Xarelto je priamo pôsobiaci antikoagulant. Vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa s vysokou biologickou dostupnosťou pri podávaní. Účinná látka - rivaroxaban.
Liečivo má veľmi vysokú účinnosť, pretože najdôležitejšou úlohou v koagulačnej kaskáde hrá aktivácia faktora X cez vonkajšie a vnútorné koagulačné dráhy s tvorbou faktora Xa.
Rivaroxaban sa absorbuje veľmi rýchlo. Počas 2 až 4 hodín po užití lieku sa dosiahne maximálna koncentrácia účinnej látky v krvi. Väčšina účinnej látky liečiva, a to až 95%, je viazaná plazmatickými proteínmi. Približne 2/3 účinnej látky sa metabolizuje a vylučuje sa výkalmi a močom v približne rovnakých pomeroch. Ďalšie 1/3 liečiva sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme.
Xarelto má dávkovo závislý účinok na protrombínový čas a úzko koreluje s plazmatickými koncentráciami (r = 0,98), ak sa na analýzu použije súprava Neoplastínu. Taktiež aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) a výsledok Heptestu sa zvyšujú v závislosti od dávky, avšak tieto parametre sa neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov.
Indikácie na použitie
Čo pomáha Xarelto? Podľa pokynov je liek predpísaný v nasledujúcich prípadoch:
- Na prevenciu žilovej tromboembólie u ľudí, ktorí podstúpili veľkú ortopedickú operáciu na dolných končatinách.
- Na prevenciu systémového tromboembolizmu a mŕtvice u ľudí s fibriláciou predsiení bez chlopňového pôvodu.
- Na liečbu pľúcnej embólie a hlbokej žilovej trombózy, na prevenciu recidivujúcej pľúcnej embólie a HVT.
Návod na použitie Xarelto, dávkovanie
10 mg tablety sa užívajú bez ohľadu na jedlo a 15 a 20 mg - počas jedla.
Štandardná dávka podľa pokynov - 1 tableta Xarelto 20 mg / l denne.
V prípade poškodenia funkcie obličiek je odporúčaná dávka 15 mg 1 denne.
- Maximálna denná dávka je 20 mg.
Postup liečby sa má vykonať dlho, kým prínos liečby nepreváži riziko možných komplikácií.
V prípade preskočenia ďalšej dávky musíte ihneď podať tabletku. Nasledujúci deň pokračujte v užívaní lieku pravidelne v súlade s odporúčaným režimom.
Odporúčaná počiatočná dávka v liečbe akútnej HVT alebo pľúcnej embólie - 15 mg / 2-krát denne počas prvých 3 týždňov, potom 20 mg 1-krát denne.
Maximálna denná dávka je 30 mg počas prvých 3 týždňov liečby a 20 mg s ďalšou liečbou.
Pre tých, ktorí sa antikoagulanciá parenterálne aplikácie by mala začať Ksarelto 0 - 2 hodiny pred ďalším plánovaným časom parenterálne podávanie (napr., Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou), alebo v čase ukončenia kontinuálne parenterálne podávanie (napr., V / v nefrakcionovaného heparínu).
Vedľajšie účinky
Pokyn upozorňuje na možnosť vývoja nasledujúcich vedľajších účinkov pri predpisovaní lieku Xarelto:
- Vzhľadom na mechanizmus účinku môže byť použitie lieku sprevádzané zvýšeným rizikom latentného alebo zjavného krvácania z akýchkoľvek orgánov a tkanív, čo môže viesť k post-hemoragickej anémii.
Často pozorovať: anémia, tachykardia, očné krvácanie gastrointestinálne krvácanie (vrátane krvácania ďasien a krvácanie z konečníka), bolesť v tráviacom trakte, dyspepsia, nevoľnosť, zápcha, hnačka, vracanie, horúčka, periférny edém, zhoršenie celkového zdravotného stavu ( vrátane únava, slabosť), krvácanie po zákroku (vrátane pooperačnej anémie a krvácanie z rany), nadmerné otlaky pri poranení, zvýšenie transamináz, bolesť v končatinách, závraty, bolesti hlavy, pre Klepnúť mdloby, krvácanie z pohlavného traktu (vrátane hematúrie a menorágia), krvácanie z nosa, svrbenie (vrátane zriedkavých prípadov generalizované svrbenie), vyrážka, ekchymóza, hypotenzia, hematóm.
kontraindikácie
Je zakázané predpisovať Xarelto v nasledujúcich prípadoch:
- precitlivenosť na rivaroxaban alebo ktorúkoľvek zložku lieku;
- klinicky významné aktívne krvácanie (napríklad intrakraniálne, gastrointestinálne);
- ochorenie pečene sprevádzané koagulopatiou, čo zvyšuje klinicky relevantné riziko krvácania;
- obdobie gravidity.
predávkovať
Zriedkavé prípady predávkovania boli hlásené pri užívaní až 600 mg bez krvácania alebo iných nežiaducich reakcií. Vzhľadom na obmedzenú absorpciu sa očakáva saturácia bez ďalšieho zvyšovania priemernej plazmatickej hladiny rivaroxabanu pri hyperterapeutickej dávke 50 mg alebo vyššej.
Špecifická antidota nie je známa. V prípade predávkovania sa na zníženie absorpcie môže použiť aktívne uhlie. Vzhľadom na intenzívnu väzbu na plazmatické bielkoviny sa neočakáva, že rivaroxaban bude eliminovaný počas dialýzy.
interakcie
Pri súbežnom užívaní lieku s dronedarónom je potrebná opatrnosť v dôsledku obmedzených klinických údajov o spoločnom používaní.
Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania je potrebná opatrnosť pri použití spolu s inými antikoagulanciami.
Špeciálne pokyny
Neodporúča sa užívať Xarelto so súbežnou systémovou liečbou s antifungálnymi liečivami azolovej skupiny (napríklad ketokonazolom) alebo inhibítormi HIV proteázy (napríklad ritonavirom). Tieto lieky môžu zvýšiť koncentráciu rivaroxabanu v krvnej plazme na klinicky významné hodnoty (v priemere 2,6-násobok), čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania.
Je potrebné ho brať opatrne pri ochoreniach a stavoch spojených so zvýšeným rizikom krvácania.
Počas liečby sú možné mdloby a závrat, preto sa neodporúča jazda ani iné mechanizmy, ktoré si vyžadujú pozornosť.
Analogy Xarelto, cena v lekárňach
Ak je to potrebné, Xarelto môže byť nahradený analógom pre účinnú látku - ide o lieky:
Podobné v akcii:
Pri výbere analógov je dôležité pochopiť, že pokyny na používanie lieku Xarelto, cena a recenzie liekov podobnej liečby sa neuplatňujú. Je dôležité konzultovať s lekárom a nie vykonať nezávislú výmenu lieku.
Cena v ruských lekárňach: tablety Xarelto 20 mg 14 ks. - od 1490 do 1573 rubľov, 15 mg 14 ks. - od 1479 do 1580 rubľov, podľa 593 lekární.
Predané na predpis. Tablety by mali byť držané mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 30 stupňov. Trvanlivosť je 3 roky od dátumu výroby uvedeného na obale. Nepoužívajte liek po dátume exspirácie.
Čo hovoria recenzie?
Väčšina recenzií lekára o lieku Xarelto obsahuje diskusiu o riziku aktívneho alebo latentného krvácania postihujúceho akékoľvek tkanivo alebo orgán, čo často vedie k post-hemoragickej anémii. V tomto prípade sú prehľady pacientov, ktorí užívali liek, informácie o častých hemoragických komplikáciách vo forme: slabosti, závratov, bledosti, dýchavičnosti, opuchu a tak ďalej.
Xarelto (Rivaroxaban)
Existujú kontraindikácie. Obráťte sa na lekára.
V súčasnosti analógy (generiká) drogy NEPRODEJNÉ!
Zástupcovia tej istej triedy - Pradakovia, Eliquis.
Prípravky obsahujúce Rivaroxaban (Rivaroxaban, ATX kód (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Nemecko, Bayer
Xarelto v liečbe DVT a pľúcnej embólie - klinický prípad od autora lokality. Informácie sú určené len pre lekárov, použitie lieku na tieto indikácie môže byť sprevádzané ťažkými komplikáciami až po smrteľné, samoznačenie je prísne zakázané!
Stalo sa tak, že ja, možno jedna z prvých v Rusku, celkom neočakávane, mala príležitosť použiť Xarelto na liečbu DVT a PE. S príbuzným došlo k obidvom týmto podmienkam. Správa:
Pacient Z.M., 74 rokov.
Anamnéza: september 2013 - neurochirurgická operácia dekompresie prasličky pre degeneratívnu stenózu miechového kanála sprevádzaná pretrvávajúcou silnou bolesťou, ktorá nie je zastavená terapeutickými metódami.
Po operácii - nečinnosť.
Koncom októbra bola hospitalizovaná v jednej z najlepších rehabilitačných kliník v moskovskom regióne pre plánovanú rehabilitáciu.
Začiatkom novembra - ultrazvuk žíl dolných končatín sa zistila okluzívna hlboká žilová trombóza stehennej kosti a tibie bez známok flotácie, ktorá nebola sprevádzaná takmer žiadnymi klinickými príznakmi. Výpis je naplánovaný na 3. novembra, pretože klinika je čisto rehabilitačná.
3. novembra 2013 v nedeľu v klinike skoro ráno - krátkodobá strata vedomia, bolesť na hrudníku, zmeny EKG v pravej časti hrudníka vedú ako blokáda pravého ramena jeho bundle. Pacient bol presunutý do jednej z hlavných moskovských núdzových kliník, na hrudníka bol vykonaný masívny pľúcny tromboembolizmus. Bola vykonaná trombolýza, po trombolýze sa kontrolný CT sken nevykonal kvôli uspokojivému stavu.
O niekoľko dní neskôr bola pacientka z dôvodu ťažkostí s vlastnou starostlivosťou prepustená doma podľa svojich želaní. Pri vypúšťaní sa odporúča používať warfarín a otázka týkajúca sa lieku Xarelto od ošetrujúceho lekára dostala nevýznamný predpoklad jeho neefektívnosti u starších pacientov.
Okolo tejto doby Vidal oficiálne uverejnil novú indikáciu pre Rivaroxaban v Rusku - LIEČBA pre HVT a PE. Študujem recenzie v sieti na túto tému, ukazuje sa, že v západných krajinách podľa tejto indikácie je technika dlho povolená.
Pacient bol nazvaný doma phlebologistom, doktorom s ultrazvukovým strojom. Záver - flotitová trombóza spoločnej femorálnej žily, trombóza zostávajúcich hlbokých žíl pravého dolného konca bez známok flotácie.
Pacient je hospitalizovaný 1 deň na inštaláciu filtra cava na ochranu pred opätovným výskytom pľúcnej embólie a je prepustený domov.
Predpísal som Xareltu pacientovi v dennej dávke 30 mg (15 mg každé ráno a večer). Je monitorované možné krvácanie (koža, ďasná, gastrointestinálny trakt).
Po dvoch týždňoch užívania lieku Xarelto sa ten istý phlebolog s ultrazvukovým strojom nazýva doma.
Záver opätovného vyšetrenia: úplná lýza trombózy v pravom dolnom končatine, odborník je pozoruhodne prekvapený.
Potom pokračovalo užívanie Xareltu v postupne klesajúcich profylaktických dávkach: mesiac 20 mg ráno, mesiac 15 mg, mesiac 10 mg, ďalšie zrušenie kvôli výraznému zvýšeniu fyzickej aktivity pacienta.
Záver: Xarelto v dávke 30 mg denne počas 2 týždňov (inštrukcie stanovenej na obdobie 3 týždňov) môže spoľahlivo lyzovať čerstvé (homogénne hypoechoické pri ultrazvuku) trombózu aj veľkých hlbokých žíl (femorálnych). Podľa môjho skromného názoru má Xarelto veľmi veľkú budúcnosť.
Aktualizácia z novembra 2016: za posledné tri roky som získal určité skúsenosti s aplikáciou Xarelta na zablokovanú hlbokú žilovú trombózu. V prípade heterogénnosti krvných zrazenín na ultrazvuku (príznaky "stale") je účinok Xarelta omnoho skromnejší alebo nulový, v najlepšom prípade čiastočná rekanalizácia.
Pozri autora stránky.
Odpovede autora stránky na typické požiadavky návštevníkov stránky:
Po ischemickej mozgovej príhode, ktorá sa má lepšie užívať - Xarelto alebo Pradax?
Oba lieky môžu byť použité pre profylaxiu ischemickej cievnej mozgovej príhody u pacientov s fibriláciou predsiení (fibrilácia predsiení) iba v prípade formy nevalvulárnou ochorenia (tj. Bez reumatické valvulárnou vyjadrená buď bez umelých srdcových chlopní). Podľa môjho názoru má Xarelto za rozumnú cenu niekoľko výhod.
Po prvé, Xarelto 20 mg sa aplikuje raz denne, obvykle ráno. Je to jednoduchšie a umožňuje, ak je to potrebné, malé chirurgické zákroky (napríklad extrakcia zubov) jednoducho preskočiť príjem jednej tablety ráno, odstrániť zub a večer si vezmite zmeškanú pilulku.
Okrem toho má Xarelto nižší škodlivý účinok na gastrointestinálny trakt.
Xarelto 15 a 20 mg pre fibriláciu predsiení (fibrilácia predsiení):
(citované z inštrukcie spoločnosti Bayer o použití tabliet Rivaroxabanu v dávkach 15 a 20 mg, ktoré distribuovali zástupcovia spoločnosti na jeseň 2012 medzi kardiológmi).
Indikácie pre použitie:
- Prevencia mozgovej príhody a systémovej tromboembólie u pacientov s fibriláciou predsiení bez valvulárneho pôvodu.
Kontraindikácie:
- Precitlivenosť na Rivaroxaban alebo na akékoľvek pomocné zložky obsiahnuté v tablete;
- Klinicky významné aktívne krvácanie (napríklad intrakraniálne krvácanie, gastrointestinálne krvácanie);
- Ochorenia pečene, ktoré sa vyskytujú pri koagulopatii, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania;
- Obdobie tehotenstva a dojčenia;
- Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť u pacientov tejto vekovej skupiny nebola stanovená);
- Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití rivaroxabanu u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (kreatinový klírens menej ako 15 ml / min). Preto sa použitie rivaroxabanu v tejto kategórii pacientov neodporúča;
- Vrodená deficiencia laktázy, intolerancia laktózy, malabsorpcia glukózo-galaktózy (v dôsledku prítomnosti laktózy v kompozícii).
Dávkovanie a podávanie:
Dovnútra. Xarelto 15 alebo 20 mg sa má užívať s jedlom. Štandardná odporúčaná dávka je 20 mg jedenkrát denne.
U pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 50-30 ml / min) je odporúčaná dávka 15 mg 1 denne.
Odporúčaná maximálna denná dávka je 20 mg.
Akcie na preskočenie dávky:
Ak sa vynechá ďalšia dávka, pacient má okamžite užívať Xarelto a pokračovať ďalší deň, aby užíval liek pravidelne v súlade s odporúčaným režimom.
Nezdvojte dávku, ktorú ste použili na skoršiu kompenzáciu.
Prechod z antagonistov vitamínu K (AVK) na spoločnosť Xarelto:
Pri INR viac ako 3 sa odporúča liečba AVK zastaviť a začať liečbu pre Xarelto.
Keď sa pacienti prepnú z AVK na Xarelto po užití Xareltu, hodnoty INR budú chybne nafúknuté. INR nie je vhodný na stanovenie antikoagulačnej aktivity Xarelta, a preto by sa nemal používať na tento účel.
Prechod od lieku Xarelto k antagonistom vitamínu K (AVK).
Pri prechode z lieku Xarelto na warfarín existuje možnosť nedostatočného antikoagulačného účinku. V tomto ohľade je potrebné poskytnúť kontinuálny dostatočný antikoagulačný účinok počas podobného prechodu pomocou alternatívnych antikoagulancií. Treba poznamenať, že počas prechodu z Xarelto na AVK môže Xarelto prispieť k zvýšeniu INR. Preto by INR nemala byť používaná na sledovanie terapeutického účinku AVK počas najmenej 48 hodín po ukončení liečby Xareltom.
Xarelto (Rivaroxaban) 10 mg - oficiálny návod na použitie. Droga je predpis, informácie sú určené len pre zdravotníckych pracovníkov!
Klinicko-farmakologická skupina:
Priamy účinok antikoagulantu
Farmakologický účinok
Priamy účinok antikoagulantu. Rivaroxaban je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má pri perorálnom podávaní vysokú biologickú dostupnosť.
Aktivácia faktora X na tvorbu faktora Xa prostredníctvom vnútorných a vonkajších koagulačných ciest zohráva v koagulačnej kaskáde ústrednú úlohu.
U ľudí bola pozorovaná dávka závislá inhibícia faktora Xa. Rivaroxaban má dávkovo závislý účinok na protrombínový čas a úzko koreluje s plazmatickými koncentráciami (r = 0/98), ak sa kit Neoplastínu používa na analýzu. Pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť. Protrombínový čas sa má merať v sekundách, pretože MHO je kalibrovaný a certifikovaný len pre deriváty kumarínu a nemôže byť použitý pre iné antikoagulanciá. U pacientov, ktorí podstupujú veľké ortopedické operácie, 5 až 95% pre protrombínový čas (Neoplastin®) 2-4 hodiny po užití tablety (t.j. pri maximálnom účinku) sa pohybuje od 13 do 25 sekúnd. Aj rivaroxaban v závislosti od dávky zvyšuje APTT a výsledok HepTest®; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu. Rivaroxaban tiež ovplyvňuje aktivitu faktora anti-Xa, ale neexistujú žiadne štandardy pre kalibráciu.
Počas liečby rivaroxabanom sa sledovanie parametrov koagulácie krvi nevyžaduje.
U zdravých mužov a žien starších ako 50 rokov nebolo pozorované predĺženie QT intervalu pod vplyvom rivaroxabanu.
farmakokinetika
Absolútna biologická dostupnosť rivaroxabanu po dávke 10 mg je vysoká (80-100%). Rivaroxaban sa rýchlo absorbuje; Cmax sa dosiahne za 2-4 hodiny po užití tablety.
Pri podávaní rivaroxabanu v dávke 10 mg s jedlom nebola pozorovaná žiadna zmena AUC a Cmax. Rivaroxaban v dávke 10 mg môže byť predpísaný na prijatie počas jedla alebo bez ohľadu na jedlo.
Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou individuálnou variabilitou; individuálna variabilita (variačný koeficient) sa pohybuje od 30% do 40%, s výnimkou dňa operácie a nasledujúceho dňa, keď je variabilita expozície vysoká (70%).
U ľudí sa väčšina rivaroxabanu (92-95%) viaže na plazmatické bielkoviny, pričom sérový albumín je hlavnou väzbovou zložkou. Vd je mierny, Vss je asi 50 litrov.
Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od systému cytochrómu. Hlavnými miestami biotransformácie sú oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb.
Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom proteínových nosičov proteínov P-gp (P-glykoproteín) a Vprp (proteín proti rakovine prsníka).
Nezmenený rivaroxaban je jediná aktívna zlúčenina v ľudskej plazme a v plazme sa nenachádzajú žiadne významné alebo aktívne cirkulujúce metabolity. Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkou úrovňou klírensu.
Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy je konečný T1 / 2 u mladých pacientov 5 až 9 hodín.
Keď sa podáva približne 2/3 predpísanej dávky, rivaroxaban sa metabolizuje a následne sa vylučuje rovnomerne s močom a výkalmi. Zvyšná tretina dávky sa vylučuje priamou renálnou exkréciou nezmenenou, a to hlavne v dôsledku aktívnej renálnej sekrécie.
Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách
U starších pacientov (vo veku nad 65 rokov) sú plazmatické koncentrácie rivaroxabanu vyššie ako u mladých pacientov, priemerná AUC je približne 1,5 násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, a to najmä v dôsledku zjavného poklesu celkového a renálneho klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy sa konečný T1 / 2 u starších pacientov pohybuje od 11 do 13 hodín.
U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.
Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).
Údaje o farmakokinetike u detí nie sú k dispozícii.
Žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike neboli pozorované u pacientov s kaukazskou, afroamerickou, latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou.
Účinok hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku rivaroxabanu bol študovaný u pacientov rozdelených do tried podľa Child-Pughovej klasifikácie (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu umožňuje vyhodnotenie prognózy chronických ochorení pečene, hlavne cirhózy. U pacientov, ktorí majú naplánovanú antikoagulačnú liečbu, je mimoriadne dôležitým kritickým bodom pri poruche funkcie pečene zníženie syntézy koagulačných faktorov v pečeni. Keďže tento indikátor zodpovedá iba jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré predstavujú klasifikáciu Child-Pugha, riziko krvácania nie je s touto klasifikáciou úplne jasné. Otázka liečby takýchto pacientov s antikoagulanciami by sa mala vyriešiť bez ohľadu na triedu Child-Pughovej klasifikácie.
Rivaroxaban je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene, ku ktorému dochádza pri koagulopatii, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania. U pacientov s cirhózou pečene s miernou hepatálnou insuficienciou (trieda A podľa klasifikácie podľa Child-Pughovej klasifikácie) sa farmakokinetika rivaroxabanu líšila od zodpovedajúcich indikátorov kontrolnej skupiny zdravých jedincov len mierne (v priemere o 1,2 násobok AUC rivaroxabanu). Neboli pozorované významné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach medzi skupinami.
U pacientov s jaternou cirhózou a zlyhaním pečene so strednou závažnosťou (trieda B podľa Child-Pughovej klasifikácie) sa priemerná AUC rivaroxabanu významne zvýšila (faktorom 2,3) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi v dôsledku významne zníženého klírensu liečiva, čo poukazuje na závažné ochorenie pečene. Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-násobok) než u zdravých dobrovoľníkov. Protrombínový čas je tiež 2,1-krát vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Meraním protrombínový čas odhadovanej vonkajšej koagulačnej dráhy, vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sú syntetizované v pečeni. U pacientov so stredne ťažkým poškodením pečene na rivaroxaban citlivejší, čo je dôsledkom úzky vzťah farmakodynamické účinky a farmakokinetické parametre, a to najmä medzi koncentráciou a protrombínový čas.
Údaje o pacientoch s hepatálnou insuficienciou triedy C podľa klasifikácie Child-Pugh nie sú k dispozícii.
U pacientov s renálnou insuficienciou sa pozoroval nárast koncentrácie rivaroxabanu v plazme, nepriamo úmerný zníženiu funkcie obličiek, meranému klírensom kreatinínu.
U pacientov s miernym zlyhaním obličiek (CK 80-50 ml / min) mierne (CK 1/100 a 1/1000 a 1/10 000 a
KSARELTO
Tablety potiahnuté filmom svetlo žltej farby, okrúhle, bikonvexné; na jednej strane extrúznej metódy je trojuholník s označením dávkovania "2.5", na druhej strane logo Bayer vo forme kríža; v priereze jadro je biele.
Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 40 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 3 mg, hypromelóza 5cP - 3 mg, monohydrát laktózy - 35,7 mg, stearan horečnatý - 600 μg, laurylsulfát sodný - 200 μg.
Zloženie škrupiny: žltý oxid železitého farbiva - 15 μg, hypromelóza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, oxid titaničitý - 485 μg.
10 ks. - blistre (10) - balenia kartón.
14 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
14 ks. - blistre (2) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (4) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (7) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (12) - balenia kartón.
14 ks. - blistre (14) - balenia z lepenky.
Rivaroxaban je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má pri perorálnom podávaní vysokú biologickú dostupnosť.
Aktivácia faktora X na tvorbu faktora Xa prostredníctvom vnútorných a vonkajších koagulačných ciest zohráva v koagulačnej kaskáde ústrednú úlohu. Faktor Xa je zložka objavujúcej sa protrombinázového komplexu, ktorej pôsobenie vedie k premene protrombínu na trombín. Výsledkom týchto reakcií je tvorba fibrínového trombu a aktivácia krvných doštičiek trombínom. Jedna molekula faktora Xa katalyzuje tvorbu viac ako 1000 molekúl trombínu, ktorý sa nazýva "výbuch trombínu". Reakčná rýchlosť faktora Xa viazaného v protrombináze sa zvyšuje o 300 000 krát v porovnaní s rýchlosťou voľného faktora Xa, čo zabezpečuje ostrý skok v hladine trombínu. Selektívne inhibítory faktora Xa môžu zastaviť "výbuch trombinu". Preto rivaroxaban ovplyvňuje výsledky niektorých špecifických alebo všeobecných laboratórnych testov používaných na hodnotenie koagulačných systémov. U ľudí je inhibícia aktivity faktora Xa závislá od dávky.
U ľudí bola pozorovaná dávka závislá inhibícia faktora Xa. Rivaroxaban má účinok závislý od dávky na zmenu protrombínového času, ktorý úzko koreluje s koncentráciou rivaroxabanu v krvnej plazme (korelačný koeficient 0,98), ak sa na analýzu použije súprava Neoplastínu. Pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť. Protrombínový čas sa má merať v sekundách, pretože MHO je kalibrovaný a certifikovaný len pre deriváty kumarínu a nemôže byť použitý pre iné antikoagulanciá. U pacientov podstupujúcich veľké ortopedické operácie sa percentil 5/95 pre protrombínový čas (neoplastín) 2-4 hodiny po užití tablety (tj pri maximálnom účinku) pohybuje od 13 do 25 sekúnd.
Aj rivaroxaban zvyšuje APTT v závislosti od dávky a výsledok HepTestu; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu.
Počas obdobia liečby liekom Xarelto sa monitorovanie parametrov zrážanlivosti krvi nevyžaduje. Ak je to klinický dôvod, koncentrácia rivaroxabanu sa môže merať pomocou kalibrovaného kvantitatívneho testu proti faktoru Xa.
U zdravých mužov a žien starších ako 50 rokov nebolo pozorované predĺženie QT intervalu na EKG pod vplyvom rivaroxabanu.
Po požití sa rivaroxaban absorbuje rýchlo a takmer úplne. Cmax dosiahol 2-4 hodiny po užití tablety. Biologická dostupnosť rivaroxabanu pri užívaní tabliet 2,5 mg (80-100%) bez ohľadu na jedlo. Jedenie nemá vplyv na AUC a Cmax keď užívate liek v dávke 10 mg. Tablety Xarelto s dávkou 2,5 mg sa môžu užívať s jedlom alebo na prázdny žalúdok.
Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou interindividuálnou variabilitou, koeficient variability sa pohybuje od 30% do 40%.
Rivaroxaban má vysoký stupeň väzby na plazmatické bielkoviny - približne 92-95%, hlavne rivaroxaban je spojený so sérovým albumínom. Liek má priemernú hodnotu Vd - asi 50 l.
Pri požití približne 2/3 dávky sa rivaroxaban metabolizuje a vylučuje obličkami a črevámi v rovnakých pomeroch. Zostávajúca 1/3 prijatej dávky sa eliminuje bez priamej renálnej exkrécie, a to hlavne vďaka aktívnej renálnej sekrécii.
Rivaroxaban sa metabolizuje izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od systému cytochrómu. Hlavnými miestami biotransformácie sú oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb.
Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom nosičových proteínov P-gp (P-glykoproteín) a Bcrp (proteín rezistencie na rakovinu prsníka).
Nezmenený rivaroxaban je jedinou účinnou látkou v krvnej plazme, v plazme nie sú detegované žiadne hlavné ani aktívne cirkulujúce metabolity.
Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkym klírensom. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy sa konečné T1/2 sa pohybuje od 5 hodín do 9 hodín u mladých pacientov.
Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách
U starších pacientov starších ako 65 rokov je plazmatická koncentrácia rivaroxabanu vyššia ako u mladých pacientov, priemerná AUC je približne 1,5 násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, a to najmä v dôsledku zjavného poklesu celkového a renálneho klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy sa konečné T1/2 starší pacienti sa pohybujú od 11 hodín do 13 hodín
U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.
Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) ovplyvňuje len mierne koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).
Údaje o farmakokinetike u detí nie sú k dispozícii.
Klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike u pacientov s kaukazskými, negrickými, ázijskými rasami, ako aj s latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou etnicitou neboli pozorované.
Účinok hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku rivaroxabanu bol študovaný u pacientov rozdelených do tried podľa Child-Pughovej klasifikácie (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu umožňuje vyhodnotenie prognózy chronických ochorení pečene, hlavne cirhózy. U pacientov, ktorí majú naplánovanú antikoagulačnú liečbu, je mimoriadne dôležitým kritickým bodom pri poruche funkcie pečene zníženie syntézy koagulačných faktorov v pečeni. pretože tento ukazovateľ zodpovedá len jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré tvoria klasifikáciu Child-Pugha, riziko krvácania nie je jasne v súlade s touto klasifikáciou. Otázka liečby takýchto pacientov s antikoagulanciami by sa mala vyriešiť bez ohľadu na triedu Child-Pughovej klasifikácie.
Xarelto je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene, ku ktorému dochádza pri koagulopatii, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania.
U pacientov s cirhózou pečene s miernou hepatálnou insuficienciou (trieda A podľa klasifikácie Child-Pughovej klasifikácie) sa farmakokinetika rivaroxabanu v kontrolnej skupine zdravých dobrovoľníkov líšila len mierne od zodpovedajúcich indikátorov (v priemere sa pozorovalo zvýšenie AUC rivaroxabanu 1,2 krát). Neboli pozorované významné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach medzi skupinami.
U pacientov s pečeňovou cirhózou a zlyhaním pečene so strednou závažnosťou (trieda B podľa klasifikácie podľa Child-Pughovej klasifikácie) bola priemerná AUC rivaroxabanu významne zvýšená (faktorom 2,3) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi v dôsledku výrazne zníženého klírensu liečiva, čo poukazuje na závažné ochorenie pečene. Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-násobok) než u zdravých dobrovoľníkov. Protrombínový čas je tiež 2,1-krát vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Meraním protrombínový čas odhadovanej vonkajšej koagulačnej dráhy, vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sú syntetizované v pečeni. Pacienti so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou sú citlivejší na rivaroxaban, čo je dôsledok užšieho vzťahu medzi farmakodynamickými účinkami a farmakokinetickými parametrami, najmä medzi koncentráciou a protrombínovým časom.
Údaje o používaní lieku u pacientov s poruchou funkcie pečene triedy C podľa Child-Pughovej klasifikácie nie sú k dispozícii. Preto je rivaroxaban kontraindikovaný u pacientov s cirhózou pečene a abnormálnou funkciou pečene triedy B a C podľa Child-Pughovej klasifikácie.
U pacientov s renálnym zlyhaním sa pozoroval nárast expozície rivaroxabanu, nepriamo úmerný stupňu poklesu funkcie obličiek, ktorý bol hodnotený CC.
U pacientov s miernym zlyhaním obličiek (CC 50-80 ml / min), miernym (CC 30-49 ml / min) alebo ťažkým (CC 15-29 ml / min) sa pozoroval 1,4-, 1,5- a 1,6-násobný nárast. plazmatických koncentrácií rivaroxabanu (AUC) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamických účinkov bolo výraznejšie.
U pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou sa celková inhibícia aktivity faktora Xa zvýšila o 1,5, 1,9 a 2 krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; protrombínový čas v dôsledku pôsobenia faktora Xa sa tiež zvýšil o 1,3, 2,2 a 2,4 krát.
Údaje o používaní lieku Xarelto u pacientov s CC 15-29 ml / min sú obmedzené a preto sa pri tejto liečbe u tejto skupiny pacientov treba venovať opatrnosť. Údaje o použití rivaroxabanu u pacientov s QA *.
Kardiovaskulárny systém: často - výrazný pokles krvného tlaku, hematóm; zriedkavo - tachykardia.
Zo strany orgánu videnia: často - krvácanie do oka (vrátane krvácania do spojovky).
Na strane tráviaceho systému: často krvácajúce ďasná, gastrointestinálne krvácanie (vrátane rektálneho krvácania), bolesť v gastrointestinálnom trakte, dyspepsia, nauzea, zápcha *, hnačka, vracanie *; zriedkavo - sucho v ústach.
Zo strany pečene: zriedkavo - abnormálna funkcia pečene; zriedkavo žltačka.
Z laboratórnych ukazovateľov: často - zvýšená aktivita pečeňových transamináz; zriedka - zvýšenie koncentrácie bilirubínu, zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy *, zvýšenie aktivity LDH *, zvýšenie aktivity lipázy *, zvýšenie aktivity amylázy *, zvýšenie aktivity GGT *; zriedkavo zvýšenie koncentrácie konjugovaného bilirubínu (so súčasným zvýšením ALT aktivity alebo bez nej).
Z nervového systému: často - závraty, bolesti hlavy; zriedkavo - intracerebrálne a intrakraniálne krvácanie, krátkodobá synkopa.
Na strane urogenitálneho systému: často - krvácanie z urogenitálneho traktu (vrátane hematúrie a menoragie **), zlyhanie obličiek (vrátane zvýšenia koncentrácie kreatinínu, zvýšenie koncentrácie močoviny) *.
Na strane dýchacieho systému: často - krvácanie z nosa, hemoptýza.
Na strane kože a podkožného tkaniva: často - svrbenie (vrátane zriedkavých prípadov generalizovaného svrbenia), vyrážky, ekchymóza, kožné a subkutánne krvácanie; zriedkavo - žihľavka.
Na strane imunitného systému: zriedkavo - alergické reakcie, alergická dermatitída.
Zo svalového a kostrového systému: často - bolesť končatín *; zriedkavo - hemartróza; zriedkavo - krvácanie do svalov.
Na časti tela ako celku: často - horúčka *, periférny edém, zhoršenie všeobecnej svalovej sily a tónu (vrátane slabosti, asténie); zriedkavo - zhoršenie všeobecného blahobytu (vrátane malátnosti); zriedka lokálny opuch *.
Iné: často - krvácanie po ukončení procedúry (vrátane pooperačnej anémie a krvácania z rany), nadmerného hematómu s modrínmi; zriedka - vyprázdnenie z rany *; zriedkavo - vaskulárne pseudoaneuryzmy ***.
* - boli zaregistrované po veľkých ortopedických operáciách.
Xarelto v Moskve
inštrukcia
Selektívny priamy inhibítor faktora Xa na orálne podanie. Aktivácia faktora X s tvorbou faktora Xa prostredníctvom jeho vlastných a vonkajších dráh zohráva ústrednú úlohu v koagulačnej kaskáde.
Rivaroxaban má dávkovo závislý účinok na protrombínový čas a je charakterizovaný vysokou koreláciou s koncentráciou v plazme pri analýze s použitím súpravy Neoplastin (pri použití iných činidiel sa výsledky budú líšiť).
Aj rivaroxaban zvyšuje dávku závislú od dávky APTT a výsledok Heptestu, avšak tieto parametre sa neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu.
Po požití dávky 10 mg sa rivaroxaban rýchlo vstrebáva, absolútna biologická dostupnosť je vysoká a dosahuje 80 až 100%. Cmax v plazme je dosiahnutá v priebehu 2 až 4 hodín. Užívanie neovplyvňuje AUC a Cmax rivaroxaban.
Farmakokinetika rivaroxabanu sa vyznačuje miernou variabilitou; individuálna variabilita (koeficient variability) je 30-40%, s výnimkou dňa a nasledujúceho dňa po operácii, keď je variabilita vysoká (70%).
Väzba na plazmatické bielkoviny, hlavne albumín, je 92-95%. Vd je asi 50 litrov.
Rivaroxaban sa vylučuje hlavne vo forme metabolitov (približne 2/3 dávok), z ktorých polovica sa vylučuje obličkami a druhá polovica s výkalmi. 1/3 aplikovanej dávky podlieha priamemu vylučovaniu obličkami vo forme nezmenenej látky, o ktorej sa predpokladá, že je prevažne aktívnou renálnou sekréciou. Rivaroxaban sa metabolizuje za účasti izoenzýmov CYP3A4, CYP2J2, ako aj enzýmov nezávislých od systému cytochrómu P450. Hlavnými účastníkmi biotransformácie sú morfolínová skupina, ktorá podlieha oxidačnému rozkladu, a amidové skupiny, ktoré podliehajú hydrolýze.
Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom nosičov proteínov nosičov proteínov P-gp (P-glykoproteín) a BCR-P (nosičový proteín pre karcinóm prsníka). Nezmenený rivaroxaban je najvýznamnejšou zlúčeninou v ľudskej plazme, nie sú detegované aktívne cirkulujúce metabolity v plazme. Systémová klírencia rivaroxabanu je približne 10 l / h. Konečné t1/2 u pacientov mladšieho veku je 5-9, u pacientov vo vyššom veku - 11-13 hodín.
U starších pacientov sú plazmatické koncentrácie rivaroxabanu vyššie ako u mladých pacientov, priemerná AUC je približne 1,5-násobne vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, hlavne v dôsledku zníženia celkového a renálneho klírensu.
U pacientov s miernou (CK ≤80-50 ml / min), mierne závažnou (CK ≤ 50-30 ml / min) alebo ťažkou (CK ≤ 30-15 ml / min) renálnou dysfunkciou boli hodnoty AUC 1,4, 1,5 a 1,6-krát vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov. Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamického účinku bolo výraznejšie.
Určené na perorálne podávanie 10 mg raz denne. Trvanie liečby je určené typom ortopedickej intervencie.
Vzhľadom na farmakologický mechanizmus účinku môže byť použitie rivaroxabanu sprevádzané zvýšeným rizikom latentného alebo zjavného krvácania z akéhokoľvek orgánu alebo tkaniva, čo môže viesť k post-hemoragickej anémii. Znaky, príznaky a závažnosť (vrátane možnosti úmrtia) sa budú líšiť v závislosti od miesta a závažnosti alebo trvania krvácania. Riziko krvácania sa môže zvýšiť u určitých skupín pacientov, ako sú pacienti s nekontrolovanou ťažkou hypertenziou a / alebo u pacientov, ktorí užívajú lieky, ktoré ovplyvňujú hemostázu. Hemoragické komplikácie môžu prejaviť slabosť, asténia, bledosť, závrat, bolesť hlavy alebo edém neznámej etiológie. Preto pri hodnotení stavu pacienta užívajúceho antikoagulanciá je potrebné posúdiť pravdepodobnosť krvácania.
Z krvi a lymfatického systému: často - anémia; niekedy trombocytémia.
Kardiovaskulárny systém: často - postprocedurálne krvácanie (vrátane pooperačnej anémie a krvácania z rany, niekedy - tachykardia, arteriálna hypotenzia (vrátane hypotenzie počas procedúr), krvácanie (vrátane hematómov a zriedkavých prípadov krvácania do svalov), gastrointestinálne krvácanie (vrátane gemetemezis, krvácavých žliaz, krvácanie z konečníka, hematúria, krvácanie z pohlavných orgánov, nazálne krvácanie).
Na strane tráviaceho systému: často - nauzea; zriedkavo - zápcha, hnačka, bolesť v brušnej dutine, pocit nepríjemných pocitov v žalúdku, dyspeptické príznaky, sucho v ústach, vracanie; zriedkavo - dysfunkcia pečene.
Iné: niekedy - lokalizovaný alebo periférny edém, únava, slabosť, asténia, horúčka.
Alergické reakcie: niekedy - urtikária (vrátane prípadov generalizovanej urtikárie); zriedkavo - alergická dermatitída.
Zo strany centrálneho nervového systému: niekedy - závrat, bolesť hlavy, synkopálne stavy.
Z muskuloskeletálneho systému: niekedy - bolesť končatín.
Dermatologické reakcie: niekedy - svrbenie (vrátane prípadov generalizovaného svrbenia), kožná vyrážka.
Z močového systému: niekedy - zlyhanie obličiek (zvýšenie krvných hladín kreatinínu, močoviny).
Z laboratórnych štúdií: často - zvýšený LDH, zvýšené hladiny AAT a AAT; niekedy - zvýšené hladiny lipázy, amylázy, hladiny bilirubínu v krvi, hladiny alkalickej fosfatázy; zriedkavo zvýšený konjugovaný bilirubín (so súbežným zvýšením hepatálnych transamináz alebo bez neho).
Klinicky významné aktívne krvácanie (napríklad intrakraniálne, gastrointestinálne); ochorenia pečene sprevádzané koagulopatiou, čo zvyšuje riziko klinicky významného krvácania; tehotenstva; precitlivenosť na rivaroxaban.
Zriedkavé prípady predávkovania boli hlásené pri užívaní rivaroxabanu až do 600 mg bez krvácania alebo iných nežiaducich reakcií. Vzhľadom na obmedzenú absorpciu sa očakáva saturácia bez ďalšieho zvýšenia stredného plazmatického obsahu rivaroxabanu pri hyperterapeutickej dávke 50 mg alebo vyššej.
Špecifická antidota rivaroxabanu nie je známa. V prípade predávkovania sa na zníženie absorpcie rivaroxabanu môže použiť aktívne uhlie. Vzhľadom na intenzívnu väzbu na plazmatické bielkoviny sa neočakáva, že rivaroxaban bude eliminovaný počas dialýzy.
Ak nastane krvácavá komplikácia, ďalší vstup by sa mal odložiť alebo liečba by sa mala zrušiť v závislosti od situácie. T1/2 rivaroxaban opustí približne 5-13 hodín. Liečba sa má zvoliť individuálne, v závislosti od závažnosti a miesta krvácania.
V prípade potreby sa môže použiť vhodná symptomatická liečba, ako je napríklad mechanická kompresia (napríklad pri krutom nosovom krvácaní), chirurgická hemostáza s hodnotením jeho účinnosti (kontrola krvácania), doplňovanie objemu tekutín a hemodynamická podpora, použitie krvných produktov (hmotnosť erytrocytov alebo čerstvá zmrazená plazma, závislosť od sprievodnej anémie alebo koagulopatie) alebo krvných doštičiek.
Ak uvedené opatrenia nevylučujú krvácanie, môže byť predpísaný špecifický prokoagulant, napríklad koncentrát protrombínového komplexu, koncentrát aktivovaného protrombínového komplexu alebo rekombinantný faktor VIIa (rf VIIa).
Avšak v súčasnosti sú skúsenosti s používaním týchto liekov u pacientov užívajúcich Xarelto® veľmi obmedzené.
Očakáva sa, že protamín sulfát a vitamín K neovplyvnia antikoagulačnú aktivitu rivaroxabanu.
Nie sú žiadne skúsenosti s používaním antifibrinolytických liekov (kyselina tranexamová, kyselina aminokapronová) u pacientov užívajúcich Xarelto®. Neexistuje žiadne vedecké zdôvodnenie realizovateľnosti alebo skúsenosti s použitím systémových hemostatických liekov desmopresínu a aprotinínu u pacientov užívajúcich Xarelto®.
Pri súbežnom užívaní rivaroxabanu a silných inhibítorov izoenzýmu CYP3A4 a P-glykoproteínu môže dôjsť k zníženiu renálnej a hepatálnej klírensu a tým k významnému zvýšeniu AUC rivaroxabanu.
Kombinovaná aplikácie rivaroxaban a azolových antifungálnych liek ketokonazol (400 mg 1 čas / deň), čo je silný inhibítor CYP3A4 a P-glykoproteínu, viedlo k 2,6-násobnému zvýšeniu priemernej AUC rovnovážnej rivaroxabanu a 1,7-násobné zvýšenie strednej hodnoty Cmax rivaroxabanu, čo je sprevádzané výrazným zvýšením farmakodynamických účinkov lieku.
So súčasným použitím rivaroxabanu a HIV inhibítorov proteázy ritonaviru (600 mg, 2 krát / deň), čo je silný inhibítor CYP3A4 a P-glykoproteínu, viedlo k 2,5-násobnému zvýšeniu priemernej AUC rovnovážnej rivaroxabanu a 1,6-násobné zvýšenie strednej hodnoty Cmax rivaroxabanu, čo je sprevádzané výrazným zvýšením farmakodynamických účinkov lieku. Preto sa rivaroxaban musí používať s opatrnosťou pri liečbe pacientov, ktorí súčasne dostávajú systémové antifungálne látky alebo inhibítory HIV proteázy.
Klaritromycín (500 mg dvakrát denne), silný inhibítor CYP3A4 a inhibítor strednej intenzity P-glykoproteínu, spôsobilo 1,5-násobné zvýšenie priemerných hodnôt AUC a 1,4-násobné zvýšenie Cmax rivaroxaban. Toto je zvýšenie AUC a zvýšenie Cmax sa mení v normálnom rozmedzí a považuje sa za klinicky nevýznamnú.
Erytromycín (500 mg trikrát denne), mierne inhibujúci izoenzým CYP3A4 a P-glykoproteín spôsobil 1,3-násobné zvýšenie priemerných rovnovážnych hodnôt AUC a Cmax rivaroxaban. Toto je zvýšenie AUC a zvýšenie Cmax sa mení v rámci normálneho rozmedzia a považuje sa za klinicky významný.
Súčasné podávanie rivaroxabanu a rifampicínu, ktoré je silným induktorom CYP3A4 a P-glykoproteínu, malo za následok približne 50% zníženie priemernej AUC rivaroxabanu a paralelné zníženie jeho farmakodynamických účinkov. Kombinované užívanie rivaroxabanu s inými silnými induktormi CYP3A4 (napríklad fenytoín, karbamazepín, fenobarbital alebo Hypericum) môže tiež viesť k zníženiu koncentrácie rivaroxabanu v krvnej plazme. Zníženie plazmatickej koncentrácie rivaroxabanu sa považuje za klinicky nevýznamné.
Po kombinovanom použití enoxaparínu (v jedinej dávke 40 mg) a rivaroxabanu (v jedinej dávke 10 mg) bolo pozorované s ohľadom na aditívny účinok antifactor Xa, ktorá nie je sprevádzaná ďalšími účinky s ohľadom na parametre krvnej zrážanlivosti (protrombínového času, APTT). Enoxaparín nezmenil farmakokinetiku rivaroxabanu.
Neboli zistené žiadne farmakokinetické interakcie medzi rivaroxabanu a klopidogrelom (zaťaženie 300 mg dávky na toto menovanie udržiavacie dávky 75 mg), ale v podskupine pacientov klinicky významné zvýšenie času krvácania, ktorý nie je v korelácii s agregáciou doštičiek a na úrovni P-selektínu alebo GPIIb / IIIa-receptora,
Po súbežnom podaní rivaroxabanu a 500 mg naproxenu nedošlo k žiadnemu klinicky významnému predĺženiu času krvácania. Avšak u jedincov je možná výraznejšia farmakodynamická odpoveď.
Interakcia s jedlom: rivaroxaban v dávke 10 mg sa môže užívať počas jedla alebo oddelene.
Účinok na laboratórne testy: účinok na mieru koagulácie krvi (protrombínový čas, APTT, Heptest) je taký, ako sa očakávalo s ohľadom na mechanizmus účinku rivaroxabanu.
Liečivo by sa malo uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Čas použiteľnosti - 3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie vytlačenom na obale.
Použitie rivaroxabanu u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (CC ≤ 15 ml / min) sa neodporúča.
C rivaroxaban je potrebná opatrnosť pri liečbe pacientov s nedostatočnosťou obličiek strednej intenzity (CC 30-49 ml / min) sa súbežnou liečbou s liekmi, ktoré sú schopné vyvolať zvýšenie koncentrácie rivaroxabanu, rovnako ako u pacientov s CC ≤15-30 ml / min U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou môže byť plazmatická koncentrácia rivaroxabanu významne zvýšená, čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania.
Pacienti so závažným zlyhaním obličiek so zvýšeným rizikom krvácania po začiatku liečby majú byť starostlivo sledovaní s cieľom včasného zistenia hemoragických komplikácií. Takéto sledovanie môže zahŕňať pravidelné fyzické vyšetrenie pacienta, starostlivé sledovanie vypúšťania z odtoku chirurgickej rany a pravidelné stanovenie hladiny hemoglobínu.
Použitie rivaroxabanu u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (CC ≤ 15 ml / min) sa neodporúča.
C rivaroxaban je potrebná opatrnosť pri liečbe pacientov s nedostatočnosťou obličiek strednej intenzity (CC 30-49 ml / min) sa súbežnou liečbou s liekmi, ktoré sú schopné vyvolať zvýšenie koncentrácie rivaroxabanu, rovnako ako u pacientov s CC ≤15-30 ml / min U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou môže byť plazmatická koncentrácia rivaroxabanu významne zvýšená, čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania.
Pacienti so závažným zlyhaním obličiek so zvýšeným rizikom krvácania a pacienti, ktorí súbežne užívajú systémovú liečbu s antifungálnymi liečivami azolovej skupiny alebo s inhibítormi HIV proteázy, sa majú starostlivo sledovať, aby sa po začiatku liečby zistili včasné hemoragické komplikácie. Takéto sledovanie môže zahŕňať pravidelné fyzické vyšetrenie pacienta, starostlivé sledovanie vypúšťania z odtoku chirurgickej rany a pravidelné stanovenie hladiny hemoglobínu.
Pri liečbe rivaroxabanom pri liečbe pacientov so zvýšeným rizikom krvácania je potrebné postupovať opatrne, ak existujú vrodené alebo získané choroby, ktoré spôsobujú krvácanie; nekontrolovaná hypertenzia ťažká; peptický vred gastrointestinálneho traktu v akútnom štádiu; nedávno prenesený peptický vred; vaskulárna retinopatia; nedávne intrakraniálne alebo intracerebrálne krvácanie; intraspinálna alebo intracerebrálna vaskulárna patológia; nedávnej neurochirurgickej (operácie na mozgu, miechy) alebo oftalmologickej intervencie.
Pri predpisovaní rivaroxabanu pacientom užívajúcim lieky, ktoré ovplyvňujú hemostázu, ako sú NSAID, inhibítory agregácie krvných doštičiek alebo iné antitrombotické činidlá, sa musí venovať pozornosť.
Ksarelto
Popis tok dňa 06/18/2014
- Latinský názov: Xarelto
- ATC kód: B01AF01
- Účinná látka: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
- Výrobca: Bayer Pharma AG., Nemecko
štruktúra
Tableta obsahuje: rivaroxabanu mikronizovaného v množstve 10, 15 alebo 20 mg, a pomocné zložky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, hypromelóza 5cp, monohydrát laktózy, magnéziumstearát a laurylsulfát sodný.
Filmový obal tabliet sa skladá z: červeného oxidu železa, hypromelózy 15cP, oxidu titaničitého a makrogolu 3350.
Formulár uvoľnenia
Xarelto sa dodáva v filmom obalených tabletách s iným obsahom účinnej látky. Majú okrúhly bikonvexný tvar, ružovú alebo červenohnedú farbu, obojstrannú gravírovanie - na jednej strane trojuholník a označenie dávkovania a na druhej strane kríž Bayer. Balíčky od 5 do 100 kusov sú v predaji.
Farmakologický účinok
Faktor XA inhibujúci liek, priamo pôsobiaci antikoagulant.
Farmakodynamika a farmakokinetika
Účinná látka tohto lieku - rivaroxaban, charakterizovaná rýchlou expozíciou, predvídateľnou odozvou závislou od dávky a vysokou biologickou dostupnosťou. Súčasne sa nevyžaduje monitorovanie koagulačných parametrov, neexistuje prakticky žiadne riziko nekompatibility s inými potravinami alebo liekmi.
Liečivo sa používa ako profylaktikum proti mŕtvici u pacientov trpiacich fibriláciou predsiení, pričom vykazuje dobrú účinnosť a znášanlivosť. Tento antikoagulancium sa môže užívať jedenkrát denne s dodržaním stanovenej dávky.
Rivaroxaban má vysokú absolútnu biologickú dostupnosť 80 až 100%. Hlavná zložka sa rýchlo absorbuje s nástupom maximálnej koncentrácie po 2 až 4 hodinách. Akonáhle je v tele prítomné významné spojenie hlavnej časti rivaroxabanu s plazmatickými proteínmi, a to plazmatickým albumínom. Odstránenie lieku sa vykonáva hlavne vo forme metabolitov.
Indikácie pre použitie lieku Xarelto
Hlavné indikácie sú:
- prevencia venózneho tromboembolizmu po rozsiahlych ortopedických operáciách na dolných končatinách;
- prevencia mozgovej príhody a systémovej tromboembolizmu počas fibrilácie predsiení bez valvulárneho pôvodu atď.
kontraindikácie
- aktívne krvácanie, postihujúce mimoriadne dôležité orgány, ako je tráviaci trakt, intrakraniálna oblasť atď.
- ochorenie pečene sprevádzané koagulopatiou, čo spôsobuje riziko krvácania;
- laktácia, gravidita;
- vek pacientov mladších ako 18 rokov;
- vrodená nedostatočnosť alebo intolerancia laktázy, malabsorpcia glukózo-galaktózy;
- vysoká citlivosť na rivaroxaban a iné pomocné látky.
Vedľajšie účinky
Liečba lieku Xarelto (Xarelto) môže spôsobiť rôzne nežiaduce udalosti, ktoré postihujú takmer všetky orgány a systémy. Často sa však zdajú byť mierne.
Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patria:
- anémia;
- nauzea, transamináz, zvýšená aktivita GGT;
- krvácanie po procedúrach, vrátane pooperačnej anémie a krvácania z rany.
Vyskytujú sa o niečo menej často:
- trombocytémia, zvýšený počet krvných doštičiek;
- tachykardia, hypotenzia;
- zápcha, hnačka, bolesť a nepohodlie v bruchu, dyspepsia, suchosť v ústach;
- závraty, bolesť hlavy, krátkodobá strata vedomia;
- krvácanie z tráviaceho traktu, nosa, hematúria, krvácanie z pohlavných orgánov;
- lokálny opuch, zhoršenie celkovej pohody, horúčka, alergické reakcie atď.
Pokyny týkajúce sa lieku Xarelto (metóda a dávkovanie)
Podľa pokynov na použitie lieku Xarelto sa v období profylaxie VTE po významných ortopedických operáciách predpisuje pacientom denný príjem 10 mg lieku. Dĺžka liečby je 2 až 5 týždňov, v závislosti od rozsahu a zložitosti intervencie.
Táto droga môže užívať kedykoľvek bez ohľadu na použitie potravín. Je potrebné začať liečbu Xarelto 6-10 hodín po operácii, ak sa dosiahne hemostáza. Ak dávku preskočíte, musíte ihneď užívať Xarelto a ďalší deň musíte pokračovať v liečbe ako obvykle.
predávkovať
Pri predávkovaní rivaroxaban zvyčajne vyvoláva hemoragické komplikácie spojené s farmakodynamickými vlastnosťami lieku. V súčasnosti nebolo vyvinuté antidotum špecifické pre rivaroxaban.
Na zníženie absorpcie rivaroxabanu sa odporúča užívať aktívne uhlie počas 8 hodín.
interakcie
Súčasné použitie Ksarelto so silnými inhibítormi CYP3A4 a P-gp môže spôsobiť zníženie obličiek a pečene klírens, čo vedie k významnému zvýšeniu systémovej expozície a farmakodynamického účinku lieku.
Bolo zistené, že klaritromycín, erytromycín a flukonazol môže viesť k rôznym zmenám v rivaroxabanu koncentrácii, ale je považovaný za poradie normálnej variability a klinicky nevýznamné.
Jeden by sa mal zdržať kombinovaného užívania rivaroxabanu a dronedaronu, keďže nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o takejto kombinácii.
Užívanie Xareltu a rifampicínu, ktorý je silným induktorom CYP3A4 a P-gp, vedie k zníženiu farmakodynamických účinkov lieku. Preto by sa liečba týmto liekom s inými silnými induktormi mala vykonávať s opatrnosťou.
Podmienky predaja
Liek sa predáva len na lekársky predpis.
Podmienky skladovania
Tablety sa majú uchovávať na mieste, ktoré je chránené pred deťmi pri teplote nižšej ako 30 ° C.
Čas použiteľnosti
Ak dodržiavate podmienky skladovania, liek sa môže používať po dobu 3 rokov.
Analógy lieku Xarelto
Ako je známe, Xarelto analógy sú reprezentované len jeho aktívnou zložkou alebo INN Rivaroxabanom - priamo pôsobiacim antikoagulantom. Preto sa považuje za hlavnú náhradu. V rovnakej dobe, cena ekvivalentu pre balenie na 14 kusov je 1956-2000 rubľov.
Xarelto alebo Pradaksa - čo je lepšie?
Na túto otázku žiadajú mnohí pacienti, ktorí majú obavy z problému možnej trombózy. Ako ukázali nedávne štúdie, Xarelto a Pradax majú skoro rovnakú účinnosť pri prevencii tvorby krvných zrazenín a riziku krvácania pred fibriláciou predsiení. Užívanie každého z týchto liekov nevyžaduje neustále sledovanie INR. Zároveň sú náklady na tieto lieky pomerne vysoké v porovnaní s inými antikoagulanciami.
Alkohol a Xarelto
Klinické štúdie ukázali, že liečba týmto liekom je úplne nezlučiteľná s užívaním alkoholu, pretože to môže viesť k vzniku nežiaducich následkov.
Recenzie pre Xarelto
Väčšina recenzií lieku Xarelto obsahuje diskusiu o riziku aktívneho alebo latentného krvácania postihujúceho akékoľvek tkanivo alebo orgán, čo často vedie k post-hemoragickej anémii. Súčasné informácie o pacientovi, ktoré užívali liek Xarelto, obsahujú informácie o častých hemoragických komplikáciách, ako sú: slabosť, závrat, bledosť, dýchavičnosť, nadýchanie a tak ďalej.
Tiež recenzie na fórach sú živými diskusiami o vysokých nákladoch, ktoré nie sú dostupné pre všetkých pacientov.
Cena Xarelto, kde kúpiť
Tento liek sa ponúka v poťahovaných tabletách s iným obsahom účinnej látky. Kúpiť Xarelto v Moskve v každej lekárni s lekárskym predpisom. Cena Xarelto 10 mg v 10 kusoch na balenie je od 1226 rubľov, náklady na Xarelto 20 mg na 14 kusov sú z 1564 rubľov a liek 15 mg na 28 kusov sa pohybuje od 2857 do 3020 rubľov.
Ak potrebujete kúpiť tieto tablety v Petrohrade, treba poznamenať, že cena lieku Xarelto 20 mg je omnoho vyššia ako liek nižšej dávky. Lekárne v Kyjeve ponúkajú tento liek za cenu 188 UAH.