Mechanizmus účinku trombolytik, indikácie, vedľajšie účinky

Z tohto článku sa dozviete, ako účinkujú trombolytiká, komu a na čo sú predpísané. Odrody liekov. Vedľajšie účinky, interakcie s inými liekmi, kontraindikácie.

Autor článku: Victoria Stoyanova, lekárka 2. kategórie, vedúci laboratória diagnostického a liečebného centra (2015-2016).

Trombolytiká (fibrinolytiká) sú lieky, ktoré sú zamerané na zničenie krvných zrazenín. Na rozdiel od antiagregátov a antikoagulantov, ktoré znižujú viskozitu krvi a zabraňujú trombóze, môžu trombolytiká rozpúšťať už vytvorené tromby. Preto protidoštičkové a antikoagulačné činidlá sú prevencia krvných zrazenín a trombolytiká sú ich liečba.

Predstavuje drogu v tejto skupine len skúsený resuscitátor alebo kardiológ v nemocnici.

Mechanizmus účinku

Pre "viskozitu" krvi spĺňa špeciálny proteín - fibrín. Keď to nestačí v krvi, je tendencia krvácania a spomaľuje proces zrážania s poškodením tkaniva. Ale keď je jeho úroveň zvýšená - tvoria sa z neho krvné zrazeniny.

Špeciálny enzým - plazmin rozštiepi nadmerné množstvo fibrínu. Proces štiepenia sa nazýva fibrinolýza. V krvi je tento enzým prítomný vo veľkých množstvách v neaktívnej forme - vo forme plazminogénu. A len v prípade potreby sa zmení na plazmin.

Mechanizmus fyziologickej fibrinolýzy

U zdravých ľudí je množstvo fibrínu a plazmínu v krvi vyvážené, ale s tendenciou k trombóze sa zníži hladina plazmínu.

Trombolytické lieky (iný názov - fibrinolitikov) aktivujú absorpciu krvných zrazenín, čím sa plazminogén mení na plazmín, ktorý je schopný rozbiť fibrín - bielkovinu, ktorá tvorí krvné zrazeniny.

svedectvo

Fibrinolytiká predpísané pre tieto patológie:

• Infarkt myokardu vyvolaný trombom.
• Ischemická mozgová príhoda.
• Pľúcna embólia.
• Trombóza akýchkoľvek veľkých tepien alebo žíl.
• Intrakardiálny trombus.

Lieková liečba trombózy sa odporúča najneskôr do 3 dní po vzniku krvnej zrazeniny. A je to najúčinnejšie v prvých 6 hodinách.

Trombolytické odrody

Podľa novosti a účinnosti tejto skupiny drog sú rozdelené do 3 generácií.

Prvým liekom, ktorý má trombolytickú aktivitu, je streptokináza. Tento enzým je produkovaný baktériami - beta-hemolytickými streptokokmi. Fibrinolytický účinok tejto látky bol prvýkrát opísaný už v roku 1940.

Napriek účinnosti tohto nástroja často spôsobuje alergické reakcie.

Navyše streptokináza a urokináza vyvolávajú rozštiepenie nielen nebezpečného fibrínu, ktorý tvoril trombus, ale aj fibrinogénu, protrombínu, faktora zrážanlivosti 5 a faktora zrážanlivosti 8. Je veľmi krutý krvácaním.

Tieto nedostatky prvých trombolitikov a podnietili vedcov vyvinúť nové, bezpečnejšie pre telo fibrinolytických látok.

Trombolytiká 2 a 3 generácie sú selektívnejšie. Konajú sa cielenejšie na trombu a krv takýmto spôsobom nezriedia. Toto minimalizuje krvácanie ako vedľajší účinok trombolytickej liečby. Avšak riziko krvácania zostáva, najmä ak existujú predisponujúce faktory (ak sú dostupné, užívanie liekov je kontraindikované).

V modernej lekárskej praxi sa používajú predovšetkým trombolytiká 2. generácie, pretože sú bezpečnejšie ako lieky 1. generácie.

kontraindikácie

Nevykonávajte trombolytickú liečbu v takýchto prípadoch:

• Veľké vnútorné krvácanie za posledných šesť mesiacov.
• Chirurgia na mieche alebo mozog v histórii.
• Hemoragická diatéza.
• Zápalové cievne ochorenie.
• Podozrenie na hemoragickú mŕtvicu
• Ťažká arteriálna hypertenzia, ktorá nie je vhodná na kontrolu liekov (systolický krvný tlak nad 185 mm Hg alebo diastolický krvný tlak nad 110 mm Hg).
• Nedávne traumatické poškodenie mozgu.
• Prenesené 10 dní a neskôr vážne zranenie alebo operácia.
• Pôrod (pred 10 dňami a neskôr).
• Punkcia podkľavovej alebo jugulárnej žily a ďalších ciev, ktoré nemožno stlačiť pred menej ako 10 dňami.
• Kardiopulmonálna resuscitácia, ktorá trvala viac ako 2 minúty, ako aj ten, ktorý spôsobil zranenia.
• Zlyhanie pečene, závažné ochorenie pečene (cirhóza, hepatitída atď.).
• Kŕčové žily pažeráka.
• Hemoragická retinopatia (tendencia k krvácaniu sietnice, ktorá sa často vyskytuje u diabetu).
• Exacerbácia peptického vredu počas posledných 3 mesiacov.
• Pankreatitída v akútnej forme.
• Endokarditída bakteriálnej povahy.
• Aneuryzmy a iné abnormality veľkých tepien alebo žíl.
• Nádory so zvýšeným rizikom krvácania, najmä v gastrointestinálnom trakte, v pľúcach, v mozgu.
• Hemoragická mŕtvica v histórii.
• Intrakraniálne krvácanie v anamnéze.
• Závažná ischemická cievna mozgová príhoda, s kŕčmi medzi príznakmi.
• Tuberkulóza s hemoptýzou.
• Individuálna intolerancia voči lieku.

Existujú aj kontraindikácie týkajúce sa súčasného stavu krvi. Trombolytiká sú kontraindikované, ak krvný test preukázal nasledujúce abnormality:

• Hladiny cukru nad 400 miligramov na deciliter alebo menej ako 50 mg / dl.
• Počet krvných doštičiek je nižší ako 100 000 na mm3.

Ak sa liek používa na cievnu mozgovú príhodu, potom existuje veková hranica. Fibrinolytiká sa zvyčajne nepodávajú pri mozgovej príhode u pacientov mladších ako 18 rokov a starších ako 80 rokov.

Interakcia s inými liekmi

Prípravky na trombolytickú liečbu sa nepodávajú, zatiaľ čo pacienti dostávajú antikoagulanciá (ako je warfarín).

Pri súčasnom podávaní s látkami, ktoré ovplyvňujú hladinu krvných doštičiek (antibiotiká skupiny cefalosporínov, nesteroidné protizápalové lieky, kortikosteroidy), sa zvyšuje riziko krvácania.

Pacienti, ktorí nepretržite užívali protidoštičkové lieky, tiež zvyšujú riziko krvácania. Lekár to musí brať do úvahy pri výpočte dávky trombolytik.

Ak pacient krátko pred zavedením fibrinolytiky užíval inhibítory ACE, riziko alergickej reakcie sa zvyšuje.

Vedľajšie účinky

Hlavným vedľajším účinkom všetkých trombolytik je krvácanie:

1. Exteriéru. Napríklad z nedávno poškodených nádob, z ktorých sa krv odoberala na analýzu. Z ďasien, nosa.
2. Krvácanie do kože. Vo forme petechie (bodky), modriny, petechiálne krvácanie.
3. Vnútorné. Zo slizníc gastrointestinálneho traktu, orgánov urogenitálneho systému. Krvácania v retroperitoneálnom priestore. V mozgu (prejavujúce sa neurologickými príznakmi: kŕče, poruchy reči, letargia). Zriedkavejšie - krvácanie z parenchymálnych orgánov (pečeň, nadobličky, slezina, pankreas, štítna žľaza a iné žľazy, pľúca).

Interné krvácanie u pacientov bez kontraindikácií je pomerne zriedkavé.

Môžu sa vyskytnúť aj arytmie (ktoré vyžadujú použitie antiarytmických liekov), nízky krvný tlak, nevoľnosť, vracanie, horúčka.

Alergická reakcia na liek spôsobuje vyrážku, bronchospazmus, edém, zníženie tlaku. Drogová alergia môže viesť k smrteľnému anafylaktickému šoku. Preto je dôležité aplikovať antialergické lieky v čase, keď sa objavia prvé príznaky.

Vedľajšie účinky sú najvýraznejšie v liekoch prvej generácie. Keď používate fibrinolytiku 2 a 3 generácie, vyskytujú sa menej často a netečú tak tvrdo.

Pri použití trombolýzy 1 generácia môže byť tak kruté krvácanie, že potrebujete transfúziu krvi.

Ďalšia liečba

Odozva tela na ostré zriedenie krvi stáva zvýšenou produkciou trombínu - látky, ktorá zvyšuje krvné zrazeniny. To môže viesť k recidíve trombózy. Na profylaxiu môžu opätovne podávať trombolýzu 2. alebo 3. generácie (nie však 1. kvôli vyšším krvácaním po ich použití).

Namiesto opätovného zavedenia fibrinolytických látok môžu byť na prevenciu preformovania krvných zrazenín použité antikoagulanciá (heparín) alebo antiagreganty (kyselina acetylsalicylová).

predávkovať

Keďže liek sa rýchlo vylučuje z tela, predávkovanie je zriedkavé. Je však veľmi nebezpečné, pretože spôsobuje silné krvácanie, po ktorom je potrebná transfúzia krvi.

Na odstránenie predávkovania zastavte podávanie lieku. Antifibrinolytiká môžu byť tiež podávané (inhibítory fibrinolýzy) - lieky s opačným účinkom, ktoré obnovujú krvnú zrážanlivosť a zastavujú krvácanie. Najbežnejšou liečbou tejto skupiny je kyselina aminokaprónová.

Autor článku: Victoria Stoyanova, lekárka 2. kategórie, vedúci laboratória diagnostického a liečebného centra (2015-2016).

trombolytiká

V ľudskom tele, ako je známe, sa vyskytujú opačné procesy súčasne: spotreba a spotreba energie, skladovanie a využitie tuku, konštrukcia a ničenie buniek. Krv je jedinečné tekuté tkanivo a podobné procesy sú tiež charakteristické: tvorba trombu a fibrinolýza (rozpustenie vytvorených zrazenín). Čo je trombolýza? Jedná sa o lieky, ktoré sa používajú v prípadoch, keď sa tvorba trombu stáva nadmernou pre telo.

Je dôležité, aby ste nezamieňali trombolytické lieky s protidoštičkovými liekmi a antikoagulanciami. Rozdiely medzi nimi sú nasledovné:

• všetky trombolytiká zničia už vytvorený trombus a všetky antikoagulancie a dezagreganty zabraňujú jeho tvorbe. Nemôžu ničiť krvnú zrazeninu;
• Trombolytické lieky sú núdzovou pomôckou, pretože trombus sa musí čo najskôr rozpustiť. Antikoagulanciá sa môžu užívať ako profylaxia počas mesiacov a rokov;
• trombolytiká sú enzýmy, ktoré sa podávajú intravaskulárne v kvapalnej forme. Antikoagulanciá a dezagreganty sa často vyrábajú ako na intramuskulárne, tak na intravenózne podávanie a vo forme tabliet.

Medzi príklady antiagregátov a antikoagulantov patrí aspirín, zvončeky, dipyridamol, trental, warfarín, heparín a jeho dextrány s nízkou molekulovou hmotnosťou, klopidogrel a dokonca aj liečenie pijavíc. Existuje podrobná klasifikácia antiagregátov a antikoagulancií (a nie jedna), ale tieto otázky nie sú zahrnuté v téme tohto článku.

Na čo sme

Trombolytiká sú potrebné, keď sa vyčerpajú prírodné zdroje systému rozpúšťania trombov (fibrinolýza). V dôsledku mnohonásobnej trombózy môže dôjsť k zablokovaniu ciev najrozličnejšieho kalibru, a to ako v arteriálnom, tak v žilovom kanáli. Môžu sa vyskytnúť aj prípady viacnásobnej kapilárnej trombózy s porušením kapilárneho krvného obehu (mikrocirkulácia). Trombóza môže spôsobiť rôzne komplikácie, z ktorých najnápadnejšia je ischémia (hladenie tkaniva kyslíkom), po ktorej nasleduje nekróza alebo nekróza. Najznámejšie, hrozivé a sociálne závažné ochorenia, ktoré sú spôsobené trombózou, sú trombóza koronárnych artérií, ktoré sa živia srdcovým svalom (infarkt myokardu) a ischemické cievne mozgové príhody. Zdvihy často vedú k pretrvávajúcemu postihnutiu pacienta.

Okrem takých "veľkých" ochorení, ktoré vyžadujú núdzovú starostlivosť, sa môže prejaviť trombóza pri periférnych vaskulárnych chorobách, ako sú kŕčové žily, tromboflebitída, obštrukcia endarteritídy a iné.

V mnohých prípadoch je použitie trombolytik. Úlohou týchto liekov je rozpustenie fibrínového trombu, ktorý sa buď formoval a rástol na jednom mieste dlhý čas a spôsobil blokáciu cievy alebo sa prerušil a bol prenesený z inej časti krvného obehu. Moderná intenzívna trombolytická liečba je nezávislá špecializácia, núdzová časť "prvých hodín" po katastrofe, ku ktorej došlo v srdci a mozgu. Na rozpustenie krvných zrazenín sa používajú manipulácie s vysokou technológiou a dodávanie liekov priamo do zóny trombózy. Tieto akcie sa vykonávajú v neurochirurgických centrách a špecializovaných kardio-resuscitačných jednotkách s možnosťou držať katéter pod röntgenovým ovládaním v prostredí operačnej sály.

Ale predovšetkým musíte pevne vedieť, kedy je užívanie trombolytických liekov zakázané. Kontraindikácie k ich použitiu sú absolútne absolútne, keď je prísne zakázané, a relatívny - keď ošetrujúci lekár rozhodne o začatí liečby. Stane sa to iba vtedy, ak prínos užívania lieku preváži nad celkovým rizikom užívania lieku. Riziko užívania trombolytik, napriek veľkému zoznamu, sa znižuje na jednu vec - výskyt nekontrolovaného krvácania.

Absolútne kontraindikácie

• všetky krvácanie, obe existujúce v čase rozhodnutia o vymenovaní a masívna minulosť, ak sa vyskytli v priebehu posledných 14 dní. Najčastejšie sa to týka gastrointestinálneho krvácania, krvácania z pohlavných a močových ciest a masívnych krvácavých poranení krvi. V tomto prípade účinné lieky môžu zvýšiť krvácanie až po hemoragický šok;
• závažné zranenia a modriny vnútorných orgánov, operácie brucha, ak boli vykonané za posledných 10 dní;
• ak bol pacient operovaný v neurochirurgickej nemocnici na mieche alebo mozgu, obdobie "zákazu" sa predlžuje na 2 mesiace;
• vysoké riziko vzniku perikarditídy, aneuryzmy a disekcie aorty. V tomto prípade je možné krvácanie do perikardiálnej dutiny s rozvojom akútnej srdcovej tamponády, ruptúry aorty;
• nevyliečiteľná arteriálna hypertenzia, hladina arteriálneho tlaku je viac ako 200 110 mm Hg. v.;
• skoré obdobie návratu hemoragickej mozgovej príhody (nie skôr ako 6 mesiacov);
• dedičné formy ochorení, ktoré sa prejavujú hemoragickou diatézou a zvýšeným krvácaním: hemofília, trombocytopenická purpura, hemoragická vaskulitída atď.;
• podozrenie na akútny zápal pankreasu (s cieľom vyhnúť sa hemoragickej pankreatickej nekróze);
• ukazovatele úplného krvného obrazu: zníženie počtu krvných doštičiek menej ako 100 jednotiek;
• neznášanlivosť lieku.

Relatívne kontraindikácie

• prítomnosť chronických ochorení, ako je bakteriálna endokarditída, perikarditída, chronické zlyhanie obličiek alebo pečene;
• výrazná ateroskleróza mozgových ciev;
• starý a starý vek;
• tehotenstva;
• pretrvávajúca arteriálna hypertenzia, dosahujúca denné hodnoty tlaku približne 180 100 mm Hg. článok;
• komplikácie diabetu vo forme hemoragickej retinopatie;
• pokračujúce malé krvácanie (nazálne, guma, hemoptýza, krv v moči a iné príznaky);
• čerstvé zlomeniny dlhých tubulárnych kostí;
• spaľuje viac ako 10% povrchu tela;
• ktoré nedávno vykonali trombolytickú liečbu srdcového infarktu alebo mozgovej príhody, až 9 mesiacov. Nezáleží na tom, aké drogy boli použité - moderné alebo relatívne staré.

O mechanizme účinku fibrinolytických liekov

Aby ste rozpustili fibrínovú zrazeninu, potrebujete "prírodné rozpúšťadlo" - enzým plazmin, ktorý sa tvorí z plazminogénu, ktorý neustále cirkuluje v krvi "len pre prípad". Tvorba aktívneho plazmínu a nástup fibrinolýzy (štiepenie zrazeniny) sú ovplyvnené tkanivovými faktormi, ktoré sa tvoria v cieve počas oklúzie, ako aj vytvorenými prvkami krvi. Mechanizmus účinku je pomerne zložitý a predstavuje viacstupňovú kaskádu.

Typy trombolytik

Na začiatku XXI. Storočia zoznam trombolytických látok vyzerá úplne. Zoznámenie sa s týmito liekmi, ktoré sa začalo koncom 40. rokov 20. storočia, a intenzívne a úspešné hľadanie nových produktov viedli k tomu, že táto skupina liekov má niekoľko generácií. Klasifikácia podľa generácií pre náš čas je nasledovná:

1. generácia

Streptokináza a urokináza, streptodekáza, fibrinolizín

Tieto lieky sú enzýmy alebo prírodné katalyzátory, ktoré existujú v prírode. Nazývajú sa systémovými trombolytikami. Prispievajú k aktivácii jednej z kaskád fibrinolýzy, čím sa plazminogén mení na plazmin. Pre tieto lieky je nevyhnutné, aby sa aktivoval celý krvný plazmin, nielen v oblasti krvnej zrazeniny, čo môže spôsobiť krvácanie. A nakoniec, tieto lieky majú prirodzený pôvod. Takže streptokináza je sekretovaná hemolytickým streptokokom a môže spôsobiť anafylaktické reakcie, ako napríklad cudzorodý proteín. Preto opakované podávanie nie je často možné.

2. generácia

Alteplaza, actilis, rekombinantná prourokináza

Sú to drogy umelo vytvorené baktériami E. coli, v ktorých sa zavádzajú potrebné gény pomocou genetického inžinierstva a biotechnológie. Liečivá sa nazývajú fibrín-selektívne trombolytiká a sú rekombinantnými tkanivovými fibrinogénovými aktivátormi. To znamená, že liek ovplyvňuje iba plazminogén, ktorý je spojený s výsledným trombom, bez systemického účinku.

Tretia generácia

Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza

Ďalšie zlepšenie liekov pokračuje: polčas je predĺžený (trvanie účinku), zlepšujú sa ukazovatele selektivity (selektívne podanie do trombu).

4. generácia

Vytvoria sa kombinované prípravky.

Avšak v súčasnosti je "zlatým štandardom" trombolytickej terapie lieky druhej generácie. Sú dobre študované, nemajú výrazné nedostatky, bol vyvinutý mechanizmus ich výroby v priemyselnom meradle. Preto je jasné, že štvrtá generácia liekov je najlepšia - zatiaľ by nemali. Áno, čo sa týka rýchlosti a intenzity lýzy krvných zrazenín, predchádza predchádzajúcej generácii trombolýzy, ale komplikácie a boj proti nim neboli skúmané tak dobre.

V súčasnosti sa uskutočňujú štúdie v popredných svetových laboratóriách zameraných na vytvorenie zvyčajnej prípravy tabliet, ktorá pri požití rozpustené krvné zrazeniny. Takáto "čarovná pilulka" na liečbu srdcových infarktov a mŕtvice bude nepochybne vytvorená. Možno ju vytvoriť bude vyžadovať úspech nanotechnológií. Medzitým je najdôležitejšou naliehavou diagnózou v predindustriálnej fáze a zavedením trombolytik do 3 hodín po trombóze.

Lieky trombolýzy - zoznam najefektívnejších

Patologická trombóza vedie k prekrývaniu krvných ciev, spomaľuje prietok krvi, znižuje funkčnosť končatín, poruchy mozgu, pľúc, srdca.

Na liečbu trombózy sa používajú trombolytiká - lieky na rozpúšťanie krvných zrazenín, ktorých zoznam je každoročne aktualizovaný.

Lieky sa líšia v spôsobe účinku. Niektoré obsahujú plazmin - látku, ktorá rozpúšťa fibrínové zrazeniny. Iné lieky aktivujú prenos syntetizovaného plazminogénu v pečeni na plazmín. Tretia skupina fondov má obidve kroky.

Mnohí sa zaujímajú o to, či je možné použiť trombolytické lieky doma na venóznu trombózu.

Finančné prostriedky sa používajú iba vtedy, keď život ohrozuje v nemocnici.

Vlastnosti trombolytickej liečby

Lieky pomáhajú predchádzať postihnutiu a úmrtnosti, preto sa používajú, napriek vysokému riziku krvácania vonku, do kože, mozgu, retroperitoneálneho priestoru. Prípravky sa používajú na:

• Tromboflebitída.
• Ischemická mozgová príhoda.
• Tromboembolizmus.
• Koronárna trombóza.
• Flebotrombóza.
• Infarkt myokardu.
• Retinálna trombóza.
• Aby sa zabránilo opätovnému oklúziu krvných ciev.

kontraindikácie

Trombolytiká majú veľa kontraindikácií, preto sú predpísané odborníkom po laboratórnom vyšetrení krvi a elektrokardiografii. Vzhľadom na vysokú pravdepodobnosť akútnej straty krvi sa lieky nepoužívajú: s gastrickým a nosovým krvácaním, rizikom ruptúry aorty, hemofílie, vysokého krvného tlaku, nízkych krvných doštičiek a chirurgických zákrokov, ktoré sa vykonali v posledných desiatich dňoch.

Lekár posúdi riziko a rozhoduje o možnosti použitia trombolytických liekov na:

1. Obličkové a hepatálne zlyhanie.
2. Ateroskleróza mozgových ciev.
3. Menšie krvácanie.
4. Nedávne zlomeniny.
5. Zápalové ochorenie vnútorného alebo vonkajšieho obloženia srdca.
6. Staroba.
7. Tehotenstvo.
8. Krvácanie sietnice.

Možnosť krvácania sa zvyšuje s použitím trombolytik s kortikosteroidmi, cefalosporínmi, NSAID, antiagregačnými látkami.

klasifikácia

Dnes je päť generácií drog.

Prvá generácia liekov, ktoré podporujú prenos plazminogénu na plazmin. Aktivátory sú izolované z ľudského tkaniva a krvi. Lieky narušujú proces zrážania kože, spôsobujú silné krvácanie. Ťažké alergické reakcie spôsobujú prírodné zložky, ktoré telo vníma ako cudzie proteíny.

Druhá generácia - fibrín-špecifické trombolytiká, vytvorené metódou selekcie a genetického inžinierstva, pôsobia len na krvné zrazeniny, prakticky nespôsobujú nežiaduce účinky.

Treťou generáciou sú pokročilé rekombinantné dlhodobo pôsobiace aktivátory.

Štvrtá generácia liekov kombinovaného účinku rýchlo rozpúšťa zrazeniny.

Piata generácia je kombináciou prírodných a rekombinantných aktivátorov plazminogénu.

Lieky 4 a 5 generácií podstupujú klinické štúdie.

Prvá generácia

Lieky prvej generácie poskytujú rýchly účinok, ale vzhľadom na vysokú pravdepodobnosť krvácania sa zriedkavo používajú.

fibrinolysin

Prášok na injekciu, prirodzený enzým izolovaný z plazmy darcovskej krvi. Zničí fibrínové vlákna, podporuje obnovenie krvného obehu.

Počas podávania sa môžu vyskytnúť alergické reakcie na proteíny: bolesť brucha, horúčka, žihľavka.

Liečivo je účinné na včasné užívanie. Fibrinolizín zničí koagulačné faktory, čo vedie k zníženiu fibrinogénu a riziku krvácania.

streptokináza

K dispozícii v práškovej forme na prípravu roztoku, používa sa v nemocnici. Látka rozpúšťa krvné zrazeniny, znižuje periférnu cievnu rezistenciu, zlepšuje funkciu ľavej komory srdca.

Hlavné vedľajšie účinky: tachykardia, alergické vyrážky, zníženie krvného tlaku, bolesti hlavy, vnútorné krvácanie, hematómy, krvácanie z mozgu.

urokináza

Priamy aktivátor plazmĺnu prispieva k vnútornej a vonkajšej deštrukcii krvnej zrazeniny. Nešpecifická trombolýza sa produkuje z kultúr obličkových buniek. Po zavedení výsledkov sa objaví po 3-6 hodinách.

Krvácanie sa môže objaviť v miestach podania injekcie, pri predávkovaní dochádza k masívnemu intrakraniálnemu a vnútornému krvácaniu.

Streptodekaza

Má dlhý fibrinolytický účinok. Pri správne zvolenej dávke prakticky neovplyvňuje zrážanie krvi. Možné komplikácie: bolesť hlavy, žihľavka, zimnica.

Tromboflyuks

Môže sa aplikovať v neskorých obdobiach po nástupe symptómov ochorení. S infarktom - až 24 hodín, trombóza žíl dolných končatín až 14 dní. Trombolýza sa objaví počas 45-60 minút po intravenóznej infúzii.

Tromboflux spôsobuje prudký pokles fibrinogénu v krvi, čo vedie k krvácaniu v mozgu, vonkajšej membráne srdca a vnútorným orgánom.

Pri rýchlom zavedení sa zvyšuje pravdepodobnosť alergickej vyrážky, zníženie krvného tlaku, poruchy srdcového rytmu, hypertermia.

Druhá generácia

Najčastejšie a účinnejšie trombolytiká druhej generácie.

alteplázy

Zničí krvnú zrazeninu, neovplyvňuje proces hemostázy, má nízke riziko krvácania. Rekombinantný aktivátor vedie k rýchlemu rozkladu krvnej zrazeniny.

Použitie lieku počas prvých troch hodín po mŕtvici alebo infarkte znižuje riziko úmrtí a komplikácií.

V zriedkavých prípadoch sa pozoruje vnútorné a miestne vonkajšie krvácanie.

Actilyse

Používa sa na akútnu trombózu žíl a artérií. Trombolytikum je účinné pri začiatku liečby po nástupe klinických príznakov.

Vysoká frekvencia obnovenia priechodnosti bola zaznamenaná s použitím lieku 1 až 1,5 hodiny po nástupe prvých príznakov infarktu. Riziko komplikácií je mierne. Účinná látka - liek Alteplaza sa rýchlo vylučuje z krvi.

prourokináza

Rekombinantná trombolýza špecifická pre fibrín katalyzuje plazminogén viazaný na fibrín, čo spôsobuje menšie krvácanie.

Obnova prietoku krvi môže byť sprevádzaná ventrikulárnou tachykardiou, arytmiami kontrakcií jednotlivých skupín komorových vlákien a miernymi alergickými reakciami.

Gemaza

Domáci liek na báze rekombinantnej prourokinázy sa vyrába vo forme prášku a je pripravený na zavedenie roztoku.

Liečivo sa používa hlavne pri infarkte a oftalmológii na retinálnu trombózu sietnice po antiglaukomatóznych operáciách, pri extrakcii šedého zákalu. Pri lokálnej aplikácii nedochádza k systémovému krvácaniu.

Purolaza

Trombolytické činidlo je účinné čo najskôr po nástupe príznakov infarktu, trombózy žíl na končatinách.

Liek nie je sprevádzaný poklesom krvného tlaku a alergických reakcií, môže sa vyskytnúť krvácanie s rôznou závažnosťou.

metalíza

Geneticky modifikované liečivo je vysoko selektívne.

Frekvencia závažného krvácania je nižšia ako pri použití iných trombolytik druhej generácie. Z dôvodu vysokých nákladov sa zriedka používa.

Tretia generácia

Prípravky tretej generácie sú najúčinnejšie do 3 hodín po vzniku trombu. Pri neskorom zavedení (po 24 hodinách) zostáva menšia pravdepodobnosť obnovenia cievnej priechodnosti a zachovania ventilového zariadenia.

retepláza

Používa sa hlavne na obnovenie priechodnosti koronárnej artérie. Nástroj vytvorený na základe alteplazy má dlhú dobu trvania a výraznú fibrínovú špecifickosť.

V procese výskumu sa preukázalo, že liek spôsobuje menšie krvácanie, ale klinická účinnosť nie je vyššia ako klinická účinnosť alteplázy.

Tenektepláza

Biosyntetické liečivo so zlepšenými farmakologickými vlastnosťami má vysokú špecifickosť pre fibrín, poskytuje rýchly stabilný účinok s relatívne nízkym rizikom krvácania.

Lanoteplaza

Geneticky upravená trombolýza. Zlepšený vzorec je charakterizovaný vysokou trombolytickou aktivitou a nízkou frekvenciou re-oklúzie.

Lanoteplaza nevyvoláva alergiu, v zriedkavých prípadoch je možné krvácanie a krvácanie so strednou závažnosťou.

Antistreplaza

Komplex ľudského plazminogénu a neaktívna forma streptokinázy rýchlo pôsobí na krvnú zrazeninu, aktivuje sa na povrchu trombu. Štúdie potvrdzujú vysokú trombolytickú aktivitu.

Vzhľadom na dlhý polčas rozpadu jednej injekcie lieku. Trombus sa po aplikácii rozpadne približne 45 minút. Antistreptoláza inhibuje proces prilepovania krvných doštičiek a pripevnenie zrazeniny na stenu cievy.

záver

Zaregistrujte sa u lekára, ktorý pracuje vo vašom meste, môžete priamo na našej webovej stránke.

Nedávno sa vytvoril kombinovaný liek s predĺženým účinkom "Urokináza-plazminogén", ktorý prechádza klinickými skúškami. Vedci sa snažia vytvoriť liek vo forme tabliet s trombolytickým účinkom.

Zatiaľ čo obnovenie prietoku krvi sa uskutočňuje s použitím liekov druhej generácie. Podporujú rýchlu lýzu zrazeniny, znižujú riziko tromboembolických komplikácií, spôsobujú menej závažné krvácanie ako trombolytiká prvej generácie. Špecifické vymenovanie pre každú chorobu je určené v nemocnici.

Čo je trombolýza - prehľad o najúčinnejších liekoch

V ľudskom tele sa neustále vyskytujú chemické reakcie. Krv je charakterizovaná dvoma protichodnými procesmi: tvorbou a štiepením krvných zrazenín. A ak sú tieto funkcie narušené, zvyšuje sa trombóza a trombolytiká prídu na záchranu - skupinu liekov zodpovedných za rozdelenie krvných zrazenín.

Lieky trombolytickej skupiny

Trombolytiká sú látky, ktoré sa podávajú intravenózne, aby sa zabránilo upchatiu cievy krvnými zrazeninami. Trombóza sa môže vyskytnúť v žilách alebo v tepnách, narúša prácu najdôležitejších orgánov, môže spôsobiť početné komplikácie, ako aj smrť.

Hlavným účelom užívania trombolytických liekov je rozpustenie trombu, ktorý interferuje s normálnym krvným obehom, alebo ktorý je roztrhnutý na akejkoľvek časti tepien a žíl. Moderné lieky pomáhajú aj v núdzových prípadoch.

Pacienti často zmiatajú trombolytiká, antikoagulanciá a dezagreganty. Prvá skupina, ako už bolo spomenuté, odstraňuje existujúci trombus a zvyšok - zabraňuje jeho tvorbe, sú používané na prevenciu.

Samotné trombolytické činidlá sú enzýmy, ktoré sa zavádzajú do kvapalnej formy do postihnutých ciev. Už jedna hodina po užití lieku aktívne pôsobí, čo pomôže riešiť problém trombózy čo najskôr.

Trombolytické lieky sa používajú iba s hrozbou života a zdravia v nemocnici a pod dohľadom lekára.

Hlavné typy trombolytik

Štúdia trombolytických látok sa začala v roku 1940. Už takmer 80 rokov je zoznam liekov úplne kompletný, aby sa úspešne použili na liečbu trombózy.

Tam je klasifikácia trombolytics po generáciách:

1. Systémové trombolytiká sú enzýmy, ktoré existujú v prírode. Aktivujte akýkoľvek stupeň fibrinolýzy na vyriešenie trombu. Dôležitou nevýhodou je, že všetok plazmin v krvi je stimulovaný, a to nielen v postihnutej časti krvných ciev, čo môže spôsobiť krvácanie. Hlavné zložky liekov prvej generácie sú prírodného pôvodu, čo nevylučuje možnosť vzniku alergických reakcií. Prípravky z tejto skupiny: streptokináza, urokináza, streptodekaza, fibrinolizín.
2. Fibrinselektívne trombolytiká sú prvými umelo odvodenými liekmi: pomocou genetického inžinierstva zaviedli potrebný genetický kód do E. coli. Tieto fondy majú vplyv len na ne-plazminogén, ktorý je spojený s výsledným trombom, nie je pozorovaný systémový účinok ako u liekov 1. generácie. Lieky druhej generácie: Alteplaza, Aktilize.
3. Prostriedky tretej generácie (Reteplaz, Tenekteplaz) trvajú dlhšie a majú presnejšie zamerané pôsobenie - dodávanie trombolytických látok do krvnej zrazeniny sa zlepšuje.
4. Ďalšia generácia - kombinované lieky (urokináza-plazminogén). Rýchlosť pôsobenia týchto látok je oveľa vyššia ako u predchádzajúcich generácií, ale majú aj svoje nevýhody: kontraindikácie a komplikácie pri ich užívaní nie sú dobre pochopené.
5. Najmodernejšie prostriedky - kombinujú vlastnosti liekov zo všetkých predchádzajúcich generácií, kombinujú prírodné a rastlinné materiály v zložení.

Trombolytické 4 a 5 generácie sa teraz podrobujú klinickým skúškam. Vyvinuté lieky vo forme tabliet.

Odporúčame čítať:

Mechanizmus liekov

Keď sa telo nerozoberá a nerozlomí vytvorené krvné zrazeniny, použijú sa špeciálne farmakologické prípravky. Fibrín je proteín, ktorý je zodpovedný za viskozitu krvi, ak je nedostatočný, dochádza k narušeniu zrážania krvi a častému krvácaniu, a ak sa vyskytuje nadbytok, tvoria sa krvné zrazeniny.

Fibrinolýza (rozpad fibrínovej zrazeniny) vyžaduje plazmín, enzým, ktorý neustále cirkuluje v krvi, ale nemusí to stačiť. Na zvládnutie krvnej zrazeniny sa do žily injektuje enzymatický roztok, ktorý stimuluje deštrukciu agregácie fibrínových buniek.

Mechanizmus účinku trombolytik je založený na dočasnom zvýšení množstva plazmínu v krvi. Existuje niekoľko spôsobov podávania liekov:

• Infúzia - pomalá injekcia lieku do žily;
• Bolus - rýchle vstreknutie pôsobivej dávky roztoku na okamžitú odpoveď z tela;
• Zmiešaný spôsob: najprv rýchla injekcia lieku a potom pomalá injekcia.

Indikácie na použitie

Rôzne oblasti medicíny zahŕňajú použitie trombolytik, najčastejšie sa predpisujú pri liečbe ochorení spojených so zvýšenou tvorbou krvných zrazenín. Liečivá sú vhodné na liečbu arteriálnych, venóznych a systémových typov trombózy.

Trombolytické lieky by mali byť predpísané lekárom, samo-podávanie takýchto činidiel môže spôsobiť viac škody než dobrého.

Indikácie pre použitie trombolytik:

• Ischemická mŕtvica;
• Infarkt myokardu;
• Označil tromboembolizmus;
• Trombóza veľkých ciev;
• Krvné zrazeniny v srdci.

Na posúdenie stavu pacienta sa používajú krvné testy, elektrokardiogram alebo angiografia.

Kontraindikácie pre použitie trombolytických látok

Každý rok sa vedci snažia zlepšiť receptúru trombolytických látok, ale hlavnou nevýhodou je vysoké riziko krvácania, ktoré zhoršuje celkové zdravie a môže zhoršiť základnú chorobu. Pred prijatím liekov by ste sa mali oboznámiť s odporúčaniami, existujú relatívne a absolútne kontraindikácie. Lekár musí najprv vykonať krvný test a EKG a až potom predpísať liek.

Absolútne kontraindikácie, pre ktoré je prísne zakázané používať trombolytiká:

• Vnútorné krvácanie pri predpisovaní lieku;
• Nedávna minulosť (menej ako 2 týždne) brušná chirurgia;
• Úrazy na vnútorných orgánoch prijaté pred menej ako 10 dňami;
• Chirurgický zákrok v mieche a mozgu, pred menej ako 2 mesiacmi;
• hypertenzia;
• Riziko zápalu v perikardu;
• Aneuryzma aorty;
• Akútna pankreatitída;
• Nedostatočné zrážanie krvi;
• Individuálna reakcia na liečivo;
• Užívanie antikoagulancií;
• Akútna diatéza.

Pri relatívnych kontraindikáciách lekár rozhodne, či má byť pacientovi daná trombolýza, či liek spôsobí väčšiu ujmu než dobrý:

• Choroby vedúce k krvácaniu;
• Zmeny štruktúry mozgových ciev;
• Vysoký krvný tlak (do 180/11);
• Diabetické poškodenie sietnice;
• tromboflebitída;
• Závažná patológia obličiek, pečene a žlčníka;
• Poranenia hlavy a miechy;
• Ťažké popáleniny;
• Zložité zlomeniny končatín;
• Krvácanie do žalúdka alebo čriev.

Trombolytické lieky sa rýchlo vylučujú z tela, takže prípady predávkovania sú veľmi zriedkavé. Sú charakterizované veľkým krvácaním, zníženým zrážaním krvi, ktoré môžu vyžadovať krvné transfúzie.

Trombolytiká rôznych generácií a ich charakteristiky

Zvážte zoznam najznámejších a najčastejšie používaných liekov:

• Streptokináza je liek prvej generácie, ktorý sa vyrába vo forme prášku na prípravu roztoku. Liečivo sa používa iba v nemocničnom prostredí, rozpúšťa krvné zrazeniny, zlepšuje funkciu ľavej srdcovej komory.

Vedľajšie účinky zahŕňajú: alergie, srdcové arytmie, znížený krvný tlak, bolesti hlavy, interné krvácanie;

• Prowrokináza je trombolytická látka druhej generácie. Obsahuje odvodený fibrín, ktorý aktivuje produkciu plazmogénu. Pravdepodobnosť krvácania je menšia ako pravdepodobnosť prípravy predchádzajúcej fázy. Vedľajšie účinky sú výrazne nižšie: či arytmia je tachykardia, alergická reakcia;
• Lanoteplaza - prostriedok získaný genetickým inžinierstvom. Liečivo je účinné do 3 hodín od okamihu zablokovania cievy, aktívne ničí trombus. Po zavedení tohto lieku sa nezaznamenali alergie, v zriedkavých prípadoch sa zaznamenalo mierne vnútorné krvácanie.

Trombolytická liečba pomáha pri akútnej trombóze a môže dokonca zachrániť život pacienta. Prostriedky vyrábané vo forme kvapaliny na intravenózne podanie, ktoré môžu obsahovať zložky prírodného alebo syntetického pôvodu. Je však prísne zakázané užívať lieky na krvné zrazeniny, vyberať analógy, zvyšovať alebo znižovať dávku predpísaných liekov. Tieto fondy majú veľa kontraindikácií, takže rozhodnutie o liečbe trombolytikom by malo byť vykonané lekárom po dôkladnom vyšetrení, definitívnej diagnóze a pri zohľadnení individuálnych charakteristík pacienta.

Čo sú trombolytické lieky a ich zoznam

V ľudskom tele sa počas života vyskytujú rôzne procesy, ako je zničenie starých buniek a vytváranie nových, nábor a strata energie, akumulácia a spaľovanie tuku. Krv je druh kvapaliny, ktorý sa vyznačuje určitými procesmi: tvorbou trombov a fibrinolýzou (skvapalnením zrazeniny, ktoré sa objavili). Keď sa prírodné rezervácie tela už nedokážu vyrovnať s rozpúšťaním krvných zrazenín, trombolytiká prídu na záchranu.

Farmakologický účinok

Blokovanie ciev s rôznymi priemermi sa uskutočňuje tak v arteriálnom, ako aj v žilovom kanáli. Zvýšená tvorba trombu vedie k zhoršeniu prietoku krvi, prekrveniu krvných ciev, zhoršeniu mozgu, srdca a pľúc. Trombóza môže tiež spôsobiť rôzne komplikácie, ako je napríklad ischemická mozgová mŕtvica, infarkt myokardu, periférne vaskulárne ochorenia - tromboflebitída, kŕčové žily).

Úlohou trombolytických činidiel je rozpustenie trombu, ktorý sa tvorí na jednom mieste alebo ktorý sa odtrhne na inom mieste cievy alebo tepny.

Pre núdzové zrušenie pomocou najnovších typov prieskumov a technológií. Liečivo sa injikuje priamo do zóny trombózy.

Indikácie na použitie

Trombolytické lieky sa používajú na zničenie už vytvorených krvných zrazenín v krvných cievach a artériách. Používajú sa na sanitku. Trombolytiká sú intravenózne enzýmy pre rýchlejšie pôsobenie.

kontraindikácie

Hlavným negatívnym účinkom skupiny trombolytických liekov môže byť krvácanie, zhoršenie hlavných ochorení, je tiež možné negatívny vplyv na ľudský stav ako celok. V súlade s týmito faktormi existujú kontraindikácie použitia trombolytik.

Spadajú do dvoch kategórií: absolútna a relatívna. Absolútne kontraindikácie sú, keď sú prísne zakázané trombolytické lieky. Relatívne kontraindikácie - to je prípad, keď lekár váži riziká a pozitívne výsledky a rozhoduje o prijímaní osobitných finančných prostriedkov.

Varovanie! Prvý lekár, ktorý vám povie, či si vezme peniaze, je flebológ.

Absolútne kontraindikácie

• v čase menovania by nemalo dôjsť k vnútornému krvácaniu;
• silné krvácanie z moču a zažívacieho traktu;
• vážne operácie kapely, zranenia vnútorných orgánov, od ich okamihu musí prejsť najmenej desať dní;
• operácie na mieche a mozgu od chvíle, keď sú vykonávané, musia trvať najmenej dva mesiace;
• nekorigovateľný vysoký krvný tlak;
• pravdepodobnosť vzniku perikarditídy;
• podozrenie na aneuryzmu aorty;
• mŕtvica a zvyškové účinky;
• akútny stupeň diatézy;
• pravdepodobnosť akútnej pankreatitídy;
• nízke zrážanie krvi, s krvnými doštičkami menej ako 100 tisíc v 1 cm3;
• individuálna intolerancia k trombolýze.

Relatívne kontraindikácie

• ochorenia, ktoré spôsobujú krvácanie;
• ťažké ochorenia obličiek, pečene a žlčových ciest;
• významné zmeny mozgových ciev;
• akútna perikarditída;
• tehotenstva;
• krvný tlak do 180/110 mm Hg. Art. a vyššie;
• poškodenie sietnice pri cukrovke;
• poranenia miechy a mozgu;
• žalúdočné a črevné krvácanie;
• ťažké zlomeniny končatín;
• ťažké popáleniny;
• tromboflebitída;
• príjem trombolytických látok acetylovaného plazminogén - streptokinázového komplexu alebo streptokinázy (najmenej štyri až deväť mesiacov).

Vzhľadom na skutočnosť, že tieto lieky majú veľa kontraindikácií, sú predpísané ošetrujúcim lekárom po dôkladnom vyšetrení krvi a EKG. Po získaní výsledkov sa hodnotí riziko a pravdepodobnosť následkov užívania trombolytických liekov.

Každý rok narastá počet týchto liekov. Odlišujú sa v rozsahu pôsobenia na telo. Niektoré zahŕňajú látku plazmin, ktorá rozpúšťa krvné zrazeniny, zatiaľ čo iné prispievajú k urýchleniu plazmovej syntézy génov do plazmínu. Ďalšia skupina kombinuje akcie predchádzajúcich dvoch skupín.

klasifikácia

Medicína sa najprv zoznámila s trombolytickými činidlami v neskorých 40s dvadsiateho storočia. Intenzívna práca v tejto oblasti, hľadanie účinnejších prostriedkov, viedla k tomu, že táto skupina drog mala niekoľko generácií. V súčasnosti existuje päť generácií liekov:

1. Prvou generáciou sú enzýmy, ktoré sú v prírode. Zmenia krvný plazmin a uprednostňujú urýchlenie syntézy plazmového génu do plazmínu. Aktívne prvky sú vylučované z krvi. Tieto lieky menia koaguláciu, čo spôsobuje vážne krvácanie. Tieto zložky sú pre telo mimozemšťanom a zároveň spôsobujú všetky druhy alergických reakcií. Tieto lieky vám umožňujú dosiahnuť rýchle výsledky, ale kvôli možnosti silného krvácania sa používajú zriedkavo.
2. Druhou generáciou sú látky špecifické pre fibrín, ktoré boli umelo vytvorené pomocou baktérií E. coli v dôsledku selekcie a genetického inžinierstva. Majú priamy vplyv na krvné zrazeniny, zatiaľ čo nie sú žiadne nežiaduce vedľajšie účinky. Tieto lieky sú dobre študované, ich výroba bola vyvinutá vo veľkom meradle. Nedostatok výrazných nedostatkov ich v súčasnosti najviac vyžaduje dopyt.
3. Treťou generáciou sú zlepšené rekombinantné aktivátory. Ich úžitok je dlhší účinok, ako aj lepšia schopnosť nájsť krvnú zrazeninu.
4. Štvrtá generácia je prostriedkom kombinovaného účinku, ktorý sa vyznačuje rýchlosťou a intenzitou účinku na krvné zrazeniny v porovnaní s prípravkami predchádzajúcich generácií. Napriek tomu sú v súčasnosti stále zle pochopené.
5. Piata generácia je kombináciou prírodných a rekombinantných účinných látok.

Zoznam liekov

Prvá generácia

1. Fibrinolyzín je prirodzený enzým uvoľňovaný z darovanej krvi a produkovaný intravenóznym práškom na injekciu. Funguje na fibrínových vláknach, ničí ich štruktúru a normalizuje krvný obeh. Existujú rôzne alergické reakcie, pretože kompozícia používa cudzorodé proteíny. Riziko krvácania sa zvyšuje po znižovaní zrážanlivosti krvi.
2. Streptokináza je prášok, ktorý sa používa na prípravu roztoku. Používa sa výlučne v nemocnici. Je to spôsobené jeho vedľajšími účinkami: krvácanie, krvácanie, náhle poklesy tlaku, tachykardia, bradykardia. Tento liek dobre rozpúšťa krvné zrazeniny, významne zlepšuje kvalitu ľavej komory srdca.
3. Urokináza je trombolytická látka, ktorá je hlavným aktivátorom plazmínu, ktorý pomáha vnútornej a vonkajšej deštrukcii krvnej zrazeniny. Na výrobu pomocou obličkových buniek. Účinky tejto drogy sú viditeľné po troch až šiestich hodinách. Krvácania, ako aj krvácanie pri predávkovaní sú možné.
4. Streptodekáza je liek s dlhším trvaním. Tento liek má malý účinok na zrážanie krvi. Pravdepodobné: závraty, alergické reakcie na kožu, horúčka.
5. Tromboflux je droga používaná v pokročilých prípadoch ochorenia. Táto droga prispieva k prudkému zníženiu fibrinogénu v krvi, čo spôsobuje krvácanie do mozgu. Možné: vyrážka, zníženie krvného tlaku, tachykardia, bradykardia.

Druhá generácia

1. Alteplaza je liek, ktorý má nízke riziko krvácania. Táto liečivo zničí krvnú zrazeninu a zlepšuje tok krvi. Používa sa v prvých hodinách po infarkte alebo mŕtvici, čo znižuje riziko komplikácií a smrti.
2. Actilize je trombolytické činidlo používané v prípadoch vážneho poškodenia žíl a artérií s trombózou. Na začiatku klinických prejavov je najúčinnejšia v prvých 1,5 - 2 hodinách od začiatku príznakov infarktu alebo mozgovej príhody. Riziko komplikácií je minimálne.
3. Prourukináza je liečivo charakterizované tým, že má najnižšie riziko krvácania. S jeho použitím je možné: alergické reakcie, tachykardia, arytmia.
4. Gemaza je ruský liek, ktorý sa predáva v práškovej forme a používa sa predovšetkým v oftalmológii po operácii a počas infarktu. Pri použití najnižšieho rizika krvácania.
5. Puroláza je liek, ktorý poskytuje najväčší účinok pri trombóze periférnych ciev končatín a srdcový záchvat v prvých minútach po prvých príznakoch.
6. Metalizácia je liek, ktorý je charakterizovaný cieleným selektívnym účinkom a najnižšou pravdepodobnosťou krvácania. Používa sa zriedkavo kvôli vysokým cenám.

Tretia generácia

1. Reteplaza je liek, ktorý sa dlhodobo používa na zlepšenie krvného zásobovania. Počas štúdie sa zistilo, že používanie lieku má nižšie riziko krvácania.
2. Tenecteplaza je účinná látka, ktorá môže účinkovať rýchlo s malým rizikom krvácania.
3. Lanoteplazy - je trombolytická látka získaná v dôsledku genetického inžinierstva, biosyntézy.
4. Antistrepáza je liek charakterizovaný rýchlou aktivitou krvných zrazenín. Jediná aplikácia je dostatočná na dosiahnutie požadovaného výsledku, v priebehu 45 minút sa zistí poškodenie trombu.

Štvrtá generácia

Ide o modernizované prípravky rýchlej expozície tretej generácie (biosyntetického) plazminogénu.

Piata generácia

Sú to nástroje, ktoré kombinujú vlastnosti predchádzajúcich generácií liekov (rt-PA + + konjugát "urokináza-plazminogén" atď.),

záver

Úloha trombolytik v medicíne je neoceniteľná, zachraňuje životy mnohých ľudí. Najobľúbenejšie sú drogy druhej generácie. Podstúpili dostatočný výskum, osvedčili sa a nemali žiadne zjavné nedostatky. Aj v špecializovaných svetových laboratóriách sa prijímajú opatrenia na vývoj liekov, ktoré sa užívajú vnútri a ktoré zničia krvné zrazeniny. Vyžaduje to však zlepšenie nanotechnológií a medzitým používame to, čo máme v súčasnosti.

Čo sú trombolytické lieky a ich zoznam

Vysoké riziko trombózy na pozadí výskytu aterosklerózy a kŕčových žíl vyvoláva záujem o rýchlu liečbu - trombolýzu. To vyvoláva otázku, čo je trombolytické? Toto je liek určený na rozpustenie krvných zrazenín.

Farmakologický účinok trombolytik

Vývoj trombózy závisí od kaskády koagulačných reakcií, poškodenia stien krvných ciev a reakcie krvných doštičiek. Po zničení endotelových buniek pôsobením stresu sa produkuje niekoľko látok. Podporujú migráciu doštičiek a tvorbu krvných zrazenín. Existujú tri zložky krvnej zrazeniny: krvné doštičky, trombín a fibrín.

Každá z nich sa stáva terapeutickým cieľom:

1. Protrombín sa aktivuje hlavným koagulačným faktorom, trombínom, aktivovanými krvnými doštičkami.
2. Fibrinogén sa premieňa novo aktivovaným trombínom na fibrín, ktorý tvorí matricu - trombocyty sú navzájom spojené a agregované.

Aspirín, glykoproteínové inhibítory 2b a 3a, klopidogrel ovplyvňujú aktiváciu a agregáciu krvných doštičiek. Plazminogén, ktorý sa zhromažďuje vo fibrínovej matrici, sa pomocou trombolytik konvertuje na plazmín. Tento proteín rozkladá fibrín a podporuje tok krvi.

Existuje prax podávania aktivovaného plazmínu vo forme preparátu fibrinolyzínu. Štúdie ukázali, že funguje pomaly, pretože sa používa iba pri periférnej vaskulárnej trombóze, menej často s pľúcnou embóliou.

Trombolýzové prípravky sa používajú na novo vzniknuté krvné zrazeniny. Staršie zrazeniny majú rozsiahlu fibrínovú polymerizáciu, a preto sú odolné voči tejto metóde.

Hlavné trombolytické lieky sa vyrábajú na základe troch látok:

1. Streptokináza (beta-hemolytický streptokokový filtrát) sa prvýkrát použila pri infarkte myokardu v roku 1958. Injekcie boli pôvodne použité proti opuchu.
2. V roku 1947 bol objavený potenciál molekuly urokinázy z ľudského moču, ktorý aktivuje plazminogén za vzniku plazmínu.
3. Aktivátor tkanivového plazminogénu je látka z endotelových buniek, zúčastňuje sa na rovnováhe trombolýzy a trombogenézy.

Indikácie pre použitie trombolytik

Hlavné klinické syndrómy spojené s tvorbou krvných zrazenín sa liečia trombolýzou:

• akútny infarkt myokardu;
• hlboká žilová trombóza;
• pľúcna embólia;
• akútna ischemická mŕtvica;
• akútna oklúzia periférnych arterií.

Absolútnou indikáciou je masívny pľúcny tromboembolizmus s akútnymi hemodynamickými poruchami: šok, pretrvávajúce zníženie krvného tlaku.

Primárna liečba hlbokej žilovej trombózy začína antikoaguláciou, ktorá zabraňuje ďalšiemu zablokovaniu. Pri akútnej proximálnej trombóze a pretrvávaní symptómov sa trombolýza používa počas 14 dní. Stav pacienta je hlavnou smernicou pre voľbu terapie. Indikácie sú dobrý funkčný stav a priemerná dĺžka života viac ako 1 rok.

Trombolytické lieky sa podávajú s nízkym rizikom krvácania. Na zníženie príznakov a riziko post-tromboflebitického syndrómu sa používa len trombolýza riadená katétrom.

Postup sa vykonáva pod kontrolou angiografie alebo rádiografickej tomografie. Aby sa zabránilo komplikáciám a systémovým účinkom, vstreknú sa molekuly s fibrín-špecifickým trombolytickým činidlom.

Kategorické kontraindikácie

Použitie trombolýzy je obmedzené niekoľkými faktormi:

• dlhé termíny infúzie;
• vysoké riziko hemoragických komplikácií spôsobených vysokými dávkami liekov.

Absolútnymi kontraindikáciami sú akútne krvácanie. V prípadoch mŕtvice neznámeho typu, ako aj hemoragického variantu je trombolýza nebezpečná.

Je zakázané používať lieky na aneuryzmu po nedávnej ischemickej mozgovej príhode, traume alebo operácii.

Kontraindikácie zahŕňajú hemoragickú diatézu a disekciu aneuryzmy aorty, krvácanie v žalúdočnom vredu a arteriálnu hypertenziu, ktorá nie je kontrolovaná liekmi.

Relatívne kontraindikácie lýzy trombov: peptický vred v období exacerbácie as recidivujúcim krvácaním, zhoršená funkcia pečene a obličiek, malígne nádory, prenesená infekčná endokarditída.

Trombolytiká sa neodporúčajú na použitie, ak sa nedávno uskutočnilo cievne prepichnutie a kardiopulmonálna resuscitácia. Nedávne prechodné ischemické ataky zvyšujú riziko krvácania.

Informujte svojho lekára o užívaní antikoagulancií a aspirínu, ako aj o nedávnom podávaní infúzií streptokinázou a anistreplázou. Lýza sa nevykoná, ak pacient čoskoro vykoná operáciu.

Doplňujú sa ďalšie intravaskulárne metódy: ultrazvuková zrýchlená trombolýza, v ktorej sa látka zavádza do cievy spolu s ultrazvukovými vlnami s nízkou intenzitou. Štúdie ukázali, že táto metóda znižuje dávku liekov a znižuje čas infúzie.

Klasifikácia trombolytik

Moderné trombolytické látky sú neustále modifikované, čo sa odráža v klasifikácii:

1. Prvá generácia: urokináza, ktorá sa zobrazí za 20 minút, a streptokináza, ktorá často spôsobuje alergické reakcie.
2. Lieky druhej generácie zahŕňajú: mutantnú prourokinázu, ktorá má vyššiu plazmovú stabilitu, vysokú aktiváciu plazminogénu, ako aj anizoylovaný komplex aktivátora plazminogén-streptokinázy (APSAK) - sa líši v predĺženom účinku až na 90 minút.
3. Tretia generácia trombolytik je produktom genetického inžinierstva, ako je napríklad neglykozylovaný rekombinantný tkanivový aktivátor plazminogénu, molekuly s rôznymi miestami lytických látok.

Trombolytické režimy

Spôsob podávania liečiva závisí od doby jeho eliminácie a aktivity. Pri trombolýze existujú dve metódy liečby:

1. Infúzia alebo pomalá infúzia lieku do žily, ktorá sa používa na injekciu streptokinázy so soľným roztokom pri akútnom infarkte myokardu (1,5 milióna IU v 100 ml za 30-60 minút) a alteplase 30 IU počas 3-5 minút.
2. Bolus je rýchle podávanie veľkej dávky liečiva intravenózne na vyvolanie okamžitého terapeutického účinku. V prípade srdcových záchvatov sa retepláza podáva formou bolusu (prvých 10 IU a rovnakého počtu po 30 minútach) a tenektepláza sa podáva jednorázovo v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta.
3. Zmiešaná verzia zahŕňa počiatočné bolusové podanie liečiva a prechod na kvapkanie intravenóznou infúziou. Takto sa počas srdcového infarktu zavedie alpláza: najskôr 15 mg bolus, prepnutie na režim kvapkania 0,75 mg / kg za 30 minút a na 0,5 mg / kg za 60 minút.

Urokinázové vstupné možnosti sú ponúkané s možnosťou výberu buď 2 miliónov IU bolusu alebo dávky 1,5 milióna IU s prechodom na infúziu 1,5 milióna IU za hodinu.

V prípade infarktu myokardu sa v kombinovanej terapii používajú antikoagulanciá a trombolytiká. Heparín sa používa ako dodatočný spôsob po lýze alebo pred ním v bolusovom režime. Ďalšia liečba heparínom je potrebná pre všetkých pacientov podstupujúcich trombolýzu s urokinázou a alteplázou a nie je potrebná pri použití liekov špecifických pre fibrinón - streptokinázu a APSAC.

Zoznam liekov

Trombóza s trombózou dolných končatín sa vykonáva s použitím obmedzeného zoznamu liekov z dôvodu rizika krvácania:

1. Liek Alteplaz sa používa na injekciu zameranú na katéter priamo do krvnej zrazeniny počas 12-24 hodín. Pred spájaním s fibrínom sa oneskoruje v neaktívnej forme, stimuluje konverziu viazaného plazminogénu na aktívny plazmin.
2. Urokináza alebo aktivátor plazminogénu urokinázového typu sa podáva v množstve 4400 IU / kg počas 15-20 minút s bolusovým prechodom na 4400 IU / kg za hodinu. Liečba trombózy dolných končatín trvá až 1-3 dni. Občas sa používa podávanie lieku katétrom vo vysokých dávkach.
3. Streptokináza sa používa na bolus s dávkou 250 tisíc IU s prepínaním na kvapkanie injekciou 100 tisíc IU za hodinu počas 1 až 3 dní alebo kým sa trombus nerozpustí.
4. Modifikovaná forma - reteplaza - sa zriedkavo používa na lýzu venózneho trombu, ale môže byť použitá na podanie katétra v množstve 1 ME za hodinu počas 1-2 dní.

Zoznam trombolytických liekov na arteriálnu trombózu sa rozširuje teneteplázou, ktorá je rezistentná voči inhibítorom aktivátora plazminogénu.

Anistrepláza je reprezentovaná komplexom streptokinázy a plazminogénu, ktorý má dlhodobý účinok a eliminuje trombus v 70% prípadov.

záver

Trombolytické činidlá sa líšia v trvaní účinku, odolnosti voči inaktivácii a vylučovaniu. Hlavnými indikáciami pre trombolýzu sú infarkt myokardu a pľúcny tromboembolizmus. Existuje spôsob podávania liekov priamo do krvnej zrazeniny použitím katétra. Použitie terapie závisí od stavu pacienta, komorbidít a rizika krvácania.