Image

Warfarin Nycomed: návod na použitie, analógy a recenzie

Warfarin Nicomed je nepriamy antikoagulant. Inhibuje syntézu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K (II, VII, IX a X) a proteínov C a S v pečeni.

Po prvej dávke sa pozoruje antikoagulačný účinok po 36-72 hodinách. Maximálny účinok sa zaznamená 5-7 dní po začiatku podávania.

Po ukončení liečby sa aktivita koagulačných faktorov závislých od vitamínu K obnoví v priebehu 4-5 dní.

Liečivo je takmer úplne absorbované v zažívacom trakte. Väzba na plazmatické proteíny - 97-99%. Terapeutická koncentrácia v plazme je 1 až 5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l).

1 tableta Warfarin Nycomed obsahuje účinnú zložku - warfarín sodný 2,5 mg.

Indikácie na použitie

Čo pomáha Warfarin Nicomed? Podľa pokynov je liek predpísaný v nasledujúcich prípadoch:

  • liečba a prevencia trombózy a embolizácie krvných ciev: akútna a rekurentná venózna trombóza, pľúcna embólia;
  • sekundárna prevencia infarktu myokardu a prevencia tromboembolických komplikácií po infarkte myokardu;
  • prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s fibriláciou predsiení, poškodením srdcových chlopní alebo srdcovými chlopňami;
  • liečba a prevencia prechodných ischemických záchvatov a mŕtvice, prevencia pooperačnej trombózy.

Návod na použitie Warfarin Nycomed, dávkovanie

Liek by sa mal užívať perorálne raz denne. Odporúča sa piť pilulky každý deň súčasne. Pred začiatkom liečby by sa malo určiť MHO, po ktorom sa laboratórne testy vykonávajú pravidelne po 4-8 týždňoch.

Ak pacient predtým neužíval Warfarin Nicomed, podľa jeho pokynov je jeho začiatočná dávka 2 tablety denne (5 mg) po dobu 4 dní. Ďalej sa uskutočňuje stanovenie INR a v závislosti od získaných čísel je predpísaná udržiavacia dávka. Spravidla sa pohybuje od 1 do 3 tabliet denne.

Ak pacient už predtým užil liek, predpísal dvojnásobnú udržiavaciu dávku (predtým stanovenú dávku) počas prvých 2 dní a potom pokračoval v liečbe obvyklým udržiavacím dávkovaním. 4 dni po začiatku liečby sa INR monitoruje a dávka sa predpisuje podľa získaných údajov.

Indikátor INR odporúčajú udržiavať pri teplote od 2 do 3, keď vykonáva liečbu alebo prevenciu pľúcnej embólie, žilovej trombózy, ochorenie srdcových chlopní zložité, fibrilácia predsiení.

Norma INR pri užívaní lieku by mala byť udržiavaná na úrovni od 2,5 do 3,5, ak sú pacienti liečení, ktorí podstúpili protetické srdcové chlopne, ako aj pri akútnom komplikovanom infarkte myokardu.

Podľa pokynov na použitie starší pacienti nevyžadujú zmeny dávok warfarínu Nycomed alebo frekvenciu podávania, ale vykonávajú sa pod prísnym pozorovaním, pretože u tejto kategórie pacientov sa zvyšuje riziko nežiaducich účinkov.

Údaje o vymenovaní lieku Warfarin Nicomed pre deti nie sú dostatočné. Počiatočná dávka je zvyčajne 0,2 mg na 1 kg telesnej hmotnosti dieťaťa denne, ak pečeň funguje bežne a 0,1 mg na 1 kg detskej hmotnosti za deň, ak sú poškodené funkcie pečene.

Pri výbere udržiavacej dávky sa nevyhnutne berú do úvahy indikátory MHO. Odporúča sa udržiavať rovnaké hladiny ako u dospelých pacientov.

Rozhodnúť o vymenovaní drogy deťom môže byť len lekár.

Vedľajšie účinky

Pokyn upozorňuje na možnosť vzniku nasledujúcich vedľajších účinkov pri predpisovaní lieku Warfarin Nicomed:

  • krvácanie,
  • hnačka,
  • zvýšená hladina aktivity pečeňových transamináz,
  • ekzém,
  • kožná nekróza
  • vaskulitída,
  • vypadávanie vlasov.

kontraindikácie

Je kontraindikované vymenovať warfarín Nicomed v týchto prípadoch:

  • akútne krvácanie;
  • závažné ochorenie pečene;
  • ťažké ochorenie obličiek;
  • akútna DIC;
  • nedostatok proteínov C a S;
  • trombocytopénia;
  • Pacienti s vysokým rizikom krvácania, vrátane pacientov s poruchami zrážanlivosti krvi, pažerákových varixov, výdute lumbálna punkcia, žalúdočné a dvanástnikové vredy s vážnym zranením (vrátane prevádzky), bakteriálna endokarditída, malígny hypertenzia, hemoragickej mŕtvice, krvácanie do mozgu ;
  • tehotenstvo (termín a posledné 4 týždne);
  • zistená alebo predpokladaná precitlivenosť na liek.

predávkovať

Optimálny terapeutický účinok lieku je na pokraji krvácania, preto sú možné mikrohematúria, krvácajúce ďasná atď.

Ak pacient nemá žiadne ochorenia, ktoré môžu vyvolať krvácanie (napríklad urolitiázu), takéto krvácanie nepredstavuje vážne nebezpečenstvo, pokiaľ protrombínový čas prekročí 5%.

V prípade menšieho krvácania postačí zníženie dávky lieku alebo prerušenie liečby na chvíľu.

V prípade vážneho krvácania je vitamín K predpísaný ako antidotum v dávke 5-10 mg.

Pre život ohrozujúce krvácanie je potrebná okamžitá transfúzia faktorov koncentrátu protrombínového komplexu alebo čerstvej zmrazenej krvnej plazmy alebo celej krvi.

Analogy Warfarín, cena v lekárňach

Ak je to potrebné, je možné nahradiť warfarín s náprotivkom pre terapeutické účinky - ide o lieky:

Pri výbere analógov je dôležité pochopiť, že pokyny na používanie lieku Warfarin Nycomed, cena a recenzie liekov podobných účinkov sa neuplatňujú. Je dôležité konzultovať s lekárom a nie vykonať nezávislú výmenu lieku.

Cena v lekárňach v Rusku: Warfarin Nycomed 2,5 mg 50 tabliet. - z 90 rubľov, 100 tabliet 0 zo 164 rubľov podľa 792 lekární.

Špeciálne pokyny

Povinnou podmienkou liečby je prísne dodržiavanie predpísanej dávky lieku pacientom. Pacienti trpiaci alkoholizmom, rovnako ako pacienti s demenciou, nemusia byť schopní dodržať predpísaný režim.

Horúčka, hypertyreóza, dekompenzované zlyhanie srdca, alkoholizmus so sprievodnými léziami pečene, môžu zvýšiť účinok lieku Warfarin Nicomede.

Pri hypotyreoidizme môže byť účinok lieku znížený.

V prípade zlyhania obličiek alebo nefrotického syndrómu sa zvyšuje hladina voľnej frakcie warfarínu v krvnej plazme, čo môže v závislosti od súvisiacich ochorení viesť k zvýšeniu a zníženiu účinku. V prípade mierneho zlyhania pečene sa účinok lieku zvýši. Vo všetkých vyššie uvedených štátoch by sa malo vykonať dôkladné monitorovanie MHO.

Odporúča sa, aby bol paracetamol, tramadol alebo opiáty predpísané ako lieky proti bolesti u pacientov užívajúcich warfarín Nicomed.

Pacienti s mutáciami génu kódujúceho enzým CYP2C9 majú dlhší T1 / 2. Títo pacienti vyžadujú nižšie dávky lieku, pretože pri užívaní zvyčajných terapeutických dávok zvyšuje riziko krvácania.

Neužívajte liek u pacientov s dedičnou intoleranciou na galaktózu, nedostatkom enzýmu laktázy, zhoršenou absorpciou glukózy a galaktózy.

Ak je to potrebné, nástup rýchleho antitrombotického účinku, odporúča sa začať liečbu zavedením heparínu; potom v priebehu 5 až 7 dní by sa mala kombinovaná liečba s heparínom a warfarínom uskutočniť pomocou Nicomede, kým sa cieľová hodnota MHO nezmení na 2 dni.

Aby sa zabránilo nekróze kumarínu, najskôr sa pacientom s dedičným nedostatkom antitrombotického proteínu C alebo S musí podať heparín. Súbežná počiatočná dávka by nemala presiahnuť 5 mg. Podávanie heparínu by malo pokračovať 5 až 7 dní.

V prípade individuálnej rezistencie (zriedkavo sa vyskytuje) sú potrebné 5 až 20 šokových dávok warfarínu na dosiahnutie terapeutického účinku. Ak je u týchto pacientov užívanie lieku neúčinné, mali by sa stanoviť ďalšie možné príčiny: súbežné užívanie s inými liekmi, nedostatočná diéta, laboratórne chyby.

Liečba starších pacientov sa má vykonať s osobitnými opatreniami, pretože syntéza koagulačných faktorov a metabolizmu pečene je u týchto pacientov znížená, čo môže viesť k nadmernému účinku účinku warfarínu Nicomede.

Venujte pozornosť informáciám o možnosti jazdy vozidla, práci s mechanizmami a ďalšími znakmi spojenými s užívaním lieku.

Čo hovoria recenzie?

Podľa recenzií lekárov sa Warfarin Nycomed vyrovnáva s úlohami, aj keď dnes existujú modernejšie a účinnejšie drogy, ale drahšie. Mnohí pacienti užívajú tento liek už veľa rokov, je účinným prostriedkom na zriedenie krvi.

Ako vedľajšie účinky užívatelia zaznamenávajú pravidelný vývoj nevoľnosti, zvýšeného krvácania, závrat.

Kľúčom k účinnosti je prísne dodržiavanie liečebného režimu a kontrola stavu tela.

Warfarín Nycomed (Warfarin Nycomed)

Účinná látka:

Obsah

Farmakologická skupina

štruktúra

Opis dávkovej formy

Okrúhla, bikonvexná tabletová forma s krížovým rizikom, svetlomodrá farba.

Farmakologický účinok

farmakodynamika

Bloky pečeňové syntéza vitamínu K dependentných koagulačných faktorov (II, VII, IX, X), čím sa znižuje ich koncentrácia v plazme a spomaliť proces zrážania krvi.

Nástup antikoagulačného účinku sa pozoruje 36 až 72 hodín po začiatku podávania lieku s vývojom maximálneho účinku na 5-7. Deň po začiatku užívania. Po prerušení liečby sa obnovenie aktivity faktorov koagulácie krvi závislé od vitamínu K vyskytne počas 4-5 dní.

farmakokinetika

Rýchlo sa vstrebáva z tráviaceho traktu takmer úplne. Väzba plazmatických proteínov je 97-99%. Metabolizované v pečeni.

Warfarín je racemická zmes a R- a S-izoméry sa metabolizujú v pečeni rôznymi spôsobmi. Každý z izomérov je konvertovaný na 2 hlavné metabolity.

Hlavným katalyzátorom pre metabolizmus warfarínu S-enantioméru je CYP2C9 enzým, a pre R-enantioméru warfarínu - CYP1A2 a CYP3A4. Ľavotočivý izomér warfarín (S-warfarín) je 2-5 krát väčšia ako antikoagulačnú aktivitu na d-izoméru (R-enantiomér), ale T1/2 ešte viac. Pacienti s enzýmom polymorfizmu CYP2C9, vrátane alel CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3, môžu mať zvýšenú citlivosť na warfarín a zvýšené riziko krvácania.

Warfarín sa vylučuje žlčou ako inaktívne metabolity, ktoré sa resorbujú v gastrointestinálnom trakte a vylučujú sa do moču. T1/2 v rozmedzí od 20 do 60 hodín, pre R-enantiomér T1/2 v rozmedzí od 37 do 89 hodín a pre S-enantiomér od 21 do 43 hodín.

Indikácie lieku warfarín Nycomed

Liečba a prevencia trombózy a embolizácie krvných ciev:

akútna a rekurentná venózna trombóza, pľúcna embólia;

prechodné ischemické záchvaty a mŕtvica;

sekundárna prevencia infarktu myokardu a prevencia tromboembolických komplikácií po infarkte myokardu;

prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s fibriláciou predsiení, poškodenie srdcových chlopní alebo protetických srdcových chlopní;

prevenciu pooperačnej trombózy.

kontraindikácie

alebo preukázanú precitlivenosť na liek;

tehotenstvo (termín a posledné 4 týždne tehotenstva);

ťažké ochorenie pečene alebo obličiek;

syndróm akútnej diseminovanej intravaskulárnej koagulácie;

nedostatok proteínov C a S;

pacienti s vysokým rizikom krvácania, vrátane pacientov s hemoragickými poruchami;

kŕčové žily žalúdka;

žalúdočný vred a duodenálny vred;

ťažké rany (vrátane chirurgického zákroku);

hemoragická mŕtvica, intrakraniálne krvácanie.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Warfarín je rýchlo prechádza placentou, má teratogénne účinky na plod, čo vedie k rozvoju warfarínu syndrómu u plodu v 6-12 teho týždňa tehotenstva. Prejavy tohto syndrómu: nosovej hypoplázia (sedlo nosa deformity a iných chrupavkových zmeny) a bod chondrodysplasia röntgenové vyšetrenie (najmä v oblasti chrbtice a dlhých kostí), krátke kefu a prsty, atrofia optického nervu, katarakta, čo vedie k úplnému alebo čiastočnému slepota, mentálna a fyzická retardácia a mikrocefalie.

Liečivo môže spôsobiť krvácanie na konci tehotenstva a počas pôrodu. Užívanie lieku počas tehotenstva môže spôsobiť vrodené malformácie a viesť k úmrtiu plodu. Liek by nemal byť predpísaný v prvom trimestri gravidity a počas posledných 4 týždňov. Použitie warfarínu sa neodporúča v iných obdobiach tehotenstva, okrem prípadov extrémnej potreby. Ženy v reprodukčnom veku by mali používať metódu účinnej antikoncepcie počas užívania warfarínu.

Warfarín sa vylučuje do materského mlieka, ale pri užívaní terapeutických dávok warfarínu sa neočakáva žiadny účinok na kŕmenie dieťaťa. Warfarín sa môže používať počas dojčenia.

Údaje o účinku warfarínu na plodnosť nie sú k dispozícii.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce reakcie na liek sú usporiadané podľa tried orgánových systémov a sú v súlade s podmienkami preferovaného použitia (v súlade s MedDRA). V rámci kategórie systémových orgánov sa reakcie distribuujú podľa frekvencie výskytu podľa nasledujúcej schémy: veľmi často (≥1 / 10); často (≥1 / 100 až 3,5

- 3 dni pred operáciou, ak je MHO 3 až 4;

- 2 dni pred operáciou, ak je MHO od 2 do 3.

3. Určte MPE večer pred operáciou a vstreknite 0,5-1 mg vitamínu K1 ústne alebo v / v, ak INR> 1.8.

4. Berte do úvahy potrebu infúzie nefrakcionovaného heparínu alebo profylaktického podávania heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou v deň chirurgického zákroku.

5. Pokračujte v / c zavedením heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou počas 5 až 7 dní po chirurgickom zákroku so sprievodným obnoveným podaním warfarínu.

6. Pokračujte v užívaní warfarínu s pravidelnou udržiavacou dávkou v rovnaký deň večer po malých operáciách a v deň, keď pacient začne dostávať enterálnu výživu po veľkých operáciách.

predávkovať

Rýchlosť vyliečenia je na hranici krvácania, takže sa môže u pacienta objaviť menšie krvácanie (vrátane napríklad mikroemutia, krvácania z gingivy).

Liečba: v miernych prípadoch zníženie dávky lieku alebo zastavenie liečby na krátke obdobie; s menším krvácaním - prerušenie liečby na dosiahnutie cieľovej úrovne MHO. V prípade závažného krvácania - pri zavádzaní vitamínu K, určenia aktívneho uhlia, koncentrátu koagulačného faktora alebo čerstvej zmrazenej plazmy.

Ak sú indikované perorálne antikoagulanciá na neskoršie použitie, je potrebné sa vyhnúť veľkým dávkam vitamínu K, pretože rezistencia na warfarín sa vyvíja do 2 týždňov.

Liečebné režimy predávkovania

Po liečbe je potrebné dlhodobé sledovanie pacienta, keďže T1/2 Warfarín je 20-60 hodín.

Špeciálne pokyny

Povinnou podmienkou liečby warfarínom je prísne dodržiavanie predpísanej dávky lieku pacientom.

Pacienti trpiaci alkoholizmom, rovnako ako pacienti s demenciou, nemusia byť schopní dodržať predpísaný režim warfarínu.

Podmienky, ako je horúčka, hypertyreóza, dekompenzované zlyhanie srdca, alkoholizmus so sprievodným poškodením pečene, môžu zvýšiť účinok warfarínu. Pri hypotyreoidizme môže byť účinok warfarínu znížený. V prípade zlyhania obličiek alebo nefrotického syndrómu sa zvyšuje hladina voľnej frakcie warfarínu v krvnej plazme, čo môže v závislosti od súvisiacich ochorení viesť k zvýšeniu a zníženiu účinku. V prípade mierneho zlyhania pečene sa účinok warfarínu zvyšuje.

Vo všetkých uvedených štátoch by sa malo vykonať dôkladné monitorovanie úrovne MHO.

Pacienti užívajúci warfarín sa odporúčajú predpisovať paracetamol, tramadol alebo opiáty ako lieky proti bolesti.

Pacienti s mutáciou génu kódujúceho enzým CYP2C9 majú dlhší T1/2 warfarín. Títo pacienti vyžadujú nižšie dávky lieku, pretože pri pravidelných terapeutických dávkach sa zvyšuje riziko krvácania.

Warfarín sa nemá užívať u pacientov so zriedkavou dedičnou intoleranciou na galaktózu, deficit laktázy, syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie v dôsledku prítomnosti laktózy v prípravku (ako pomocná látka).

Ak je to potrebné, odporúča sa začať s rýchlym antitrombotickým účinkom na začatie liečby zavedením heparínu; potom sa má počas 5 až 7 dní uskutočniť kombinovaná liečba heparínom a warfarínom, kým sa cieľová hladina MHO nezmení na 2 dni (pozri časť "Dávkovanie a podávanie").

U pacientov s nedostatkom proteínu C existuje riziko nekrózy pokožky na začiatku liečby warfarínom. Takáto liečba by mala začať bez šokovej dávky warfarínu, dokonca aj s heparínom. Pacienti s deficitom proteínov S môžu byť tiež ohrození a za týchto okolností sa odporúča pomalšia iniciácia liečby warfarínom.

V prípade individuálnej rezistencie na warfarín (veľmi zriedkavé) sú potrebné 5 až 20 šokových dávok warfarínu na dosiahnutie terapeutického účinku. Ak je u týchto pacientov užívanie warfarínu neúčinné, mali by sa zistiť ďalšie možné príčiny - súčasné užívanie warfarínu s inými liekmi (pozri Interakcia), nedostatočná diéta, laboratórne chyby.

Liečba starších pacientov by sa mala vykonať s osobitnými opatreniami, pretože sa znižuje syntéza koagulačných faktorov a metabolizmu pečene u týchto pacientov, čo môže viesť k nadmernému účinku účinku warfarínu.

Odporúča sa byť opatrný u pacientov s poškodenou funkciou obličiek, v dôsledku čoho by sa mala hladina MHO sledovať častejšie u pacientov s rizikom hyperkoagulácie, napríklad pri ťažkej hypertenzii alebo pri ochorení obličiek (pozri časť "Dávkovanie a podávanie").

Formulár uvoľnenia

Tablety 2,5 mg: v plastových fľašiach, utesnené závitovými uzávermi, pod ktorými sú namontované tesnenia s odtrhávacími krúžkami, ktoré zabezpečujú kontrolu prvého otvoru, 50 alebo 100 ks. 1 fl. v škatuľke.

výrobca

Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Dánsko.

Nároky spotrebiteľov by mali byť zaslané spoločnosti Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskva, st. Usachev, 2, str.

Tel: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.

Podmienky predaja liekov

Podmienky skladovania lieku Warfarin Nycomed

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Trvanlivosť lieku Warfarin Nycomed

Nepoužívajte po dátume exspirácie vytlačenom na obale.

Warfarin Nycomed: návod na použitie

štruktúra

popis

Farmakologický účinok

farmakokinetika

Indikácie na použitie

kontraindikácie

Tehotenstvo a laktácia

Dávkovanie a podávanie

Warfarín sa podáva 1-krát denne, najlepšie v rovnakom čase. Trvanie liečby určí lekár podľa pokynov na použitie.

Kontrola počas liečby:

Pred začatím liečby je stanovený medzinárodný normalizovaný postoj (INR). V budúcnosti sa laboratórne monitorovanie vykonáva pravidelne každé 4-8 týždne. Trvanie liečby závisí od klinického stavu pacienta. Liečba môže byť okamžite zrušená.

Pacienti, ktorí predtým neužívali warfarín;

Počiatočná dávka je 5 mg / deň (2 tabuľky za deň) počas prvých 4 dní. 5. deň liečby sa stanoví INR a v súlade s týmto indikátorom je predpísaná udržiavacia dávka lieku. Zvyčajne udržiavacia dávka lieku je 2,5 - 7,5 mg / deň (1-3 tablety denne).

Pacienti, ktorí predtým užívali warfarín:

Odporúčaná počiatočná dávka je dvojnásobná dávka známej udržiavacej dávky lieku a predpísaná počas prvých 2 dní. Liečba potom pokračuje použitím známej udržiavacej dávky. 5. deň liečby sa vykoná kontrola INR a úprava dávky podľa tohto indikátora. Odporúča sa zachovať index INR od 2 do 3 v prípade prevencie a liečby venóznej trombózy, pľúcnej embólie, fibrilácie predsiení, dilatovanej kardiomyopatie, komplikovanej chlopňovej choroby srdca, protetických srdcových chlopní s bioprotézami. Vyššie dávky INR od 2,5 do 3,5 sú odporúčané pre protetické srdcové chlopne s mechanickými protézami a komplikovaným akútnym infarktom myokardu.

Použitie vyšších dávok warfarínu vo väčšine klinických situácií nie je opodstatnené. Vyššie dávky nevedú k urýchleniu antikoagulačného účinku, ale zároveň zvyšujú riziko krvácania.

Údaje o používaní warfarínu u detí sú obmedzené. Počiatočná dávka je zvyčajne 0,2 mg / kg denne pre normálnu funkciu pečene a 0,1 mg / kg denne pre abnormálnu funkciu pečene. Údržbová dávka sa vyberá podľa indikátorov MHO. Odporúčané úrovne MHO sú rovnaké ako u dospelých. Rozhodnutie o vymenovaní warfarínu u detí by malo byť vykonané skúseným odborníkom. Liečba sa musí vykonať pod dohľadom skúseného pediatra.

Neexistujú žiadne špeciálne odporúčania na užívanie warfarínu u starších pacientov. Starší pacienti by sa však mali starostlivo sledovať, pretože majú vyššie riziko nežiaducich účinkov.

Pacienti s poškodením pečene:

Zhoršená funkcia pečene zvyšuje citlivosť na warfarín, pretože pečeň produkuje faktory zrážanlivosti a tiež metabolizuje warfarín. U tejto skupiny pacientov je potrebné dôkladné sledovanie ukazovateľov INR. Pacienti s renálnym zlyhaním:

Pacienti s renálnou insuficienciou nepotrebujú žiadne špeciálne odporúčania na výber dávky warfarínu. Pacienti na peritoneálnej dialýze nepotrebujú dodatočné zvýšenie dávky warfarínu.

Plánované (voliteľné) chirurgické zákroky:

Pre-, peri- a pooperačnú antikoagulačná liečba sa vykonáva, ako je popísané nižšie (v prípade potreby núdzového zrušenia orálny antikoagulačný účinok. - viď sekcia "Predávkovanie")

Určite INR týždeň pred plánovanou operáciou.

Prestaňte užívať warfarín 1 - 5 dní pred operáciou. V prípade vysokého rizika trombózy sa heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou podáva subkutánne pacientovi na profylaxiu. Trvanie pauzy pri príjme warfarínu závisí od INR. Prijatie warfarínu sa zastaví:

- 5 dní pred operáciou, ak INR> 4.0

- 3 dni pred operáciou, ak je INR od 3,0 do 4,0

- 2 dni pred operáciou, ak INR je od 2,0 do 3,0

Stanovte INR vo večerných hodinách pred operáciou a injekciu 0,5-1,0 mg vitamínu K1 perorálne alebo intravenózne, ak je hodnota INR> 1,8.

Berte do úvahy potrebu infúzie nefrakcionovaného heparínu alebo profylaktického podávania heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou v deň operácie.

Pokračujte v subkutánnom podávaní heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou počas 5 až 7 dní po operácii s súčasne obnoveným warfarínom.

Pokračujte v užívaní warfarínu s pravidelnou udržiavacou dávkou v rovnaký deň večer po menších operáciách a v deň, keď pacient začne dostávať enterálnu výživu po veľkých operáciách.

Varfarin Nicomed

Tablety svetlomodrej farby, okrúhle, bikonvexné, s krížovou formou.

Pomocné látky: laktóza - 50 mg kukuričného škrobu - 34,6 mg dihydrát fosforečnanu vápenatého - 32,2 mg, indigo - 6,4 mg, povidón 30 až 1,0 mg stearan horečnatý - 600 mikrogramov.

50 ks. - plastové fľaše.
100 kusov - plastové fľaše.

Nepriaznivá činnosť antikoagulantov. Blokuje syntézu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K v pečeni, menovite II, VII, IX a X. Koncentrácia týchto zložiek v krvi klesá, proces zrážania krvi sa spomaľuje.

Začiatok antikoagulačného účinku sa pozoruje 36 až 72 hodín po začatí užívania lieku s vývojom maximálneho účinku počas 5-7 dní od začiatku aplikácie. Po ukončení liečby dochádza k obnoveniu aktivity vitamínov K závislej krvnej koagulácie počas 4-5 dní.

Odsávanie a distribúcia

Liečivo sa rýchlo absorbuje z tráviaceho traktu. Väzba na plazmatické proteíny je 97-99%.

Metabolizované v pečeni. Warfarín je racemická zmes a R- a S-izoméry sa metabolizujú v pečeni rôznymi spôsobmi. Každý z izomérov je konvertovaný na 2 hlavné metabolity. Hlavným metabolickým katalyzátorom pre warfarínový S-enantiomér je CYP2C9 a pre warfarín R-enantiomér, CYP1A2 a CYP3A4. Ľavotočivý izomér warfarín (S-warfarín) je 2-5 krát väčšia ako antikoagulačnú aktivitu na d-izoméru (R-enantiomér), ale T1/2 ešte viac. Pacienti s polymorfizmom enzýmu CYP2C9 vrátane alel CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3 môžu mať zvýšenú citlivosť na warfarín a zvýšené riziko krvácania.

Warfarín sa vylučuje z tela ako neúčinné metabolity žlčových ciest, ktoré sa reabsorbujú v gastrointestinálnom trakte a vylučujú sa do moču. T1/2 v rozmedzí od 20 do 60 hodín, pre R-enantiomér T1/2 v rozmedzí od 37 do 89 hodín a pre S-enantiomér od 21 do 43 hodín.

- liečba a prevencia trombózy a embolizácie krvných ciev: akútna a rekurentná žilová trombóza, pľúcna embólia;

- sekundárna prevencia infarktu myokardu a prevencia tromboembolických komplikácií po infarkte myokardu;

- prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s fibriláciou predsiení, poškodením srdcových chlopní alebo srdcovými chlopňami;

- liečba a prevencia prechodných ischemických záchvatov a mŕtvice, prevencia pooperačnej trombózy.

- závažné ochorenie pečene;

- ťažké ochorenie obličiek;

- nedostatok proteínov C a S;

- Pacienti s vysokým rizikom krvácania, vrátane pacientov s poruchami zrážanlivosti krvi, pažerákových varixov, výdute lumbálna punkcia, žalúdočné a dvanástnikové vredy s vážnym zranením (vrátane prevádzky), bakteriálna endokarditída, malígny hypertenzia, hemoragickej mŕtvice, vnútrolebečné krvácanie;

- tehotenstvo (termín I a posledné 4 týždne);

- preukázaná alebo predpokladaná precitlivenosť na zložky lieku.

Warfarín sa podáva 1-krát denne súčasne. Trvanie liečby určí lekár podľa pokynov na použitie.

Pred začatím liečby určite MHO. V budúcnosti sa laboratórne monitorovanie vykonáva pravidelne každé 4-8 týždne.

Trvanie liečby závisí od klinického stavu pacienta; liečba môže byť okamžite zrušená.

Počiatočná dávka pre pacientov, ktorí predtým nepoužili warfarín, je 5 mg / deň (2 tablety) počas prvých 4 dní. 5. deň liečby sa stanoví MHO a v súlade s týmto indikátorom je predpísaná udržiavacia dávka lieku. Zvyčajne udržiavacia dávka lieku je 2,5 - 7,5 mg / deň (1-3 tabuľky).

U pacientov, ktorí predtým používali warfarín, je odporúčaná počiatočná dávka dvojnásobná dávka známej udržiavacej dávky lieku a predpísaná počas prvých 2 dní. Liečba potom pokračuje použitím známej udržiavacej dávky. 5. deň liečby sa monitoruje MHO a dávka sa upravuje podľa tohto indikátora.

Odporúča sa udržiavať MHO index v rozmedzí 2 až 3 v prípade, že na prevenciu a liečenie žilová trombóza, pľúcna embólia, fibrilácia predsiení, dilatačná kardiomyopatia, chlopne chorôb komplikovaných, umelé srdcové chlopne bioprotézy. Vyššia indexy MHO od 2,5 do 3,5 sú vhodné pre umelé srdcové chlopne, mechanické protetickej komplikované a akútny infarkt myokardu.

Údaje o používaní warfarínu u detí sú obmedzené. Počiatočná dávka je zvyčajne 0,2 mg / kg / deň pre normálnu funkciu pečene a 0,1 mg / kg / deň pre abnormálnu funkciu pečene. Údržbová dávka sa vyberá v súlade s indikátormi MHO. Odporúčané úrovne MHO sú rovnaké ako u dospelých. Rozhodnutie o vymenovaní warfarínu u detí by malo byť vykonané skúseným odborníkom. Liečba sa má vykonať pod dohľadom skúseného pediatra. Dávky sa vyberajú v súlade s nižšie uvedenou tabuľkou.

- 3 dni pred operáciou s MHO od 3 do 4;

- 2 dni pred operáciou s MHO od 2 do 3.

MHO by sa mala určiť večer pred operáciou a 0,5 až 1 mg vitamínu K sa má podávať.1 perorálne alebo in / in, s INR> 1,8.

Berte do úvahy potrebu infúzie nefrakcionovaného heparínu alebo profylaktického podávania heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou v deň operácie. Zavedenie heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou by sa malo pokračovať 5 až 7 dní po chirurgickom zákroku so sprievodným obnovením warfarínu.

Pokračujte v užívaní warfarínu s pravidelnou udržiavacou dávkou v rovnaký deň večer po menších operáciách a v deň, keď pacient začne dostávať enterálnu výživu po veľkých operáciách.

Nežiaduce reakcie na liek sú usporiadané podľa tried orgánových systémov a sú v súlade s podmienkami preferovaného použitia (v súlade s MedDRA). V rámci kategórie triedy reakcií systému orgánov sú rozdelené po výskyte frekvencií podľa nasledujúcej schémy: veľmi často (≥1 / 10), často (≥1 / 100 až 9

Po liečbe je potrebné dlhodobé sledovanie pacienta, keďže T1/2 Warfarín je 20-60 hodín.

Neodporúča sa začať alebo prestať užívať iné lieky, zmeniť dávku liekov bez konzultácie so svojím lekárom.

So súčasným vymenovaním je tiež potrebné vziať do úvahy účinky ukončenia indukcie a / alebo inhibície účinku warfarínu inými liekmi.

Riziko závažného krvácania sa zvyšuje, zatiaľ čo warfarín s liekmi, ktoré ovplyvňujú krvné doštičky a primárny hemostázy: kyselina acetylsalicylová, klopidogrel, tiklopidín, dipyridamol, väčšina NSAID (okrem inhibítorov COX-2), penicilín skupiny antibiotík vo vysokých dávkach.

Tiež sa zabránilo súčasnej medikácie s warfarínom, majúce výrazný inhibičný účinok na izoenzým systémom cytochrómu P450 (napr. Cimetidín, chloramfenikol), po obdržaní z ktorých viac ako niekoľko dní zvyšuje riziko krvácania. V takýchto prípadoch môže byť cimetidín nahradený napríklad ranitidínom alebo famotidínom.

Lieky na zníženie účinku warfarínu

Kolestyramín: znížená absorpcia warfarínu a účinok na enterohepatálnu recirkuláciu.

Bozentan: indukcia warfarínu na premenu CYP2C9 / CYP3A4 v pečeni.

Aprepitant: indukcia konverzie warfarínu na CYP2C9.

Mesalazín: je možné znížiť antikoagulačný účinok warfarínu.

Sukollfat: pravdepodobnosť zníženia absorpcie warfarínu.

Griseofulvin: zníženie kumarínového antikoagulačného účinku.

Retinoidy: možnosť zníženia aktivity warfarínu.

Dicloxacilín: zvýšený metabolizmus warfarínu.

Rifampicín: zvýšený metabolizmus warfarínu; Je potrebné vyhnúť sa spoločnému používaniu týchto liekov.

Antivirotiká (nevirapín, ritonavir): zvýšený metabolizmus warfarínu sprostredkovaný CYP2C9.

Nafcilín: znížený antikoagulačný účinok warfarínu.

Fenazón: indukcia metabolizmu enzýmov, zníženie koncentrácie warfarínu v krvnej plazme; môže vyžadovať zvýšenie dávky warfarínu.

Rofecoxib: Mechanizmus interakcie nie je známy.

Barbituráty (napríklad fenobarbital): zvýšený metabolizmus warfarínu.

Antiepileptiká (karbamazepín, kyselina valproová, primidón): zvýšený metabolizmus warfarínu.

Antidepresíva (trazodón, mianserín): v štyroch prípadoch klinického použitia sa zistilo, že interakcia trazodonu a warfarínu spôsobila pokles protrombínového času a INR, ale mechanizmus tejto interakcie nie je známy. Mechanizmus interakcie medzi warfarínom a mianserínom nie je známy.

Glutetimid: zníženie antikoagulačného účinku warfarínu v dôsledku zvýšenia jeho metabolizmu.

Chlordiazepoxid: zníženie antikoagulačného účinku warfarínu.

Aminoglutetimid: zvýšený metabolizmus warfarínu.

Azatioprin: znížená absorpcia warfarínu a zvýšený metabolizmus warfarínu.

Mercaptopurín: Zníženie antikoagulačného účinku warfarínu.

Mitotan: možné zníženie antikoagulačného účinku warfarínu.

Cyklosporín: warfarín zvyšuje koncentráciu cyklosporínu alebo zvyšuje jeho účinok, čo ovplyvňuje metabolizmus cyklosporínu.

Kolestiramín: môže znížiť antikoagulačný účinok warfarínu v dôsledku zníženia jeho absorpcie.

Spironolaktón, chlortalidón: použitie diuretík v prípade výrazného hypovolemického účinku môže viesť k zvýšeniu koncentrácie faktorov zrážanlivosti, čo znižuje účinok antikoagulancií.

Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): zvyšuje metabolizmus warfarínu, ktorý sa uskutočňuje pomocou CYP3A4 a CYP1A2 (metabolizmus R-warfarínu), ako aj CYP2C9 (metabolizmus S-warfarínu); účinok indukcie enzýmu môže pretrvávať 2 týždne po ukončení aplikácie Hypericum perforatum. V prípade, že pacient užíva drogy Hypericum perforatum, zmerajte INR a prestaňte ho užívať. Odvtedy by mal INR starostlivo sledovať jeho hladina sa môže zvýšiť so zrušením Hypericum perforatum; potom môže byť predpísaný warfarín.

Ženšen (Panax ginseng): je možné indukovať konverziu warfarínu v pečeni; Je potrebné vyhnúť sa spoločnému používaniu týchto liekov.

Potraviny obsahujúce vitamín K: oslabujú účinok warfarínu. Najmä vitamín K sa nachádza v zelenej zelenine (napríklad amaranty zelené, avokádo, brokolica, ružičkový kel, kapusta, kanolový olej, šajo list, cibuľa, koriandro, borák, čakanka, kiwi, hlávkový šalát, mäta, zelené horčice, olivový olej, petržlen, hrášok, pistácie, červené morské riasy, špenátu, jarnú cibuľu, sójové bôby, čajové listy (ale nie čajový nápoj) dávajte pozor, aby ste tieto výrobky konzumovali.

Vitamín C: znížený antikoagulačný účinok warfarínu.

Vitamín K: Warfarín blokuje syntézu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K.

Prostriedky, ktoré zvyšujú účinok warfarínu

Abtsiksimab, tirofiban, eptifibatid, klopidogrel, heparín: ďalší účinok na hematopoetický systém.

Cimetidín: výrazný inhibičný účinok na systém cytochrómu P450 (cimetidín môže byť nahradený ranitidínom alebo famotidínom), čo vedie k zníženiu metabolizmu warfarínu.

Glibenklamid: zvýšený antikoagulačný účinok warfarínu.

Omerpazol: zvýšený antikoagulačný účinok warfarínu.

Amiodarón: znížený metabolizmus warfarínu po jednom týždni kombinovaného užívania; Tento účinok môže pretrvávať 1-3 mesiace po zrušení amiodarónu.

Kyselina etakrynová: môže zvýšiť účinok warfarínu v dôsledku vytesnenia warfarínu z väzieb s proteínmi.

Lieky na zníženie hladiny lipidov (fluvastatín, simvastatín, rosuvastatín, gemfibrozil, bezafibrát, klofibrát, lovastatín, fenofibrát): súťaž o metabolizmus sprostredkovaný CYP2C9 a CYP3A4.

Propafenón: znížený metabolizmus warfarínu.

Chinidín: znížená syntéza koagulačných faktorov.

Diazoxid: môže nahradiť warfarín, bilirubín alebo inú látku, ktorá je vysoko viazaná na bielkoviny z proteínových väzieb.

Digoxín: zvýšený antikoagulačný účinok.

Propranolol: zvýšený antikoagulačný účinok.

Tiklopidín: zvýšené riziko krvácania; monitorovanie INR je potrebné.

Dipyridamol: zvýšená koncentrácia warfarínu alebo dipyridamolu v dôsledku potencovania účinkov; zvýšené riziko krvácania (krvácanie).

Miconazol (vrátane vo forme gélu pre ústnu dutinu): zníženie vlastnej klírensu warfarínu a zvýšenie voľnej frakcie warfarínu v krvnej plazme; zníženie metabolizmu warfarínu sprostredkované enzýmami cytochrómu P450.

Steroidné hormóny - anabolické a / alebo androgénne (danazol, testosterón): znížený metabolizmus warfarínu a / alebo priamy účinok na koagulačné a fibrinolýza.

Lieky pôsobiace na štítnu žľazu: zvýšený metabolizmus koagulačných faktorov závislých na vitamíne K.

Glukagón: zvýšený antikoagulačný účinok warfarínu.

Allopurinol: zvýšený antikoagulačný účinok warfarínu.

Sulfinpyrazón: zvýšený antikoagulačný účinok v dôsledku zníženia jeho metabolizmu a oslabenia spojenia s proteínmi.

Vysoké dávky penicilínov (cloxacilín, amoxicilín): môžete mať zvýšené riziko krvácania vrátane krvácania z ďasien, nosa, atypických modrín alebo tmavých stolíc.

Tetracyklíny: môžu zvýšiť antikoagulačný účinok warfarínu.

Sulfónamidy (sulfametazol, sulfafurazol, sulfaphenazol): môžu zvýšiť antikoagulačný účinok warfarínu.

Chinolóny (ciprofloxacín, norfloxacín, ofloxacín, grepafloxacín, kyselina nalidixová): znížený metabolizmus warfarínu.

Makrolidové antibiotiká (azitromycín, klaritromycín, erytromycín, roxitromycín): zníženie metabolizmu warfarínu.

Antifungálne látky (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol): znížený metabolizmus warfarínu.

Chloramfenikol: znížený metabolizmus warfarínu, výrazný inhibičný účinok na systém cytochrómu P450.

Cefalosporíny (cefamundol, cefalexín, cefmenoxim, cefmetazol, cefoperazón, cefuroxím): zvýšený účinok warfarínu v dôsledku potlačenia syntézy krvných koagulačných faktorov závislých od vitamínu K a iných mechanizmov.

Sulfametoxazol / trimetoprim: zníženie metabolizmu warfarínu a vytesnenie warfarínu z väzobných miest plazmatických bielkovín.

Levamizol: zvýšený antikoagulačný účinok warfarínu.

Kodeín: Kombinácia kodeínu a paracetamolu zvyšuje aktivitu warfarínu.

Kyselina acetylsalicylová: vytesnenie warfarínu z miest väzby na albumín, obmedzenie metabolizmu warfarínu.

NSAID (azapropazón, indometacín, oxyfenbutazón, piroxikam, sulindak, tolmetin, feprazon, celekoxib a iné (s výnimkou inhibítorov COX-2): súťaž o metabolizmus vykonávaná CYP2C9.

Leflunomid: obmedzenie metabolizmu warfarínu sprostredkovaného CYP2C9.

Paracetamol (acetaminofén), najmä po 1-2 týždňoch kontinuálneho užívania: obmedzenie metabolizmu warfarínu alebo vplyv na tvorbu koagulačných faktorov (tento účinok sa nezaznamenáva, ak sa paracetamol používa v dávke nižšej ako 2 g / deň).

Fenylbutazón: zníženie metabolizmu warfarínu, vytesnenie warfarínu z miesta väzby na plazmatické bielkoviny; Nepoužívajte túto kombináciu.

Narkotické analgetiká (dextropropoxyfén): zvýšený antikoagulačný účinok warfarínu.

Antiepileptiká (fenfenitoín, fenytoín): vytesnenie warfarínu z väzbových miest plazmatických bielkovín, zvýšený metabolizmus warfarínu.

Tramadol: súťaž o metabolizmus sprostredkovaná CYP3A4.

Antidepresíva - selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) vrátane fluoxetín, fluvoxamín, paroxetín, sertralín: obmedzenie metabolizmu warfarínu. Predpokladá sa, že SSRI obmedzujú izoenzým CYP2C9. Tento enzým metabolizuje najsilnejší izomér, S-warfarín. Okrem toho sa oba SSRI a warfarín silne viažu na albumín, v dôsledku čoho sa zvyšuje možnosť (jednak súčasne užívať) vytesnenie jedného z nich z väzobných miest bielkovín.

Neznámy interakčný mechanizmus chlóru.

Fluorouracil: znížená syntéza CYP2C9, ktorá metabolizuje warfarín.

Kapecitabín: Znížená syntéza CYP2C9.

Imatinib: kompetitívne potlačenie izoenzýmu CYP3A4 a potlačenie metabolizmu warfarínu sprostredkované CYP2C9 a CYP2D6.

Ifosfamid: potlačenie CYP3A4.

Tamoxifen: inhibítor CYP2C9, môže zvýšiť koncentráciu warfarínu v sére kvôli zníženiu jeho metabolizmu.

Metotrexát: zvýšený účinok warfarínu v dôsledku zníženej syntézy prokoagulačných faktorov v pečeni.

Tegafur: zvýšený antikoagulačný účinok warfarínu.

Trastuzumab: zvýšený antikoagulačný účinok warfarínu.

Flutamid: zvýšený antikoagulačný účinok warfarínu.

Cyklofosfamid: pravdepodobnosť zmeny antikoagulačného účinku warfarínu, pretože cyklofosfamid je protinádorové činidlo.

Etopozid: môže zvýšiť antikoagulačný účinok kumarínov.

Interferón alfa a beta: zvýšenie antikoagulačného účinku a zvýšenie sérovej koncentrácie warfarínu spôsobuje zníženie dávky warfarínu.

Disulfiram: znížený metabolizmus warfarínu.

Metolazón: zvýšený antikoagulačný účinok warfarínu.

Thienylová kyselina: Zvýšenie antikoagulačného účinku warfarínu.

Zafirlukast: zvýšenie koncentrácie alebo zvýšenie účinku zafirlukastu na pozadí používania warfarínu v dôsledku zmeny metabolizmu zafirlukastu.

Troglitazón: zníženie koncentrácie alebo oslabenie účinku warfarínu v dôsledku zmien metabolizmu warfarínu.

Chrípková vakcína: schopnosť zvýšiť antikoagulačný účinok warfarínu.

Proguanil: môže zvýšiť antikoagulačný účinok warfarínu podľa jednotlivých správ.

Potrava (brusnica): znižuje metabolizmus warfarínu, sprostredkovaný CYP2C9.

Toniká obsahujúce chinín: použitie veľkého množstva nealkoholických nápojov obsahujúcich chinín, môže znamenať, že je potrebné znížiť dávku warfarínu. Táto interakcia môže byť vysvetlená skutočnosťou, že chinín znižuje syntézu prokoagulačných faktorov v pečeni.

Ginkgo (Ginkgo biloba), cesnak (Allium sativum), liečivé angelika (Angelica sinensis), papája (Carica papaya), šalvia (Salvia miltiorrhiza): dynamizovania antikoagulačný / antiagregačný účinok môže zvýšiť riziko krvácania.

Prostriedky, ktoré znižujú alebo zvyšujú účinok warfarínu

Disopyramid: môže oslabiť alebo zvýšiť antikoagulačný účinok warfarínu.

Koenzým Q10: môže zvýšiť alebo potlačiť účinok warfarínu v dôsledku homogenity chemickej štruktúry s vitamínom K.

Etanol: Inhibícia alebo indukcia metabolizmu warfarínu.

Warfarín môže zvýšiť účinok perorálnych hypoglykemických liekov (deriváty sulfonylmočoviny).

V prípade kombinovaného použitia liečiv s warfarínom vyššie uvedeného je potrebné monitorovať INR na začiatku a na konci liečby, a, ak je to možné, 2-3 týždne po začatí liečby.

Povinnou podmienkou liečby warfarínom je prísne dodržiavanie predpísanej dávky lieku pacientom. Pacienti trpiaci alkoholizmom, rovnako ako pacienti s demenciou, nemusia byť schopní dodržať predpísaný režim warfarínu.

Horúčka, hypertyroidizmus, dekompenzované zlyhanie srdca, alkoholizmus so sprievodným poškodením pečene, môžu zvýšiť účinok warfarínu.

Pri hypotyreoidizme môže byť účinok warfarínu znížený.

V prípade zlyhania obličiek alebo nefrotického syndrómu sa zvyšuje hladina voľnej frakcie warfarínu v krvnej plazme, čo môže v závislosti od súvisiacich ochorení viesť k zvýšeniu a zníženiu účinku. V prípade mierneho zlyhania pečene sa účinok warfarínu zvyšuje. Vo všetkých vyššie uvedených štátoch by sa malo vykonať dôkladné monitorovanie MHO.

Pacienti užívajúci warfarín sa odporúčajú predpisovať paracetamol, tramadol alebo opiáty ako lieky proti bolesti.

Pacienti s mutáciami génu kódujúceho enzým CYP2C9 majú dlhší T1/2 warfarín. Títo pacienti vyžadujú nižšie dávky lieku, pretože pri užívaní zvyčajných terapeutických dávok zvyšuje riziko krvácania.

Warfarín sa nemá užívať u pacientov so zriedkavou dedičnou intoleranciou na galaktózu, deficit laktázy, syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie v dôsledku prítomnosti laktózy v prípravku (ako pomocná látka).

Ak je to potrebné, nástup rýchleho antitrombotického účinku, odporúča sa začať liečbu zavedením heparínu; potom sa má v priebehu 5 až 7 dní uskutočniť kombinovaná liečba heparínom a warfarínom, kým sa cieľová hodnota MHO nezmení na 2 dni.

U pacientov s nedostatkom proteínu C existuje riziko nekrózy pokožky bez použitia šokovej dávky warfarínu. Táto liečba by sa mala začať bez použitia šokovej dávky warfarínu, dokonca aj s heparínom. Pacienti s nedostatkom proteínov S môžu byť tiež ohrození. Za týchto okolností sa odporúča pomalšia iniciácia liečby warfarínom.

V prípade individuálnej rezistencie na warfarín (zriedkavo zistené) sú potrebné 5 až 20 šokových dávok warfarínu na dosiahnutie terapeutického účinku. Ak je u týchto pacientov užívanie warfarínu neúčinné, mali by sa stanoviť ďalšie možné príčiny: súčasné užívanie warfarínu s inými liekmi, nedostatočná diéta, laboratórne chyby.

Liečba starších pacientov sa má uskutočňovať s osobitnými opatreniami, pretože syntéza koagulačných faktorov a metabolizmu pečene u týchto pacientov je znížená, čo môže mať za následok nadmerný účinok pôsobenia warfarínu.

Odporúčame opatrnosť u pacientov s poruchou funkcie obličiek, pretože výsledok by mal často monitorovať INR u pacientov s rizikom Hyperkoagulácia, napríklad, ťažká hypertenzia alebo ochorenie obličiek.

Warfarín je rýchlo prechádza placentou, má teratogénne účinky na plod, čo vedie k rozvoju warfarínu syndrómu u plodu na 6-12 týždňov tehotenstva. Prejavy tohto syndrómu: hypoplázia nosa (sedlo nosa deformita a ďalšie zmeny v chrupavke) a bod chondrodysplasia röntgenové vyšetrenie (najmä v oblasti chrbtice a dlhých kostí), krátky kefu a prsty, atrofia zrakového nervu, katarakta vedie k slepote, duševné oneskorenie a fyzický vývoj, mikrocefalie. Liečivo môže spôsobiť krvácanie na konci tehotenstva a počas pôrodu.

Užívanie lieku počas tehotenstva môže spôsobiť vrodené malformácie a viesť k úmrtiu plodu. Liek by nemal byť predpísaný v prvom trimestri gravidity a počas posledných 4 týždňov. Použitie warfarínu sa neodporúča v zostávajúcich obdobiach tehotenstva, s výnimkou prípadov extrémnej potreby.

Ženy v reprodukčnom veku by mali používať účinnú metódu antikoncepcie počas užívania warfarínu.

Warfarín sa vylučuje do materského mlieka, ale pri užívaní warfarínu v terapeutických dávkach sa neočakáva žiadny vplyv na kŕmenie dieťaťa. Liek sa môže používať počas laktácie (dojčenie).

Údaje o účinku warfarínu na plodnosť nie sú k dispozícii.

Je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým ochorením obličiek.

Pacienti s renálnou insuficienciou nepotrebujú žiadne špeciálne odporúčania na výber dávky warfarínu. Pacienti na peritoneálnej dialýze nepotrebujú dodatočné zvýšenie dávky warfarínu.

Je kontraindikovaný u pacientov so závažnými ochoreniami pečene.

Zhoršená funkcia pečene zvyšuje citlivosť na warfarín, pretože pečeň produkuje faktory zrážanlivosti a tiež metabolizuje warfarín. Táto skupina pacientov vyžaduje starostlivé monitorovanie indikátorov MHO.

warfarín

Popis k 03/06/2016

  • Latinský názov: Warfarin
  • ATX kód: B01AA03
  • Účinná zložka: warfarín (warfarín)
  • Výrobca: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - farmaceutická spoločnosť (Rusko)

štruktúra

Tablety warfarínu Nycomed obsahujú aktívnu zložku warfarín sodný, ako aj ďalšie zložky: kukuričný škrob, laktózu, indigokarmín hydrogénfosforečnan vápenatý dihydrát, magnéziumstearát, povidón 30.

Formulár uvoľnenia

Vyrába sa vo forme tabliet. Warfarín je pilulka okrúhleho tvaru, svetlo modrej farby, s krížom. Tablety sú balené v plastových fľašiach s obsahom 50 alebo 100 kusov. Fľaše sú uzavreté uzávermi, ktoré sú naskrutkované.

Farmakologický účinok

Warfarín bloky v ľudských pečene v procese syntézy vitamín K dependentných koagulačných faktorov (II, VII, IX, X), znižuje ich koncentrácia v plazme, čím sa spomaľuje nastane zrážanie krvi.

Farmakokinetika a farmakodynamika

Po prvej dávke sa pozoruje antikoagulačný účinok po 36-72 hodinách. Maximálny účinok sa zaznamená 5-7 dní po začiatku podávania. Po ukončení liečby sa aktivita koagulačných faktorov závislých od vitamínu K obnoví v priebehu 4-5 dní.

Z tráviaceho systému sa vstrebáva rýchlo a takmer úplne. Komunikácia s plazmatickými proteínmi - o 97-99%. Metabolizmus sa vyskytuje v pečeni.

Warfarín je racemická zmes, R- a S-izoméry sa metabolizujú v pečeni rôznymi spôsobmi. Každý izomér sa konvertuje na hlavné dva metabolity.

Z tela vo forme neaktívnych metabolitov vylučovaných žlčou sa metabolity reabsorbujú v zažívacom trakte a vylučujú sa močom.

Polčas rozpadu je od 20 do 60 hodín. Polčas rozpadu R-enantioméru je od 37 do 89 hodín, polčas S-enantioméru je od 21 do 43 hodín.

Indikácie pre použitie warfarínu

Nástroj sa používa na liečbu a prevenciu embolizácie a trombózy krvných ciev. Používajú sa nasledujúce indikácie pre použitie warfarínu:

  • akútna venózna trombóza, ako aj recidivujúca;
  • pľúcna embólia;
  • mŕtvice, prechodné ischemické záchvaty;
  • prevencia tromboembolických komplikácií u ľudí po infarkte myokardu;
  • sekundárna prevencia infarktu myokardu;
  • prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s chlopňovým ochorením srdca, predsieňovou fibriláciou, ako aj tých, ktorí podstúpili protetické srdcové chlopne;
  • prevenciu pooperačnej trombózy.

kontraindikácie

Pred užívaním liekov musíte brať do úvahy kontraindikácie, ktoré sú uvedené v návode na použitie lieku:

  • prejav vysokej citlivosti na zložky lieku alebo podozrenie na precitlivenosť;
  • akútne krvácanie;
  • závažné ochorenie pečene a obličiek;
  • prvý trimestr gravidity a posledných 4 týždňov tehotenstva;
  • akútna DIC;
  • trombocytopénia;
  • nedostatok proteínov C a S;
  • kŕčové žily tráviaceho traktu;
  • aneuryzma artéria;
  • zvýšené riziko krvácania vrátane hemoragických porúch;
  • žalúdočný vred a duodenálny vred;
  • ťažké rany vrátane pooperačných;
  • lumbálna punkcia;
  • bakteriálna endokarditída;
  • malígna hypertenzia;
  • intrakraniálne krvácanie;
  • hemoragická mŕtvica.

Vedľajšie účinky warfarínu

Počas liečby sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky warfarínu:

  • krvácanie - často;
  • zvýšená citlivosť na warfarín po dlhodobej liečbe;
  • bolesť brucha, vracanie, hnačka, anémia - zriedkavo;
  • zvýšenie pečeňových enzýmov, eozinofília, vyrážka, žltačka, ekzém, nekrozkozhi, svrbenie, vyrážka, nefritídy, urolitiáza, vaskulitída, tubulárnej nekrózy - je vzácna.

Zjavenie krvácania sa pozoruje u približne 8% pacientov, ktorí dostávajú warfarín. Z týchto prípadov je 1% ťažkých, vyžadujúcich hospitalizáciu, ďalších 0,25% je definovaných ako smrteľné. Hlavným rizikovým faktorom pre vznik intrakraniálneho krvácania je nekontrolovaná alebo neliečená hypertenzia. Tiež pravdepodobnosť zvyšuje warfarín v liečbe starších pacientov, ktorí majú v anamnéze gastrointestinálne krvácanie a mŕtvica, vysokej intenzity súbežné antikoagulačnej a antiagregačnej liečby, ako aj u jedincov s génu CYP2C9 polymorfizmus.

V zriedkavých prípadoch sa pri liečbe warfarínom môže vyskytnúť nekróza kumarínu ako vedľajší účinok. Zvyčajne tento fenomén začína s výskytom opuchu a tmavnutia kože hýždia alebo nohy, menej často sa takéto príznaky objavujú na iných miestach. Neskôr sa tieto lézie stali nekrotickými. V približne 90% prípadov sa tento vedľajší účinok prejavuje u žien. Oslavuje sa od tretieho do desiateho dňa užívania lieku. Jeho vznik je spojený s antitrombotickú nedostatkom proteínu C alebo S. V vrodeným nedostatkom týchto proteínov je potrebné začať s užívajúcich warfarín a heparín nízke dávky sú podávané súčasne. S rozvojom takýchto komplikácií je potrebné prerušiť liečbu a injekčne podať heparín, kým sa lézie nezahojí.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môže vyvinúť syndróm ruka-noha. Táto komplikácia sa vyvíja u mužov trpiacich aterosklerózou. Táto komplikácia sa vyznačuje vývojom fialových symetrických kožných lézií na chodidlách a na prstoch s horiacimi bolesťami. Symptómy zmiznú, keď sa liek zastaví.

Pokyny na používanie warfarínu (metóda a dávkovanie)

Liek by sa mal užívať perorálne raz denne. Odporúča sa piť pilulky každý deň súčasne. Určte, ako dlho by sa droga mala užívať, lekár by mal individuálne.

Pred začiatkom liečby sa má stanoviť MHO, po ktorých sa laboratórne testy vykonávajú pravidelne po 4 - 8 týždňoch.

Pokyny na používanie lieku Warfarin Nycomed uvádzajú, že ľudia, ktorí si tento liek predtým nepoužili, sú predpísaní 5 mg na klepanie (2 tablety) počas 4 dní. Piateho dňa je potrebné určiť INR, po ktorom sa podľa výsledkov štúdie predpíše udržiavacia dávka. Zvyčajne ide o 2,5 - 7,5 mg lieku denne.

U pacientov, ktorí už užívali warfarín, je počas dvoch dní predpísaná dvojnásobná dávka známej udržiavacej dávky lieku, potom je predpísaná jedna udržiavacia dávka lieku denne. Piateho dňa je potrebné sledovať MHO, po uplynutí ktorého sa dávka podľa výsledkov výskumu primerane upraví.

Indikátor INR odporúčajú udržiavať pri teplote od 2 do 3, keď vykonáva liečbu alebo prevenciu pľúcnej embólie, žilovej trombózy, ochorenie srdcových chlopní zložité, fibrilácia predsiení.

Normálne INR, kedy by mala byť poskytovaná warfarín udržuje na 2,5 až 3,5, ak neliečených pacientov, ktorí podstúpili protézy srdcovej chlopne, a akútneho infarktu myokardu komplikovaný.

Je potrebná kontrola INR pri užívaní warfarínu. Dávkovanie a podrobný režim určuje ošetrujúci lekár.

Nie sú dostatočné údaje o použití warfarínu deťmi. Zvyčajne je počiatočná dávka lieku je 0,2 mg / kg pre dieťa 1 hmotnosti za deň, v prípade, že pečeň funguje normálne, a 0,1 mg / kg na 1 dieťa hmotnosti za deň, ak je porucha funkcie pečene. Pri výbere udržiavacej dávky sa nevyhnutne berú do úvahy indikátory MHO. Odporúča sa udržiavať rovnaké hladiny ako u dospelých pacientov. Len odborník môže rozhodnúť o vymenovaní warfarínu deťom.

Je dôležité pozorne sledovať starších ľudí užívajúcich warfarín. Je potrebná starostlivá kontrola ukazovateľov INR u ľudí s poškodením pečene. Ľudia s renálnou insuficienciou nemusia upravovať dávku.

predávkovať

V procese užívania tých dávok, ktoré sú predpísané na liečbu, sa môže vyvinúť menej závažné krvácanie. V prípade malého krvácania je potrebné znížiť dávku lieku alebo ukončiť liečbu počas určitého obdobia (až do okamihu, keď INR dosiahne požadovanú úroveň).

S rozvojom liečby ťažkej krvácanie by malo začať s predávkovaním intravenóznej aplikácii vitamínu K. pacienta je tiež predpísané aktívne uhlie, čerstvé zmrazené plazmy alebo koncentrátu koagulačných faktorov.

V závislosti od úrovne INR musíte postupovať nasledovne:

Pri malom krvácaní:

  • Hodnota INR je nižšia ako 5: ďalšia dávka lieku sa má preskočiť, po ktorej sa majú odobrať menšie dávky warfarínu.
  • INR 5-9: preskočte ďalšie 1-2 dávky a potom užívajte nižšie dávky. Alebo preskočte 1 dávku a užite 1-2,5 mg vitamínu K perorálne.
  • INR je väčšie ako 9: pozastavte užívanie lieku, precvičujte perorálny príjem 3-5 mg vitamínu K.

Je potrebné liečbu zrušiť:

  • INR je väčšia ako 9 (ak je plánovaná operácia): prerušiť užívanie lieku, užívať 2-4 mg warfarínu perorálne (jeden deň pred plánovanou operáciou).
  • INR väčšia než 20 (ak je pozorované veľké krvácanie) priradená pomalé intravenózne podávanie vitamínu K, 10 mg, ako je tomu transfúzia čerstvej zmrazenej plazmy alebo koncentrátov protrombínového komplexu. V prípade potreby sa vitamín K podáva každých 12 hodín.

Po ukončení liečby sa má pacient monitorovať, pretože polčas warfarínu je 20-60 hodín.

interakcie

Nezačínajte liečbu ani ju nezastavujte bez konzultácie s lekárom. Taktiež nemôžete zmeniť dávkovanie sami.

Pri predpisovaní súčasne s inými liekmi je dôležité zvážiť účinok zastavenia indukcie alebo inhibície účinku warfarínu inými liekmi.

Riziko závažného krvácania sa zvyšuje, ak sa warfarín užíva súčasne s liekmi, ktoré ovplyvňujú primárnu hemostázu a počet krvných doštičiek. Jedná sa o klopidogrel, kyselinu acetylsalicylovú, tiklopidín, dipyridamol, veľké dávky penicilínov, ako aj väčšinu NSAID (s výnimkou inhibítorov COX-2),

Nebezpečenstvo sa zvyšuje krvácanie, ak Warfarín prijímať súčasne s liekmi, ktoré majú výrazný inhibičný účinok na cytochróm P450 (chloramfenikol, cimetidín).

Množstvo liekov zvyšuje účinok warfarínu na telo. Tento Amiodarón formulácie, alopurinol, azitromycín, alfa a beta-interferón, kyselina acetylsalicylová, amitriptylín, azapropazón, vakcína proti chrípke, vitamíny A, E, bezafibrát, glukagón, heparín, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenklamid, dextropropoxyfén, danazol, digoxín, diazoxid, disulfiram, dizopyramid, zafirlukast, itrakonazol, ifosfamid, indometacín, kodeín, klaritromycín, klofibrát, ketokonazol, lovastatín, levamisol, metolazon, mikonazol, metronidazol, metotrexát, norfloxacín, nalidixová kyselina, omeprazol, oksif enbutazon, ofloxacín, propranolol, paroxetín, propafenón, paracetamol, proguanil, piroxikam, roxitromycín, simvastatín, sertralín, sulfamethizol, sulfafurazol, sulfametoxazol-trimetoprim, sulfafenazol, sulindac, sulfinpyrazón, androgénne a anabolické steroidné hormóny, tegafur, tamoxifén, tetracyklín, testosterón, tolmetin, thienyl kyselina, troglitazón, trastuzumab, feprazon, flukonazol, fenytoín, fenofibrát, fenylbutazón, fluorouracil, fluoxetín, fluvoxamín, flutamid, fluvastatín, chloralhydrátu, chinín, chloramfenikol, chinidín, cefalexín, cefamandol, celekoxib, cefuroxim, cefmenoxim, ceftazidím, cefmetazol, cyklofosfamid, ciprofloxacín, cimetidín, etopozid, erytromycín, etanol.

Účinok warfarínu môže tiež zvýšiť liečivá z mnohých liečivých rastlín: ginkgo, cesnak, papája, liečivý dagil, šalvia.

Účinok warfarínu znižuje ľubovník bodkovaný, ženšen. Nepoužívajte súčasne Hypericum. Pri užívaní týchto liekov musíte ovládať MHO a prestať užívať.

Účinok warfarínu môže zvýšiť chinín, ktorý je obsiahnutý v tonických nápojoch.

Warfarín zvyšuje účinok perorálnych hypoglykemických derivátov sulfonylmočoviny.

Ak sa pacientka podáva s nasledujúcimi liekmi, môže byť účinok warfarínu znížený: Aminoglutetimid, primidón, ritonavir, retinoidy, rofecoxib, rifampicín, sukralfát, spironolaktón, trazodón, Fenazón, chlórtalidónom, chlórdiazepoxid, cyklosporín. Pri príjme diuretiká predpokladu, hypovolemický výrazné účinky môžu byť pozorované zvýšené koncentrácie koagulačných faktorov, čo vedie k zníženiu antikoagulačný účinok. Pri kombinácii s warfarínom a vyššie uvedenými liekmi je dôležité sledovať MHO pred začatím liečby po ukončení liečby a po niekoľkých týždňoch.

Pri užívaní warfarínu sa má dodržiavať istá strava. Treba poznamenať, že konzumácia potravín s vysokým obsahom vitamínu K znižuje účinok lieku. Preto by potraviny pri užívaní liekov nemali obsahovať veľké množstvo zeleniny, avokáda, kapusty, cibule, koriandru, kiwi, šalátu, olivového oleja, hrášku, sóje atď.

Podmienky predaja

Môžete si kúpiť na lekársky predpis, ošetrujúci lekár napíše predpis v latinčine.

Podmienky skladovania

Warfarín sa má uchovávať pri teplotách do 25 ° C, udržiavať mimo dosahu detí.