Heparínový mechanizmus účinku

Historické zázemie. V roku 1916 mal zdravotnícky študent MacLean, ktorý študoval povahu prokoagulantov rozpustných v étere, šťastie, že objavil fosfolipidový antikoagulant. Krátko potom Gowell, v ktorého laboratóriu MacLane pracoval, objavil vo vode rozpustný glykozaminoglykán nazvaný vysokým obsahom heparínu v pečeni (Jaques, 1978). Úspešná prevencia heparínovej koagulácie in vitro neskôr viedla k jej použitiu na liečbu venóznej trombózy.

Chemické vlastnosti a mechanizmus účinku

Heparín je glykozaminoglykán obsiahnutý v granulách žírnych buniek. Pri syntéze z rôznych UDP cukrov vzniká polymér, ktorý pozostáva zo striedajúcich sa zvyškov kyseliny D-glukurónovej a N-acetylglukózamínu (Bourin a Lindahl, 1993). Približne 10- 15 glykosaminoglykanových reťazcov (každý 200-300 monosacharidov), sú pripojené na proteín časti molekuly, tvoriace proteoglykanu s molekulovou hmotnosťou 750 000-1 000 000 Potom sú modifikácie glykosaminoglykanových reťazcov: N-deacetyláciou a N-cylfatirovanie glukosamín zvyšky epimerizace Kyseliny D-glukurónovej na L-iduronovú, O-sulfatáciu zvyškov týchto kyselín v polohe 2, O-sulfáciu zvyškov glukózamínu v polohách 3 a 6 (obrázok 55.2). Pretože tieto reakcie neovplyvňujú všetky monosacharidy, štruktúra výsledných molekúl je veľmi rôznorodá. Glykosaminoglykán reťazca heparínu, prevedené do granúl žírnych buniek po dobu niekoľkých hodín p-glukuronidázy štiepi na fragmenty o molekulovej hmotnosti 000 5000-30 (priemer asi 12 000, to znamená 40 monosacharidov).

Súvisiace glykozaminoglykány

Heparánsulfát je prítomný na bunkovej membráne väčšiny eukaryotických buniek a extracelulárnej matrice. Je syntetizovaný z rovnakých disacharid opakujúce sa sekvencie, ktoré heparín (kyseliny D-glukurónovej a N-acetylglukosamin), ale podstupuje menšie zmeny, a preto obsahuje viac D-glukurónovej kyseliny a N-acetylglukosamin a menej sulfátové skupiny. Heparan sulfát má tiež antikoagulačné vlastnosti in vitro, ale v oveľa vyšších koncentráciách.

Dermatan sulfát je polymér kyseliny L-iduronové a N-acetylgalaktozamín s rôznym stupňom O-sulfatačná L-iduronové kyseliny v polohe 2 a m-laktosaminu v polohách 4 a 6. Ako je heparansulfátu, dermatan sulfát je prítomný na bunkovej membráne a do extracelulárnej matrix a má in vitro antikoagulačné vlastnosti.

zdroje

Heparín je zvyčajne odvodený z pľúc hovädzieho dobytka alebo sliznice z ošípaných. Takéto prípravky môžu obsahovať malú zmes iných glykozaminoglykánov. Hoci zloženie heparínov rôznej produkcie je trochu odlišné, ich biologická aktivita je približne rovnaká (asi 150 jednotiek / mg). 1 jednotka sa považuje za množstvo heparínu, ktoré zabraňuje zrážaniu 1 ml plazmy ovčieho citrátu do jednej hodiny po pridaní 0,2 ml 1% CaC12.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou s molekulovou hmotnosťou 1000 až 10 000 (v priemere 4500, to znamená 15 monosacharidov) sa získavajú z konvenčného prípravku pomocou gélovej filtrácie, vyzrážania etanolom alebo čiastočnej depolymerizácie kyselinou dusitou a ďalšími činidlami. Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou sa líšia od normálnych a navzájom od farmakokinetických vlastností a mechanizmu účinku (pozri nižšie). Ich aktivita je zvyčajne určená inhibíciou faktora Xa.

Fyziologická úloha

Heparín sa nachádza v tkanivách vo vnútri žírnych buniek. Zdá sa, že je potrebné uchovávať histamín a niektoré proteázy vo vnútri granúl týchto buniek (Humphries a kol., 1999, Forsberg a kol., 1999). Akonáhle sa zo žírnych buniek, heparín rýchlo zachyti a zničí makrofágy. Nie je možné ho identifikovať u zdravých ľudí v plazme. Avšak u pacientov so systémovou mastocytózou s masívnou degranuláciou žírnych buniek je niekedy mierne predlžovanie APTT, pravdepodobne spojené s uvoľňovaním heparínu do krvného obehu.

Molekuly heparánsulfátu na povrchu endotelových buniek a v extracelulárnej matrici subendoteliálnej vrstvy interagujú s antitrombínom III, čo zabraňuje trombóze. Pri malígnych novotvaroch sa niekedy pozoruje krvácanie spôsobené vstupom heparan sulfátu alebo dermatansulfátu do krvného obehu (pravdepodobne počas dezintegrácie nádoru).

Mechanizmus účinku

V roku 1939 Brinkhaus a spol. zistili, že antikoagulačný účinok heparínu je sprostredkovaný jednou z plazmatických zložiek a nazval ho heparínovým kofaktorom. O tridsať rokov neskôr sa ukázalo, že ide o antitrombín III, plazmatický proteín, ktorý rýchlo inaktivuje trombín v prítomnosti heparínu (Olson a Bjork, 1992). Antitrombín III je glykozylovaný jednoreťazcový polypeptid s molekulovou hmotnosťou približne 58 000, homológny s rodinou serpínov (inhibítory spinovej yaroterázy), najmä agan-titrypsín. Antitrombín III sa syntetizuje v pečeni, jeho sérová koncentrácia je 2,6 μmol / l. Je účinná proti vnútorným a všeobecným koagulačným faktorom (najmä 1Xa, Xa a trombín), ale má malý účinok na Vila. Mechanizmus inhibičného účinku antitrombínu III je nasledujúci. Tieto koagulačné faktory, ako už bolo spomenuté, sú proteázy. Antitrombín III hrá úlohu svojho substrátu: aktívne koagulačné faktory napadajú špecifickú peptidovú väzbu medzi arginínom a serínom v reaktívnom centre jeho molekuly. Rozpad tejto väzby však nedochádza, a stabilný komplex koagulačného faktora a antitrombínu III sa vytvorí v ekvimolárnom pomere. V dôsledku toho koagulačný faktor stráca proteolytickú aktivitu.

Heparín urýchľuje interakciu antitrombínu III s trombínom viac ako 1000 krát vďaka tomu, že slúži ako matrica, ktorá viaže obidva proteíny. Väzba heparínu tiež mení konformáciu antitrombínu III, čím sa jeho reaktívne centrum sprístupňuje trombínu (Jin et al., 1997). Po vytvorení komplexu trombín-antitrombín III sa uvoľňuje molekula heparínu. Sekcia molekuly heparínu zodpovednej za väzbu na antitrombín III je pentasacharidová sekvencia obsahujúca glukózamínový zvyšok, O-sulfátovaný v polohe 3 (obrázok 55.2). Táto štruktúra sa nachádza v približne 30% molekúl heparínu a menej často v heparansulfáte. Ďalšie glykozaminoglykány (dermatansulfát, chondroitínsulfáty) nemajú túto štruktúru a nie sú schopné aktivovať antitrombín III. Heparíny s molekulovou hmotnosťou menšou ako 5 400 (obsahujúce menej ako 18 monosacharidov) nemôžu súčasne viazať antitrombín III a trombín, a preto neakcelerujú jeho inaktiváciu. Súčasne na obr. 55.2 pentasacharid katalyzuje inhibíciu faktora Xa pomocou antitrombínu III (zrejme na to stačí iba konformačné zmeny antitrombínu III). To vysvetľuje antikoagulačný účinok heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktorých väčšina molekúl je príliš krátka na väzbu trombínu.

Heparín teda urýchľuje inaktiváciu faktora Xa a yumbínu až po ich uvoľnení z väzobných miest. Faktor trombocytov 4 uvoľňovaný z a-granúl počas agregácie trombocytov zabraňuje väzbe antitrombínu III na heparín a heparansulfát, čo prispieva k vzniku krvnej zrazeniny v mieste koagulácie.

Ak je koncentrácia heparínu alebo dermatan sulfátu ako 5 jednotiek / ml na inhibičný účinok na trombín sprostredkovaných prevažne heparínového kofaktora P. Heparin tiež podporuje inhibíciu aktivity trombínu antiaktivatorom 1 plazminogénu, inhibítor proteínu C, a proteáza nexin-1 aktivity a inhibítor faktora Xa vonkajšej koagulačné mechanizmu. Koncentrácia posledných štyroch inhibítorov v plazme je viac ako 100-krát nižšia ako koncentrácia antitrombínu III. Pri / v zavedení heparínu sa koncentrácia inhibítora vonkajšieho mechanizmu koagulácie zvyšuje niekoľkokrát (čo môže spôsobiť jeho uvoľnenie z väzobných miest na endotel).

Ďalšie vlastnosti heparínu

Vysoké dávky heparínu môžu predĺžiť čas krvácania a narušiť agregáciu krvných doštičiek. Nie je jasné, či je prínos protidoštičkového účinku heparínu na krvácanie spôsobené týmto ochorením veľký. Heparín zosvetľuje chylóznu plazmu a spôsobuje lipoproteínovú lipázu, ktorá rozdeľuje triglyceridy na mastné kyseliny a glycerín, do krvného obehu. Tento jav sa pozoruje aj pri nízkych koncentráciách heparínu, čo je nedostatočné na prejav antikoagulačného účinku. Po prerušení liečby je možná hyperlipoproteinémia ricochet.

Heparín inhibuje rast mnohých buniek v kultúre, vrátane endotelových a vaskulárnych buniek hladkého svalstva, ako aj renálnych mesangiálnych buniek. Pri pokusoch na zvieratách zabránil proliferácii buniek hladkého svalstva ciev po poškodení karotického endotelu. Toto pôsobenie heparínu nie je žiadnym spôsobom spojené s jeho antikoagulačnou aktivitou (Wright et al., 1989).

Kyslé a základné fibroblastové rastové faktory majú vysokú afinitu k heparínu. Tieto faktory stimulujú rast hladkého svalstva, endotelových a iných mezenchymálnych buniek, ako aj angiogenézu. Samotný heparín inhibuje rast kapilárnych endotelových buniek, ale súčasne zosilňuje účinok kyslého fibroblastového rastového faktora na tieto bunky (Sudhal-terretal., 1989). Toto pôsobenie nezávisí od jeho antikoagulačnej aktivity, ale od veľkosti a stupňa sulfatácie molekúl heparínu. Heparansulfát na povrchu mezenchymálnych buniek je nízka afinita väzobné miesto pre základné fibroblastový rastový faktor, a extracelulárnej matrix stabilizuje faktor a pôsobí ako depot, z ktorého je bázický fibroblastový rastový faktor uvoľnený pod akčného geparinsulfatliazy alebo prebytku heparínu. Okrem toho je nevyhnutný, rovnako ako heparín, na prejavenie biologickej aktivity hlavného fibroblastového rastového faktora, ktorý prispieva k jeho väzbe na vysoko afinitný receptor s vlastnou aktivitou tyrozínkinázy (Yayon et al., 1991).

prihláška

Heparín začína pôsobiť rýchlo, čo umožňuje jeho použitie pri venóznej trombóze a pľúcnej embólii. Trvanie liečby je zvyčajne 4-5 dní. Okamžite menované a nepriame antikoagulanciá vo vnútri, ktoré v čase zrušenia heparínu začnú pôsobiť plne (viď nižšie). Pri trombóze a embolizácii, ktoré sa opakujú na pozadí konvenčnej liečby nepriamymi antikoagulanciami (napríklad s Trussoovým syndrómom), sa predĺžená liečba heparínom uskutočňuje. Používa sa tiež heparín: s nestabilnou angínou a infarktom myokardu; s balonovou koronárnou angioplastikou a umiestnením stentu; počas operácií vyžadujúcich mimotelový obeh; u niektorých pacientov so syndrómom DIC. Nízke dávky heparínu úspešne zabraňujú venóznej trombóze a pľúcnej embólii u rizikových pacientov (napríklad po operáciách na kostiach a kĺboch). Nedávno boli vyvinuté podrobné usmernenia pre použitie heparínu (zborník Americkej akadémie fyziky 5. konsenzuálnej konferencie o antitrombotickej terapii, 1998).

Prvá indikácia schválená FDA na použitie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou bola prevencia žilovej trombózy a PE. V poslednej dobe bola ich účinnosť preukázaná pri venóznej trombóze, pľúcnej embólii a nestabilnej angíne (Hirsh et al., 1998a). Ich hlavnou výhodou oproti bežnému heparínu je predvídateľná farmakokinetika, ktorá im umožňuje predpísať s / c bez laboratórnej kontroly (pozri nižšie). To umožňuje liečiť mnoho pacientov doma. Okrem toho liečba heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou je menej často komplikovaná heparínovou trombocytopéniou a zjavne osteoporózou a krvácaním.

Na rozdiel od warfarínu, heparín neprechádza placentou a nespôsobuje malformácie, ktoré jej umožňujú podávať tehotným ženám. Heparín nezvyšuje perinatálnu mortalitu a riziko predčasného pôrodu (Ginsberg et al., 1989a, b). Aby sa znížilo riziko krvácania po pôrode, je žiaduce zrušiť heparín jeden deň pred dodaním. Použitie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou u tehotných žien nie je dobre známe.

farmakokinetika

Heparín sa neabsorbuje z gastrointestinálneho traktu, a preto sa injekčne podáva n / a alebo iv infúziou. Keď začne pôsobiť okamžite v zavádzaní lieku. Na druhej strane, ak sa podáva s / c, jeho biologická dostupnosť sa môže značne meniť a účinok sa prejavuje až po 1 až 2 hodinách, pričom biologická dostupnosť heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je približne rovnaká.

T1 / 2 heparín závisí od dávky. Po zavedení dávky 100, 400 a 800 jednotiek / kg jeho antikoagulačnej aktivity sa zníži o polovicu o 1, 2,5 a 5 hodín (príloha II). Deštrukcia heparínu sa vyskytuje hlavne v makrofágoch; malé množstvo lieku sa vylučuje nezmenené v moči. T1 / 2 heparín môže byť trochu skrátený s pľúcnou embóliou a predĺžený v koncových štádiách cirhózy pečene a CRF. V heparínoch s nízkou molekulovou hmotnosťou T1 / 2 je o niečo viac.

Dávka a laboratórna kontrola

Štandardné dávky heparínu sa zvyčajne podávajú intravenóznou infúziou. Liečba venóznej trombózy a pľúcnej embólie začína zavedením 5 000 jednotiek heparínového prúdu s následnou infúziou rýchlosťou 1200 až 1600 jednotiek za hodinu. Liečba sa monitoruje stanovením APTT. Terapeutická dávka heparínu sa považuje za dávku zodpovedajúcu koncentrácii heparínu v plazme 0,3 až 0,7 U / ml, stanovenú z anti-Xa aktivity (Hirsh et al., 1998a). Hodnoty APTT zodpovedajúce týmto koncentráciám heparínu závisia od použitého zariadenia a činidiel. Zvyčajne sa považuje za dostatočné predĺžiť APTT o 1,7 - 2,5 krát, ale niektoré súpravy na určenie APTT nadhodnocujú tento indikátor, čo vedie k podaniu nedostatočných dávok heparínu. Zavedenie nedostatočných dávok v prvý deň zvyšuje riziko opakovanej trombózy a embolizácie. APTT sa stanoví pred liečbou a potom každých 6 hodín; Podľa týchto údajov je dávka upravená pomocou nomogramov (Raschke et al., 1993). Po dokončení dávky sa monitorovanie môže vykonať 1 krát denne.

Prevencia zrážania krvi pri kardiopulmonálnom bypase vyžaduje veľmi veľké dávky heparínu. Súčasne je APTT tak dlho, že sa stáva neinformatívnym, preto sa na kontrolu liečby používajú ďalšie testy (napríklad aktivovaná doba zrážania).

Ak je to potrebné, dlhodobá liečba antikoagulanciami v situácii, keď je warfarín kontraindikovaný (napríklad počas tehotenstva), môže byť heparín podávaný subkutánne. Pri dennej dávke približne 35 000 jednotiek (v 2-3 dávkach) sa APTTV, stanovená v intervale medzi injekciami, zvyčajne predlžuje 1,5-násobok. Po výbere dávky sa zvyčajne nevyžaduje ďalšie monitorovanie.

Malé dávky heparínu sú profylakticky predpísané pacientom s tendenciou k hlbokej žilovej trombóze a PE. Odporúčaný režim: 5 000 jednotiek n / a, 2-3 krát denne. Keďže APTT nie je predĺžená, laboratórna kontrola nie je potrebná.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou (enoxaparín, dalte-parin, ardeparín, nadroparín, reviparín, tinzaparín, v USA sa používajú iba prvé tri) majú veľmi odlišné zloženie. Porovnateľná anti-XA aktivita akýchkoľvek dvoch liekov nezaručuje ich identický antitrombotický účinok. Nízkomolekulárne heparíny injektované s / c 1-2 krát denne. Vzhľadom na to, že nemajú takmer žiadny vplyv na rýchlosť zrážania krvi, laboratórne monitorovanie nie je zvyčajne potrebné. V terminálnom štádiu CRF T sa predlžuje heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou, čo vyžaduje kontrolu aktivity anti-Xa. Špecifické pokyny na používanie konkrétnych liekov nájdete v návode, ktorý je k nim priložený.

Odolnosť voči heparínu

Dávky heparínu potrebné na rozšírenie APTT závisia od plazmatických proteínov viažucich heparín (napríklad glykoproteín bohatý na histidín, vitronektín a faktor trombocytov 4), ktoré kompetitívne inhibujú interakciu heparínu s antitrombínom III. Niekedy dokonca aj veľmi veľké dávky heparínu (viac ako 50 000 jednotiek / deň) predlžujú APTT. Koncentrácia heparínu v plazme, meraná inými metódami (napríklad pomocou titrácie protamín sulfátu alebo anti-Xa aktivity), formálne zostáva terapeutická. Niektoré z týchto záťažových APTT sú najskôr ostro silne skrátené kvôli vysokej koncentrácii faktora VIII a nemusia mať skutočnú rezistenciu proti heparínu. U iných pacientov (napríklad s masívnou pľúcnou embóliou) sa eliminovala liečba liekom. Pacienti s dedičným nedostatkom antitrombínu III zvyčajne dobre reagujú na liečbu heparínom, pretože koncentrácia antitrombínu III v nich je 40 až 60% normy. Avšak so získaným nedostatkom s koncentráciou antitrombínu III pod 25% normy (v prípade cirhózy pečene, nefrotického syndrómu, syndrómu LVS) nemôže byť účinok ani pri podávaní veľkých dávok heparínu.

Vedľajšie účinky

angiostaxis

Hlavné komplikácie liečby heparínom sú hemoragické. Ťažké krvácanie bolo zaznamenané rôznymi výskumníkmi u 1 až 33% pacientov; V štúdii o vode zahŕňajúcej 647 pacientov boli hlásené 3 úmrtia (Levine a Hirsh, 1986). V nedávnych štúdiách u pacientov s pľúcnou embóliou sa pozorovalo závažné krvácanie u menej ako 3% pacientov, ktorí dostali heparín IV (Levine et al., 1998). Porovnateľné údaje sa získali pri liečbe pľúcnej embólie s heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou. Vo všeobecnosti sa riziko krvácania zvyšuje so zvýšením dennej dávky a APTT, ale korelácia medzi týmito indikátormi je slabá a krvácanie sa môže vyskytnúť aj pri terapeutických hodnotách APTT. Sú zvyčajne spôsobené komorbiditami, ako sú nedávne operácie, trauma, peptické vredy alebo trombocytopatia.

Antikoagulačný účinok heparínu prestáva byť niekoľko hodín po prerušení liečby. Pri miernom krvácaní zvyčajne nie je potrebné predpísať heparínové antidotum. Pri život ohrozujúcom krvácaní môže byť účinok heparínu rýchlo zastavený pomalou infúziou protamín sulfátu, zmesi základných polypeptidov odvodených z lososových spermií. Protamín sa silne viaže na heparín a neutralizuje jeho antikoagulačný účinok. Tiež sa viaže na krvné doštičky, fibrinogén a iné plazmatické proteíny a môže samo o sebe spôsobiť krvácanie. Preto sa má podať iba minimálna dávka protamínsulfátu na neutralizáciu heparínu. Táto dávka je zvyčajne 1 mg na každých 100 jednotiek heparínu zostávajúcich v tele, podáva sa pomaly (do 50 mg / 10 min).

Protamínsulfát sa zvyčajne používa na elimináciu účinkov heparínu po srdcových a cievnych operáciách. Anafylaktické reakcie sa vyskytujú u približne 1% diabetických pacientov, ktorí dostávali inzulíny obsahujúce protamín (NPH inzulín alebo protamín-zinok-inzulín), ale nachádzajú sa aj u iných pacientov. Reakcia vo forme spazmu pľúcnych ciev, nedostatočná pravostranná komora, arteriálna hypotenzia a prechodná neutropénia je menej častá.

Heparínová trombocytopénia

Táto diagnóza sa uskutočňuje znížením počtu krvných doštičiek pod 150 000 μl

"alebo 50% pôvodnej úrovne. Vyskytuje sa u približne 3% pacientov po 5 až 10 dňoch liečby bežným heparínom (Warkentin, 1999). Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou sú menej pravdepodobné, že spôsobia trombocytopéniu. Jedna tretina pacientov s touto komplikáciou vyvinú ťažkú ​​trombózu (niekedy život ohrozujúcu alebo vyžadujúcu amputáciu končatín), ktorá môže predchádzať trombocytopénii. Najčastejšia venózna trombóza a pľúcna embólia, ale možné a trombóza periférnych artérií, infarkt myokardu, mŕtvica. Heparínová trombocytopénia môže byť sprevádzaná bilaterálnou nekrózou nadobličiek, kožnými léziami na miestach podania injekcie a rôznymi systémovými reakciami. Príčinou týchto komplikácií je produkcia protilátok IgG proti komplexu heparínu s faktorom 4 krvných doštičiek (menej bežne s inými chemokínmi). Tieto komplexy sa viažu na receptory krvných doštičiek Fcyl la, čo spôsobuje agregáciu krvných doštičiek, uvoľňuje viac faktora 4 doštičiek a tvorí trombín. Okrem toho môžu protilátky poškodiť cievnu stenu väzbou na komplex trombocytov faktora 4 a heparansulfátu na povrchu endotelu.

Vznik trombocytopénie alebo iných komplikácií uvedených vyššie po 5 dňoch liečby heparínom alebo neskôr (bez ohľadu na dávku alebo spôsob podania) si vyžaduje okamžité prerušenie liečby. U pacientov, ktorí dostali heparín v predchádzajúcich 3-4 mesiacoch, sa v dôsledku zostávajúcich protilátok môže vyvíjať heparínová trombocytopénia rýchlejšie. Diagnózu možno potvrdiť detekciou protilátok na heparínový komplex s faktorom 4 doštičiek, ako aj štúdiou aktivácie krvných doštičiek závislých od heparínu. Keďže sa môže vyskytnúť trombóza po vysadení lieku (Wallis et al., 1999, Warkentin, 1999), sú pre heparínovú trombocytopéniu (pozri nižšie) predpísané iné antikoagulanciá, lepirudín alebo danaparoid. Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou sa v takýchto prípadoch nemôžu použiť, pretože často krížovo reagujú s protilátkami proti normálnemu heparínu. Warfarín u pacientov s parin-trombocytopéniou môže spôsobiť mokrú gangrénu (Warkentin et al., 1997) alebo viacnásobnú kožnú nekrózu (Warkentin et al., 1999), môže byť predpísaný až po eliminácii trombocytopénie a liečbe inými antikoagulanciami.

Ďalšie komplikácie

U pacientov, ktorí dostávajú heparín v plazme, sa často zvyšuje aktivita aminotransferáz s normálnou hladinou bilirubínu a normálnou aktivitou alkalickej fosfatázy. Dlhodobá liečba terapeutickými dávkami heparínu (viac ako 20 000 jednotiek / deň napríklad 3-6 mesiacov) niekedy, hoci zriedkavo spôsobuje osteoporózu s kompresnými zlomeninami stavcov. Heparín aj v malých dávkach inhibuje syntézu aldosterónu v nadobličkách a príležitostne spôsobuje hyperkaliémiu. Alergické reakcie na heparín (okrem trombocytopénie) sú zriedkavé.

2. Antikoagulanciá. Mechanizmus účinku heparínu a nepriamych antikoagulancií. Aplikácie. Komplikáciou. Antagonisty antikoagulancií priamej a nepriamej akcie.

Antikoagulanciám priamy typ účinku:

heparinoidy - traxiparín, enoxiparín

komplexné prípravky (viažu Ca) - Trilon-B (EDTA) a citrát-Na

antikoagulanciami nepriamy typ účinku:

deriváty kumarínu - neodikumarín, synkumar, warfarín, fepromarón

indandionové deriváty - fenylén

aspirín (v malých dávkach)

Mechanizmus účinku heparínu:

Heparín je kyslý mukopolysacharid obsahujúci veľké množstvo zvyškov kyseliny sírovej s negatívnym nábojom. Ovplyvňuje pozitívne nabité faktory koagulácie krvi.

Farmakologická skupina: priamo pôsobiace antikoagulanciá.

Mechanizmus pôsobenia: antitrombotický účinok, čo je vzhľadom k jeho priamemu účinku na systéme zrážanie krvi. 1) V dôsledku negatívneho náboja blokuje fázu I; 2) viazať sa na antitrombínu III v plazme a mení konformácie svojej molekule, heparín prispieva zanchitelno zrýchliť väzba antitrombínu III s aktívnymi centrami zrážacie faktor => inhibícia tvorby trombu - porušenie n fáz;

3) porušenie tvorby fázy fibrínu III; 4) zvyšuje fibrinolýzu.

Účinky: znižuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje vaskulárne permeabilitu, podporuje kolaterálne obeh, má spazmolytický účinok (adrenalín antagonistu) znižuje, že obsahuje cholesterol a hladiny triglyceridov v sére.

Použitie: pri akútnom infarkte myokardu, trombózy a embólie veľkých žíl a tepien, mozgových ciev, k udržaniu gipokoaguliruyuschego štátnej krv v mimotelovom obehu a hemodializačnej zariadení. Nežiaduce účinky: krvácanie, alergické reakcie, trombocytopénia, osteoporóza, alopécia, gipoaldosteronizm.

Kontraindikované pri hemoragickej diatéze so zvýšenou vaskulárnou permeabilitou, krvácaním, subakútnou bakteriálnou endokarditídou, závažným porušovaním pečene a obličiek, akútnou a xr. Leukémia, aplastická a hypoplastická anémia, venózna gangréna.

Antagonista heparínu je protamín sulfát, ubichín, tolluidínová modrá.

Antagonista antikoagulancií nepriameho účinku: vitamín K (vikasol)

3. Pacient s pneumóniou pri telesnej teplote 37,8 ° C začal podstupovať antibiotickú liečbu. Po dvoch injekciách sa stav pacienta zlepšil, ale potom sa zvýšilo teplo, telesná teplota dosiahla 39. Lekár antibiotikum nezrušil, ale predpísal množstvo nápojov, diuretikum, vitamín C, prednizón. Stav pacienta sa zlepšil. Aké antibiotikum môže pacient liečiť (len jedna odpoveď je správna)?

Baktericídny účinok

 masová smrť baktérií s uvoľňovaním endotoxínov (pyrogénov)  teplo

nadmerné pitie + diuretikum ureta nútená diuréza s uvoľnením pyrogénov z tela

vitamín C  - zvýšenie redoxných procesov

- adaptabilita a odolnosť voči infekcii  má antitoxický účinok vďaka stimulácii produkcie kortikosteroidov

Protizápalový účinok na membránovú permeabilitu

prednisonový anti-toxický účinok:

 aktivita pečeňových enzýmov zapojených do deštrukcie endogénnych a exogénnych látok

Porušenie syntézy bunkovej steny baktérií:

Sodná soľ heparínu (sodná soľ heparínu)

Obsah

Ruský názov

Názov latinskej látky Sodík heparínu

Chemický názov

Mucopolysacharid polyester kyseliny

Substancie farmakologickej skupiny Heparín sodný

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristika látky Heparín sodný

Priamy účinok antikoagulantu.

Získané z pľúc hovädzieho dobytka alebo sliznice tenkého čreva ošípaných. Sodný heparín - amorfný prášok z bielej až šedo-hnedej, bez zápachu, hygroskopický. Rozpustný vo vode a fyziologickom roztoku, pH 1% vodného roztoku 6-7,5. Prakticky nerozpustný v etanole, acetóne, benzéne, chloroforme a éteri. Aktivita je určená biologickou metódou podľa schopnosti predlžovať čas zrážania krvi a je vyjadrená v jednotkách účinku.

farmakológia

Väzba na antitrombín III spôsobuje konformačné zmeny vo svojej molekule a urýchľuje integráciu antitrombínu III so serínovými proteázami koagulačného systému; ako výsledok trombínu je blokovaná enzymatická aktivita aktivovaných faktorov IX, X, XI, XII, plazmĺnu a kalikreínu.

Viaže trombín; Táto reakcia je elektrostatického charakteru a vo veľkej miere závisí od dĺžky molekuly heparínu; Iba malá časť heparínu molekuly má afinitu k ATIII, ktorý zabezpečuje najmä jeho antikoagulačnú aktivitu. Inhibícia trombínu pomocou antitrombínu je pomalý proces; Tvorba komplexu heparínu-ATIII je značne urýchlený priamu väzbu heparínu gama aminolizilovymi diely ATIII molekúl a v dôsledku interakcie medzi trombínu (cez serín) a heparín-ATIII komplexu (cez arginín); Po ukončení reakcie inhibícia heparínu trombínu sa uvoľňuje z heparín-ATIII komplexu, a môžu byť znovu použité v tele, a zostávajúce komplexy odstráni endoteliálny systém; To znižuje viskozitu krvi, znižuje vaskulárne permeabilitu stimulovanej bradykinínu, histamínu a ďalších endogénnych faktorov, a tým bráni rozvoju stasis; špeciálne receptory pre endogénne analógy heparínu boli nájdené na povrchu endotelových buniek; Heparín je schopný adsorbovaný na povrchu endoteliálnych membrán a krvných buniek, čím sa zvyšuje ich negatívny náboj, ktorý zabraňuje adhéziu a agregáciu krvných doštičiek, erytrocytov, leukocytov; heparín molekuly, ktoré majú nízku afinitu k ATIII, pretože inhibícia hladkých svalov hyperplázia, vrátane vďaka inhibíciu adhézie krvných doštičiek na inhibíciu rastu uvoľňovanie faktora tieto bunky, inhibujú aktiváciu lipoproteínovej lipázy, ako brániť rozvoju aterosklerózy; Heparin sa viaže niektoré súčasti systému komplementu a zníženie jeho aktivity, inhibuje tvorbu čo lymfocyty a imunoglobulíny viaže histamín, serotonín - to všetko vedie k anti-alergickej účinkom; interaguje s povrchovo aktívnou látkou a znižuje jej aktivitu v pľúcach; Má vplyv na endokrinný systém - potlačia nadmerné syntézu aldosterónu v kôre nadobličiek, viaže epinefrín k moduláciu odpovede ovárií na hormonálnu podnety, zvyšuje aktivitu PTH; ako výsledok interakcie s enzýmami môžu zvýšiť aktivitu mozgu tyrosinhydroxylázy, pepsinogén, DNA polymerázy a znižujú aktivitu ATPázy myozínu, pyruvát kinázy, RNA polymerázu, pepsín.

U pacientov s ochorením koronárnych artérií (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou) znižuje riziko vzniku trombózy akútnej koronárnej artérie, infarktu myokardu a náhlej smrti. Znižuje frekvenciu opakovaných infarktov a mortalitu pacientov po infarkte myokardu. Vo vysokých dávkach je účinný pri pľúcnej embólii a venóznej trombóze, v malých dávkach - na prevenciu žilovej tromboembolizmu vrátane po operácii; pri zapnutí / pri zavádzaní krvnej koagulácie sa takmer okamžite spomalí, s hodnotou / m - po 15-30 minútach s / v - po 40-60 minútach po inhalácii maximálny účinok - po dni; trvanie antikoagulačného účinku - 4-5 h, 6 h, 8 h, 1-2 týždne, terapeutický účinok - prevencia tvorby trombu - trvá oveľa dlhšie. Nedostatok antitrombínu III v plazme alebo v mieste trombózy môže obmedziť antitrombotický účinok heparínu.

Najvyššia biologická dostupnosť sa zaznamenáva pri / v úvode; biologická dostupnosť je pri sc injekcii nízka, C_max v plazme sa dosiahne za 2-4 hodiny; T_1/2 z plazmy je 1-2 hodiny; v plazme je hlavne v stave viazanom na proteíny; intenzívne zachytené endoteliálne bunky a bunky z mononukleárnych makrofágov systému je sústredený v pečeni a slezine. Režim inhalačné použitie je absorbované alveolárnych makrofágov, endotelu kapilár, veľkých krvných ciev a lymfatických: Tieto bunky sú hlavným miestom heparínu vkladu, z ktorého sa postupne uvoľňuje, pri súčasnom zachovaní určitej hladiny v plazme; podrobí odsírenie pod vplyvom N-desulfamidazy a metabolizmus heparinázu doštičiek zahŕňajú heparín v neskorších fázach; Desulfatované molekuly sa konvertujú endoglykozidázou obličiek na fragmenty s nízkou molekulovou hmotnosťou. Vylučovanie dochádza obličkami vo forme metabolitov, a to iba pri vysokých dávkach možné vylúčenie v nemodifikovanej forme. Neprechádza cez placentárnu bariéru, nevylučuje sa do materského mlieka.

Pri aplikácii lokálne sa malé množstvo heparínu absorbuje z povrchu kože do systémového obehu. C_max zaznamenané v krvi po 8 hodinách od aplikácie.

Použitie heparínu sodného

Parenterálna: nestabilná angína, akútny infarkt myokardu; tromboembolické komplikácie infarktu myokardu, srdcovej chirurgie, a krvných ciev, pľúcna embólia (vrátane choroby periférnej venóznej) trombózy koronárnych tepien a cerebrálnej vaskulárnej trombózy (prevencia a liečby); DIC, profylaxia a terapia mikrotrombózy a zhoršenej mikrocirkulácie; hlboká žilová trombóza; trombóza renálnych žíl; hemolytický uremický syndróm; fibrilácia predsiení (vrátane doprovodu embolizácia), mitrálnej ochorenie srdca (prevencia tvorby trombu); bakteriálna endokarditída; glomerulonefritis; lupus nefritída. Prevencia zrážania krvi počas mimotelového metód (mimotelového obehu v srdcovej chirurgii, hemosorbtion, hemodialýza, peritoneálna dialýza, cytapheresis) diurézy; umývanie venóznych katétrov.

Vonkajšie: migrujúci flebitída (vrátane chronického kŕčových ochorení a vredov predkolenia), zápal povrchových žíl, miestne edém a infiltrácie aseptické, komplikácie po operácii v žilách, podkožný hematóm (okrem iného aj po flebektomie), trauma, modriny kĺbov, šliach, svalové tkanivá.

kontraindikácie

precitlivenosť; na parenterálne použitie: hemoragická diatéza, hemofília, vaskulitída, trombocytopénia (vrátane anamnézou heparínom indukovanej), krvácanie, leukémie, zvýšenú vaskulárne permeabilitu, polypy, rakovina, gastrointestinálne a ulcerózna lézie, pažerákových varixov, ťažkou nekontrolovanou hypertenziu, akútna bakteriálna endokarditída, trauma (kraniocerebrálne najmä) v poslednom čase chirurgický zákrok pre oči, mozgu a chrbtice, závažným ochorením pečene a / alebo obličiek.

Na vonkajšie použitie: vredovo-nekrotické, purulentné procesy na pokožke, traumatické porušenie integrity kože.

Obmedzenia používania

Na vonkajšie použitie: zvýšená tendencia k krvácaniu, trombocytopénia.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Počas tehotenstva a počas dojčenia je možné iba podľa prísnych indikácií.

Kategória účinku na plod FDA - C.

Vedľajšie účinky sodíka heparínu

Z nervového systému a zmyslových orgánov: závrat, bolesť hlavy.

Srdcovo-cievny systém a krv (krv, hemostáza): trombocytopénia (6% pacientov) - skorý (2-4 dňoch liečby) a neskoré (autoimunitné), v zriedkavých prípadoch viesť až k úmrtiu; krvácavé komplikácie - krvácanie z gastrointestinálneho traktu alebo močových ciest, retroperitoneálne krvácanie vo vaječníkoch, nadobličky (s rozvojom akútnej adrenálnej insuficiencie).

Na strane orgánov zažívacieho traktu: strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka, zvýšené hladiny transamináz v krvi.

Alergické reakcie: sčervenanie kože, drogovej horúčka, žihľavka, vyrážka, svrbenie, bronchospazmus, anafylaktická reakcia, anafylaktický šok.

Ďalšie: pri dlhodobom používaní - alopécia, osteoporóza, kalcifikácia mäkkých tkanív, inhibícia syntézy aldosterónu; injekčné reakcie - podráždenie, hematóm, bolesť pri podávaní.

Pri aplikácii lokálne: návaly kože, alergické reakcie.

interakcie

Účinnosť heparínu sodného zvýšenú kyselina acetylsalicylová, dextrán, fenylbutazón, ibuprofén, indometacín, dipyridamol, hydroxychlorochín, warfarín, dikumarolu - zvýšené riziko krvácania (v kombinovanom použití opatrnosťou) klesá - srdcové glykozidy, tetracyklíny, nikotín, antihistaminiká, zmeny - nikotín kyselina.

Kombinované užívanie heparínu sodného (vrátane gélovej formy) s nepriamymi antikoagulanciami môže spôsobiť predĺženie PT. Riziko krvácania sa zvyšuje pri kombinácii s diklofenakom a ketorolacom pri parenterálnom podávaní (vyhnúť sa kombinácii vrátane heparínu v nízkych dávkach). Clopidogrel zvyšuje riziko krvácania.

Spôsob podávania

Bezpečnostná látka sodná soľ heparínu

Je potrebné neustále sledovať čas zrážania krvi; zrušenie by sa malo vykonať postupne.

Pri vonkajšej aplikácii sa nemá aplikovať na otvorené rany alebo sliznice. Gél nie je predpísaný súčasne s NSAID, tetracyklínmi, antihistaminikami.

heparín

Normálna koagulácia ľudskej krvi je jedným z najdôležitejších faktorov pre zdravé fungovanie všetkých orgánov a systémov. Heparín sa týka antikoagulancií, tj zabraňuje patologickej koagulácii krvi. U zdravého človeka je opísaná látka produkovaná bunkami pečene, pľúc a niektorých iných orgánov. V prípade porušenia tohto postupu a nedostatočnej syntézy látky je nevyhnutné umelé zavedenie heparínu.

Klinické charakteristiky

INN (International Nonproprietary Name) lieky - sodná soľ heparínu (sodná soľ heparínu).

Liečivo vo forme gélu a masti sa vydáva bez lekárskeho predpisu. Pri nákupe finančných prostriedkov v ampulkách na injekciu musíte predložiť predpis.

Forma uvoľnenia a zloženie lieku

Lieky s heparínom sa vyrábajú v niekoľkých lekárskych formách. Patria medzi ne:

Injekčný roztok heparínu má číry alebo svetlo žltkastý odtieň, bez zápachu, je dostupný v 5 a 10 ampulkách v škatuli.

Masť je balená v hliníkových tubách s hmotnosťou 10 alebo 25 g. Každá z nich je umiestnená v kartónových obaloch vrátane návodu na použitie.

Gél sa vyrába v skúmavkách s rôznymi dávkami balenými v množstve 15, 20, 30, 50 a 100 g. Každé balenie obsahuje anotáciu k použitiu lieku.

Heparín zahŕňa hlavnú aktívnu zložku - heparín a pomocné zložky.

farmakodynamika

Farmakologický účinok opísaného liečiva je primárne v procese inhibovania tvorby fibrínu. Po zavedení heparínu intravenózne sa dosiahne nasledujúci účinok:

• zvýšený tok krvi obličkami;
• zvýšená odolnosť mozgových ciev;
• znížená aktivita povrchovo aktívnej látky v pľúcnych tkanivách;
• znížená produkcia aldosterónu kôrou nadobličiek;
• prevencia krvných zrazenín v artériách;
• prevencia primárneho a opakovaného infarktu myokardu;
• upozornenie na prípady náhlej smrti pacienta.

Použitie lieku Heparín vo forme masti alebo gélu umožňuje odstrániť zápalový proces v oblasti postihnutých oblastí, aby sa dosiahla resorpcia krvných zrazenín a hematómov pokožky. V dôsledku toho sa existujúce zrazeniny rozpustia a nové sa nevytvoria. Lokálnym mechanizmom účinku heparínu je inhibícia syntézy trombínu, zníženie agregácie doštičiek a potlačenie aktivity hyaluronidázy.

farmakokinetika

Účinok heparínu je zaznamenaný pomerne rýchlo. Pri intravenóznom podaní sa tento účinok pozoruje takmer okamžite. Po intramuskulárnej injekcii sa účinok prejaví v priebehu 10-15 minút. Metabolizmus liečiva Heparín prechádza do pečene, zložky sa vylučujú obličkami. Komunikácia s proteínmi je asi 95%. V tomto stave je aktívna zložka až 5 hodín, čo vysvetľuje predĺžený účinok lieku.

Indikácie na použitie

Účinok heparínu vo forme injekcií alebo masti na vonkajšie použitie je trochu odlišný. Zvážte indikácie použitia rôznych foriem uvoľňovania lieku.

Injekcie heparínu sú indikované u pacientov s nasledujúcimi stavmi:

• renálna trombóza;
• bakteriálna endokarditída;
• lupusová nefritída;
• prevencia krvných zrazenín počas chirurgických zákrokov;
• mitrálne srdcové chyby;
• priechod hemodialýzou;
• použitie v postupe transfúzie krvi.

Použitie heparínu vo forme gélu a masti je indikované za nasledujúcich podmienok:

• liečba tromboflebitídy povrchových ciev;
• vonkajší pohľad na hemoroidy;
• zápal hemoroidných žíl po narodení;
• trofické vredy na nohách;
• povrchová mastitída;
• liečba subkutánnych hematómov;
• poranenia kože, ktoré nie sú sprevádzané otvorenými ranami na tele;
• poškodenie svalových vlákien, šliach.

kontraindikácie

Kontraindikácie používania heparínu sa určujú v závislosti od formy produkcie lieku.

Injekcie liekov sú zakázané pacientom za prítomnosti takýchto stavov:

• citlivosť tela na aktívne zložky lieku;
• ochorenia charakterizované tendenciou krvácania;
• patologická aortálna disekcia;
• intrakraniálna aneuryzma;
• prenos traumatického poškodenia mozgu;
• hemoragické mŕtvice;
• hypertenzia, ktorá nie je vhodná na kontrolu drog;
• akútne ochorenia pečene a obličiek;
• menštruačné obdobie;
• hrozba predčasného pôrodu alebo potratu;
• nedávne pôrotie, laktácia;
• ulcerózne lézie žalúdka a čriev.

Kontraindikácie Heparín ako masť a gélu - tento výstrednosti účinné zložky, stavu, sprevádzaný porušenie normálneho procesu zrážania krvi krvi, post-chirurgických stehov a otvorených rán na tele, ulcerózna lézie.

Vlastnosti liečby

Heparín je dlhodobo intravenózne, je žiaduce použiť počas hospitalizácie.

Lekár musí nevyhnutne vziať do úvahy charakteristiky zavedenia heparínu. Súčasné intramuskulárne podávanie iných liekov s roztokom heparínu sa používa extrémne zriedkavo, len ak je to potrebné.

Ak účinok lieku Heparin pri určovaní injekcií chýba, je dôležité kontrolovať hladinu antitrombínu III v krvi pacienta.

Medzi ľuďmi, ktorí trpia hypertenziou, je potrebné pravidelne monitorovať krvný tlak.

U starších pacientov sa má dávka lieku znížiť, pretože štandardné dávky lieku zvyšujú riziko krvácania.

Masť alebo gél by nemali byť aplikované na otvorené rany. Zabráňte kontaktu so sliznicou úst, očí, pohlavných orgánov.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce účinky heparínu s náležitým užívaním liekov sú pomerne zriedkavé, čo dokazuje pozitívna spätná väzba od lekárov a pacientov. Nedodržanie pokynov na použitie môže spôsobiť takú komplikáciu ako krvácanie. Najčastejšie je tento dôsledok diagnostikovaný u ľudí s poškodenou funkciou obličiek, pečene, u pacientov starších ako 65 rokov.

Vedľajšie účinky liekov môžu byť vo forme trombocytopénie s tromboembolizmom ciev a krvácaním. Vo väčšine prípadov sa tento stav rozvíja počas liečby liekom po dobu 7 dní alebo dlhšie.

V mieste vpichu sa môže u pacienta objaviť opuch, citlivosť, sčervenanie kože. Spravidla po odstúpení od lieku negatívne účinky zmiznú samy osebe a nevyžadujú špeciálnu liečbu.

Dávkovanie roztoku

V rôznych podmienkach sa liek používa vo forme intramuskulárnych injekcií alebo intravenózneho podania. Používa jasný technologický algoritmus, ktorého dodržiavanie pomáha dosiahnuť maximálny terapeutický účinok a predchádzať negatívnym následkom. Zvyčajne je interval medzi injekciami najmenej 8 hodín, nie však viac ako 12 hodín.

Lekár musí prísne sledovať dávku lieku. Porušenie pokynov vyvoláva neprítomnosť účinku alebo predávkovanie.

Pri liečbe trombózy sa odporúča pacientovi injekčne podať 5 000 U. V ťažkých podmienkach môže lekár zvýšiť dávku na 10 000 jednotiek. V úlohe alternatívnej liečby je každých 12 hodín predpísaná 15 000 U.

V lekárskej praxi sa heparín zriedi v 1000 ml izotonického roztoku chloridu sodného. Injekcia sa neodporúča na tom istom mieste, čo súvisí s vývojom lokálnych reakcií na pokožku po podaní injekcie. Dodržiavanie injekčnej techniky poskytuje minimálne podráždenie kože a vedľajšie účinky.

Aplikácia masti a gélu

Pokyny na používanie heparínu vo forme masti znamenajú lokálne použitie lieku. Masť je liečená chorými oblasťami 2 až 4 krát denne. Na otvorenie rán a pooperačných stehov nemožno použiť.

Pri liečbe kŕčových žíl je zakázané nástroje trieť, pretože to môže spôsobiť rozšírenie zápalového procesu v žilách, oddelenie krvnej zrazeniny.

Na liečbu hematómov a abrázií sa masť aplikuje po celý deň, zvyčajne dlhšia liečba sa nevyžaduje.

S kŕčovými žilkami v konečníku sa nástroj používa na kompresie.

Použitie medzi tehotnými ženami

Napriek skutočnosti, že Heparin dokáže vyvolať nežiaduce vedľajšie účinky u žien, ktoré nosia dieťa, výhody jeho používania v mnohých situáciách prevyšujú riziko.

Bolo klinicky dokázané, že aktívne zložky činidla nemôžu preniknúť do placenty, preto nemôžu poškodiť dieťa. Je dôležité poznamenať, že to neznamená, že sami môžete používať tento liek. Predpísať liek v tomto citlivom období by mal byť výlučne lekár.

Liečba, ktorá trvá až 7 dní, si nevyžaduje sledovanie krvného stavu. Ak liečba trvá dlhšie ako týždeň, pacient musí darovať krv na laboratórne vyšetrenie.

Použitie v pediatrii

Heparín pre deti v rôznych formách uvoľňovania je predpísaný ošetrujúcim lekárom, ak je to indikované. Injekcie sa bežnejšie používajú na prevenciu tvorby krvných zrazenín po chirurgických zákrokoch. Neexistujú žiadne vekové obmedzenia, ale do 3 rokov veku sa injekcie predpisujú iba v prípade potreby.

Liečivo vo forme masti je predpísané deťom od jedného roka, napriek tomu, že abstrakt zakazuje používanie liekov až na 3 roky. So sklonom k ​​krvácaniu alebo riziku ich vývoja Heparín u detí je kontraindikovaný.

Lieková interakcia

Terapeutický účinok popísaného liečiva je zvýšený, keď je kombinovaný s nesteroidnými protizápalovými činidlami, antiagregačnými činidlami. Pri súčasnom použití s ​​tetracyklínom, antialergickými liekmi, nikotínom sa účinok heparínu zníži.

analógy

Radarový zoznam obsahuje množstvo liekov, ktoré majú podobný účinok a zloženie s prostriedkami Heparín. Medzi analógy patria:

• Wiatromb - obsahuje heparín sodný, je k dispozícii vo forme gélu a sprej na lokálne ošetrenie postihnutých oblastí;
• Heparín Akrikhin - antikoagulačný gél používaný na zmiernenie ťažkosti s nohami, opuchom a kŕčovými žilami. Heparín akriquin, ak sa používa nesprávne, spôsobuje vedľajšie účinky, preto sa odporúča používať liek na lekársky predpis;
• Liotónový gél - obsahuje rovnakú aktívnu zložku, v lekárskej praxi sa používa na liečbu ochorení povrchových žíl spolu s tvorbou krvných zrazenín a zmenami štruktúry krvných ciev;
• Tromblessový gél - patrí do skupiny priamych antikoagulancií, má protiedémový, antitrombotický, protizápalový účinok;
• Heparín Sandoz je injekčný roztok, ktorý sa používa na liečbu a prevenciu tvorby krvných zrazenín v hlbokých žilách, aby sa zabránilo patologickej koagulácii krvi počas chirurgických zákrokov;
• Heparín Richter je roztok v ampulkách používaných na liečbu a prevenciu cievnych ochorení vrátane akútneho infarktu myokardu.

Podmienky predaja a skladovania

Prostriedky vo forme gélu a masti sa vypúšťajú z lekární bez lekárskeho predpisu Ampulky sa vzťahujú na lieky na predpis.

Odporúča sa uchovávať liek na chladnom tme, mimo dosahu detí, pri teplote nepresahujúcej 25 stupňov.

Recenzie pacientov

Antonina, Saransk
"Po infarkte myokardu bol môjmu otcovi predpísaný priebeh liečby injekciami heparínu. Ako povedal lekár, bolo potrebné zabrániť inému útoku. Našťastie bola terapia vykonaná bez komplikácií, teraz už je doma otec, cíti dobre. "

Valery, Tambov
"Už dlho používam masť na báze heparínu. Tento liek mi pomáha zbaviť sa nepohodlia s hemoroidmi, zmierňuje bolesť a zápal. Samozrejme, viem, že musíte použiť liek podľa lekára, ale nie je vždy čas navštíviť nemocnicu. Nevyskytli žiadne vedľajšie účinky v dôsledku použitia masti. "

Elena, Khimki
"Som lekár a viem, že antikoagulanciá, ku ktorým patrí heparín, často vyvolávajú nežiaduce dôsledky. Používam drogu len v prípade potreby. Trpím kŕčovými žilami, preto je pre mňa nevyhnutná antitrombotická liečba. Podstupujem liečbu injekciami raz ročne a používam masť na exacerbácie ochorenia. Liečivo pomáha dobre. "

Heparín je biologicky aktívna látka, liek, liek. Mechanizmus účinku

Heparín (z latinského slova - Heparinum a grécke slovo - Hepar - pečeň) je fyziologická látka proteoglykánu, v ktorej je niekoľko polysacharidových reťazcov spojených so spoločným proteínovým jadrom. Prípravky založené na tejto biologicky aktívnej látke majú charakteristické štrukturálne vlastnosti.

Disacharidová zložka polysacharidových reťazcov heparínovej látky obsahuje glukózamín a kyselinu uronovú. Väčšina aminoskupín zvyškov glukózamínu existuje v N-sulfátovanej forme, ale existuje malé množstvo acetylovaných aminoskupín.

Približne 90% kyseliny uronovej je kyselina idurónová a iba 10% kyseliny glukurónovej. Proteínová zložka proteoglykánu je jedinečná tým, že pozostáva len zo zvyškov serínu a glycínu. Najväčšie množstvo biologicky aktívnej látky heparín sa nachádza v pľúcach, pečeni a pokožke. Molekulová hmotnosť heparínu je v rozmedzí od 6,33 do 25,33 Dal.

Biologicky sa heparín účinnej zlúčeniny syntetizuje tkanivovými bazofilmi (žírnymi bunkami) a skladuje sa v granulách. Tieto bunky sú často lokalizované pozdĺž ciev mikrovaskulatúry. Počas degranulácie tkanivové bazofily vylučujú heparín do extracelulárneho priestoru.

Podstata heparínu sa podieľa na regulácii koagulácie krvi. Vzhľadom na vysoký negatívny náboj (v dôsledku zvyškov kyseliny uronovej a síranu), prípravky heparínu interagujú intenzívne s niektorými zložkami krvnej plazmy. Liečivo heparín špecificky viaže koagulačné faktory IX a Cl, čo spôsobuje antikoagulačný účinok. Pre antikoagulačnú aktivitu heparínových prípravkov je však dôležitejšia ich schopnosť interagovať s plazmovým α2-glykoproteínom - antitrombínom III. Zvyšuje uvoľňovanie enzýmu lipoproteínovej lipázy do plazmy, ktorá je obsiahnutá v kapilárnych stenách a podporuje hydrolýzu triglyceridov.

Liečba heparínom sa používa na liečbu chorôb, trombózy, srdcových a cievnych ochorení, ako aj krvného stabilizátora na transfúziu krvi.

literatúra

1. Murray R., Grenner D., Meies P., Rodwell V. Humánna biochémia: vo dvoch tonách - M., 1993
2. Gonsky Ya.I., Maksimchuk, T.P. Ľudská biochémia. - Ternopil, 2001

Je dobré vedieť

© VetConsult +, 2015. Všetky práva vyhradené. Používanie akýchkoľvek materiálov uverejnených na webe je povolené za predpokladu, že odkaz na zdroj. Pri kopírovaní alebo čiastočnom používaní materiálov zo stránok stránok je potrebné umiestniť priamy odkaz na vyhľadávače nachádzajúce sa v podtitulku alebo v prvom odseku článku.