbu chrípky, akútnu respiračnú vírusovú infekciu (ARVI) (ASA, dipyridamol);

- sekundárna prevencia infarktu myokardu (MI), periférna arteriálna trombóza;

- prevencia trombózy a reoklúzie po perkutánnej intervencii (PCI) po operácii bypassu koronárnej artérie (CABG);

- prevencia trombózy a reoklúzia periférnych artérií po plastickej chirurgii;

- prevencia tromboembolizmu s konštantnou formou atriálnej fibrilácie;

- po protetických srdcových chlopniach;

- s prechodnou mozgovou ischémiou, dyscirkulatívnou encefalopatiou;

- prevencia recidivujúcej mozgovej príhody;

- periférne vaskulárne ochorenia.

- erozívne a ulceratívne procesy v gastrointestinálnom trakte alebo iné zdroje krvácania z gastrointestinálneho traktu alebo močového traktu;

- tendencia krvácania;

- AIM, stenózna ateroskleróza koronárnych artérií, dekompenzované zlyhanie srdca, hypotenzia (ťažké formy), arytmia (pre dipyridamol); angína 4 FC.

- závažná alergia vo forme záchvatov bronchospazmu (vrátane bronchiálnej astmy kombinovanej s rinosinusopatiou - "astmou aspirínu");

- hemofília a trombocytopénia; aktívne krvácanie, vrátane retinálne krvácanie;

- ťažká nekontrolovaná arteriálna hypertenzia (AH);

- závažné zlyhanie obličiek a pečene;

- hematologické poruchy: neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia; gastrointestinálne krvácanie, intrakraniálne krvácanie (a história);

- vek do 18 rokov; tehotenstvo a dojčenie;

- precitlivenosť na liek.

Vedľajšie účinky protidoštičkových látok: dyspepsia a hnačka; gastrointestinálne krvácanie; erozívne a ulceratívne lézie esofagogastroduodenálnej zóny; intrakraniálne krvácanie, neutropénia (najmä počas prvých 2 týždňov liečby); alergické reakcie (kožná vyrážka); bronchospazmus; akútny dnavý záchvat kvôli zhoršenému vylučovaniu urátu; hluk v hlave, závraty, bolesť hlavy; prchavé sčervenanie tváre; bolesť srdca; tahi alebo bradykardiu.

Zvýšené riziko krvácania pri určovaní ASA s nepriamymi antikoagulanciami, nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID); oslabenie účinku antihypertenzív a diuretík; potenciáciu hypoglykemických látok.

Oslabenie účinku derivátov xantínu dipyridamolu (napr. Kofeínu), antacidov; posilňujú perorálne nepriame antikoagulancie, beta-laktámové antibiotiká (penicilín, cefalosporín), tetracyklín, chloramfenikol. Dipiridamol zvyšuje hypotenzívny účinok antihypertenzív, znižuje anticholinergné vlastnosti inhibítorov cholínesterázy. Heparín zvyšuje riziko hemoragických komplikácií.

Nová skupina protidoštičkových činidiel zahŕňa blokátory receptorov glykoproteínu IIb / IIIa. Abtsiksimab, tirofiban a eptifibatid sú zástupcovia skupiny antagonistov receptorov glykoproteínu IIb / IIIa. Receptory IIb / IIIa (alfa IIb beta-3 integríny) sú umiestnené na povrchu krvných doštičiek. V dôsledku aktivácie krvných doštičiek sa konfigurácia týchto receptorov mení a zvyšuje ich schopnosť fixovať fibrinogén a iné adhezívne proteíny. Väzba molekúl fibrinogénu s IIb / IIIa receptormi rôznych krvných doštičiek vedie k ich agregácii.

Abciximab sa rýchlo a pomerne silne viaže na glykoproteíny IIb / IIIa na povrchu krvných doštičiek po intravenóznom (IV) bolusovom podaní približne 2/3 liečiva v priebehu niekoľkých nasledujúcich minút je spojený s glykoproteínmi IIb / IIIa. Zároveň je T1 / 2 približne 30 minút. a na udržanie konštantnej koncentrácie liečiva v krvi je potrebná intravenózna infúzia. Po ukončení liečby sa koncentrácia abciximabu zníži za 6 hodín. Molekuly abciximabu, ktoré sú v naviazanom stave, sú schopné preniesť do glykoproteínov IIb / IIIa nové krvné doštičky, ktoré vstupujú do obehu. Preto protidoštičková aktivita lieku pretrváva dlhú dobu - až 70% receptorov krvných doštičiek zostáva neaktívne 12 hodín po podaní in vivo a malé množstvo abcyximabu asociovaného s krvnými doštičkami sa zistí najmenej 14 dní.

Tirofiban a eptifibatid sú kompetitívne antagonisty glykoproteínu IIb / IIIa na povrchu krvných doštičiek, netvoria s nimi silné spojenie a antitrombotický účinok týchto činidiel zmizne rýchlo po znížení koncentrácie v plazme. Maximálna koncentrácia sa dosiahne rýchlo. Stupeň väzby na proteíny je 25%. Polčas je 2,5 hodiny. Približne 50% liekov sa vylučuje močom.

Abciximab je fragment Fab z 7E3 chimérnych ľudských myších monoklonálnych protilátok, má vysokú afinitu k IIb / IIIa doštičkovým glykoproteínovým receptorom a dlhodobo sa ich viaže (až do 10-14 dní). Agregácia krvných doštičiek je v konečnom štádiu narušená v dôsledku blokády viac ako 80% receptorov po ukončení podávania lieku, dochádza k postupnému (v priebehu 1-2 dní) spätného získania agregačnej schopnosti krvných doštičiek. Abciximab je nešpecifický ligand, blokuje aj receptory endoteliálnych buniek vitronektínu, ktoré sa podieľajú na migrácii buniek endotelu a hladkého svalstva, ako aj na receptory Mac-1 na aktivovaných monocytoch a neutrofiloch, avšak klinický význam týchto účinkov ešte nie je jasný. Prítomnosť protilátok proti abciximabu alebo jeho komplexu s receptorom krvných doštičiek môže spôsobiť anafylaxiu a nebezpečnú trombocytopéniu. Bola preukázaná schopnosť lieku významne zlepšiť prognózu u pacientov s PCI, ktorí boli vystavení v prvom rade pacientom s ACS, ako aj u pacientov s vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií. Účinnosť abciximabu pri konzervatívnej liečbe ACS nebola preukázaná (na rozdiel od eptifibatidu a tirofibanu). Zisťujú sa možnosti kombinácie liečiva a iných antagonistov receptorov glykoproteínu IIb / IIIa s trombolytikami pri liečbe ACS s eleváciou ST.

Eptifibatid je blokátor glykoproteínu IIb / IIIa doštičkových receptorov z triedy RGD-mimetik. Mechanizmus účinku je v zásade podobný abciximabu, avšak eptifibatid má selektivitu pre IIb / IIIa receptory. Účinok eptifibatidu sa vyskytuje okamžite po intravenóznom podaní v dávke 180 mg / kg. Potlačenie agregácie je obrátené. 4 hodiny po ukončení intravenóznej infúzie v dávke 2 μg / kg / min. funkcia krvných doštičiek dosiahne viac ako 50% pôvodnej úrovne. Na rozdiel od abciximabu je liek pravdepodobne účinný pri konzervatívnej liečbe kortikosteroidov.

Indikácie pre použitie:

- prevencia trombózy a reoklúzie v súvislosti s vykonávaním PCI (vrátane umiestnenia stentu) u pacientov s ACS (s alebo bez zvýšenia segmentu ST) u pacientov z vysokorizikovej skupiny;

- ACS bez elevácie ST (v kombinácii s ASA, nefrakcionovaným heparínom (UFH) alebo heparínom s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH) a tiež pravdepodobne aj tiklopidínom) na prevenciu trombózy.

- pri liečbe pacientov s DIC (v kombinácii s heparínom), s infekčnou toxikózou, septikémiou (šokom) - s dipyridamolom;

- počas dehydratácie; u pacientov s prostéznymi srdcovými chlopňami; počas hemodialýzy, pre dipyridamol.

Aplikácia v ACS:

Abciximab sa podáva intravenózne v boluse (10 až 60 minút pred PCI v dávke 0,25 mg / kg a potom v dávke 0,125 μg / kg / min (maximálne 10 μg / min) počas 12 až 24 hodín.

Eptifibatid sa podáva intravenózne v boluse trysiek v dávke 180 μg / kg počas 1-2 minút, potom sa kvapká v dávke 2 μg / kg / min. (S hladinou kreatinínu v sére až 2 mg / dl) v dávke 1 μg / kg / min. (S hladinou kreatinínu 2 až 4 mg / dL) počas 72 hodín alebo s vypustením. Ak je to potrebné, doba liečby sa môže zvýšiť až na 96 hodín. Ak sa plánuje PCI, začne sa podávať eptifibatid bezprostredne pred operáciou a pokračuje najmenej 12 hodín. Aktivovaný čas zrážania krvi má byť monitorovaný na úrovni 200-300 s.

Bezpečnostné opatrenia: Abtsiksimab sa musí vtiahnuť do striekačky pomocou filtra 0,2-0,22 mikrónov s nízkou úrovňou väzby na bielkoviny, aby sa znížila pravdepodobnosť trombocytopénie v dôsledku prítomnosti proteínových kontaminantov. Neodporúča sa používať abciximab po angioplastike, ak bol dextran podaný po operácii. Kontrola koagulácie sa uskutočňuje na začiatku každých 15 až 30 minút. počas angioplastiky a každých 12 hodín na odstránenie katétrov. Vyhodnoťte indikátory: aktivovaný čas koagulácie (na úrovni 300-350 s), obsah hemoglobínu, hematokrit, počet krvných doštičiek.