Warfarín je nepriamy antikoagulant. Blokuje syntézu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K v pečeni, konkrétne - II, VII, IX a X. Koncentrácia týchto zložiek v krvi klesá a spomaľuje proces zrážania krvi.
Začiatok antikoagulačného účinku sa pozoruje 36 až 72 hodín po začatí užívania lieku s vývojom maximálneho účinku počas 5-7 dní od začiatku aplikácie.
Po prerušení liečby warfarínom dochádza k obnoveniu aktivity koagulačných faktorov závislých na vitamíne K v priebehu 4-5 dní.
Po požití sa účinná látka rýchlo a úplne absorbuje v zažívacom trakte. Maximálna koncentrácia liečiva v krvnej plazme zdravých jedincov sa zistí po 60-90 minútach.
Polčas sa pohybuje v rozmedzí od 36 do 44 hodín a trvanie antikoagulačného účinku je 4 až 5 dní. Účinná látka je takmer úplne viazaná na plazmatické bielkoviny a iba 1 až 3% voľného warfarínu ovplyvňuje konverziu vitamínu K na pečeň.
Štúdie s rádioaktívnou značkou ukázali, že po jednom podaní sa asi 92% účinnej látky vylučuje močom ako metabolity a len malé množstvo zostáva nezmenené.
Indikácie na použitie
Čo robí warfarín? Podľa pokynov je liek predpísaný v nasledujúcich prípadoch:
- liečba a prevencia trombózy a embolizácie krvných ciev:
- akútna venózna trombóza a pľúcna embólia;
- pooperačná trombóza; opakovaný infarkt myokardu;
- ako ďalší prostriedok na chirurgickú alebo lekársku (trombolytickú) liečbu trombózy, ako aj na elektrickú kardioverziu fibrilácie predsiení;
- recidivujúca venózna trombóza;
- re-embolizácia pľúcnej artérie;
- protetické srdcové chlopne a krvné cievy (možná kombinácia s kyselinou acetylsalicylovou);
- trombóza periférnych, koronárnych a cerebrálnych artérií;
- sekundárna prevencia trombózy a tromboembolizmu po infarkte myokardu a fibrilácii predsiení.
Pokyny na použitie dávkovania warfarínu
Tablety sa užívajú perorálne v rovnakom čase 1 denne.
Štandardná počiatočná dávka warfarínu podľa návodu na použitie - od 2,5 do 5 mg denne.
Ak je liek predpísaný prvýkrát, počiatočná odporúčaná dávka je 5 mg denne počas 4 dní. Potom sa v závislosti od stavu pacienta a laboratórnych parametrov stanoví udržiavacia dávka, zvyčajne medzi 2,5 mg a 7,5 mg.
Ďalšie dávkovanie sa stanovuje individuálne v závislosti od výsledkov stanovenia protrombínového času alebo INR.
Protrombínový čas sa má zvýšiť 2 - 4-krát oproti východiskovej hodnote a hodnota INR by mala byť na úrovni 2,2 - 4,4, v závislosti od ochorenia, rizika trombózy, rizika krvácania a individuálnych charakteristík pacienta.
Pred nadchádzajúcim chirurgickým zákrokom (s vysokým rizikom tromboembolických komplikácií) sa má liečba začať 2 až 3 dni pred operáciou.
Pri akútnej trombóze sa liečba uskutočňuje v kombinácii s heparínom až do úplného prejavu účinku perorálnej antikoagulačnej liečby (nie skôr ako 3-5 dní liečby).
U starších a oslabených pacientov odporúčanie odporúča predpisovať warfarín v nižších dávkach.
Pre deti je počiatočná dávka 0,2 mg / kg raz denne a 0,1 mg / kg pre abnormálnu funkciu pečene. Liek je predpísaný deťom len zo zdravotných dôvodov a je pod prísnym lekárskym dohľadom.
Priebeh liečby závisí od stavu pacienta. V prípade potreby môže byť liek okamžite zrušený.
Vedľajšie účinky
Pokyn upozorňuje na možnosť vzniku nasledujúcich vedľajších účinkov pri predpisovaní warfarínu:
- Na strane krvného koagulačného systému: krvácanie, hematóm, anémia; zriedkavo nekróza kože a iných tkanív v dôsledku lokálnej trombózy.
- Dermatologické reakcie: dermatitída, bulózna vyrážka, alopécia.
- Na strane tráviaceho systému: nauzea, vracanie, hnačka, bolesť brucha, hepatitída, cholestáza, žltačka, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov.
- Kardiovaskulárny systém: fialové farbenie prstov, vaskulitída, pocit chladu, triaška, parestézia.
- Zo strany centrálneho nervového systému: únava, letargia, asténia, bolesť hlavy, závrat, poruchy chuti.
- Na strane dýchacieho systému: zriedkavo - tracheálna alebo tracheo-bronchiálna kalcifikácia s dlhodobou liečbou (klinický význam nebol stanovený).
- Alergické reakcie: kožná vyrážka, opuch, horúčka, žihľavka, pruritus.
kontraindikácie
Je kontraindikované, aby bol warfarín menovaný v nasledujúcich prípadoch:
- alebo preukázanú precitlivenosť na liek;
- akútne krvácanie;
- tehotenstvo (termín a posledné 4 týždne tehotenstva);
- ťažké ochorenie pečene alebo obličiek;
- akútna DIC;
- nedostatok proteínov C a S;
- trombocytopénia;
- pacienti s vysokým rizikom krvácania, vrátane pacientov s hemoragickými poruchami;
- kŕčové žily žalúdka;
- aneuryzma tepny;
- lumbálna punkcia;
- žalúdočný vred a duodenálny vred;
- ťažké rany (vrátane chirurgického zákroku);
- bakteriálna endokarditída;
- malígna hypertenzia;
- hemoragická mŕtvica, intrakraniálne krvácanie.
predávkovať
Rýchlosť vyliečenia je na hranici krvácania, takže pacient môže mať menšie krvácanie (vrátane mikroemukárie, krvácanie z ďasien).
V miernych prípadoch stačí znížiť dávku lieku alebo krátko zastaviť liečbu. Pri malom krvácaní postačí zastaviť užívanie drogy, aby sa dosiahla cieľová hladina MHO.
V prípade výskytu závažného krvácania sa odporúča pri zavádzaní vitamínu K, koncentrátu koagulačného faktora alebo čerstvej zmrazenej plazmy požití aktívneho uhlia.
Ak sú na ďalšiu aplikáciu indikované perorálne antikoagulanciá, treba sa vyhnúť veľkým dávkam vitamínu K, pretože rezistencia na warfarín sa vyvíja do 2 týždňov.
Analogy Warfarín, cena v lekárňach
Ak je to potrebné, je možné nahradiť warfarín s náprotivkom pre terapeutické účinky - ide o lieky:
Pri výbere analógov je dôležité pochopiť, že pokyny na používanie warfarínu, cena a recenzie liekov podobných účinkov sa neuplatňujú. Je dôležité konzultovať s lekárom a nie vykonať nezávislú výmenu lieku.
Cena v ruských lekárňach: Warfarín 2,5 mg tablety 100 ks. - od 55 do 83 rubľov, tabliet 2,5 mg 50 tab. - od 46 do 61 rubľov, podľa 782 lekární.
Uchovávajte na tmavom a suchom mieste, ktoré nie je prístupné deťom pri teplote do 25 ° C. Čas použiteľnosti - 2 roky. Podmienky predaja z lekární - predpis.
Čo hovoria recenzie?
Recenzie lekárov o Warfarine sa značne líšia. Preto veľa pacientov užíva liek dlhší čas ako účinný prostriedok na riedenie krvi.
Mnohí si však všimli nežiaduce reakcie, ktoré sprevádzajú podávanie lieku - periodické záchvaty nevoľnosti, závraty, zvýšené krvácanie.
V tomto prípade liečba poskytuje dobré výsledky iba vtedy, ak sa pozoruje liečebný režim a stav tela je neustále monitorovaný.
Špeciálne pokyny
Riziko krvácania sa zvyšuje s predĺženou a intenzívnou antikoagulačnou liečbou.
Počas liečby je potrebné kontrolovať dávkovanie a pravidelne určovať protrombínový čas a ďalšie parametre koagulácie.
Pri súbežnom používaní s inými liekmi je potrebné brať do úvahy vysokú pravdepodobnosť interakcií liekov.
Liečba môže zvýšiť riziko embolizácie s časticami aterosklerotických plakov.
Pacienti s kongestívnym zlyhaním srdca vyžadujú úpravu dávky a častejšie laboratórne monitorovanie.
Neodporúča sa na súčasné použitie so streptokinázou a urokinázou.
Počas liečby sa vyžaduje osobitné pozorovanie u starších pacientov a ľudí s mentálnym postihnutím.
Predpokladá sa, že renálna clearance má mierne vplyv na intenzitu účinku warfarínu.
V prípade poškodenia funkcie pečene je možné pozorovať zníženie metabolizmu lieku a zosilnenie jeho účinkov, čo súvisí s porušením syntézy koagulačných faktorov.
warfarín
Popis k 03/06/2016
- Latinský názov: Warfarin
- ATX kód: B01AA03
- Účinná zložka: warfarín (warfarín)
- Výrobca: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - farmaceutická spoločnosť (Rusko)
štruktúra
Tablety warfarínu Nycomed obsahujú aktívnu zložku warfarín sodný, ako aj ďalšie zložky: kukuričný škrob, laktózu, indigokarmín hydrogénfosforečnan vápenatý dihydrát, magnéziumstearát, povidón 30.
Formulár uvoľnenia
Vyrába sa vo forme tabliet. Warfarín je pilulka okrúhleho tvaru, svetlo modrej farby, s krížom. Tablety sú balené v plastových fľašiach s obsahom 50 alebo 100 kusov. Fľaše sú uzavreté uzávermi, ktoré sú naskrutkované.
Farmakologický účinok
Warfarín bloky v ľudských pečene v procese syntézy vitamín K dependentných koagulačných faktorov (II, VII, IX, X), znižuje ich koncentrácia v plazme, čím sa spomaľuje nastane zrážanie krvi.
Farmakokinetika a farmakodynamika
Po prvej dávke sa pozoruje antikoagulačný účinok po 36-72 hodinách. Maximálny účinok sa zaznamená 5-7 dní po začiatku podávania. Po ukončení liečby sa aktivita koagulačných faktorov závislých od vitamínu K obnoví v priebehu 4-5 dní.
Z tráviaceho systému sa vstrebáva rýchlo a takmer úplne. Komunikácia s plazmatickými proteínmi - o 97-99%. Metabolizmus sa vyskytuje v pečeni.
Warfarín je racemická zmes, R- a S-izoméry sa metabolizujú v pečeni rôznymi spôsobmi. Každý izomér sa konvertuje na hlavné dva metabolity.
Z tela vo forme neaktívnych metabolitov vylučovaných žlčou sa metabolity reabsorbujú v zažívacom trakte a vylučujú sa močom.
Polčas rozpadu je od 20 do 60 hodín. Polčas rozpadu R-enantioméru je od 37 do 89 hodín, polčas S-enantioméru je od 21 do 43 hodín.
Indikácie pre použitie warfarínu
Nástroj sa používa na liečbu a prevenciu embolizácie a trombózy krvných ciev. Používajú sa nasledujúce indikácie pre použitie warfarínu:
- akútna venózna trombóza, ako aj recidivujúca;
- pľúcna embólia;
- mŕtvice, prechodné ischemické záchvaty;
- prevencia tromboembolických komplikácií u ľudí po infarkte myokardu;
- sekundárna prevencia infarktu myokardu;
- prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s chlopňovým ochorením srdca, predsieňovou fibriláciou, ako aj tých, ktorí podstúpili protetické srdcové chlopne;
- prevenciu pooperačnej trombózy.
kontraindikácie
Pred užívaním liekov musíte brať do úvahy kontraindikácie, ktoré sú uvedené v návode na použitie lieku:
- prejav vysokej citlivosti na zložky lieku alebo podozrenie na precitlivenosť;
- akútne krvácanie;
- závažné ochorenie pečene a obličiek;
- prvý trimestr gravidity a posledných 4 týždňov tehotenstva;
- akútna DIC;
- trombocytopénia;
- nedostatok proteínov C a S;
- kŕčové žily tráviaceho traktu;
- aneuryzma artéria;
- zvýšené riziko krvácania vrátane hemoragických porúch;
- žalúdočný vred a duodenálny vred;
- ťažké rany vrátane pooperačných;
- lumbálna punkcia;
- bakteriálna endokarditída;
- malígna hypertenzia;
- intrakraniálne krvácanie;
- hemoragická mŕtvica.
Vedľajšie účinky warfarínu
Počas liečby sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky warfarínu:
- krvácanie - často;
- zvýšená citlivosť na warfarín po dlhodobej liečbe;
- bolesť brucha, vracanie, hnačka, anémia - zriedkavo;
- zvýšenie pečeňových enzýmov, eozinofília, vyrážka, žltačka, ekzém, nekrozkozhi, svrbenie, vyrážka, nefritídy, urolitiáza, vaskulitída, tubulárnej nekrózy - je vzácna.
Zjavenie krvácania sa pozoruje u približne 8% pacientov, ktorí dostávajú warfarín. Z týchto prípadov je 1% ťažkých, vyžadujúcich hospitalizáciu, ďalších 0,25% je definovaných ako smrteľné. Hlavným rizikovým faktorom pre vznik intrakraniálneho krvácania je nekontrolovaná alebo neliečená hypertenzia. Tiež pravdepodobnosť zvyšuje warfarín v liečbe starších pacientov, ktorí majú v anamnéze gastrointestinálne krvácanie a mŕtvica, vysokej intenzity súbežné antikoagulačnej a antiagregačnej liečby, ako aj u jedincov s génu CYP2C9 polymorfizmus.
V zriedkavých prípadoch sa pri liečbe warfarínom môže vyskytnúť nekróza kumarínu ako vedľajší účinok. Zvyčajne tento fenomén začína s výskytom opuchu a tmavnutia kože hýždia alebo nohy, menej často sa takéto príznaky objavujú na iných miestach. Neskôr sa tieto lézie stali nekrotickými. V približne 90% prípadov sa tento vedľajší účinok prejavuje u žien. Oslavuje sa od tretieho do desiateho dňa užívania lieku. Jeho vznik je spojený s antitrombotickú nedostatkom proteínu C alebo S. V vrodeným nedostatkom týchto proteínov je potrebné začať s užívajúcich warfarín a heparín nízke dávky sú podávané súčasne. S rozvojom takýchto komplikácií je potrebné prerušiť liečbu a injekčne podať heparín, kým sa lézie nezahojí.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môže vyvinúť syndróm ruka-noha. Táto komplikácia sa vyvíja u mužov trpiacich aterosklerózou. Táto komplikácia sa vyznačuje vývojom fialových symetrických kožných lézií na chodidlách a na prstoch s horiacimi bolesťami. Symptómy zmiznú, keď sa liek zastaví.
Pokyny na používanie warfarínu (metóda a dávkovanie)
Liek by sa mal užívať perorálne raz denne. Odporúča sa piť pilulky každý deň súčasne. Určte, ako dlho by sa droga mala užívať, lekár by mal individuálne.
Pred začiatkom liečby sa má stanoviť MHO, po ktorých sa laboratórne testy vykonávajú pravidelne po 4 - 8 týždňoch.
Pokyny na používanie lieku Warfarin Nycomed uvádzajú, že ľudia, ktorí si tento liek predtým nepoužili, sú predpísaní 5 mg na klepanie (2 tablety) počas 4 dní. Piateho dňa je potrebné určiť INR, po ktorom sa podľa výsledkov štúdie predpíše udržiavacia dávka. Zvyčajne ide o 2,5 - 7,5 mg lieku denne.
U pacientov, ktorí už užívali warfarín, je počas dvoch dní predpísaná dvojnásobná dávka známej udržiavacej dávky lieku, potom je predpísaná jedna udržiavacia dávka lieku denne. Piateho dňa je potrebné sledovať MHO, po uplynutí ktorého sa dávka podľa výsledkov výskumu primerane upraví.
Indikátor INR odporúčajú udržiavať pri teplote od 2 do 3, keď vykonáva liečbu alebo prevenciu pľúcnej embólie, žilovej trombózy, ochorenie srdcových chlopní zložité, fibrilácia predsiení.
Normálne INR, kedy by mala byť poskytovaná warfarín udržuje na 2,5 až 3,5, ak neliečených pacientov, ktorí podstúpili protézy srdcovej chlopne, a akútneho infarktu myokardu komplikovaný.
Je potrebná kontrola INR pri užívaní warfarínu. Dávkovanie a podrobný režim určuje ošetrujúci lekár.
Nie sú dostatočné údaje o použití warfarínu deťmi. Zvyčajne je počiatočná dávka lieku je 0,2 mg / kg pre dieťa 1 hmotnosti za deň, v prípade, že pečeň funguje normálne, a 0,1 mg / kg na 1 dieťa hmotnosti za deň, ak je porucha funkcie pečene. Pri výbere udržiavacej dávky sa nevyhnutne berú do úvahy indikátory MHO. Odporúča sa udržiavať rovnaké hladiny ako u dospelých pacientov. Len odborník môže rozhodnúť o vymenovaní warfarínu deťom.
Je dôležité pozorne sledovať starších ľudí užívajúcich warfarín. Je potrebná starostlivá kontrola ukazovateľov INR u ľudí s poškodením pečene. Ľudia s renálnou insuficienciou nemusia upravovať dávku.
predávkovať
V procese užívania tých dávok, ktoré sú predpísané na liečbu, sa môže vyvinúť menej závažné krvácanie. V prípade malého krvácania je potrebné znížiť dávku lieku alebo ukončiť liečbu počas určitého obdobia (až do okamihu, keď INR dosiahne požadovanú úroveň).
S rozvojom liečby ťažkej krvácanie by malo začať s predávkovaním intravenóznej aplikácii vitamínu K. pacienta je tiež predpísané aktívne uhlie, čerstvé zmrazené plazmy alebo koncentrátu koagulačných faktorov.
V závislosti od úrovne INR musíte postupovať nasledovne:
Pri malom krvácaní:
- Hodnota INR je nižšia ako 5: ďalšia dávka lieku sa má preskočiť, po ktorej sa majú odobrať menšie dávky warfarínu.
- INR 5-9: preskočte ďalšie 1-2 dávky a potom užívajte nižšie dávky. Alebo preskočte 1 dávku a užite 1-2,5 mg vitamínu K perorálne.
- INR je väčšie ako 9: pozastavte užívanie lieku, precvičujte perorálny príjem 3-5 mg vitamínu K.
Je potrebné liečbu zrušiť:
- INR je väčšia ako 9 (ak je plánovaná operácia): prerušiť užívanie lieku, užívať 2-4 mg warfarínu perorálne (jeden deň pred plánovanou operáciou).
- INR väčšia než 20 (ak je pozorované veľké krvácanie) priradená pomalé intravenózne podávanie vitamínu K, 10 mg, ako je tomu transfúzia čerstvej zmrazenej plazmy alebo koncentrátov protrombínového komplexu. V prípade potreby sa vitamín K podáva každých 12 hodín.
Po ukončení liečby sa má pacient monitorovať, pretože polčas warfarínu je 20-60 hodín.
interakcie
Nezačínajte liečbu ani ju nezastavujte bez konzultácie s lekárom. Taktiež nemôžete zmeniť dávkovanie sami.
Pri predpisovaní súčasne s inými liekmi je dôležité zvážiť účinok zastavenia indukcie alebo inhibície účinku warfarínu inými liekmi.
Riziko závažného krvácania sa zvyšuje, ak sa warfarín užíva súčasne s liekmi, ktoré ovplyvňujú primárnu hemostázu a počet krvných doštičiek. Jedná sa o klopidogrel, kyselinu acetylsalicylovú, tiklopidín, dipyridamol, veľké dávky penicilínov, ako aj väčšinu NSAID (s výnimkou inhibítorov COX-2),
Nebezpečenstvo sa zvyšuje krvácanie, ak Warfarín prijímať súčasne s liekmi, ktoré majú výrazný inhibičný účinok na cytochróm P450 (chloramfenikol, cimetidín).
Množstvo liekov zvyšuje účinok warfarínu na telo. Tento Amiodarón formulácie, alopurinol, azitromycín, alfa a beta-interferón, kyselina acetylsalicylová, amitriptylín, azapropazón, vakcína proti chrípke, vitamíny A, E, bezafibrát, glukagón, heparín, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenklamid, dextropropoxyfén, danazol, digoxín, diazoxid, disulfiram, dizopyramid, zafirlukast, itrakonazol, ifosfamid, indometacín, kodeín, klaritromycín, klofibrát, ketokonazol, lovastatín, levamisol, metolazon, mikonazol, metronidazol, metotrexát, norfloxacín, nalidixová kyselina, omeprazol, oksif enbutazon, ofloxacín, propranolol, paroxetín, propafenón, paracetamol, proguanil, piroxikam, roxitromycín, simvastatín, sertralín, sulfamethizol, sulfafurazol, sulfametoxazol-trimetoprim, sulfafenazol, sulindac, sulfinpyrazón, androgénne a anabolické steroidné hormóny, tegafur, tamoxifén, tetracyklín, testosterón, tolmetin, thienyl kyselina, troglitazón, trastuzumab, feprazon, flukonazol, fenytoín, fenofibrát, fenylbutazón, fluorouracil, fluoxetín, fluvoxamín, flutamid, fluvastatín, chloralhydrátu, chinín, chloramfenikol, chinidín, cefalexín, cefamandol, celekoxib, cefuroxim, cefmenoxim, ceftazidím, cefmetazol, cyklofosfamid, ciprofloxacín, cimetidín, etopozid, erytromycín, etanol.
Účinok warfarínu môže tiež zvýšiť liečivá z mnohých liečivých rastlín: ginkgo, cesnak, papája, liečivý dagil, šalvia.
Účinok warfarínu znižuje ľubovník bodkovaný, ženšen. Nepoužívajte súčasne Hypericum. Pri užívaní týchto liekov musíte ovládať MHO a prestať užívať.
Účinok warfarínu môže zvýšiť chinín, ktorý je obsiahnutý v tonických nápojoch.
Warfarín zvyšuje účinok perorálnych hypoglykemických derivátov sulfonylmočoviny.
Ak sa pacientka podáva s nasledujúcimi liekmi, môže byť účinok warfarínu znížený: Aminoglutetimid, primidón, ritonavir, retinoidy, rofecoxib, rifampicín, sukralfát, spironolaktón, trazodón, Fenazón, chlórtalidónom, chlórdiazepoxid, cyklosporín. Pri príjme diuretiká predpokladu, hypovolemický výrazné účinky môžu byť pozorované zvýšené koncentrácie koagulačných faktorov, čo vedie k zníženiu antikoagulačný účinok. Pri kombinácii s warfarínom a vyššie uvedenými liekmi je dôležité sledovať MHO pred začatím liečby po ukončení liečby a po niekoľkých týždňoch.
Pri užívaní warfarínu sa má dodržiavať istá strava. Treba poznamenať, že konzumácia potravín s vysokým obsahom vitamínu K znižuje účinok lieku. Preto by potraviny pri užívaní liekov nemali obsahovať veľké množstvo zeleniny, avokáda, kapusty, cibule, koriandru, kiwi, šalátu, olivového oleja, hrášku, sóje atď.
Podmienky predaja
Môžete si kúpiť na lekársky predpis, ošetrujúci lekár napíše predpis v latinčine.
Podmienky skladovania
Warfarín sa má uchovávať pri teplotách do 25 ° C, udržiavať mimo dosahu detí.
Warfarín Nycomed (Warfarin Nycomed)
Účinná látka:
Obsah
Farmakologická skupina
štruktúra
Opis dávkovej formy
Okrúhla, bikonvexná tabletová forma s krížovým rizikom, svetlomodrá farba.
Farmakologický účinok
farmakodynamika
Bloky pečeňové syntéza vitamínu K dependentných koagulačných faktorov (II, VII, IX, X), čím sa znižuje ich koncentrácia v plazme a spomaliť proces zrážania krvi.
Nástup antikoagulačného účinku sa pozoruje 36 až 72 hodín po začiatku podávania lieku s vývojom maximálneho účinku na 5-7. Deň po začiatku užívania. Po prerušení liečby sa obnovenie aktivity faktorov koagulácie krvi závislé od vitamínu K vyskytne počas 4-5 dní.
farmakokinetika
Rýchlo sa vstrebáva z tráviaceho traktu takmer úplne. Väzba plazmatických proteínov je 97-99%. Metabolizované v pečeni.
Warfarín je racemická zmes a R- a S-izoméry sa metabolizujú v pečeni rôznymi spôsobmi. Každý z izomérov je konvertovaný na 2 hlavné metabolity.
Hlavným katalyzátorom pre metabolizmus warfarínu S-enantioméru je CYP2C9 enzým, a pre R-enantioméru warfarínu - CYP1A2 a CYP3A4. Ľavotočivý izomér warfarín (S-warfarín) je 2-5 krát väčšia ako antikoagulačnú aktivitu na d-izoméru (R-enantiomér), ale T1/2 ešte viac. Pacienti s enzýmom polymorfizmu CYP2C9, vrátane alel CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3, môžu mať zvýšenú citlivosť na warfarín a zvýšené riziko krvácania.
Warfarín sa vylučuje žlčou ako inaktívne metabolity, ktoré sa resorbujú v gastrointestinálnom trakte a vylučujú sa do moču. T1/2 v rozmedzí od 20 do 60 hodín, pre R-enantiomér T1/2 v rozmedzí od 37 do 89 hodín a pre S-enantiomér od 21 do 43 hodín.
Indikácie lieku warfarín Nycomed
Liečba a prevencia trombózy a embolizácie krvných ciev:
akútna a rekurentná venózna trombóza, pľúcna embólia;
prechodné ischemické záchvaty a mŕtvica;
sekundárna prevencia infarktu myokardu a prevencia tromboembolických komplikácií po infarkte myokardu;
prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s fibriláciou predsiení, poškodenie srdcových chlopní alebo protetických srdcových chlopní;
prevenciu pooperačnej trombózy.
kontraindikácie
alebo preukázanú precitlivenosť na liek;
tehotenstvo (termín a posledné 4 týždne tehotenstva);
ťažké ochorenie pečene alebo obličiek;
syndróm akútnej diseminovanej intravaskulárnej koagulácie;
nedostatok proteínov C a S;
pacienti s vysokým rizikom krvácania, vrátane pacientov s hemoragickými poruchami;
kŕčové žily žalúdka;
žalúdočný vred a duodenálny vred;
ťažké rany (vrátane chirurgického zákroku);
hemoragická mŕtvica, intrakraniálne krvácanie.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Warfarín je rýchlo prechádza placentou, má teratogénne účinky na plod, čo vedie k rozvoju warfarínu syndrómu u plodu v 6-12 teho týždňa tehotenstva. Prejavy tohto syndrómu: nosovej hypoplázia (sedlo nosa deformity a iných chrupavkových zmeny) a bod chondrodysplasia röntgenové vyšetrenie (najmä v oblasti chrbtice a dlhých kostí), krátke kefu a prsty, atrofia optického nervu, katarakta, čo vedie k úplnému alebo čiastočnému slepota, mentálna a fyzická retardácia a mikrocefalie.
Liečivo môže spôsobiť krvácanie na konci tehotenstva a počas pôrodu. Užívanie lieku počas tehotenstva môže spôsobiť vrodené malformácie a viesť k úmrtiu plodu. Liek by nemal byť predpísaný v prvom trimestri gravidity a počas posledných 4 týždňov. Použitie warfarínu sa neodporúča v iných obdobiach tehotenstva, okrem prípadov extrémnej potreby. Ženy v reprodukčnom veku by mali používať metódu účinnej antikoncepcie počas užívania warfarínu.
Warfarín sa vylučuje do materského mlieka, ale pri užívaní terapeutických dávok warfarínu sa neočakáva žiadny účinok na kŕmenie dieťaťa. Warfarín sa môže používať počas dojčenia.
Údaje o účinku warfarínu na plodnosť nie sú k dispozícii.
Vedľajšie účinky
Nežiaduce reakcie na liek sú usporiadané podľa tried orgánových systémov a sú v súlade s podmienkami preferovaného použitia (v súlade s MedDRA). V rámci kategórie systémových orgánov sa reakcie distribuujú podľa frekvencie výskytu podľa nasledujúcej schémy: veľmi často (≥1 / 10); často (≥1 / 100 až 3,5
- 3 dni pred operáciou, ak je MHO 3 až 4;
- 2 dni pred operáciou, ak je MHO od 2 do 3.
3. Určte MPE večer pred operáciou a vstreknite 0,5-1 mg vitamínu K1 ústne alebo v / v, ak INR> 1.8.
4. Berte do úvahy potrebu infúzie nefrakcionovaného heparínu alebo profylaktického podávania heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou v deň chirurgického zákroku.
5. Pokračujte v / c zavedením heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou počas 5 až 7 dní po chirurgickom zákroku so sprievodným obnoveným podaním warfarínu.
6. Pokračujte v užívaní warfarínu s pravidelnou udržiavacou dávkou v rovnaký deň večer po malých operáciách a v deň, keď pacient začne dostávať enterálnu výživu po veľkých operáciách.
predávkovať
Rýchlosť vyliečenia je na hranici krvácania, takže sa môže u pacienta objaviť menšie krvácanie (vrátane napríklad mikroemutia, krvácania z gingivy).
Liečba: v miernych prípadoch zníženie dávky lieku alebo zastavenie liečby na krátke obdobie; s menším krvácaním - prerušenie liečby na dosiahnutie cieľovej úrovne MHO. V prípade závažného krvácania - pri zavádzaní vitamínu K, určenia aktívneho uhlia, koncentrátu koagulačného faktora alebo čerstvej zmrazenej plazmy.
Ak sú indikované perorálne antikoagulanciá na neskoršie použitie, je potrebné sa vyhnúť veľkým dávkam vitamínu K, pretože rezistencia na warfarín sa vyvíja do 2 týždňov.
Liečebné režimy predávkovania
Po liečbe je potrebné dlhodobé sledovanie pacienta, keďže T1/2 Warfarín je 20-60 hodín.
Špeciálne pokyny
Povinnou podmienkou liečby warfarínom je prísne dodržiavanie predpísanej dávky lieku pacientom.
Pacienti trpiaci alkoholizmom, rovnako ako pacienti s demenciou, nemusia byť schopní dodržať predpísaný režim warfarínu.
Podmienky, ako je horúčka, hypertyreóza, dekompenzované zlyhanie srdca, alkoholizmus so sprievodným poškodením pečene, môžu zvýšiť účinok warfarínu. Pri hypotyreoidizme môže byť účinok warfarínu znížený. V prípade zlyhania obličiek alebo nefrotického syndrómu sa zvyšuje hladina voľnej frakcie warfarínu v krvnej plazme, čo môže v závislosti od súvisiacich ochorení viesť k zvýšeniu a zníženiu účinku. V prípade mierneho zlyhania pečene sa účinok warfarínu zvyšuje.
Vo všetkých uvedených štátoch by sa malo vykonať dôkladné monitorovanie úrovne MHO.
Pacienti užívajúci warfarín sa odporúčajú predpisovať paracetamol, tramadol alebo opiáty ako lieky proti bolesti.
Pacienti s mutáciou génu kódujúceho enzým CYP2C9 majú dlhší T1/2 warfarín. Títo pacienti vyžadujú nižšie dávky lieku, pretože pri pravidelných terapeutických dávkach sa zvyšuje riziko krvácania.
Warfarín sa nemá užívať u pacientov so zriedkavou dedičnou intoleranciou na galaktózu, deficit laktázy, syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie v dôsledku prítomnosti laktózy v prípravku (ako pomocná látka).
Ak je to potrebné, odporúča sa začať s rýchlym antitrombotickým účinkom na začatie liečby zavedením heparínu; potom sa má počas 5 až 7 dní uskutočniť kombinovaná liečba heparínom a warfarínom, kým sa cieľová hladina MHO nezmení na 2 dni (pozri časť "Dávkovanie a podávanie").
U pacientov s nedostatkom proteínu C existuje riziko nekrózy pokožky na začiatku liečby warfarínom. Takáto liečba by mala začať bez šokovej dávky warfarínu, dokonca aj s heparínom. Pacienti s deficitom proteínov S môžu byť tiež ohrození a za týchto okolností sa odporúča pomalšia iniciácia liečby warfarínom.
V prípade individuálnej rezistencie na warfarín (veľmi zriedkavé) sú potrebné 5 až 20 šokových dávok warfarínu na dosiahnutie terapeutického účinku. Ak je u týchto pacientov užívanie warfarínu neúčinné, mali by sa zistiť ďalšie možné príčiny - súčasné užívanie warfarínu s inými liekmi (pozri Interakcia), nedostatočná diéta, laboratórne chyby.
Liečba starších pacientov by sa mala vykonať s osobitnými opatreniami, pretože sa znižuje syntéza koagulačných faktorov a metabolizmu pečene u týchto pacientov, čo môže viesť k nadmernému účinku účinku warfarínu.
Odporúča sa byť opatrný u pacientov s poškodenou funkciou obličiek, v dôsledku čoho by sa mala hladina MHO sledovať častejšie u pacientov s rizikom hyperkoagulácie, napríklad pri ťažkej hypertenzii alebo pri ochorení obličiek (pozri časť "Dávkovanie a podávanie").
Formulár uvoľnenia
Tablety 2,5 mg: v plastových fľašiach, utesnené závitovými uzávermi, pod ktorými sú namontované tesnenia s odtrhávacími krúžkami, ktoré zabezpečujú kontrolu prvého otvoru, 50 alebo 100 ks. 1 fl. v škatuľke.
výrobca
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Dánsko.
Nároky spotrebiteľov by mali byť zaslané spoločnosti Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskva, st. Usachev, 2, str.
Tel: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.
Podmienky predaja liekov
Podmienky skladovania lieku Warfarin Nycomed
Uchovávajte mimo dosahu detí.
Trvanlivosť lieku Warfarin Nycomed
Nepoužívajte po dátume exspirácie vytlačenom na obale.
warfarín
Warfarin: návod na použitie a recenzie
Latinský názov: Warfarin
Kód ATX: B01AA03
Účinná zložka: warfarín (warfarín)
Výrobca: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - farmaceutická spoločnosť (Rusko)
Aktualizácia popisu a fotografie: 26.7.2018
Ceny v lekárňach: od 68 rubľov.
Warfarín je nepriamy antikoagulant.
Forma uvoľnenia a zloženie
Warfarín sa vyrába vo forme tabliet, 5, 10, 14, 20, 25 kusov v blistroch, 50, 100, 250 kusov v bankách.
Zloženie jednej tablety obsahuje účinnú látku - warfarín sodný v množstve 2,5 mg.
Farmakologické vlastnosti
farmakodynamika
Warfarín je nepriamy antikoagulačný a kumarínový derivát. Inhibuje produkciu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K (II, VII, IX a X) a antikoagulačných proteínov S a C v pečeni. Antikoagulačný účinok sa objaví 36-72 hodín po začatí liečby. Maximálny terapeutický účinok sa dosiahne do 5 až 7 dní po začiatku liečby. Zrušenie lieku vedie k obnoveniu aktivity faktorov zrážanlivosti krvi závislej od vitamínu K po 4-5 dňoch.
farmakokinetika
Po perorálnom podaní sa warfarín absorbuje z gastrointestinálneho traktu pri vysokej rýchlosti. Tiež sa vyznačuje absorpciou cez pokožku. Zlúčenina sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny, preniká do placentárnej bariéry a vylučuje sa v malých koncentráciách do materského mlieka.
Warfarín je racemická zmes izomérov metabolizovaných v pečeni. S-izomér je aktívnejší a metabolizuje sa v kratšom časovom období ako R-izomér. Metabolizmus sa uskutočňuje za účasti izoenzýmov systému cytochrómu P450 - 3A4, 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2.
Priemerný polčas rozpadu je 40 hodín. Vo fáze terminálu sa tento indikátor zvyšuje na približne 1 týždeň. Klírens R-izoméru je typicky polovica klírensu S-izoméru. S blízko Vd polčas R-izoméru je 37-89 hodín a presahuje polčas S-izoméru (21-43 hodín).
Laboratórne štúdie používajúce rádioaktívnu značku preukázali, že po jednorazovom perorálnom podaní sa približne 92% warfarínu eliminuje obličkami ako metabolitmi a iba malé množstvo sa nezmení.
Indikácie na použitie
Warfarín je predpísaný na liečbu a prevenciu trombózy a embolizácie krvných ciev. Indikácie na použitie sú tieto ochorenia / stavy:
- Pľúcna embólia a akútna venózna trombóza;
- Opakovaná pľúcna embólia;
- Opakovaný infarkt myokardu;
- Pooperačná alebo rekurentná venózna trombóza;
- Protetické srdcové chlopne a krvné cievy (prípadne v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou);
- Trombóza mozgových, koronárnych a periférnych artérií;
- Sekundárna prevencia tromboembólie a trombózy pri fibrilácii predsiení a po infarkte myokardu.
Warfarín sa tiež používa ako doplnok pri lekárskej alebo chirurgickej liečbe trombózy a pri elektrickej kardioverzii fibrilácie predsiení.
kontraindikácie
Kontraindikácie používania warfarínu sú:
- Patologické zmeny v krvi;
- Choroby a stavy s vysokým rizikom krvácania;
- Nedávno vykonané operácie lebky;
- Oftalmologická chirurgia;
- Tendencie krvácania s ulceratívnymi léziami gastrointestinálneho traktu, ochorenia urogenitálneho a respiračného systému;
- Chirurgická intervencia na zranenie s rozsiahlou chirurgickou oblasťou;
- aneuryzma;
- Cerebrovaskulárne krvácanie;
- Ťažké ochorenie obličiek alebo pečene;
- Perikardiálny výpotok, bakteriálna endokarditída, perikarditída;
- Ťažká arteriálna hypertenzia;
- Akútny DIC;
- Spinálna punkcia alebo iné diagnostické postupy sprevádzané potenciálnou hrozbou nekontrolovaného krvácania;
- Malígna arteriálna hypertenzia;
- Vedenie blokády, rozsiahla regionálna anestézia;
- Nedostatok pozorovania starších pacientov;
- Nedostatočné laboratórne podmienky na monitorovanie pacientov;
- Dezorganizácia pacienta;
- psychózy;
- alkoholizmus;
- tehotenstva;
- Ohrozujúce potraty.
Warfarín v neaktívnej forme sa vylučuje do materského mlieka. U detí, ktorých matky užívali liek počas laktácie, neboli zistené žiadne zmeny v protrombínovom čase. Účinok lieku u predčasne narodených detí nebol študovaný.
Účinnosť a bezpečnosť warfarínu u detí mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
Pokyny na použitie warfarínu: metóda a dávkovanie
Tablety sa užívajú perorálne na 2-10 mg denne. Denná dávka je určená parametrami koagulácie krvi, odpoveďou pacienta na liečbu, klinickou situáciou.
Vedľajšie účinky
Pri aplikácii warfarínu sa môžu vyvinúť poruchy rôznych systémov a orgánov:
- Tráviaci systém: cholestáza, nauzea, hepatitída, hnačka, vracanie, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, bolesť brucha, žltačka;
- Systém zrážania krvi: hematómy, krvácanie, anémia; zriedkavo nekróza kože a iných tkanív v dôsledku lokálnej trombózy;
- Centrálny nervový systém: bolesť hlavy, letargia, únava, asténia, poruchy chuti, závrat;
- Kardiovaskulárny systém: vaskulitída, fialové farbenie prstov, zimnica, pocit chladu, parestézia;
- Respiračný systém: zriedkavo - tracheobronchiálna alebo tracheálna kalcifikácia s predĺženou liečbou (klinický význam nie je stanovený);
- Alergické reakcie: pruritus, edém, kožná vyrážka, žihľavka, horúčka;
- Dermatologické reakcie: bulózna vyrážka, dermatitída, alopécia.
predávkovať
Príznaky chronickej intoxikácie s predávkovaním warfarínom sú prítomnosť pruhov krvi v moči a stolici, krvácanie z nosa alebo ďasien, krvácanie do kože, nadmerné krvácanie počas menštruácie, závažné a dlhotrvajúce krvácanie s malými poraneniami na pokožke.
Ak protrombínový čas prekročí 5% a neexistujú žiadne iné možné zdroje krvácania (nefroluriáza, atď.), Nie je potrebné upravovať dávkovací režim. Pri menšom krvácaní sa dávka warfarínu zníži alebo zruší krátky čas. Ak sa u pacienta vyvinulo závažné krvácanie, je predpísaný vitamín K až do úplného zotavenia koagulačnej aktivity. Ohrozujúce krvácanie je indikáciou pre transfúziu čerstvej zmrazenej plazmy, čerstvej krvi alebo koncentrátov faktorov protrombínového komplexu.
Špeciálne pokyny
Riziko krvácania sa zvyšuje s predĺženou a intenzívnou antikoagulačnou liečbou.
Počas liečby je potrebné kontrolovať dávkovanie a pravidelne určovať protrombínový čas a ďalšie parametre koagulácie.
Pri súčasnom používaní warfarínu s inými liekmi je potrebné brať do úvahy vysokú pravdepodobnosť interakcie lieku.
Liečba môže zvýšiť riziko embolizácie s časticami aterosklerotických plakov.
Warfarín s mimoriadnou opatrnosťou a len po dôkladnej analýze rovnováhy medzi prínosmi a rizikami by sa mal použiť v nasledujúcich prípadoch:
- Trauma, ktorá môže viesť k vnútornému krvácaniu;
- Infekčné choroby (vrátane sprue) alebo dysbióza spojené s používaním antibiotík;
- Trvalé katétre;
- Poranenie s rozsiahlym krvácaním alebo chirurgickým zákrokom;
- Očakávaný alebo známy nedostatok proteínu C;
- Mierna a závažná hypertenzia;
- Anafylaktické reakcie, závažné a stredne závažné alergické reakcie;
- Vaskulitída, polycytémia vera, ťažký diabetes.
Pacienti s kongestívnym zlyhaním srdca vyžadujú úpravu dávky a častejšie laboratórne monitorovanie.
Neodporúča sa súčasne používať warfarín so streptokinázou a urokinázou.
Počas liečby sa vyžaduje osobitné pozorovanie u starších pacientov a ľudí s mentálnym postihnutím.
Predpokladá sa, že renálna clearance má mierne vplyv na intenzitu účinku warfarínu.
Pri abnormálnej funkcii pečene je možné pozorovať zníženie metabolizmu warfarínu a zosilnenie jeho účinkov, čo súvisí so zhoršenou syntézou koagulačných faktorov.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Podľa pokynov nie je warfarín predpísaný tehotným ženám v dôsledku identifikovaného teratogénneho účinku a vysokého rizika krvácania u plodu a jeho smrti.
Liečivo v malom množstve preniká do materského mlieka a nemá takmer žiadny vplyv na zrážanlivosť krvi u dieťaťa, takže je povolené vymenovanie warfarínu počas laktácie, ale počas prvých 3 dní po začiatku liečby sa odporúča zdržať sa dojčenia.
Lieková interakcia
Súčasné užívanie warfarínu s inými liekmi:
- Anticholinergiká - možné poškodenie pozornosti a pamäti u starších pacientov;
- Lieky s antiagregačnou aktivitou a antikoagulanciá - zvyšuje sa riziko krvácania;
- Hypoglykemické látky, deriváty sulfonylmočoviny - ich hypoglykemický účinok sa môže zvýšiť;
- Inhibítory mikrozomálnych pečeňových enzýmov - zvyšuje sa riziko krvácania a zvyšuje sa antikoagulačný účinok warfarínu;
- Cyklosporín - pozoruje sa vzájomná redukcia účinkov;
- Ticlopidín - opísal prípad poškodenia pečene (účinok warfarínu sa nemení);
- Kyselina etakrynová - môže zvýšiť hypokalémiu, diuretický účinok;
- Kolestiramin - znížená biologická dostupnosť a absorpcia warfarínu;
- Fenytoín - existujú správy o počiatočnom zvýšení antikoagulačnej aktivity, po ktorej nasleduje jej pokles;
- Fenazón - znižuje koncentráciu warfarínu v krvnej plazme;
- Enoxacín - znížený klírens R-izoméru (nie S-izoméru), pričom sa udržuje protrombínový čas;
- Trazodon, fluoxetín, vitamín E - existujú dôkazy o zvýšenom účinku warfarínu.
Antikoagulačný účinok warfarínu znižuje: miansern, acitretin, koenzým c10 aminoglutetimid, glutetimid, cholestyramín, diuretiká (spironolaktón a chlortalidón), mitotan, merkaptopurín, ženšenové prípravky, cisaprid.
Posilnenie antikoagulačného účinku warfarínu a zvýšiť riziko krvácania, pričom je možné použiť: pyrazolónové deriváty (vrátane s sulfinpyrazón, fenylbutazónu), heparín, NSAID (vrátane kyseliny acetylsalicylovej) tramadol kombinácia paracetamolu a kodeín, dextropropoxyfén, antiarytmiká (vrátane s chinidínom, amiodarón, moratsizinom, propafenón), antifungálne a antimikrobiálne látky (vrátane metronidazolu, pre laritromitsinom, chloramfenikol, cefmetazol, cefamandol, erytromycín, cefoperazón, cefazolín, roxitromycín, azitromycín, ko-trimazol, mikonazol, ketokonazol, itrakonazol, ofloxacín, flukonazol, kyselina nalidixová, norfloxacín, doxycyklín, ciprofloxacín, kyselina aminosalicylová, tetracyklín, izoniazid, neomycín, benzylpenicilín, aztreonam), chinín, glibenklamid, kyselina valproová, cyklofosfamid, proguanil, fluorouracil, metotrexát a vindesin s kombináciami ETOP Zidan alebo karboplatina, tamoxifén, ifosfamid s nečistotou, flutamid, simvastatín, interferón alfa (u chronickej hepatitídy C), sachinavir, interferón beta, gemfibrozil, klofibrát, fenofibrát, danazolu, ciprofibrát, cimetidín, fluvastatín, lovastatín, piracetam, tramadol.
Pri súčasnom použití warfarínom a tokoferolu, dizopyramid, tricyklické antidepresíva, felbamátu, alopurinol, terbinafín, chloralhydrátu, dipyridamol, kyselina askorbová, dát ranitidínu o liekových interakcií nejednoznačné.
U pacientov s chronickým alkoholizmom, ktorí užívajú disulfiram, dochádza k zvýšeniu účinkov warfarínu.
Ak náhodou užijete veľké množstvo alkoholu, možno pozorovať zvýšené pôsobenie warfarínu.
Pri pravidelnom používaní alkoholu môže dôjsť k zníženiu účinkov lieku, čo môže byť spôsobené indukciou pečeňových enzýmov. Pri poškodení pečene môžu dôjsť k zvýšeniu účinkov warfarínu.
analógy
Analógy warfarínu sú: Varfarex, Warfarin Nycomed, Warfarin-OBL, Marevan, Xarelto, Pradaksa.
Zmluvné podmienky pre ukladanie
Uchovávajte na tmavom a suchom mieste, ktoré nie je prístupné deťom pri teplote do 25 ° C.
Čas použiteľnosti - 2 roky.
Podmienky predaja liekov
Predpis.
Warfarin Recenzie
Hodnotenia warfarínu sa značne líšia. Mnoho pacientov užíva liek dlhší čas ako účinný prostriedok na riedenie krvi. Niektorí pacienti však hlásia vedľajšie účinky, ktoré sprevádzajú liečbu warfarínom: opakujúca sa nevoľnosť, závrat, zvýšené krvácanie. V tomto prípade liečba poskytuje dobré výsledky iba vtedy, ak sa pozoruje liečebný režim a stav tela je neustále monitorovaný.
Cena warfarínu v lekárňach
Priemerná cena warfarínu v dávke 2,5 mg je 115-130 rubľov na balenie po 50 tabliet a 170-190 rubľov na balenie po 100 tabliet.